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简单的美丽精选(九篇)

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简单的美丽

第1篇:简单的美丽范文

作为学校教育,我们的教育目的明确,大家有纲可行。但单靠学校教育是远远不够的,现在大家都非常重视学校教育向家庭教育的延伸。学校每一学期都能认真组织好学生家长的培训活动,使家长朋友们能用科学的教育方法来做好家庭教育。作为一位德育工作者,你面对数十个学生,也似乎面对数十个家庭,他们有的让你心悦诚服,有的让你焦虑担忧……那该如何去应对,如何去引导家长用简单的教育来启迪孩子的心智呢?

一、严厉教育是危险教育,要学会放下,学会尊重

俗话说“棍棒底下出孝子”。这句话在当前形势下已经不成立了。儿童是脆弱的,他们的成长需要鼓励,不需要惩罚,一切严厉的对待都隐藏着某种伤害。我们的父母不仅应该放下手中的棍棒,更要放下心中的棍棒,心中无棍棒比手中无棍棒更重要。宽容而饱含真诚的教育,总是最美的、最动人的,对孩子也最有影响力,也是最简单的教育。

我班有个小吴同学,我刚接手此班就有很多同事告诉我:“你切莫惹恼,否则后果自负。”确实也是如此。开始的一年中,无论是同学还是老师,只要有一点不顺他心,他要么跟同学打架(掀翻同学桌子、挥拳打人),要么自虐(用头撞墙、用剪刀剪衣服),要么自个跑出教室……班主任老师实在无奈喊他父母来学校,也毫无用处。他甚至可以向其母挥拳。面对如此场景,我有点吃惊,到底是什么让他如此肆无忌惮?后来经过多次家访,才了解了原委:其父亲脾气暴躁,对孩子经常打骂,长时间下来小吴就学会了仇恨。要改变小吴,必须先改变其父母的教育理念。我多次与他们联系,告诉他们:“身教重于言教”是教育中的一条被时间和无数事件验证过的真理性的结论,虽然严厉教育本身也是一种示范,但如果成年人对孩子拿出的是经常性的批评和打骂,怎么能培养出孩子的友善与平和呢?

最后我跟他的家长约定:只要孩子不犯原则性的错误,你们就不得打骂,要心平气和地跟他说。实在不行,可以跟老师说,我们来处理。学校发生的事,我们老师解决。就这样,一学期下来,小吴碰到事似乎能冷静处理了,当感到委屈时,他独自趴在桌上,不再挥拳揍人了。我在课上、课下也经常有意无意地表扬他。

后来听他奶奶说:“自从老师跟他父母谈了后,他父亲确实改变了很多。下班回家能静下心和孩子聊天,听孩子说说学校的事。父子俩有时还杀几盘象棋。这在以往是根本不会发生的。”是啊,随着孩子的长大,越来越需要家长的尊重。家长应该放下“架子”,碰到冲突时,不能在孩子面前放纵自己的情绪,要先退一步,想想在哪里没有好好理解孩子,自己应该如何改变,从自己身上找问题,而不是总把问题都推到孩子身上,更不能用惩罚的方式来解决,要学会尊重。

二、习惯教育是顺应教育,多身教少言教

习惯对于一个人确实重要。杜威指出,“人们在对‘习惯’的理解中有一种错误,把习惯等同于机械的和外部的动作模式,而忽视智力的和道德的态度”。现在我们的教育似乎也出现了偏差,我们的孩子事事都听命于一个成天教导他的权威,疲于应付,他的能量无法聚集,且越来越不会动脑筋了。

我在和孩子们聊天中获悉:在休息日,有的家长会为孩子安排各类辅导课,还有的布置大量的课外习题。孩子们虽怨气连天,但迫于无奈只得疲于应付。而有的家长却放纵孩子,或者认为孩子已大了,可以自己处理事情了,或者是因为自己工作忙,无暇顾及……对于孩子的学业也只是随性问一下,有的甚至问都不问,任其玩耍,或直接把责任丢给了爷爷奶奶们。

针对这一现象,我通过家长会、家访等多种形式和那些家长取得联系,在孩子习惯的培养上共商对策。我们共同遵循“顺应自然,适当推动”的习惯培养原则。要求家长做到:①要从孩子所有的坏习惯中看到自己的坏习惯,然后加以改善;②如要培养某个好习惯,要用正面的或暗示的方法,杜绝批评和责罚;③要担当起自己的责任,要有始终统一的言行,尤其要做出榜样,多身教,少言教。

一阶段试下来,我们班的学生真的改变了不少。也许是因为他们内心没有了家长们的压力,能轻松面对学业,不再为自己作业或考试中的小过失感到羞愧和恐惧,也不会为成绩的学习优劣患得患失,他们能把注意力放在发现问题和解决问题上了,体会到学习的乐趣,也产生主动的愿望。在学校能得到了其他任课老师的肯定,孩子们在学校组织的各种比赛中也能榜上有名,为班级争得了荣誉。

特别是小凯同学,以往只要在家,他都会端坐在电脑旁玩游戏,甚至在吃饭时间也不愿下线。他奶奶看叫他不动,怕饿了宝贝孙子,愉快地把饭碗端给他,让他一边吃一边玩,不让孩子闹别扭。这样的事经常发生,其父母也是电脑迷。虽然大家都知道玩电游,会缺少运动,眼睛也会疲劳,但还是会乐此不疲。现在小凯的父母能认识到自己的职责,也乐于和孩子一起改变。他们约定每周玩一次电脑游戏,大家相互监督。其余时间随自己合理分配:看书、下棋、散步……都可以。小凯在学校运动会上,为班级争得了两个第一名,还代表学校参加市局比赛呢。

第2篇:简单的美丽范文

2、碗中倒入50g糯米粉、15g玉米淀粉、25g白糖,加入85g牛奶,搅拌均匀,过一遍筛,盖上保鲜膜,用牙签扎几个孔,放入锅中蒸20分钟。

3、蒸好后取出,放入10g黄油融化,揉成面团,取适量糯米粉炒至微黄,面团平均分为6份,裹上熟糯米粉,擀成薄片。

4、150g淡奶油加入10g白糖打发,取一张面皮挤上一层奶油,放入奥利奥碎,再挤上一层奶油,收口包好即可。

第3篇:简单的美丽范文

关键词:广播媒体 绩效管理 功能重塑 实践

在深化文化体制改革中,如何调动起媒体人的岗位意识已成为业内普遍关心的问题。众所周知,随着我国网民人数的持续增长,阅读网络新闻已成为他们获取外界信息的首要方式。从而,使得传统广播形式的新闻面临十分尴尬的局面。且不说它受到网络新闻的冲击,就算没有网络新闻也会受到电视新闻形式的挑战。由此可见,新时期惟有调动全体广播人的创新潜力,才有可能在日益丰富的资讯形式下获得生存空间。

一、媒体单位岗位特征分析

广播媒体单位的岗位设置,仍然遵循新闻单位的基本职能结构。为了简化分析内容并不影响分析结果,这里仅就记者、编辑人员、广告人员、主持人等四个岗位进行分析。

1.记者岗位分析

受到广播新闻覆盖范围的决定,广播媒体的记者每天都须面对同城或某一区域的突发事件进行采访,因这些事件与当地民众生产、生活密切相关,使得新闻采访体现出密集化、繁琐化、随机化的特点。不难看出,这些特点将增大记者岗位的工作量,且无法保证所有新闻素材都具有报道价值。

从以上描述中可以发现,在绩效管理的功能发挥上应着眼于激发记者岗位意识上来。对于新闻线索的筛选和洞察事件的代表性方面,需要他们的职业敏感性来推动。

这里的编辑人员可界定为组稿和撰写新闻的员工,其岗位与记者岗位形成了紧密的关联性。受到记者岗位特点的影响,编辑人员岗位仍然面临着组稿压力。同时,受到广播新闻形式的作用,对于稿件内容的编排和字数控制等都与其它媒体新闻不同。目前,在接收广播新闻群体日益同质化的情况下,也对新闻内容的选取提出了更高的要求。惟有适应市场需求才能顺利销售出自己的产品,而新闻信息就是广播媒体的产品。这就需要编辑人员走出编辑室,深入到目标听众中间去掌握他们所喜闻乐见的新闻内容是什么。从而,在绩效管理的功能发挥上则应促使编辑人员与听众间形成良性互动。

3.广告人员岗位分析

众所周知,广播媒介体的广告业务已成为其获得经营利润的重要来源。从这个角度来看,广告人员岗位就显得格外重要。实践表明,通过广播所的广告信息往往具有很强的针对性,如针对老年人和司机群体等。从商业角度来看,广告人员就应在多元目标导向下来应对广告需求。其中的一个目标就是社会目标,即应本着对公众负责的态度,先期核实广告内容的真实性,特别对于涉及老年人医药保健产品的宣传就更需谨慎。这目标的实现,将为广播媒体在今后的行业竞争中获得良好的社会口碑。那么在绩效管理的功能定位上,就应激发广告人员的社会责任意识,而借助惩戒机制来规制可能出现的机会主义行为。

4.主持人岗位分析

正是因为广播新闻的覆盖范围有限,因此,在节目的编排上也较其它媒体更多地使用互动。这时,主持人岗位已不单单是展开新闻解读的角色了,其还需要与不同的听众进行信息互动。从目前的节目内容来看,以反映当地实际问题的互动节目很受听众喜欢。然而,由于所反映事件的多样性、复杂性和专业性,也不断对主持人的知识结构形成了挑战。为此,建立自主学习意识以及学习型团队就显得十分必要。从而,这也为绩效管理的功能发挥提供了切入点。

二、岗位特征驱动下的功能重塑

根据马斯洛的“需求层次理论”可知,单纯利用薪酬体制设计来提升员工的工作热情面临着极限;并且,忽略精神层面的绩效管理功能定位也不利于团队成员的稳定性。具体而言,岗位特征驱动下的功能重塑可从以下四个方面展开:

1.针对记者岗位的功能重塑

结合他们的岗位特点,岗位意识可概括为:良好的工作态度、积极的工作动机以及团队精神、进取精神等要素。不难理解,这些属于记者思想意识中的要素,主要仍取决于他们的个人职业素养。通过绩效管理体系的适应性调整,也能推进上述意识的形成。

(1)绩效管理目标方面。改变传统“计件管理”突出量的弊端,而在人本原则下以新闻素材质量作为绩效管理的目标,就将增强记者的工作主动性,且提升后续工作的水平。因记者和编辑岗位间的强关联性,在绩效管理中可以引入团队管理目标,即将记者和编辑作为整体来考核他们的工作业绩。从而建立两种岗位间的监督态势,对记者的工作施加积极影响。

(2)绩效管理手段方面。绩效管理手段仍然以一系列考核指标为参照,将事后效果与指标相比较而得出考核结论。在增强记者岗位意识的要求下,应加大评价新闻素材质量水平的权重。包括新闻素材的影响力、时效性以及收听人群的覆盖面等。实施考核的形式应包括记者自评、同行评价、团队成员评价等方面。

不难看出,编辑岗位离新闻环节又近了一步。结合上述岗位分析结论可得,他们须与听众之间建立起信息交流机制,从而提高在新闻稿件内容编排和素材选择上的专业技术水平。因此,在功能重塑上仍然可以从绩效管理目标和手段上进行解读。

(1)绩效管理目标方面。促使编辑人员走出去、到听众中去,则成为目标定位的出发点。其功能重塑就表现在,以突出新闻稿件的技术指标,转换到以听众对新闻稿件的乐闻程度上来。乐闻程度的高低可以通过听众每周的收听次数、新闻的影响程度等要素体现出来。

(2)绩效管理手段方面。这里主要涉及到考核指标的重构与权重的配置。为了促使编辑人员与听众建立起稳定的联系,可将“听众对新闻打分”引入到考核指标之中。打分的指标体系在目标方面已经勾勒出来,这里应将听众评价结果与编辑人员的绩效奖金挂钩。

第4篇:简单的美丽范文

关键词:冷鲜梅条肉;假单胞菌(Pseudomonas);预测模型

中图分类号:TS251.1 文献标识码:A 文章编号:0439-8114(2013)18-4473-03

梅条肉是猪背脊两侧的肉,营养价值高,是冷鲜肉销售市场中较畅销的一类肉制品。假单胞菌(Pseudomonas)属于嗜冷菌,其在有氧条件下是引起冷鲜肉腐败的主要微生物[1,2]。近些年,应用食品预测微生物学可评估食品货架期和安全性[3]。目前,研究微生物生长预测模型都是以液体培养基为基质而未考虑食品体系的复杂性[4,5]。对冷鲜肉、水禽等食品中主要腐败微生物生长预测模型[6,7]研究较多,并形成相应模型[8-10]。本试验研究托盘包装冷鲜梅条肉中假单胞菌的一级和二级生长预测模型,为冷鲜肉评估风险概率和确定微生物危害提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料与仪器

1.1.1 材料和试剂 试验所用冷鲜梅条肉购于武汉市常青花园周黑鸭专营店;CFC琼脂购于青岛海博生物技术有限公司,氯化钠(优级纯)购于国药集团化学试剂有限公司。

1.1.2 主要仪器 CP214(C)型电子天平[奥豪斯仪器(上海)有限公司]、LRH-100C型低温培养箱 (上海一恒科学仪器有限公司)、DHP-9082型电热恒温培养箱(上海一恒科学仪器有限公司)、DNP-9082型电热恒温培养箱(上海精宏试验设备有限公司)、LRH-150-S恒温恒湿培养箱(广东省医疗器械厂)、SW-CJ-2FD型双人单面净化工作台(苏州净化设备有限公司)、手提式蒸汽不锈钢消毒器(灭菌锅)(上海三申医疗器械有限公司)、低温培养箱(三洋电机国际贸易有限公司)、HBM—400系列样品均质器(天津市恒奥科技发展有限公司)、SK-1快速混合器(金坛市科析仪器有限公司)。

1.2 方法

1.2.1 不同温度下假单胞菌数量的测定 选取0、5、10、15和20 ℃为试验温度,将当天购买的冷鲜梅条肉分别储藏在以上5个温度条件下,每天剪取25 g放入装有225 mL无菌生理盐水的无菌均质袋中,以每秒7次的速度拍击2 min;取出样品,从无菌均质袋中吸取1 mL悬液进行稀释,取3个合适的稀释梯度,每个稀释梯度做3个重复,倾注平板计数,并记为第0天,0、5和10 ℃之后每隔24 h,15和20 ℃之后每隔12 h从同一批梅条肉中无菌操作剪取25 g进行测定。用选择性培养基CFC琼脂倾注平皿,30 ℃培养48 h后进行菌落计数[11,12]。

1.2.2 一级模型的拟合及其验证

1)一级模型的拟合。应用SAS 9.1统计软件,分别将在不同温度下获得的肠杆菌的生长数据,用Gompertz模型拟合其生长动态[13]。Gompertz方程如下:

lgN(t)=N0+C·exp{-exp[-B(t-M)]} (1)

式(1)中,N0是初始菌数,lg(CFU/g);C是随时间无限增加时菌增量的对数值,lg(CFU/g);B是在时间为M时的相对最大比生长速率,d;M是达到相对最大生长速率所需要的时间,d。再求出最大比生长速率U=B×C/e(e取2.718 2),d-1;迟滞期LPD=M-(1/B),d。

2)一级模型的验证。通过计算准确因子(Af)和偏差因子(Bf)来验证一级模型的预测效果。准确因子是用来评价预测模型的预测准确度的指标,偏差因子是用来评价预测值和实测值的差异程度的指标。准确因子的值越大表明预测效果越差,当准确因子值为1时预测效果最为理想。计算准确因子Af和偏差因子Bf的公式如(2)和(3)所示[14]。

2 结果与分析

2.1 不同温度下假单胞菌生长曲线

由图1可知储藏的温度越低,假单胞菌的生长速度越缓慢,随着温度的升高其生长速度加快。在0 ℃条件下假单胞菌生长趋势缓慢,4 d后数量有所增加,在5 ℃时2 d后生长迅速。10、15、20 ℃ 3个温度条件下假单胞菌急速增长,说明在10 ℃以上的温度对假单胞菌生长的影响明显。

2.2 假单胞菌生长动力学模型的拟合及其验证

2.2.1 一级模型的拟合 运用SAS 9.1软件拟合不同温度下假单胞菌的生长曲线。由表1可以看出判定系数R2的值较高,并且随温度升高R2值逐渐增加,表明Gompertz模型能很好地描述不同温度下假单胞菌的生长情况。利用Gompertz模型求得的假单胞菌生长动力学参数(表2)显示:0 ℃条件下最大比生长速率较低,迟滞期较长,假单胞菌的生长处于抑制状态,随着温度的升高,比生长速率急剧增加,迟滞期缩短,当温度升高到20 ℃时,迟滞期缩短至0.244 8 d。

2.2.2 一级模型的验证 用准确因子(Af)和偏差因子(Bf)来验证模型的预测效果。通过公式(2)和(3)计算得到偏差因子和准确因子的值如表3所示。从表3可以看出模型的准确因子和偏差因子均为1左右,表明模型能很好地预测不同温度下假单胞菌的生长。

2.3 二级模型的拟合

表4为模型的方差分析结果,用F统计量检验二级模型总体的显著性。由图2、图3和表4可知温度与比生长速率存在良好的线性关系。

3 结论

本试验研究了一定温度条件下假单胞菌的增殖变化情况,在此基础上,构建了冷鲜梅条肉中假单胞菌生长预测的一级模型和二级模型。随着温度升高,最大比生长速率从0.714 0 d-1上升到3.230 1 d-1,迟滞期从 2.117 5 d缩短到0.244 8 d,表明温度是抑制微生物生长的一个重要栅栏因子。加强生鲜食品在加工、储藏及销售过程中的温度监管工作,可为生鲜食品质量安全提供基础保障。

参考文献:

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[3] MCMEEKIN T A. Predictive microbiology: Quantitative science delivering quantifiable benefits to the meat industry and other food industries[J].Meat Science,2007(77):17-27.

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[5] Gill C O,GREER G G, DILTS T, et al. Induction of a lag phase by chiller temperatures in Escherichia coli growing in broth or on pork[J].Journal of Food Microbiology,2001,2(18):141-149.

[6] 王宏勋,陈艳丽,黄娜丽.评价蒜素影响假单胞生长的方法研究[J].食品科学,2012,33(13):221-224.

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[8] 林 睿,王宏勋,陈振青,等.裸装卤制全鸭中肠杆菌生长预测模型研究[J].食品科学,2012,33(15):188-190.

[9] 郭全友,杨宪时.冷藏大黄鱼不同细菌生长模型的比较[J].南方水产,2005(1):43-49.

[10] 李苗云,朱应举,赵改名.微生物预测模型研究及其在肉品工业中的应用[J].食品科技,2008(2):57-59.

[11] GB 4789.2—2008,食品卫生微生物学检验 菌落总数测定[S].

[12] GB/T 5009.44—2003,肉与肉制品卫生标准的分析方法[S].

[13] ZWIETERING M H, JONGENBERGER I, ROMBOUTS F M, et al. Modeling of the bacterial growth curve[J]. Application Environment Microbiology,1990,56(6):1875-1881.

第5篇:简单的美丽范文

【摘要】 利用人源的白细胞弹性蛋白酶建立了一种快速、微量、灵敏的高通量体外筛选方法。利用该模型从微生物菌种库菌株的次生代谢产物中筛选得到一阳性真菌F02ZA2554。该菌株发酵液经有机溶剂提取、硅胶柱层析、及HPLC ODS反相柱层析等活性跟踪下的分离纯化,得到活性化合物F02ZA2554 A,该化合物对白细胞弹性蛋白酶有中等强度的抑制活性,其IC50为32.4μmol/L。通过对该化合物的紫外、质谱、核磁等理化分析,确定该化合物为蒽醌类化合物中的大黄素甲醚(physcion),该化合物的抗炎活性属首次报道。

【关键词】 人白细胞弹性蛋白酶抑制剂 大黄素甲醚 抗炎作用

Studies on the high throughput screening assay for HLE inhibitor

ABSTRACT Using LpyroglutamylLprolylLvalinepNA as the substrate, a high throughput screening assay was developed for screening HLE inhibitors with high S/N ratios (>5) and Z′factors (>0.85). In screening for HLE inhibitors from metabolites of microorganisms, a compound named F02ZA2554A was isolated from fungal broth with IC50 of 32.4μmol/L. The spectrum data (UV, IR, MS and NMR) showed that it is physcion, which is the ubiquitous component in many kinds of herbs. These results maybe revealed the mechanism of physcion on antiinflammation, which has never been reported before.

KEY WORDS Human leukocyte elastase inhibitor; Physcion; Antiinflammation

人白细胞弹性蛋白酶(human leukocyte elastase,HLE)是人体中的一种蛋白水解酶,它直接作用于肺、肝脏、肾脏等结缔组织中的弹性蛋白、胶原蛋白、蛋白多糖等胞外基质。体内弹性蛋白酶表达过多或活性过高均可导致严重的组织损伤,并造成或加重多种如肺气肿、慢性支气管炎、脓血症、肾炎、类风湿关节炎和某些皮肤症等疾病[1~4]。因此,弹性蛋白酶抑制剂已经成为治疗上述疾病药物的重要研发方向之一。另外由于弹性蛋白酶可以破坏胶原纤维及组织基底膜层,在肿瘤的形成和肿瘤转移方面起关键作用,所以弹性蛋白酶已经成为抗癌新药的作用靶点[5,6]。

本研究利用显色方法建立了一种高通量的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂体外筛选模型,经验证该模型快速、灵敏、稳定。为了寻找新的HLE抑制剂,利用该模型对微生物的次生代谢产物进行了高通量的药物筛选, 并从一株真菌的发酵液中分离得到活性化合物F02ZA2554 A,经结构确定为大黄素甲醚(physcion),该化合物的抗炎活性此前未见报道。本文就模型的建立、阳性菌株的筛选、活性化合物的分离及生理活性进行阐述。

1 材料与方法

1.1 筛选用微生物的菌株

放线菌和真菌由本室微生物菌种库提供,微生物的代谢产物经溶媒提取作为筛选样品。

1.2 试剂及仪器

人白细胞弹性蛋白酶(human leukocyte elastase,HLE)和多肽底物均购自Sigma公司;Victor2 1420多标记分析仪(美国PE公司);GenesysTM 2红外分光光度计(美国Nicolet公司);质谱(AutospecUltima);核磁共振500MHz(Inova)。

1.3 HLE活性测定原理及方法

HLE活性测定原理与方法参考文献[7],并稍加改动。以化学标记的多肽nitroanilide为底物,利用水解后的产物nitroanilide在405nm有特定吸收,通过测定酶反应前后光吸收A值的变化,确定HLE酶的活性。反应式如下:

HLE

多肽Valnitroanilide多肽+nitroanilide(405nm)

筛选的操作过程为:在96孔板中加入测试样品,加HLE酶液100μl,再加入2μl的筛选样品,用DMSO作为空白对照。使用Victor2 1420多标记分析仪在405nm波长处读取每孔A值(样品本底A);加入底物100μl,37℃保温反应120min后再次读取每孔的A值,并计算抑制率。

抑制率(%)=[A2-A1](对照)-[A2-A1](样品)[A2-A1](对照)-[A2-A1](空白)×100%

1.4 F02ZA2554的培养

将菌株F02ZA2554斜面接种于种子培养基(淀粉2%,葡萄糖1%,黄豆饼粉0.2%,麦芽粉0.6%,酵母0.5%,CaCO3 0.2%,MgSO4·7H2O 0.1%,NaCl 0.2%,pH7.0),27℃摇瓶培养3d。按1%接种的量接种发酵培养基(淀粉1.0%,葡萄糖2%,黄豆饼粉1.3%,酵母粉0.4%,麦芽粉0.8%,NaCl 0.05%,CaCO3 0.15%,pH7.0)27℃振摇培养6d。

1.5 F02ZA2554A的分离纯化

F02ZA2554发酵液1000ml于3000r/min离心15min,分别收集菌体与上清,菌体用1000ml丙酮提取后,蒸去丙酮,用1000ml乙酸乙酯抽提二次,乙酸乙酯层经无水Na2SO4脱水,浓缩抽干后得到褐色物质2.3g。取1g样品,用少量甲醇溶解后,使用硅胶柱(2.5cm×25cm)层析进行分离纯化,洗脱系统为氯仿∶甲醇,收集合并活性组分,浓缩抽干后得固体62mg。将该活性组分在制备型HPLC(Waters 996 PDA)ODS反相柱(Phenomenex 20mm×250mm,10μm)进行单组分的制备(流动相为50%乙腈,流速6ml/min,检测波长210nm),得到橙黄色物质F02ZA2554A 7.8mg。

2 结果与讨论

2.1 筛选模型的建立

利用96孔板,在底物终浓度为10mmol/ml的条件下,加入不同稀释浓度的HLE,测定不同HLE的酶量与A值的关系。结果表明在酶量0.5×10-4~8×10-4U/ml范围内与A值之间均呈很好的线形关系(图1)。 将模型筛选时每孔的酶量确定为4×10-4U/ml。以乌司他丁注射针剂的原粉作为阳性对照测定对HLE的抑制活性,评价模型的灵敏度和稳定性。结果表明乌司他丁在该模型上表现出强抑制活性,并具有较好的量效关系(图2),其IC50为1.1μmol/L,筛选模型的Z′因子>0.85,信噪比(S/B)>5。

2.2 F02ZA2554A对HLE的抑制活性

取浓度梯度稀释(1001μmol/L)的F02ZA2554A对HLE进行活性测定,结果见图3。该化合物对HLE的抑制作用呈现较好的浓度依赖性的关系,IC50为32.4μmol/L,具有中等的抑制活性。

2.3 F02ZA2554A的理化性质及结构由FABMS的测定显示该化合物的分子式为C16H12O5,分子量为284。并且对F02ZA2554 A进行了核磁(CD3OD4)1HNMR和13CNMR谱的测定,数据见表1。

根据F02ZA2554 A的理化性质、分子量、UVλmax(MeOH)以及在CD3ODd4中的1HNMR及13CNMR数据,并结合文献检索[8,9],最后确定该化合物为蒽醌类的大黄素甲醚,化学结构见图4。

3 讨论

据统计,近几年来肺部感染的人数增长幅度较大,已成为继心脑血管和癌症之后的第三大致死原因,对急性肺损伤的治疗,目前临床上缺少候选药,所以开发HLE抑制剂已经成为治疗炎症相关疾病药物和抗癌药物研发热点之一。西维来司钠(sivelestat sodium hydrate)是日本小野公司2002年4月开发的全球首个治疗伴有全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)的急性肺损伤弹性蛋白酶抑制剂药物[10]。全身性炎症反应综合征大多是由严重感染、严重创伤及胰腺炎等诱发,能引起与重症 表1

F02ZA2554A的碳谱和氢谱数据(DMSOd6)炎症或局部炎症无直接关系的肺、肝脏、肾脏等多脏器功能障碍,病情严重时造成死亡,其中中性粒细胞及其释放的弹性蛋白酶起了重要作用。西维来司钠能选择性地抑制中性粒细胞释放弹性蛋白酶,改善呼吸功能,缩短患者使用呼吸器的时间,降低安装呼吸器引起的压力性损伤及呼吸道感染症的并发率,改善SIRS及特发性肺纤维化等引发的急性肺损伤。另外,西维来司钠除了在肺部损伤和肺部感染上的用途外,还用于急性胰腺炎、急性肾炎的临床治疗。2002年我国暴发SARS时期,在治疗重症患者的临床治疗方案中除了抗生素和激素以外,西维来司钠成为第一个被国家食品药品监督管理局(FSDA)批准进入临床试验的抗非典药物。

乌司他丁(ulinastain)是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化得到的一种分子量66470.7u的糖蛋白,是一种广谱的蛋白酶抑制剂,对粒细胞弹性蛋白酶、胰蛋白酶、透明质酸酶等多种酶有抑制作用,具有减少组织、细胞的损伤;改善循环、改善组织灌注;抗炎、抑制过度炎症反应,临床用于治疗急性胰腺炎、休克以及肿瘤化疗中预防肾中毒及肝、肾移植手术等[11]。本研究利用乌司他丁作为阳性对照,验证了筛选模型的稳定性和灵敏度,具有较好的量效依赖关系,信噪比高(S/B>5),Z′因子>0.85,提示该模型可高通量应用于筛选[12]。

筛选中得到的活性化合物F02ZA2554A经结构解析确定为蒽醌类大黄素甲醚。蒽醌类化合物在植物中分布较广,并具有多种生物活性,如中药紫草中的紫草素类化合物具有止血、抗炎、抗菌、抗癌等作用。本研究结果表明大黄素甲醚对白细胞弹性蛋白酶具有中等的抑制活性(IC50=32.4μmol/L)。Zembower等[13]曾报道他们利用合成方法得到的新的蒽醌类化合物具有抑制HLE的活性(IC50=4~10μmol/L),由此推测蒽醌类化合物具有的抗炎和抗癌活性的机制之一有可能与其抑制HLE相关,初步揭示了蒽醌类化合物的药理机制。

【参考文献】

[1] Doring G. The role of neutrophil elastase in chronic inflammation [J]. Am J Respir Crit Care Med,1994,150(6 Pt 2):114

[2] Tremblay G M, Janelle M F, Bourbonnais Y, et al. Antiinflammatory activity of neutrophil elastase inhibitors [J]. Curr Opin Invest Drugs,2003,4(5):556

[3] Betsuyaku T, Nishimura M, Takeyabu K, et al. Decline in FEV1 in communitybased older volunteers with higher levels of neutrophil elastase in bronchoalveolar lavage fluid [J]. Respiration,2000,67(3):261

[4] Steinmeyer G J, Kalbhen D A. The inhibitory effects of antirheumatic drugs on the activity of human leukocyte elastase and cathepsin G [J]. Inflamm Res,1996,45(7):324

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[10] Naoko O, Yasuyuki K, Takeshi O, et al. Effects of a specific neutrophilelastase inhibitor (sivelestat sodium hydrate) in acute lung injury [J]. Anesthesiology,2003,99(2):371

[11] Okuhama Y, Shiraishi M, Higa T, et al. Protective effect of ulinastain against ischemia reperfusion injure [J]. J Surg Res,1999,82(1):34

第6篇:简单的美丽范文

然而,这简单的美却常被人们忽略了。或许是生活给予的美过多,使人麻木;或许是人们不厌其烦地追求轰轰烈烈的事业,而忽视路旁悠然开放的野花;或许是人们不断制造自扰的烦躁和愁绪,而忘记侧耳倾听身边微妙的歌声。那些简单的美丽,被洞房花烛的欢愉遮蔽了,被久旱甘霖的恩泽湮没了,可叹一个个庸人,流连在花团锦簇之中,误以为自己占有了美丽而沾沾自喜。

殊不知“清水出芙蓉,天然去雕饰”,简单是一种至高无上的境界。要达到这种境界,需要“梧桐更兼细雨”的细腻,需要“虚怀若谷”、“物我两忘”的博大,需要“山高月小”、“风清云淡”的超脱。暂时放下肩上沉重的担子,缓下一刻不曾放慢的脚步,让心灵重归自然回复平和,认真咀嚼生活的每一片叶子,那朴素的叶脉自然会伸展到心灵深处,告诉你简单就是美的意蕴。

正因为如此,简单可以成为真诚的老师。不管人类的情感多么复杂——爱恨情仇、苦涩酸甜,一旦简单便生真诚,一旦真诚必定简单。要知道,最简单的往往来自于心灵的最深处,它真切而不单薄,深沉而不复杂,在无言之处,于无声之间,涤荡虚假的念头,造就真诚的人生。

那么,为何不留意眼前的简简单单的点点滴滴呢?

——在黎明,为一朵牵牛花的初绽而祝福;在深夜,为一颗流星的飞逝而祷告。

第7篇:简单的美丽范文

因为简单,我们才能更亲近自然、掌握真理。

快乐很简单,只要我们无求。幸福很简单,只要我们知足。世界上越是复杂的问题就越有一个简单的解,越是大的道理就越简单、朴素。

记得英国有家报纸举办一个有奖征答活动,题目是:一个充气不足的热气球即将坠毁,上面所载的三个科学家必须扔下一个,要扔哪个?这三个科学家,一个是环保专家,他的研究可拯救无数因环境污染而陷于绝境的人们;一位是原子专家,他有能力防止全球性的原子战争,使地球免遭毁灭;另一位是粮食专家,他能够使不毛之地生长谷物,让数以亿计的人们脱离饥饿。许多人费尽心机难以选择,而最后获奖的却是一个小男孩,而他的答案最简单:把最重的那个扔下去。

这个答案似乎出乎大多数人的意料,然而这个答案就是这么简单。世界上的好多事情本来就是简单的,是我们自己把它弄复杂了。

其实任何事情都很简单。成佛,很简单:心宽。上天堂很简单:善良。佛教很简单:性空。儒教很简单:仁。基督教很简单:爱。这世上,还有什么事情,不简单呢?

人生很简单:顺其自然。人生的最高境界便是拥有一颗自然之心,永葆初心,这才是人生的智者。

科学很简单:几个公式便可以解决一大堆问题。看似复杂的现象,往往由几个看似平凡无奇的公式便能引出无数奇妙的“大道”。

自然很简单:水泽被万物而甘居最下,阳光照耀万物而不分贵贱。

简单的人正直真诚;简单的世界自然和谐;简单是美好的,是最具智慧的。

简单,近乎无求。无求才有所得。一心想着成功,必定失败;一心追随欲望,必定会成为欲望的奴隶。

简单,是回归自然,是回归最纯朴的生活,最简单的心境。简单是经历过繁复之后的超然与豁达。

简单,是一种美,是一种无为而又有为的美,是一种形而上的美。

【点评】

升格之后,我们读一下文章,就可以感觉到气势明显增强,各种排比句明显增多,整句、散句有机结合、错落有致,文气连贯而丰足,具有较强的说服力和感染力。作者从材料的主旨切入,把对生命与生活的思考化为笔端的清泉,汩汩流淌于字里行间。开头引用老子名言,点明题旨“越是简单就越美丽”,接着多角度、多侧面、多层次地阐述简单的各种表现形式以及简单的深刻内涵,作者对“简单”的感受既是生活的,又是文化的,也是哲理的。

第8篇:简单的美丽范文

一个作业繁多的周末,推开手头的一堆作业,赖在床上不肯起来,尽情享受被卧中软绵绵的温暖,暂时忘记作业的困扰,这就是我的快乐。

一个无所事事的一天,什么事都不做,就站在阳台上傻傻地看着天空,什么都不想,脑子里空空的,慢慢打发着时间,这也是我的快乐。

一个透明的大金鱼缸,几条快乐的小金鱼在水中游来游去,我出神地看着它们,目光随着它们而移动。看着看着,我又感觉到了快乐。

一支色彩鲜艳的水彩笔,一张白纸,抓起笔在纸上乱写乱画,呵呵,一幅涂鸦作品就出现了。你一定想得到――这也是我的快乐!

第9篇:简单的美丽范文

生活可以简单的像一杯水,不需再要些什么,只是这样简单的,清澈着人们的心。生活,无非是“舒服不过躺着,好吃不过饺子”。而中国人如今追求的不就是简简单单么?不过只是平凡的生活么?

你不必去把生活想得太复杂,只要简简单单的想着这生活是美好的,年轻人,每天工作而已罢了。老年人,每天不过享受着儿女们带来的晚年之乐罢了。小孩子,不过是简简单单的上学罢了。不要去追求太多,不要去让自己有做不完的事情,务必记住,生活只要简简单单,便是美好的。

也许在以后的某一天中,你会突然觉得这生活索然无味,不要气馁,不要伤心。鼓起勇气向前走去,前方还有美丽的风景,还有给我们带来赏心悦目的风景,还有那孤单旅途之后的繁荣与美丽。所以,请高高的昂起头,向前走去,前方还有美丽的风景。

生活简单的不过是你可以看清它的底,即使接下来你不知道要做什么,走哪条路,请你去思考,用自己的脑子好好的想想到底该是怎样的。不过是这样简单,仅此而已。

生命总有一天会终结,那一天你会留恋许多事情。所以,在生前把要做的事情做好,到最后,你便可以问心无愧的说“我已经尽我所能了”

人生路漫漫,却有几时能有几个真正的朋友,到最后看清你的缺点,还一样能够抓紧你的手,在你最为难的时候对你说“还有我们”呢?

人生的路或许还有很长,或许还只有那么仅仅的一瞬间,我们谁都无法预测下一秒钟要发生什么,所以只能在有可能是生命中的最后一秒钟,做好自己想做的事情,然后抓住朋友的手,对他们说,来生我们还是朋友。