中药药理学精选(九篇)

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第1篇：中药药理学范文

【关键词】中药药理学；教学改革；现状

【中图分类号】R-05【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2017）10-0128-03

Abstract：

Keywords：

自20世纪80年代初，国家中医药管理局在新编的中药专业教学计划中正式列入中药药理学课程，80年代中期第一本由国家卫生行政部门组织王筠默主编的《中药药理学》教科书出版，中药药理学科正式形成[1]，至今，中药药理学学科已走过近40年的历程。作为一门新兴的学科，在其快速发展的过程中，取得了一系列令人瞩目的成绩，但同时，由于其发展历史尚短，在中药药理学的研究中仍然存在着许多方法学上的问题，如中医“证”的实质尚不清楚，病理机制不明，成为复制理想的中医“证”的病理模型用于中药的药理学研究最大的瓶颈，严重阻碍了人们对中药功效的认识，也造成了中医药院校在开展《中药药理学》课程教学过程中，教师和学生普遍反映该课程“老师难教，学生难学”的现状。因此，近年来，全国各大中医药院校相继开展了大量关于《中药药理学》课程改革的探讨，这些有益的探索推动了中药药理学科的发展，也为中药药理研究方法学的突破奠定了基础。

笔者对近12年来（2005～2016年），《中药药理学》课程改革的现状进行了梳理。通过中国知网文献检索平台，以“中药药理学”为主题词，并含“教学改革”，发表时间从2005年1月1日到2016年12月31日，进行精确检索，获得文献169篇，剔除与《中药药理学》教学改革无关的文献后，纳入分析的文献有100篇。

1教学改革数量的变化趋势

近年来，随着新技术、新方法在中药药理学研究中的广泛应用，研究内容也不断深入，《中药药理学》课程的教学，无论是教学理念还是教学内容，均已明显跟不上学科发展的前沿，因此，对课程教学进行改革的呼声越来越高，从近12年《中药药理学》教学改革的数量变化趋势（详见图1）可以看出，数量呈现逐渐上升的趋势。2012年，教育部了《关于全面提高高等教育质量的若干意见》，明确提出，应改革教学管理，探索学生自主学习的教学模式。各中医药院校积极响应教育部的号召及要求，对《中药药理学》课程进行了内容广泛的改革，2013年教学改革论文数量呈井喷式的升高，论文的内容涉及了教学方法改革[2-3]、实验教学内容改革[4-5]、人才培养模式改革[6]等多个方面。

2教学理念的改革是主流

培养学生自主学习能力是培养创新型中医药人才的需要，如何培养学生的自主学习能力是所有高等教育工作者关注的问题。教育改革的重点是对教育理念的革新，通过改革，让教学不再是教师“满堂灌”式传授知识、学生“填鸭式”被动接受的过程。通过对近12年这100篇《中药药理学》课程教学改革论文的分析笔者看到，无论是针对人才培养模式的改革还是对教学内容的改革，其核心均是教育理念的革新，“以学生为中心”的教学理念已经形成，大量教学一线教师从不同的角度，毫无保留地介绍了自己在《中药药理学》课程教学中的教学经验、对现状的分析，经过这10多年的思想碰撞，使中药药理学学科的教育教学水平得到了整体的、较大幅度的提高。

3教学方法改革是重点

在这100篇教学改革文章中，以教学方法改革为主的文章超过80%，提示，近年来对《中药药理学》课程教学改革的重点是教学方法的改革。随着教学理念的更新，大量新的教学方法被引入到中药药理学的教学当中。其中，关于“以问题为中心的教学法”（Problem-Based Learning，PBL）的研究最多。这种教学方法的特点是一种逆向学习方法，首先由老师提出问题，学生自主解决，在解决问题的过程中贯穿知识点的学习，整个学习过程以学生为主体，减少了演示性、验证性教学，而增加了研究性、设计性、综合性教学，提高了学生的学习兴趣[7]。在《中药药理学》的教学过程中，由于本门课程是一门与多个学科紧密联系、中西医药高度结合的新兴学科，中药学专业的学生对中医基础理论、中医诊断学、生理学、西医病理学等基础科目掌握程度不佳，缺乏中医思维，而且中医院校学生在学习过程中仍普遍存在过度依赖老师的问题，造成在学习困难。采用PBL教学法，教师和学生的角色发生了转化和更新，以学生为中心，教师引导学生通过自学提出问题，带动学生思维，激发学生的求知欲，培养了学生浓厚的学习内部动机，发展他们有效的问题解决能力，训练出自主学习和终生学习的技能[8]。在PBL教学法的基础上，根据《中药药理学》课程自身的特点，有衍生出了许多高效的教学方法，如“多元化互动式教学模式”[9]、“CBL+PBL”双轨教学模式[10]、TBL团队学习模式[11]、案例教学法[12-13]等。通过这些教学方法的改革，对承担《中药药理学》教学的教师提出了更高的要求，教师必须不断钻研业务，拓知识面，及时把握本学科的研究前沿，提高业务素质，对学生来说，学习成为一种内在的需求，这对于培养具有较高自主学习能力的创新型的中医药人才具有非常重要的作用。

第2篇：中药药理学范文

关键词： PBL教学模式 《中药药理学》理论课教学 影响

PBL（problem-based learning）教学模式是一种逆向学习模式，强调从问题入手，使学生去探索那些他们需要知道的知识，并能应用这些知识去解决实际问题。这种教学模式在美国等一些国外的高等院校已广泛应用多年，并取得了相当大的成功［1］。PBL教学模式在中药药理学实验课教学中应用改革虽有报道［2］，但尚未见其在《中药药理学》理论课教学中的应用报道。为改革传统的教学模式，探索适合本科《中药药理学》理论课教学的方法，建立符合当今本科教育要求，既能促进学生成长、教师发展，又能提高学校教学质量的教学模式，笔者进行了研究和实践。

1.研究设计

1.1研究对象。

我院2006级中药学专业的85名学生，男女生之比为4∶5，年龄在18―21岁之间。

1.2教学内容。

对《中药药理学》其中两章《第十九章开窍药》和《第二十章补虚药》的部分内容采用PBL教学模式授课。根据教学目标和“问题设计的十项基本原则”［3］，本研究设计了两个问题。第一个问题涉及教材中两章的内容，一是人参对心血管系统和中枢的作用及应用各有哪些，再就是麝香抗血小板聚集的机制；第二个问题涉及多方面的知识，当然主要是补虚药治疗疾病的机理及在临床应用方面的知识。

1.3教学方法。

（1）课前分组：将中药学班81名学生分为5组，每组选出一名组长。（2）提出问题：每次提前一周布置一个问题。（3）收集资料：学生围绕所设定的问题，根据教师的引导，通过图书馆、网络、求教专家等途径，寻求问题的答案。（4）小组讨论：每组学生就所设定的问题，结合自己收集到的资料进行深入的讨论。（5）完成报告：每组交1份书面总结报告。（6）课堂交流：每组选出1名代表借助PowerPoint进行演讲，每组演讲时间控制在1分钟。每组发言后，其他组别的学生和教师可以提出问题。问题由演讲的学生回答，所在组的其他成员进行补充。（7）总结升华：教师对学生的发言进行讲评和总结，归纳出每次课学生应掌握的知识点和重点内容。

1.4研究方法。

本研究采取了问卷调查和座谈两种方式。

采用问卷调查的形式对PBL教学模式的必要性、对PBL教学模式的喜欢程度、PBL教学模式的趣味性、学习积极性、发现及解决问题的能力、归纳总结能力、对学习内容掌握及对所学知识的理解与应用能力等多方面内容进行综合评价，结果见表1。

在授课班根据学生的学习成绩，同时参考学生是否参加课堂演讲选取6名学生进行座谈。好、中、差生各两名，参加演讲的1名，在研究者的办公室内围绕5个问题进行师生一对一的座谈。得到学生的同意后对座谈内容进行录音，将录音内容转换成文字材料作为定性分析的资料。

3.讨论

调查问卷显示，较施行PBL教学模式前，学生对中药药理学重要性的看法明显提高了，学习兴趣和积极性明显增强了，而且学习态度更加认真了。就知识的学习而言，调查问卷显示，实行PBL教学模式后，学生不仅认为中药药理学本身知识的获得明显增加，而且对系统掌握药理知识和对相关学科的学习都有明显的帮助作用。座谈中有的学生说：“只有通过亲身体验获取的知识，才能真正融入自己的血液。”PBL教学模式是以“问题为中心，学生为主体，教师为引导”。解决问题的方法并不是唯一的，答案也是多种多样的。要解决问题，不仅需要本学科中不同领域的知识，而且要用到许多相关学科的知识，弥补“以学科为中心”教学所存在的不足，推进基础课程之间、基础课程与临床课程之间的融合。

在加强学生各种意识的培养和师生沟通方面，PBL教学模式也体现出了明显的积极作用，学生的参与意识、竞争意识和合作意识都得到了明显的增强。

通过座谈发现，学生认为PBL教学模式可培养团结合作意识、竞争意识、参与意识。以问题为中心的教学法从问题教学的产生、讨论到解决需要经过小组共同努力来完成教学目标。在合作中既能各抒己见，又能达成一致意见，取长补短。通过活跃而融洽的讨论，逐渐建立协调、积极、相互尊重而又充满竞争气氛的关系，真正体现了这种以问题为中心，以学生为主体，以教师为引导的优越性。这说明PBL教学模式可显著加强师生之间的沟通和增强学生的参与意识、合作与竞争意识。

另外，PBL教学模式也可明显提高学生的各种能力，主要包括对中药药理学问题的解决能力、发散思维能力、信息处理能力、实践能力、写作能力、自主学习能力、语言表达能力。在座谈中学生谈到，要解决问题，就要利用各种信息资源，查阅、整理资料，进行讨论和总结，撰写交流报告，制作PowerPoint演示文稿。在这一学习过程中学生逐步形成一种以自我学习为主独立分析、解决问题的习惯，培养独立思考、创新和独立获取知识、信息处理的能力。他们还认为以问题为基础的教学模式注重学生能力的培养，不同于以往以教师为中心的传统教学模式，教师的作用由单一的“教”转变为既“教”又“导”，在更深层次上既传授了课本上的基本知识，又培养了学生分析问题、解决问题的能力。同时，绝大多数学生对问题的组织能力加强，语言表达更清晰，心理承受能力提高，为学生创造性思维的发挥提供了一个平台，使他们将来更加适应社会，成为21世纪的新型医药人才。因此，PBL教学模式可显著增强学生的问题解决能力、发散思维能力、信息处理能力、实践能力、写作能力、自主学习能力、语言表达能力。座谈中大部分学生认为要获得问题的答案，就要花费大量的时间和精力通过各种途径搜寻所需要的资料。由于学生学习的时间是有限的，消耗在该环节上的时间过多，就可能导致学生在其他学科上学习时间的减少，因此，如果时间充足，这种教学模式的优越性是显而易见的。

4.结语

本研究发现，学生对中药药理学的认识和态度在实行PBL教学模式后都有显著的提高和转变。PBL教学模式对系统掌握中药药理知识和相关学科的学习都有很大的帮助作用。同时，该模式还可明显增强学生的各种意识和提高各种能力。因而，PBL教学模式对学生中药药理学的学习有着显著的积极影响。

参考文献：

［1］林莎，冯志，王全乐等.PBL教学法在中专药理学教学中的局部应用［J］.卫生职业教育，2003，21（2）：93.

第3篇：中药药理学范文

[关键词]多囊卵巢综合征； 中药； 机制

[Abstract]Polycystic ovary syndrome （PCOS） is a heterogeneous endocrine disorder， which is characterized by hyperandrogenism， insulin resistance and chronic anovulation， and has become a serious threat to the health of adolescents and women of childbearing age.At present，lowering androgen， improving insulin resistance and inducing ovulation are the main methods adopted by doctors to treat the disease， but the adverse reactions of the western medicine and the long-term treatment are hard to be accepted by the patients. PCOS treated by traditional Chinese medicine has achieved a certain effect in recent years.Traditional Chinese medicine is relatively safe and has more effect in many links and targets in improving the symptom of endocrine and metabolic disorder in patients with PCOS. This paper expounds the traditional Chinese medicine pathogenesis of PCOS through clinical and experimental aspects of the literature research：correcting endocrine hormone disorder，the effects of the expression of gene and regulatory factors，improving insulin resistance，correcting lipid metabolic disorder，improving the pregnancy outcome and improving ovarian morphology to summarize the treatment of traditional Chinese medicine in PCOS research results in recent years.

[Key words]polycystic ovary syndrome； traditional Chinese medicine； mechanism

doi：10.4268/cjcmm20162003

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是女性最常见的内分泌紊乱性疾病，是以高雄激素、胰岛素抵抗和持续无排卵为基本特征的内分泌代谢疾病，占育龄妇女的6%～20%[1-2]，PCOS不孕症患者已占因排卵障碍性不孕症的50%～70%[3]。PCOS临床表现主要有月经不调或闭经、不孕，且多伴有痤疮、黑棘皮症、多毛、肥胖等症状。随着年龄的增长，可有日益明显的胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）、高胰岛素血症和糖脂代谢异常，远期还可并发代谢综合征及乳腺癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤疾病[4]。PCOS症状可持续女性一生，严重影响女性身心健康，是国内外研究的热点和难点。

目前国内外仍缺乏针对PCOS特异性治疗药物和手段，西医主要通过降低雄激素（如口服避孕药达英-35）、改善胰岛素抵抗治疗（如二甲双胍）、诱发排卵（如克罗米芬）等手段改善症状，但西药不良反应较大，长期治疗不能为患者所接受。近年来中医药治疗PCOS已经取得了一定疗效，中医治疗PCOS则以补肾、健脾、疏肝为主，佐以燥湿化痰、活血化瘀等，其多靶点、多环节、多途径效应、副作用小、治愈率高等优势已得到医学界及患者的认可[5-6]。中药治疗PCOS的机制仍处于探索研究阶段，现将近年来中药治疗PCOS的相关实验及临床研究综述如下。

1 中医对PCOS病因病机的认识和用药分析

PCOS多属中医妇科学“肥胖闭经”范畴。根据其临床表现，相关论述散见于“闭经”、“不孕”、“月经后期”、“月经过少”等病证。近年来，中医妇科临床专家们对PCOS的研究日趋系统与成熟，多数学者认为PCOS的病机以肾虚痰湿为主，另外还有肾虚血瘀、脾肾两虚、肾虚肝郁、痰瘀互结[7]。陈利生认为PCOS患者肾虚与痰湿相互夹杂，肾虚引发痰火，痰湿损伤肾阳；夏阳认为痰湿脂膜壅寒胞宫，冲任阻滞，发为月经稀发，闭经，不孕；龙绍玲提出PCOS的病因病机以肾虚为本，气血痰湿凝滞为标；谈勇认为阴阳失衡是PCOS的主要病因，调节肾的阴阳平衡是治疗本病的关键；褚玉霞提出PCOS是脾肾阳虚为本，气滞湿阻，痰瘀互结为标[8]。

为了探析PCOS的病因病机，洪士翔[9]对1992―2012年国内学术期刊中关于中医及中西医结合治疗PCOS的209篇文献进行研究，发现其中67.46%认为PCOS的发病与肾虚关系密切，62.20%认为其发病与痰有关，36.84%认为与血瘀有关，18.66%认为与肝脏有关，10.53%认为与脾肾两虚有关，5.26%认为单独是因脾脏所致。

文献中记载治疗PCOS的144味中药，分属于19个药物种类，依据《中药学》各论中的顺序，分别是解表药、清热药、泻下药、祛风湿药、化湿药、利水渗湿药、温里药、理气药、消食药、止血药、活血化瘀药、化痰止咳平喘药、安神药、平肝熄风药、开窍药、补虚药、收涩药和解毒杀虫燥湿止痒药等。入选各种研究文献中治疗PCOS的药物排名前6位、频数相对较高的是：①补虚药（42.75%），常用补阳药有菟丝子、羊藿、巴戟天、鹿茸、补骨脂、仙茅、续断、肉苁蓉、杜仲和紫河车等，常用补气药有党参、黄芪、山药、甘草，常用补血药有当归、白芍、熟地和何首乌等，常用补阴药物有枸杞子、旱莲草和女贞子等；②活血化瘀药（13.70%），常用药物有川芎、丹参、郁金、红花、桃仁、益母草、鸡血藤、牛膝和穿山甲等；③清热药（8.00%），常用药物有夏枯草、黄芩、栀子、赤芍、生地、丹皮和知母等；④理气药（5.99%），常用药物有陈皮、香附和枳实等；⑤化痰药（5.84%），常用药物有半夏、皂角刺、贝母、胆南星和白芥子等；⑥利水渗湿药（5.35%），常用药物有茯苓、车前子、泽泻和薏苡仁等。这6类在用药所占比例达81.63%[9]。

因此，中医认为肾虚血瘀痰浊是PCOS的基本病机。PCOS治疗用药以补虚药、活血化瘀药为主导。依据药性理论和临床专业知识，聚为个聚类组合体，分别用于治疗PCOS各证型的基础方为：肝气郁结型；肾虚痰湿血瘀型；脾肾阳虚、瘀血内阻型；脾肾阳虚、痰湿阻滞型；肾虚血瘀证。

2 中药治疗PCOS的药物机制

2.1 调节下丘脑-垂体-性轴功能，纠正性激素紊乱 下丘脑-垂体-性腺轴功能失调与PCOS的发生密切相关。高雄激紊血症是PCOS患者突出的临床特征，过高的雄激素环境可促使卵巢白膜增厚，抑制卵泡的发育，影响卵巢周期性排卵及性激素分泌[10]。与正常妇女相比，PCOS患者的雌二醇分泌缺乏正常的周期性波动[11]。由于无排卵，孕酮水平持续低下，增生的子宫内膜不能按时脱落，这也是患者日后易发生子宫内膜病变的主要原因。

武忠长等[12]使用活血化瘀中药（熟地、当归、首乌、菟丝子、党参、枸杞子等）观察分析PCOS患者治疗前后血清性激素及促性腺激素的改变，发现经中药治疗后患者血清FSH，LH和T水平明显降低，E2明显增高，从而提高排卵率和受孕可能性。孙忻等[13]发现补肾调肝中药复方毓麟珠合柴胡疏肝散加减方（党参20 g，白术15 g，茯苓20 g，当归20 g，白芍15 g，熟地15 g，川芎6 g，菟丝子30 g，杜仲20 g，陈皮6 g，柴胡9 g，香附 20 g，枳壳10 g，炙甘草6 g）能调节非肥胖型PCOS的下丘脑卵巢轴功能，降低异常的LH与FSH比值，降低雄激素水平，提高排卵率，促进月经周期的恢复，促进妊娠。潘文等[14]研究补肾化瘀汤（贞子、墨旱莲、山茱萸、菟丝子、赤芍、川芎、丹参、红花、桃仁等）对PCOS大鼠血清性激素的影响，结果显示其能有效降低血清睾酮（T）、促黄体生成素（LH）和雌二醇（E2）水平，增加性激素结合蛋白（sex hormone-binding globulin， SHBG）水平，不仅可以促进卵泡发育成熟及排出，而且可逆转卵巢的多囊样改变。骆世存等[15]研究发现苍附导痰丸加减方（苍术、香附、制半夏、橘红、川芎、柴胡、白芍、黄芩和炙甘草各10 g，茯苓和菟丝子各15 g，生地黄和黄芪各20 g）能显著降低PCOS大鼠血清中T和LH水平，增加E2和FSH水平，提示苍附导痰丸加减方对PCOS大鼠有一定的治疗作用，可改善卵巢功能及性激素水平异常。徐彩生等[16]研究发现羊藿的有效成分羊藿总黄酮能够有效改善PCOS大鼠高雄激素血症及卵巢功能，同时羊藿总黄酮对PCOS大鼠性激素水平的影响具有剂量依赖效应。陈旭等[17]发现中药复方天癸方（苍术、香附、胆南星、紫河车、丹参、益母草、茯苓、姜半夏、羊藿、山药、熟地黄、石斛、麦冬、巴戟天和葛根）配合达英-35及二甲双胍联合治疗，能够有效降低PCOS大鼠血清T和LH含量，改善LH/FSH比值，从而改善卵巢功能，促进卵泡发育及排卵。

2.2 影响基因及调控因子的表达 PCOS存在遗传基础，且有明显的家族聚集性，基因因素在PCOS病因学中起到非常重要的作用。通过PCOS有关分子基因方面的研究发现，分子基因的不稳定性、多态性及染色体异常等对PCOS影响巨大[18-19]。

吴春凤等[20]研究发现，丹栀逍遥丸和栀子提取物京尼平苷可降低PCOS大鼠卵巢内雄激素合成关键酶17β-羟甾脱氢酶（17β-HSD）的表达，推测京尼平苷和丹栀逍遥丸具有改善卵巢源性高雄激素血症的作用，进一步推测京尼平苷对卵巢源性高雄激素血症起主要治疗作用。董华娟等[21]通过观察补肾养经汤（覆盆子、菟丝子、肉苁蓉、枸杞子和当归等）对PCOS大鼠子宫水通道蛋白9（aquaglyceroporin-9， AQP9）表达的影响，发现补肾养经汤可明显上调模型大鼠子宫内膜腔上皮和腺上皮细胞中AQP9的表达，可能通过调节子宫内膜容受性来治疗PCOS。许志M等[22]通过动物实验发现苍附导痰丸加减方（苍术、香附、制半夏、橘红、川芎、柴胡、白芍、黄芩和炙甘草各10 g，茯苓和菟丝子各15 g，生地黄和黄芪各20 g）可能通过抑制PCOS大鼠卵巢组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及其受体TNFR1，TNFR2蛋白表达，从而抑制炎症信号通路，对PCOS起到一定的治疗作用。卢莉莉等[23]研究发现，益肾导痰调冲汤（仙灵脾、菟丝子、杞子、胆南星、白芥子、法半夏、石菖蒲、水蛭、海藻、山慈菇、丹参、香附和茺蔚子等）可降低PCOS大鼠血清LH，LH/FSH，T和瘦素（Lep）水平，增高E2水平，降低卵巢瘦素受体（OB-R）、胰岛素样生长因子受体（insulin-like growth factor， IGF-IR）的阳性表达，从而改善PCOS大鼠的高雄激素血症及排卵障碍。俞瑾等[24]研究发现隐丹参酮可抑制PCOS大鼠卵巢CYP17基因和AR的表达，逆转PCOS大鼠血清T，A2，LH和SHBG的水平；抑制PCOS模型细胞株的雄激素分泌功能。张丽华等[25]研究了丹栀逍遥散对PCOS大鼠差异蛋白质表达谱的影响，发现PCOS模型大鼠卵巢β抑制蛋白2（β-arrestin 2，β-arr2）明显降低，而丹栀逍遥散能增加β-arr2表达，可能通过调控β-arr2介导的信号通路防治PCOS。

2.3 改善胰岛素抵抗 胰岛素抵抗是机体内生理水平的胰岛素对器官、组织和细胞吸收利用葡萄糖能力下降的一种代谢状态，常需超常量胰岛素才能引起正常生理反应。1980年，Burghen等首次提出胰岛素抵抗参与了PCOS的病理发生过程，自此以后大量的研究结果证实了该说法。研究发现[26]，50%～70%的PCOS患者存在胰岛素抵抗，发生率高于普通人群（10%～25%），且发病年龄早，与同等条件的非PCOS患者相比，PCOS患者2型糖尿病的发病率高。大量证据表明，胰岛素抵抗所致高胰岛素血症的长期作用诱发了高雄激素血症，从而导致PCOS；而胰岛素抵抗又加重高雄激素血症和不排卵，形成了PCOS患者糖代谢异常和生殖功能障碍的病理基础[27]。

洪艳丽等[28]研究发现，补肾化痰方（仙灵脾10 g，仙茅10 g，苍术10 g，半夏10 g，陈皮10 g，九节菖蒲10 g，香附10 g，川芎10 g，泽泻10 g，鹿角霜10 g，胆南星10 g，砂仁5 g）可降低PCOS大鼠胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），卵巢内糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β， GSK-3β）、葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4）、胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate，IRS-1）mRNA表达及Akt蛋白表达均显著升高，提示补肾化痰方能促进IRS-1磷酸化，上调PI-3K/Akt通路活性，促进卵巢对葡萄糖摄取，改善PCOS大鼠胰岛素抵抗。王昕[29]研究了抑囊助孕汤对胰岛素抵抗PCOS（PCOS+IR）大鼠卵巢组织内胰岛素受体（InsR）和胰岛素受体底物1（IRS-1）蛋白表达的影响，结果显示抑囊助孕汤促进此种大鼠卵巢组织InsR和IRS-1蛋白水平的表达，这可能是改善组织胰岛素敏感性的机制之一。张婷[30]研究了地骨皮煎煮液对PCOS大鼠胰岛素信号传导途径中PI3K/PKB分子表达的影响，发现地骨皮煎煮液能维持PCOS大鼠动情周期、降低大鼠的体重增加、显著降低大鼠血清中睾酮和空腹胰岛素水平，并显著提高卵巢组织中PI3K及PKB的mRNA及其磷酸化蛋白表达水平，对一定程度上具有恢复PCOS大鼠排卵功能的作用。

2.4 纠正脂代谢 PCOS是一种内分泌异常疾病，代谢异常表现复杂多样，其中较为突出的是脂代谢异常。约70%的PCOS患者存在脂代谢异常，进一步增加了患者患高脂血症、冠心病、高血压、2型糖尿病和动脉粥样硬化等心脑血管疾病的风险。然而目前仍然缺乏针对PCOS脂代谢异常特异性的治疗药物和手段[31]。常用的抗雄激素药物如达英-35，其对脂代谢的作用尚存争议，而针对胰岛素抵抗治疗的药物二甲双胍和降脂药物如他汀类药物虽然具有改善脂代谢紊乱的作用，但对于长远治疗是否有益仍然需要进一步验证。此外，西药不良反应较大，因此长期治疗不易为患者所接受。中医药治疗PCOS脂代谢异常疗效显著，具有多靶点、多环节和多途径效应，可以同时调节PCOS患者内分泌与代谢紊乱，且服用相对安全，具有独特的优势。

陈燕等[32]发现，补肾活血化痰方（菟丝子30 g，制香附10 g，法半夏12 g，苍术10 g，陈皮10 g，白术10 g，胆南星10 g，当归6 g，山茱萸12 g，山楂10 g，肉苁蓉12 g）可改善肥胖型PCOS患者月经异常，降低空腹胰岛素水平和HOMA-IR，效果较二甲双胍显著。邵晓曼[33]通过对桂枝茯苓丸联合黄连素的临床研究，证明两者联合治疗可改善患者月经异常、痤疮、卵巢体积大小；同时与达英-35联合二甲双胍组比较，可改善脂代谢、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），平衡体内激素水平，提高妊娠率。李惠芳[34]研究了红花逍遥片（当归、竹叶柴胡、甘草、茯苓、白术、红花、白芍、皂角刺、薄荷）对PCOS患者内分泌及脂代谢的影响，对照组口服炔雌醇环丙孕酮片，结果红花逍遥片治疗后患者血清胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、催乳素值明显下降，雌二醇值明显上升，降低患者BMI及WHR值，改善血脂代谢异常，与炔雌醇环丙孕酮片比较疗效更佳。王娜梅等[35]研究了小檗碱对PCOS大鼠代谢及生殖的作用，以二甲双胍作为阳性对照组，结果显示小檗碱可显著降低PCOS大鼠血清FSH，LH和T水平，恢复大鼠动情周期，改善卵巢多囊样病变，且在降低血清胆固醇及脂肪湿重、脂体比方面均明显优于二甲双胍。赵秋生等[36]观察比较了桂枝茯苓丸与二甲双胍对PCOS大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、雄激素和脂联素水平变化的影响，结果表明与二甲双胍相比较，桂枝茯苓丸空腹血糖和雄激素降低更明显；与模型组比较，桂枝茯苓丸治疗后，大鼠空腹血糖、胰岛素和雄激素明显降低，提示桂枝茯苓丸可能通过有效降低PCOS空腹血糖、胰岛素和雄激素水平，纠正低脂联素血症的途径来改善胰岛素抵抗和脂代谢异常。

2.5 改善子宫内膜容受性，提高妊娠率 王慧颖等[37]发现，对于痰湿阻滞型PCOS患者，单纯克罗米芬促排卵治疗降低了子宫内膜容受性，加减苍附导痰汤（苍术10 g，香附15 g，胆南星10 g，陈皮6 g，石菖蒲10 g，法半夏10 g，菟丝子20 g，皂刺10 g，茯苓15 g，当归10 g，丹参15 g，熟地黄15 g）能一定程度上拮抗克罗米芬促排后降低子宫内膜容受性的作用；能有效增加痰湿阻滞型PCOS患者子宫内膜整合素αvβ3，GLUT4，可提高子宫内膜容受性，从而提高受精卵着床率。范海英等[38]观察补肾助孕方（当归12 g，川芎6 g，炒白芍12 g，炒白术12 g，熟地12 g，仙灵脾12 g，菟丝子12 g，肉苁蓉12 g，党参15 g，制香附12 g，莪术12 g）治疗PCOS患者不孕的疗效，结果显示口服补肾助孕方可改善克罗米芬的抗雌激素作用，改善子宫内膜厚度，促使卵泡发育，从而提高妊娠率。杜鹃[39]发现补肾调经汤（羊藿10 g，补骨脂10 g，龟板20 g，枸杞子15 g，香附10 g，炒王不留行10 g，路路通10 g，苍术15 g，丹参15 g，川贝母12 g，生山楂10 g，陈皮10 g，鬼箭羽10 g，甘草6 g）能改善PCOS患者子宫内膜厚度、改善内膜形态，促进月经恢复，促使排卵，提高妊娠率。张宁[40]发现，对PCOS患者行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗，补肾化痰中药（紫石英15 g，杜仲15 g，菟丝子15 g，制半夏9 g，橘红12 g，白术12 g，苍术12 g，香附12 g，神曲12 g，川芎12 g）能明显改善其妊娠结局，其机制可能是降低了卵巢卵泡局部雄激素水平及胰岛素抵抗状态，改善了卵子发育的微环境，从而获取高质量的卵子。金炫廷等[41]采用补肾活血促卵方（菟丝子15 g，桑寄生15 g，川断15 g，枸杞子15 g，女贞子10 g，鸡血藤15 g，泽兰15 g，蒲黄10 g，当归10 g，川牛膝15 g，益母草15 g，赤芍15 g，丹参15 g等）治疗PCOS导致的排卵障碍性不孕，结果显示补肾活血促卵方对FSH，LH及其比值有调节性作用，有效降低T，PRL和INS等激素水平，有助于成熟卵泡的发育及子宫内膜生长，提高排卵率及妊娠率，疗效优于克罗米芬。

2.6 改善卵巢形态 崔雪芳等[42]采用补肾祛痰法（菟丝子15 g，肉苁蓉9 g，仙茅10 g，羊藿10 g，熟地黄10 g，当归10 g，枸杞子10 g，陈皮10 g，法半夏10 g，茯苓10 g，路路通12 g，桃仁10 g）治疗50例PCOS患者，治疗后B超检测卵巢形态发现患者的卵巢体积明显缩小，卵巢功能明显改善。郭素璇等[43]采用中药天癸胶囊治疗19例PCOS患者3个月后， B超显示双侧卵巢明显缩小，形态明显改善。陈旭等[44]采用祛瘀化痰法（组成：紫河车、苍术、胆南星、丹参、益母草、茯苓、姜半夏、仙灵脾、山药、熟地黄、石斛、麦冬、巴戟天和陈皮）观察PCOS大鼠，发现祛瘀化痰法能显著降低大鼠血清T，LH含量，改善LH/FSH比值，增加卵巢颗粒细胞层数，增加黄体组织数量，抑制卵巢多囊化改变。林辉等[45]发现，补肾活络方能有效改善PCOS模型大鼠卵巢组织结构，使增厚的卵泡膜细胞层、卵巢包膜明显变薄，颗粒细胞层数明显增多，形态完整，排列整齐，黄体组织量增多，从而达到促进卵泡发育和排卵的作用。

3 讨论及展望

PCOS是一类病因复杂、临床表现多样的常见疾病，发病率逐年增加，已经成为妇科生殖内分泌疾病研究的难点和热点。目前认为，PCOS不单是育龄期妇女的疾病，而是从青春期就开始发生发展并持续影响妇女一生的疾病。现有的临床研究表明，中医药能综合调整人体的内分泌及生殖功能，治疗相对安全。中医理论虽然与西医理论不同，但合理运用可起到协同治疗作用。中医辩证论治，结合西医病理生理基础及诊断治疗，在治疗PCOS中可提高疗效、减少不良反应。但是单纯的中医治疗疗程较长、起效较慢、患者的依从性较差等问题，且中药的作用机制目前仍处于初步研究阶段，辨证及疗效评价的标准化、中药炮制及生产的规范化尚需进一步规范研究。因此今后仍需致力于对中药有效成分的研究、明确中药的疗效靶点和环节、科学客观地开展中医药实验及临床研究，充分发挥中医药在防治PCOS过程中的重要作用。

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第4篇：中药药理学范文

1中医药现代化面临的机遇与挑战

生物医学发展至今,各项理论和技术日新月异,传统的中医药必须加紧现代化的步伐,与时俱进,才能有更广阔的发展空间。从以下几方面阐述现阶段中医药现代化面临的机遇和挑战。

1.1人类疾病谱发生了变化随着人类物质文明的高度发展,生活方式的改变,以及老龄化进程的加剧,以肿瘤、心血管疾病和糖尿病等为代表的慢性病已替代感染性疾病成为影响人类健康的重要因素。这类复杂性疾病是多基因、多步骤作用的结果。对这些疾病的治疗,单靶点高选择性药物显示出了治疗效果差、副作用大等弊端。而在诊断上注重整体的和功能的动态变化,治疗上强调辨证论治,力求从整体水平上调控机体,从而治疗局部性病变和恢复整体功能平衡的传统中医药学显示出了良好的治疗效果[8]。

1.2新药研发陷入困境自从PaulEhrlich在20世纪初提出“化合物受体存在”的学说后,期望设计能与疾病发生发展过程中的关键靶标高度特异结合的“魔术子弹”(magicbullet),成为现代药物发现的核心问题[9]。在过去的30年中“一药,一靶,一病”还原论方法加速了药物发现的步伐,取得了突出的成果。然而,其效率低、速度慢以及成功率低的缺点也逐渐的显露出来,特别是研发费用大而产出率低,二者之间不成比例。许多候选化合物难以全面、系统地反映药物与疾病的相关性,往往在临床前期和临床试验中,因低效或无效、药物动力学较差、急性或亚慢性毒副作用等问题而被迫退出研发[10]。新药研发正面临着巨大困难,单靶点高选择性的新药研发思想到了“瓶颈期”,显示出了其发展的局限性。系统生物学的研究揭示了药物发挥作用的网络特点,表明与单靶点药物相比,多靶点药物可能会有更好的临床疗效和较小的毒副作用。而中药及其复方发挥疗效具有整体性、多成分和多靶点协同作用的特点[11],势必是未来国际上新药研发的方向。

1.3中医药现代化研究现状肖培根院士2005年发表了“21世纪中药研究的进展方向”文章,指出中药的现代化是指将传统中药的特色优势与最新的现代化科学技术密切结合,明确中药及其复方在体内作用的物质基础及药理作用机制,使药材质量达到稳定可控,能够开发出具有中医药特色的治疗复杂疾病的新药[12]。目前科研人员常采用活性追踪分离法从中药中筛选活性化合物,但往往分离到的物质越纯,其药效活性越弱,难以追踪到药效物质。在整体观和辨证论治理论的指导下,中药及其复方发挥疗效通常取决于其中的有效成分群的综合作用[13],但是由于中医理论现代化的研究滞后,以及中药作用整体性、中药成分复杂性和作用机制的多途径、多靶点,使得中药有效成分群难以识别,中药药效物质基础不明确、作用机制不清楚,中医理论指导下的新药发现与设计进展缓慢,甚至趋于空白,成为制约中药现代化、国际化和产业化进程的瓶颈。因此寻找符合中医理法方药理论,遵循中药复杂体系、多途径、多靶点的作用特点,建立与之相关的研究方法和关键技术,必将是科学研究中医、合理应用中药、复方推陈出新的关键科学问题。

2网络药理学中医药现代化是形式所迫、大势所趋,寻找适合中医药体系研究的模式和方法是中医药现代化发展的关键。现阶段兴起的网络药理学对于中医药现代化研究来说是一个很好的契机。

2.1网络药理学概念的形成一直以来,新药研发所遵循的基本原则是“对靶点的高选择性”,认为药物对靶点的选择性越高,效果就越好,而副作用就越少。然而近几年这一基本思路受到越来越大的挑战。近20年来新药开发的成功率越来越低,而临床淘汰率却越来越高,究其原因可能并不仅仅是技术、环境和投入的问题,更重要的可能是新药开发的策略所致,即“一个基因,一种疾病,一个药物”的原则在像癌症这样的多基因疾病领域的药物开发中可能并不适用。系统生物学和生物途径及相互作用网络分析表明,生物系统的稳定性源于生物系统的网络结构具有鲁棒性(robustness)特征。这一网络里的某一节点(蛋白)的改变并不总是能使表型发生很大的变化,这种表型的稳定性可以理解为与基因冗余功能和信号通路的代偿有关。多数情况下,疾病发生的分子机制就是细胞内的调控网络异常所致[14,15],所以对网络内某个成员的高选择性的药物并不能使控制疾病的网络瘫痪。现阶段对疾病分子机制的认识与传统的中医证候理念不谋而合。数十年的中医证候现代研究表明:证候是由许多因素组成的复杂系统,难以用单一的生理生化指标来表达。中医证候与生物网络的调节机制具有关联性[16]。随着对生物网络认识的逐步深入,新药研发有了新的策略:多靶点药物的开发。如何寻找高效的多靶点药物,发挥药物最大的临床疗效,将副反应和毒性降到最低？在这个过程中产生了一种更具体、更有操作性的概念—网络药理学。网络药理学的概念由AndrewLHopkins于2007年首次在NatureBiotechnology上撰文明确[6],2008年在NatureChemicalBiology进一步发表了“网络药理学:药物研发中的下一个研究范式”的综述文章[5]。网络药理学是在系统生物学和多向药理学快速发展的基础上提出的药物设计新方法和新策略,内容涵盖各种组学、系统生物学、基因的连接性和冗余度以及基因的多效性、计算生物学和网络生物学分析等。它在基于“疾病?基因?靶点?药物”相互作用网络的基础上,通过分析基因网络库、蛋白网络库、疾病网络库、药物网络库等现有数据库的信息资料,结合从实验中获得的谱图数据,利用专业网络分析软件及算法,系统的、整体的揭示疾病?疾病、疾病表型?靶点蛋白、靶点蛋白?药物、药物?药物之间关联的奥秘,从网络的层面观察药物对疾病的干预与影响,揭示复杂药物协同作用于人体的奥秘,从而找出高效低毒的多靶点新药[17]。中医理论具有系统观与整体论的思想,虽然与网络药理学的理念不可简单地相提并论,但它们有一点是共同的,也是非常重要的,即十分注重在整体条件下开展研究,同时十分注重在致病因素或者药物干预下机体及网络系统的整体反应,而不仅仅是观察某些局部的病灶或表型改变[18]。同时,中药复方是中医防病治病的主要形式,具有多成分、多靶点、多途径的特征,而这些特点正是网络药理学所要重点研究和期望达到的。

2.2网络药理学发展的关键应用网络药理学指导新药研发最关键的一步就是分析疾病网络,鉴定疾病网络中的关键节点。目前有3种互补的方法可以寻找调控网络中的关键节点:系统筛选、知识挖掘和网络分析。系统筛选指应用细胞筛选模型进行化合物组合、化合物与基因组合等的筛选方法。单独的化合物可能只针对某一节点,而两种(或以上)的组合能产生协同作用,可能针对的就是整个网络。化合物与基因组合也是方法之一,首先使某个基因表达沉默,在此条件下再加入一种化合物,这样联合作用的结果对病变细胞会产生单一手段达不到的作用,例如对病变细胞的协同致死性。实际上,这种筛选方法在寻找关键节点的同时也找到了干预节点的多靶点药物组合,效果很好,然而工作量很大。知识挖掘和网络分析是首先应用计算机进行计算筛选以寻找最有可能的节点,之后再进行实验验证。知识挖掘是用提取数据、挖掘文本等方法对文献数据库、疾病数据库、基因数据库等进行关联,并从中提取出疾病网络(基因作用网络、蛋白作用网络)。当然这只是一种初步分析,提取的网络还需要实验验证。中医药发展至今,积累了大量的数据和信息,现阶段已有各种中医药数据库搜索系统,从这些已有的数据中挖掘关键信息、重要信息,发现中医药证候方剂的复杂网络特征及现代医学本质是一项重要的研究内容。国内学者通过开发多种算法,探寻方剂复杂化学体系和机体复杂生物系统的关联性,并取得了较大进展[19]。网络分析即拓扑分析,也就是分析相互作用的网络,从中找出关键节点。例如某一节点的分支越多,某节点与其他节点的路径越短,那么这一节点可能就越关键[6]。常用的网络拓扑特征有度(degree)、聚类系数(clusteringcoefficient)、最短距离(shortestpath)、介数(betweenness)等[20]。中医药从证候到方剂均体现了复杂网络的特质。中医辨证论治的原则是药证相应,在处方用药中存在君药对主证,臣药和佐药对兼证的关系;主证、君药类似于网络的少数关键的集散节点,治则治法是这种复杂网络关系的抽象概括,用现代生物信息方法对中医药复杂体系的网络分析,有助于探索中医证候—治法—中药的关联[21]。

3网络药理学与中医药现代化的结合及应用

中医治疗以整体观、辨证论治为指导原则,具有“君、臣、佐、使”配伍原则的中药复方则为临床防病、治病的主要形式[22]。网络药理学本着整体性和动态性的特点,倡导多靶点、多途径的给药原则。因此,在中医药现代化进程中,一些中医药研究者借鉴网络药理学的研究思路,探索中医药“病证方”的本质属性,揭示中药及其复方多途径、多靶点、多成分的综合整体效应[23?26],并取得了良好的阶段性成果。

3.1网络药理学与中医证候生物学基础研究中医学的基本特点在于整体观和辩证论治,以病证结合、方证相应,即“病证方”结合的诊疗模式为特色。证候是中医学整体观、辨证论治、复方干预这一特色诊疗体系的核心内容。辨证论治与对“症”治疗的区别在于前者治疗时针对体现整体变化的“证”,后者则针对症状,头痛医头,脚痛医脚。在认识层次上后者较浅,属于感性认识;前者较深,有从感性认识上升到理性认识的飞跃,是深入到事物内部规律的认识阶段。阐明证候的生物学基础是中医药现代化的关键之一。数十年的证候现代研究表明:证候是由许多因素组成的复杂系统,难以用单一的生理、生化指标来表达。因此,随着研究深度和复杂性的增加,需开辟一条适合于从复杂系统中发掘中医证候特征的途径[27]。网络药理学融合“疾病?表型?基因?药物”的信息,从系统的、网络的角度理解疾病表型与生命大分子的关系,其对“疾病表型?生物分子”网络构建的思路能用于指导中医药证候生物学基础的研究[28]。国内一些研究者利用网络药理学的方法,从生物分子网络角度针对证候的生物学基础展开研究,形成了适用于阐释病证方系统内涵的“表型网络?生物分子网络?药物网络”研究构架,并进一步提出了“证候生物分子网络标志”的构想,并构建了基于神经?内分泌?免疫(NEI)的寒证、热证生物分子网络,通过网络功能分析,发现寒证生物分子网络以激素的功能模块为主,热证的生物分子网络以细胞因子的功能模块为主,神经递质功能模块共同分布于两个网络。同时,通过网络拓扑结构分析,发现寒热证生物分子网络具有无标度(scale-free)性质,即网络的功能实现主要依赖于一些关键节点,这些关键节点可视作寒证、热证的生物分子网络标志。最后,他们还分析了证候分子网络标志应用于证候客观化与个体化诊疗、中医药临床效果评价、方剂与中药药性等研究领域的可能性,为证候生物学基础研究提供了一种新思路[29?31]。

3.2网络药理学与中药药效物质基础的研究中药药效物质是指中药及复方中发挥药理作用的化学成分体系,是中药质量控制的基础,也是中药现代化的核心。中药药效物质基础难以归结为某一特定的有效化学成分,其作用机制也并非作用于某一特异性靶点,而是多成分通过多靶点、多环节整体调节作用的结果。成分间、靶点间、环节间客观存在着密切联系、相互协同与制约的复杂网络。在网络药理学中,基于药物与药物之间在结构、功效等方面的相似性,可以构建药物?药物网络,对药物进行功效预测及对功效进行化学成分的预测。网络药理学的这种方法也能应用到中药有效成分的功效预测及药效物质化学组分分析。基于中药药效物质的网络属性,李梢等[28]利用网络靶标的方法,从方剂中预测有效成分或组合。以肿瘤血管新生的干预为例,他们利用互信息熵等信息从3685首络病方剂中提取了中药核心配伍网络,并从网络中预测出多种成分的抗血管新生作用,并进一步证实这些成分均能有效作用于肿瘤血管新生的分子网络。王耘等[32]整合已有的中药药效物质,并利用细胞信号通路数据库、代谢网络数据库和基因调控网络数据库等构建了中药功效分子网络,该复杂网络从分子层次上揭示中药药效物质基础,网络节点表示中药化学成分和机体内源性成分,网络的边表示基于生物化学反应的各成分间相互作用关系。这些研究从网络的角度预测、理解和阐明中药的药效物质,对于中药药效物质基础的深入研究给予了很好的借鉴和启示。

3.3网络药理学与中药方剂配伍理论的研究中药复方是中药防病治病的主要形式,是在中医辨证施治的理论指导下,根据病机和药性理论等,按照君、臣、佐、使等原则配伍组成的具有特定主治功效的药方。中医关于方剂的配伍有高度的科学性,中药复方蕴含了中医理论丰富、深刻而复杂的科学内涵。阐明中医方剂配伍理论和规律是中医药现代化最具挑战的研究之一。中药复方这些多成分、多靶点、多途径的特征,正是网络药理学所要重点研究的。李梢等采用网络药理学的研究方法,通过对构建的草药网络组成以及联合模块的分析来剖析传统中药方剂配伍的规律,他们建立了一个以距离为基础的交互信息模型(distance-basedmutualinformationmodel,DMIM),用来辨别众多药方中有价值的草药联系。该模型以联合交互信息的平均信息量以及草药的间距等数值来评价中药之间的相互作用及构建草药网络。DMIM被用于检索草药配对时,在草药的出现次数、独立性以及在药方中的距离上能够达到一个很好的平衡。通过DMIM他们利用3865个有关联的药方构建了草药网络,很好的解释了传统的草药配对及配伍现象,同时还发现了新的具有协同和拮抗作用的药物配对。另外,他们以网络式的六味地黄(LWDH)药方为例,提出了一个新颖的概念:联合模块,通过草药?活性分子?疾病的多层网络去探讨具有可能性的药方配伍机制。而且,在对LWDH药方和LWDH治疗的疾病表型分析中发现,LWDH治疗的疾病显示出表型高度一致性,而且这些联合模块在肿瘤路径和神经-内分泌-免疫路径中表现显著,这也许可以解释用相同的LWDH方剂治疗不同疾病(异病同治)的行为[33]。张培等[34]以中药药性中的五味为研究对象,基于中药饮片的现代药理和临床数据建立了苦味、辛味和甘味3个贝叶斯网络模型,并利用所构建的网络模型预测了部分中药组分的五味,为中药方剂组分配伍的研究提供了重要的支撑。中药方剂中药物配伍的权重分布具有无标度网络特点,刘红等[35]对具有一定代表性和覆盖度的名老中医共性处方配伍进行了网络分析研究,并在此基础上开发了中医临床数据挖掘复杂网络分析软件,能直接利用中医临床数据库的数据进行复杂网络建模和分析,从中发现临床药物配伍规律。

3.4网络药理学与中药药理学作用机制的研究中医药现代化的研究离不开对中药作用机制和作用规律的揭示。中药复方的疗效是由其组成的各种药效物质之间及其与机体大分子之间相互作用的结果。中药及其复方的多成分决定了其作用的多靶点和多环节,不同组分对不同环节起作用,最终表现出有利于机体的变化。网络药理学是研究多靶点干预疾病网络,达到理想药物疗效的理论[36]。所以网络药理学的给药思路和中药的复方给药本质殊途同归,网络药理学的技术方法能很好的应用于中药作用机制的研究。比如徐筱杰等[37]利用网络药理学的手段,运用分子对接和复杂网络分析技术研究治疗慢性肾病中药所含化学成分和靶标之间的相互作用。结果显示治疗慢性肾病中药所含化学成分-靶标相互作用网络与西药的化学成分-靶标相互作用网络存在较大的差异,这说明中药的作用机制和西药的作用机制不完全相同。研究还发现补益类中药所含化学成分-靶标相互作用网络与攻逐类中药所含化学成分-靶标相互作用网络也存在较大差异,这从复杂网络研究视角阐释了古老的中药作用理论。结合网络药理学和计算药理学方法,他们研究了中药芪参益气滴丸中所含的1729个化合物在化学空间的分布,结果表明大部分化合物具有较好的类药性质。同时,利用分子对接方法,他们研究了这1729个化合物与26个心血管疾病相关的公认靶标的相互作用及它们在靶空间的分布,阐明了芪参益气滴丸治疗血管疾病的可能作用机制及活性分子[38]。另外,他们采用网络药理学方法结合分子相似性分析、化学空间、分子对接、生物网络技术和药代动力学性质预测等计算药理学方法研究了中药精制透骨消痛颗粒中514个化合物的药理学机制。结果表明该复方所含化合物在化学结构上具有多样性而且大部分化合物在化学空间上具有类药性质;通过分析这514个化合物与35个骨性关节炎疾病相关的公认靶标的相互作用及它们在靶空间的分布,阐明了精制透骨消痛颗粒可能的作用机制,并发现了一些潜在的活性分子;通过分析药物库中骨性关节炎的药物?靶点的作用网络及精制透骨消痛颗粒中分子?靶点的作用网络的异质性值、特征路径长度等拓扑特征,揭示精制透骨消痛颗粒的多药物、多靶点、多途径分子作用机制,这些有助于理解中药精制透骨消痛颗粒的复杂药理作用机制[39]。

3.5网络药理学与中药方剂毒理学的研究安全性是药品属性的基本要素之一,中药也不例外。中药方剂毒理学是研究中药及中药复方用药后对机体产生的不良反应。中药现代化和国际化的客观现实,使得中药方剂毒理学的研究也显得越来越重要。方剂产生毒性的原因很复杂,比如中药本身具有毒性、对药性及药物有毒成分缺乏了解、方剂配伍不当等。现阶段对于方剂毒理学的研究,主要是通过各种毒性试验了解方剂对人体的不良反应,指导合理用药。然而,目前常用中药有数千种,加上草药、民间药、少数民族药共计10000余种,而做过系统的化学及药理学研究的品种不过300余种。可见,我们对中药的药性了解很少,对其毒性或配伍后的毒性认识更是肤浅。这主要是由于研究手段不多,研究技术薄弱造成。网络药理学站在整体的角度,全面的理解疾病的分子机制、药物作用机制,使药物在发挥治疗疾病(针对疾病网络的关键节点)的同时,最大限度的不干预机体正常的生物网络。现阶段,应用网络药理学研究中药方剂毒性及副作用的报道不多。国内有学者基于网络大规模预测致病基因、药物靶标,提出了drugCIPHER方法,预测的药物靶标谱包含了药物靶标和脱靶效应,利用靶标谱的聚类特征可以发现药物的副作用[40]。另外,周明眉等[41]基于代谢网络的分析方法对含马兜铃酸的中草药的肾毒性开展了研究,建立了整体、动态的药物毒性评价方法。

3.6网络药理学与中药复方新药的开发网络药理学从整体的、系统的角度去探索药物?疾病的关联性,发现生物网络上的药物靶标,明确药物治疗疾病的机制,其宗旨实质上是一种新药研发的策略。采用网络药理学发现新药的方法主要有两种形式,一是“老药新用”方式,二是通过挖掘网络中的关键节点和功能模块研发单分子多靶点药物[42],或多分子多靶点的复方制剂[43]。中药蕴含着巨大的新药创制潜力,传统方剂是发现多靶点药物的不竭源泉。目前,基于中药的药物研发多将重点集中于中药的活性成分。然而,中药的功效往往不是单一成分作用的结果,而是由多种成分协同作用实现。按照中药作用的基本特点,建立中药药效成分网络、药效成分靶点网络、药效成分证候网络等,探讨多成分、多靶点、多环节的调整整合与优化,将为基于中药的药物研发提供新的思路。如有实验室论证了网络靶标定性与定量分析方法用于大规模筛选协同式中药成分组合的有效性[26],为基于网络靶标开展组方用药的理性设计提供了一定的基础。图1概括了网络药理学与中医药的相关性。网络药理学的重要任务包括表型/疾病网络(phenotype/diseasenetwork)的构建及药物?药物网络(drug-drugnetwork)的构建,并且找出二者之间的关联,达到发现新药、治疗疾病的目的。中医治疗疾病的核心是方(formula)证(syndrome)对应。构建传统中医药的证候分子网络(TCMsyndromemolecularnetwork)类似于网络药理学中对表型/疾病网络的构画;中药的药效物质成分之间存在多样的联系与区别,也构成了一个复杂的网络体系,类似于网络药理学中的药物?药物网络。药效物质(compound)作用于证候分子网络中的药物靶标或关键节点(drugtarget/essentialnode),通过特定的分子药理学机制(pharmacologymechanism)发挥功效。在方与证之间,存在着中医辨证论治(syndromedifferentiationandtreatment)的精髓,也蕴含着中药方剂配伍/君、臣、佐、使(herbalformulacompatibility-monarch,minister,assistant,guide)的深刻内涵。

第5篇：中药药理学范文

【关键词】 血清药理学；中药制剂；疗效

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.691 文章编号：1004-7484（2012）-08-2973-01

目前，临床使用的中药制剂多为复方制剂。而中药的复方制剂是由很多味中药组成，这些不同味的中药有的需经过炮制处理，在制剂过程中需要经过一系列的煎煮、提取、提纯等制备过程再给予患者进行服用，所以会产生十分复杂的化学变化，并且其有效成分有的是直接由药物本身的化学成分直接发挥出治疗作用，更多的有效成分则需要通过在体内经肝脏代谢的作用才能发挥出其药效作用，还有一些时候是需经第二信使起间接的药效作用[1，2]。因此，直接提取中药制剂中的化学成分进行体外药理实验往往无法准确并客观地反应药物在体内产生的实际效应[3]。而血清药理学实验恰恰解决了这一难题。其通过事先建立动物模型的基础上，给予动物服药，然后采集其的血清作为实验源，进行体外相关的药理学实验及观察。本文就血清药理学如何通过其实验方法在提高中药制剂的疗效方面进行讨论，现综述如下：

1 中药制剂的疗效与血清药理学关系

1.1 血清药理学与中药药理学的区别 血清药理学不同于普通的药理学，普通的药理学主要是研究根据药物本身的化学成分与机体间互相产生的作用及作用机制的一门学科。研究的前提是单纯的忽略药物化学成分的任何变化，总体观测对人体所起到的治疗作用。有学者提出应用血清药理学研究中药制剂的疗效很准确，更客观[3]。因为血清药理学能够客观的探究药物进入人体内产生的化学变化，还原药物进入体内的一系列反应（柯玮、朱建华在检测乌骨藤时比对总结其优势[1]）。血清药理学的试验方法是给实验动物服用研究的药物，选取不同的时间进行采血，通过血清检测得以更为细致的研究结果。血清药理学的发展扩展了中药药理研究新方法，实现了从细胞角度研究中药疗效的新途径。例如侯小萍，康永等人在研究中药的复方制剂时先利用药理学将每味中药的有效成分进行研究，在探究实际起作用成分时就选择了血清药理学，从而将中药的有效作用成分分离出来[3]。

1.2 血清药理学利于提高中药制剂疗效 中药制剂在我国的发展已有悠长的历史，但针对于中药疗效的药理研究却一直是半模糊的状态[1]。有资料对我国中药药理研究目的进行了总结：制备出精制的中药制剂、寻找中药中的有效部位或有效成分、降低药物毒副作用及提高临床疗效等作用为对象[4]。有学者提出，只有建立血清药理学实验方法，才能有效完成上述中药制剂研发目的[4]。主要体现在：可以通过体外的药理学实验，进一步对药物的有效成分及其疗效进行验证与评价，选取含有药物有效成分的血清或是有效药物的血清进行初步的实验筛选（程珠炉等在实验中采取的方法[5]）；可有助于快速寻找并鉴定出药物中的有效成分及其有效部位（程珠炉，洪浩等在研究中准确的鉴定出了蛇床子的有效作用成分—蛇床子素[5]）；血清药理学实验能对比及筛选出合理的药物制剂工艺。

1.3 血清药理学实验方法对于研发鉴定抗肿瘤中药制剂疗效的应用 在研发中应用广泛的离体实验是公认的有效开发、研究抗肿瘤中药药物有效成分的作用机理的重要方法之一。但柯玮、朱建华在检测乌骨藤[1]时采用这种方法却发现其有很大的不足：难以发现各种配伍的中药的血清中的有效药物成分及其定量分析、检测。这也是我国针对抗肿瘤的复方中药制剂的开发研究中一直未有突破性进展的主要原因之一。程珠炉等在研究蛇床子的实验中发现[5]，采取血清药理学实验方法能有效地研发抗肿瘤的复方制剂。其研究层面广泛，主要有抑制肿瘤细胞的基因表达、促进肿瘤细胞的凋亡、诱导肿瘤细胞的分化、阻碍肿瘤细胞的增殖、阻断细胞周期的调节、干扰端粒酶活性的调控等[5]。

1.4 血清药理学实验方法对于协助神经药理学及反映其药效的应用 神经系统疾病的治疗药物的药理作用机制研究中需要有大量的体外模型，通过各种模型进行快速及高效地有效治疗疾病的药物筛选。蒙一纯等在研究茯神的药效时显示，合理运用血清药理学的实验方法，能在结合神经系统疾病的体外模型的基础上，进一步协助分析茯神治疗失眠、健忘、心虚悸惊的作用机理，进行中药药效的有效反映。

2 血清药理学实验方法与中药制剂的疗效评价的关系

血清药理学实验方法最为突出的作用是对于中药制剂的疗效评价。由于其特殊的实验方法学，能发挥其针对中药制剂成分有效性分析的独特优势。蒙一纯等[4]学者应用血清药理学实验研制滴囊制剂时发现根据方法学中的要求，能协助解决中药复方制剂中无法直接采用实验验证药效的难点，有机地将中医药研究通过此方法直接结合实验及分子生物学的技术，对中医药的现代化发展起积极的推动作用；程珠炉，洪浩等[3]在研究中准确的鉴定出了蛇床子的有效作用成分—蛇床子素提出血清药理学实验能以原复方的粗提物作为参照物，同步进行分析对比含有药物成分的血清的药效作用机制和药动学作用机制，从中寻找并发现中药复方制剂中主要发挥药效的物质基础，为验证并总结出中药复方制剂的药理作用规律提供科学的依据及新思路[5]。

3 讨论

血清药理学是一门独特的科学，能有机结合与血清药化学、中药分析化学、中药药动学等学科的内容，特别是经常会与中药证治药动学、中药血清药动学、中药胃肠药动学等学科理论结合研究分析，血清药理学对于更快的找到提高中药制剂疗效的方法和途径是有重要意义的。以后血清药理学在针对中药复方制剂方面的研究上会起到越来越重要的作用。虽然目前对中药复方制剂的血清药理实验还是起步阶段，但我相信血清药理学的优势是显而易见的，通过更多、更细致的研究势必会使血清药理学在提高中药制剂的疗效方面起到更为重要的地位。血清药理实验法这种对于内含药物成分的血清进行血清药理学实验的方法因为能直接有效地对药物在体内环境发挥药效后产生相关的效应的真实过程作出集中的反应，具有科学及真实地理论支持，从细胞学的水平上进行中药药理作用机制的分析，也会逐渐具有重要的临床意义。

参考文献

[1] 韩林，贾波，石含秀，等.中药血清药理学研究方法探讨与思考[J].浙江中西医结合杂志，2009，19（5）：319-321.

[2] 孟李，王宁生.含药血清的制备方法研究[J].中药新药与临床药理，2005 ，10（5）：290-292.

[3] 程珠炉，洪浩.中药血清药理学研究方法几点思考[J].安徽中医学院学报，2007，20（2）：53-55.

第6篇：中药药理学范文

[关键词] 药理学;PBL;教学模式

[中图分类号]R969[文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2009)07(a)-126-02

PBL 教学法(problem - based learning) 是指以问题为基础、学生为中心、教师为引导的小组讨论及自学的教学模式。1986 年由上海第二医科大学和西安医科大学将其引入我国,这种教学模式有助于培养学生的学习能力,提高其解决问题的能力,其打破学科界线, 要求课室、图书馆专业书籍与杂志等教学资源充足, 通常1个导师指导5～7名学生,而这是我国国情所不容的[1-2],因而, 虽然国内很多院校也开始试行PBL,但因存在许多问题,尚处于探索阶段。如何根据中国的教学体制和本校的教学资源、师资力量等实际情况, 探索一种符合中国国情的单门课程的课堂PBL教学模式,如何克服师资力量不足,在大班中实行小组讨论式学习,如何解决将PBL和LBL教学法结合达到优势互补,是开展教学改革的一个有益途径。为此对我院2007级临床医学专业专科一个大班(200人)的药理心血管部分章节采用PBL教学法,得到了学生普遍认可,提高了学生的学习能力和药理学课程学习质量。

1 药理学PBL教学设计及实施

1.1 授课前准备

1.1.1 分组在2007级临床专业2009第1学期实行,该班授课地点集中在附属医院上,开设部分临床课,课间和课外时间可在临床见习,对临床诊病及治疗充满好奇和疑问,基于此选取该临床班共200人实行PBL教学法,为了便于小组讨论学习的方式可以延伸到课外,分组采用以寝室为单位,共分24组,平均每组8～10人。每组有一名负责人和记录员,负责小组讨论内容的集中和资料收集。

1.1.2 课时安排与PBL教学病例的设计药理心血管部分章节共14学时,安排四周,第一周2学时,传统授课形式,另三周每周连续4学时。每周针对一个专题,病例选择时要以药理学教学中要解决的具体问题与临床药物治疗针对的常见病症为基点,病例中要包含大量用药信息的病例。要与学生前期学过的药理学内容相关,以利于学生将药理学课程学习中的药理作用、不良反应与临床实际用药联系起来。临床用药信息多的典型案例,编写成用药讨论病例,列出系列讨论题,供学生讨论用。在讨论中因临床知识缺乏,不能重点集中在诊断上,不能偏离药物应用。

1.1.3授课老师问题准备授课教师根据编制的病例和问题设计,查找资料,尽可能详细列举课堂情景可能发现的问题,在课堂实施中组织课堂教学中表现的疏漏与课题小组成员在每次课结束后进行讨论,不断完善课堂实施效果。

1.1.4学生须做好课前预习在授课前对各组小组组长进行培训,要求他们在小组讨论中要组织或分工查找资料,对讨论结果进行记录和整理,并记录小组查找资料和参与讨论的情况,以便老师掌握个别学生的参与课堂讨论的情况。授课教师在用药讨论课前1 周将用药讨论病例发给每个小组,由小组组长组织成员利用课外时间查资料, 组织讨论、解决问题。

1.2 PBL 教学程序

1.2.1 基本了解利用2学时对心血管部分药理内容及相关的临床知识进行讲解,指出讨论中要注意的问题并发放讨论病例。1周准备后开始讨论课。

1.2.2 小组讨论在收集资料和课前讨论的基础上,每个小组就用药讨论的一个问题讨论30 min,指导教师巡视各小组讨论情况,注意控制学习进程,防止离题太远或轻重倒置的现象出现。整理出本组的系统观点。然后选取8个小组代表用10 min 时间在班集体讨论时做中心发言。

1.2.3 班级讨论由授课教师组织,时间45～50 min。授课教师根据学生发言情况给予适当引导,小组之间进行竞争,鼓励每一个学生积极参加讨论,发表不同的观点和意见,并要求从每组发言中获取新的论点进行讨论。

1.2.4 讨论小结讨论结束前,授课教师对学生讨论中有争论或疑惑的问题给予评议和指点,并注意引导学生根据问题拓展思维,将教材中相关的知识点进行小结,使学生获得正确的观点和系统的知识。

1.2.5 小组评价课程结束后,小组成员对自己和小组成员的表现做出评价和总结,对自己的学习态度和学习方法进行总结,提高同学自主学习能力。

2 PBL 教学应用中的体会

药理学是基础医学与临床医学的桥梁课,PBL教学能更好地发挥药理学在基础医学与临床医学的桥梁作用。问卷调查结果显示94%的学生认为PBL教学能很好或较好地提高学生综合分析问题的能力,为学生后续临床学科中心血管知识部分的知识打下良好基础。

2.1 PBL教学模式的应用增进学生的学习兴趣,培养学生的自主学习能力

我们在教学实践过程中发现,学生一开始对这种方法很陌生,不知所措,无从下手,查找资料也很无序,因为临床知识少,疑问多,花费精力多,不能把问题集中在用药问题上,在讨论时没有针对性[3-4]。另外获取信息、加工和评价信息的能力很差,盲目地找寻,效率很差。随着课程的开展,学生普遍认为通过这样的学习,能使他们产生浓厚的学习兴趣,他们的综合能力在这个过程中得到了充分锻炼,并且使他们对以前学过的相关学科知识主动地进行横向的联系起来[4]。为了实现小组的解决问题的共同目标,学习者必须彼此了解并相互信任,建立和谐愉快的合作环境,积极准确地阐述自己的想法,相互帮助,相互支援,从而培养学生团队合作能力。通过PBL教学,学生学到的不仅是知识,还有正确的学习方法和有效的临床思维方法[5]。这样培养出来的学生能真正学会思考,有创新意识,能更好地解决所遇到的问题,能积极主动地学习新知识,跟上信息社会快速发展的步伐,真正做到终身学习。

2.2 PBL教学法有利于提高教师业务水平

PBL 教学对授课教师起促进作用。为能正确引导学生解决问题,教师必须精心查找资料,选择病例,设计问题,不局限于本学科,随时准备学生的提问,有利于基础与临床研究的有机结合。教师也可从学生的讨论中得到某些启示,可提高教师对相关学科之间的理解与联系,真正做到教学相长[6-7]。

PBL式教学是否能为学生们接受还得由他们自己来评价。在课程结束时,有的学生提议后续课程也采取这种模式。因为这门课教会学生的不仅仅是“心血管药理”的专业知识,更教会其如何去学习新知识,如何从学习中发现问题,并通过努力解决问题,同时对于生活在一个200多人集体中的他们,学会了合作,有了团队精神,充分有效利用了短暂的课堂时间, 掌握了更多的知识和学习方法, 自己不仅收获了“鱼”, 而且也学到了“渔”[8]。

[参考文献]

[1]姜萍,杨振宁,商庆新,等.PBL教学模式在高等医学教学改革中的应用分析[J].中国中医药信息杂志,2005 ,12(3) :104 - 105.

[2]蔡际群,聂宏光,于晓松,等.药理学PBL教学中学生批判性思维能力的培养[J].中国高等医学教育,2007,(2):425.

[3]覃丽,廖端芳,秦旭平,等.PBL教学法在药理学教学中的应用[J].南方医学教育,2008,2:28.

[4]魏敏杰.PBL教学模式与传统授课模式在药理学教学中的应用效果评价[J].中国药理通讯,2007,4:49.

[5]蓝星莲,潘龙瑞,龚新荣,等.PBL教学法在药理学教学中的实践和探索[J].医学教育探索,2007,12:17.

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[7]于惠影.PBL教学法在《儿科护理》教学中的应用[J].中国现代医生,2007,45(17):121.

第7篇：中药药理学范文

[关键词] 中医药基础理论；经络脏腑；脏象；中药药性；超分子；化学；物质基础；方证关联；中药；中药复方；气析；中医药现代化

[收稿日期] 2013-06-09

[基金项目] 国家自然科学基金项目（81073142，81173558，81270055）；国家博士点基金项目（20124323110002）；湖南省自然基金重点项目（11JJ2055）；湖南省教育厅十二五药学重点学科项目

[通信作者] 贺福元，教授，博士生导师，主要从事中药药理学、中药药剂学、中医药超分子机制及数理特征化研究工作，Tel：（0731）5381372，E-mail：

超分子化学（supramolecular chemistry）根源于配位化学，有人称之为广义配位化学（generalized coordination chemistry），是30多年来迅猛发展起来的一门交叉学科，它与材料科学、信息科学、生命科学等学科紧密相关，是当代最前沿的化学研究领域之一。这个领域起源于碱金属阳离子被天然和人工合成的大环和多环配体，即冠醚和穴醚的选择性结合。1967年C J Pederson报道了冠醚配位性能的发现，揭开了超分子化学发展的序幕。1973年，D J Cram基于在大环配体与金属或有机分子络合化学方面的研究，提出了以配体（受体）为主体，以络合物（底物）为客体的主客体化学。超分子化学概念和术语是1978年J M lehn模拟蛋白质螺旋结构自组装体的研究内容而引进的，在一定程度上超越了大环与主客体化学而进入了所谓“分子工程”领域，即在分子水平上制造有一定结构的分子聚集体而起到一定的特殊性质的工程，并进一步提出了超分子化学即“超越分子的化学”的概念。“基于共价键存在着分子化学领域，基于分子组装体和分子间键而存在着超分子化学”是对分子与超分子化学的中肯诠释。自从1987年Pederson，Cram和Lehn因为对超分子化学领域的杰出贡献而获得该年度的诺贝尔化学奖以来，超分子化学便蜚声世界，受到了科学界和大众的广泛关注[1]。

分子化学是原子之间通过化学键作用形成分子，是以分子为研究对象的化学，可称为特征化学；而超分子化学是以多种弱相互作用力而非化学键为基础，是由多个分子通过这种弱的分子间非共价键的相互作用为研究对象的化学，和原子间由化学键作用而形成分子的化学不同，超分子化学是研究分子间相互作用的科学，也可以称为表观化学[2-3]。

超分子化合物是由主体分子和一个或多个客体分子之间通过非共价键作用而形成的复杂而有组织的化学体系。主体通常是富电子的分子，可以作为电子给体，如碱、阴离子、亲核体等；客体是缺电子的分子，可作为电子受体，如酸、阳离子、亲电体等。超分子体系中主体和客体之间不是经典的配位键，而是分子间的弱相互作用，即氢键、主客体作用、静电作用、π-π堆积作用等，其键能大约为共价键的5%～10%，且具有累加性，但形成的基础是相同的，都是分子间的协同和空间的互补，因此可以认为，超分子化学是配位化学概念的扩展。

中医药基础理论是中华民族几千年同疾病临床斗争的结晶，其正确性与科学性不容置疑。众所周知，中医药理论是建立在对人体有序的多分子群作用基础上的宏观规律表征，长期以来大家多是从宏观方面寻找解决问题的线索，对于能否从微观物质基础层面找到诠释物质基础多持否认的态度，并且认为这是中医药理论区别于西医的固有特点，这些观点容易强化“中医药不存在微观物质属性”的观点。这主要有2个原因，一是中医药长期的宏观思维阻碍了以体现中医药理论为核心的微观物质的寻找，从思想上固执地认为找不到，也不想怎么找到，这多体现在中医药院校的人才思维之中；二是长期寻找无果，由于对现代非医学科学缺乏系统而精心的学习，没有找准现代非医学科学理论，只牵强附会地将中医药理论与现代科学凑合，多借助现代科学仪器设备从“静态”的角度进行人体观察，却试图找到能反映宏观“动态”中医药理论的微观物质基础，其结果注定要失败，这多体现在非中医药院校的人才思维之中。由于中医药理论的微观物质运行规律长期不明，累遭非中医人士的诟病，因此能否从微观层面找到中医药理论化学作用的本质规律是能否诠释中医药理论并为现代社会所接受（所谓的中医药现代化）的关键，长期萦绕在作者心头。近年作者在研究网络药理学的成分群与网络靶点的作用规律、在研究中药“穴药”法归经理论、在研究单成分的构效关系时，首次接触到了超分子化学，发现两者有天然渊源关系，这种大小分子群间作用的印迹模板（钥匙）关系理论正是整合人体“海洋般”分子群相互作用而表现出的宏观规律，阐述中医药理论的“不二法门”理论。因此，本文先从超分子化学的研究现状入手，然后与中医的经络脏腑理论与中药药性理论结合，剖析人体大小分子群作用的超分子运行规律，证明能从微观物质作用规律层面上勾画出中医药基础理论，据此可提出中医药基础理论微观与宏观现代化的途径与框架图。

1 超分子化学的研究现状

1.1 超分子化学研究的3个阶段

超分子化学研究经过了主客体化学、分子识别化学和自组装化学3个发展阶段。主客体化学是以主体洞穴包裹客体小分子而形成超分子，为超分子研究的起初阶段，只追求特异的非化学键组成的超分子特异性结构；分子识别化学与医学有历史渊源，早源于免疫学的抗体与抗原识别化学，抗体依抗原表面决定簇识别而合成抗体，两者结合可形成巨大的超分子；自组装化学是基于既有氢键供体又有氢键受体的易形成氢键的分子，或基于既有电子供体又有电子受体的易形成传荷络合物分子，当这种分子以特定的结构存在时会自组装成高分子聚合物。当然，这3个过程不是严格的顺承关系，而是相互渗透和相互关联的。例如，在模拟细胞膜的研究中，超分子化学家就同时运用了主客体化学和超分子自组装化学的知识和手段。荷兰的Reinhoudt率先提出了分子印刷板（molecular-printboard）的新概念[4]，即将修饰有主体分子（自组装单分子层）的表面作为分子印刷板。这种富集了大量主体分子的表面像自然界的细胞膜一样具有表面识别位点，在这种表面上，客体分子通过超分子相互作用可以有效定位。由超分子化学研究的3个阶段可知，其理论将对中医药基础理论的解释将会产生重大而深远的影响。

1.2 超分子中的主要主体化合物

超分子的主体化合物是指构成超分子印迹孔穴（通道）的化合物，其中潜在特异的可结合的模板分子，两者为钥锁关系。在超分子化学的发展过程中，越来越多的主体分子被发现或者合成，目前经典的超分子化学中的主体化合物如下。

1.2.1 冠醚配合物 这是最早发现和研究的化学超分子物质。冠醚一般是具有（CH2CH2X）重复结构单元的大环化合物，其中X代表杂原子。从环上所含杂原子来看，冠醚化学己从最初的全氧冠醚发展到硫、硒、氮、磷、砷、硅、锗和锡等杂冠醚。冠醚化合物都具有确定的大环结构，不像一般非环配体那样，只是在形成金属配合物时才形成环[5]。

1.2.2 环糊精和环糊精包合物 环糊精（cyclodextrin，CD）也称作环聚葡萄糖，是由若干D-吡喃葡萄糖单元环状排列而成的一组低聚糖的总称。它具有圆筒状疏水性内腔和亲水性外沿，与柔性的开链类似物相比具有特别的物理和化学性质。Villiers于1891年通过用酶降解淀粉发现了环糊精并分离出来，1904年Scharidinerge表征它们为环状低聚糖，1938年Freudenberg等把它们描述成吡喃葡萄糖单元通过α-1，4-糖苷键连接构成的大环化合物。迄今为止，己有不少专著与若干长篇综述、多于1 400个以上的专利和数以千计的文章描述环糊精及其包合物的结构、性质和应用。在药剂学上已有广泛的应用，多采用β-环糊精。含有环糊精结构的自组装体己经被应用到分子识别[6]、药物输运[7]、超分子凝胶[8]和微反应器等领域。我国著名化学家徐光宪院士曾经特别指出环糊精超分子科学是21世纪化学领域11个突破口之一[9]。

1.2.3 杯芳烃 杯芳烃是一类对位烷基苯酚通过亚甲基在酚羟基邻位连接而构成的一类大环化合物，是酚醛树脂缩合的环状化合物。最有代表性的是20世纪40年代Zinke等用对叔丁基苯酚和甲醛在氢氧化钠存在下加热得到的由对叔丁基苯酚结构单元和亚甲基交替连接的四聚体。该化合物的分子模型表明它的形状像一个杯子或花瓶，故称之为杯芳烃。在杯芳烃p-tert-butylcalix（n）-arene的杯状结构底部紧密而有规律地排列着n个酚羟基，而杯状结构的上部具有疏水性的空穴。前者鳌合和输送阳离子，后者则能与中性分子形成配合物。由于杯芳烃的这种独特的结构，离子和中性分子均可作为其形成配合物的客体。

1.2.4 瓜环 瓜环是一类由n个甘脲单元和 2n个亚甲基桥联起来的大环化合物，具有刚性疏水性穴腔及亲水性端口的特殊结构，与客体作用后有可能改变客体物质的理化性质，使得瓜环成为超分子化学的重要主体之一。瓜环作为一种潜在的药物运转、缓释或控释载体，药物与瓜环作用后，可显著地改变药物性质。瓜环是继冠醚、环糊精和杯芳烃等大环化合物之后的一类新型大环化合物[10-11]。

1.2.5 其他类型的大环化合物 ①葫芦脲：由尿素、乙二醛和甲醛之间的简单反应获得的大环化合物[12]。葫芦脲与环糊精或其他大环化合物相比，其另一特征是具有更加刚性的结构；②卟啉和酞菁：卟啉是在卟吩环上拥有取代基的一类大环化合物的总称。卟吩是由4个吡咯环和4个次甲基桥联起来的大π共轭体系；卟吩分子中4个吡咯环的8个β位和4个中位的氢原子均可被其他基团所取代，生成各种各样的卟吩衍生物，即卟啉。酞菁是与卟啉结构相近的大环化合物。卟吩环“中位”上的碳原子被氮原子取代即为酞菁。环上未曾和氢结合的氮原子可以接受2个质子，形成正二价离子；已和氢结合的氮原子又能给出2个质子，形成负二价的离子，而同正价的金属离子形成配合物。卟啉和酞菁阴离子对过渡金属离子有很强的配位能力[13]；③环肽：环肽是以多个氨基酸的肽键构成的环状化合物，广泛存在于自然界中，已报道的环肽大多来自于海棉状和海洋中的节肢动物等低等生物中，实际上环肽和类环肽也广泛存在于微生物、真菌、藻类和高等植物，并在生物体的生命活动中扮演着重要的角色。除此，还有杂多酸类、多胺类、树状、液晶类等超分子化合物[14]。

1.2.6 人体巨复超分子体 首先人体内的单分子、超分子通过自组织、自组装、自识别与自复制组成一定功能的超分子，在众多小分子模板基础上进行超分子主体结构的合成，如参与的各种生化代谢反应酶合成、基于氨基酸的蛋白质合成、基于葡萄糖的肝糖元合成，基于核苷酸的DNA，RNA合成等。这此合成的超分子主体又以亚单位合成巨大功能性超分子主体，众多功能性巨大超分子主体组成细胞器，众多细胞器构成细胞，然后通过自我复制分化成各种功能类型的细胞，再联接形成器官组织，最终构成整个人体。在这个多级的超分子主体生成过程，母体超分子保留了子体超分子的印迹模板，因此人体就是一个拥有各种层次印迹模板，按一定的空间孔穴通道结构进行联接所形成的巨复超分子体。

1.3 超分子的结构与作用的主要特征

1.3.1 超分子结构的主要特征 由上述的主体化合物可知超分子结构特征有：①超分子是主体与客体两部分分子组成的非成键化合物，可以结合也可以脱离，主客体分子存在一定的分子构象关系，两者结合程度由构象决定；②主体分子中存在一定形状的孔穴，容纳与孔穴模板相同或相似小分子，不相同或不相似的小分子难能进入孔穴或结合不紧，两者存在钥锁关系；③超分子主体之间可结合形成更大的超分子主体化合物； ④主体分子可以环合生成封闭孔穴，也可非环合聚合成开放孔穴，以螺旋状、片状、胶束、纳米囊、聚合亚单、细胞器及细胞等各种形式，由小分子到大分子形成各种超分子聚集主体；细胞是庞大超分子聚集主体体系，人体更是巨复超分子聚集主体体系，包含了从单分子到各种超分子聚集体的通道结构与印迹模板；⑤各种层次的超分子主体化合物以特定的孔穴模板相连，形成经络脏腑，组织器管，能与相一致的模板小分子进行作用；⑥超分子的主体与客体结合后形成的超分子，会改变主客体分子的性质，宏观上会表现出小分子在主体分子中的迁移、理化性质的各向异性，同时主体分子的理化性质也会发生变化。

1.3.2 超分子作用的主要特征 具有分子间的自组织、自组装、自识别和自复制。

自组织：分子自组织通常指许多相同的分子，由于分子间力的协同作用而自动组织起来，形成有一定结构但数目可以多少不等的多分子聚集体，有以下特点：①包括在空间上或时间上都表现出自发的有序性体系；②包括空间结构和平衡结构和非平衡的结构两者的瞬间动力学的有序性，结构的有序性，结合的非线性化学过程的有序性及能量流动和时间方向上的有序性；③仅仅限于非共价键的超分子层次；④多组分在分子组分间由分子识别或在动力学过程中产生特殊相互作用，表现出超分子的自组织和长程有序性，从而形成多分子有序体。简而言之，就是越有序，组织性越好。如分子层、分子晶、体膜、液晶、胶束、胶体、细胞器、细胞等都是自组织的有序体，人体更是自组织的有序体。

自组装：自然界中存在众多的自组装作用，在生物过程中，基质和蛋白质受体的结合，酶反应中的锁钥关系，蛋白质-蛋白质络合物的组装，免疫抗体抗原的结合，分子间遗传密码的读码翻译和转录，神经递素诱发信号等。自组装体包含了①分子识别：主体有选择性地识别客体并以某种方式与客体配位形成化合物。②分子催化：自组装的超分子配合物具有反应性和催化作用，体现高效能、高选择性。生物体内的氧化、还原、酰基转移、β-消除、C-C键形成及断裂等可在特定的酶中进行[15]。③分子转移：组装后的超分子常能促进光子、电子或离子的传递。

自识别：分子在自组装过程会产生自识别。这是在主客体体系中，主体有选择性地识别客体并以适宜的形式形成主客体化合物，亦超分子体系，与没有相互作用的主体和客体的混合物相比，这种超分子体系体现出不同的特性。主体识别各种客体的主要方式有与主体空穴的大小形状匹配、配位点特性及数目、配体种类与数目、电荷强弱等。

自复制：超分子的自复制作用就相当于DNA 的自复制。对于后者，首先是DNA 双螺旋的两辫拆开，两根母辫即形成模板，它们的复制原理是一样的。

1.4 超分子的研究与检测手段

现阶段超分子化学的目标主要集中于超分子形成中的机制及应用研究，如确定分子间作用力的协同；研究分子识别与位点识别的机制与过程；研究不同结构层次的组装体、组装过程及组装方法，尤其是生物活性体系及低维体系的组装，自然界的自组装，以及超分子体系中结构与功能的关系等等。

由于主客体分子间包合作用力的主要来源是分子间存在的范德华力、疏水作用力及氢键作用力等，超分子体系分子间弱相互作用力的理论研究目前常用的方法有量子化学和统计热力学2种。量子化学方法主要在电子结构水平上准确地研究分子间弱相互作用力，可望在深层次的理论水平上揭示生命现象的本质[16]，用于超分子体系弱相互作用力研究的量子化学方法有abinitio，HF，SCF，MP，DFT等方法。热力学方法主要是研究超分子中的主客体作用的形成随着温度变化的重要的热力学参数。主要主体分子、客体分子与超分子的自由能变（ΔGsup）和平衡常数Ksup，可用热力学的方法研究过程的状态函数变量[17]。用 Schneid提出的成对作用的自由能线性估算方法进行超分子自由能变（ΔGsup）的研究，可得到较满意的结果。

实验方法有多种形式，用谱学方法研究分子间弱相互作用已成为实验研究的主要手段。红外光谱法：形成了超分子体系时，相互作用部位或基团伸缩振动受到影响，从而吸收峰频率发生一系列的位移，根据位移可对超分子体系间选择性作用力作半定量研究；核磁共振法：形成超分子体系时，选择性部位原子的化学环境发生变化，根据化学位移发生变化的值可研究超分子体系的弱相互作用。分子散射法：对于简单超分子体系给出精确的分子间相互作用势函数，根据散射数据可以确定超分子体系的弱相互作用，但对复杂超分子体系无能为力；X 射线单晶衍射法：则可通过键长及键角直观地确定超分子体系的弱相互作用力，另外还有色谱法和生成热测定法。其余研究超分子化学的手段也很多，例如可见光谱和荧光光谱、圆二色光谱、电位法和色谱法等[18-21]。

1.5 超分子药物与应用

1.5.1 超分子药物研究 在药物制备、合成与发现中超分子化学得到了广泛的应用。①超分子动态组合化学用于药物发现：以酶、受体型蛋白等作为模板加入到动态组合库中，库中与之最有亲和力的成分就被放大，而与之无作用的成分将减少。这些放大的成分是该库中最有可能成为先导化合物的成分。②超分子载体用于药物合成：在多相合成药物时，可采用金属超分子载体形式将金属催化剂由水相转移到有机相而促进药物的合成。③包合型超分子药物制备：将主体分子包合客体药物分子制成超分子包合物，形成分子胶囊可改良药物的水溶性与稳定性。目前，多采用环糊精作为主体分子包合亲脂性药物以增加其生物利用度。如采用β-环糊精包合物包合大蒜素[22]、苯佐卡因[23]。利用环糊精制备结肠、脑、特殊细胞靶向给药系统[24]。还可用来掩盖药物的不良气味，降低药物的刺激性与毒副作用等[25]。④印迹模板技术用于药物分离：先将被分离的物质作为模板分子与高分子材料进行聚合，然后水解释放模板药物分子。

超分子化学药物可能改变药物的稳定性和在人体的传送机制，即改进药物在体内的膜运输，使药物达到特定的作用靶点，提高和特异靶点结合的能力，提高药物的有效利用度，降低药物的毒副作用。因此可能开发出具有新的结构、药理、药效和剂型的药物。

1.5.2 超分子药物 对超分子药物进行了概括，主要包括以下几类①抗癌超分子药物：基于卟啉及唑类化合物的结构特点及抗癌活性[26]，如替加氟和硝基咪唑类卟啉[27]。替加氟修饰的卟啉化合物对肝癌细胞 SMCC-7721、结肠癌Volo细胞的体外抑瘤有较好活性。②抗炎镇痛类超分子药物：如将阿司匹林、 烟酰胺与锌离子形成的络合物超分子佛立沙后，不仅改善了阿司匹林的胃肠道刺激性，还有效地提高了其镇痛抗炎作用[28]。锌（II）-巴氯芬络合物超分子的止痛活性也强于其母体药物[29]。③抗疟类超分子药物：将青蒿素与环糊精制成络合物超分子，水溶性得到了很大改善，其口服生物利用度得到了提高。还有二茂铁喹是含二茂铁结构的抗疟类络合物，可以长期稳定的在生物体内表现出抗疟活性，已成为抗疟类候选药物[30]。 ④抗菌类超分子药物：将过渡金属与抗生素或其他潜在抗菌化合物形成的络合物大部分具有比配体本身更好的抗菌活性，如将喹诺酮类、磺胺类、席夫碱类、缩氨硫脲类和大环类与过渡金属Au（I），Ag（Ⅰ），Pd（Ⅱ）等生成超分子，从这些络合物超分子中筛选出了良好抗菌活性的药物分子。⑤抗结核类超分子药物：异烟肼是一个良好的金属离子螯合剂，能与锰（Ⅱ），钴（Ⅱ），镍（Ⅱ），铜（Ⅱ），锌（Ⅱ），镉（Ⅱ），铅（Ⅱ）及稀土等金属离子形成稳定的络合物，研究发现将异烟肼及其衍生物制成络合物超分子可提高其脂溶性[31-32]，增强其抗结核作用。⑥心血管系统的超分子药物：将硝苯地平、尼群地平、卡托普利、尼卡地平和尼莫地平制成β-CD或HP-β-CD包结络合物，可有效提高该类药物的稳定性、生物利用度和溶解性等。将硝苯地平分别用2-HP-β-CD和羟丙基纤维素制成双层片剂，可通过调节二者比例来满足不同释药速率要求[33]。

由上可知，目前的超分子药物多为过渡态金属络合物和β-CD的包合物两大类，多以化学药物的形式研究报批，总体研究层次不高，作为中药及复方制剂的化学成分存在天然的超分子形式，并且中药本身就是生物体的模板分子产物，具有与人体共模板的生物相容性，因此作为超分子的中药药物的研究更有广阔的空间。

2 生物体内、中药超分子存在形式及超分子现象

超分子化学的起源在一定程度上来自生物体系，如植物进行光合作用的叶绿素是卟啉环的镁络合物超分子；血红蛋白吸收和运载氧的血红素是卟啉环的铁络合物超分子等。在生物体内，超分子的主体是各种酶、受体、基因、免疫系统的抗体和离子载体的接受位点等，客体是底物、抑制剂、抗原或者药物等。主客分子的共同协作用是产生生命现象的基础，因此可以说生命体系是一个巨复的生物超分子体系[34-35]。

2.1 糖类

可以分为单糖类、低聚糖和多聚糖类及其衍生物，有均多糖与杂多糖之分。高聚糖类的螺旋结构是开环的主体分子，可与小分子形成超分子，如淀粉与碘呈蓝色；环糊精是由5～7个葡萄糖而成的闭环聚合主体分子，可与很多分子量较小的药物形成超分子，改善药物的不良水溶性与稳定性；氨基糖类也是很好的细胞间质连接物，与脂肪、蛋白质构成细胞间孔穴通道，是构成中医经络脏腑的重要物质基础；同时糖类又是很好的氢供体与受体，分子间可相互作用、结合及自组装形成超分子体系；单糖也可作为客体分子与其他的主体分子结合形成超分子体系；而多糖则可以作为主体分子包合其他中药成分构成超分子体系。由于糖类的普遍存性，研究糖类的超分子形式对解释人体的经络脏腑现象有重大作用。

2.2 氨基酸、蛋白质类

自然界中各种形式的氨基酸300左右，但能以肽键形成蛋白质的为20种，均为α-氨基酸。蛋白质是超分子主体最好的表现形式。常现的酶类及催化作用，抗体抗原反应，受体、转运体及各种离子通道均能发现超分子物质及能寻找到超分子作用踪影。蛋白质的螺旋、β-片层及四级结构形式是形成天然超分子体最杰出的代表。与糖类一样，蛋白质普遍存在，因此蛋白质的超分子形式对解释人体内经络脏腑现象具有更加重大意义。

2.3 核苷酸及DNA类

生物体的遗传信息靠核苷酸顺序结构产物DNA贮存，构成DNA的核苷酸双螺旋结构本身就是超分子物质。在DNA，RNA的合成及基于RNA信息合成蛋白质均是以超分子形式而发生作用。

2.4 苷类

苷类是糖或糖的衍生物与非糖物质（称为苷元或配基）通过糖的端基碳原子连接而成的化合物，也是在自然界广泛存在的天然产物。根据其结构中苷元、糖或糖的衍生物的存在形式，可自身结合形成各种形式的超分子，如甾醇类与甾体皂苷形成的分子复合物，金属离子与苷元的酚羟基、羧基形成的络合物，多电子苷与缺电子苷形成的传荷络合物等；同时也可与体内的大分子主体形成超分子化合物。

2.4.1 醌及苷类 这是一类分子中具有醌式结构的化合物，分子中多具有酚羟基，有一定的酸性。醌类为缺电子基团，可与供电子基团，如酚、苯胺形成传荷络合物，如氢醌复合物；也可与β-环糊精（β-CD）衍生物形成包合物，同样可被多糖螺旋形成包合物；也可与空轨道的金属离子形成络合物；也易与酰胺键形成氢健络合物；也可与蛋白质形成氢键络合物等超分子。

2.4.2 香豆素及苷类 其基本骨架可视为由邻羟基桂皮酸形成的内酯，在稀碱溶液中内酯环可水解开环，生成能溶于水的顺邻羟桂皮酸的盐，加酸后可环合成为原来的内酯。主要与多糖、蛋白质等主体分子形成超分子。

2.4.3 木脂素及苷类 这为苯丙素的二聚体，本类化合物可作为客体分子与多糖、蛋白质主体分子结合形成超分子。

2.4.4 黄酮类 泛指具有2个苯环通过中间三碳链相互联结而成的一类化学成分。为多电子供体，可与空轨道的金属离子、氢键受体、电子受体等形成超分子；也可作为客体分子与多糖、蛋白质主体分子结合形成超分子体系。

2.5 萜类和挥发油

萜类和挥发油由异戊二烯单位构成，分单萜、倍半萜、二萜等。根据其结构不同形成超分子能力相差很大。大多可作客体分子与β-环糊精孔穴分子形成包合分子；也可自身聚合成树脂，也可形成分子复合物；也可形成低共熔物；也可与吐温等表面活性剂形成氢键复合物与传荷络合物，也可作为客体分子与多糖、蛋白质主体分子结合形成超分子体系。

2.6 生物碱

生物碱是一类存在于生物体内的含氮有机化合物，结构复杂而多样。可作为客体小分子被包合成超分子；在酸性条件下可与重金属、有机酸、多电子基团形成复合物；与鞣质结合形成超分子；环肽类大分子可作为主体分子包合其它成分形成超分子，因此在不同条件下，不同结构的生物碱可能形成不同形式的超分子，因此生物碱应是形成各种超分子物质较为丰富的一类化合物，加上它富有强大的生物活性，因此研究生物碱各种形式的超分子对阐明中医药理论具有重大意义。

2.7 甾体类

甾体类是一类结构中具有环戊烷骈多氢菲甾核的化合物。可作为客分子进行包合，另外最重要的是β-甾醇类形成有机分子复合物超分子。

2.8 三萜类

三萜类是一类基本骨架由30个碳原子组成的萜类化合物。可作为客分子、氢或电子供受体形成超分子复合物，也可作为客体分子与多糖、蛋白质主体分子结合形成超分子体系。与糖结合形成皂苷具有表面活性作用，自已可以聚合成胶束形成超分子。

2.9 鞣质

鞣质是一类复杂的多元酚类化合物的总称，可与蛋白质结合形成致密、柔韧、不易腐败又难透水的超分子化合物；也可与生物碱复合生成超分子；同时自身聚合生成鞣红超分子；还可与重金属盐如醋酸铅、醋酸铜等产生超分子沉淀。因此鞣质是中药成分中最易生成超分子的一类物质。

由上可知生命体及中药中各种成分均可以以主体或客体形成超分子，是研究超分子化学，阐明生命现象的最好载体材料。

3 具有超分子载体特性的生物体决定了超分子化学对阐明中医药理论科学内涵的特殊影响

诚如前述作为生物体的人体与中药可以看成是一个由单分子、超分子、聚合超分子及巨复超分子构成的复杂体系。在由小分子构成整个人体有序超分子过程中，其超分子主体保留了客体小分子的印迹模板，形成孔穴通道结构与外界发生化学反应，进行物质能量联系，否则生命现象难以为继。当人体的各类小分子在心脏搏血功能的推动下，人体各组织器官的主体分子对客体小分子表现出机体结构的各向异性作用，亦“气析”现象。水为洗脱剂，溶于水的各类客体分子与组织器官主体分子的孔穴通道产生印迹作用，包括“分子筛、离子交换、吸附、分配与亲合色谱”的各种形式，体现出“印迹模板”特征的“气析”（由于这种作用是产生中医气的本源，并且各组织器官能能象色谱学那样区别客体分子，故定义为“气析”）现象，亦经络脏腑现象。其结果是与组织器官“印迹模板”相吻合的分子产生作用，而不吻合的分子就难产生作用。因此，中医经络脏腑理论正是对人体众多大小分子群在血液流动下所表现出各种 “印迹模板”形式的超分子印迹作用规律高度总结：具有相同或相似的“印迹模板”分子通道结构便构成了经络脏腑；通过通道结构与外界机体子体小分子作用就形成了脏象；具有与之相同或相似的“印迹模板”中药分子便构成了中药有效成分；中药有效成分与经络脏腑的印迹作用便形成了中药药性理论和功效[36]；中药复方配伍又能显著性地改变这一超分子印迹作用规律，由此便形成了中医药的“理、法、方、药”基础理论的微观物质基石。

诚如上述分析，人体各个脏器与血液中的各类成分作用的选择性或偏向性，用现在的化学语言表述为分子间作用的结构因素的各向异性，亦超分子钥锁关系；而宏观上就是几千年来中医药总结出来的临床用药的药性理论。其实这种类似的作用在单分子药物与靶点的构效关系研究中已有表述，也很容易用超分子的自组织、自组装、自识别与自复制解释，但由于中医药研究者没有将其归纳总结上升到分子群间的超分子印迹作用规律，以超分子化学解释罢了。

由于与生物体具有自然渊源的中药及复方成分必然是这个巨大的超分子体系中的一部分，中医药基础理论正是这种形形的各种形式的超分子共同作用的宏观现象。因此超分子化学在阐明中医药基础理论中所蕴藏的巨大作用是其他现代科学理论所无与伦比的。据目前仅有的超分子化学知识，对中医基础理论可作初步解释如下。

3.1 经络及现象

经络的宏观属性已为大量的针灸临床治病实践所证实，但微观属性却没有完全阐明。据目前研究结果，对经络认识有：①神经系统观；②广义的经络观；③生化物质观，代表性观点有P物质的观点，细胞外基质的观点，钙离子（Ca2+）富集观点；④经络的生物物理学特性研究，表明声传播的高振声、低频声和声信号循经性，电传导的低电阻、高电容、良导络性[37]，体表红外线热辐射轨迹的循经性，体表发光强度与对称的循经性，磁振动线的循经性，图象扫描（用正电子发射断层扫描仪的透射扫描图象和发射扫描图象的融合技术显示出示踪迹循经迁移线在体内的三维断层图像及立体透视图像[38]）。古人采用内视的方法观察经络的走向。据上述研究结果可知，经络的组织形态学位置至今仍在肉眼观察能力之外，没有一种公认的学说进行解释，但大量的临床与科学实验表明，人体经络及现象是客观存在的。

如果将目前的经络研究结果与人体超分子化学结合，由超分子的自组织、自组装、自识别与自复制的性质可以推断人体特定模板分子孔穴通道结构，亦经络的必然存在。因此人体经络的微观物质基础是：基于细胞内外巨型超分子主体物质的一定“印迹模板”分子孔穴空间有序排列通道结构；而经络现象是：基于这一通道的体内“印迹模板”分子在心脏搏血作用下，按“气析”所表现出的印迹宏观作用现象，体现出各组织器官“印迹模板”通道的各向异性。根据主体通道结构与客体“印迹模板”分子的钥锁对应关系，具特定通道结构的经络必然体现与客体“印迹模板”分子相一致的光、电、磁、热等效应。由此推知，与十四经络一致，人体的主体“印迹模板”孔穴通道大体上为14种模式，而这种微观的“印迹模板”分子孔穴通道相互混杂重叠，你中有我，我中有你，散布于各个实体脏器之中，因此相互干扰大，同时经络中的客体小分子受当时的身体状态、饮食习惯不同而变化，因此采用目前的“静态”的观察方法是很难发现其踪迹的，但如果采用“静态”与“动态”相结合的超分子化学研究方法，定能找到“蛛丝马迹”，本团队现已展开了各脏器的体外印迹吸附动力学实验研究工作，结果初步验证上述假说。

3.2 脏腑理论

如果经络的微观物质基础及现象得以阐明，则中医的脏腑理论自出。心、肝、肺、脾、肾脏象系统为与心、肝、肺、脾、肾经络相似的超分子主体“印迹模板”孔穴通道结构，但可能更规则，更集中。同样六腑也与相应的经络有相似超分子主体“印迹模板”孔穴通道结构。脏腑所体现的脏象与功能也与超分子主体孔穴通道印迹作用相关，是血液中客体分子物质与组织器官主体分子“气析”作用的结果。由于五脏、六腑有各自的超分子主体物质孔穴通道，且相互混存重叠，只是在各脏器中的比例大小不同而已，所以不能用简单的西医形态学的研究来发现经络脏象，按目前西医的实体解剖器官来阐明中医药理论是行不通的。因此，对于中医药基础理论研究，只能基于超分子化学，以经络脏腑与各分子所表现出的“共“印迹模板”气析”规律的研究为核心，建立人体内超分子孔穴通道、“印迹模板”、迁移规律、微观物质与宏观现象关联的新分析方法才能揭示中医药作用规律。其中小分子对经络脏腑孔穴通道的“印迹模板”规律，也就是各经络的标准“印迹模板分子”的研究尤为重要，也最为困难。

3.3 气的物质特征

中医所述气抽象而不好解释，但根据经络的微观物质基础及产生脏象的超分子印迹作用原理则变得容易解释。中医所述的气是指运行于经络脏腑主体之中的客体分子及作用关系。根据经络脏腑主体与客体的特点，可分为①元气：泛指所有经络脏腑主体之中的客体分子及作用关系，包括先天、后天所产生主、客体分子及相互作用关系。②宗气：与呼吸相关的经络脏腑主体及客体小分子及作用关系。③营气：运行于经络脏腑主体的食物客体分子及作用关系。④卫气：与免疫功能相关的经络脏腑主体的客体小分子及作用关系。⑤经络脏腑之气：运行于具体经络脏腑主体的客体小分子及作用关系。因此中医气的共同特点是所观察经络脏腑主体与客体分子的“印迹模板”特征及“超分子印迹”作用关系。根据主体与客体的作用及表现形式不同而分类，关系错综复杂，仅用中医抽象的概念难以解释和理解，若用超分子化学则变得非常清楚明了，而且还可以测定。

3.4 中药药性理论

同样中药药性理论也就不难研究了。基于与经络脏腑“印迹模板”是中药有效成分的物质基础理论，可建立超分子“印迹模板”通道法：根据各经络脏腑孔穴通道特征，建立最佳的模板分子模型，然后采用分子相似度方法，分析各分子与各经络脏腑的相似程度，再经多元统计学可以得出所含成分群的中药对哪个经络脏腑的选择性最强，效应最好，首先解决中药归经问题；再根据各经络的分布走向，分析中药成分群的升降沉浮；再研究味蕾的超分子孔穴分子模板特征并将其与药物归经结果联系，则解决中药的五味问题；再结合中药毒性效应，阐明中药有毒无毒问题；最后将中药作用规律与生物热效应关系，解决中药四性问题。因此中药与经络脏腑的超分子印迹作用规律，亦中药的归经理论既是研究中药药性突破口，也是阐明中医经络脏腑理论的突破口，而中药四性问题研究表面容易，实际最难，只有等到中医药研究方法的全部建立后才能研究，在掌握中药作用前后主、客成分的变化规律后，可建立热力学方程解决。

3.5 中医药理、法、方、药理论

当经络、脏象、气与中药药性基础问题解决，则可阐明中医基础理论、中医的诊断、方剂学等基础性学科问题；构建中医药的理、法、方、药基础理论。

中医基础理论：构建起以经络、脏象、气为核心的印迹作用规律研究方法及理论体系，包括微观的经络脏腑超分子作用机制，宏观的超分子作用现象测定方法及状态函数表征体系。

中医诊断学：构建主、客体分子的“印迹模板”超分子化学作用规律的中医诊断系统，包括微观与宏观、体内与体外、宏观现象测定与状态函数表征、测算与预测等相统一的理论体系。创立适用于中医药基础理论“气析”的现代诊断仪器系统。

方剂学：构建基于中药群体配伍超分子群对经络脏腑“印迹模板”作用规律的预测及验证科学体系，阐明中医方剂的配伍理论。

其他临床学科：将中医药理论与临床诸科的特点结合，构建中医临床诸科的疾病的病因分析、治则、治法及遣方用药的科学体系。

因此，就目前的已知超分子化学知识来看，超分子化学对诠释中医药基础理论将会产生重大的作用，应引起中医药现代化工作者的高度重视。

4 当前中医药基础理论现代应注意的问题

自从1997年全国第一次召开中医药现代化战略研讨会至今，中医药理论现代化历程快20年了，虽取得了一些成绩，但突破性的进展甚微，究其原因，主要存在以下应注意的问题。①强调中医的整体观念，但研究时却难能推行：众所周知，中医藏象证候、中药复方作用机制、经络研究为实现中医药现代化的三大基础关键枢纽问题，目前一般都将三者分开单列研究，尽管单独研究可取得一时成果，但要获得突破性进展困难。这种研究方法容易割裂中医治病“理、法、方、药”的整体关系，与中医药的整体观相悖。由于中医的理、法需中药干预则明；方、药需对证治疗才灵；理、法、方、药需整体贯通方活。因此在中医药现代化过程中，应将其作整体融为一炉进行研究才能收到事半功倍的效果。②中医药基础理论自成体系，不需要现代化。目前中医药现代化进展不大，研究处于低潮，有一部分对现代科学知识还不了解的中医药工作者认为中医药难能、也不需要现代化，持这种观点的人最终会损害中医。③过分强调整体，忽视微观。整体观念是中医特色，但不能认为中医只有整体而没有微观，应重视整体与微观的辨证关系。众所周知，物理学既研究宏观物质的运行规律，如力学、电磁学；也研究微观物质的运行规律，如原子结构理论，统计物理学；也研究宏观与微观的关系，如热力学、动力学方程。因此宏观与微观物质运行规律是相互联系的，中医药也是如此。有中医药经络脏腑理论的临床存在，必然有其微观的物质基础进行支撑。④区分宏观与微观的测定与表征方法。目前尽管中医药理论强调宏观特征，但研究思路与方法却是微观成分；因此应区别宏观与微观的研究与表征方法不同，宏观采用状态函数表征，多测定光、电、磁、色等宏观变化，微观采用化学物质结构表征，多测定物质的量变及化学性质等。⑤中医与西医结合。中西医来源于不同体系的医学理论，尽管目前还难能从科学的本源上实现结合，但随着中医药理论作用物质基础的揭示，中西医药会从微观化学本源基础进行结合：基于单分子化学成就西医理论；基于超分子化学则辉煌中医理论。⑥中医药的发展方向。由上述中医药超分子化学分析可以预知本世纪将是中医药理论现代的世纪。代表了未来化学发展方向的超分子化学也同样代表以此为基础的中医药理论是未来生命学科的发展方向。⑦药物研究方向。同样基于生物体超分子理论，药物将由目前单一“化学型”药物向基于“印迹模板“超分子客体群的宏观“数理型”药物方向发展。

由上可知，随着中医药超分子化学研究的不断深入，随着以上问题的不断廓清与解决，中医药与西医将在化学与超分子化学间消融，以超分子理论表征的现代化的中医药理论将会成为21世纪医药发展的主流方向。

5 中医药基础理论现代化路线图

经过上述分析可知，中医药现代化的过程已非常清晰，中医药现代化实际上是用超分子化学重新整合中医药理论并进行表述的过程。对于超分子化学研究中所采用的方法在一定程度上适用于人体的超分子作用规律研究，但由于人体是更为复杂的超分子体系，体内各种主、客体分子混杂，相互干扰。因此创立适用于人体的超分子物质、性质与现象的研究技术与现代仪器将会更加重要与艰苦。下面就中医药现代化的框架图进行说明。

5.1 首次创立中医药体内超分子化学与技术研究方法

在超分子化学与技术（主要是体外）的研究基础上，结合中医药物质基础的特殊情况，创建以研究生物体（主要为人体）为主的超分子化学与技术方法研究平台。

5.2 展开经络超分子印迹孔穴通道的物质基础研究，阐明经络实质

采用超分子化学手段，展开经络超分子印迹孔穴通道的基本属性、特异性与各向异性研究，阐明经络的科学内涵，主要难点在于寻找标准的经络“印迹模板”分子，作为探针分子研究经络，通过光、电、磁、色等组织性质的各向异性变化，显现经络的实体。

5.3 展开脏腑超分子印迹孔穴通道的物质基础研究，阐明脏腑实质

采用超分子化学手段，展开脏腑超分子印迹孔穴通道的基本属性、特异性与各向异性研究，阐明脏腑的科学内涵，主要难点是怎样克服各实体脏器孔穴相互混杂干扰测定的难题，建立各经络脏腑孔穴印迹模板专属性高的检测方法。

5.4 展开经络脏腑实质（超分子印迹孔穴通道）与功能关系研究，阐明脏象与气的实质

采用超分子化学手段，展开经络脏腑实质的特性与其功能属性关联性的研究，阐明微观超分子物质基础与宏观脏象、气的内在联系的本质规律，解决气的物质属性。主要难点是怎样测定各孔穴通道与模板分子的印迹效应，建立中医经络脏腑、气血的测定方法与仪器。

5.5 展开经络脏腑的宏观状态函数的表征方法研究，建立脏象表征方法

采用生物数学、物理学、化学动力学原理，展开经络脏腑宏观状态函数的表征方法，建立相应的数学模型，阐明微观超分子作用规律与宏观脏象表征规律，主要难点是建立微观分子与宏观统计学的数学模型及参数体系。这一过程叫中医药数理特征化（而非中医药数字化），也就是用数学、物理学、物理化学方法表征基于巨复超分子体系的宏观综合性质。

整合上述5个方面，结合现在的中医基础理论，将创立起以超分子化学为基石的中医经络脏腑理论与数理特征化现代学科体系。完成这一过程，可实现中医基础理论、针灸及中医诊断学科现代化。

5.6 展开中药微观物质基础及宏观状态函数的表征方法研究，阐明中药微观物质基础的实质

采用超分子化学、免疫学与现代仪器科学建立基于印迹孔穴为基础的免疫芯片中药成分高通量分析方法；结合生物数学、化学动力学、化学计量学和计算化学原理，展开中药微观物质基础的宏观状态函数的表征方法，建立相应的数学模型，阐明中药微观超分子结构与宏观脏象作用的印迹表征规律，主要难点为中药全成分群快速高通量测绘分析方法的建立。

5.7 建立中药药性与功效研究方法，实现中药学现代化

如前述，采用超分子化学、生物数学、化学动力学、化学计量学和计算化学原理展开中药归经、升降沉浮、五味、毒性及四性及功效研究，构建以经络脏腑的超分子作用规律为核心的中药药性及功效理论。实现中药学学科现代化，主要难点是构建中药药性定量表征体系。

5.8 建立中药复方配伍研究方法，实现方剂学现代化

采用超分子化学、生物数学、化学动力学、化学计量学和计算化学原理展开中药复方配伍及方证关联研究，构建以经络脏腑的超分子作用规律为核心的中药复方配伍理论，实现方剂学现代化。

5.9 中医临床诸学科的现代化

以已现代化的中医药学科的研究方法为基础，展开中医临床诸科病因与病机、治则与治法、遣方用药规律研究，实现诸学科现代化。

5.10 中药学诸学科的现代化

以已现代化的中医药学科的研究方法为基础，展开中药学诸学科，如中药药剂学、中药鉴定学、中药炮制学与中药药理学规律研究，实现诸学科现代化。

这样就可以创立以中医药经络脏腑为基础，以中药复方多成分群用药为特点，以超分子化学印迹作用规律为表达内容的“理、法、方、药”现代化的中医药理论体系。至此，作为以单物质属性研究擅长的西医将与中医药理论融合成新的医学体系：既体现单分子特征化学属性，又体现多分子的超分子表观化学属性的医学理论体系，宏观与微观实现高度的统一。

值得一提的是目前超分子化学研究方法多为体外建立的方法，对于像人体这样包含了极其复杂的超分子复合体，上述方法能否适用还需验证，但创建适用于人体的超分子分析方法及仪器设备将对阐述中医药基础理论至关重要，是实现中医药现代化的瓶颈问题，充满着挑战。

综上所述，本文首次阐明了超分子化学理论可以重构中医药基础理论的科学内涵，这为实现中医药现代化与国际化奠定了基础。

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Special impact of supramolecular chemistry on Chinese medicine theories

HE Fu-yuan， ZHOU Yi-qun， DENG Kai-wen， DENG Jun-lin， SHI Ji-lian，

LIU Wen-long， YANG Yan-tao， TANG Yu， LIU Zhi-gang

（1. Department of Pharmaceutics， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China；

2. Property and Pharmacodaynamic Key Laboratory of Chinese Material Medica， State Administration of

Chinese Medicine， Changsha 410208， China；

3. Pharmaceutical Preparation Technology and Evaluation Laboratory of Chinese Medicine， Hunan University of

Chinese Medicine， Changsha 410208， China；

4. The First Affinity Hospital， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410007， China；

5. Supramolecular Mechanism and Mathematic-Physics Chracterization for Chinese Materia Medica，

Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China）

[Abstract] The paper aimed to elucidate the specific impact of supramolecular chemistry on the Chinese medicine theories（CMT）in their modernization， after had summarized up the research status of supramolecular chemistry and analyzed the possible supramolecular forms of Chinese medicine（CM）， as well as considered the problems in modernization of CM theories. On comparison of the classical chemistry that delt with chemical bonds among atoms，the supramolecular chemistry was rather concerned with varietes of weak noncovalent bonds intermolecules， and reflected the macro-apparent chemical properties of each molecules， and was the most appropriate chemical theories to explain the CMT and microcosmic materials. The molecules in the human body and Chinese material medica（CMM）formed supramolecules by way of self-assembly， self-organization， self-recognition and self-replication， with themselves or with complexation， composition， chelation， inclusion， neutralization etc. Meridian and Zang-fu viscera in CMT might be a space channel structure continuously consisted of unique molecules cavity that was imprinted with the supramolecularly template inside and outside of cells， through which the molecules in CMM interacted with the meridian and Zang-fu viscera. When small molecules in human body imprinted with macromolecules in meridian and Zang-fu viscera， in other words， they migrated along within imprinting channels of meridian and Zang-fu viscera on behavior of "Qi chromatography" impulsed by the heart beat， finally showed up on macroscopic the anisotropy of tissue and organ， as described namely as visceral manifestation in Chinese medical science. When small molecules in CMM interacted with imprinting channel on meridian and Zang-fu viscera， the natural properties and efficacy regularities of CMM was reflected on macroscopic. Therefore， the special representation forms of basic CMT is based on the macroscopic expression of "Qi chromatography" abided by imprinting effect regularities， and on whether the imprinted template of small molecules matched with cavity template of macromolecules in meridian and Zang-fu viscera， only is the adequate representation of supramolecular chemistry for them. The CMM materials is the mixture including single molecules and supramolecules. The compatibility for CM prescriptions can significantly change the function rules. Therefore in the study of basic CMT， we should pay special attention to the laws of supramolecular chemistry. It is the most essential differences of the CMT from the modern medicine which established by the laws of single molecular theories.

第8篇：中药药理学范文

中国中医药学历史悠久，源远流长，是中华民族优秀传统文化的重要组成部分，它在我国医疗卫生事业中有着不可替代的重要作用。中药是中医临床治病的武器，中药的疗效是中医赖以生存和发展的根本所在，中医、中药关系密切。中药主要由中药材、中药饮片和中成药三部分组成。中药饮片由中药材加工炮制而成，是中医辨证施治最基本、最重要的处方用药，是中成药的基本原料。但长期以来，在中药材、中药饮片这些中药原料药的流通、使用和管理中，没有严格将它按药品属性实施标准化、规范化管理，使其质量低劣，严重影响中医临床用药的安全和疗效，成为中医药事业发展的瓶颈，也成为我国中药走上国际市场的一个重大障碍。

1　存在问题

1.1　中药材专业市场管理不规范

2000年、2001　年国家药品监督管理局对河北安国等17个中药材专业市场进行抽验，平均不合格率分别为　30.5％、69.5％。本文由收集整理主要存在问题有：（1）市场管理混乱、经营人员流动频繁、素质差，药材与饮片不分，药品与食用调味品不分。（2）超范围经营，17个中药材专业市场普遍销售饮片，有的还加工炮制饮片，甚至销售禁止销售的中药材和中西成药[1-2]。

1.2　中药材不合格率居高不下

（1）假劣品种严重，如用贝壳磨制成“珍珠”、用川楝子皮伪充山茱萸、海马肚里灌水泥、天麻中插入铁钉等。（2）屑末、杂质过多。（3）地区习用品超地域经营、流通等。

1.3　中药材炮制工艺不规范

全国没有统一的饮片质量标准和炮制工艺规范，难以保证饮片质量的稳定和可控。20世纪60年代各省、市及自治区制定和颁布了各地的中药材炮制规范，20世纪80年代卫生部也制定和颁布了全国中药材炮制规范，而实际上各地多在执行当地或本单位的炮制规范，各地各法、一药数法的情况相当普遍。如水蛭，浙江、上海和江苏的炮制方法都不同。

1.4　饮片生产经营市场混乱

据统计，全国有正规专业饮片生产企业576家，而目前市场上销售的饮片约有70％来自非专业饮片生产企业。虽然国家近几年陆续制定并颁布了有关中药饮片的法规和管理办法，但伪劣饮片生产仍屡禁不止。

1.5　饮片包装不规范

多数饮片仍用麻袋、编织袋、塑料袋等包装且随便堆放，既不卫生又易致药材变质；包装未注明商标、品名、规格、产地、日期，质量问题可塑性不强。

1.6　滥采滥种造成药材质量下降

中药材生产为抢先出售，不依时采制，严重影响药物的有效成分。如黄芪一般采制5～6年生品种，有的种植1年就采收；旋覆花采收过迟，花瓣松散、部分已成种子。异地引种栽培未充分考虑药材品种的生长习性，失去地道，影响药材质量，如2001年抽检的丹参栽培品外形粗大、白心，35批中有29批不合格，其丹参酮ⅱa只有0.04%，远低于0.20％的规定标准；陇中地区引种的川木香，无香无味。

1.7　药材资源流失，生态环境保护不足

我国虽然是一个中药材资源大国，但也是世界上生物多样性受到威胁和破坏最严重的国家之一。多年来中药出口多以药材资源（多为优质资源）为主，进口国利用这些相对廉价的药材资源，生产出高附加值的产品，再去占领包括我国在内的世界医药市场，获取高额利润。由于开发的盲目性，现已有不少药材品种因过度采挖而使其资源受到严重破坏，如甘草、冬虫夏草、紫草等。

1.8　中药重金属污染、农药残留量未引起足够重视

不少国家对此问题已反应强烈，重金属含量、农药残留量超标，已成为影响中药质量、信誉，阻碍中药走向世界的掣肘问题。德国魁茨汀中医院从我国进口一批中药饮片（共　106　种），因质量不合格而被禁用的就有　32　种，其中有11个品种重金属含量超标。

1.9　药名混乱，同名异物品种混用

如防己没有区分粉防己、广防己等。

1.10　其他

产地加工马虎，基层收购把关不严、伪劣充斥。

2　管理对策

中药原料药生产中的重数量轻质量，中药材炮制工艺的不统一，药材交易市场的遍地开花，无序经营，最终严重地影响了中药的质量，制约了中药产业的发展。中医药是我国拥有自主知识产权优势的少数学科领域之一。加入wto，为我国传统医药学的发展带来了新的机遇和挑战。中药已出口到世界上的130多个国家和地区。世界原料植物药市场是个有巨大潜力的市场，目前的交易总额有500多亿美元，并以每年20％左右的速度递增，印度exim银行认为世界原料植物药的交易总额可达800亿美元。尽管我国中药占国际传统药物市场的份额不低于25%，但由于受中药原料药等多因素的影响，中药的出口额仅占国际传统药物市场份额的3％左右。所以切实加强中药原料药的管理，用现代科技推动中药原料药质量的标准化、规范化，才能保证中药的质量，才能适应市场的需要，才有利于推动中药的产业化、规模化，最终实现中药的现代化、国际化[3-4]。

2.1　应规范中药材的种植行为

中药原料药来自自然，又多为人工分散采收，受天气、地域差别及人为因素影响大，很难保证其质量的稳定、均一性。中药原料药是中药科学和中药产业的物质基础，其质量取决于其生产过程。只有规范的生产才能得到质量稳定、可控的中药原料药，中药提取物、中成药的内在质量才能得到根本保证。因此必须按照《中药材生产质量管理规范》（gap）、《药用植物及其制剂进出口绿色行业标准》和《中药材规范化种植研究项目实施指导原则及验收标准》的要求，规范中药材的种植生产[5]。

2.1.1　中药材的种植生产应按中药材产地适宜性优化原则，因地制宜、合理布局，选择空气、土壤、水质符合gap　要求的环境，选择合格的种质和繁殖材料，精心栽培，科学管理。

2.1.2　药用植物的病虫害防治应选用生物防治技术或选用高效、低毒、低残留的农药，禁用含氯、汞、砷、氟等的化学农药，以降低农药残留量；田间管理要做到合理施肥，科学搭配，减少重金属污染，保护生态环境。

2.1.3　禁止将中毒、感染疫病的动物加工成中药材。

2.2　应规范中药材的炮制工艺，尽快建立中药饮片的生产质量管理规范

中药炮制技术是我国历代医药学家在长期的医疗实践中逐步总结发展起来的一项具有传统特色的制药技术，饮片炮制工艺是我国中医药宝库的重要组成部分。

2.2.1　饮片炮制直接关系到药效，古人云“凡药制造，贵在适中，不及则功效难求，太过则气味反失”，如现代药理研究证明：酒炒黄芩对痢疾杆菌、炭疽杆菌及白色念珠菌的抑制作用比生品强等。生熟异治是中医用药的一个鲜明特点，饮片的炮制减毒、炮制增效、转变药性、引药归经等独特的工艺技术，是中医临床用药安全有效的根本保证，饮片的质量控制尤为重要。由此加强饮片炮制的规范化管理，尽快编制体现最新工艺和现代科学技术的全国饮片炮制标准，并将其纳入法制化管理的轨道，就更显必要和迫切。但因中药成分复杂，现还难以确定其各有效成分，加上我国幅员广阔，饮片使用有明显的地区习性，要统一全国的中药饮片炮制方法有困难。所以对非全国通用的地方习用品种，作为特殊情形可以本文由收集整理制定相应省区的地方标准。如此，饮片炮制既不乏质量标准，又能适合我国国情，还可提高质量标准的可操作性[6]。

2.2.2　同其他药品一样，中药饮片的质量取决于其炮制的生产过程，只有规范的生产才能得到质量稳定、可控、安全有效的饮片。这就要求中药饮片的生产除了应有质量标准外，还要有规范的生产方法和操作工艺，以及符合条件的生产厂房设施、专业人员，即需建立中药饮片的生产质量管理规范（gpp）。通过gpp的建立，确立饮片生产的准入制度，对所生产的符合规范的中药饮片实施批准文号制度，从而规范目前混乱的饮片生产、经营秩序，提高饮片的质量。

2.2.3　饮片包装应标示商标、品名、规格、产地、日期、农药残留量和合格证等，提高饮片质量问题的可塑性。

2.3　应珍惜资源，保护生态环境

我国虽然地大物博，中药资源较丰富，但资源总是有限的，且中药资源的流失、毁坏并不轻。据有关资料显示，我国原有的中药资源有12　807种，近年来由于滥采滥挖，各种野生药材的产量和蕴藏量普遍下降，其中数十种已处于濒危状态，如甘草比20世纪50年代减少40％多。所以gap规定野生中药材的采集应坚持“最大持续产量”原则。中药资源的保护和可持续利用，同其他资源保护一样，是一项系统的社会化工程，需要全社会的关注、重视和共同努力。首先，确定中药进出口外贸政策须兼顾中药资源的保护，必要时对出口配额进行限制。多年来，中药出口多以药材为主，这种以优质药材、牺牲生态环境为代价，换回的少量外汇确实发人深省。银杏是我国的珍稀药材品种，德国的银杏产品“egb761”每吨售价2　000美元，而其原料70％要靠我国进口，我们的出口价　100美元都不足。其次，药用资源的开发利用，要从利于中医药产业的发展和民族的长远利益出发。对濒危、珍贵的中药材资源，应首先满足国内临床和生产所需，否则失去优质的药材资源将会严重影响国内中医药的研究和临床使用，以及中成药的质量。再次，要研究利用高新技术，探索保护濒危药材资源之路。如利用人工种植、细胞培养生产、基因工程，加快药源基地的建设、发展[7-8]。

第9篇：中药药理学范文

关键词：  药物; 动力学; 中药

   药物动力学作为一门多学科的边缘学科，它从研究对象、研究方法、研究目的等方面都与药学领域中的生物药剂、药剂学、药物化学、药理学、毒理学、临床药理学、药物治疗学及分析化学等具有密切的联系，从而带动了药学学科的蓬勃发展。

1  药物动力学的概念

    

中药药物动力学是借助动力学原理，研究中药活性成分、组分、中药单、复方在体内吸收、分布、代谢、排泄等过程的动态变化规律及其体内时量-时效关系，并用数学方程定量地预测这些过程的性质的一门边缘学科。药物动力学作为一门用数学分析手段来处理药物体内动态变化过程的科学，具有重大的理论价值和实用意义。

2  药物动力学在中药剂型筛选中的应用

    

药物需制成适宜的剂型，通过一定的给药途径作用于机体，才能发挥临床疗效。中药药物动力学是将药物动力学的基本原理应用于中药，有其一般性和特殊性。结合中医中药理论特点，研究中药复方药物动力学，对指导临床用药，阐述组方原理，制订合理的制备工艺，评价制剂质量以及研制新药均有重要的意义，也有助于推动中药现代化的进展［1］。中药药物动力学在不同给药途径的剂型研究方面有了较大的发展，为筛选优良剂型提供了较为可信的量化指标。相信随着中药药物动力学方法学的不断发展与完善，各种科学模型的深入研究，中药复方体内过程和作用机制会被更科学的语言来阐明，将开发出更多优良的中药药物新剂型。

2.1   血管内给药剂型血管内给药是将药物直接注入静脉内，无须机体吸收，直接进入体循环，具有起效快、效应强的优点，临床上应用广泛。静脉给药有推注和滴注两种方式，剂型有注射剂和注射用粉针等。中药注射剂是中药新剂型，有关药动学研究有许多文献报道。徐凯建等对双黄连注射剂与气雾剂人体生物利用度进行了研究。结果发现，剂型虽然不同，但给药后的血清药物浓度曲线基本一致， 无显著性差异。因此，双黄连气雾剂是一种有效的治疗药物剂型，可与注射剂结合使用，甚至直接取代双黄连注射剂，不仅方便患者使用，而且减少其副作用。何心等［2，3］对黄芩苷及其在双黄连粉针中的药代动力学进行了研究，采用HPLC法，测定其药动学参数。结果发现，黄芩苷无论是单体还是粉针，消除极快，生物半衰期均较快。何心等人的工作是对双黄连剂型研究的进一步完善，为黄芩苷及其制剂的剂型选择提供了一个药代动力学方面的参考。

2.2   胃肠道给药剂型口服给药是中医临床用药的主要途径，使用剂型上有近10种。近年来有学者［4］提出“中药胃肠动力学”，试图结合“中药血清药理学”来研究机体对中药的处理，解释中药作用的机理，理论上有所创新。同时，国内学者大量报道了多种口服剂型筛选的药物动力学的研究情况。居文政等［5］对复方薤白滴丸和复方薤白胶囊的药代动力学进行了比较研究,得到滴丸的峰浓度高，生物利用度高。此外，颗粒剂、水煎剂、胶囊剂、丸剂、口服液等均有大量关于药动学方面的文献报道［6～10］，为以后的剂型优选提供了丰富的第一手资料。

2.3   经皮给药剂型经皮给药可追溯到公元前2世纪，是古老的给药方式之一，既可用于治疗局部病变，也可用于全身疾病治疗。经皮给药剂型可延长作用时间，避免口服给药发生的肝脏首过作用及胃肠灭活，减少胃肠道副作用，而且使用方便。但经皮给药剂型由于皮肤的屏障性能，在应用上有一定的局限性。因此，在治疗全身疾病的剂型筛选上，药动学研究必不可少，近年来，在这方面也开展了大量研究。王建明等［11］对苦参总碱贴片的药代动力学进行了研究，采用HPLC法，以血中苦参碱和氧化苦参碱浓度之和计算药动学参数。实验中发现，增大给药面积，可以提高单位时间里的血药水平，因而可通过给药面积来调节血药水平，这具有区别于口服给药的独特优点。

2.4   黏膜给药剂型黏膜给药是指药物与生物黏膜表面紧密接触，通过该处上皮细胞进入循环系统的给药方式。给药部位可以是口腔、鼻腔、眼、直肠、阴道等，剂型可以是片剂、膜剂、栓剂、气雾剂等，可避免肝脏首过效应，生物利用度高，是近年来研究较多的新剂型。利用药物动力学参数评价黏膜给药，考察其体内过程，指导临床用药，具有重要意义。杨时成等［12］对不同眼用剂型中秦皮苷的兔泪液药物动力学进行了研究，结果表明缓释眼膜、速释眼膜和滴眼液中秦皮苷的药物动力学参数的平均值间具有显著性差异，速释眼膜和缓释眼膜的AUC与剂量的比值分别为滴眼液比值的1．66和2．55，且缓释眼膜4h后仍可测出秦皮苷。因此，由于缓释眼用药膜在眼内能长时间维持较高的药物浓度，因此可以减少给药次数，提高药物疗效，显示出缓释制剂的优越性。

3  药物动力学在新药研发阶段中的应用

    

在进入临床试验后大约有40％左右的候选化合物由于其药动学方面的原因而功亏一篑［13，14］。因此如何让药代动力学尽早介入到新药的研发过程, 在药物开发的早期即帮助发现药代参数不理想或代谢特征不佳的候选化合物,从而缩短药物开发时间, 降低药物开发成本已成为一个迫在眉睫的问题。针对前面所提及的药物在开发后期由于药动学行为不佳而被淘汰的问题, 目前已有人提出在药物设计的最初过程, 提前对药物的ADME性质和毒性进行预测评估, 遵循“不行即止, 降低成本(failing fast ,but failing cheap)”的原则［13］, 以减少药物开发成本［15～18］。

创新药物设计和筛选一般包括先导化合物的产生(lead discovery)和先导化合物的优化(lead optimization)两个阶段。先导化合物的产生可有多种途径, 包括天然生物活性物质, 如动植物、海洋生物、微生物等体内活性成分以及矿物质有效成分组合化学方法制备的化合物库一些重要的内源性物质, 如与疾病有关酶系的底物、受体和配体等基于生物大分子例如核酸、酶、受体、生物膜的三维结构而进行的分子设计, 基于生物大分子与配体小分子作用机制而进行的分子设计等。然后对得到的先导化合物进行筛选, 或者进行结构的修饰和改造, 从而得到需要的候选化合物。