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我叫×××,男,身份证号码是:××××××××××××××××××系××县××镇××村五组村民,是××中学九年级学生×××(男,身份证号码是:××××××××××××××××××,××××年××月参加贵公司学生团体平安保险)()的父亲,被保险人×××在×××医院被确诊患××××××病,经多方医治无效,于××××年×月××日死亡。
今委托被保险人×××的母亲×××,女,系××县×××镇×××村五组村民,身份证号码:××××××××××××××××××, 办理被保险人×××的保险理赔事宜,特提出理赔申请 望予以接纳办理
此致
申请人:×××
**年**月**日
__交警队:
申请人:姓名,性别,年龄,身份证号:联系电话:住址或单位
请求事项
一、请求___赔偿申请人医疗费、误工费、护理费、营养费等共计_____元。
事实与理由
申请人与___于____年__月__日__时__分,在________路段发生交通事故,未向人民法院提起民事诉讼,现请求贵队对交通事故损害赔偿事宜进行调解。
此致
__交警队
申请人:
申请人:
被申请人:
申请事项:
请求贵院裁定拍卖或变卖被申请人抵押给申请人的“苏房权证园区字第XXXXX号”房产及“苏工园国用(2006)第XXXXX号”国有土地使用权,拍卖或变卖所得价款在被申请人担保的范围内优先受偿。
事实及理由:
2013年7月17日,申请人与被申请人签订借款抵押合同一份,双方约定被申请人向申请人借款人民币贰佰叁拾万元,借款期限为十二个月(自2013年7月17日起至2014年7月17日止),借款期内的借款月利率为千分之十五。
另外,被申请人自愿将其自有的位于苏州工业园区盛景华庭X幢XXX室房屋及相应的土地使用权经依法抵押登记后抵押予申请人(苏房他证园区字第XXXXXX),作为担保被申请人按期归还申请人人民币贰佰叁拾万元整贷款本金及支付利息、违约金、损害赔偿金和实现抵押权的费用等债权得到清偿的担保。后经申请人与被申请人共同申请,江苏省苏州市中新公证处对上述事实作出(2013)苏中证民内字第XXXXXX号公证书。
综上,申请人为实现抵押担保物权,依据民事诉讼法及物权法相关规定,特向贵院提出申请,望依法支持申请人申请请求。
此致
苏州工业园区人民法院
申请人:
二、选题依据:信息技术与课程整合已成为教育改革一道亮丽的风景,如何正确、科学、合理地使用现代化的教学手段,以及让这些技术完美地与课程整合在一起,是我们所讨论的热门话题。经过近几年的多媒体教学实践,我们感受到了网络的神奇,领略了网络的魅力。应用信息技术改善传统课堂教学,会使英语课堂教学更有魅力。
英语新课程改革非常强调改变学生的学习方式,倡导利用信息技术手段进行探究性学习。学生是课堂教学的主人,教师是课堂教学的导师,教师的任务是调动学生的积极性,能够充分利用信息技术,促使他们自己去获取知识、发展能力,做到自己能发现问题、提出问题、分析问题、解决问题;同时,教师还要为学生的学习设置探究的情境,建立探究的氛围,促进探究的开展,把握探究的深度,评价探究的成败。
三、研究目的和意义:
课题研究的意义:在我们英语教学中,合理的借助网络或多媒体、实物投影、电子白板等现代化教学手段,可以很好的激发学生学习的积极性,创设英语学习氛围,增强直观的感受,开阔视野。
网络为学生提供了生动的学习情境,大大激发了学生的学习兴趣,促使学生视听并用,说写结合,沉浸在情境美和作品文字美的氛围中,大大丰富和活跃了学生们的创造想象与联想思维能力。同时,在“角色扮演”、“协商交流”等协作学习过程中,可以利用现代化教学手段,进一步充实、丰富了英语学科的情境、协作、交流与自主探究学习的新内容,从而有效地提升了学生的英语学习质量、学习能力和创新愿望。
总之,信息技术与英语学科的整合,有利于学生自主学习。
课题研究的目标:
优化教学环境,拓展学生的学习与发展空间,提高学生的学习能力,促进整体素质的提高。使全体教师确立与《英语课程标准》相适应的现代教育理念,探索运用信息技术手段改变传统英语教学、探讨学生探究性学习的途径和方法。丰富学校网络资源,构建校园文化,尝试远程教学,推动我校教育现代化的进程,提高英语教学的效率。
(1)探索在信息技术与英语课堂教学的优化整合,提高教学效益。形成信息技术环境下英语学科的教学模式。
(2)培养学生利用信息技术,多途径获取信息资源的能力,发现、提出、解决问题的能力,培养合作精神,探索精神和用于实践的能力。
(3)通过研究,培养一批具有现代教育理念、掌握信息技术能力和善于进行科学研究的高素质教师群体。
四、研究范围和内容:
1、研究如何在信息技术环境下,优化信息资源和信息交流渠道,扩大认知的空间领域,实现英语课堂教学的全面开放和优化。
2、研究如何采用多种方式,将电教资源、网上资源、软件资源以及学校自行开发制作的课件等转化为学生有效的学习资源,促进学生主动的去探究学习,掌握正确的学习方法,发挥信息技术在培养学生英语学习能力方面的作用。
3、研究如何在英语教学中,充分发挥信息技术的独特功能,切实转变学生的学习方式。
五、研究方法:
主要采用行动观察法、研究法、对比法、文献资料法、调查研究法、经验总结法等。
六、预设研究阶段:
本课题拟于2年半完成。
第一阶段:准备阶段(2014年9月__2014年12月)
1、确定、论证课题研究方案;
2、确定实验对象,对学生的学习方法和学习状况进行调查摸底,完成调查报告;
3、成立课题组并根据教师所任学科特点完成成员分工;
4、制定课题实施计划;
5、组织学习有关教育理论、心理学理论和教育科研方法;
6、对课题组成员进行信息技术的考察和理论培训。
第二阶段(2015年1月_2015年8月)实施阶段
1、2015年9月_2015年4月
⑴开展应用信息技术在英语课堂上的有效教学的理论探索和具体的实践研究;
⑵开展应用信息技术进行教学研讨活动;活动中对信息技术应用情况进行比较、创新。
⑶完成课题阶段性总结;
2、2015年5月_2015年8月
⑴开展应用信息技术手段进行进行英语课常上的探究性教学模式的实践研究;
⑵举行应用信息技术进行英语课堂教学的观摩研讨活动;
⑶验证并完善应用信息技术进行英语教学的研究;
⑷组织全校性的应用信息技术进行英语课堂教学学研究成果的评比与展览活动;
⑸完成课题研究中期报告。
第三阶段(2015年9月_2015年12月)总结阶段
1、收集整理各类资料;
2、分析各类资料,完成实验报告;
3、请专家组和学校进行结题鉴定。
七、预期成果及研究价值
利用现代化教学方式,优化教学环境,拓展学生的学习与发展空间,提高学生的学习能力,促进整体素质的提高。使全体教师确立与《英语课程标准》相适应的现代教育理念,探索运用信息技术手段改变传统英语教学、探讨学生探究性学习的途径和方法。丰富学校网络资源,构建校园文化,尝试远程教学,推动我校教育
现代化的进程,提高英语教学的效率,最终实现优化课堂教学的目的。
八、人员组成及分工:本课题组在我校的两位业务校长带领下,全体英语教师积极参与,并用两位计算机教师作为技术支持共同组成。
两位业务校长在理论上给予把握,全体英语教师在平时的教学积累中掌握第一手材料,进行观察、研究、对比以及合作调查研究本课题的相关信息。
主持人:
参与人:
(县进修学校英语教研员)
(业务校长)
(英语教师)
(信息技术教师)
(班主任)
九、经费来源及数额:
作者简介:蒋颖(1967—),女,河北昌黎人,中国社会科学院图书馆副馆长、研究馆员,图书馆·情报与文献学名词审定委员会委员,研究方向为图书馆学。通信方式:.cn。
全国科学技术名词审定委员会是经国务院授权,代表国家审定、公布科技名词的权威性机构。自1985年成立以来,已公布了近百种学科名词。审定和规范图书馆·情报与文献学名词,是完善图书馆学、情报学与文献学学科建设、促进学科发展的一项重要基础性工作。开展这项工作,有利于提高整理和保存文献的水平,总结图书馆工作和图书馆事业的实践经验,建立科学的图书馆学理论体系,以推动图书馆事业的发展,提高图书馆在人类社会进步中的地位和作用。
由于中国社会科学院的高度重视和专家们的积极参与,图书馆·情报与文献学名词审定委员会尚未成立时,已设立课题组开展此项工作,并于2010年1月召开了第一次会议,会议明确了课题组的基本任务、时间安排、工作流程。此后又召开了7次研讨会,确定了基本的类目及名词,共计5212个。此阶段所收录的名词大致按照一级类目、二级类目排列,二级类目下的名词没有按照学科体系进行编排,因此后来课题组花费了较多的时间来完成这项工作。在此期间,专家们已注意到一些问题,如:图书馆学、情报学、信息管理等学科内部交叉、重复较多,应用性较强;有些分支学科名词很多,也有部分分支学科名词较少等等。
2010年9月,图书馆·情报与文献学名词审定委员会成立并召开第一次全体会议,在会上对初步的名词方案进行了讨论。会后,根据全国科技名词委的要求和专家意见,借鉴《中国图书馆图书分类法》第5版的类目设置,提出了新的名词框架体系。后经北京地区部分专家共同探讨,对框架及类目名称进行了修改,对有关名词也进行了增删,形成了较合理的名词框架。
2011年7月,图书馆·情报与文献学名词规范化研讨会在京召开,图书馆·情报与文献学名词审定委员会京津地区委员及课题组成员参加了会议。会议对体系结构和具体的类目名称、名词定义的撰写方法和分工等问题进行了较充分的讨论。会后,课题组根据专家意见重新进行了调整。将框架体系中的一级类目确定为8个,总计3576个名词。最后确定的一级类目及条目数如表1所示。
同2010年成立大会时相比,会议对术语体系的框架结构主要做了如下调整:
(1)“数字图书馆”原为一级类目,但是相关的很多内容,如知识组织、信息检索等,都有专门的类目,因此将该类改为“现代图书情报技术”;鉴于该类目所收词条数很少,仅几十条,因此将它作为二级类目归入一级类目“图书馆学情报学基础”之下。(2)根据全国科技名词委要求,其他学科已收录而在本学科中没有新的意义的名词不收,因此,删掉了计算机、网络等二级类目,仅保留了与本学科联系密切的部分名词,如语义网等。(3)编辑出版学科的相关内容由新闻出版总署组织完成,因此删掉了这个大类及大部分词条,仅保留了与版本有关的词条,分别归到相关的类目中。
此外,与会专家还对名词收录、编排和定名工作进行了深入探讨。(1)确定了有关交叉学科名词的划分标准。以目录学与信息组织—编目类目为例,“bibliography”一般入目录学;“catalog”一般入信息组织—编目;以文献,如书、光碟等各种载体为基本单位的,入目录学;揭示文献内容信息的,入信息组织—编目。(2)对部分基本名词进行了定名。如,以“**信息”为规范名,以“**情报”为又称或曾称;而至今仍广泛使用的固定用法,如“竞争情报”仍作为规范名使用;类似于“参考咨询”和“参考咨询工作”的词条,以“参考咨询”为规范名。(3)增补了一批名词。根据中国科学技术情报学会和中国国防科技信息学会编纂的《中国情报学百科全书》(中国大百科全书出版社,2010年版)和周文骏主编的《图书馆学情报学词典》(书目文献出版社,1991年版)补充了一些名词,特别是补充了一批原来收录较少的情报学名词;根据王知津教授对竞争情报相关词条的梳理增补了一批词条,经集中讨论,竞争情报词条数从55条增加到176条,目前总计词条数为3697条。
【关键词】 肋间臂神经;腋淋巴结清扫术;乳腺癌
腋淋巴结清扫是乳腺癌根治性手术的重要组成部分, 由于乳腺癌患者术后长期生存率高, 随着早诊早治和规范化治疗模式的开展, 乳腺癌患者更加关注术后的生活质量, 因此在乳腺癌腋淋巴结清扫术中是否保留肋间臂神经备受关注。作者总结了自2010年2月~2012年6月潍坊医学院附属青州医院129例乳腺癌根治性手术, 其中保留肋间臂神经组(保留组)70例, 未保留组(切除组)59例, 发现保留组患者患侧上臂后内侧及腋部皮肤感觉障碍明显低于切除组, 取得了满意的临床效果。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 129例患者均为女性, 年龄27~70岁, 平均47.7岁;按照UICC临床分期, I期33例, II期56例, IIIa期40例。术式选择:保乳术(象限切除加腋淋巴结清扫)22例, Auchincloss术107例;保留组70例, 切除组59例。
1. 2 手术方法 在施行腋淋巴结清扫时, 沿胸肌间隙向上清扫Rotter, s淋巴结, 打开喙锁胸筋膜, 显露腋鞘, 清扫腋静脉周围淋巴脂肪组织, 解剖并保护胸长神经和胸背神经起始部。然后自侧胸壁由上而下, 于胸小肌外侧缘与第二肋间交界可触及一“琴弦样”条索, 直径约1.5~2.0 mm, 此即为肋间臂神经。将其牵开予以妥善保护, 沿神经走向向两侧分离, 使其完全从腋窝淋巴脂肪组织中分离出来, 追踪到上臂处, 在其深面继续完成腋淋巴结清扫术。术中因为腋淋巴结增大成团、或包裹神经、或因解剖时发生钳夹、误切, 共切除肋间臂神经59例。
1. 3 术后治疗 本组所有病例术后均根据乳癌治疗原则及NCCN指南进行治疗。
1. 4 观察指标 ①患者术后0.5个月、3月、12个月腋窝和上臂内侧皮肤感觉障碍发生情况:自觉症状为异物感、麻木感及疼痛;轻触及针刺患者上臂内侧表现为感觉缺失或麻木。②局部肿瘤复发及转移情况。
2 结果
两组患者皮肤障碍发生情况比较保留组患者术后0.5、3、12个月时腋窝、上臂内侧皮肤障碍分别为9例(12.9%)、3例(4.3%)、1例(1.4%), 明显低于切除组的44例(74.6%)、36例(61.0%)、25例(42.4%), 2组比较差异有统计学意义(P
3 讨论
3. 1 肋间臂神经的解剖肋间臂神经是纯感觉神经, 起源于第二胸神经腹支, 于胸小肌外缘后内侧第二肋间隙穿出肋间肌, 然后跨越背阔肌前缘行向外侧, 于腋静脉下方进入上臂。肋间臂神经主要支配上臂内侧、腋底及侧胸壁的皮肤。吴诚义等[1]将肋间臂神经分为五型:缺如型、单干型、单干分支型、二干型、三干型。其中以单干型、单干分支型、二干型为多见。
3. 2 保留肋间臂神经的临床意义乳腺癌腋淋巴清扫术后大部分患者会出现所支配部位出现皮肤麻木、疼痛或烧灼感、蚁行感等异常感觉, 其中尤以疼痛感对患者的影响最大, 对患者术后的心理及生活质量产生很大的影响, 而且这些感觉异常难以用药物及其他方法控制, 成为患者术后长期笼罩在恶性肿瘤阴影的主要因素之一, 被学者们熟称为乳腺癌术后疼痛综合征(PMPS)[2, 3]。文献报道乳腺癌腋淋巴结清扫术后肋间臂神经支配部位皮肤感觉障碍的发生率约为47.5%~76.5%, 其中疼痛发生率为25.0%~26.5%, 国内外多数学者认为这些感觉异常的发生与术中损伤或切除ICBN有关, 保留该神经的病例术后也可出现感觉障碍, 但能够逐渐恢复, 并且恢复率明显优于切除组, 说明其发生可能与术中钳夹损伤、过度牵拉或者营养血管损伤有关[1, 4-5]。本文保留组患者术后0.5、3、12个月时腋窝、上臂内侧皮肤障碍发生率分别为12.9%、4.3%、1.4%, 明显低于切除组的74.6%、61.0%、42.4%, 2组比较差异有统计学意义, 充分说明保留ICBN能降低患侧上臂内侧感觉障碍的发生率;并且腋淋巴结切清扫术中保留肋间臂神经是通过精确而细致的解剖操作, 完整地保留该神经的感觉功能, 是以能够根治性切除病变为前提, 文献显示[6]保留ICBN不增加局部复发率, 本组患者经1~3年严密随访亦未见局部复发。而完成该神经的保留过程约需5~10 min, 并不明显增加手术时间。
综上所述, 通过本组对比研究, 我们认为通过手术技巧的改进, 并选择适合病例, 保留肋间臂神经是安全可行的, 有助于患者生理和心理上的康复, 值得临床推广。
参考文献
[1] 吴诚义,姚臻祥,吴凯南,等.乳腺癌腋淋巴清扫术中保留肋间臂神经的方法和意义. 外科理论与实践, 2001,6(4):210-212.
[2] Schwartzman RJ, Alexander GM, Grothusen J. Pathophysiology of complex regional pain syndrome. Expert Rev Neurother. 2006;6(5):669-681.
[3] 肖体现,廖茂平,张建清,等.保留肋间臂神经的乳腺癌改良根治术 .中华乳腺病杂志(电子版), 2009(4):22-27.
[4] 支珍,刘小敏,孙利国,等.乳腺癌根治术保留肋间臂神经临床价值分析.中国实用外科杂志, 2009,29(02):160-161.
产假申请书1 尊敬的领导:
因本人有孕在身,预产期20年11下旬,现需要回家休息,调养身体。特向领导申请办理请假手续,春节后回来上班(从20年5月1日至20年2月1日)请假时间为10个月。
目前本岗位的工作已移交给x。另在此非常感谢公司领导对我的关心和照顾,真正体现了人文化主义。
特此申请,望领导审批。
xxx
xxxx年xx月xx日
产假申请书2 尊敬的领导:
本人已近临产(预产期xx.3.7),属计划内合法生育,并属晚婚、晚育。按照国家计划生育的相关政策规定:晚婚、晚育者可休产假143天(产假98天,晚育假30天,剖腹产15天),特请求休产假 (从xx年2月15日—xx年7月7日)。恳请领导根据相关产假规定予以审批。
本人休产假期间(xx年2月至xx年7月7日)工资自愿去社保经办机构领取生育津贴,根据《企业职工生育保险试行办法》的规定,女职工产假期间的生育津贴按照本企业上年度职工月平均工资计发,由生育保险基金支付。如果用人单位依法为职工缴纳了生育保险,生育津贴由社保基金支付,用人单位无须另行支付 。
关于社保,公司为本人缴纳的一部分,待产假期满,差额部分愿把此金额归还到公司。
此致
敬礼
申请人:XXX
20xx年x月x日
产假申请书3 尊敬的领导:
本人已近临产(预产期XXX。3。7),属计划内合法生育,并属晚婚、晚育。按照国家计划生育的相关政策规定:晚婚、晚育者可休产假143天(产假98天,晚育假30天,剖腹产15天),特请求休产假(从XXX年2月15日XXX年7月7日)。恳请领导根据相关产假规定予以审批。
本人休产假期间(XXX年2月至20xx年7月7日)工资自愿去社保经办机构领取生育津贴,根据《企业职工生育保险试行办法》的规定,女职工产假期间的生育津贴按照本企业上年度职工月平均工资计发,由生育保险基金支付。如果用人单位依法为职工缴纳了生育保险,生育津贴由社保基金支付,用人单位无须另行支付。
关于社保,XXX本人缴纳的一部分,待产假期满,差额部分愿把此金额归还到XXX。
此致!
xxx
20xx年x月x日
产假申请书4
尊敬的领导:
您好!
因本人即将临产,根据国家规定产假为90天,自即日起向办公室请产假,相关的工作已经交接给了xxx同事,相信她可以很好把工作做好,如有其它工作问题可远程联系,感谢公司领导对我的关心。
此致
敬礼!
申请人:xxx
20xx年xx月xx日
产假申请书5 尊敬的学校领导:
您好!
我计划于20xx年XX月XX日生下宝宝,属计划内合法生育,并属晚婚、晚育。特向领导申请办理产假手续。现特向单位申请x月x日正式休产假,预计从20xx年x月x日至20xx年x月x日,请领导予批准。
此致
敬礼!
申请人:xxx
20xx年xx月xx日
产假申请书6 尊敬的领导:
您好!
由于本人怀孕并临近生产,鉴于目前身体状况,为免给工作及同事带来麻烦,特申请休产假90天,晚育假30天,休假期间如有事需联系,请电话联系。
特此请假,恳望批准!
此致
敬礼!
【摘要】
目的 研究氧化苦参碱(Oxymatrine,Oxy)对青霉素致痫大鼠海马内谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-6(IL-6)含量的影响,探讨其抗癫痫的可能机制。方法 以青霉素诱导SD大鼠癫痫模型,采用放射免疫测定法检测血清中TNF-α、IL-2和IL-6的含量,免疫组化SABC法测定海马谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)阳性神经元的含量。结果 Oxy组与青霉素模型组比较:血清中TNF-α、IL-2和IL-6的含量明显降低(P<0.05),海马内GABA阳性细胞数明显增加,Glu阳性细胞数明显减少(P<0.01)。结论 Oxy拮抗癫痫发作,机制可能与调节癫痫大鼠脑内的GABA与Glu的水平,降低TNF-α、IL-2和IL-6有关。
【关键词】 氧化苦参碱;癫痫;谷氨酸;γ-氨基丁酸;肿瘤坏死因子-α;白细胞介素-2;白细胞介素-6
Abstract: Objective To explore the effect of oxymatrine (Oxy) on the content of glutamate(Glu), γ amino butyric acid(GABA) in hippocampus and tumor necrotic factorsα(TNFα),interleukin2(IL2), interleukin6(IL6)in serum of epileptic rats kindled by penicillin. Methods
Penicillin kindled epileptic rat model was used. The level of TNFα,IL2, IL6 in serum. Glu were determined by radioimmunoassay and GABA immunoreactive positive cells were identified by SABC of immunohistochemical method. Results Level of TNFα、IL2 and IL6 in serum in the Oxy group were significantly lower (P<0.05) than those in penicillin model group. GABA immunoreactive positive cells in the hippocamps were significantly increased.Glu immunoreactive positive cells in the hippocamps were significantly reduced(P<0.01)in the Oxy group as compared with penicillin model group. Conclusion Oxy has the effect of antiepileptic activation. The mechanism of which may be related with the adjustment of the level of GABA, Glu and the level of cytokines and improvement of the imbalance of neuroimmunoendocrine network.
Key words: oxymatrine; epilepsy; glutamate; GABA;TNFα;IL2;IL66
氧化苦参碱(Oxymatrine,Oxy)是从豆科槐树植物苦豆子中分离提纯出来的一种生物碱,属于四环的喹嗪啶类。近年来已发现其在心血管系统、抗病毒、抗炎和抗肿瘤等方面有重要的药理作用[1],而本室通过前面的实验研究发现并已证实Oxy具有抗癫痫作用。为进一步探讨Oxy可能的抗癫痫机制,本文拟通过青霉素致痫大鼠模型,采用放射免疫法和免疫组化法检测癫痫大鼠血清中THF-α、IL-2和IL-6以及脑组织海马区γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)的含量变化,并观察Oxy对其的影响。
1 材料和方法
1.1 动物
健康成年雄性Sprague-Dewey(SD)大鼠,体重200~250g,宁夏医学院实验动物中心提供,室温18~20℃,自由饮食。
1.2 试剂及仪器
氧化苦参碱(Oxy,宁夏紫荆花药业提供,批号为960304);苯巴比妥钠(PBS,上海新亚药业有限公司生产,批号为050703);青霉素(宁夏启元药业有限公司生产,批号为050428);多聚甲醛(北京益利精细化学品有限公司生产,分析纯,批号为20020203);兔抗GABA多克隆抗体、兔抗Glu多克隆抗体、SABC试剂盒、浓缩型DAB试剂盒、磷酸盐缓冲液(武汉博士德生物工程有限公司生产);TNF-α、IL-2、IL-6放射免疫检测试剂盒(北京科美东雅生物技术开发有限公司生产);多聚赖氨酸(Poly-L-Lysine,Sigma公司生产)。冷冻切片机,Olympus CHC-212型光学显微镜(日本产)。
1.3 实验方法
1.3.1 实验动物分组及给药
健康成年雄性SD大鼠64只,随机分为4组:正常对照组、阳性苯巴比妥钠(PBS)对照组、模型组和Oxy组,每组16只大鼠,其中8只用于GABA、Glu的免疫组化,8只用于TNF-α、IL-2、IL-6的放射免疫测定。①正常对照组:腹腔注射与药物等溶剂的生理盐水;②阳性对照组:腹腔注射PBS 10mg/kg;③模型组:腹腔注射青霉素800万U/kg;④Oxy组:腹腔注射Oxy147.45mg/kg(ED50)。
1.3.2 模型的制作及大鼠惊厥分级
除正常对照组外,其它各组大鼠腹腔注射青霉素800万U/kg,观察大鼠痫性发作的表现。按照Racine分级法[2],将动物痫性发作的表现分为:0级:无惊厥;I级:湿狗样颤动,面肌抽动、咀嚼;II级:面部阵挛伴节律性点头;III级:面部阵挛、律性点头、前肢阵挛;IV级:前肢阵挛、后肢站立;V级:失去平衡、跌倒、四肢抽动、全身阵挛。凡显示IV级以上发作的惊厥大鼠为达到点燃标准。正常对照组给予相同剂量生理盐水。
1.3.3 TNF-a、IL-2和IL-6的测定
采用预防性给药,正常对照组、阳性PBS对照组和Oxy组大鼠分别腹腔注射生理盐水、PBS、Oxy,模型组大鼠腹腔内注射相同容量的蒸馏水。给药1h后,腹腔注射青霉素800万U/kg致痫。待动物痫性发作1h,腹腔注射10mg/kg乌拉坦麻醉,暴露颈静脉,抽血2mL离心沉淀,-20℃保存。测定前置室温复融,混匀,4℃ 3000r/min 离心5min,取上清液采用放射免疫分析法测定各组大鼠血清中TNF-α、IL-2和IL-6含量。
1.3.4 脑组织海马区Glu和GABA阳性神经元测定
1)灌注和取材 待动物痫性发作1h后,迅速开胸暴露心脏,经左心室插管至升主动脉,先用冷生理盐水100mL快速灌注,继之灌入500mL含4%多聚甲醛磷酸盐缓冲液固定,持续1h。取大鼠全脑后固定于上述灌注液内2h,再置于20%蔗糖中12h,经磷酸盐缓冲液洗涤后取含海马结构的部位做冠状切片,片厚约20μm,室温下风干,于-20℃冰箱内保存备用。每只大鼠取海马切片4张,2个用于GABA检测,2个用于Glu检测。
2)GABA和Glu的免疫组化染色 按常规SABC法进行免疫组化检测,DAB染色,以磷酸盐缓冲液取代一抗和二抗作空白对照,应用Image-proplus 图像分析仪进行显微摄像。在光学显微镜下对海马CA1区GABA、Glu免疫组化阳性细胞进行计数分析。
1.4 统计学方法
所有实验数据均用均数±标准差(±s)表示,采用SPSS 11.0统计软件进行方差分析和t检验。
2 结果
2.1 Oxy对血清TNF-α、IL-2和IL-6的影响(表1)表1 Oxy对大鼠血清中细胞因子含量的影响(略)
PBS和Oxy组与模型组比较,TNF-α、IL-2和IL-6的含量降低(P均<0.05)。模型组与正常对照组比较,TNF-α、IL-2和IL-6的含量明显升高(P均<0.01)。PBS、Oxy组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 Oxy对海马GABA 和Glu免疫阳性细胞的影响
光镜下可见正常对照组大鼠海马GABA免疫反应阳性细胞,细胞胞浆呈棕褐色,胞体呈圆形、卵圆形、三角形等多种形态(图1,见封2);模型组大鼠海马GABA免疫反应阳性细胞较少(图2,见封2)。PBS(图3,见封2)和Oxy组大鼠海马GABA免疫反应阳性细胞明显增多(图4,见封2)。正常对照组大鼠海马Glu免疫反应阳性细胞胞浆呈棕褐色,阳性细胞数量相对较少(图5,见封2)。模型组大鼠海马Glu免疫反应阳性细胞数量明显增加(图6,见封2)。PBS(图7,见封2)和Oxy组大鼠海马Glu免疫反应阳性细胞明显减少(图8,见封2)。
PBS和Oxy组与模型组比较,大鼠海马CA1区GABA免疫反应阳性细胞数增加,Glu免疫反应阳性细胞数减少(P<0.01),见表2。表2 各组大鼠海马CA1区Glu和GABA免疫组织化学反应阳性细胞数(略)
3 讨论
青霉素是经典的致痫剂[3],能抑制GABA能神经元,引起抑制性突触活动减弱或兴奋性突触活动增强,从而导致神经元兴奋性增高,出现异常放电,而Oxy可明显抑制青霉素致痫大鼠皮层癫痫样放电,使潜伏期明显延长,具有一定的抗癫痫作用[4]。
研究表明,癫痫的发作与中枢神经系统兴奋性氨基酸类与抑制性氨基酸类神经递质的平衡失调密切相关[5]。GABA是中枢神经系统中最主要的抑制性神经递质,通过抑制作用维持着神经元兴奋与抑制的平衡,当该平衡被打破,则癫痫发作随之发生[6]。Glu是中枢神经系统的一种兴奋性神经递质,Glu的N-甲基-D-天(门)冬氨酸(NMDA)受体有调节对兴奋性突触传递起重要作用的N型钙离子通道的作用,点燃NMDA受体结合位点时兴奋性氨基酸突触传递及释放均有较持久的增加[7]。其含量的增高及释放的增加导致兴奋性、神经毒性作用增强。从本研究表2可以得出,Oxy组GABA平均阳性细胞数高于模型组,Glu平均阳性细胞数低于模型组,Oxy组与PBS阳性对照组比较差异无统计学意义,说明Oxy在中枢神经系统中不仅影响抑制性神经递质GABA的合成和释放,同时也可干预兴奋性神经递质Glu的释放,维持兴奋性与抑制性氨基酸之间的平衡关系,减少因外来因素造成二者的失衡,从而抑制癫痫的发生。推测其可能的抗癫痫机制是对GABA神经元起保护修复作用,提高GABA神经元内GABA递质的合成及向细胞外释放,或同时减少GABA的重摄取和降解,提高整体脑组织内的GABA含量,通过抑制性突触后电位降低兴奋性。同时也降低了Glu等兴奋性神经递质在脑内的整体含量,减少了它们对神经组织的兴奋毒性作用,从而在双方面共同抑制癫痫的异常放电,起到抗癫痫作用。
细胞因子是一种由免疫活性细胞产生的α分子多肽或蛋白,具有维持和调控机体造血和免疫系统的生理功能。白细胞介素作为一种重要的细胞因子,在一些神经系统疾病,如癫痫、缺血性脑损伤,阿尔茨海默病及多发性硬化等退行性疾病中,有不同程度的升高[8]。其中IL-2不仅参与机体的免疫应答反应,而且还参与中枢神经系统部分生理或病理过程,其通过升高神经元细胞内游离钙浓度,增加N-甲基-D-天门冬氨酸受体1型亚单位(NMDAR1)mRNA量的表达,以促进NMDAR1合成,从而发挥兴奋性神经调质样作用[9]。TNF-α是由巨噬细胞和淋巴细胞分泌,它可以作为一种神经调质,在癫痫发病过程中起着促进作用[10],主要是影响癫痫发作过程中兴奋性氨基酸(如Glu)和抑制性氨基酸(如GABA)的平衡,使得兴奋性氨基酸的含量增加,减弱抑制性突触后电位活动,最终导致癫痫放电[11]。IL-6主要由单核-巨噬细胞、T淋巴细胞及纤维母细胞合成,其过量表达可促进海马星形胶质细胞增生,引起海马区脑电图癫痫样改变,参与癫痫的发生[12]。本研究表1结果显示,Oxy组与模型组比较,TNF-α、IL-2和IL-6的含量显著降低,说明Oxy的抗癫痫作用机制与免疫系统有关。此外,PBS阳性对照组、Oxy组与正常对照组比较以及Oxy组与阳性对照PBS组比较,癫痫大鼠血清中TNF-α、IL-2和IL-6的含量差异均无统计学意义,这些对今后Oxy药物的研究与开发具有一定的参考价值。
总之,该实验结果显示Oxy对癫痫的发作有拮抗作用,可能与调节癫痫大鼠脑内的GABA与Glu的水平、细胞因子的含量,从而改善神经-免疫-内分泌网络的失衡有关。至于通过何种途径影响,分子机制又如何,还有待于今后进一步研究。
参考文献
[1]郭治彬.抗心律失常生物碱的研究进展[J].中华儿科杂志,2000,38(11):717-720.
[2]Racine RJ.Modification of seizure activity by electrical stimulation,Motor seizures[J]. Electroencephalogr Clin Neurophysiol,1972,32:281.
[3]彭尧书.癫痫动物模型的选择与运用中医药治疗的实验研究进展[J].湖南中医药导报,1999,(11):11.
[4]张琳娜,李斌,白洁,等.Oxy对青霉素致痫大鼠影响的研究[J]. 山西中医,2005,21(4):50-52.
[5]徐仁四,胡元元,张洪.致痫大鼠海马神经元氨基酸类物质含量变化的研究[J].临床神经病学杂志,2002,15(5):266-268.
[6]Treiman DM.GABAergic mechanisms in epilepsy[J].Epilepsia,2001,42(Suppl 3):8-12.
[7]梁英武,单巍松,张国荣,等.IL-2对神经元NMDAR1mRNA表达和细胞内钙浓度的影响[J].中华微生物学和免疫学杂志,1997,17:295-297.
[8]Allan SM,Tyrrell PJ,Rothwell NJ.Interleukin-1 and neuronal injury[J].Nat Rev Immunol, 2005,5(8):629-640.
[9]Meldrum BS.Glutamate as neurotransmitter in the brain:review of physiology an dpathology[J].J Nutr,2000,130(Suppl):1007S.
[10]孙威,王维治.海人酸致痫大鼠海马IL-1β、TNF-α的表达[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2007,14(5):291-292.
在现在的社会生活中需要使用申请的场合越来越多,请注意不同种类的申请书有着不同的格式。写起申请书来就毫无头绪?以下是小编为大家推荐的关于一些大学寝室申请书,希望能帮助到大家!
大学寝室申请书1本人____,毕业于____大学,现为____大学____学院____级博士研究生,目前尚未办理入学手续。因课题研究需要,我将协助导师开展研究工作,特申请住宿两个月(____月____日至____月____日),在此期间,一切安全、保险费用等事项均由本人承担。
学生签名:
导师签名:
申请日期:
大学寝室申请书2老师:
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学生:____________家长:________
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本人申请在校住宿,并保证做到自觉遵守中职部学生宿舍管理的各项要求:
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申请日期:20__年_月_日
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二、学校将现有床位数按照比例分配到各班,是否住宿根据学生距离学校的远近、根据学生的学习情况、根据学生自己的意愿以及本班的'实际情况进行决定。学校将对寄宿生每一个时间段进行详细规划、严格管理:晚上安排三节自习一次晚间体育锻炼,早上安排一次早操。(自习课安排老师辅导,不进行新课,以便和走读生保持进度一致)(寄宿制不是重点班、寄宿生、走读生混班教学)
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本人已详阅以上注意事项,愿遵守《庞村二中寄宿生管理制度》,如有违反规定愿接受学校相应处分。
学生签名 家长签名
年 月 日
大学寝室申请书5尊敬的领导:
今天我是怀着无比沉重的心情来写这份申请书的。两个星期前,中华神州、地动山摇、四川受灾、房屋倒塌、万人罹难、举国皆哀。而一直令我引以为荣的,与母校北京八中同名的我的家乡四川省巴中市也受到了毁灭性的灾难。限于该形势的严重性,我年逾古稀的外婆和年近百岁的外公以及一众亲人来到首都北京投奔我家。作为一名首都市民、作为一名巴中人、更作为一名八中人,我发扬了敬老爱幼的中华民族传统美德。
但其后果是,我自己的学习、生活环境呈数倍缩小。因此,我决定递交这份住宿申请书。自出生以来,家长就教育我养成良好的生活习惯,而我也时刻严格要求自己。我曾就读于北京市第一流寄宿制学校——北京小学。我认为我已经具备了自主学习、自主生活的能力,我有信心、有决心在八中住宿部成为一名优秀的八中住宿生。
此致
敬礼
《破产法》第八条规定,向人民法院提出破产申请,应当提交破产申请书和有关证据。破产申请书应当载明下列事项:
(一)申请人、被申请人的基本情况;
(二)申请目的;
(三)申请的事实和理由;