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【关键词】护理 肝损害 抗结核药
目前控制结核病最有效的措施是抗结核药物的应用。目前我国报告的抗结核药品不良反应发生率相差甚大[1],而抗结核药物所造成的不良反应以肝损害毒性反应最为显著[2]。
药物性肝损害是指在治疗过程中应用治疗剂量药物时肝脏受药物及其代谢产物毒性损害或发生过敏反应所引起的医源性疾病[3],是药物不良反应中较为严重的一种。王静等[4]的研究表明抗结核药物致肝损害严重的占1.1%。抗结核药物性肝损害大多数经过治疗能恢复正常,少数发生肝衰竭死亡。我院近年来收治的20例肺结核患者,因使用抗结核药治疗而出现了严重肝损害,经停用抗结核药,抗炎、护肝等综合治疗,患者转危为安。现将护理体会总结如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组20例结核病人中,男13例,女7例;年龄30-65岁,痰涂阳8例,涂阴12例;初治15例,复治5例。应用的药物为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸异烟肼。用药到出现严重肝功能损害的时间为20天-3个月。
1.2 临床症状 除了结核病的症状外,主要表现为明显的消化道症状:乏力、纳差、恶心、呕吐、腹胀,20例均有皮肤、巩膜黄染,尿黄,黄疸加深快,有3例有皮下出血点,2例出现寒战、高热,体温38℃以上,有1例发生肝昏迷。
1.3 实验室检查 Hb75-145g/L,白细胞8.0-15.2/109/L,肝功能:血清胆红素180-500.3μmol/L,天门冬氨酸氨基转氨酶80-189u/L,丙氨酸转氨酶125-950u/L,凝血酶原活动度50%-25%。B超检查:3例提示有腹水,5例肝、脾肿大。
2 护理
2.1 做好患者的基础护理
2.1.1 病人应绝对卧床休息,因直立时肝脏血流量减少40%,运动时肝脏血流量减少80%-85%,而平卧时肝脏血流量增加约40%[5],有利于肝细胞再生,并可减少体力消耗,有利于肝细胞的恢复。护士应协助患者日常生活的料理,待黄坦消退和肝功能恢复正常后可逐渐恢复活动。
2.1.2 保持病室安静、整洁、舒适,病室每日定时开窗通风,保持室内空气新鲜;严格限制探视人员,保证患者得到充分休息,控制院内感染发生。
2.1.3 每天对床铺进行湿式扫床,保持创铺平整、清洁干净,预防褥疮的发生。
2.1.4 口腔及皮肤护理 每天用生理盐水漱口3次(早、中、晚),保持口腔清洁,消除口腔异味,增进食欲,预防口腔感染。加强皮肤护理:由于大量胆盐沉积皮肤表面,故皮肤瘙痒,应每日协助病人用温水檫浴,勤换内衣,保持皮肤清洁,剪短指甲,避免抓伤引起感染。
2.2 饮食护理 耐心向病人解释饮食与疾病恢复的关系,饮食应以适量蛋白质、糖和丰富的维生素、低脂肪等清淡易消化的饮食,避免食用粗糙、坚硬、油炸和辛辣食物,以免损伤食管粘膜诱发出血。因肝功能严重受损,清除氨的能力下降,故蛋白质饮食要适当控制,以防诱发肝昏迷,若出现肝昏迷时,应严禁蛋白质摄入,同时控制钠和水的摄入量,对腹水病人应给予低盐饮食,以减少水钠潴留。 转贴于
2.3 心理护理 患者多数病情危重,抢救、治疗难度大,患者精神高度紧张,容易产生悲观、恐惧、急躁、抑郁、甚至绝望等不良情绪,在护理中应多给予精神安慰,通过与病人沟通、交谈,建立良好的护患关系,并给予理解、关心、照顾、体贴,以取得患者的信任,使其感觉到有了依靠,护士用通俗语言向患者讲解在治疗中会出现哪些情况和转归等,使其能正确对待疾病,并指导进行自我心理调节,教会其放松身心,如听优美的音乐。耐心解答病人提出的有关问题,解除病人思想顾虑,避免一切不良刺激,使其情绪稳定,树立战胜疾病的信心,有利于疾病的恢复。同时,护士及时主动向患者家属介绍患者的病情,争取家属的配合与支持,家属对患者的亲近、同情会使患者得到安慰,对消除抑郁、消极厌世的心理起到很好的作用。
2.4 严密观察病情变化 定期测量体温、脉搏、呼吸、血压,准确记录每日出入量,注意观察全身皮肤及巩膜黄染有无消退,注意观察尿量的变化及尿的颜色和性质,为治疗提供依据;注意观察病人精神神经症状,观察病人的神志、性格和行为有无异常,有无肝性脑病的先兆。
2.5 注意观察有无出血倾向 肝损害严重时致凝血因子合成障碍,因而出现明显的出血倾向,应严密观察患者皮下有无出血点、瘀斑,有无上消化道大出血,以及有无内脏出血的先兆。
2.6 肝昏迷的护理 有肝昏迷先兆或肝昏迷者,每日给予生理盐水或弱酸溶液清洁灌肠2次,以清除和抑制肠道毒物及氨的产生和吸收。患者取仰卧位,头偏向一侧,以保持呼吸道通畅;给予持续低流量吸氧,以改善机体的缺氧状况,防止脑缺氧。仔细观察并记录患者的意识状态、瞳孔及对光反射,观察尿的颜色、性质并记录尿量,保持外阴清洁。
2.7 出院指导 患者经过了2个多月的治疗和护理,全部好转,黄疸消退,肝功能正常,凝血酶原时间、血氨等恢复正常。有9例患者重新选择对肝脏损害小的抗结核药物继续抗痨治疗,2例因其他原因停止抗痨治疗。指导患者注意休息,避免劳累,增加营养,戒烟戒酒,在医生的指导下用药,完成抗结核疗程;定期复查胸片及肝、肾功能等,适当锻炼身体,增强抗病能力,防止上呼吸道感染。
3 体会
3.1 结核病仍然是当今社会中的一个严重的公共卫生问题,抗结核药物的化疗是目前控制结核病最有效的措施,短程化疗是现代结核病控制策略的核心[6],实施国家结核病控制规划中被广泛应用,但常常会因为引起肝损害而导致化疗的失败,甚至会引起严重肝损害而加重病情,肝衰竭死亡。因此,在使用抗结核药物时要密切观察患者的病情变化,有无出现药物的毒付反应,特别是注意肝肾功能的观察尤为重要,做到早发现、早诊断、早处理,提高治愈率。
3.2 患者由于在抗痨治疗中出现严重的肝功能损害,病情往往进展快,变化多,患者心理状态非常复杂,极易导致精神高度紧张,悲观恐惧、甚至绝望,因此临床上认真观察和分析患者复杂的心理表现,并进行周密细致的护理,加强对患者的心理护理,消除不良心理对疾病治疗的负面影响,充分调动自身的积极因素和对治疗的依从性,对减轻患者痛苦,提高治疗效果,降低死亡率极为重要。
参 考 文 献
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抗菌药物
在服用林可霉素、阿奇霉素片、氨苄西林、头孢菌素类和青霉素等抗菌药物后可引起结肠炎,称之为抗菌药相关性结肠炎,临床表现包括腹痛、发热和白细胞增多。大便常规可见白细胞、低蛋白血症,CT检查发现结肠增厚。但少数患者仅表现为腹泻而不伴有全身症状。腹泻常发生在抗菌药治疗4~10天之后,约1/3的患者发生在停用抗菌药之后。其病因认为是抗菌药引起肠道菌群失调,使非致病菌大量增殖。一旦明确诊断应立即停用正在服用的抗菌药,可服用万古霉素治疗。
抗肿瘤药物
目前大多数抗肿瘤药物在杀伤或抑制肿瘤细胞的同时,对骨髓、胃肠道等均有抑制或损害作用。如抗代谢类药物阿糖胞苷、羟基脲、氨基蝶呤、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶和更生霉素等,均能明显地抑制胃肠道上皮细胞DNA的合成,临床上可表现为口腔溃疡和舌炎,这是整个胃肠道黏膜损害的局部表现。
女性激素
女性激素包括雌激素、孕激素和避孕药。其主要副作用是引起血管闭塞性疾病,包括中风和血栓性静脉炎,也可以引起胃肠道血管闭塞性疾病,因此在服用雌激素、孕激素和避孕药时可出现亚急性可逆性缺血性结肠炎,发病常发生在用药10天后。表现为腹痛,偶然有血性腹泻。其中直肠和乙状结肠是常见的受累部位。有些口服避孕药的妇女其临床和内镜的表现类似于克罗恩病。
缩血管药物
加压素也称之为抗利尿激素,是一种作用较强的血管收缩剂。它们可引起心肌、小肠外周动脉和皮下组织缺血性损害。结肠镜检查可发现直肠、乙状结肠黏膜红斑和黏膜下瘀斑。结肠活检为缺血性坏死,当停药后症状可缓解。
麦角是子宫兴奋剂,对血管也有直接收缩作用,可使血压升高,并发生反射性心率减慢。它还能伤害血管内皮细胞,造成血管坏疽,引起缺血性结肠炎。
非甾体类抗炎药
这类药物也可引起结肠损害产生结肠炎,它包括了消炎痛、异丁苯丙酸和联苯丁酮酸等,大多数患者可出现结肠憩室,其机理可能是抑制了前列腺素合成,使结肠黏膜局部的前列腺素缺乏,抑制细胞的防御机能所致。
其 他
如甲氰咪胍片、甲基多巴和氟胞嘧啶。其中甲氰咪胍片引起的结肠炎属特异性反应,甲基多巴引起的结肠炎属于自身免疫性溶血性贫血的发病机制,而氟胞嘧啶引起的结肠炎机制尚不清楚。
关键词 结核病 耐多药结核病 流行病学 抗结核药物
中图分类号:R978.3 文献标识码:A 文章编号:1006-1533(2013)13-0003-05
The epidemic status of drug-resistant tuberculosis
and research progress of anti-tuberculosis drugs
XU Yin1*, MENG Xianmin1,2, ZHANG Yongxin3**
(1. Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University, Shanghai 201508, China; 2. School of Pharmacy,
Fudan University, Shanghai 201203, China; 3. Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China)
Abstract China is one of the 22 countries with serious tuberculosis epidemic in the whole world and is also one of the 27 countries with the serious multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). MDR-TB has become the tough problem of public health in many countries. It is an important link to study and develop the new anti-tuberculosis drugs to prevent and control tuberculosis and to improve their efficacy. This article introduces the tuberculosis, especially epidemic status of drug-resistant tuberculosis and research progress of anti-tuberculosis drugs.
Key words tuberculosis; multidrug-resistant tuberculosis; epidemic; anti-tuberculosis drugs
耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB)是指结核杆菌至少已同时对异烟肼(isoniazid, INH)和利福平(rifampicin, RFP)耐药的结核病[1]。2010年,全球MDR-TB患者数估算约为65万人,占全球结核病估算患者数的5.4%。WHO以及国际结核病和肺病联合会(International Federation of Tuberculosis and Lung Disease)根据最新耐药监测数据估计,在新发结核病患者中,至少10.2%的患者对1种抗结核药物耐药,MDR-TB患者占1.1%;在复治结核病患者中,至少18.4%的患者对1种抗结核药物耐药,MDR-TB患者占7.0%。换言之,全球每年新出现的MDR-TB患者数达30万~60万人[2-3]。
我国是全球22个结核病严重流行的国家之一,也是全球27个MDR-TB严重流行的国家之一,2010年估算的MDR-TB患者数占新发结核病患者数的5.7%、占复治结核病患者数的26%,两数据在27个MDR-TB严重流行国家中均排位为第15位。“第五次全国结核病流行病学抽样调查”结果显示,我国MDR-TB危害十分严重,每年新发患者数约12万人[4],与其他国家相比已相当严重。因此,结核病、尤其是MDR-TB的防治工作仍应得到全球各国的高度重视。
1 MDR-TB的现行治疗方案
结核病的现行标准治疗方案是WHO推荐的“督导短程化疗(Directly Observed Treatment Short-course, DOTS)”策略,即联合使用INH、RFP、乙胺丁醇(ethambutol, EMB)和吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)治疗6个月,可治愈85%以上的结核病患者,但对MDR-TB患者的疗效较差,治愈率低于60%,其中对初治患者为40%、对复治患者仅20%[5]。现有的大部分一线抗结核药物都上市于20世纪50-60年代,由于应用时间长、患者依从性差等原因,导致MDR-TB大量出现。在WHO出版的《结核病治疗指南(第4版)》[6]中,治疗MDR-TB的药物被分为5组,其中第1组包括了除链霉素外的所有一线抗结核药物,第2至第5组中的药物均为二线抗结核药物。2011年WHO出版的《耐药结核病规范化管理指南》[7]指出,治疗MDR-TB的化疗方案应至少包括4种二线抗结核药物,如PZA、氟喹诺酮类药物、乙硫异烟胺(或丙硫异烟胺)和环丝氨酸(或对氨基水杨酸钠)。
2 抗结核药物研发进展
2.1 bedaquiline(TMC207)
bedaquiline已获美国FDA批准,是近40年来上市的第一个有新作用机制的抗结核药物,能有效用于抗MDR-TB治疗。bedaquiline是一种二芳基喹啉化合物[8],作用机制与现有抗结核药物都不同。结核杆菌在生存过程中需要自身产生能量以维持生命,bedaquiline就是通过作用于结核杆菌的三磷酸腺苷合成酶而抑制结核杆菌产生能量的[9]。
体外实验显示,bedaquiline对药物敏感和耐药的结核杆菌、MDR-TB和非结核分枝杆菌均有良好的杀菌活性,对结核杆菌有毒株H37RV的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)为0.06 μg/ml,对泛耐药结核杆菌也有一定的疗效[8,10-11]。
Ⅱb期试验以MDR-TB患者为对象,比较了对照组(安慰剂联合5种二线抗结核药物)和试验组(bedaquiline每日1次口服400 mg联合5种二线抗结核药物治疗2周,然后改为bedaquiline每日3次、每次口服200 mg联合5种二线抗结核药物)治疗的疗效。结果显示,经过8周治疗,试验组的痰菌培养转阴率大幅提高(从9%提高至48%);24周后,试验组的痰菌培养转阴率显著高于对照组(分别为79%和58%)[12]。
bedaquiline的常见不良反应以轻、中度的恶心等胃肠道反应为主,但试验组有更多的患者出现了QT间期延长[13]。值得注意的是,bedaquiline还有潜在的致命性风险:在第120周,试验组的死亡率较安慰剂组显著增加(分别为9/79和2/81),原因还无法予于完全解释[14]。
2.2 处于Ⅲ期试验中的药物
加替沙星和莫西沙星(moxifloxacin, MXF)是于1999年上市、用于治疗呼吸道感染的两个喹诺酮类药物,近年来发现它们在治疗结核病方面也有显著疗效,目前都处于抗结核治疗的Ⅲ期试验阶段,以考察能否将抗结核治疗疗程缩短至4个月。一项MXF用于抗结核治疗的Ⅱ期试验结果显示,与抗结核标准方案即疗程6个月的INH-EMB-RFP-PZA治疗相比,加用莫西沙星治疗2个月能缩短至痰菌培养转阴的时间且提高第6周时的痰菌培养转阴率(自61%提高到82%)[15]。此外,还有试验结果表明,将该标准方案中的EMB换成MXF或加替沙星后能显著提高治疗第8周时的痰菌培养转阴率并有可能缩短疗程,但不建议将INH换掉[16-18]。
赵刚[19]将62例MDR-TB患者随机等分为两组,评价MXF治疗MDR-TB的疗效。治疗组用MXF 0.4 g/d治疗,对照组用左氧氟沙星每天3次、每次0.2 g治疗,疗程均为12个月且都还同时辅以其他抗结核药物治疗。结果显示,治疗组的有效率为90.3%,优于对照组的77.4%;治疗组的痰菌培养转阴率为87.1%,优于对照组的74.2%。两组不良反应均轻微,差异无统计学意义。
廖鹏飞[20]为考察加替沙星治疗MDR-TB的疗效,将123例MDR-TB患者随机分为两组:观察组65例,使用加替沙星治疗;对照组58例,使用氧氟沙星治疗。两组患者均还同时接受阿米卡星、利福喷丁、对氨基水杨酸钠、INH、PZA和EMB的联合治疗,疗程都为24个月,观察痰菌培养转阴率和病灶吸收情况。结果显示,观察组的痰菌培养转阴率(86.2%)显著高于对照组(58.6%)、病灶明显吸收率(52.3%)也高于对照组(34.5%),而不良反应发生率(29.3%)与对照组(36.9%)相比差异无统计学意义。不过,加替沙星可致血糖水平波动,在一些国家己停用,是否适用于抗结核治疗尚无结论。
2.3 处于Ⅱ期试验中的药物
2.3.1 PA-824
PA-824是硝基咪唑并吡喃化合物,通过抑制分枝菌酸(结核杆菌细胞壁中的主要成分)的生物合成产生抗结核杆菌作用。体外研究表明,PA-824对药物敏感、耐单药、耐多药和泛耐药的结核杆菌株的MIC相近,其中对药物敏感结核杆菌株的MIC为0.06~0.25 μg/ml(12株临床分离株),对结核杆菌标准菌株H37Rv的MIC为0.039~0.13 μg/ml,对耐单药、耐多药和泛耐药的结核杆菌株的MIC均为0.015~0.531 μg/ml(21株临床分离株)[21-24]。
给急性结核杆菌感染小鼠模型口服PA-824(25 mg/kg)或INH(25 mg/kg)治疗10 d后的疗效相当[21]。慢性结核杆菌感染小鼠模型口服PA-824后的最低有效浓度和杀菌浓度分别为12.5和100 mg/kg。在慢性结核杆菌感染模型中,PA-824 100 mg/kg治疗的疗效在最初2个月内与INH 25 mg/kg相当,但在随后4个月内的抗结核杆菌活性则远强于INH或MXF 100 mg/kg而与RFP-INH方案的疗效相当[23]。Tasneen等[25]的研究显示,在慢性结核杆菌感染模型中,PA-824(100 mg/kg)联合RFP-PZA治疗比现标准方案(RFP-INH-PZA)更有效,而且PZA能大幅提高PA-824的活性。但Nuermberger等[26]的研究却显示,与对照组(RFP-MXF-PZA治疗2个月、RFP-MXF治疗4个月)相比,试验组(PA-824-MXF-PZA治疗2个月、PA-824-MXF治疗4个月)的疗程并不能缩短。
2.3.2 delamanid(OPC-67683)
delamanid是一种硝基二氢咪唑并噁唑衍生物,能抑制分枝菌酸的合成并在体内、外均显示有抗MDR-TB活性。体外研究显示,delamanid对药物敏感和耐药的结核杆菌株的MIC均为0.006~0.013 4 μg/ml;delamanid 0.1 μg/ml的杀菌活性与RFP 3 μg/ml相当,较INH 3 μg/ml和PA-824 1 μg/ml的杀菌活性更强[27]。
在Ⅱ期临床试验中, 481例MDR-TB患者除均接受联合基础药物疗法治疗外,还分别再服用安慰剂(160例患者)或delamanid每天2次、每次100 mg(161例患者)或每次200 mg(160例患者)治疗2个月。结果发现,试验组患者在第2个月时的痰菌培养转阴率高于安慰剂组(100、200 mg治疗组和安慰剂组分别为45.4%、41.9%和29.6%)[12]。delamanid的最常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐。此外,delamanid组的QT间期延长现象较安慰剂组有显著增加[12]。
2.3.3 SQ109
SQ109是乙胺丁醇类似物[28],作用机制尚未明确。SQ109对药物敏感的结核杆菌株的MIC为0.63~1.56 μg/ml,对耐EMB结核杆菌的MIC为0.9 μg/ml,对耐INH结核杆菌的MIC为1.4 μg/ml,对耐RFP结核杆菌的MIC为0.7 μg/ml[28-29]。有关研究显示,SQ109与INH、RFP和bedaquiline均具有协同作用,能使bedaquiline的抗结核杆菌活性提高4~8倍[30-31]。慢性结核杆菌感染小鼠模型接受SQ109 10和25 mg/kg治疗30 d后,其肺部和脾脏的菌落形成单位分别减少1.5~2.5 log,与接受EMB 100 mg/kg的作用相似[28]。将一线抗结核方案中的EMB替换成SQ109后可提高第4或第8周时的疗效[32]。
2.3.4 利奈唑胺
利奈唑胺已被批准用于治疗革兰阳性菌所致皮肤和软组织感染以及肺炎和菌血症,疗程一般为28 d。最近研究显示,利奈唑胺也具有良好的抗结核杆菌作用,对MDR-TB显示有强力的抗菌活性。
Alcala等[33]测定了117株对药物敏感和耐药的结核杆菌株对利奈唑胺的敏感性,结果发现利奈唑胺的MIC为0.125~1 mg/L。另有研究发现,利奈唑胺对MDR-TB的MIC为0.125~8 mg/L、MIC50为4 mg/L、MIC90为8 mg/L[34-35],推荐以MIC≤8 mg/L作为其敏感性的分界点。
目前,关于利奈唑胺用于抗结核治疗的剂量和疗程尚没有统一的意见。根据文献报道,治疗剂量推荐开始时使用每日2次、每次1 200 mg,4~6周后减至每日1次、每次600 mg;总疗程暂推荐为3~6个月[36]。
2.3.5 PNU-100480(sutezolid)
PNU-100480是利奈唑胺的类似物。体外研究显示,PNU-100480对5株药物敏感和5株耐药的结核杆菌株的MIC值为0.03~0.50 μg/ml,抗菌活性是利奈唑胺的3.2倍[37-38]。
目前,PNU-100480已完成Ⅰ期试验。该试验结果表明,PNU-100480具有良好的可耐受性,受试者口服1 200 mg/d时仍能耐受,杀菌效力强于利奈唑胺而与INH相当。此外,研究还发现,PNU-100480与PZA有协同作用[39]。
2.3.6 AZD5847
AZD5847是烷唑酮类化合物,目前处于Ⅰ期试验阶段。现有研究结果表明,禁食会影响AZD5847的生物利用度:受试者禁食后口服AZD5847 50~1 200 mg,生物利用度会降低30%~100%不等[40]。
3 结语
目前,全球结核病、特别是MDR-TB的流行给其防控工作带来了严重挑战。笔者认为,要做好耐药结核病的防治工作主要要做好以下3点:首先,应减少因治疗不足或不恰当而导致的耐药结核病。治疗不足或不恰当包括因患者的依从性差而导致的剂量减少或疗程缩短或中断以及治疗方案不恰当。要避免治疗不足或不恰当,就要不断提高常规“DOTS”质量[41]。其次,应更多和更及时地发现患者、尤其是MDR-TB患者。MDR-TB的发现是耐药结核病控制工作的关键环节。更多地发现患者也是减少结核病传播的有力措施。因此,临床上应加强对可疑者的筛查、实验室的确诊以及登记报告等工作。最后,应正确、合理地使用现有的抗结核药物,以延长其有效治疗寿命。同时,应加大抗结核新药的研发投入,加快研发速度。
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【摘要】 目的探讨临床治疗类风湿性关节炎(RA)使用频率高的解表药、祛风湿药、活血药及其复方对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗效果、作用机制以及在复方合剂中发挥主要作用的药物。方法造模佐剂性关节炎大鼠,各组给予不同的药物合剂灌胃治疗,观察继发侧足爪肿胀度;22 d后,检测足爪浸液中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、前列腺素(PGE2)水平。结果复方合剂、地塞米松、祛风湿合剂、解表合剂、活血合剂对AA大鼠均有治疗作用。复方合剂、地塞米松、祛风湿合剂作用最强,且它们足爪浸液TNF-α、IL- 1β、PGE2水平都明显低于模型组。结论复方合剂能明显抑制AA大鼠足爪肿胀,祛风湿合剂在复方合剂中可能发挥主要的治疗作用。作用机制可能都是通过抑制炎性因子TNF-α,IL- 1β,PGE2水平表达。
【关键词】 类风湿性关节炎; 佐剂性关节炎; 配伍规律; 作用机制
中医对类风湿性关节炎(rheujmatoid arthritis,RA)的治疗积累了丰富的临床经验,但系统性、科学性不足。祛风除湿,活血解表是该类复方常用的配伍规律。为探讨中药治疗RA的配伍规律,我们选取在治疗类风湿性关节炎临床使用频率最高的解表药(麻黄)、祛风湿药(川乌)、活血药(当归)作为研究对象[1]。为增强药物的疗效,我们将上述药物配伍成药对合剂:解表合剂(麻黄-桂枝)、祛风湿合剂(川乌-草乌)、活血合剂(当归-川芎)、复方合剂(上述药物配伍而成)。通过给患有佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis,AA)的Wistar大鼠灌胃不同的药对合剂或复方合剂,观察大鼠继发侧足爪肿胀体积、足爪浸液TNF-α、IL-1β、PGE2水平,分析治疗效果、作用机制及发挥主要作用的药对组等。
1 材料
1.1 动物与分组健康SPF级Wistar雄性大鼠(合格证号:SCXK鲁20080004)84只,体质量(250±50)g,购自山东大学实验动物中心,饲养1周后,随机数字法分为7组,每组12只,即正常对照组(N)、模型组(M)、地塞米松组(D)、复方组(FF)、祛风湿组(QFS)、解表组(JB)、活血组(HX)。
1.2 试剂与药物
1.2.1 试剂卡介苗80 mg/ml(北京生物制品研究所2008040801),不完全弗氏佐剂(Sigma公司);大鼠TNF-α ELISA试剂盒、大鼠IL-1β ELISA试剂盒、大鼠PGE2 ELISA试剂盒(赛尔斯生物制品公司);自治足爪容积测量仪;Thermo Multiskan MK3酶标仪(北京惠安泽泰科技有限公司)。
1.2.2 药物及制法中药麻黄、桂枝、制川乌、制草乌、当归、川芎购自莱阳市江波大药房,由山东中医药高等专科学校中药鉴定教研室鉴定全部合格。醋酸地塞米松片,国药准字H20055075,青岛国风高科技药业股份有限公司产品。
解表合剂由麻黄与桂枝按1∶1组合,制成生药含量1 g/ml的水煎液;祛风湿合剂由制川乌与制草乌按1∶1组合, 制成生药含量0.35 g/ml的水煎液;活血合剂由当归与川芎按3∶2组合,制成生药含量1.4 g/ml的水煎液;复方合剂由麻黄、桂枝、制川乌、制草乌、当归、川芎按3∶3∶1∶1∶4∶2比例组成,制成生药含量2.7 g/ml的水煎液;以上各组合剂水煎液在本校药剂实验室完成。地塞米松在灌胃前制成浓度为0.125 mg/ml溶液。
2 方法
2.1 模型制备参考文献,正常对照组每只大鼠左侧足爪皮内注射生理盐水0.1 ml,其余每组每只大鼠左侧足爪皮内注射卡介苗浓度为10 mg的CFA 0.1 ml,制备佐剂性关节炎大鼠模型[2]。
2.2 给药方法 AA大鼠从注射CFA当天开始给药,各组大鼠给予不同的药物,给药方法灌胃。药量参按动物的体表面积折算大鼠用量:大鼠药用量(g/kg)=人的药用量×0.018×5。人的药用量参照田代华主编《实用中药辞典》[3],地塞米松片的用量参考药物说明书。本实验中大鼠药实际投药量5倍于计算所得大鼠用药量。即:大鼠实际用量(g/kg)=大鼠用药量(g/kg)×5,经计算可得,正常组给予灌胃蒸馏水4 ml/d,模型组灌胃等量蒸馏水,地塞米松组灌胃地塞米松悬浊液0.5 mg/ (kg·d),祛风湿组灌胃川草乌合剂1.4 g/ (kg·d),活血组灌胃归芎合剂5.6 g/ (kg·d),解表组灌胃麻桂合剂4.0 g/(kg·d),复方组灌胃复方合剂10.8 g/(kg·d)。给药时间22 d。
2.3 指标检测
2.3.1 足爪肿胀体积的测量用自制的大鼠足爪容积测量仪,于第11天开始隔日测右足爪容积。按下述公式计算足爪肿胀度:S(%)=(BV-AV)/AV×100%。注:S为足爪肿胀度,AV注射佐剂前的容积,BV注射佐剂后的容积。
2.3.2 右侧后足爪前列腺素(PGE2)、白介素-1,β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的检测[4]大鼠造模的第22天,乙醚麻醉后处死大鼠,在右侧踝关节上0.5 cm处剪下炎性足爪,纵向切开,放入盛有生理盐水5 ml的试管中,4℃浸泡24 h,离心浸泡液,取上清液,放入-20℃冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附(ELISA)法,按试剂说明书的方法,测定右侧足爪浸液TNF-α、IL-1β、PGE2水平。
2.3.3 统计学处理计量资料以±s表示,各参数的比较使用SAS9.0统计软件中单因素方差分析程序检验各组间差异显著性,组间比较采用dunnett检验。
3 结果
3.1 继发侧足爪肿胀体积变化从表1可以看出,与模型组比较,复方组、地塞米松组、祛风湿组、解表组、活血组右侧足爪肿胀度明显缓解,其中复方组、地塞米松组、祛风湿组作用最强(P
3.2 造模第22天各组大鼠足爪浸液炎性因子水平的比较
3.2.1 各组大鼠足爪浸液TNF-α水平的比较从表2看出,模型组AA大鼠足爪浸液TNF-α水平明显高于正常组(P
3.2.2 各组大鼠足爪浸液IL-1β水平的比较从表2看出,模型组AA大鼠足爪浸液IL-1β水平明显高于正常组(P
3.2.3 各组大鼠足爪浸液PGE2水平的比较从表2看出,模型组AA大鼠足爪浸液PGE2水平明显高于正常组(P
4 讨论
RA的病因与发病机理尚未完全阐明,但目前公认在RA的发病中,巨噬细胞和成纤维细胞是RA慢性期主要驱动力量,尤其滑膜巨噬细胞合成的IL-1β、TNF-α承担特殊的中心角色。它们刺激滑膜成纤维细胞增生和分泌IL-6、GM-CSF及趋化因子、以及效应分子如基质金属蛋白酶和前列腺素等,并可导致持续性滑膜炎。病人体内的PGE2水平明显升高,其炎症组织中含有大量的PGE2, PGE2可诱导IL-1、IL-6的产生。而且这些细胞因子之间往往相互影响、相互作用,形成网络并互相影响,共同参与RA的发病[5]。
本次实验中,川草乌合剂对AA关节炎的右侧足爪肿胀都有明显的抑制作用。与复方组治疗效果无差异,同时川草乌合剂能显著抑制足爪内TNF-α、IL-1β、PGE2水平;在复方配伍中可能发挥主要的治疗作用。此次实验在一定程度上为临床重用川乌、草乌治疗RA提供了实验依据和支持。
麻黄桂枝合剂对佐剂性关节炎的右侧足爪肿胀有一定的治疗效果,与复方组比较,效果明显不如复方组;麻黄桂枝合剂对足爪内TNF-α、IL-1β的抑制作用不明显,但对足爪PGE2水平有一定的抑制作用。
川芎当归合剂对AA关节炎的右侧足爪肿胀有一定的治疗效果,与复方组比较,效果明显不如复方组;活血组大鼠足爪内TNF-α、IL-1β、PGE2水平与模型组无差异。
复方合剂对AA关节炎的右侧足爪肿胀都有明显的抑制作用,与地塞米松组治疗效果无差异,同时复方剂能显著抑制足爪内TNF-α、IL-1β、PGE2水平。
综上所述,复方合剂的效果明显优于活血合剂和解表合剂,与祛风湿合剂无差异,这说明祛风湿药物川乌与草乌在复方中发挥主要的作用,其作用机制是复方合剂能明显抑制足爪内TNF-α、IL-1β、PGE2水平表达。
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【摘要】当前酗酒和酒精中毒已经成为我国的公共卫生问题, 开发有效的缓解急性醉酒状态和防治酒精性肝病的解酒药物具有重要的意义和广阔的市场前景。文章论述了葛花、葛根、枳子、人参等多种天然解酒药物的单方和复方解酒作用药理研究的最新进展,探讨其活性成分的构效关系;并对此类药物今后的研制方向提出浅见。
【关键词】天然药物;解酒;乙醇脱氢酶;乙醛脱氢酶
随着社会的发展,人们物质生活水平的提高,酗酒和酒精中毒者日益增多,严重影响到人们的心血管系统、中枢神经系统、胃肠道系统特别是肝脏,有时还影响到家庭及社会的稳定。在我国,应用天然中草药进行解酒具有悠久的历史,本文对国内天然解酒药物的研究进展加以综述。
1 乙醇在人体内的代谢特点
乙醇进入体内后少部分在胃、肠粘膜中的乙醇脱氢酶(ADH)作用下进行第一站代谢,大部分经由十二指肠及上段空肠进入血液。当大量的乙醇经血液循环进入大脑作用于中枢神经系统时产生醉酒现象。仅有2%~10%的乙醇会通过肾脏、肺、皮肤以原形排出体外,其余绝大多数乙醇在肝脏内代谢。
乙醇在肝脏中的代谢首先是通过ADH途径,乙醇在ADH的摧化作用下氧化为乙醛,同时氧化型辅酶1(NAD+)转变为还原型辅酶1(NADH),NADH/NAD+值增大可导致一系列的代谢紊乱。如:乳酸血症、酸中毒、高尿酸血症及脂肪肝等。
其次肝细胞微粒体内的微粒体乙醇氧化酶系统(MEOS)也可使乙醇转化为乙醛,当血醇浓度很高或长期摄入乙醇时,MEOS被诱发甚至可起到主要作用[1]。在此过程中不仅产生乙醛还产生自由基,导致脂质过氧化,对肝细胞造成伤害。
在体内乙醛被乙醛脱氢酶(ALDH)氧化为乙酸。中国人一半左右ALDH活性不足,不能很快把乙醛转变为乙酸,所以这些人饮酒后面部潮红、心动过速甚至循环衰竭。而且长期饮酒更是显著降低了ALDH的活性从而造成长期饮酒人群血和肝脏组织中乙醛浓度明显增高。乙醛具有很大的肝毒性,超过肝脏对其的清除代谢能力时,大量乙醛生成蛋白质加成物使酶失活,削弱DNA修复能力,使氧利用发生障碍,促使胶原合成增加,谷胱甘肽(GSH)生成减少。乙醛可使肝细胞膜质过氧化,破坏肝细胞的微管结构,损伤线粒体,引起肝内炎性细胞浸润,加速肝纤维化过程[2]。
2 具有抑制胃肠乙醇吸收作用的天然药物
五加科植物是解酒作用较为活跃的一类植物。人参(Radix ginseng)提取物主要是通过抑制乙醇吸收或加强胃肠首过效应发挥解酒作用。此种作用的主有成份是皂甙类,人参皂甙可以提高ADH的活性,降低乙醇所致血清谷氨酸转氨酶的升高,提高血清及肝中GSH的活性,抑制过氧化产物丙二醛(MDA)的生成,清除乙醇在肝组织中产生的自由基[1]。另外,五加科植物刺老牙(Aralia elata),刺五加(Acanthopanax senticosus)中的三萜皂甙类成份也具有抑制乙醇胃肠吸收的作用。
茶(Camelia chinensis)种子中的茶种子皂甙可使血中及肝中的乙醇浓度显著降低,抑制乙醇在消化道的吸收,促进已吸收的乙醇及其代谢物乙醛的排泄。此外,人们发现远志,娑罗子等药物中也含有乙醇吸收抑制物质[2]。
3 能促进乙醇代谢的天然药物
豆科葛花(Flos Puerariae)历代多被作为解酒之专药而极少用于其他疾病的治疗。国内学者对葛花醇提物进行了实验。探讨了葛花醇提物对大鼠酒精性肝损伤的预防作用研究,结果显示大鼠的肝组织脂肪变性和炎性浸润均较模型组有所减轻,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)较模型组显著降低,总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量较模型组显著升高,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性较模型组显著升高,MDA含量显著低于模型组,GSH含量较模型组也明显升高。研究表明,葛花醇提物具有明显预防酒精性肝损伤的作用[3]。
豆科葛根(Radix Puerariae)味甘辛凉,入脾,胃经,其气轻清,升阳解肌,生津除烦止渴,降逆止呕,有很强的解酒作用。葛根中的解酒成份为异黄酮类葛根素及大豆甙元等,是乙醇代谢的增强剂,可以提高人体对乙醇的耐受量,降低血中乙醇含量[2]。另有学者对大鼠连用乙醇(8g/kg/d)30、60及90 d后的多项生理指标进行检验,发现其肝脏指数增大,肝细胞匀浆中的ADH、谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性降低,病理学检验发现乙醇使肝细胞出现脂肪变性、片状颗粒变性及点状细胞坏死,服用葛根水提液可以对抗上述现象的发生[1]。
鼠李科枳子(Hovenia dulcis) 味甘酸性平,入心、脾经,除烦止渴止呕,也是传统的解酒药物。研究表明,枳子提取物可降低酒后血中乙醇浓度,增强肝中ADH活性,其机制可能是抑制了消化道对乙醇的吸收,加强乙醇在胃肠道的首过效应,从而降低血中乙醇浓度,减轻乙醇对人体神经系统、消化系统等损害,起到有效的降醇解酒作用[4]。
4 中药复方在解酒、保肝中的应用
解酒护肝饮由葛花、葛根、枳子、茵陈、虎杖、丹参、党参、白术、白茅根等药组成。方中葛根、葛花功善退热、解肌、生津、解酒;枳子主消酒,共为解酒毒之要药;茵陈清利肝胆湿热,且经现代药理研究,能明显减轻肝细胞肿胀,气球变样,脂肪变和坏死,具有保肝作用;白茅根清热利尿,使酒毒之邪从小便排出;党参、白术健脾益气和胃,恢复脾胃运化水湿的功能,且现代研究显示白术能减少肝细胞坏死,促进肝细胞再生,同时亦符合“见肝之病,当先实脾”的传统理论。丹参、虎杖活血化瘀,以利于肝脏功能的恢复。解酒护肝饮能够通过显著降低血清和肝内MDA含量,抑制过氧化反应,减轻MDA对肝脏的损伤;同时还能通过提高GSH的活性,增加GSH的含量,使有足够的GSH对抗过氧化反应[5]。
毕业东等的实验探讨了葛柏解酒液(葛根、柏子仁、枇杷叶、甘草、陈皮)防治小鼠急性酒精中毒的疗效和作用机理,结果显示急性酒精中毒小鼠的血清乙醇浓度明显升高,葛柏解酒液治疗组小鼠血清乙醇浓度低于模型组和葛花解酲汤对照组,而肝、胃的ADH和ALDH活性显著增强,表明葛柏解酒液能显著提高急性酒精中毒小鼠肝、胃内ADH和ALDH的活性,因此能明显降低血清乙醇的浓度,达到解酒的目的,效果优于葛花解酒汤[6]。
5 解酒药物的展望
目前,在解酒天然药物的应用、开发、研究方面尚存在不足之处,作者认为今后应该进一步针对缓解急性醉酒状态和防治酒精性肝病开发天然解酒药物,同时发扬祖国传统中医中药整体调节优势,通过多靶点及多途径来大力开展中药复方药物的研究。例如:葛柏解酒液能显著提高急性酒精中毒小鼠肝、胃的ADH、特别是ALDH的活性,因此能明显降低血清乙醇的浓度,并且能降低乙醛对人体肝脏的伤害。
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共享实验室平台始建于2002年,在“985工程”、“211工程”等支持下。通过整合现有设备资源,依托学校的人才技术优势和企业的专业化实验室管理经验,建设成为一个科学研究、学生创新实践、为区域企业创业服务相结合的共享实验室服务平台。该共享实验室平台以生物分离分析技术为特色,主要研究领域涉及生物医药与生物材料、蛋白质组学与重大疾病病因学、空间生物与医学工程等方面。
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共享实验室平台管理理念的创新,改变了仪器使用过程中存在的“谁管理谁占有”的弊端,并充分体现了服务理念。共享实验平台依托实验室管理公司的专业化管理和经营,根据市场与客户的需求提供技术服务,提高了设备的使用效率和使用寿命。
拥有大量先进的仪器设备
共享实验平台拥有先进的仪器设备,现有大中型仪器包括:高效液相色谱、电色谱、高效液相色谱/质谱联用、二维液相(毛细管电泳)/飞行时间质谱、毛细管电泳仪、细胞显微注射仪、生物芯片测定仪、荧光倒置显微镜、显微图像采集与分析系统、凝胶图像分析系统、高速冷冻离心机、超速离心机、液体闪烁及发光检测器、图像工作站、高性能电磁屏蔽实验室、网络分析仪等。这些设备价值共计约4000多万元人民币。借助于这些实验设备,共享实验室平台主要提供蛋白质组学新技术新方法、细胞技术、蛋白质组学研究、药物开发四个方面的核心服务业务。
生物技术实验平台由蛋白质组学实验室、神经生物化学实验室、电磁屏蔽动物和细胞生物实验室、模拟空间条件动物实验室、细胞生物学实验室、生物材料实验室、生物分离实验室、分子生物学实验室、生物医学影像学实验室等构成。共享实验室平台的建设充分体现了先进性、前瞻性以及空间和国防特色,受到国内外专家学者以及政府相关部门的高度好评。
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生命科学与技术学院院长邓玉林教授,同时还兼任国家“863”重大项目“深空探测与空间实验技术”专家组成员、国际复合医学工程学会理事、北京市药监局医疗器械专家评审委员会副主任、中国化学会色谱分会委员、中国色谱学会常务理事、中国医疗仪器学会理事、北京色谱学会副理事长、《生命科学仪器》执行主编、《科学导报》和《色谱》等杂志编委等。
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(1)为客户提供专业化的共享实验室服务,包括实验场所、实验设备、实验结果分析等;
(2)为客户提供所需实验用基础试剂和工具;
(3)为客户提供实验项目技术支持。
一流的实验设备和优秀的人才队伍,使得共享实验室平台在为客户提供可开放的实验室设备资源之外,还可为客户提供满意的整体技术解决方案服务。客户可以直接提供样品或项目目的,由本平台安排专业人员为客户设计详细的实验方案并进行操作,取得完善的实验结果后直接交给客户。为客户的核心业务提供整理服务解决方案的能力。
在每次给客户提供相应的技术服务之后,共享实验室平台还会给客户提供一份完整的实验报告,附加一份客户满意度调查表,希望客户从对所提供的服务结果是否满意、仪器设备的性能是否能够满足要求、实验的效率等多方面提出意见和建议。从目前调查的结果来看。95%以上的客户对于共享实验室平台提供的服务均表示相当满意。
典型案例:北京理工亘元医药技术开发中心有限公司
北京理工亘元医药技术开发中心有限公司是生物医药领域的一个高新技术企业,该公司以研究开发具有自主知识产权的中药、天然药物新药、化学药物和保健食品为宗旨,致力于傣医民族医药理论的继承与创新,开发具有民族医药特色的新产品。该公司以共享实验室平台为依托,利用研发中心的企业机制。建立了自己的管理人才队伍和与药物研发市场接轨的技术人才队伍,进行了中药、天然药物、合成药物的研究。目前已经有两种中药、五类新药基本完成了临床前研究。正在组织申报临床研究批件。
借助于生物医药共享实验室平台,北京理工亘元医药技术开发中心有限公司把现代医学理论与中药发展有效地结合起来,致力于解决中药为什么能治病的问题(中药治病机理)
把工科基础与中药发展相结合,以解决中药质量控制(如指纹图谱)和生产技术工艺(如分离提纯技术)等。同时该公司还加强了仿制药物研究和保健食品研究。
目前。北京理工亘元医药技术开发中心有限公司在中药与天然药物发展方面已经进行了大量工作,基本形成了自己的特色,即利用北京理工大学生命科学与技术学院在神经系统疾患以及与老龄相关疾病的病因学研究方面的基础和优势,重点发展神经、精神疾病和糖尿病的现代中药治疗药物。
通过把传统中药理论和现代医学理论结合起来,取中庸之道发展植物药物,并且利用基础研究工作中建立起来的一些先进的细胞和动物模型,对传统中药品种或药用植物进行筛选,发展中药新药。目前的主要研究成果有:
(1)糖尿病中药新药――杉糖平:该研究成果成功地从植物中分离纯化了药用活性成分并建立了筛选活性成分的细胞和动物模型,确定了药用活性成分的结构。实验结果表明其对糖尿病动物(大鼠、小鼠和KKAY鼠)具有明显降低血糖和血脂作用,降糖效果接近于二甲双胍,并且不易导致低血糖,毒理实验结果显示基本无毒。目前该药已基本完成临床前的研究工作,包括中试工艺研究。
(2)糖尿病中药新药――海糖平:海糖平为五类中药新药,海糖平能显著降低糖尿病患者的血糖,改善其糖耐受力。提高肝糖原含量,并能显著促进体外培养的胰岛细胞分泌胰岛素,具有多重的降血糖作用机制,且未发现明显的毒副作用;同时对心血管和内分泌系统的疾病有调节与保护作用。实验表明,海糖平不仅具有良好的降血糖作用。同时又可防治糖尿病并发症,成为一种兼具治疗糖尿病及其并发症的新型药物。
(3)抗菌消炎镇痛中药新药――舒益欣:该研究成果属于一种植物提取物。具有明显的抑菌、消炎和镇痛作用。对该药的进一步研究将集中于进行分离纯化,发展口服中药新药。
(4)神经退行性疾病治疗药物――HPA:HPA是一个新化合物,属于化学合成药物。该药极有可能成为当前最好的新的神经退行性疾病治疗药物,例如中风、帕金森氏病、亨廷顿氏病和肌萎缩性侧索硬化(ALS)以及阿尔茨海默氏症(AD)。
(5)龙血竭的二次开发――龙血竭滴丸:龙血竭为剑叶龙血树的红色树脂,是中医、傣医共用的名贵药材,至今已有1500多年的药用历史。龙血竭的基础研究薄弱,剂型为传统剂型,在作用机制和疗效物质基础研究方面取得的成果较少。北京理工亘元医药技术开发中心有限公司与龙血竭的原研厂家西双版纳雨林制药有限责任公司合作进行了龙血竭的二次开发。龙血竭通过精制提取有效部位,除去无效成分,大大提高了有效部位的含量。北京理工亘元医药技术开发中心有限公司通过前期实验研究确定了龙血竭治疗脑卒中的有效部位,从而精制成龙血竭滴丸,用于治疗脑卒中。该项目的临床前实验研究正在进行,2008年能够完成全部临床前研究,整理资料申报到SFDA。此外,北京理工亘元医药技术开发中心有限公司还利用共享实验室进行了保健品的研究开发。主要有醒酒护肝食品――“多高”胶囊、保健口香糖、保健功能茶等。
实验室取得良好成绩
目前,共享实验平台承担了包括国家“863”、“973”、国家自然科学基金重点项目、国防预研基金等在内的40多项科研项目,涉及多个学科领域。共享实验室平台不仅拥有高度交叉互融的学科环境,而且在研究内容上既有基础又有工程应用,为学生创新能力培养提供了良好的实践基地。共享实验平台在民族药物现代化技术、蛋白质组学新技术新方法、空间生物实验技术等方面形成了自己的优势和特色。
[文献标识码]B
[文章编号]1006-1959(2009)11-0112-01
从2001年5月~2008年3月我科收治溃疡性结肠炎(UC)患者60例,男28例,女32例,年龄为18~50岁,平均28.2岁,均经肠镜与病理确诊。其中侵犯直肠35例,侵犯至乙状结肠18例,侵犯至横结肠5例,侵犯全结肠2例。症状出现时间2月~5年,主要表现为腹痛、腹泻、粘液脓血便。随机分为两组,水杨酸偶氮磺胺吡啶[1](SASP)30
例,药物保留灌肠30例,两组临床资料差异无显著性(P>0.05)。
1 临床资料
1.1 治疗方法:对照组给予口服SASP,每天4g,分四次口服,疗程8周;治疗组给予生理盐水100ml,加SASP1.5g、锡类散1.5g、地塞米松5mg[2]、环丙沙星0.4g[3]、山莨菪碱10mg[4],保留灌肠每晚一次,疗程8周。治疗期间停用其它药物,每周记录症状变化,疗程结束时复查肠镜,化验血常规和肝功能。
1.2 疗效判定标准:肠镜观察:①溃疡灶消失,肠粘膜充血水肿好转,临床症状消失为治愈;②病变面积缩小50%以上及症状基本缓解为好转;③病变面积缩小
2 结果
2.1 症状基本缓解率:于治疗开始1周,4周,8周腹痛、腹泻缓解率,药物保留灌肠组均高于单用SASP组(P
2.2 溃疡性结肠炎治愈率:8周UC治愈率和总有效率,药物保留灌肠组与SASP组比较差异有显著性(P
在诊断患者的病情以及分析的时候,临床医师需要根据临床检验结果为依据。然而近年来,在用药方面,药物的更新换代较快,新药品不断的涌现出来,随之临床中抗生素药物的滥用现象比较严重。从而导致药物对检验结果的影响和干扰比较大,以致临床诊断和治疗出现偏差。本文就药物对临床医学检验结果的影响进行分析,相关分析研究如下。
1.药物对临床医学检验结果的影响作用
1.1 药物对生理病理的影响:药物可以根据本身的药理作用以及患者的生理作用影响人的生理参数,从而会直接影响到临床医学检验结果,影响医师对病情的诊断。例如经常服用维生素C的群体,体尿中的阴血、葡萄糖以及胆红素等成分中会呈现假阴性的现象。长期口服避孕药的女性,由于肝酶诱导合成增加,容易导致TG升高。另外,消炎痛、布洛芬以及吗啡等药物会对胆总管开口处的肌有一定的扩张作用,从而能够促进胆汁的排出,因此,在检验的时候,会导致淀粉酶以及脂肪酶的含量明显上升。从中可以分析得出,各种药物对临床医学的检验结果均具有一定的影响作用。临床医师在检验之前,先要充分了解患者的服用药物情况,通过药物对临床检验结果中各个方面的影响效果进行研究,从而有效的减少药物对检验结果的干扰和影响,确保医师诊断的准确性。
1.2 药物在临床检验程序和方法中的干扰作用:主要表现在以下两个方面:其一,药物或者代谢物对检验方法有着直接性的影响。例如口服酚酞药物后,其中少数部分会被人体吸收,大部分会通过尿道排出,如果尿液为红色,就证明尿液呈碱性。其二,药物产生的药理学效应会干扰检验程序和方法。例如青霉素类药物可以使红细胞非特异性结合白蛋白。其中在硝基盐实验中半胱氨酸会对其造成一定的干扰,导致血中酮体呈现假阳性。由于药物的使用,对人体代谢造成首要的影响,使得在检验的过程中,影响检验结果的准确度。药物代谢不彻底造成标本中残留药物,其也会对检验试剂造成影响。
1.3 药物对特定组织的影响:某些药物会对特定组织具有特殊的亲和力影响,会对相应组织造成损害。例如青霉素和红霉素属于弱酸性药物,其药物在经过肾脏并排泄时会对尿酸分泌部位造成一定的影响,导致尿酸浓度上升。另外,速尿、利尿酸等药物经过肾脏的时候会保留钠物质,会将钾物质排出体外,会明显降低血液中的钾离子含量,从而对钠、钾电解质检验结果具有一定的影响作用。
2.影响临床医学检验结果的各类药物
2.1 抗菌类药物:在抗菌类药物中,青霉素类以及碘胺类药物等抗生素能够促使血液中的尿酸浓度上升;氯霉素等药物,对骨髓细胞的有丝分裂具有较好的抑制作用,从而减少白细胞的数量。
2.2 解热镇痛类药物。盐酸哌替啶对肝功能检验有一定的影响,导致人体中的尿糖明显升高,该药主要是通过对胆总管开口处的相关组织造成一定的影响,在用药之后的3~4h,药物对检验结果的影响作用最大,影响效果会在24h之内消失。
2.3 激素类药物:可导致水、钠潴留和低血钾症及血钙、血磷偏低,且血糖明显增高,临床上常误诊为糖尿病。如雌激素药会对人体的血脂正常含量具有一定的影响作用,会降低葡萄糖耐量检验效果,会减少红细胞以及血小板的数量,导致肝脏转氨酶的含量上升。
2.4 利尿类药物:可导致低血、低血容量、低氯,长期使用后可出现氮质血症和高尿酸血症,如呋塞米、利尿酸等药物经过肾脏的时候会保留钠物质,会将钾物质排出体外,会明显降低血液中的钾离子含量,对患者容易引起低血钾以及低血容量等变化,如果患者长期使用这类药物,会出现高尿酸血症等疾病。
2.5 抗癫痫药物:如苯妥英钠因抑制叶酸的吸收,常见巨细胞性贫血。因轻度抑制骨髓,故使血细胞(尤其是白细胞和血小板)减少,偶有再生障碍性贫血的报道。卡马西平可致粒细胞、血小板减少,长期应用损害肝功能,导致胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高。
2.6 抗癌药物。抗癌药物对造血系统具有严重的影响,对毒害以及抑制造血系统的正常工作,减少血小板、白、红细胞以及血红蛋白的数量,影响肝功能。
2.7 其他类药物。在这些药物中,抗凝药物可以有效的加快组织脂蛋白酶的释放作用,从而会导致血液中的三酰甘油含量急剧下降。另外,左旋多巴克能够导致检验结果中的尿酮体显色出现异常现象,从而使得原有的反应被掩盖。
3.药物抗干扰的解决措施
药物对临床医学检验结果的影响是一种普遍存在的现象,其影响方面包括生物W、药理学等方面,容易导致检验结果与患者的临床症状出现偏差,导致医师在诊断病情的时候出现误差。针对药物的相关影响作用进行分析,医疗检验人员需要和医护人员进行沟通和交流,充分了解药物对检验结果的影响作用,从而有效的提高检验结果的准确性。为了更加了解和熟悉各类药物对临床检验结果的影响,以及减少或避免其影响作用,可以采取以下几个方面的措施。
3.1 医师在检验之前要及时了解患者的药物用量、给药途径、药物代谢时间、药物对检验结果的影响作用等方面的内容,根据这些内容对药物影响检验结果的程度进行判断。如病情允许,最好在药物代谢时间过后进行检验。
3.2 检验工作人员在工作中,要随时记录出现影响临床医学检验结果的药物,建立各种药物对临床检验结果干扰的信息系统,以便为检验人员提供准确的信息。如果临床检验结果出现问题,检验人员要从药物的干扰性方面进行研究,考虑到是否需要停药后再进行检验,并将分析结果告知医师。
3.3 检验人员还需要熟练的掌握检验项目中的流程和步骤,针对具有干扰作用的药物,在检验的号死后,需要采取特殊的方式进行,以便有效的减少药物对检验结果的干扰性。
关键词:小学导学;教学实验;环节
导学案是在导学中的实际教学上让学生根据教师课堂设计进行的一个环节。要根据课文内容,充分展示学生主观能动性,教师在课堂中简洁生动。如,在教学《长城》一课时,我是这样设计导学案的:先让学生说说长城在哪里,你看到的和收集到的长城有哪些特点。这样从导学中学生自言讨论,初步了解了长城,先有长、高、坚的特点,也知道了长城现在是旅游胜地。正是这种导让学生对课文学习有一种求知的渴望,然后带着这些好奇心,走进课文学习,从学生自主学习中,很快了解课文中的长城。像长龙、高大、坚固、宽等找出相关词语。在这种导学案中设计出学生收集和讨论的内容,让学生自主学习有了学习兴趣。这样教师在教学中也教得非常轻松。
学是学生主体活动的具体体现,也是完成导学案设计中的自主实验最重要的部分。在新课改中,自主学习、独立思考已成为课改新的课堂教学设计的新形式。我们在教学中,要抓住课文重点、难点,设计好导学案作业,让学生从教师的设计中带着问题去读书。学生在分组学习讨论中弄清问题来源,了解课文重点和难点,这样的导也为教学营造出一种自主学习的良好习惯。其实导学案是教学中一堂课的重点指南。如,教师在设计中多钻研教材,设计有关课文中的导学案练习题,让教师在教学中少讲,让学生自主发现,这样不就使课堂更活跃了吗?
导学案是引导学生使用工具书,是培养学生独立能力的又一表现。课堂中设计导学案更有梯度,要指导学生反复阅读课文,前后联系。在学习中学生根据教师所设计的案题中,从讨论中发现学生的难点,教师教学也自然有的放矢。教师教学的环节中,要多巡视了解学生的难易度,进行引导学生学习,走出老一套灌输教育的旧课堂形式,使课改进一步得到落实。
讲这个环节,要以集体讨论为思考题,通过教师对学生自学结果检验后,可以针对自学中的难点,解决问题的线索,或把问题分解成几个部分,由学生自己找答案,逐个解决。教师对课文内容进行提纲挈领式的板书,以强化学生讨论的结果。
课堂教学则以教给学生学习方法为主,并训练学生运用所学的知识解决问题,如,语文八册七单元中我的发现“小栋和小东的话”,在阅读中细读,联系文中的上下文了解词语,从教学生引回忆,学生学习讨论学习方法,了解文中词意,从而了解文中的中心思想和作者在写作中的目的。通过学生的反复练读,就完成学生独立运用了,也对课文有了更深层的理解,教师在讲的环节中也会自然减少废言。
练是教学实践的最重要环节,也是巩固知识、训练技能的教学过程。导学案中,要注重有层次的安排好练习题。练习时,不仅要引导学生检验疑难问题是否解决,探讨是否达到了导学目标,还需要注意总结所学的学习方法,如,学习了古诗《红雪》,我从学生初读、品词、解句、会意、背诵几个练习环节中让学生对这首古诗完全自主掌握,收效良好。
辅也是我们教学中必不可少的。学生能力参差不齐,教师要时刻关注学生的心里,了解学生,有效地进行辅导。辅导分为个别辅导和集体辅导几种形式,对重点难点,教师要多举例、多提问,让学生带着问题从书中找出答案,这样才会使学生真的自主受益,这样的辅导也才能解决教学中的根本问题。