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关键词 紫杉醇 联合化疗 乳腺癌
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一严重危害着女性的健康从紫杉类植物树皮中提取的活性成分紫杉醇(PTX)是一种新的抗微管药物。临床研究表明紫杉醇对多种肿瘤有明显疗效。
我科自年6月~7年8月采用紫杉醇联合化疗治疗晚期乳腺癌例取得较好疗效现报告如下。
资料与方法
我科自年6月~7年8月采用紫杉醇联合化疗治疗晚期乳腺癌例例乳腺癌患者均为根治性手术并术后化疗后复发均经组织学和(或)细胞学确诊。年龄8~5岁PS评分≥7分预期生存期≥个月有可测量或可评价的肿瘤病灶。体检测量病灶直径≥1.cm血常规、肝肾功、心电图正常。
治疗方法:药物选用紫杉醇注射液。治疗方法:所有患者均采用含紫杉醇联合方案。既往未用过阿霉素(ADM)者选用Txol+ADM既往用过阿霉素者选用Txol+顺铂(DDP)紫杉醇15mg/m 用非聚氯乙烯材料的输液管静滴小时以上第1天;阿霉素mg/m静滴第1天DDP mg/m静滴第1~天。用药前常规用地塞米松、苯海拉明、西咪替丁行抗过敏治疗;常规予恩丹西酮或格拉司琼止吐治疗1天为1周期共行~6周期。
疗效评价:按世界卫生组织(WHO)抗肿瘤药物客观疗效标准进行评价完全缓解(CR)部分缓解(PR)稳定(SD)和进展(PD)。有效率(RR)为CR+PR临床获益率(CBR)为CR+PR+SD。周期后评价疗效CR或PR于周期后进行确定治疗1周期后出现进展者停止治疗。
化疗毒性反应评定参照WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准进行。
结 果
全部患者均完成~6周期的治疗可进行疗效评价其中CR例PR16例SD1例PD6例。总有效率56.%临床获益率为8.1%1年生存率为6.5%。本组毒性反应以胃肠道反应和脱发、骨髓抑制较常见:胃肠道反应(恶心呕吐)6例(81.%)脱发例(1%)骨髓抑制白细胞减少例(9.8%)血小板降低例(6.%)例(6.%)患者出现全身骨骼疼痛全组未出现过敏反应。见表1。
关键词:乳腺癌;新辅助化疗;近期疗效
乳腺癌采取新辅助化疗能够有效减少患者肿瘤发展情况,如何提高新辅助化疗疗效一直是研究的重点问题。为进一步探讨乳腺癌治疗中更为有效的新辅助化疗方案,特回顾性分析我院患者的临床资料,现报告如下。
1资料和方法
1.1一般资料
选取我院在2012年9月至2014年12月收治的乳腺癌患者104例,所有患者均为女性,经过B超检查确定患者肿瘤转移情况,依照新辅助化疗方案的不同分为EC组(52例)和ECT组(52例)。EC组患者年龄34~64岁,平均(46.32±8.68)岁,TNM分期29例患者为II期,23例患者为III期肿,有26例患者存在淋巴结转移,其余患者未发生淋巴结转移;ECT组患者年龄33~67岁,平均(43.65±11.37)岁,TNM分期28例患者为II期,24例患者为III期,有31例患者存在淋巴结转移,其余患者未发生淋巴结转移。两组患者年龄、肿瘤分期及转移情况均无统计学差异,P>0.05,具有可比性。
1.2方法
EC组患者采用表柔比星100mg/m2联合环磷酰胺600mg/m2的EC方案辅助化疗治疗,在第一天静脉滴注,ECT组患者采取ECT方案,在EC组的基础上添加多西他赛100mg/m2静脉滴注,在治疗中,根据患者世纪情况给予雷尼替丁、托烷司琼等药物缓解胃肠反应,所有患者化疗每两星期为一疗程,化疗四个疗程观察效果,
1.3观察指标
参照实体瘤的疗效评价标准(RECIST)对临床疗效进行评价,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病变稳定(SD)和病变进展(PD),以CR、PR为有效,SD、PD为无效;观察并记录患者治疗过程中不良反应发生情况。
1.4统计学分析
采用统计学软件PEMS 3.1对数据进行处理,疗效及化疗不良反应发生情况均以%表示,组间差异采用X2检验,若P
2 结果
2.1两组近期疗效比较 ECT组治疗总有效率84.62%(44/52),EC组为65.38%(34/52),ECT组明显高于EC组,差异具有统计学意义(P
表1 两组近期疗效比较 [例(%)]
2.2 两组化疗不良反应比较 两组患者不良反应基本类似,主要不良反应包括胃肠道反应、肝功能受损以及白细胞减少等,EC组患者白细胞减小和血小板低下发生率明显低于ECT组(P
表2 两组患者化疗不良反应比较 [例(%)]
3.结论
目前新辅助化疗被认为是乳腺癌治疗中的一种标准治疗方案,有益于患者的综合治疗,但是对于新辅助治疗的具体方案还没有形成一定的标准[1-2]。澳大利亚的研究表明采用含蒽环类的联合化疗方案要比CMF方案效果好。表柔比星联合环磷酰胺是目前临床中常用的方案之一,前者可直接嵌入DNA核碱对之间,干扰癌细胞基因复制,从而对肿瘤起到抑制作用;后者环磷酰胺为常见的烷化剂类抗肿瘤药,在体内经肝微粒体酶催化下可分解出对肿瘤细胞有细胞毒作用的酰胺氮芥及丙烯醛,发挥抗癌作用[3]。我院在对乳腺癌新辅助化疗中,添加紫杉类药物多西他赛抗肿瘤药,可加强微管蛋白聚合作用,并抑制其解聚作用,破坏肿瘤细胞的正常分裂,达到抑制肿瘤的效果[4-5]。从研究结果来看,ECT方案治疗有效率优于EC组,两组胃肠道反应、口腔粘膜反应、肝功能损害与心脏毒性等不良反应的发生率无明显差异,但ECT组白细胞减少和血小板低下的发生率高于EC组,治疗过程中需注意。
参考文献:
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[关键词] 晚期乳腺癌;多西他赛;顺铂;化疗疗效
[中图分类号] R737.9 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721(2011)01(b)-055-02
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。近年来相关研究显示,我国乳腺癌发病率正呈逐步上升趋势。临床上对乳腺癌的治疗以手术为主的多学科综合治疗为最佳,而有30%~50%的乳腺原发肿瘤患者手术中会出现局部复发或远处转移[1]。对于这些复发或转移的晚期患者,化疗则成为主要治疗手段[2]。研究表明多西他赛治疗转移性乳腺癌的疗效优于蒽环类药物[3]。故笔者对本院2008年9月~2010年2月收治的29例确诊为晚期乳腺癌患者给予多西他赛联合顺铂治疗,疗效确切,现将结果报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
29例经过病理组织学或细胞学确诊的乳腺癌患者,均为女性,年龄30~62岁,中位年龄47岁,经晚期乳腺根治术或改良根治术或手术后放化疗后复发或远处转移。病理分类:浸润性导管癌17例,浸润性小叶癌8例,髓样癌4例。复发转移灶均由CT、MRI、ECT、B超及病理组织学等确诊,有骨转移8例,肝转移7例,肺转移6例,其他部位8例。其中1个部位发生转移的有10例,2个及2个以上部位发生转移的19例,所有就诊患者近1个月内未曾进行抗肿瘤治疗。化疗前给予常规止呕药。化疗之前患者查血常规、肝功能、肾功能、心电图及心功能均基本正常,无化疗禁忌证。
1.2 治疗方法
化疗之前患者查血常规、肝功能、肾功能、心电图及心功能均基本正常,无化疗禁忌证。给患者多西他赛35 mg/m2,静脉滴注1 h,第1、8、15天,化疗前1 d给予地塞米松每次7.5 mg,每日2次,连续用3 d。静脉滴注顺铂20 mg/m2,第1~5天,21 d作为1个周期。化疗期间监测血压及行心电监护,第1~3天水化、利尿,化疗中给予止吐等对症治疗。化疗前常规使用止呕药。化疗期间检查血常规,每周期结束前后对肝、肾功能进行检测。至少应用2个周期后按照WHO标准进行疗效评价。
1.3 疗效评价标准
疗效评价按WHO抗肿瘤药物标准[4]可分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD)。最后计算有效率RR=CR+PR,来对药物的疗效进行评价。不良反应按照WHO抗癌药急性和亚急性毒性分为无、轻度、中度、重度、威胁患者生命等五级。随访采用电话、信函,以及门诊、住院复查的方式进行。
2 结果
29例患者均完成2个周期的化疗,并对其进行化疗的疗效评价,其中CR 3例(10.3%),PR 15例(51.7%),SD 7例(24.1 %),PD 4例(13.9%),治疗总有效率达62.0%。经治疗后发生不同的不良反应:恶心呕吐25例,腹泻4例,脱发28例,白细胞减少23例,肝功能损害17例。未发现不可耐受的不良反应。
3 讨论
对于复发和转移性乳腺癌患者,寻找有效且耐受性好的治疗方案是人们近年来研究的重点。对于其中位生存期只有2~3年的晚期乳腺癌患者,研究显示联合化疗对延长其生存期非常重要。化疗等综合性治疗对改善患者生存质量也很显著。随着新技术的不断发展更新,紫杉类药物成为治疗晚期乳腺癌患者的有效药物之一[4]。而多西他赛就是新的一种人工合成的紫杉类抗肿瘤药物,其作用机制是经与游离的微管蛋白结合后,促进微管蛋白装配形成稳定的微管且防止去多聚化,使游离的微管蛋白数量上明显减少,使得细胞周期阻滞在G2和M期,进而抑制乳腺癌细胞的有丝分裂和增殖。且多西他赛在细胞内浓度比紫杉醇高达3倍,及在细胞内滞留时间更长,单独用药治疗乳腺癌有效率达43.99%[5]。体内外试验研究结果表明,多西他赛与铂类联合方案治疗晚期乳腺癌有叠加协同作用。顺铂是细胞周期非特异性类药物,作用机制是于细胞周期中的任一时相,抑制癌细胞的DNA复制过程,并损伤其细胞膜结构。研究发现,单用顺铂治疗既往化疗患者效率低,但是如果联合多西他赛就会大大提高治疗效果。国外文献研究证实多西他赛联合顺铂对于蒽环类治疗失败的晚期乳腺癌患者,效果明显[6]。
本研究应用多西他赛联合顺铂方案治疗晚期乳腺癌患者总的有效率为62.0%,出现的主要不良反应有恶心、呕吐、腹泻、白细胞减少、脱发等,不过以上这些都在可控制范围,或者给予相应的治疗可以缓解。从本治疗数据结果看,多西他赛联合顺铂方案对治疗晚期乳腺癌的效果较高,而且不良反应能够耐受,可以在临床治疗中进一步推广应用。
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[关键词]乳腺癌;CEF方案化疗;5-HT3受体拮抗剂
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2017)04(b)-0087-04
Application value of 5-HT3 receptor antagonist in breast cancer patients with CEF chemotherapy
YAN Ming-ji ZHAO Peng CHEN Bing-guang
Department of Oncology,Yunfu People′s Hospital,Guangdong Province,Yunfu 527300,China
[Abstract]Objective To analyze the application value of 5-HT3 receptor antagonist in breast cancer patients with CEF chemotherapy.Methods 70 breast cancer patients received CEF chemotherapy scheme (including adjuvant chemotherapy and palliative chemotherapy) in our hospital from February 2014 to November 2016 were selected as research object,and they were divided into two groups by random number table,35 cases in each.Two groups were given breast cancer CEF chemotherapy.Observation group was given intravenous drip of Ondansetron combined with Dexamethasone before chemotherapy for 30 min and after chemotherapy,q8h.Control group was given purely CEF chemotherapy,and was given intravenous drip of Ondansetron combined with Dexamethasone before chemotherapy for 30 min,and after chemotherapy they were not given any drug intervention.The incidence of nausea and vomiting,performance status scores before and after treatment of two groups were compared.Results There was no statistical difference in the total incidence of nausea and vomiting between two groups (P>0.05);before treatment,the performance scores of two groups were (88±10),(87±9) points respectively,there was no statistical significance between the two groups (P>0.05);after treatment,the performance score of observation group was (79±10) points,which was significantly higher than (75±5) points of control group (P
[Key words]Breast cancer;CEF chemotherapy;5-HT3 receptor antagonist
乳腺癌现已成为威胁女性健康的恶性肿瘤,近年来发病率呈不断上升趋势[1]。由于乳腺癌细胞失去了正常细胞的特性,一旦连接松散、发生脱落,则脱落的癌细胞随着血液或淋巴液散播全身,导致癌细胞转移[2]。乳腺癌患者早期无明显临床症状,发现病症后常常已处于中晚期,耽误了最佳的手术时机。因此,对于此类患者而言,临床上较多的是采用放化疗治疗,通过放化疗延长患者的生存时间,使原先无法手术的乳腺癌患者降期后可进行根治性手术,提高保乳手术的成功率,改善患者的预后[3-4]。此外,患者在进行化疗时极易引发恶心呕吐等临床症状,且严重的恶心呕吐会使患者出现营养不良、水电解质失衡等现象,对患者的身体造成较大的损害,降低治疗依从性的同时增加了治疗的难度[5]。本研究选取在我院接受CEF方案化疗的乳腺癌患者70例作为研究对象,分析5-HT3受体拮抗剂在乳腺癌CEF方案化疗患者中的应用价值。现报道如下。
1资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年2月~2016年11月在我院接受CEF方案化疗(含有辅助化疗及姑息化疗)的乳腺癌患者70例作为研究对象,本研究经我院伦理委员会批准。所有患者均经影像学确诊为原发单侧乳腺癌,临床分期均为Ⅱ~Ⅲ期,且所有患者均签署知情同意书。排除乙肝感染及心脏功能不全的患者,同时排除无法耐受此次化疗的患者。将所有患者随机分为两组。观察组35例,年龄30~68岁,平均年龄(42.34±2.26)岁;病理分期:ⅡA期10例,ⅡB期15例,ⅢA期7例,ⅢC期3例;采用NRS-2002于化前对患者进行营养评估,1分22例,2分9例,3分4例;病理分子亚型:Luminal A型20例,Luminal B型8例,basal like型4例,HER-2过表达型3例。对照组35例,年龄31~70岁,平均年龄(42.57±2.34)岁;病理分期:ⅡA期7例,ⅡB期19例,ⅢA期7例,ⅢC期2例;采用NRS-2002于化疗前对患者进行营养评估,1分19例,2分11例,3分5例;病理分子亚型:Luminal A型21例,Luminal B型9例,basal like型3例,HER-2过表达型2例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
两组患者均给予CEF方案化疗,用药方法如下:注射用环磷酰胺(山西普德药业,国药准字H04160103, 200 mg/支)500 mg/m2,d1,表柔比星注射液 (浙江海正药业),国药准字H2141201,10 mg/支)90 mg/m2,d1, 5-氟尿嘧啶(天津金耀药业有限公司,国药准字H1409291,10 ml∶0.25g)500 mg/m2,d1,以上三种化疗药物均于同一天内依次静脉注射,每3周为1个治疗周期,连续治疗3个周期。所有患者在接受CEF方案化疗时给予护胃药物治疗,观察组于CEF方案化疗前30 min第一次给予8 mg昂丹司琼(齐鲁制药有限公司,国药准字H5100481,4 ml∶8 mg)静滴同时联合10 mg地塞米松(湖南五洲通药业有限责任公司,国药准字H43020901,1 ml∶5 mg)静滴,化疗结束后根据q8h给药d1~3连用;对照组化疗前使用药物及剂量与观察组一致,但化疗结束后不给予任何药物干预。
1.3 观察指标
比较两组恶心呕吐发生率,根据WHO关于抗癌药物引发的胃肠道反应恶心呕吐的分级标准对患者进行评定[6],分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级,0级表示无恶心呕吐;Ⅰ级表示只存在恶心,无呕吐现象;Ⅱ级表示一过性呕吐伴恶心;Ⅲ级表示呕吐需要治疗;Ⅳ级表示难以控制性的呕吐。患者进食量约为正常食量的一半,呕吐次数2~3次,呕吐时间3次,呕吐时间>2 min,呕吐程度严重计3分。对比两组患者化疗前后体力评分,采用KPS评分表对患者体力状况进行评估[7],满分100分,分数越高,表明患者身体健康状况越好,反之,身体健康状况越差。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验,以P
2结果
2.1恶心呕吐发生率的比较
两组患者恶心呕吐发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2体力评分
治疗前,两组患者体力评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者体力评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P
表2 两组患者治疗前后体力状况评分的比较(分,x±s)
3讨论
乳腺癌是肿瘤科常见疾病,时刻威胁女性患者的生命,近年来,全球乳腺癌发病率均呈上升趋势,已成为当前社会的重大公共卫生问题。因此,对于乳腺癌患者而言,早发现、早诊断、早治疗,可有效提高临床治疗有效率,利于预后[8]。
大部分乳腺癌患者需进行临床化疗,通过化疗,降低病理分期,使无法手术的患者可以进行手术切除癌细胞,进而改善预后效果。目前,临床上大多采用蒽环类药物作为乳腺癌化疗的重要的药物组成,属周期非特异性药物,是一种高效的抗肿瘤药物[9]。医学研究显示[10],蒽环类化疗药物可通过多种途径抑制肿瘤的生长及扩散,如:干扰肿瘤细胞中的RNA和DNA的转录及DNA在复制时的解螺旋,并在脂质体氧化作用下直接将肿瘤细胞膜破坏。此外,通过DNA的烷基化的作用破坏DNA结构,同时交联的RNA双链也可破坏DNA结构,其代谢后的活性物可较好地嵌入DNA碱基及其形成的复合物,达到抑制DNA合成及依赖DNA的信使RNA合成的目的,并对线粒体的结构和功能造成影响。
就乳腺癌化疗患者而言,导致患者出现呕吐现象的主要有4种来源,如:大脑皮层、胃肠道、化学受体诱发区、前庭器。其中大脑皮层、胃肠道及化学受体诱发区是导致患者恶心呕吐最主要的来源[12]。现阶段,为缓解患者在化疗过程中出现的恶心呕吐等现象,临床上给予乳腺癌CEF方案化疗患者5-HT3受体拮抗剂治疗,有助于减轻化疗后出现的胃肠毒性反应,增加化疗耐受性,改善患者的生活质量,减少骨髓抑制的风险,推进化疗周期的进行[13]。昂丹司琼属司琼类止呕药,是一种高效、高度选择性的5-HT3受体拮抗剂,半衰期较短,其主要作用机制是通过拮抗外周的迷走神经末梢5-HT3受体,达到阻断因化疗、手术等因素诱发的呕吐反应。在抑制迷走神经兴奋的同时,较好地阻止了中枢化学感受区释放5-HT,有效的抑制呕吐现象。在乳腺癌CEF方案化疗中,仅在化疗当天使用1次司琼类止呕药,患者出院后1周依旧出现食欲差、恶心等不良反应,严重者出现呕吐。因此,本次研究根据昂丹司琼的药物半衰期,并结合患者化疗后出现的呕吐反应,增加了给药次数,在延长患者使用止呕药时间的同时,可有效地帮助患者度过延迟性呕吐反应期。此外,在化疗时增加止呕药物的使用,大大降低了患者多次往返医院处理呕吐导致的电解质紊乱的问题,对患者身体的恢复具有重要的作用[15]。
本研究分析5-HT3受体拮抗剂在乳腺癌CEF方案化疗患者中应用价值,结果显示,观察组患者恶心呕吐症状评分明显低于对照组,提示在乳腺癌CEF方案化疗的基础上加用5-HT3受体拮抗剂可有效缓解患者在化疗过程中出现的恶心呕吐的现象,降低恶心呕吐症状评分,有助于恢复患者的食欲,增加自身免疫功能,提高治疗依从性;对比两组治疗前后体力状况评分,治疗后,观察组患者体力评分明显高于对照组,提示在5-HT3受体拮抗剂的作用下,患者恶心呕吐症状减轻,食欲增加的同时有效改善了患者自身的健康状况,临床效果显著。
综上所述,5-HT3受体拮抗剂可有效降低乳腺癌CEF方案化疗患者出现的恶心呕吐等不良反应,根据5-HT3受体拮抗剂半衰期增加给药次数,有助于提高患者治疗依从性,并改善治疗满意度,在临床应用中值得推广。
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[关键词] 多西他赛;乳腺癌;联合化疗
[中图分类号] R730.53[中图分类号] A[文章编号] 1673-9701(2009)24-236-01
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升,随着肿瘤治疗技术方法的不断提高,乳腺癌的治疗获得较好的疗效,但仍有部分患者在手术后出现复发和转移。对转移和复发的乳腺癌目前治疗仍以化疗为主要方法[1],研究表明多西他赛治疗转移性乳腺癌的疗效优于蒽环类药物[2]。本院2005~2008年采用多西他赛联合顺铂治疗转移性乳腺癌56例取得较好疗效,报道如下。
1临床资料
1.1一般资料
本组患者均为女性,29~61岁,中位年龄46岁,均在1~7年前行乳腺癌改良根治术,病理诊断43例为浸润性导管癌,13例髓样癌;单发部位转移21例,多发部位转移35例;转移部位,锁骨上转移19例,肺转移18例,骨转移15例,肝转移12例,脑转移2例。
1.2治疗方法
化疗前全面体查评价患者身体条件,卡氏评分>60,血象肝肾功能达到化疗要求。化疗前1日口服地塞米松10mg,化疗当日化疗前口服地塞米松10mg,多西他塞60mg/m2静脉滴注第1天,顺铂20mg/m2第1~4天。化疗前给5-羟色胺受体拮抗剂,托烷司琼化疗前后各1支,CR与PR患者化疗6周期,无变化(NC)进展(PD)患者,2周期后更换治疗方案。
1.3评价标准
评价疗效按WHO实体肿瘤疗效评价标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)无变化(NC)和进展(PD),有效:CR+PR。不良反应WHO急性及亚急性毒性标准分为0~Ⅳ度。
2结果
2.1疗效(表1)
2.2不良反应(表2)
3 讨论
多西他赛是治疗晚期乳腺癌有效的药物之一,属紫杉醇类药物,主要作用是促进微管蛋白装配成微管,导致微管束的排列异常,形成星状体,使纺锤体失去正常功能,导致细胞死亡。其水溶性比紫杉醇好,抑制微管解聚的能力较紫杉醇大2倍[3]。多西他赛对乳腺癌非小细胞肺癌、卵巢癌均有效,近年来多西他赛在治疗转移性乳腺癌方面越来越受到人们重视,是治疗转移性乳腺癌最有效的单药之一[4],Ⅲ期临床试验显示以多西他赛为基础的辅助化疗方案能提高乳腺癌的生存率。
文献报道含诺维本的联合化疗方案治疗转移性乳腺癌的有效率35.3%[5],紫杉醇为主的方案有效率61.4%[5],多西他赛联合化疗有效率60%~80%,本组患者有效率为62%,与文献报道一致,证明多西他赛联合顺铂在转移性乳腺癌治疗中有较好的疗效。本组主要的毒副作用是白细胞下降和胃肠道反应,白细胞下降Ⅱ度以上为56%,用G-CS后骨髓功能恢复不影响下一周期治疗,胃肠道反应可缓解,本组未发生水钠潴留及过敏反应。总体来看,多西他赛治疗晚期乳腺癌疗效肯定,不良反应可耐受,可进一步临床应用观察。
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作者简介:范诒忠,男,大学,主治医师,主要从事放射治疗临床工作。摘要:保留的乳腺肿瘤切除术加术后乳腺放疗方案,治疗顺序包括先放疗后化疗、先化疗后放疗及同步化放疗。在不良预后因素较多的患者,应尽早开始放疗,最好行同步放化疗。
关键词:乳腺肿瘤;放射疗法;综合治疗
中图分类号:R737.9文献标识码:A文章编号:1004-4949(2013)05-0119-01 乳腺癌在中国城市中的发病率位列女性恶性肿瘤的第2位,在一些大城市中已经上升至第1位,在农村为第5位,对妇女健康构成了极大威胁[1]。在乳腺癌术后辅助治疗策略中,放射治疗(放疗)能提高肿瘤局部控制率、降低复发率和病死率,在乳腺癌术后综合治疗中有着重要地位。乳腺癌根治术在早期乳腺癌的应用逐渐减少,相应增加的是保留的乳腺肿瘤切除术加术后乳腺放疗方案[2]。
1先放疗后化疗
理由是通过放疗控制局部复发能够降低乳腺癌远处转移的危险性。在早期乳腺癌患者,年龄、手术与放疗间隔时间是高危因素。Huang等[3]荟萃分析7 401例早期乳腺癌结果显示,手术(包括根治术和保乳手术)后超过8周才行放疗其5年局部复发率显著高于术后8周内行放疗者,并因此建议手术后应尽快行放疗。另外,切缘阳性为乳腺癌局部复发的独立危险因素,因此建议对切缘阳性或接近阳性的患者可以延迟化疗先行放疗[4]。但是一些研究发现,这些患者先放疗或先化疗局部复发率都很高,建议再次行手术切除。
2先化疗后放疗[5]
理由是目前强有力的化疗方案不仅能够消灭微小转移病灶,而且能够减少局部肿瘤负荷。美国244例转移危险性较高(N+,或ER-/淋巴管受累)的I-II期患者随机分组研究中位随访58月发现,保乳术后12周(4周期)辅助化疗后再行放疗局部复发率明显升高,而先辅助放疗然后再化疗则转移率明显升高。但于中位随访135月病例进行重新统计未再发现两组间有任何差别。说明保乳术后12周化疗后再行放疗不会影响疗效。CALGB9344研究收集了1111例腋窝淋巴结转移早期乳腺癌发现,保乳术后4周期AC化疗后放疗组与4周期AC+4周期紫杉醇(PTX)化疗(ACPTX方案)后再行放疗组比较, 5年单纯局部及区域复发率分别为9.7%与3.7%, 5年局部及区域和其他部位复发率分别为12.9%与6.1%,说明增加4周期紫杉醇化疗虽然延迟了放疗,但是局部复发率与其它部位复发率明显降低(P值均为0.04)。以上研究的结果提示,在复发危险性高的患者,放疗不宜开始得过迟。
3同时放化疗
其优点是化疗可作为放射增敏剂,有利于提高疗效,缩短总的治疗时间。但不利之处在于化疗药物剂量在不同中心差异较大而难以与放疗达到最佳组合。同时放化疗既可每周1-5放疗,利用周末的放疗间歇时间化疗;也可在某次放疗前或后化疗。文献报告III期多中心试验收集了638例pT0-2pN+手术切缘阴性的患者,同步放化疗组采用5FU+米托蒽醌(蒽环类药物)+环磷酰胺方案,序贯化放疗组以FEC(5FU+表阿霉素+环磷酰胺)为化疗方案,共化疗4周期。结果两组在总生存率和无病生存率无显著性差异,但序贯化放疗组5年局部复发率却为同步放化疗组的2.8倍[5]。总结发现,化疗剂量强度对放疗剂量强度没有明确影响,但采用FEC方案2周重复化疗同时联合放疗时由于不良反应重而推迟放疗,致使1994年后将此组治疗方案改为完成化疗后再进行放疗[6]。
4化疗与放疗交替治疗(三文治式治疗)
即将放疗插在化疗间期进行,术后先行化疗2个周期,休息1-2周后行放射治疗,放疗完成后休息1-2周后再继续化疗。这种方法是目前国内较多采用的方法[7]。
5结语
随着乳腺癌早期发现、早期诊断的患者不断增加,以及患者对生活质量的要求不断提高,早期乳腺癌的保乳治疗已是势在必行。它是乳腺癌治疗过程中的一大发展,是治疗观念的一次转变。保留不仅为了美观,还可保留患者患侧上肢的功能,解除心理压力,使患者能够保持良好的心理状态,达到很好的生活质量,能够保持婚姻家庭的美满与稳定。放射治疗是保乳治疗的重要组成部分,它能显著降低保乳手术后的局部复发率,在乳腺癌保乳治疗中所起的作用不能被内分泌治疗或化疗替代[8]。在不良预后因素较多的患者,应尽早开始放疗,最好行同步放化疗。
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1.1一般资料
选取2013年6月至2014年6月在我院乳腺科接受过治疗的乳腺癌患者60例作为本研究的研究对象。纳人标准:①经检测,人表皮生长因子受体2、孕激素受体、雌激素受体3种受体的表达均为阴性,根据诊断标准判定为三阴性乳腺癌患者。②获得患者知情同意,签署知情同意书。排除标准:①孕产妇、哺乳期妇女;②合并有心、肝、肾功能障碍者;③合并有其他严重的恶性肿瘤者;④合并有其他可能影响本研究结果的疾病。符合纳人标准及排除标准的共40例患者,平均年龄(36.22±5.21)岁,平均肿瘤直径为(4.11±2.81)cm。两组患者年龄、病程、病理分级等比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2治疗方法
对照组患者采取单纯表柔比星辅助化疗方案,治疗前根据患者情况给予适当剂量的格拉司琼治疗,以止吐,必要时还要给予地塞米松等药物行抗过敏治疗。化疗时,给予表柔比星60mg/m2静脉滴注。治疗组采取紫杉醇联合表柔比星新辅助化疗方案,具体操作方法如下:治疗前根据患者情况给予适当剂量的格拉司琼治疗,以止吐,必要时还要给予地塞米松等药物行抗过敏治疗。治疗第1天给予表柔比星60mg/m2静脉滴注,同时给予紫杉醇145mg/m2静脉滴注,治疗时间不小于3h,治疗一个周期为21d,共治疗3或4个周期。新辅助化疗方案有一定的效果时,完成手术后继续化疗5个周期左右;若新辅助化疗方案无效,则调整化疗方案,如长春瑞滨(30mg/m2)联合顺铂(75mg/m2,于治疗第1天、第8天添加)进行治疗。两组患者均以21d为一疗程,共治疗5个周期[2]。
1.3观察指标
比较两组患者的治疗效果及不良反应,并进行统计分析。
1.4疗效评定标准
治疗效果分为四个等级:完全缓解、部分缓解、病情稳定及进展。总有效=完全缓解+部分缓解。完全缓解:患者临床诊断肿瘤完全消失,或乳腺B超检查表明肿瘤体积缩小程度超过75%;部分缓解:乳腺B超检查表明肿瘤体积缩小50%;病情稳定:乳腺B超检查表明肿瘤体积缩小30%~50%;进展:乳腺B超检查表明肿瘤体积不变或扩大,甚至出现新的病灶。
1.5统计学处理
采用SPSS13.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用均数士标准差(±s)表示,比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组近期治疗效果比较
治疗组完全缓解10例(32%),总有效率为80%;对照组完全缓解6例(16%),总有效率为56%。治疗组近期疗效总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2两组不良反应情况比较
两组患者均出现不同程度的恶心呕吐、脱发、心肌损害、骨髓抑制剂肝功能损害等不良反应。两组各不良反应比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
3讨论
关键词:乳腺癌;三阴;辅助化疗
The Status of the Controversial Points of the Triple Negative Breast Cancer Treatment
CUI Zhi-wen1,LI Hong-rui2,ZHANG Jun-en1
(1.Department of Internal Medicine-Oncology,Xinhua Hospital of Yili Prefecture,Yili 835000,Xinjiang,China;2.Yili Prefecture Maternal and Child Health Hospital,Yili 835000,Xinjiang,China)
Abstract:Triple negative breast cancer with poor prognosis,high recurrence and metastasis rate,survival rate is low,is breast cancer research and the focus of attention,because of its poor treatment efficacy of conventional,various reports differ,there is a big controversy,so the need of clinical oncology doctors attention and research,new treatments to be proposed and the evaluation of curative effect,in order to get better prognosis.Therefore the author comprehensively discusses the triple negative breast cancer clinical characteristics and evaluation of the current situation of treatment,the principle of introduction to the author for triple negative breast cancer adjuvant chemotherapy and new ideas.
Key words:Breast cancer;Triple negative;Adjuvant chemotherapy
三阴乳腺癌(TNBC)指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)均为阴性的乳腺癌患者,占乳腺癌人群的10%~15%[1]。TNBC是一种高危乳腺癌,具有特殊的生物学特性、病理特征和临床病程,总体预后差,故医学界一直认为它是乳腺癌中最致命的类型。其已作为一种独立类型的乳腺癌,当然也成为近年研究的热点之一。
1 TNBC发病与BRCA1抑癌基因关系研究背景:
2006年Bryan等[2]首次提出TNBC,在帮助判断预后、指导治疗等方面具有很高的临床实用价值。BRCA1(breast and ovarian cancer susceptibility gene)为抑癌基因,是人类乳腺癌易感因素。当其发生突变时,该基因所编码的蛋白质则表现为功能降低或丧失,失去正常分化对增值的作用,从而导致细胞恶变和肿瘤的发生。由于BRCA1在DNA修复、mRNA转录及细胞周期校对中起重要作用,故缺乏BRCA1将导致DNA修复中容易发生错误,致使该基因不稳定从而致病。TNBC中有30%伴BRCA1基因突变,而伴BRCA1基因突变的乳腺癌中TNBC占90%[3]。TNBC与BRCA1基因突变乳腺癌在表型特征和分子水平上也有许多类似之处,如ER(-),CK5/6、EGFR和Ki-67(+),p53突变,核分裂相较高,预后相对差等。故治疗BRCA1基因相关肿瘤疾病的方法也适合用于治疗TNBC患者,这必将作为TNBC治疗的一个研究点。对此的相关研究表明存在BRCA1缺失或变异的患者对破坏DNA化学结构的药物(如烷化剂、铂类、依托泊苷、丝裂霉素)有效[4]。
2学者共识点
2.1 TNBC患者不管临床分期如何,预后均较差,5年生存率不到77%左右,晚期患者的5年生存率只有14%[5]。TNBC多见于绝经前年轻患者,侵袭性强、肿块较大、复发早且进展快、易发生局部复发或经血道途经致使远处转移[6-7],内脏、脑转移几率较高,病理组织学分级较差,多为3级,细胞增殖比例较高,且多伴有p53突变,c-kit、p53、EGFR表达多为阳性,基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。Dent等[8]研究表明,TNBC死亡风险较高,无远处转移生存率、无病生存率、复发生存率及总生存率均较低。
2.2三阴乳腺癌内分泌治疗和抗HER-2靶向治疗无效,因此相对而言化疗、放疗敏感性较高。但如果只是常规的标准治疗,其预后当然很差。目前还没有针对TNBC的规范治疗指南,其治疗一般按预后较差乳腺癌治疗模式常规进行。虽然目前有不少的回顾性临床研究,但一些治疗思路缺乏临床试验支持,现存的临床试验结论也缺乏一致性,就化疗而言形成较为混乱的局面。
2.3可选择紫杉醇、多西紫杉醇为主的化疗方案;铂类具有独特优势:①何劲松等[9]报道,含紫杉醇类化疗方案治疗TNBC的效果优于不含紫杉醇方案(笔者认为宜采用剂量密集法更佳),众多学者对此毋庸置疑,达成一致意见;②由于顺铂不是乳腺癌标准化疗药物,TNBC是否对铂类有独特的敏感性?Sirohi等[10]研究发现,以铂类为基础化疗,62例TNBC患者病理完全缓解率为88%,5年的总生存率、无病生存率分别为64%、57%,晚期TNBC患者的总反应率为41%,经化疗延长的无进展生存期为6个月,总体生存期延长11个月。但这项研究样本量少,还仅仅是冰山一角,这些新的探索不仅给临床医师提供了TNBC新疗法,而且也为基础研究提供了厚实的基础。
3学者争议点
免疫组化p53表达与选用蒽环类药物化疗关系:正常细胞的P53基因又称为野生型P53基因(Wt P53),是人类肿瘤中最常涉及的一个抑癌基因,但野生型 P53 基因突变后产生突变型 P53蛋白,导致细胞转化和癌变。多数学者一致认为:其过度表达常提示该原癌基因存在扩增,并促进癌细胞的运动,从而导致癌瘤深部浸润和转移,肿瘤恶性程度高,临床预后差,5年生存率 低[11-12],约有50%的患者 P53 基因阳性。有研究显示,TNBC患者对含有蒽环类和紫杉醇类的方案有效[13-14];但另有研究表明:TNBC患者未必能从含蒽环类的化疗药物中获益[15-16],可能的原因是P53基因突变影响到P53蛋白的L2/L3环状结构域有关,而P53基因突变常会导致蒽环类耐药[17]。笔者认为,不仅仅是针对TNBC患者,非TNBC患者也同样,若P53(+),则不适合选用蒽环类药物化疗。因此在临床工作中,TNBC患者结合 P53蛋白分析,可以为我们判断其预后并制订个体化综合治疗方案提供参考。
4笔者浅谈化疗方案及化疗药物的选择原则
4.1有针对性的TNBC患者药物治疗非常重要,也就是说需要根据某一类型肿瘤的特性选用不同药物进行治疗,而不是像以往那样,仅用一种治疗手法应对所有类型的三阴乳腺癌肿瘤。
4.1.1临床工作中如何决定选用化疗方案?笔者认为应 ①应充分了解患者的情况;②确定治疗目标,是根治性化疗、姑息性化疗抑或研究性化疗?③了解患者的治疗史:初治抑或复治?④治疗的性质,注意根据不同的治疗目的分别设计不同的治疗方案;⑤坚持化疗药物敏感性实验与肿瘤化疗的个体化原则相结合。
4.1.2合理使用抗癌药物的一些原则 ①根治性化学治疗必须杀灭所有的恶性细胞,此即所谓"完全杀灭"(total kill)概念;②尽量使用多种药物的联合化疗:联合化疗方案的组成,应考虑以下几项决策:①构成联合化疗方案的各药.应该是单独使用时证明对该种癌症有效者。肿瘤药敏预测试验仍是一个活跃的研究领域,但目前仍未达到临床常规使用的阶段,大部分研究资料属于回顾性研究,真正按测敏的结果来治疗患者的前瞻性研究还很少;②应尽量选挥几种作用机制、作用时相不同的药物组成联合化疗方案,以便更好地发挥协同作用。如细胞周期性特异性药物,其杀伤作用与时间有关,适用于增殖比率大、生长迅速的肿瘤,用法以静脉缓慢滴注或持续输注为宜;细胞周期非特异性药物,其杀伤作用与剂量有关,适用于增殖比率小、生长缓慢的肿瘤,其用法以静推、大剂量冲击疗法为宜;③应尽量选择毒性类型不同的药物联合以免重复毒效相加,使患者难以耐受。化疗的成功与否,在很大程度上决定于如何解决好疗效与毒效间的关系;④最重要的是,所设计的联合化疗方案应经严密的临床试验证明其使用价值者。值得注意的是,"标准治疗方案"并非长期固定不变的,从事肿瘤化疗的临床医师,应经常注意新的研究动态,了解什么是最新认可的标推治疗方案。只有经重复验证、普遍确认的方案,才能成为新的标准治疗方案。
4.2笔者推荐目前可用于TNBC辅助化疗的一线、二线抗癌药物:一线药物可选择紫杉醇、多西紫杉醇或蒽环类(P53阴性)为主的化疗方案,联合治疗优于单药治疗,有学者已经把铂类为主的化疗方案作为一线方案;对于复发、转移性TNBC患者二线治疗的药物有:顺铂、卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨等。卡培他滨单药有效率为20%~25%[18];长春瑞滨单药治疗晚期乳腺癌的一线治疗有效率为40%~60%,二线治疗有效率为30%[19];吉西他滨对晚期乳腺癌有较高疗效,对复治乳腺癌有效率为25%~37%,且耐受性好[20]。有研究证明[21-22],吉西他滨联合顺铂治疗晚期转移性TNBC患者有效率达32%~46%,但值得进一步扩大病例数进行观察研究。
5结论
目前,除进行临床试验的病例外,应选用标准化疗方案。不应该无依据地随意选择几种药物拼凑成自拟的联合化疗方案给TNBC患者进行化疗。当然,我们可能设想某些药物的组合可能具有优越性,但这种设想只有经过仔细设计并认真组织实施的临床研究所证实,才能成为新的、可应用于临床治疗的方案,而且,通过随机对照临床研究,才能说明新拟的方案是否优于原有的标准化疗方案。
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[关键词] 乳腺癌;新辅助化疗;手术治疗;疗效观察
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721(2012)07(a)-0227-02
可手术乳腺癌患者术前行新辅助化疗可使肿瘤缩小,提高保乳治疗成功率,化疗后肿瘤的变化可直接观察,可为化疗不敏感者提供更有效的治疗方案[1]。本研究通过对新辅助化疗加手术治疗和直接手术治疗两种方案的比较,证实新辅助化疗效果显著,现报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
2010年4月~2011年4月90例Ⅱ、Ⅲ期可手术乳腺癌病例,均为女性。新辅助化疗组(实验组)45例,年龄35~68岁,中位年龄50岁;Ⅱ期28例,Ⅲ期17例。对照组45例,年龄33~65岁,中位年龄48岁;Ⅱ期30例,Ⅲ期15例。全部患者治疗前均经过细胞学检查确诊,且常规检查腹部B超未发现远处转移、无重要器官病变,胸片、肝肾功能未见异常。患者体力情况Karnofsky评分≥70,无化疗禁忌。术后均经病理证实为乳腺癌。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。
1.2 方法
对照组直接行手术,45例患者中,35行乳腺癌改良根治术(Ⅰ期26例,Ⅱ期9例),10例行标准根治术。实验组术前采用CTF或PA方案化疗2~3个周期,化疗中每周行血常规复查,同时给予升白药物治疗。具体方案:PA方案,第1天静注紫杉醇150 mg/m2;第2天静注ADM 40 mg/m2,每3周1次。CTF方案,第1、8天静注CTX 500 mg/m2,第1天静注THP 40 mg/m2;第2~5天 静注5-FU 500 mg/m2,每3周1次。化疗后7~9 d行手术。45例患者经2~3周的化疗后,其中36例进行乳腺癌改良根治手术(Ⅰ期31例,Ⅱ期5例);2例进行标准根治术;7例进行保乳手术。
1.3 观察项目
统计并对比两组治疗的疗效,并于手术过程中记录手术时间、术中出血量,于术后第1天统计两组患者引流量。
1.4 疗效评估标准
化疗疗效以原发灶变化来衡量,乳腺肿块的测量以触诊肿瘤最大径变化为准。以WHO统一标准评价疗效,分为以下几个等级:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)[2]。总有效为完全缓解和部分缓解之和。
1.5 统计学处理
数据采用SPSS 10.0统计软件进行处理,计数与计量资料分别采用χ2和t检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效评估结果
实验组总有效率为77.78%,对照组为26.67%,实验组总有效率显著优于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P < 0.01)。详见表1。
2.2 手术情况
两组手术时间、术中出血量及术后第1天引流量比较,差异均无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
3 讨论
随着人们对乳腺生物特性地进一步研究,乳腺癌已不完全局限于的局部病变,而被视为一种全身性的疾病,乳腺癌具有发生血行转移的生物学特性。长期的临床观察结果证实,乳腺癌患者中有50%以上都发生了血行转移灶,且潜在的微小转移病灶发生率可达50%~60%[3]。若未能尽早有效的排除这些微小转移灶的隐患,极有可能会导致乳腺癌手术治疗后转移。因此,术前化疗就显得尤为重要[4]。术前化疗可有效提高乳腺癌的手术疗效,对控制患者局部复发、延缓远端转移等均具有明显帮助,对于延长患者生存时间也具有积极意义。
首先,乳腺癌新辅助治疗可不同程度地缓解肿瘤负荷与组织反应性的水肿,使肿瘤出现不同程度的萎缩或消失,能够不同程度地降低某些局部中晚期肿瘤的临床分期,这样既可提高肿瘤的彻底切除率,也能增加保乳手术的可行性,缩小手术范围,降低复杂程度[5]。其次,术前进行化疗辅助治疗,可控制术前可能会发生转移的微小病灶,有效减少Ⅱ期和Ⅲ期肿瘤细胞的数量,抑制手术可能引发的肿瘤增值刺激。最后,术前化疗也为术后化疗方案的选择提供了可行的依据。术前新辅助治疗为无法进行手术治疗的患者以及中晚期乳腺癌患者的手术治疗提供了可能,不仅能够降低手术的复杂程度,并且有效的降低了手术的创伤程度。
本研究实验组在采取新辅助化疗后实施乳腺癌手术治疗,使患者术中切除面积有所减小,并且良好地控制了微小灶的转移,因此极大地提高了手术治疗的成功率,使实验组的总有效率达到77.78%。而对照组因术前未行辅助化疗直接实施手术治疗,术中见有转移灶的病例较高,极大地影响了手术治疗效果,总有效率仅为26.67%。本次研究结果充分说明了新辅助化疗加手术治疗的方式可有效提高乳腺癌的治疗有效率,明显缩小手术范围,提升患者生存质量。
但前新辅助治疗的效果存在较大的个体差异,患者可能只需术前1~2个疗程便能得到最大程度的缓解,但有的患者却需要很长时间才能获得一定的缓解,这需在实际中视情况而定,不可一概而论。术前辅助化疗可提高手术有效率,但是是否可提高总生存率,仍需进一步的长期研究。
以往的乳腺癌在外部基础上设计的单纯局部外科手术治疗措施虽然不够全面,却仍然是一种具有良好效果的治疗手段,在乳腺癌治疗中依旧举足轻重[6]。目前常见的乳腺癌治疗方法仍以外科治疗为主,同时辅以化疗和内分泌治疗等。针对乳腺癌具有血行转移的生物特性采取既治疗原发癌又能够控制转移癌的综合性方法,才能够达到最佳治疗效果,更为适用于乳腺癌的治疗当中,只有新辅助化疗加手术治疗的方式才可以更为有效地全面控制乳腺癌病情的发展。因此新辅助化疗加手术治疗是提高乳腺癌治愈率,改善患者预后的良好选择。
[参考文献]
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[3] 李晓军,王岭,凌瑞. 乳腺癌新辅助化疗的临床疗效观察[J]. 现代肿瘤医学,2005,13(5):649-650.
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