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冬天的阳光和春、夏、秋、这三个季节的阳光可不同。春天的阳光是“柔”它代表着活力;夏天的眼光是“美”它代表着激情;秋天的阳光是“妙”它代表着丰收;冬天的阳光是“奇”它代表着温暖。冬天的阳光不像春天阳光那样轻柔,不像夏天阳光那样的娇美,不像秋天那样的惊妙。它洒在远出的山坡上,给山坡的树木们系上了一条微黄色的头带;它射在近处的湖水上,给湖水上的水藻镶上了一串黄色的的钻石;它嵌在洁白的云朵上,给云朵化了妆,化了妆后的云朵更加的娇艳了,和湛蓝的天空一搭配,让纯纯的蓝和灿烂的金黄融和在一起,那颜色是多么奇异呀!它扑向那条幽静的小道,给小道围上了一条暗黄色的纱巾,使小道透出几分秀气;让人看了心里觉得暖和和的。
雾是最不寻常的。看,那雾跳动在树杈间,给树蒙上了一块白色的头巾;雾游走在湖泊上,刹那间面上起了一层白白的烟,荡漾着,摇曳着,绿色的水和白色的烟相互交融,仿佛一块翠绿的没有瑕斑的翡翠被一块白色的丝绸给盖住了,从上往下看,淡淡的绿色中透出几分神秘,雾越来越浓,把整个家v乡罩起来了,除了白色别的颜色都没有,雾中的家乡像一块白色的水晶,晶莹剔透。雾把一切都变得那么的美好,整个城市沉浸在一片安静中。
我的家乡哈尔滨是天鹅项下的明珠,被称为“东方莫斯科”、“东方小巴黎”。哈尔滨风景秀丽,景色迷人。哈尔滨冬天的冰雪大世界和冰灯是最美的,所以哈尔滨又被誉为“冰城”。
哈尔滨每年1月5日至2月5日举办一年一度的冰雪艺术节,许多中外的宾客都来到哈尔滨参观游览美丽的冰雪世界。兆麟公园里有许多造型奇特的冰灯,有憨态可掬的大熊猫,可爱的福娃,调皮的小猴子,五光十色非常美丽。其中我最喜欢飞马的冰雕,它像水晶一样晶莹剔透。他有一双天使的翅膀,头上有一个像冰锥一样的尖角,他高高地昂起头腾空而起,飞向蓝天飞向宇宙。它是古希腊神话里宙斯的儿子英雄波尔修斯的坐骑,它帮助波尔修斯打败了美女蛇,被宙斯请到天上做了“飞马座”。除了冰灯,美丽的松花江在冬天也变成了天然的滑冰场,人们有的在滑冰,有的在打冰爬犁,有的坐狗拉雪橇。孩子们在抽冰尜,还有的人在旁边看热闹,到处一片欢歌笑语。
哈尔滨的冰美,人美,雪更美。下雪的时候,空中的雪花像亭亭玉立的仙女在空中翩翩起舞,又像被风吹落的蒲公英一样飘飘洒洒地落到树上房上,把世界装扮的粉妆玉砌,像童话里的宫殿。落到田野里,就像给田野铺上了厚厚的白地毯。孩子们在雪天是最高兴的,因为他们可以打雪仗、堆雪人。
我爱我的家乡哈尔滨,更爱哈尔滨的冬天。
指导老师:姜英红
清晨,打开房门,外面一片雪白,千树万树的梨花在枝头竞相绽放,这么纯粹的色彩,这么赤诚的情怀。让我这个喜爱冬天的人儿,更为之沉醉不已。整个世界不再喧闹,人们放弃开车,开始步行。大人把孩子都包裹的严严实实的,冻得通红的小脸颊洋溢着欢快的深情。一场大雪,将整个北国都变得柔情了。旭日渐渐从东方升起,一道道耀眼的光辉洒下来,照射在这篇洁净的雪地上,浑然间天地犹如融为一体,这么美的景象,或许只有在冬日才这么让人眷恋与神往。喜爱冬天,不仅仅是她纯白的雪季,还有那安静与祥和的氛围,以及那暂时告别车水马龙的宁静。深秋的红叶,在冬日里虽已不再炽热,但在白雪的映衬下却依旧那么耀眼。这个季节,瓜果已经不再飘香,但却依然甘甜可口,绿地不再泽泽生辉,但却依旧青葱爽朗。端一杯热茶,独处在这温暖的火炉旁,感受这北国家园的宽广与壮烈,风和日丽,份外清爽!
午后,吃完午饭,静静地躺在床上,感受这一天之中最温暖最祥和的阳光,这么柔情的岁月,这么温暖的情怀。与夏日的炽热不同,冬日的阳光不会想让人逃避,似乎只有靠的更近,才会愈发地温暖。与春日的干裂不同,冬日的阳光不会那么地急躁,似乎成长的季节已经过去了,剩下的便只安静守候就好。与秋日的悲凉不同,我们在体味冬日阳光时不会带有不舍与遗憾,更愿意贴近阳光,感受冬日的温暖,静心期盼,倾诉衷肠。冬日不再寒冷,看着早上公园中跑步的人们,你便更够感受到这份冬日里特有的活跃;冬日不再寂寥,看着那些一早便去冬泳的人儿,你便更能够体会到这份冬日里所特有的朝气。冬日,是个温暖的季节,一丝丝阳光、一份份暖意、一点点期许,让我们在这冬日的气氛里,变得宽厚、充满期望。
傍晚,感受夕阳西下是的壮美。残阳如血,沧海如画。庭院里盛开的腊梅,已褪去了春夏花朵的那种竞相绽放的稚嫩,多了一份稳重与成熟,在宠辱不惊的秋日里,静静地盛开,香气慢慢地弥散,也是愈发地让人沉醉了。携一朵梅花,放于鼻尖,在夕阳西下的光景里,慢慢行走,看那如火的残阳,欣赏这逝去之前的美好场面。是谁,在这秋日的景象里,将那份忧思唱地久远…是谁,在这俱寂的黄昏时刻,将那份安稳变成凝噎…云霞映日,天空驼红。加一件厚衣物,携一头披肩长发,出来走走。忘却那份带着伤感的渐渐显现的枯黄,不去遐想那愈显沧桑的容颜,拾起那份狂热的心脏,夹带那丝曾经年轻的梦想。那天上飞过的,地上走过的,河里有过的,哪一个生命不够炽热?哪一个个体不够鲜活?是啊,严寒,又能怎样…
回味,这冬日里特有的洁净与温暖,感受这份祥和与丰硕。小桥流水,是一种仙境。冬日暖阳,尽显优雅。北方有粗狂的山脉,哪怕已经被浸染地有些苍凉,但蓬勃的朝气还没走远,来年的绿意仍然充满渴望;南方有优雅的小桥流水,即便在瑟瑟的寒风里已经有些干涸,但泉水的滋养还在,春姑娘的召唤声依旧掷地嘹亮。任凭残斜的夕阳如何将深秋的光阴带走,平静的内心仍步伐充盈与丰厚。在这暖冬的季节中,带上自己的家人和朋友,感受这冬天来临前最后的温情和厚重,谈笑间体味真情的流露,用心经营我们的生活,丝丝凉意的冬日在热气腾腾的火炉边,也会显得饱满而欣雀…
哈尔滨师范附属小学四年16班 仇瑞
我喜欢家乡阳光明媚的春天;我喜欢家乡艳阳高照的夏天;我喜欢家乡硕果累累的秋天;可是我更爱家乡冰情雪韵的冬天。
家乡的冬天是美丽的,白雪皑皑像奶油纱裙,房顶上压着厚厚的雪,树枝上挂着绒绒的冰花,让人不禁想到了白雪公主。到了夜晚,冰灯大放光明。冰铺的路、冰架的桥、冰的宝塔、冰的龙、冰的凤、冰的神猴子孙悟空……一切的一切都是冰的,你就像走进了水晶的世界,雄伟、神奇、晶莹、五彩,让人眼迷心醉,心中涌起美好的向往……
有人说南方很美,那里富饶而且常年与阳光打交道。那里的花是很美,但给我的感觉是那样的柔弱,一阵狂风过后,他的生命将会黯然枯萎。空气时而湿润,又时而干燥给人的感觉是那么反复无情。我连忙穿好衣服准备到外面去欣赏那有雪的美景,奶奶在我耳边唠叨说这么冷的天出去干什么?在家呆着多好。我随便说了个想出去买东西的理由推开门就走了出去。
呵!一片白茫茫的世界。院子里的那棵桃树上盖满了雪儿们编织的柔柔的棉被,一些枯瘦无力的枝条的腰都快被雪压断了。往日的小草不知道去哪了,大概是他们惧怕冬天躲起来了。天空上的雪下的不大了,只是零零散散三五成群的落在我的帽子上。捧了一把雪放在手心上,感觉凉凉的,忽然一种奇怪的想法驱使我将一点点雪含在嘴里,我想知道雪是什么味道的。好冷!和水一个味道,跟一毛钱一根的白糖冰棍差不了多少。走出了小院到了马路周围,发现不少行人把自己武装成了“熊猫”、“企鹅”。我可不想像他们一样。我把帽子摘了下来,放在上衣的口袋里。一阵冷风吹来,冻得我浑身发抖。我说算了,为了看雪景吃点苦又算得了什么?
我继续走着,行人们也在走着,路边不知道是哪位淘气的小孩堆成的雪人在向我们招手示意:冬天是我们的地盘,请绕行。我走到近前,用手使劲的敲打着雪人的脑袋责备他的不是,看到他我却笑了。那鼻子是用半个带尖的胡萝卜做成的,那眼睛是造他的主人用玻璃球镶嵌的。我想他的主人是个可爱的小家伙吧!我静静的等了一会儿,一个胖乎乎的小女孩拿着个朔料的红色小桶迈着小步向雪人这边走来。看上去大约五、六岁的样子。我想过去打声招呼,可是她又不理睬我。
那么再见了,告别了他们,继续向城边的废墟走去,那里的人很少,多数是与这个城市不十分和谐的靠检破烂为生的人们。我很关注他们,悄悄的把口袋里的本子拿了出来,记下了那些在雪中忙于生计的人们。忽然耳边传来“汪汪”的犬吠声,一只可爱的金狐狸狗爬到垃圾堆上,跟在它身后的是个带狗皮帽子的驼背的老人。他的肩膀上挂着一个黑糊糊的编织袋,看样子今天他老人家收获了不少东西。他赶走了狗,把那双枯树一样的手在垃圾堆里翻来翻去,找出来几个酒瓶子哼着小曲就装在了编织袋里。然后他拿着自己的战利品消失在雪形成的迷雾中。穿过了一条又一条铺满雪地毯的街道上,脚上软绵绵的,心里感觉十分舒坦,忽然想起在家中等我回家的奶奶。她说她冬天最爱吃的就是糖葫芦,摸了摸口袋里也有个块八毛的,于是加快了脚步向有商贩的地方走去。
今天不知道是怎么了,往日的市场里人声鼎沸,买菜回家做饭的人排成长龙,而今天可能是天冷,或者他们怕雪了,都躲在家里享受温暖的快乐。这里空荡荡的,正当我失望地往回走的时候,一声“卖糖葫芦”把我叫了回去。顺着叫卖声走去,一个推着糖葫芦车的男人在雪中拼命的挣扎着,拿出一枚硬币放了他的面前,那人动作很麻利地抽出两串糖葫芦给我,然后继续推着车走了。
冬天到了,乡下的小山,大地都被覆盖着皑皑白雪,美丽极了。
冬天的时候,乡下的小山比以往更美了,它的整个身体被大雪覆盖着,就像盖上了一层厚厚的棉被。不仅小山装扮了一番,就连大地都被雪花覆盖了,大地好像就要睡觉了。
冬天是乡下孩子的乐园。他们在大地上打雪仗才,堆雪人。大地上一片欢声笑语,到处是笑声,到处是笑脸。这使乡下的冬天多了一道独特的,迷人的风景。
乡下的冬天真美丽呀!
内蒙古乌海乌达区乌达区团结路小学四年级:高伊彤
【关键词】 阿尔茨海默病;n甲基d天冬氨酸受体2b基因;启动子;多态性
analysis of nmethyldaspartate receptor 2b subunit gene (grin2b) promoter polymorphisms in sporadic alzheimer′s disease
jiang hanqiu,zhang xiaojun,liu jin,et al.
department of neurology,tongren hospital affiliated to capital medical university,beijing 100073,china
【abstract】 objective to study the association between promoter variations of nmethyldaspartate receptor 2b (nr2b) subunit gene (grin2b) and sporadic alzheimer′s disease (sad) in chinese han population.methods all grin2b promoter and apoe polymorphisms of 362 sad patients and 334 healthy controls in the north chinese han population were genotyped by pcrrestriction fragment length polymorphism (pcrrflp) using emzyme digestion.results the proximal promoter of grin2b had four polymorphisms detected by sequencing,which were 200t/g (rs1019385),421c/a (rs3764028),1447t/c (ens10557853),and 1497g/a (rs12368476).there were significant differences in genotype and allele frequencies for 421c/a between sad and control (genotype p= 0.029,allele p= 0.010).in the subjects without apoe ε4 allele,these differences remained significance (genotype p=0.012,allele p=0.004).the linkage disequilibrium was presented among the four snps.all haplotypes had no significant difference between sad and control.conclusions the 421c/a is significantly associated with ad susceptibility,even in negative apoe ε4 cases.the 421c/a could increase the risk for ad independent of apoe ε4.
【key words】 alzheimer′s disease;grin2b;promoter;polymorphisms
位于突触后膜的n甲基d天冬氨酸(nmethyldaspartate,nmda)受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型,其功能主要是参与学习和记忆活动,并介导兴奋性神经损伤〔1,2〕。nmda受体具有两面性,在生理作用下它是神经发育、突触可塑性等必不可少的物质,在病理作用下它又可发挥其毒性作用。n甲基d天冬氨酸受体2b(nmethyldaspartate receptor 2b,nr2b)亚基是nmda受体的重要功能单位,其结构中包含谷氨酸与nmda受体结合的位点〔3〕。nr2b被认为是nmda受体发挥药理学、电生理学及行为学作用的主要亚基。目前,关于nr2b基因grin2b变异与阿尔茨海默病(ad)之间的相互关系引起一些学者的关注,但尚未得到阳性结果〔4,5〕。本研究是国内外首次在中国北方汉族人群中对grin2b启动子区进行的筛查研究。根据nr2b在ad发病中所起的作用,预筛查中国北方汉族人群grin2b基因近似启动子区的变异位点,并通过遗传学角度阐述其与散发性ad(sad)发病的关系。
1 材料与方法
1.1 研究对象 2000~2007年来自首都医科大学宣武医院、北京市老年病医院、北京市十余家老人院的sad患者362例,男165例,女197例,年龄60~79〔平均(70.4±6.8)〕岁。所有患者均进行简易精神状态量表(mmse)评分和hachinski缺血评分。采用美国国立神经病、语言功能紊乱和脑卒中研究所及ad和相关疾病协会(national institute of neurological and communicative disorders and stroke and the alzheimer′s disease and related disorders association,nincdsadrda)临床诊断标准,把诊断为“很可能ad”的患者列为研究对象。2000~2007年宣武医院门诊及秦皇岛海港区退休健康老年体检者334例为对照组,男142例,女192例,年龄60~75〔平均(68.4±8.1)〕岁,且均经mmse评分、hachinski缺血评分和门诊系统体检证实为健康人。
1.2 基因组dna提取 采集清晨空腹外周静脉血5 ml,枸椽酸钠抗凝,常规酚氯仿抽提法提取基因组dna。
1.3 grin2b启动子区变异位点筛查
1.3.1 引物设计 根据ncbi(analysis.biox.cn/myanalysis.php)〔7〕中进行。
表2 grin2b启动子区多态性限制性内切酶消化片段长度及电泳条件(略)
2 结果
2.1 grin2b启动子区变异位点筛查 25名sad患者和25名正常对照者的grin2b 启动子区1 798 bp片段的直接测序发现,中国北方汉族人群中grin2b 启动子区存在4个多态性位点,分别为200t/g(rs1019385)、421c/a(rs3764028)、1447t/c(ens10557853)和1497g/a(rs12368476)。
2.2 grin2b启动子区多态性位点的遗传学分析 见表3。每个多态性位点在人群中的基因型和等位基因分布均符合hw平衡。只有421c/a多态性位点的基因型频率和等位基因频率在sad和正常对照组中有显著差异(p<0.05)。在不携带apoe ε4的人群中,421c/a多态性位点的基因型及等位基因频率在sad和正常对照组也存在显著差异(p<0.05)。然而在携带apoe ε4的人群中,分布却没有不同。这表明,421c/a多态性可能是独立于apoe ε4而影响sad发病的。此外,logistic回归(表4)还发现,421cc基因型可增加ad的发病风险,其风险大约是ca+aa基因型的1.5倍(or=1.517,95% ci 1.077~2.137,p=0.017)。然而,200t/g、1447t/c和1497g/a多态性位点的基因型等位基因频率在ad组和对照组间均无显著差异,在携带与不携带apoe ε4的亚组中也是如此(表3)。logistic回归分析中,去除年龄、性别和apoe ε4的影响,同样也不支持其与ad的发病有关。连锁不平衡分析发现,在200t/g、421c/a 和1497g/a 这3个多态性位点间存在较明显的连锁关系,这种连锁关系即使是在经过apoe ε4分层之后也存在(d′>0.7,r2 >0.5)。单体型分析发现,只有4种单体型即tctg、gaca、tccg和gata在本研究的人群中频率超过3%,且在ad组和正常对照组中其分布无显著差异。在经过apoe ε4分层之后,虽然又有tata单体型频率超过了3%,但在ad和正常人的分布差异亦不显著。
表3 各多态性位点基因型及等位基因在ad与正常人中的分布(略)
表4 各多态性与ad疾病危险度的相关分析(略)
3 讨论
目前关于nr2b基因grin2b变异与相关疾病的研究主要集中在编码区和3′非编码区(untranslation region,3′utr)上,关于grin2b启动子区变异与疾病关系的研究较少。grin2b变异与ad之间的相互关系已逐步引起一些学者的关注,其中包括了编码区外显子13的2664t/c位点〔4,5〕、3′utr的5073g/t位点〔5〕及启动子区的200t/g位点〔5〕,然而以上研究的单一位点分析均尚未得到阳性结果。
在本研究中,本研究筛查了中国北方汉族人群grin2b近似启动子区基因多态性,共发现了4个多态性位点。遗传学分析发现,421c/a多态性与ad的发病有明显的相关性,421c等位基因在ad中的分布明显高于正常人。在apoe ε4阴性的人群中,421c/a多态性与sad的发病的相关性更为明显。由此可见,421c/a多态性可能是独立于apoe ε4而影响sad发病的,而且421cc基因型可增加ad的发病风险,其风险大约是ca+aa基因型的1.5倍。然而,200t/g、1447t/c和1497g/a多态性位点的基因型和等位基因分布均与ad的发病没有明显的相关性,在经过apoe ε4分层之后也是如此。
目前,国内外学者关于grin2b启动子区变异与疾病(如:精神分裂症、亨廷顿舞蹈病、酒精中毒等)相关性的研究主要集中在200t/g位点上〔8~10〕,尚无启动子区其他位点与任何疾病的相关报道。本研究发现了421c/a(rs3764028)与sad的相关性。到目前为止,只有seripa等人〔5〕对grin2b启动子区多态性位点与sad的发病关系进行了研究,且只研究了200t/g这一个启动子区多态性位点,结果表明在高加索人群中,该多态性位点与sad的发病不相关,本文中200t/g位点研究结果与之相一致。
本研究发现,既往的研究虽然单一位点的阴性结果较多,但经过连锁不平衡及单体型分析后,有些还可找到对疾病有危险或保护作用的单体型〔8,10〕。在seripa等人〔5〕的研究中,还证实了启动子区的200t/g与2664t/c和5073g/t存在明显的连锁不平衡,且gct单体型可能增加了sad的发病风险(or=1.690,95% ci 1.068~2.674)。为此,本研究也对发现的4个多态性位点进行了连锁不平衡分析及单体型频率的统计,虽然这4个多态性位点存在一定的连锁不平衡关系,然而频率>3%的单体型分布在sad和正常人中并没有显著差异,即使是在进行了apoe分层之后结果也是如此。需要在今后的研究工作中进一步扩大样本量或者另外去探寻中国北方汉族人群编码区或3′utr的多态性位点,才有可能发现有意义的单体型,从而明确grin2b基因变异在sad发病中的作用。
总之,grin2b启动子区421c/a多态性与ad发病明显相关,c等位基因可能增加了ad的发病风险,但其复杂的机制还有待于进一步的功能学研究。
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Hometown of winter is beautiful, especially when it snows, flying snow, swirl, like jade crumbs, like feathers, like petals, quietly dropped. Fluttering and dancing in the red clouds are gathering in the sky. They clean as jade, as white as silver and light like a fog, like the wicker is soft. They are so pure, pure and bright; They are so quiet, quiet silent. Every snowflake is a music flowing, elegant, pure and fresh; Is a fast, harmonious, bright little poem. Let your heart also enjoy them.
Hometown is cold in winter. Early in the morning, open the window, and bone-chilling winds and drill in, sleep all disappear. When you open your arms, let this chill stroke over your whole body, you seem to have forgotten everything.
Winter is located in the hometown of the boundless, in the boundless grey cloud, with sparkling light snow flower falling. Snow falling on the slope, the roof, the earth, to put on the beautiful silver heaven and earth, between gathers more spectacular. Home at this time, I was intoxicated by the charming scenery of snow.
This is the winter in my hometown. I love my hometown in winter!
家乡的冬天是美丽的,家乡的冬天是寒冷的,家乡的冬天也是茫苍的。
家乡的冬天是美丽的,特别是在下雪的时候,漫天飞舞的雪花,纷纷扬扬,似玉屑,似羽毛,似花瓣,悄然落下。在彤云密布的天空中翩翩起舞。它们像玉一样洁,像银一样白,像雾一样轻,像柳条一样柔。它们是那么纯洁,纯洁得晶莹透亮;它们是那么寂静,静得悄然无声。每一片雪花都是一首宛转、悠扬、清新的乐曲;都是一首轻快、和谐、鲜明的小诗。让你的心也陶醉其中。
家乡的冬天是寒冷的。清晨,打开窗户,刺骨的寒风便钻了进来,令人睡意全消。当你张开双臂,让这寒意抚掠过你全身的时候,你似乎已忘记一切。
这冬若是在北方,那可就别具风味了。
说起家乡的冬天,那就不能不提起那满眼的冰雪。那冰雪给我们一种特殊的满足感——是的,没有雪,那还能叫冬天吗?当雪精灵飘然而至时,她们如羽毛般漫天飞舞,落在树上,房屋上,菜地上,河流上,更落在每个东北人的心上:又一个冬天来了! 不到一顿饭的工夫。地上就积了一层。这时,孩子们就会欢叫着,冲出家门,跳跃奔跑在雪地里,似乎这美丽的冬天就是属于我们这些孩子的。小时侯,我总是和小伙伴一起堆雪人,打雪仗,那时力气小,堆一天也还是一堆雪,可我们仍会在雪里疯玩一天。渐渐长大了,有时我会静静地坐在窗台边,默默地看着雪簌簌地下着,看着雪慢慢地将山川大地装点成银色;有时也会走出屋子,仰起头感受雪花落在脸上的那种凉沁沁的感觉,伸出双手去接着那晶莹透剔的雪花,看着她在我手心慢慢融化。家乡的雪啊,那才叫够味!
说起家乡的冬天,还不能不提起那酸菜猪肉汤。取来酸菜,搞一点肥猪肉(那瘦肉我们是不要的,肥肉也不吃,只是借味),放一点调料,一锅北方最有特色的菜就做好了。若是从前,就是一家人围坐在火炕上,喝着热气腾腾,香气扑鼻的酸菜汤,那才叫舒坦。现在哪,如果是在老家,我想我们一家在这个冬天,一定是坐在温暖如春的屋子里,吃着妈妈做的酸菜汤,看着窗外美丽的雪景,聊着我们喜爱的话题呢!