前言：一篇好文章的诞生，需要你不断地搜集资料、整理思路，本站小编为你收集了丰富的卵泡监测主题范文，仅供参考，欢迎阅读并收藏。
【关键词】 不孕妇女；月经周期；b超监测；卵泡
女性不孕症的发病率近年来有增高趋势。其中女性排卵障碍是导致不孕的重要因素之一。我站于2000～2004年共接诊不孕症患者907例，对其中87例不孕妇女的202个月经周期进行了b超连续监测，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 监测对象 87例不孕症妇女均有周期性月经。年龄26～40岁，不孕时间2～12年，原发性不孕者71例，继发性不孕者16例，患者均无全身性器质性病变。
1.2 监测方法 患者常规适度膀胱充盈，使用aloka ssd-1100型超声诊断仪，探头频率3.5mhz。依患者月经周期不同，从正常预计排卵时间的前一周开始，每2天b超监测1次。当发现有最大直径≥15mm的卵泡时，改为每天监测1次，必要时每天监测2～3次，直到排卵后。每次监测均测量卵巢大小，卵泡或优势卵泡的3个径线，以平均直径代表卵泡大小，同时记录卵泡形态、边界、内部回声、张力、卵泡个数以及子宫内膜情况，子宫直肠陷凹有无积液等。卵巢内未见卵泡发育或两侧卵巢内仅见直径≤5mm的小圆形无回声结构，连续观察不见卵泡逐渐增大，为无卵泡发育或卵泡发育不良。当发现优势卵泡突然消失或明显变小囊壁皱缩，形态不规则，陶氏腔内见少量液性无回声区，认为已排卵［1］。
1.3 接近排卵时成熟卵泡的声像图特征 （1）卵泡形态规整，呈圆形，壁薄而清晰、饱满、大小约为18～25mm。（2）内透声好。约20％的卵泡内部偏一侧可见一强回声斑点为卵丘回声，多在排卵前24～30h易于显示。（3）卵泡移于卵巢表面，卵泡周围无卵巢组织覆盖。
1.4 排卵后的超声表现 （1）卵泡突然消失或明显变小，内壁塌陷，呈一不规则边界模糊的无回声区。少数患者在塌陷的卵泡内见点状低回声（血体形成）。（2）陶氏腔积液。一半以上的患者排卵后的1～2天内在子宫直肠陷凹处出现多少不等的不规则液性暗区回声［2,3］。此征象可能是卵泡破裂后卵泡液的积存，也可能是卵泡破裂对腹膜刺激的反应。
2 结果
依不孕症妇女卵泡发育情况的超声图像表现可分为以下类型。所分类型及各类型的周期发生率见表1。
表1 不孕症妇女卵泡发育情况的超声图像分型及各类型的周期数、周期发生率 （略）
2.1 正常排卵型 b型连续监测卵泡发育情况与月经天数相符，最大卵泡在月经第12～18天，排卵前卵泡直径在18～25mm之间，继续观察卵泡突然消失或明显变小，出现上述排卵后迹象。
2.2 无卵泡发育或卵泡发育不良型 超声监测多个月经周期均未见卵泡发育，或两侧卵巢内仅见多个直径<5mm的圆形无回声结构出现，动态观察无增长现象，卵泡较早停止发育，形成卵泡闭锁。
2.3 小卵泡型 连续b超监测，卵泡测值及增长速度均明显小于正常周期卵泡，形态尚可，张力欠佳，生长慢，发育至一定程度即停止。排卵前卵泡最大径线多为12～15mm。一般认为卵泡直径超过17mm，排出的卵泡才有受孕的可能，此时排出的是未成熟卵子，受孕的可能性极小。
2.4 排卵不规律型 多个月经周期监测，排卵时有时无、时早时晚，有时卵泡发育到一定程度持续数天不变，然后又迅速生长，迅速排卵。有时卵泡发育成熟，不顺势排卵，稳定数天无变化，突然排卵。无规律可循。
2.5 黄素化卵泡不破裂型 b超监测见优势卵泡形成后卵泡继续增大至一定程度后卵泡发育停止，壁变厚，边界模糊，张力渐低，内透声性渐差，继续观察逐渐变小，甚至消失。声像图上可分为大卵泡黄素化和小卵泡黄素化。前者每个周期中可有一个卵泡发育至成熟大小，但到了排卵期不排卵，并进一步增大，后渐渐缩小。后者超声监测过程中，看不到卵泡发育至优势卵泡大小，一般均＜10mm，而bbt双相。
2.6 多囊卵巢 超声见卵巢体积明显增大、饱满，最大径线可达50mm，内见多个大小不等的囊泡样结构，每个卵泡大小约3～10mm，一般以10mm以下为多。连续超声监测未见优势卵泡发育，并且见不到排卵迹象。子宫大小正常或稍大，内膜回声增强。
3 讨论
在卵巢生理功能的研究中，如何准确地观测卵泡的发育和估计排卵日期，一直是产科临床和人类生殖工程研究者所关注的重要课题。既往多依赖于基础体温和血及尿中激素水平的变化来估测排卵，但这些检查因不能直接反映卵泡形态学改变，而使其临床应用受到限制。超声检查具有直观性好、重复性强和便于连续观察等优点，目前已成为检测卵泡的重要手段。根据超声图像特征，判断有无卵泡发育以及是否成熟和排卵，连续的超声检查还能发现一些与激素水平变化不一致的特殊情况，如了解有无黄素化卵泡不破裂综合征等情况，故对不孕症病因的诊断和治疗均有重要的作用。
对于月经周期规律以及继发性不孕的妇女临床上往往认为其卵泡发育正常而易忽视。本文观察的87例患者202个月经周期中，有36例（30+4+2）83个周期无排卵，占41.1％(83／202)，仅119个周期有排卵，占58.9％(119／202)。因此运用b超监测不孕妇女的卵泡发育情况以及排卵情况，确认是否排卵及排卵时间，对临床对症治疗，指导用药、性生活或人工授精十分重要。
排卵不规律型的妇女，由于无月经周期的改变给临床预计排卵日期带来很大困难，同时不规律型排卵的早发与迟发有时与无卵泡发育或卵泡发育不良型交替发生或偶然出现也给临床诊疗带来很多麻烦。运用b超可清晰、直观地观察到有无卵泡的发育，卵泡生长发育情况，根据卵泡的大小及形态变化，对预计排卵日期，有效提高不孕者的受孕率有重要的参考价值。
黄素化卵泡不破裂是指卵母细胞未从卵泡中排出而内分泌已达到黄体水平。有人推测可能与精神高度紧张、内分泌失调等因素有关［3］。这类患者每月均有卵泡生长发育，或发育至成熟大小，但不排卵；或停留于较小卵泡阶段，随后卵泡膜细胞发生黄素化，分泌孕激素。由于其月经周期尚规则，bbt呈双相或不典型双相，诊断性刮宫内膜呈分泌反应，实验室检查缺乏特异性改变，故易误诊为排卵正常或黄体功能不全，临床诊断困难。实时超声对患者无损伤，可以连续监测，结合内分泌测定，能够为本病提供可靠的诊断依据，目前超声检查已成为诊断本病的首选方法。
多囊卵巢在不孕症患者中并不少见，其病理改变及临床表现极为复杂，除双侧卵巢呈多囊性增大外，临床常有肥胖、多毛、月经稀发或闭经、不孕等表现，本病临床确认较困难，超声检查是给临床提供卵巢大小和内部结构的可靠依据。对声像图不典型者应密切结合临床及实验室检查进行综合判断。
对于卵泡发育不良或排卵障碍患者，临床上常用克罗米酚、hcg、hmg诱发排卵，对药物刺激周期中卵泡的生长发育情况超声更必不可少。在用药过程中超声检测必须连续进行，越接近成熟检测应越紧密。一般在排卵前1～2天必须每日检测1～2次，除测量卵泡的大小外，还应注意卵泡的数目、卵巢的发展变化，密切观察有无卵巢过度刺激现象的发生。对因用药不当引起的卵巢过度刺激综合征(ohss)，临床上在积极治疗同时应密切超声随访，必要时对重患者应床旁超声检查或超声监视下穿刺抽去部分腹水，以缓解症状。
超声是目前比较理想的监测卵泡的手段，但一般只能每日定时观察1～2次，对排卵时间的估计上尚存有一定误差，每日监测次数愈多误差越小。另外，由于排卵前卵泡的大小、形态特征也因个体、各周期的不同而有很大差异，故在排卵前尚难做出精确预报，仍需结合患者的基础体温、内分泌水平加以综合分析。
【参考文献】
1 夏振开，胡世平，刘翠玉，等.实时超声监测排卵的探讨.实用妇产科杂志，1989，52（5）：95-96.
【关键词】 不孕症;超声检查;基础体温;尿LH;宫颈黏液
[ABSTRACT] Objective: To explore clinic value of B ultrasound examination in monitoring follicle development of infertile patients. Methods: Selected 50 infertile cases. Employed B ultrasonic examination， determined level in urine， evaluated cervical mucus and monitored ovulation based on basic temperature for 121 menstrual cycles. Results: The result showed 116 cases had LH peak in urine， with accuracy rate as 96%， which consisted with ultrasonic examination. Conclusion: LH peak level in urine is valuable in anticipating ovulation. Combined with Bultrasonic examination， it can forecast ovulation swiftly and accurately to guide the family planning， seize the best chance for pregnancy and explore the relationship of various indexes and clinic value.
[KEY WORDS] Infertility; Ultrasonic examination; Basic temperature; LH in urine; Cervical mucus
不孕症的原因有多种，其中因排卵障碍引起不孕的因素约占15%～20%。以往对卵泡发育情况常用测量基础体温及查血、尿中激素水平来估计排卵时间[1]。如何精确地观测卵泡发育及排卵日期，一直是妇产科临床所关注的重要课题。我们对50例不孕症妇女的121个月经周期进行了B超、尿LH峰值、宫颈黏液评分及基础体温监测排卵，并探讨各项指标的相关性及临床价值。
1 资料与方法
1.1 监测对象
本组50例不孕妇女均经各种检查已排除是因男性不孕因素，均有周期性月经。年龄25～36岁，平均27.2岁。不孕期为2～9年。32例为原发不孕，18例为继发不孕。监测前均未接受过有关激素治疗。
1.2 检测方法
1.2.1 基础体温测定(BBT) 每日清晨醒后，即刻用体温表测定口中体温5 min，测量前严禁起床、大小便、进食等活动，然后将每日测得之体温绘制成曲线图。
1.2.2 宫颈黏液评分 自月经周期第10天开始，按Insler宫颈评分法观察宫颈黏液量、拉丝度、宫口开大情况及羊齿状结晶进行评分[2]。
1.2.3 尿LH监测 当卵泡平均直径≥15 mm、CS≥6 min时开始监测尿LH峰值(ELISA法，美国Santa Monica公司生产的试纸条)。显色为弱阳性时每6 h测试1次[3]。
1.2.4 B超监测方法 自月经周期第10～12天开始，同一周期连续监测数次，最少3次，最多6次。连续监测3个周期。使用超声诊断仪，探头频率3.5 MHz。每次监测观察卵泡发育情况，测其长径、横径，直至排卵观测卵泡形态，内部回声，泡壁光精程度。最大直径
1.2.5 排卵征象分类 卵泡外形消失或缩小，可同时伴有内壁塌陷;在缩小的卵泡腔内有细弱的光点回声，继而厚腔穴增大，并有较多的稍强回声光点;陶氏腔内有少量的无回声区。
1.3 统计学处理
资料数据用均数±标准差(±s)及百分率表示，两变量间的关系用直线相关回归分析。
2 结果
2.1 B超监测卵泡的情况
以卵泡直径≥15 mm为卵泡成熟指征。卵巢排卵的特征为：增大的卵泡突然缩小或消失;卵泡壁界线消失、不清;卵泡内出现光点;子宫直肠陷窝有积液。本组检测中有4个月经周期(由于其他病因或膀胱充盈度不够)B超未能准确预报卵泡发育情况，准确率达到97%;每天卵泡增长速度为(2±1.56)。
2.2 LH试纸监测卵泡的情况
在对121个自然周期的监测中发现，尿LH出现峰值为116，准确率为96%。12 h排卵的共8例，占16%;24 h内排卵的共24例，占48%;100%在48 h内排卵。
2.3 围排卵期基础体温与排卵的关系
围排卵期基础体温与卵泡消失日的发生率见表1。在121个周期中，BBT均有双相型体温，如以BBT最低温日为预定排卵日，则其发生可在B超证实排卵日的前1～4 d后，实际排卵日(即B超示卵泡消失日)在最低体温前日者占6%，最低体温日占21%，高温相第1天占46%，高温相第2天占19%，高温相第3天占8%。表1 围排卵期基础体温与卵泡消失日发生率
2.4 宫颈评分与排卵的关系
用宫颈评分与B超监测卵泡直径的相关性进行分析(表2)，以B超观察卵泡发育为对照，随卵泡增大，宫颈评分逐渐升高，至排卵前1天宫颈评分达(10.9±0.3)，排卵后1天急骤下降(>80%)，伴黏液变稠，为(3.5±0.5)，且围排卵期宫颈评分值与B超监测卵泡直径呈直线正相关(γ=0.87，P
指标围排卵日期 -5 -4 -3 -2 1 0B超下卵泡直径(mm) 11.1±0.3 13.3±1.5 17.4±1.2 19.2±1.4 21.3±1.4宫颈评分 7.0±0.5 8.2±0.3 9.2±0.7 9.5±0.2 10.9±0.3 11.3±0.2
3 讨论
3.1 B超与排卵的关系
B超监测排卵具有安全、可靠、操作简便、重复性好、可动态监测卵泡发育和排卵，并能立即作出评价和摄像记录等优点，目前已作为妇科监测卵泡发育情况的重要方法。但由于个体间成熟卵泡的大小差异较大，单从卵泡形态大小上判断其成熟与否及预测排卵时间尚不够可靠，尽管本文准确率达97%，但还需要与其他监测手段相结合使用。
3.2 尿LH与排卵的关系
随着卵泡发育，卵泡内产生的雌激素不断增加，对神经内分泌中枢的反馈刺激不断加强。使FSH、LH释放量增加，LH高峰时促使成熟卵泡破裂排出，即LH高峰就意味即将排卵。而本文结果在对121个自然周期的监测中发现，尿LH出现峰值为116，准确率为96%，且与超声监测提示的时间基本一致，说明尿LH峰值对排卵预测有很好的准确性。尿LH峰值监测操作简单、方便、快速、成本低、预测排卵时间准确率高，可在临床上广泛使用。
3.3 BBT与排卵的关系
BBT又称静息体温，是在睡眠6 h后静息状态下所测的体温。正常排卵的月经周期基础体温曲线呈双相，月经来潮后体温较低(≤36.5 ℃)，接近排卵期体温，随后迅速上升0.3～0.5 ℃，持续14 d。一般认为基础体温最低日或上升的前1日为排卵日，据此将BBT作为预测排卵的方法。但是，由于其干扰因素较多，如睡眠状况、精神因素、身体状况、人为因素等。有时基础体温虽然呈双相性而不排卵，因此其预报性较差。本文结果与文献报道一致。鉴于以上原因，目前临床上只将其作为参考指标，很少作为常规监测手段。本文也是以BBT最低温日为预定排卵日，B超证实排卵日的前1天～后3天 ，其中以BBT高温相的第1天机率最大，为46%。
3.4 宫颈黏液评分
宫颈黏液量、拉丝度、有无羊齿状结晶及宫口开大的大小直接受卵巢分泌雌孕激素的影响，在月经周期发生周期性变化。本文资料显示，宫颈评分随卵泡增大逐渐升高，到排卵前1日达(10.9±0.3)，且围排卵期宫颈评分与B超监测的卵泡直径呈直线正相关(γ=0.87，P
3.5 各监测方法的评价
BBT预测排卵准确率差且受外界影响因素多，不宜作为临床常规监测方法;尿LH试纸预测排卵精确，可广泛应用于临床。且以上方法都是间接指标，无法取代B超直观、具体的形态学诊断，因此，将尿LH试纸和B超监测相结合，可简便而迅速、准确地预测排卵，从而指导计划生育，掌握受孕时机[4]。
参考文献
1 曹洪祝，周文琼，曾凡，等. B超在不孕症中监测卵泡发育505例的临床价值[J].中国现代医生，2008，46(28)：115117.
2 张永红，邓丽波，孙江川，等.RIA定量监测尿LH预测排卵及其应用[J].中华妇产科杂志，2002，9(16):277.
目前不孕症是全世界一个主要的医学和社会问题，不孕症的发生率约占生育年龄妇女的8%～17%。引起不孕症的原因很多，其中卵泡发育异常是不孕症的原因之一，约占不孕症患者15%～25%[1]。采用阴式彩超对患者用克罗米芬刺激后卵泡发育情况进行监测，以探讨其在治疗卵泡发育及排卵障碍不孕症中的价值，本文就本院2006—2011年诊治的127例不孕症患者用克罗米芬刺激后的卵泡发育情况进行监测分析，现总结如下。
1资料与方法
1.1一般资料2006年1月—2011年1月不孕症患者127例，年龄20～42岁，平均26岁，均是已婚妇女，符合世界卫生组织制定的不孕症标准[2]：一对夫妇暴露在妊娠危险下(希望妊娠、未避孕、正常性生活)≥2年，未妊娠或妊娠过未能再妊娠(哺乳期闭经不在其内)。不孕年限2～12年，临床排除双侧卵巢病变、盆腔炎症、结核、输卵管阻塞、子宫畸形、子宫内膜异位症及性病等疾病，均有周期性月经，均经各种检查已排除男性不育因素，临床诊断为卵泡发育及排卵障碍性不孕症。
1.2方法与仪器GE V-E8，GE V-730 Expert三维彩色超声诊断仪，阴道探头，频率5～9MHz，患者排空膀胱，取膀胱截石位，阴道探头上涂少许耦合剂，外套无菌，慢慢放入阴道内紧贴宫颈或阴道穹隆进行常规监测检查。从月经周期第5天口服克罗米芬50～100mg，连服5 天，停药后开始监测卵泡发育，重点观察卵巢内的卵泡的声像表现，并记录卵巢内卵泡数目、纵横数值。最大卵泡直径
1.3监测标准
1.3.1成熟卵泡的征象卵泡最大直径18～25mm，呈椭圆形或圆形，内为无回声区、壁薄、边界清晰、有一定的张力，突出于卵巢表面。卵泡壁周围的低回声带，卵泡壁的齿状改变，卵丘的出现均预示排卵发生在24h内。
1.3.2排卵后的超声征象表现为原成熟卵泡突然缩小或消失，缩小的卵泡皱褶，卵泡内变混浊暗区;缩小的卵泡周围出现液性暗区或子宫直肠陷凹内少量积液，深为4～6mm。
2结果
127例中，卵泡发育成熟并排卵95例(74%)，卵泡发育不成熟15例(11.8%)，卵泡发育成熟不排卵形成囊肿2例(1.6%)，卵泡发育成熟未破裂卵泡黄素化13例(10.2%)，卵巢过度刺激综合征2例(1.6%)。
2.1药物诱导下卵泡发育成熟并排卵的声像图表现药物诱导后，单/双侧卵巢出现2个或2个以上优势卵泡，卵泡间相互挤压，排卵前1天卵泡直径为(22±1.32)mm，范围18~35mm，卵泡平均每天增长(2.0±0.57)mm，有符合监测标准的成熟卵泡征象和卵泡排卵征象。
2.2药物诱导下卵泡发育不成熟的声像图表现卵泡生长缓慢，不规则，卵泡壁厚，过正常排卵日达不到直径17mm或直径在17mm以下停止生长，无符合监测标准的成熟卵泡征象和卵泡排卵征象，连续观察卵泡逐渐萎缩闭锁。
2.3卵泡发育成熟不排卵形成囊肿的声像图表现药物诱导后，卵泡发育成熟，有符合监测标准的成熟卵泡征象，无卵泡排卵征象，在排卵日过后，不破裂反而继续增大，直径范围30～50mm，形成壁薄光滑张力高的囊肿，持续到下个周期月经来潮后破裂。
2.4卵泡发育成熟未破裂卵泡黄素化的声像图表现药物诱导后，卵泡发育成熟，有符合监测标准的成熟卵泡征象，无卵泡排卵征象，给予HCG后无排卵征象，2～3天后形成黄体，直径范围30～40mm，壁厚，内部有网状回声。
2.5卵巢过度刺激综合征的声像图表现双侧卵巢增大，多发卵泡及黄体囊肿，伴卵巢间质水肿。
转贴于
3讨论
药物诱导排卵是治疗卵泡发育及排卵障碍性不孕症最有效的方法之一，目前已广泛应用于临床，克罗米芬是目前最常用的促排卵药物之一，它具有类雌激素结构，作用于下丘脑-垂体水平，和雌激素竞争结合受体，阻断内生雌激素的负反馈作用，使FSH、LH水平升高，刺激卵泡发育。文献报告，克罗米芬促排卵率为72%～76%[3，4]，本文促排卵率为74.8%与文献一致。卵泡发育成熟并排卵过程的监测，是治疗卵泡发育及排卵障碍性不孕症成功与否的关健，应用连续的超声监测，结合超声图像特征不但可以判断卵泡的成熟以及明确是否已排卵，而且防止出现严重的合并症。应用超声动态观察卵泡发育过程，临床上能准确预测排卵的时间，指导临床用药，及时应用HCG，防止卵泡出现闭锁或过熟老化、排卵困难，当卵泡发育过多、较大，卵巢增大明显，则应提示临床医生慎用或不用HCG，以防出现严重合并症卵巢过度刺激综合征。本院曾有一患者自行过量口服克罗米芬致卵泡过度增殖达6.5cm×5.6cm[5]。由于阴式彩超监测不受肠腔气体、体型肥胖及膀胱多重反射等因素的干扰，距离探测靶器官又近，较经腹部超声观察更直观、准确，监测 更方便、快捷[6]。因与盆腔器官相邻，能更好地显示子宫、卵巢的细微结构，图像分辨率高。与经腹探查图像比较，在其显示范围内可获得更丰富、更准确的图像诊断信息，且受检者无需充盈膀胱，不受肥胖及盆腔器官位置的影响，具有操作简便、节省时间、安全无创、可连续监测等优点，被临床广泛应用于不孕症的药物诱导排卵的监测，为指导临床用药、指导性生活及人工受精等提供可靠依据，对提高受孕率，避免或降低药物诱导排卵并发症的发生具有重要的实用价值。
【参考文献】
1张晶.超声妇产科疑难病例解析.北京:科学技术文献出版社，2005:7.
2罗丽兰.不孕不育.北京：人民卫生出版社，2000：122.
3曹泽毅.中华妇产科学，第2版.北京：人民卫生出版社，2000：2333.
4郭晓枫，范蕾，李彤.超声监测氯米芬治疗不孕症的应用价值.临床军医杂志，2004，12(32)：83.
关键词:地屈孕酮;人绒毛膜促性腺激素;多囊卵巢综合征;未破裂卵泡黄素化综合征
中图分类号:R711.75文献标识码:A文章编号:1673-2197(2009)06-0086-01
1 资料与方法
1.1 研究对象
以2007年6月-2008年12月我院不孕症门诊的PCOS患者在促排卵治疗中确诊为LUFS的42例患者为对象,年龄22-35岁,平均年龄24.81 ±3.37岁,不孕年限2~7年,平均不孕3.21±1.10年。PCOS诊断符合鹿特丹专题学术研讨会确定的标准[1],所有PCOS患者需经达因-35治疗3～6个月,使其内分泌水平恢复正常水平,经输卵管造影或腹腔镜手术排除输卵管因素后再行促排卵治疗。其中在促排卵周期中于主卵泡直径≥18 mm时,肌肉注射HCG 5 000IU诱发排卵,阴道B超监测排卵发现LUFS周期至少2次的患者。
1.2 方法
1.2.1 LUFS周期诊断标准[2]
预测排卵日无排卵,宫颈黏液评分下降,黏液变稠,基础体温上升,卵泡持续存在或增大。
1.2.2 随机分组
A组为研究组21例,于月经周期的第3-5天开始口服克罗米酚50～100 mg/d,共5d,月经周期第12天开始阴道B超监测排卵,对卵泡发育较慢者加用绝经期促性腺激素(hMG)75～150 m IU /d,当卵泡直径达14mm时用尿LH试纸监测尿LH1次/d,主卵泡直径≥18mm,出现尿LH峰时或无尿LH峰出现而宫颈黏液评分较前下降时,肌肉注射人绒毛膜促性腺激素(HCG) 5 000 IU并口服地屈孕酮10mg。
B组21例于月经周期的第3-5天开始口服克罗米酚50～100 mg/d,共5d,月经周期第12天开始阴道B超监测排卵,对卵泡发育较慢者加用绝经期促性腺激素(hMG)75～150m IU /d,当卵泡直径达14mm时用尿LH试纸监测尿LH1次/d,主卵泡直径≥18 mm,出现尿LH峰时或无尿LH峰出现而宫颈黏液评分较前下降时,肌肉注射人绒毛膜促性腺激素(HCG) 10 000 IU。
1.2.3 统计学方法
采用SPSS 13.0 软件包进行卡方统计学分析。
2 结果
A组21者中18例发生排卵,3例发生LUF,排卵率为85.71%,LUFS发生率为14.29%;B组21例患者中8例发生排卵,13例发生LUF,排卵率为38.10%,LUFS发生率为61.90%(P
3 讨论
多囊卵巢综合征(PCOS)用药后排卵率高达70%～80%, 但妊娠率仅为30%。超声监测排卵发现卵泡未破裂黄素化综合征(LUFS) 可能是主要原因之一[3]。LUFS是指正常月经周期或药物促排卵周期,卵巢有卵泡发育成优势卵泡,但到排卵期卵泡不破裂或维持生长,多在下次月经来潮前消失。一般认为LUFS的主要原因是月经中期LH峰值不足或缺乏LH峰而影响排卵[4]。正常月经中卵泡发育接近成熟时,卵泡分泌的雌激素使循环中雌激素达到高峰,雌激素达到或高于200 pg/mL时即刺激下丘脑GnRH和垂体FSH、LH大量释放(正反馈), 形成循环中LH峰。LH峰刺激卵泡壁P及PG合成,促发蛋白溶酶活性表达,使卵巢组织降解而形成排卵斑。
有学者[5]将患者用CC/HMG/HCG促排卵后出现的LUFS与对照组相比,结果在注射HCG前12h LH水平无差别。本研究中B组患者加大HCG量后LUFS的发生仍明显高于A组的患者,这就证明了LUFS周期LH水平确实比正常月经周期低下,与Hamilonr[6]的结果相符;而A组加用地屈孕酮后排卵率明显高于B组,证明了地屈孕酮为外源性P,能有效诱发LH峰, LH峰的形成刺激了卵巢局部P形成的增加,P作用于卵泡细胞受体,诱发前列腺素(PG)合成,PG又作用于促排卵斑表面上皮细胞PG受体,PG受体信号途径激活导致溶酶体释放,使基底膜降解,排卵斑形成,卵泡破裂,从而诱导排卵的发生,这再次证明地屈孕酮配伍人绒毛膜促性腺激素,对辅助预防多囊卵巢综合征的患者在促排卵中卵泡未破裂黄素化综合征的发生有一定的意义。
参考文献:
[1] FAUSER BC. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and longterm health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS)[J]. Hum Reprod,2004,19 (1): 41.
摘 要 目的：探讨来曲唑(LE)与克罗米酚(CC)促排卵的临床疗效及诱导多囊卵巢综合征(PCOS)患者排卵中的作用。方法：两组分别于月经周期第3～7天每天口服来曲唑2.5mg或氯米芬50mg，并选择PCOS排卵障碍患者120例(58个周期)随机分为LE组和CC组，分别用LE、CC进行促排卵治疗。结果：肌注HCG当日最大卵泡MFD、周期排卵率、异位妊娠率两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。来曲唑组HCG日优势卵泡数、HCG日子宫内膜厚度、宫颈黏液评分、临床周期妊娠率均优于氯米芬组(P＜0.05)。其中来曲唑组发生未破卵泡黄素化综合征(LUFS)1例，而氯米芬组有3例。两组均未出现卵巢过度刺激综合征。结论：LE用于不孕妇女的促排卵治疗优于氯米芬，将来有可能替代氯米芬作为一线的诱发排卵药物。
关键词 来曲唑 克罗米酚 促排卵药物 多囊卵巢综合征 排卵障碍 诱导排卵
关键词 来曲唑 克罗米酚 促排卵药物 多囊卵巢综合征 排卵障碍 诱导排卵
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.05.177
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.05.177
本文对120例不孕妇女进行促排卵治疗并进行了对照研究，就来曲唑(LE)和克罗米酚(CC)两种促排卵药以探讨LE这一较新的促排卵药物对PCOS患者诱导排卵作用进行比较分析，为临床PCOS促排卵方案的选择提供在一线使用的可能性。
本文对120例不孕妇女进行促排卵治疗并进行了对照研究，就来曲唑(LE)和克罗米酚(CC)两种促排卵药以探讨LE这一较新的促排卵药物对PCOS患者诱导排卵作用进行比较分析，为临床PCOS促排卵方案的选择提供在一线使用的可能性。
资料与方法
资料与方法
研究对象：本研究选择2008年8月～2010年7月妇产科生殖内分泌门诊就诊PCOS排卵障碍患者120例(58个周期)，年龄22～39岁，平均29.15±4.12岁。随机分为CC组(26例，30个周期)和LE组(20例，28个周期)。PCOS诊断依据2003年鹿特丹会议制定的标准。患者就诊的主要原因为不孕，输卵管碘油造影检查或腹腔镜证实至少一侧输卵管通畅，男方无异常，排除免疫及感染因素。所有患者记录年龄、身高、体重、体重指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比例(WHR)、Ferriman Gallwey(FG)评分、不孕年限、月经失调年限等临床资料。
研究对象：本研究选择2008年8月～2010年7月妇产科生殖内分泌门诊就诊PCOS排卵障碍患者120例(58个周期)，年龄22～39岁，平均29.15±4.12岁。随机分为CC组(26例，30个周期)和LE组(20例，28个周期)。PCOS诊断依据2003年鹿特丹会议制定的标准。患者就诊的主要原因为不孕，输卵管碘油造影检查或腹腔镜证实至少一侧输卵管通畅，男方无异常，排除免疫及感染因素。所有患者记录年龄、身高、体重、体重指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比例(WHR)、Ferriman Gallwey(FG)评分、不孕年限、月经失调年限等临床资料。
排除标准：①3个月内使用过促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)；②此次月经周期第2天卵巢内液性暗区＞10mm。
排除标准：①3个月内使用过促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)；②此次月经周期第2天卵巢内液性暗区＞10mm。
促排卵治疗：将患者分为两组，来曲唑组(LE组)62例，氯米芬组(CC组)58例，征得患者同意后两组分别服用LE和CC进行促排卵治疗。LE组月经周期第3～7天服用来曲唑片(2.5mg/片)2.5mg/日×5天，CC组月经周期第5～9天口服氯米芬(50mg/片)50mg/日×5天。两组均于月经周期第8天起开始隔日1次B超监测卵泡发育、子宫内膜厚度及形态，至少1个卵泡平均直径≥18mm时改为每日监测，肌肉注射HCG 5000～10 000U。注射后24～36小时卵泡成熟时指导同房，检测尿hCG及B超确定是否受孕。
促排卵治疗：将患者分为两组，来曲唑组(LE组)62例，氯米芬组(CC组)58例，征得患者同意后两组分别服用LE和CC进行促排卵治疗。LE组月经周期第3～7天服用来曲唑片(2.5mg/片)2.5mg/日×5天，CC组月经周期第5～9天口服氯米芬(50mg/片)50mg/日×5天。两组均于月经周期第8天起开始隔日1次B超监测卵泡发育、子宫内膜厚度及形态，至少1个卵泡平均直径≥18mm时改为每日监测，肌肉注射HCG 5000～10 000U。注射后24～36小时卵泡成熟时指导同房，检测尿hCG及B超确定是否受孕。
实验室检查：促排卵治疗前测定卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮(T)、雌二醇(E2)及孕酮(P)，分别于注射hCG当日及卵泡消失后1周测定血清E2及P浓度。
实验室检查：促排卵治疗前测定卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮(T)、雌二醇(E2)及孕酮(P)，分别于注射hCG当日及卵泡消失后1周测定血清E2及P浓度。
卵泡及子宫内膜监测：①监测指标：监测卵泡发育，两组肌内注射HCG当日记录优势卵泡数、最大MFD、子宫内膜厚度及取宫颈黏液进行Insler评分。卵泡大小以2条垂直的卵泡内径表示，平均直径≥18mm认为是优势卵泡。②子宫内膜厚度及形态测定：显示子宫内膜矢状面，自距宫底1cm处测量前后子宫壁肌层与内膜交界面的距离为子宫内膜厚度。记录内膜形态，三线征为中央有强反光线，两周子宫内膜与基层之间为低反光层。A型为三线征明显，C型为三线征不明显，B型介于两者之间。③宫颈黏液按照Insler标准评分：黏液量、拉丝度、结晶型、颜色、宫颈口各3分，共计15分。尿LH峰值检测：监测至少有1个卵泡直径≥16mm时，测尿LH峰值。检测线颜色深于或等于对照线定为阳性。④排卵征象的判断：卵巢卵泡消失；卵泡直径缩小；卵泡形态改变，边缘出血、皱褶或不光滑；或伴有Douglas腔液性暗区。
卵泡及子宫内膜监测：①监测指标：监测卵泡发育，两组肌内注射HCG当日记录优势卵泡数、最大MFD、子宫内膜厚度及取宫颈黏液进行Insler评分。卵泡大小以2条垂直的卵泡内径表示，平均直径≥18mm认为是优势卵泡。②子宫内膜厚度及形态测定：显示子宫内膜矢状面，自距宫底1cm处测量前后子宫壁肌层与内膜交界面的距离为子宫内膜厚度。记录内膜形态，三线征为中央有强反光线，两周子宫内膜与基层之间为低反光层。A型为三线征明显，C型为三线征不明显，B型介于两者之间。③宫颈黏液按照Insler标准评分：黏液量、拉丝度、结晶型、颜色、宫颈口各3分，共计15分。尿LH峰值检测：监测至少有1个卵泡直径≥16mm时，测尿LH峰值。检测线颜色深于或等于对照线定为阳性。④排卵征象的判断：卵巢卵泡消失；卵泡直径缩小；卵泡形态改变，边缘出血、皱褶或不光滑；或伴有Douglas腔液性暗区。
统计学处理：计量资料数据均以X±S表示，采用SPSS13.0统计分析软件进行t检验和X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
统计学处理：计量资料数据均以X±S表示，采用SPSS13.0统计分析软件进行t检验和X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
结 果
一般资料：两组年龄、不孕年限、月经失调年限、BMI、WHR、卵巢体积、T、FG评分、FSH、LH、LH/FSH差异无统计学意义(P＞0.05)。
一般资料：两组年龄、不孕年限、月经失调年限、BMI、WHR、卵巢体积、T、FG评分、FSH、LH、LH/FSH差异无统计学意义(P＞0.05)。
实验室检查资料比较：LE组注射hCG日和排卵后1周血清雌二醇(E2)浓度显著低于CC组(P＜0.05)，而两组孕酮(P)差异无显著性。
实验室检查资料比较：LE组注射hCG日和排卵后1周血清雌二醇(E2)浓度显著低于CC组(P＜0.05)，而两组孕酮(P)差异无显著性。
两组促排卵疗效比较：肌注HCG日最大卵泡MFD、周期排卵率两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。LE组HCG日优势卵泡数、HCG日子宫内膜厚度、宫颈黏液评分均优于CC组(P＜0.05)。其中LE组发生未破卵泡黄素化综合征(LUFS)1例，而CC组有3例。两组均未出现卵巢过度刺激综合征。
两组促排卵疗效比较：肌注HCG日最大卵泡MFD、周期排卵率两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。LE组HCG日优势卵泡数、HCG日子宫内膜厚度、宫颈黏液评分均优于CC组(P＜0.05)。其中LE组发生未破卵泡黄素化综合征(LUFS)1例，而CC组有3例。两组均未出现卵巢过度刺激综合征。
两组妊娠情况比较：LE组临床周期妊娠率42.3%，CC组临床周期妊娠率36.0%，且两组妊娠均为单胎。LE组妊娠率显著高于CC组(P＜0.05)。两组各有1例发生异位妊娠，异位妊娠率差异无显著性(P＞0.05)。
两组妊娠情况比较：LE组临床周期妊娠率42.3%，CC组临床周期妊娠率36.0%，且两组妊娠均为单胎。LE组妊娠率显著高于CC组(P＜0.05)。两组各有1例发生异位妊娠，异位妊娠率差异无显著性(P＞0.05)。
讨 论
讨 论
本研究表明，LE和CC的促排卵总体疗效相似，两组周期排卵率差异无显著性。异位妊娠率两组也相似。LE促排卵时成熟卵泡更容易破裂排卵，且LUF的发生率较CC组显著降低(P＜0.05)。因CC半衰期较长，可导致雌激素受体耗竭，雌激素受体负反馈调节受阻，故其发育及成熟卵泡数目较多。提示LE组在促卵泡成熟方面优于CC组。LE组1例发生LUFS，而CC组有3例。LE对子宫内膜的影响明显优于CC。这可能与LE代谢快，无残留的抗雌激素作用，不消耗子宫内膜上雌激素受体有关。LE不与雌激素受体结合，停用后雌激素水平短期内可恢复正常，对子宫内膜增生及宫颈黏液的影响比CC小。子宫内膜增生期发育不良，会影响分泌期的转变，因此使用LE有可能改善妊娠率。本研究结果证明LE有促卵泡生长的作用，尽管LE组周期排卵率同CC组相似，但周期妊娠率高于CC组，可能与LE对子宫内膜及宫颈黏液的影响小有关。一方面可能是由于本研究中的患者合并有其他不孕因素。
本研究表明，LE和CC的促排卵总体疗效相似，两组周期排卵率差异无显著性。异位妊娠率两组也相似。LE促排卵时成熟卵泡更容易破裂排卵，且LUF的发生率较CC组显著降低(P＜0.05)。因CC半衰期较长，可导致雌激素受体耗竭，雌激素受体负反馈调节受阻，故其发育及成熟卵泡数目较多。提示LE组在促卵泡成熟方面优于CC组。LE组1例发生LUFS，而CC组有3例。LE对子宫内膜的影响明显优于CC。这可能与LE代谢快，无残留的抗雌激素作用，不消耗子宫内膜上雌激素受体有关。LE不与雌激素受体结合，停用后雌激素水平短期内可恢复正常，对子宫内膜增生及宫颈黏液的影响比CC小。子宫内膜增生期发育不良，会影响分泌期的转变，因此使用LE有可能改善妊娠率。本研究结果证明LE有促卵泡生长的作用，尽管LE组周期排卵率同CC组相似，但周期妊娠率高于CC组，可能与LE对子宫内膜及宫颈黏液的影响小有关。一方面可能是由于本研究中的患者合并有其他不孕因素。
但值得注意的是，LE并非对任何患者都适用，特别是伴有高雄激素血症的多囊卵巢综合征患者，服用后可能雄激素水平更高，对原本失衡的机体内分泌环境更不利，这还有待于进一步研究。所以促排卵治疗时应该针对患者的具体情况选择用药方案，做到个体化。为提高促排卵治疗效果及减少并发症打下良好基础。
但值得注意的是，LE并非对任何患者都适用，特别是伴有高雄激素血症的多囊卵巢综合征患者，服用后可能雄激素水平更高，对原本失衡的机体内分泌环境更不利，这还有待于进一步研究。所以促排卵治疗时应该针对患者的具体情况选择用药方案，做到个体化。为提高促排卵治疗效果及减少并发症打下良好基础。
本研究结果显示，注射HCG当日CC组血清E2浓度显著高于LE组(P＜0.05)。LE属于第二类芳香化酶抑制剂，通过阻止雄烯二酮和睾酮向雌激素的转化而抑制雌激素的合成。高雄激素血症及糖代谢异常是PCOS的临床特点之一。LE促排卵可获得较好的子宫内膜、发育及成熟卵泡数少、LUFS发生率低，适合PCOS患者的诱导排卵治疗，有望作为PCOS患者的一线促排卵药物。
本研究结果显示，注射HCG当日CC组血清E2浓度显著高于LE组(P＜0.05)。LE属于第二类芳香化酶抑制剂，通过阻止雄烯二酮和睾酮向雌激素的转化而抑制雌激素的合成。高雄激素血症及糖代谢异常是PCOS的临床特点之一。LE促排卵可获得较好的子宫内膜、发育及成熟卵泡数少、LUFS发生率低，适合PCOS患者的诱导排卵治疗，有望作为PCOS患者的一线促排卵药物。
参考文献
参考文献
1 曹泽毅.中华妇产科学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社,2004:2449.
1 曹泽毅.中华妇产科学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社,2004:2449.
2 林守清.生殖内分泌学［M］.北京:人民卫生出版社,2006:627.
2 林守清.生殖内分泌学［M］.北京:人民卫生出版社,2006:627.
3 李宇彬,周灿权.现代辅助生育技术在肿瘤患者中的临床应用［J］.中国实用妇科与产科杂志,2007,23(11):884-886.4 罗丽兰.不孕与不育［M］.北京:人民卫生出版社,1999:44-185.
3 李宇彬,周灿权.现代辅助生育技术在肿瘤患者中的临床应用［J］.中国实用妇科与产科杂志,2007,23(11):884-886.4 罗丽兰.不孕与不育［M］.北京:人民卫生出版社,1999:44-185.
5 梁瑞宁,卢君,章海凤,等.芳香化酶抑制剂合补肾活血法促排卵的临床观察［J］.浙江中西医结合杂志,2007,17(12):735-737.
[关键词] 注射用尿促性腺激素；促排卵；卵巢囊肿
[中图分类号] R711[文献标识码] B[文章编号] 1674-4721（2014）04（c）-0189-03
Observation of the effect of ovarian cysts formed during promoting ovulation on pregnancy in patients with infertility
ZHANG Li-xia GE Feng-hua ZHU Xiao-wen
Infertility Division of Kaifeng Maternity Hospital in Henan Province,Kaifeng 475000,China
[Abstract] Objective To observe the effect of ovarian cysts during promoting ovulation on pregnancy in patients with infertility.Methods 56 cases of patients with ovarian cysts during promoting ovulation (study group) and 98 cases of patients without ovarian cysts (control group) in our hospital from January 2010 to October 2013 were retrospectively analyzed. The number of basis follicles,the amount of injectable urinary gonadotropin,the days of ovulation,the dominant follicle count and pregnancy rate in the two groups were compared.Results The amount of injectable urinary gonadotropin,the days of ovulation,the dominant follicle count and pregnancy rate of two groups had significant difference (P＜0.05).Conclusion Ovarian cysts formed during promoting ovulation has some impact on pregnancy rate.
[Key words] Injectable卵巢囊肿的发生可能与促黄体生成素分泌不足，颗粒细胞上的促黄体生成素受体缺乏[1]，应用促排卵药物[2]，精神心理因素[3]等有关。在正常排卵过程中成熟的卵泡分泌的雌激素高峰的下丘脑产生正反馈作用，下丘脑释放大量促性腺激素释放激素，刺激垂体释放促性腺激素（促黄体生成素和促卵泡生成素）并出现峰值[4]，促黄体生成素和促卵泡生成素排卵峰与孕酮的协同作用，激活卵泡液内的蛋白溶酶活性，溶解卵泡壁隆起的尖端部分，形成排卵空[4]。但在促黄体生成素分泌不足时，表现为卵泡成熟但不破裂，促黄体生成素峰出现后48 h卵泡仍继续生长，卵泡细胞出现黄素化，血孕酮水平上升，腹腔镜检查时卵巢上未呈现排卵口和血体[5]，促排卵过程中形成的卵巢囊肿是导致不孕的常见病因，在不同阶段发生卵巢囊肿的机制与原因都有差异，对不孕症妊娠结局的影响也有争议，如何合理对待以及处理卵巢囊肿是目前治疗过程中需要关注的问题之一，为此本文比较促排卵过程中发生卵巢囊肿与未发生卵巢囊肿患者的临床资料，观察促排卵过程中卵巢囊肿形成对不孕症患者妊娠率的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2010年1月～2013年10月在本院不孕症门诊促排卵的患者，所有患者在用药前阴道超声监测卵泡成熟，注射绒促性腺激素（广东丽珠制药，100205B、120412），48~72 h后阴道超声监测，卵泡不破裂形成卵巢囊肿的56例患者为研究组，未形成卵巢囊肿的98例患者为对照组。两组的年龄、基础卵泡数、不孕年限、基础促卵泡生成素、基础促黄体生成素等资料差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。
表1 两组患者一般资料的比较（x±s）
1.2 方法
所有患者在月经的第5天口服枸橼酸氯米芬（高特制药，塞浦路斯，100504、120507）50 mg/d，连服5 d，月经第9~11天开始监测卵泡，月经第11天未见卵泡发育，给予尿促性腺激素37.5 mg/d，直到卵泡成熟，当卵泡直径≥18 mm或2个卵泡直径≥17 mm时注射绒促性腺激素 6000~8000 U后嘱同房，48~72 h后阴道超声监测卵泡是否破裂，并常规给予黄体支持。
1.3 观察指标
观察两组的一般情况、尿促性腺激素的用药天数、尿促性腺激素的用量、优势卵泡数、妊娠率等。排卵后14~18 d查血绒促性腺激素，若怀孕，排卵后35 d（孕50 d）超声检查宫腔内有孕囊并见有胎心搏动为临床妊娠。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用两独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组在促排卵过程中尿促性腺激素用量、促排卵泡天数、优势卵泡数及妊娠率差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2 两组尿促性腺激素用量、促排卵泡天数、优势卵泡数
及妊娠率的比较（x±s）
与对照组比较，*P0.05
3 讨论
在超促排卵过程中出现非预期的卵巢功能性囊肿是在治疗不孕症过程中的并发症之一，虽然不同文献对卵巢功能性囊肿的定义与描述略有不同，但这些囊肿均有一个重要的特点，即分泌一定量的雌激素，并且激素水平与囊肿径线相关，因而目前基本认为该囊肿的本质是卵泡簇发育不同步所致的优势卵泡提前发育[6]，这些囊肿称为功能性囊肿，来源于卵泡[7]。在月经期应用促性腺激素进行超排卵时，卵泡已经处于发育的不同状态，卵泡对促卵泡生成素的敏感性存在较大的差异，同时由于促黄体生成素处于较高水平，发育较好的卵泡促黄体生成素受体数目及敏感性更高，因而卵泡发育的差距将进一步拉大，容易出现单个卵泡主导化发育的情况[6]。其对超排卵的效果、卵泡同步化的影响以及对卵母细胞质量和高质量胚胎形成的关系都有争议。卵巢功能性囊肿的发生与患者的年龄、卵巢储备功能均有关系，文献有很多关于卵巢囊肿对临床结局影响的研究，有些认为卵巢囊肿患者的卵母细胞和胚胎质量显著下降[8]，Eryllmaz等[9]也认为卵巢囊肿影响卵母细胞质量。本研究两组在促排卵过程中尿促性腺激素的用量、促排卵泡天数，优势卵泡数及妊娠率差异有统计学意义（P＜0.05），与患者的促黄体生成素分泌不足，影响卵巢内环磷酸腺甘的增加，使孕酮分泌减少，局部纤维蛋白溶酶原激活剂活性低下，降低纤维蛋白的溶解和卵泡壁自身消化作用，使卵泡的破裂及卵子的排出受到障碍有关[10]。枸橼酸氯米芬又有弱雌激素作用，加上卵泡生长后雌激素分泌过多，刺激脑中未被占据的雌激素受体，过早产生一定量的促黄体生成素，令卵泡内的颗粒细胞黄素化，孕激素过早上升，反馈性引起下丘脑-垂体-卵巢轴调节失衡，导致不能排卵[11]。卵巢囊肿组患者妊娠率低于未发生卵巢囊肿组，可能与卵巢囊肿机械压迫，缩小卵泡生长空间或者减少卵巢血流，使妊娠率下降有关。枸橼酸氯米芬可能是通过中枢和局部的作用抑制卵泡破裂[11]。总之，促排卵过程中形成的卵巢囊肿对妊娠率有一定的影响。
[参考文献]
[1]Monget P，Bondy C.Importance of the IGF system in early folliculogenesis[J].Mol Cell Endocrinol，2000，163（1-2）：89-93.
[2]Mitwally MF，Casper RF.Use of an aromatase inhibitor for induction of ovulation in patients with an inadequate response to clomiphene citrate[J].Fertil Steril，2001，75（2）：305-309.
[3]Demyttenaere K，Nijs P，Evers-Kiebooms G，et al.Personality psychoendocrinological stress and outcome of IVF depend upon the etiology of infertility[J].Gynecol endocrinol，1994，8（4）：233-240.
[4]乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008.
[5]Dal J，Vural B，Caliskan E，et al.Power Doppler ultrasound studies of ovarian，uterine，and endometrial blood flow in regularly menstruating women with respect to luteal phase defects[J].Fertil Steril，2005，84（1）：224-227.
[6]麦庆云.降调后超排卵过程中的卵巢囊肿形成与卵泡发育不同步的关系[J].生殖医学杂志，2013，22（10）：779-780.
[7]Jenkins JM，Anthony FW，Wood P，et al.The development of functional ovarian cysts during pituitary down-regulation[J].Hum Reprod，1993，8（10）：1623-1627.
[8]Qublan HS，Amarin Z，Tahat YA，et al.Oyarian cyst formathion following GnRH agonist administration in IVF cycles：incidence andimpact[J].Hum Reprod，2006，21（3）：640-644.
[9]Eryllmaz OG，Sarlkaya E，Aksakal FN，et al.Ovarian cyst formathion following gonadotropin-relesing hormone-agonist administration decreases the oocyte quality in IVF cycles[J].Balkan Med J，2012，29（2）：197-200.
[10]Murdoch WJ，Gottsch ML.Proteolytic mechanisms in the ovulatory folliculo-luteal transformation[J].Connect Tissue Res，2003，44（1）：50-57.
【关键词】中药助孕汤;排卵障碍性不孕症;临床研究
【中图分类号】R711【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）11-0055-01
不孕症是世界上近年来发病率不断上升的一种疾病，在我国患病率达到10%～20%，因排卵障碍发病率就占20%～40%，其中持续性不排卵占15%～25%，稀发排卵占8%～10%，黄素化卵泡未破裂综合征占3.5%～29%。由于长期无排卵，子宫内膜过度增生而无周期性孕激素的对抗作用，尚具有发展为子宫内膜癌或乳腺癌的高度危险性。因此，我们在临床上使用中药助孕汤治疗排卵障碍性不孕症，取得了明显的疗效。2008年3月～2010年12月我们对60例排卵障碍性不孕症进行了随机、对照临床观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:观察病例共60例，年龄22～45岁的育龄妇女，随机分为2组，各30例。观察组发病年龄最小22岁，最大45岁，平均29.9岁；不孕年限最短2年，最长11年，平均不孕年限4.24年；月经初潮平均年龄15.2岁；对照组发病年龄最小21岁，最大43岁，平均28.1岁，不孕年限最短1～2年，最长12年，平均不孕年限4.62年；月经初潮平均年龄14.6岁。两组病人年龄、妊娠情况、月经周期及病程等方面比较相似。
1.2 诊断标准: 参照《不孕与不育》［1］排卵障碍的临床诊断标准。阴道B超监测优势卵泡直径＞17～18 mm后卵泡消失，或卵泡壁塌陷，卵泡内出现密度较高光点为正常排卵。本实验选择卵泡生长发育过程中卵泡生长缓慢、无优势卵泡形成或形成优势卵泡后生长发育中萎缩、停育、迟缓、退化或变性，卵泡不破，比正常生长期明显迟缓，子宫内膜过薄，无排卵等排卵障碍为受试对象.
1.3 治疗方法
1.3.1观察组: 动态观察基础体温（BBT）曲线、宫颈黏液结晶、尿LH峰值、B超跟踪监测卵泡和子宫内膜的生长发育等，根据女性正常月经周期的生理变化，分阶段选择中药助孕汤，药用紫河车10 g，女贞子12 g，菟丝子10 g，鸡血藤15 g，熟地12g，丹参10 g，白芍10 g，淮山药12 g，茯苓10 g，山萸肉10 g等，经净后即服，每日1剂，水煎分2次服，共服7～10剂。3个月经周期为1个疗程。
1.3.2 对照组: 采用激素疗法。于月经第5天起，口服克罗米芬（上海衡山药业有限公司生产）50～100 mg/d，连续5天，同时加服戊酸雌二醇（商品名：补佳乐，广州先灵药业有限公司生产）1 mg，每天1次，连续9天。月经第10天开始监测B超，优势卵泡达到20 mm×18 mm时，1次肌注HCG 5000～10000 u，24～36 h同房。
1.4 观察指标和方法
1.4.1 基础体温测定: 按常规测量方法。黄体期体温较卵泡期高0.3 ℃～0.5 ℃，为双相型体温，有排卵周期。
1.4.2 宫颈黏液结晶检查 :宫颈黏液按《妇产科学》［2］常规操作取样。月经周期第8～9天、12～14天、17～18天及22～23天各取标本1次，对闭经及月经周期不规则者，结合基础体温、B超及末次宫颈黏液结晶检查情况而确定时间和次数。宫颈黏液呈现下述改变预示有排卵：黏液量多、稀薄、透明，拉丝度≥10 cm，呈典型羊齿状结晶。
1.4.3 B超检查 :采用美国GE公司LOGIQ-400CL彩色超声诊断仪，由专人操作。月经第10天或宫颈黏液出现典型的羊齿状结晶时行B超检查，优势卵泡直径＞15 mm时，隔天1次B超检查，优势卵泡直径＞17 mm时，每天1次，直至排卵，并同时记录子宫内膜情况。
1.4.4 血清雌二醇（E2）和孕酮（P）或LH峰值检测: 月经第12～14天，闭经者就诊日，于上午9时取空腹肘静脉血2 ml，检测使用免疫化学发光法，仪器采用雅培AXSYM.PLUS型，配套用试剂。所有实验室检测由专人操作，在排卵前24 h内血LH水平≥40 u/L，或卵泡直径达15 mm时用尿LH试纸（万华普曼生物工程有限公司）监测尿LH每天1次，直径达18 mm时每天2次。方法是将试纸条插入尿液中片刻取出，1～5 min后判断结果。根据是否出现反应线及其与控制线颜色深浅的比较，判断尿LH峰是否即将或已出现。
2 结果
2.1 疗效判定标准 :参照卫生部1993年制定的标准。治愈：1年内妊娠者；有效：1年内输卵管碘油造影或声像学检查示双侧输卵管通畅而未妊娠者；无效：1年内未妊，输卵管碘油造影或声像学检查显示无改变者。
2.2两组总疗效比较: 观察组和对照组治疗2个疗程后，疗效比较见表1
表1两组治疗2个疗程后总疗效比较 ［n(%)］
注与对照组比较P
2.3 促排卵效果比较:观察组有282例排卵，排卵率为94.0%，对照组有210例排卵，排卵率为76.6%，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.4 卵泡生长发育比较:服药前和服药后的LH-4、LH-3、LH-2、LH-1天卵泡生长发育在观察组分别为11.0 mm、11.4 mm、12.6 mm、14.0 mm和13.2 mm、14.2 mm、15.0 mm、17.5 mm；对照组分别为10.4 mm、11.3 mm、13.1 mm、14.4 mm和12.0 mm、13.1 mm、15.0 mm、15.8 mm，观察组各时相服药后均明显增长（P＜0.05）。
2.5 子宫内膜的生长发育比较:服药前和服药后的LH-2、LH-0、LH＋1天子宫内膜的厚度在观察组分别为7.3 mm、9.0 mm、9.4 mm和10.3 mm、10.7 mm、12.6 mm，在对照组分别为6.3 mm、8.4 mm、9.8 mm和7.5 mm、9.5 mm、10.2 mm，观察组各时相服药后均明显增长（P＜0.05～0.01），且明显好于对照组。
2.6 调经效果比较:观察组月经周期服药前、后分别为（53±21）天、（34±10）天；对照组月经周期服药前、后分别为（52±18）天、（39±9）天。观察组明显好于对照组。
3 讨论
中医学认为，肾主生殖，肾为天癸，冲任、胞宫之主宰。“肾者主蛰，封藏之本，精之所处也”。卵子是生殖之精，生育之本，其藏于肾。卵子在肾精充盛孕育之下而发育成熟，但其正常的排出则有赖于肾阳的鼓动、冲任气血的调畅及其相互协同作用来完成［3］。随着生殖内分泌学及对中医脏腑经络本质的深入研究，发现补肾为主的中药有调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，是诱促排卵的一种行之有效的治疗方法。排卵功能障碍性不孕症，应重点解决两个问题，其一是提高肾阴，促进卵泡发育，奠定成熟卵子的受孕基础；其二是通过活血化瘀诱导排卵。近代药理研究证明［4］，活血化瘀药能增加子宫输卵管蠕动，丰富神经营养，增加卵巢等内分泌腺体的供血，促成熟的卵泡排出，同时通过改善子宫的血液供应，促进蜕膜生长发育，有利于孕卵着床。
中药助孕汤是我们依据女性月经周期，阴阳消长转化的理论而立治。方中丹参、鸡血藤益肾通经，熟地、女贞子补益精血，山药、山萸肉滋阴，茯苓滋补肝肾，白芍养肝和血，紫河车、丝子温养肝肾，调补冲任。采用超声监测卵泡时发现，卵泡期使用滋补肾阴药后，卵巢内可有多个卵泡发育，但随后成熟的优势卵泡只有一个，其生长速度与自然月经周期卵泡生长速度一致。同时宫内膜由卵泡期的线状光带逐渐增厚，至排卵期内膜厚度达10.0～12.6 mm，与自然月经受孕周期的宫内膜增长厚度接近。在黄体期使用温补肾阳药，宫内膜由三线征变为光团，基础体温上升，证明中药助孕汤可起到调节性腺功能的作用。
参考文献
［1］罗丽兰.不孕与不育.北京：人民卫生出版社，1998，213-217.
［2］乐杰.妇产科学，第5版.北京：人民卫生出版社，2002，452-453.
【关键词】 来曲唑； 不孕症； 人绝经期促性腺激素； 促排卵； 卵泡发育
Clinical efficacy of ovulation induction of Letrozole for 45 cases of infertile patients with polycystic ovary syndrome ZHANG Ting-hui，SONG He-di. Maternal and Child Health Hospital of Lianyungang, Lianyungang 222000,China
【Abstract】 Objective To discuss the clinical efficacy of ovulation induction of Letrozole for infertile patients with polycystic ovary syndrome.Methods 45 patients of infertile patients with polycystic ovary syndrome were divided into four groups:(5 mg/d)LE+HMG、(5 mg/d)LE+HMG、(2.5 mg/d)LE 、(5 mg/d)LE.The effect of ovulation induction were compared.Results Letrozole can used to promote ovulation effectively.Letrozole with short half-life play role through both central and peripheral without similar urge oviposit of chlorine meters anti-estrogen effects.Conclusion Letrozole has good effect in the treatment of infertility,and effect of 5 mg/d is better than that of 2.5 mg/d.
【Key words】 Letrozole; Barrenness; HMG; Ovulation induction； Follicular development
来曲唑(1etrozle，LE)为人工合成三苯三唑类衍生物，是一种口服的、具有高度特异性的非甾体类第三代芳香化酶抑制剂［1，2］，主要用于雌激素依赖性肿瘤，尤其是乳腺癌的治疗。随着对其特殊作用机制的认识，越来越多的临床研究表明，LE在辅助生育促排卵中发挥重要作用。促排卵是辅助生殖技术(ART)中最重要的环节，目前临床上最常用促排卵药物有两种，氯米芬(CC)和促性腺激素(Gn)，包括人绝经期促性腺激素(HMG)和卵泡刺激素(FSH)，但CC由于抗雌激素作用，使宫颈黏液质量差、子宫内膜薄、卵泡未破裂黄素化等，致高排卵率低妊娠率［3］。Gn则有高多胎率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)及费用高等缺点。而LE用于促排卵不良反应小、促排卵效果好，已引起广泛关注。本研究通过对临床45例多囊卵巢综合征不孕症患者的用药治疗来分析来曲唑的临床促排卵效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年12月1日～2010年6月1日于连云港市妇幼保健院生殖医疗中心就诊，行LE或LE+HMG促排卵指导同房或行夫精宫腔内人工授精的多囊卵巢综合征不孕症患者45例。45例患者夫妇双方均经过不孕不育的系统检查，女方检查生殖内分泌各项激素正常，符合鹿特丹标准；输卵管通畅试验检查至少有一侧输卵管通畅且通畅侧排卵；宫腔镜检查排除宫腔内的异常。男方检查正常或符合人工授精标准。45例患者的平均年龄(27.56±3.46)岁，不孕时间(2.64±1.57)年，原发性不孕占66.67％(30/45)，继发性不孕占33.33％(15/45)。
1.2 药物与促排卵方案 来曲唑(芙瑞，江苏恒瑞医药股份有限公司生产)促排卵方案：从月经第3天开始，每日1次口服，每次2.5 mg或5 mg，连服5 d。LE+HMG促排卵方案：LE服用方法同上，月经第8～10天监测卵泡，若优势卵泡直径＜10 mm，则可先观察2～3 d或直接加用HMG，从75 IU/d开始，肌肉注射，每3天监测1次卵泡，根据卵泡生长情况，逐渐加量，最大量用至150 IU/d。
1.3 卵泡监测 于月经周期第8～10天，开始应用阴道超声监测卵泡发育，如最大卵泡平均直径＜10 mm，则肌肉注射HMG (珠海丽珠集团丽珠制药厂生产)75 IU/d，3 d后如无优势卵泡出现，再肌肉注射HMG 75 IU/d渐增至150 IU/d，至尿LH阳性或优势卵泡(直径≥14 mm)增长为成熟卵泡数(直径≥18 mm)以上；如优势卵泡增长速度＜1 mm/d，则肌肉注射HMG 75 IU/d，3 d后若无改善则肌肉注射HMG 150 IU/d。当优势卵泡最大直径≥18 mm或尿LH 阳性，肌肉注射hCG 10 000 IU，诱发排卵，嘱患者于注射日或次日同房；或hCG注射后24 h或36 h行宫腔内人工授精(Intrauterine insemination，IUI)。所有患者在hCG注射后48 h经超声证实卵泡是否破裂。在排卵后给予肌肉注射黄体酮20 mg/d，或hCG 2000 u，隔日1次，共14 d。
1.4 判断标准 排卵后14 d测尿hCG和血β-hCG，以确定是否妊娠；排卵后30 d阴道超声看到宫腔内孕囊、胚芽组织及原始心管搏动，诊断为临床妊娠；尿妊娠试验阳性或血β-hCG升高，但超声未见妊娠征象，诊断为生化妊娠，生化妊娠不统计在妊娠率内；流产是指临床妊娠后发生的早期流产。每组总周期数是该45例不孕症患者中应用该种促排卵方案的患者所完成的促排卵周期总数；周期临床妊娠率=临床妊娠周期数/有排卵周期数×100％；生化妊娠率=生化妊娠周期数/总妊娠周期数(包括临床妊娠及生化妊娠)×100％；早期流产(胚胎停育)率=早期流产周期数/临床妊娠周期数×100％。
1.5 统计学处理 应用SPSS软件包13.0版统计软件进行分析。计数资料采用卡方检验及确切概率法，计量资料多组比较用F检验，两组间比较用t检验，P
2 结果
45例中18例采用5.0 mg/d的LE方案，4例妊娠，其中3例未排卵，1例因男方因素取消；9例选用LE（5.0 mg/d）+HMG方案，4例妊娠；另外18例采用2.5 mg/d LE方案，3例妊娠，4例未排卵；其中13例为用LE（2.5 mg/d）+HMG方案，3例妊娠。有效排卵周期37，妊娠11例。
3 讨论
3.1 来曲唑对子宫内膜的影响 文献报道，有排卵的妇女使用LE促排卵周期，内膜厚度与自然周期相比无差异，但子宫内膜表面出现了更为丰富的吞饮泡，认为吞饮泡是子宫内膜种植窗的标志和启动信号［4］。这可能是LE促排卵周期妊娠率高的理论基础。Creus等［5］认为CC促排卵减少着床期吞饮泡的表达，降低子宫内膜的接受性，导致临床上出现高排卵率、低妊娠率的差异可能由CC的抗雌激素作用所致。在本研究中发现，子宫内膜厚度(5 mg/d)LE组11.25 mm，(2.5 mg/d)LE组6.23 mm，(5 mg/d)LE+HMG组11.23 mm，(2.5 mg/d)LE+HMG组10.04 mm。经分析后发现，LE用量比较中(2.5 mg/d)LE组和(5 mg/d)LE组随着用药量的增加子宫内膜表现出显著差异，另外经过比较后发现，(2.5 mg/d) LE联合使用HMG组子宫内膜厚度与不联合使用HMG组表现出明显差异(P
3.2 来曲唑对卵泡发育的影响 文献报道，对有排卵的妇女使用LE进行促排卵，使用LE促排周期排卵的数目和成熟卵泡的直径明显大于自然周期，证明LE可以增强排卵［5］。李红真等［6］研究中发现在有排卵不孕症妇女中，LE组hCG日的成熟卵泡数为0.98个，优势卵泡数为1.21个，而在本研究中，LE组hCG日的成熟卵泡数为1.17个，排卵数为1.09个，LE联合HMG组hCG日的成熟卵泡数为1.68个，排卵数为1.45个，说明LE联合使用HMG组所发育的成熟卵泡数量明显高于LE单独使用组，说明在不孕不育的治疗中LE与HMG联合使用效果会更好。
3.3 来曲唑对妊娠率的影响 李红真等［6］报道，LE用于有排卵不孕症妇女促排卵的周期妊娠率为20％，与对照组比较，差异无统计学意义。而本研究显示，LE组周期妊娠率17.4％，LE+HMG组33.3％，平均妊娠率为24.4%，妊娠率要高于以前的报道，且LE+HMG组妊娠率明显高于LE组。LE+HMG妊娠率提高，可能因为芳香化酶抑制剂也作用于卵巢局部以增加卵泡对FSH的敏感，这是由于芳香化酶被抑制，阻断了雄激素底物转化为雌激素，使卵巢内的雄激素堆积。
本研究采用不同剂量的LE并配合使用HMG，研究发现，LE用量5 mg/d比2.5 mg/d效果好，联合使用HMG效果比单独使用效果好，同时发现LE在治疗不孕症的临床中有良好的效果。
参 考 文 献
［1］ Massin N，Cedrin-Durnerin l，Galey-Fontaine J，et al.Is androgen.plieation benefoial for low respondcrs.Hum RepaxM，2004，19(11)：20-21.
［2］ Gareia-Velaseo JA，Morono L，Pacheco A，et al.The aromatase inhibitor letrozole increases the concentration of intraovarian androgensand improves in vitro fertilization outcome in low responder patients：a pilot study.Fertil Steril，2005，84(1)：82-87.
［3］ Lossl K，Andersenl AN，Loft A，et al.Androgen priming using axomatase inhibitor and HCG during early-follicular-phase GnRH antagonist down-regulation in modified antagonist protocols.Human Reproduction，2006，21(10)：2593-2600.
［4］ Coinez A，Carvalho ID，Vanman D，et al.Homonal profile and endometrialmorphology in letmzole-controlled ovarian hyperstimulation in ovulatory infertile patients.FertilSteril，2005，83(1)：110-115.
［5］ Creus M，Ordi J，Fabregues F，et al.The effect of diferent hotmone therapies on integrin exoression and pinopode formation in the human endometrium：a controlled study.Hum Reprod,2003,18(4):683-693.
【关键词】 多囊卵巢综合征；中西医结合疗法；超声波监测
Observation the effect of polycystic ovarian syndrome by combination treatment of Chinese traditional and western medicine by ultrasonogram
ZHAO Yi-ling,LI Xian-hua，WEN Li-juan.Center of Gynecology and Pediatrics,the Affiliated Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical College， Heilongjiang 157011,China
【Abstract】 Objective To study the effect of polycystic ovarian syndrome(PCOS) treated by traditional chinese medicine and western medicine by ultrasonic detection.Methods 105 patients with PCOS were randomly divided into two groups，50 patients in one group were treated by western medicine while 55 patients in another group were treated by chinese traditional and western medicine.Results There were significant difference between the two groups in endometrium and ovarian follicles in the period of ovulation.But the difference between the two groups in fertile rate was notable.Conclusion Using combinative treatment of chinese traditional and western medicine had the effect of regulating the menstrual cycle and raising the fertile rate in treating PCOS.And the dynamic change of ovary and endometrium in patients with PCOS could be detected by ultrasonogram.
【Key words】 Polycystic ovarian syndrome；Combinative treatment of Chinese and Western medicine；Ultrasonic monitoring
多囊卵巢综合征是育龄期妇女最常见的内分泌紊乱疾病，其发病率占生育年龄妇女的5%～10％[1]，是引起不排卵性不孕的主要原因，是一个具有高度异质性、临床表现多样性的疾病。本病以持续性无排卵和雄激素过多为主要特点，伴随黄体生成素（LH）水平升高、高胰岛素、胰岛素抵抗等。临床表现为月经稀发、不孕、多毛、肥胖、痤疮等，进一步出现2型糖尿病、高脂血症、高血压病和心血管病。其病因复杂，临床表现多样，治疗根本方法是恢复排卵，首选克罗米芬，但克罗米芬促排卵存在排卵率高、妊娠率低的特点，同时会引起卵泡过度刺激症，常致治疗失败。为探讨治疗多囊卵巢综合征新方法，我院自2002年5月至2006年6月采用克罗米芬和调经促孕丸联合治疗多囊卵巢综合征，并同时应用超声波监测其卵巢内卵泡发育及子宫内膜变化情况105例，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组病例为因不孕、月经不调等症状来我院就诊的患者，对其进行全身检查，包括月经史、基础体温测定、超声波检查、性激素水平测定、输卵管通液等检查。检测血促甲状腺激素释放激素(PRH)、T3、T4、促甲状腺激素、血皮质醇及尿17-羟皮质类固醇、17-酮类固醇，结果均在正常范围内，除外配偶和其他原因不孕。经临床确诊为PCOS的患者105例，随机分为两组，治疗组55例和对照组50例。治疗组年龄25～36岁，其中31例患者月经稀发，周期45 d～2个半月，16例患者闭经3个月以上，肥胖20例，多毛18例，不孕时间2～7年，平均3.8年；对照组年龄24～34岁，其中29例患者月经稀发，周期45 d～2个半月，15例患者闭经3个月以上，肥胖21例，多毛22例，不孕时间2～8年，平均4.5年。两组患者体温、血压、呼吸、脉搏等一般状态良好，其年龄、病程、病情资料比较，经χ2检验差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者6个月内均未接受过任何激素治疗。
1.2 诊断标准 临床表现月经紊乱、稀发或闭经、多毛、肥胖、多年不孕；血清性激素检查LH/FSH≥2或睾酮浓度增高≥2.5 mmol/L，雌酮增高，基础体温（BBT）单相，月经周期11～16 d，超声波检查卵巢增大、包膜增厚、间质回声增强、卵巢有多个直径＜8mm的卵泡，每侧卵巢卵泡数目多在10枚以上，多位于卵巢周边，呈蜂窝或串珠样改变[2]。
2 治疗及观察方法
2.1 治疗组 治疗组于月经第5天或孕酮撤退性出血第5天起开始口服克罗米芬50 mg，连服5 d同时加服调经促孕丸，2次/d，5 g/次，连服20 d，如无怀孕者于下1个月经周期继续原疗程，最多服用3个周期。
2.2 对照组 对照组也于月经第5天或孕酮撤退性出血第5天起开始口服克罗米芬50 mg，1次/d，连服5 d，如有排卵而未怀孕者，于下1个月经周期继续原剂量口服，最多连用3个周期，如无排卵者，则从第2个周期起，递增原剂量，每个周期增加1次，增加50 mg/次，最多可增至150 mg。两组有排卵而连用3个周期未怀孕为失败，观察组克罗米芬增加至150 mg，仍无排卵也为失败。
2.3 监测方法 检查设备采用日本TOSHIBA SSH-140A型超声诊断仪，探头频率3.75 MHz。由专人专机于月经第9～10天开始进行观察，常规检测子宫、卵巢及卵泡发育情况，隔日1次。卵泡直径＞10 mm为优势卵泡，优势卵泡的生长速度约为1～2 mm/d，近排卵前最大生长速度可达2～3 mm/d，当卵泡直径≥15 mm时，改为每日连续观察。成熟卵泡的声像图标准：卵泡大小17～24 mm，呈圆形或椭圆形，张力好、形状饱满、壁薄、境界清、透亮度好，15％～20％的成熟卵泡内壁可见突起的高回声卵丘反射，可认为是排卵即将开始，是超声观察排卵的较为可靠的指标。子宫内膜的声像图改变：卵泡早期，内膜为增殖反应，较薄，厚度约3～6 mm，出现较均匀的相对高回声，内膜分层结构不清；增殖中晚期（近排卵期）内膜增厚可达10～14 mm，回声减低，可见内膜层的三条高回声线（即子宫内膜与肌层以及2层子宫内膜组成的宫腔线）；排卵后，内膜发生分泌反应，内膜厚度继续增加，回声增强，分层结构逐渐不清的均匀内膜层，尤其表现宫腔线不清晰，与肌层的分界清晰。
通过超声监测判定并记录是否排卵、是否怀孕以及怀孕后早期流产情况，并间接观察药物不良反应。
3 结果 见表1。
两组成熟卵泡排卵和卵泡发育间差异无统计学意义（P＞0.05），两组子宫内膜厚度和妊娠率间差别有统计学意义（P＜0.01＝。
4 讨论
多囊卵巢综合征（PCOS）常表现为月经异常、多毛、肥胖、不孕等；超声监测见卵巢增大，卵巢包膜增厚、髓质回声增强，且无排卵。其发病机理目前尚不十分明确，一般认为与下丘脑－垂体－卵巢轴的调节功能紊乱有关，近年研究与高雄激素血症、胰岛素抵抗、肾上腺轴的功能活性等呈高相关性。雄激素增高抑制卵泡的成熟或引发卵泡闭锁，不能形成优势卵泡，导致雌激素正常分泌模式中断；且过多的雄激素向雌激素转化，故PCOS患者兼有雄性和雌性激素增高状态[3]，性激素代谢异常，导致持续性无排卵，从而发生不孕。无排卵型不孕症患者中75％与此相关[4]。治疗中最常用药物为克罗米芬，因克罗米芬具有强抗雌激素作用，能与雌激素竞争位于下丘脑的负反馈作用，从而增加促性腺激素的分泌而恢复排卵，是有生育要求的多囊卵巢综合征患者的首选治疗药。但克罗米芬的抗雌激素作用会使宫颈粘液变稠密，影响受穿透，同时引起黄体功能不足，影响受精卵的种植[5]。另一方面，利用克罗米芬促排卵会引起卵泡过度刺激症，卵泡未破裂黄素化发生率高，这种病症从月经的情况、宫颈粘液评分、基础体温记录、性激素水平检查无法与正常排卵周期区别，只能由B超监测来区别。而调经促孕丸含有鹿茸、黄芪、菟丝子、羊藿、续断、枸杞子等药物成分，具有壮阳滋阴补肾，养经调血，调补冲任，摄精成孕[6]的功效；其次还有兴奋卵巢，调节内分泌，降低雄激素水平，最大程度地促进卵泡发育及诱导排卵，同时可改善体内内分泌状态，提高内源性雌激素水平，间接促进内膜生长，使宫颈粘液粘稠度降低，利于运行及受精，再加上丹参、覆盆子、茯苓、赤芍、仙茅等有健脾补肾、活血调经、双调气血、益肾助阳、益精养血等可降低流产率。
综上，采用中西医结合疗法针对患者不同时期的病程特点，辨证施治，改善内膜的增长发育，调整月经周期，排卵率高，妊娠率也高，较单纯西药治疗效果更好。超声监测卵泡发育，不仅简单、方便而且直观，无痛苦，重复性好。在临床治疗中可直接对卵泡的个数、大小、卵泡生长发育、子宫内膜变化、以及观察有无排卵、排卵后黄体情况作出判断，指导临床医师合理用药。
参考文献
1 Dunaif A.Hyperandrogenic anovulation(PCOS):auniquic disorder of insulin action associated with an increased risk of non-insulin-dependent-diabetes meullitus.Am J Med，1995,98(suppl):33-39.
2 乐杰.妇产科学.人民卫生出版社，2002：376.
3 杨燕生.多囊卵巢综合征.实用妇产科杂志，1991（7）：83.
4 Costello M，Eden JA.A systemic review of the reproductive system effects of metformin in patients with polycystic ovary syndrome.Fertil Steril,2003,79:1-13.
5 Cohen J,et al.New development in invitrofertilizarion.Currprobl Obstet Gynecol Fertil,1986,9(5):231.