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【关键词】情感;兴趣;数学教学
数学教学的目的在于促进学生的发展。这些发展不仅仅是停留在学生的认知、思维、能力的发展,还包括对数学的兴趣、情感态度的发展。小学数学教学中学生的情感发展是一个多维度的复合体,即:兴趣、自信心、意志力、态度习惯等。就学生对数学、数学学习活动的兴趣而言,主要是对数学的好奇心与求知欲、在数学学习活动中主动参与以及对数学学习的喜爱程度;学生的自信心和意志力就是学生在学习中的体验,逐步树立学好数学的信心以及锻炼克服困难的意志;学生学习数学的态度与习惯就是在学习中探索创新、合作交流与严谨求实的态度与习惯。在课堂教学实践中结合“9的乘法口诀”谈谈如何促进学生情感兴趣的发展。
一、以情景激感,培养学习观念
赞可夫说:“单纯地听教师的讲解,不能调动学生的精神力量。”因此组织教学时教师必须把握学生的认知结构和心理特征,在此基础上采用活泼生动的教学方法,培养学生的学习兴趣,达到兴趣激情感。
在这节课的教学过程中,我首先注重学生情感态度和兴趣的培养及思想动机的教育。课的开始,我首先以一位同学的画导入,画面的正中画了一个红色的“桃形儿”,“心”的正中写着“心愿”俩字。这幅画的下面工整的写着一行字“我的心愿是上大学”。我高高的举起这个同学的画,情绪也很激动,学生静静的看着、听着。我因势利导提出这样的疑问“同学们考上大学、当数学家、科学家这都是人人向往的事情,也是不难做到的事情,因为我们这个美丽可爱的国家将来要靠我们建设,但是要达到这个目的该怎样做呢?”学生们争先恐后的说开了,有的说从现在开始打好基础。有的说:“要好好学习,听老师的话。”有的的说:“上课要专心听讲”等等。这样,首先激起学生的兴趣、情感,潜移默化的培养学生的动机。教学情境的创设要符合学生的心理特征,为他们搭设一个学习的舞台,提供实践的机会,让学生通过动嘴、动手、动脑把抽象的知识转化为感知的内容,让他们带着浓厚的兴趣来学习。
二、根据学生的特点,使学生主动参与,培养兴趣
在教学中紧密的联系学生的生活实际,从学生的生活经验和已有的知识出发,创设生动有趣的情景。在教学中让孩子讨论例题时先观察思考,再与同桌交流汇报。去黑板演时说出自己是怎么想的,用的是哪句口诀。最后让同学评价这位小老师表现得怎么样,做出公正的评价。成功是自信的保证。数学课堂要千方百计保护孩子内在的求知欲,要热情的想方设法给学生创造成功的机会。在进行练习时我让学生事先自己制作“除以9的转盘计算卡。”为了让学习有困难的孩子也能体验成功,先让同桌帮忙解决一些问题,交流时再巩固一下,为差生争足了面子,从而尝到成功地体验,增强学习的信心。
针对学生的好奇心、好胜心,可以通过竞争比赛的方法培养学生的兴趣,发展数学学习情感。课堂上我把“用9的口诀求商及混合试题”的考卷发给各小组,规定2分钟进行争当“小数学家”活动,学生通过不断练习、尝试发现问题解决问题,充满学习的信心。
三、“趁热打铁”开发学生的想象和思维
关键词:管理;科学性;艺术性;量化考评;科学主义
中图分类号:C93文献标志码:A文章编号:1673-291X(2009)30-0187-03
管理活动作为人类最重要的一项活动,广泛地存在于现实的社会生活之中。凡是一个由两人以上组成的、有一定活动目的的集体都离不开管理,管理是科学性与艺术性的统一。艺术性与科学性不是一种吞并另一种的同一性,一种消灭另一种的消融性,而是差异性中的互补性、互补性中的差异性。然而,管理的量化更多的是科学性而缺乏艺术性。
泰罗于1911年问世的《科学管理原理》是量化管理时代的起点。该书率先明确而正式地勾勒了量化管理思想的种种预设,这些预设包括:即使效率并非人类劳动和思想的唯一目标,它至少是劳动和思想的首要目标;技术方面的精打细算总是胜过人的主观评判,在一切方面都是如此;实际上,人的评判并非稳妥可靠,因为它受到粗疏大意、晦涩不清和节外生枝的困扰;主观性是清晰思维的障碍;不能计量的东西要么并不存在,要么没有价值;公民的事务最好是由专家来指导或管理等。当然这些预设并非全部出自泰罗的脑袋,19世纪法国著名哲学家奥古斯特・孔德就主张,凡是不能看见和计量的东西都是非真实的。无疑,这个主张为后世把人当做客体的观念奠定了基础。泰罗的管理体系,起初只用于工业生产,他的初衷是科学地研究工厂,不仅为了增加利润,而且是为提高工资,缩短工时,改善劳动条件。他的体系包括“时间和动作研究”,用法律、规章、工作原理的“科学”取代对工人个体的评判。因此,“科学管理之父”非泰罗莫属。
彼得・德鲁克于1954年出版的《管理的实践》是量化管理系统化实践的起点。他认为管理是一种实践,其本质不在于知,而在于行;其验证不在于逻辑,而在于成果;其唯一权威就是成就。德鲁克认为,“为了控制自己的绩效,管理者单单了解自己的目标还不够,还必须有针对目标,衡量自己的绩效和成果。所有公司都应该针对每个关键领域向管理者提供清楚统一的绩效评估方式。绩效评估方式不一定都是严谨精确的量化指标,但是却必须清楚、简单而合理,而且必须和目标相关,能够将员工的注意力和努力引导到正确的言论自由上,同时还必须很好衡量,至少大家知道误差范围有多大。”[1]因此在德鲁克看来,“目标管理与自我控制”完全可以被称为一种管理哲学,目标管理这种制度,可以使组织的成员亲自参加工作目标的制定,实现“自我控制”,并努力完成工作目标,而对于员工的工作成果,由于有明确的目标作为考核标准,从而使对员工的评价和奖励做到更客观、更合理,因而可以大大激发员工为完成组织目标而努力。因此,“目标管理之父”也就非德鲁克莫属。中国从1978年开始,伴随着推行全面质量管理,在一些大企业中首先开始试行这种管理方法,取得了一些成效。20世纪80年代末,中国开始采用科学计量方法用来衡量科研机构的科研水平和科研人员的工作绩效和能力,它对扭转当时科研的低效状态、增长论文数量,使论文与国际接轨起到了一定的积极作用。
人类需要科学并发展了科学,是为了更深入系统地认识它所生存于其中的世界和宇宙。没有科学和科学的发展,就不会有我们今天对宇宙、世界、自然的系统、深刻、甚至准确的理解和认识,这是其他任何非科学所无法达到的。然而“科学所发现的真理是科学真理,人们感兴趣的还有其他种类的真理。把科学真理提升到绝对真理就是科学主义。”[2]
就科学作为一种关于物理世界的理论话语体系而言,它的根本目的是力图以世界自身的存在方式理解和解释实在世界。为了达到科学认识客观的物理实在的目的,为了描绘科学的世界图像,现代科学逐渐形成了“去感性化、理性化、数学化和实验化的科学方法。”[3]即把握关键的事实,抽象的概念和关系,数学化的表达,理论有效性的经验证明,没有这样一套方法,作为认识自然和解释自然的自然科学,就不可能获得今天如此巨大的成就。然而“尽可能要求达到最高标准的严格精确性这样的标准只有用数学语言才能达到。另一方面,物理学家对于它的主题必须极其严格地加以限制:他必须满足于描述我们经验领域的最简单事件;企图以理论物理学家所要求的精密性和逻辑完备性来重现一切比较复杂的事件,这是人类智力所不能及的。高度的纯粹性、明晰性和确定性必然要以完整性为代价。”[4]爱因斯坦这里所说的“高度的纯粹性、明晰性和确定性”是自然科学理论所具有的必然特征,这些标准也只有运用数学语言才能表达出来。然而,数学是一门高度抽象的科学,它以物理世界的数量关系和空间形式为对象,而不关心数量关系和空间形式所表现的客观内容。数学越是发展,抽象程度越高,就越使它远离它所起源的外部世界。“19世纪是科学快速增长的开始,那时的科学被称为自然研究。随着许多科学的真实成果而来的乐观主义促进了科学主义的出现。科学主义的观念就是,科学不仅是通向所有有效推理的道路,而且它将为所有合理的提问提供答案。”[5]正是自然科学的方法,以及在这种方法指导下取得的科学理论所具有的高度的纯粹性、明晰性和确定性,才让人们如此地信服、信仰甚至崇拜自然科学的方法、知识和理论,以至在相当长的时间里,人们相信,只有自然科学的方法、知识、真理,才是唯一可靠、可信的方法、知识和真理。
科学有着自身的界限,科学只能理解和解释在它的范围内它能够理解和解释的东西,只能描述它有目的地要描绘的世界图像,只能表达它能够表达的真理。我们人类除了需要认识和理解外在的客观世界的自然科学之外,我们仍然需要能够理解和解释我们的社会世界、人文世界和内心世界的其他非自然科学的东西。科学主义把科学的方法、科学的理论和科学的真理凌驾于所有其他方法、理论和真理之上,把科学看作是一种唯一正确和可靠的东西,认为自然科学的方法应该而且必须被广泛地运用于其他领域,这种贬低、取消、否定非自然科学话语体系的强烈的意识形态倾向,是一种自然科学方法论的科学主义话语霸权。作为自然科学观察的是自然的时间过程,它力图把握的是这些过程展开的没有时间的规律;人文科学面对的不是转瞬即逝的现象,不是要把时间固定下来,相反,它们深入到一个时间会自动停止下来的领域,并力图使这个领域恢复活力。在人类智慧的生命中,人文科学就是一种对人类文化的记忆的官能,人文科学想要求得自身的生存,就必须关心价值,这是人文科学与自然科学最明显的区别。在人文科学的研究中,我们并不否定某些科学方法的运用,也不否定需要合情合理的客观性,伽达默尔在谈到人文科学的时候写道:“这根本不妨碍现代自然科学方法在社会领域中的运用。不断增长的社会合理化与操纵这种合理化的科学技术,比起现代科学所产生的巨大进步,可能更能够显示我们时代的特征。”[6]但人文科学的研究不能忽视它的主观性的思想、情感和态度,这并不意味着可以随心所欲,而要求保持某种主观性与客观性的平衡。
1.量化考评的风险。在管理的量化考评中,“去主观化”是不可避免的,客观化是必然的。这是因为,数字把握的是人的存在之外的实在,揭示的是人类自身存在之外的世界实在的秘密和规律。然而日益发展的人类科学在认识自然界上的一切里程碑都具有暂时的、相对的、近似的性质。因此,在管理中如一味地重量化的结果,忽视量化管理的过程,以数字来评判成败和得失,是非常机械和危险的,因为数学化设计的量化世界是一个坚硬、冰冷、无色、无声的死寂世界,人的位置被挤到渺小的位置,似乎是“人在消失”,剩下的只是一些数字以及数字与数字之间的关系。事实上,在管理中人是一个非常重要的要素。在管理世界中适度的量化是必须的,而且也是可行的,但一定要反对唯量化的倾向。在量化考评中要充分关注以下可能的风险:第一,量化指标客观性的风险。有人认为,管理中的量化指标是客观的,排除了主观性的干扰。事实上,“客观性”一词指称既定事物,“客观外在的”、不依赖于任何人意志的东西,或者,用哲学术语来说,是外部世界。这些术语并不总是同义词,内部世界也是一种既定事物。假如主观是客观的补充,那么内部世界就是主观的,它就是我们“直接”经验的事物,或者我们可以自由操纵的事物。然而,对于客观事物或事实,可能存在主观的态度,而主观性可能存在客观的事实,一个事实报告可能是客观的,因为事实使然;同一个事实报告可能是主观的,因为它表达了制作报告的意图。称任何事物为客观的,这可能是客观的,但也可能是主观的,例如,梦是真实的,它们是关于现实的,但它们很少成为现实。因此,客观性存在程度的区分,但不存在彻底的客观性。第二,量化指标的风险。由于管理的本质和特性决定了人们面对的往往是多因素、动态和复杂的大系统,在特定情况下为了解决制约发展的瓶颈,重点发展和提升某些指标是无可厚非的,但不是全部。因此,为什么选择这些项,而不选择哪些项,这里不仅包括选取的目的是否合理,而且涉及到在实施中的手段是否合理。第三,量化指标陈述方式的风险。量化管理的指标往往总是以陈述的方式出现的,不同的陈述方式,其答案可能不尽相同。最著名的是神父是否可以抽烟和祷告同时进行,是以“允许祷告时抽烟吗?”还是以“抽烟时是否允许祷告?”的方式陈述,前者最终的答案是否定的,而后者却是肯定的。第四,抽象概念转换为一个客观事物时的风险。如“贡献”这个词是一个抽象程度较高的词,然而一旦转换为“贡献率”时,我们就会相信,科学方法能够给它定位,并给它进行测量。然而,对于“贡献”人们往往看重最终具体的数字,却容易忽视成本。第五,样本的风险。主观性的东西要转化为客观性的考量,数字是不可缺少的。比如满意度,在测评过程中取什么样的“样本”其答案可能各异。第六,确定权重的风险。权重需要一个标准,以便把各参数安放在一个序列中恰当的位置,然而这一标准是客观的吗?另外,在不同客观条件下用同一标准在进行衡量时,是否还存在“条件权重”指标等。
网络可以增进学生和教师之间的信息交流和反馈,其高速的时效性也促进了学生与教师之间信息交换。透过网络,学生可以快捷地与其他学生交流学习心得,讨论学习时遇到的困难和问题,教师也可以及时获得行政管理课程的教学反馈信息,针对学生的疑点、难点对教学内容和方法做出相应的调整。宽松、愉快的网络环境给师生之间的交流提供了一个良好的氛围。信息传递的高效率让师生之间的联系更加紧密。网络的出现使得学生个体的主体性得到了充分的发挥,教师不再是行政管理课程教学的主宰者,而更像是组织者和引导者。学生在教师的指导下,有针对性地进行学习。这种差异性教学方式,充分考虑了每个学生的特点和不足,教学质量得到有效提高。
2.网络信息技术在行政管理教学中的应用
尽管网络信息技术相比于传统教学方式,有着上述优势,但其在行政管理教学中的应用,仍需要研究和探索。作为一个新的信息传递媒体,网络已经与学生的学习和生活建立了紧密的联系,其对学生的影响可谓相当深远。但这些影响并不都是积极的。很多学生上网并没有明确的目的,只是为了消磨时间,浏览各种网页,没有充分利用网络上的资源进行学习。而另一方面,网络上的信息既多且杂,如何消除负面信息对学生的身心健康影响,是个严肃的问题。而且,网络也在潜移默化地改变这学生的生活方式和价值观念。笔者认为,在行政管理教学中应用网络信息技术,从以下两个方面着手。
(1)加大网络教学的力度。
从目前来看,网络信息技术在行政管理教学中的应用的前景是很广阔的,但其现状却并不能够让人满意。一方面,网络信息技术的优势相当明显,学生们迫切希望在行政管理教学中更大力度,更大规模推广网络教学模式。但另一方面,我们也要理性地认识到,目前网络信息技术在行政管理教学中的应用并不成熟,没有形成一套行之有效的理论和方法,教学效果也差强人意。这就需要我们加大网络教学的力度,将网络资源与行政管理教学合理地结合在一起,形成一个有机的整体。充分发掘网络教学的优势,扬长避短,合理利用网络资源,采用多种教学手段,引导学生利用网络信息技术,进行有目的、有针对性的学习。
(2)充分发挥网络信息技术的资源优势。
随着各级政府门户网站的相继投入使用,可用于行政管理教学的网络资源已经越来越丰富。而很多专业的网站也提供了大量的行政管理教学资料。不管是马列主义经典理论,还是国家有关政策法规,乃至国内外时事评论,都可以在网络上方便地检索到。而且,网络上搭载的各种媒体以多样的方式将这些信息资源表现出来,为学生提供不一样的学习感受。在充分发挥网络信息技术的资源优势的同时,教师也要加强对学生的引导作用,避免消极信息对学生的成长产生不良影响。
3.结语
【中图分类号】 G633.3 【文献标识码】 A
【文章编号】 1004―0463(2016)11―0054―01
一、语文课堂教学管理的科学性
首先,语文课堂管理具有严肃性和强制性。学生学习的个体化告诉我们,学生是学习的主体,教师是学生学习的主导。教学过程实际上就是充分发挥学生主体作用和教师主导作用的过程。语文课堂管理也是由师生共同参与的。其间,教师仍起主导作用。作为课堂教学的发动者和组织者,为了保证教学各个环节的顺利实施,并取得预期成效,教师应将课堂管理作为一种组织手段,具有严肃性,并带有一定强制性。它要求学生课堂上要步调一致,听从指导,不得自行其是。
其次,课堂管理具有一定的程序和规则。从一堂课来看,层次清楚,周到严密未必就是好课,未必就是科学的。因为它的结构未必符合认识论。育才中学的八字教学法,之所以对提高语文教学质量效果显著,就是符合认识论。“读”,了解教材,发现问题;“议”,理解教材,分析问题,解决问题;“练”,运用知识,巩固知识;“讲”,教师点拨、解惑。“读读、议议、练练、讲讲”,完全按照学生的认知结构,所以好的语文课堂管理必须是科学的。
二、语文课堂教学管理的艺术性
1. 以情唤情。语文课堂上学生出现思想不集中,低声讲话或搞小动作,这是难免的,这是中学生年龄阶段生理心理特征所决定的。即使再高明的语文教师授课,甚至组织公开课,也难免出现这种情况。这种情况产生的原因很复杂,但最主要的还是缺乏一个“情”字。以情感人,以情管人,是解决上述问题的好办法。譬如, 当课文基调清新爽朗时,教师必须以愉悦欢快的心情去引导学生;当课文的基调哀愁悱恻时,教师必须以沉郁凄凉的心情感染学生。说明文具有严密的科学性和清晰的条理性,教师的心情则应平正、舒快;议论文的思维逻辑严密,或深沉,或激昂,教师的心情也必须随之严肃、振奋。这些情感借助教材和一定教学手段,传示给学生,它会像磁石般吸引住学生。王崧舟老师说:“谁都知道,感情只能用感情去触摸,感情只能用感情去领悟,感情只能用感情去交融……语文脱离了感情,就失去了生命的底蕴。这样的语文,根本不可能根植于学生的心灵世界。”
另外,对学生处理,更少不了一个“情”字领先,从语意到行为都要使学生感到教师是在关爱他,绝不是在“整”他,以使其主动配合教师的管理。
2. 问题牵引。我们发现,语文课堂管理的问题其实更多在教师自身,如果教师缺少适宜的问题牵引,那么学生是不会专心的。例如设计这样的问题:“找出一些你最喜欢的句子来品一品”,题干模糊,没有一点内容的限制,又没有一个品味的标准,课堂管理自然很乱,目标焉能达成?所以教师提出的问题必须紧扣文本的关键,又能激发学生阅读的欲望,参与课堂对话的欲望,表达思想情感的欲望,也就是说这个问题设计本身具有生成性特点,才能成为学生与文本与教师之间对话的导火索。学生在好问题的引导下,不断思索、讨论、争辩,才能撞出思想情感的火花,撞出课堂的。在教学《我的老师》一文,笔者抓住“像这样的老师,我们怎么会不喜欢她,怎么会不愿意和她亲近呢”,“这样的老师”是怎样的老师?七个故事,哪个最吸引你?取得了较好的效果。
关键词:乙肝后肝硬化;辨证分型;肝;脾;超声检查;血流动力学
DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2013.05.008
中图分类号:R259.126.2;R259.752 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2013)05-0021-02
乙肝后肝硬化是由乙型病毒性肝炎迁延不愈进展而成的以肝细胞坏死、纤维结缔组织增生、假小叶形成为主要组织病理学特点的终末期肝病,患者多死于其严重并发症,预后很差。超声检查在肝硬化的诊断、病因判断与病情评估中占有重要地位。本研究对135例不同证型乙肝后肝硬化患者通过超声检查后的肝、脾血流动力学数据进行分析,初步探讨乙肝后肝硬化中医辨证分型与肝、脾血流动力学参数的相关性,以发现对乙肝后肝硬化中医辨证分型有参考价值的超声血流动力学检查
通讯作者:王新月,E-mail:
指标,为乙肝后肝硬化的中医辨证赋予新的内涵。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例来源
所有病例来源于2011年6月-2012年3月北京中医药大学东直门医院、首都医科大学附属地坛医院、首都医科大学附属北京中医医院、北京中医药大学东方医院乙肝后肝硬化住院患者。
1.2 诊断与辨证分型标准
乙肝后肝硬化患者的诊断及辨证分型均依据2003年中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会重庆会议制定的《肝硬化中西医结合诊治方案》[1]标准。
1.3 超声检查
超声检查操作者均为上述医院超声诊断科具有中级专业技术(含)以上职称医师。彩色多普勒超声仪厂牌及型号根据4家医院的不同而有所区别,超声探头频率3.5~7.5 MHz。患者检查前空腹8~12 h,保持安静状态,先后取仰卧及右侧卧位,于吸气位屏气时探测。记录门静脉内径(D)及平均血流速度(TAMX)、脾静脉D及TAMX,计算门静脉血流量(PVF)、脾静脉血流量(SVF)、门静脉淤血指数(PVCI)、脾静脉淤血指数(SVCI)。淤血指数(CI)=π×(d/2)2/υ,每分钟血流量(Q)=(d/2)2×π×υ×100×60(mL/min)。式中d为血管最大截面直径,υ为血管最大截面平均血流速度。取样容积2~4 mm,声束与血流夹角θ
1.4 统计学方法
使用SPSS17.0统计软件进行分析,计量资料采用―x±s表示,2组间比较采用2组独立样本t检验;计数资料用率、构成比表示,2组间比较采用χ2检验。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 一般情况
共收集到合格乙肝后肝硬化住院患者135例。其中肝气郁结证(含肝胃不和、肝脾不调)26例,男20例,女6例,平均年龄(48.20±10.45)岁;水湿内阻证22例,男17例,女5例,平均年龄(52.60±14.32)岁;湿热蕴结证24例,男19例,女5例,平均年龄(49.83±11.50)岁;肝肾阴虚证18例,男13例,女5例,平均年龄 (54.52±12.45)岁;脾肾阳虚证21例,男15例,女6例,平均年龄(56.60±4.19)岁;瘀血阻络证24例,男18例,女6例,平均年龄(54.33±10.66)岁。
2.2 不同证型患者门静脉、脾静脉血流动力学参数比较
乙肝后肝硬化脾肾阳虚证、瘀血阻络证患者门静脉主干较肝气郁结证增宽,差异有统计学意义(P0.05)。乙肝后肝硬化脾肾阳虚证、瘀血阻络证患者门静脉TAMX减缓、血流量减少、淤血程度严重,与肝气郁结证、湿热蕴结证比较,差异有统计学意义(P0.05)。见表1。
各证型脾静脉主干D、Q、TAMX差异无统计学意义(P>0.05)。脾肾阳虚证与肝气郁结证相比较,脾静脉SVCI差异有统计学意义(P
3 讨论
乙肝后肝硬化属中医“臌胀”范畴。中医认为,臌胀晚期病机以气滞、血瘀、水停为标,肝、脾、肾三脏同病,正气不足为本。肝伤则气滞血瘀,脾伤则痰湿内生,肾伤则水湿内停,故终成气、血、水互结,肝、脾、肾皆损之危重证候。“病证结合”是目前中医临床科研的重点、热点领域,本研究结果表明,乙肝后肝硬化肝、脾超声血流动力学参数改变特点与中医关于肝硬化病机演变气滞、湿热-水停、血瘀-阳虚、阴虚的传统认识[2]基本符合,证实了伴随病情进展肝硬化中医证型的动态演变特点。
脾肾阳虚证、瘀血阻络证患者门静脉主干较肝气郁结证增宽;门静脉主干TAMX较肝气郁结证、湿热蕴结证患者减缓,门静脉主干血流量较肝气郁结、湿热蕴结证减少,门静脉淤血程度较肝气郁结证、湿热蕴结证严重。现代医学研究认为动态测定门静脉流速及血流量可以反映肝功能受损的程度[3]。关于肝硬化门静脉血流动力学改变特点的观点,目前主要有“后向血流”(肝小叶内纤维组织增生及肝细胞再生,肝血窦受压,门静脉阻力增加,致使门静脉血流阻力增加)和“前向血流”(肝硬化时全身高动力循环状态引起门静脉血流量增大)两种学说。多数学者认为,伴随门静脉高压症的进展,门静脉血流速度与病情严重程度成反比,门静脉增宽程度与病情严重程度成正比[4-5],结合中医证型,说明门静脉主干内径、门静脉主干血流量及流速、门静脉淤血指数可能适合作为乙肝后肝硬化脾肾阳虚证、瘀血阻络证型判断参考依据。
参考文献:
[1] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.肝硬化中西医结合诊治方案[J].现代消化及介入诊疗,2005,10(2):119-120.
[2] 田德禄.中医内科学[M].北京:中国中医药出版社,2005:307.
[3] 许诺伟,朱菊人,孙成刚,等.肝硬化患者门静脉系统动力学研究的临床意义[J].中华肝脏病杂志,2000,8(1):55-56.
[4] 章芬美,王灵燕,张正贤,等.门静脉彩色多普勒超声诊断肝硬化的意义[J].中国超声医学杂志,2001,17(10):769-770.
【摘要】 【目的】观察电针对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆能力的影响及其可能的机理。【方法】选择SPF级成年健康SD大鼠50只,随机抽取8只大鼠为假手术组,其他42只均采用4血管阻断法复制缺血模型。将造模成功的大鼠按随机数字表法分为电针组、尼莫通组和模型组。假手术组和模型组同等条件下饲养,未予任何治疗。电针组针刺模型大鼠头部百会穴,背部双侧膈俞穴、脾俞穴和肾俞穴,连接电针仪,施以连续波,频率150?Hz,1次/d,连续治疗15?d。尼莫通组模型大鼠给予尼莫通12?mg/kg,1次/d,连续15?d。治疗15?d后采用Morris水迷宫学习记忆行为测试法测定大鼠学习记忆能力,采用双波长分光光度计法检测大鼠血浆CO含量,分光光度比色法测定缺血脑组织中NO的含量。【结果】模型大鼠表现出明显的学习记忆障碍,在水迷宫实验中,其逃避潜伏期显著性延长,在原平台象限跨越相应平台次数与其他3个象限无显著性差异,血浆CO和脑组织NO水平显著性升高。而电针组逃避潜伏期较模型组显著性缩短,相同时间内跨越原平台次数显著性多于其他3个象限,血浆CO和脑组织NO含量较模型组大鼠显著降低(均P<005或P<001)。【结论】电针治疗血管性痴呆的作用可能与其改善VD大鼠学习记忆能力,显著性降低血浆CO和脑组织NO含量有关。
【关键词】 痴呆,血管性/针刺疗法;疾病模型,动物;穴,百会;穴,膈俞;穴,脾俞;穴,肾俞;大鼠
【Methods】Fifty specific pathogen free(SPF) adult rats were randomized into four groups. Except the 8 rats in the pseudooperation group (group A), the other 42 rats were induced cerebral ischemia by fourvessel occlusion method.Then the model rats were randomized into model group (group B), EA group (group C) and nimotop group (group D). Groups A and B were fed with the same forage and received no medication. Group C received EA on the acupoints of Baihui, Geshu, Pishu and Shenshu, and EA was set in continuous wave with the frequency being 150Hz, once per day and lasting 15 consecutive days. Group D received nimotop 12mg/kg, qd, for 15 consecutive days. After 15day treatment, the learning and memory abilities of the rats were observed by Morris water test, the plasma carbon monoxide (CO) level was detected by doublewavelength spectrophotometer, and brain nitric oxide (NO) content was examined by spectrophotometrycolorimetry.
【Results】The model rats had obvious disorders of learning and memory, their escape latency was prolonged, the times swimming across the platform in the original quadrant did not differ from those in the other three quadrants, and plasma CO and cerebral NO levels were obviously increased. In EA group, escape latency was shortened, the times swimming across the platform in the original quadrant were more than those in the other three quadrants, and plasma CO and cerebral NO levels were obviously decreased (P<005 or P<001 as compared with those in the model group).
【Conclusion】The therapeutic mechanism of EA improving learning and memory of VD rats may be related with the decrease of plasma CO and cerebral NO levels.
Key words: DEMENTIA, VASCULAR/acupuncture therapy;DISEASE MODELS, ANIMAL;POINT GV20(BAIHUI);POINT BL17(GESHU);POINT BL20(PISHU);POINT BL23(SHENSHU);RATS
血管性痴呆(vascular dementia,VD)是最常见的老年痴呆之一,而在血管性痴呆中又以缺血性脑血管病继发的血管性痴呆比率居首位[1]。目前,针灸治疗脑病的临床疗效是确切的,特别是针灸治疗VD疗效显著。有研究显示针刺治疗VD与调控细胞、保护缺血后神经元、调节神经介质含量与活性等作用相关[2]。CO和NO是人体的气体信息分子,在脑缺血性损害后显著升高,并在缺血性脑损伤后期表现出神经毒性作用[3],这可能是最终导致血管性痴呆发生的原因之一。本实验观察针刺对全脑缺血模型大鼠的学习记忆能力以及血浆CO和脑组织NO含量的影响,现报道如下。
1材料与方法
11主要仪器SDQ30双极射频电凝器(上海手术器械厂);Morris水迷宫(广州中医药大学提供);G860电针仪(上海),多功能酶标仪(TECANGENios),高速冷冻离心机(美国BECKMAN,型号CS15R Centrifuge),匀浆机(德国IKAⅠ型),722型分光光度计(上海)。
12动物、分组及造模[4]SPF级健康成年SD大鼠50只,雌雄各半,体质量180~220?g,由广州中医药大学实验动物中心提供(合格证编号:0010134、0010190)。随机抽取8只大鼠作假手术组,其他42只均采用4血管阻断法复制模型。以100?g/L水合氯醛(35?mL/kg)腹腔注射麻醉大鼠,背侧颈正中切口,暴露双侧第一颈椎横突冀小孔,用直径05?mm电凝针插入双侧翼小孔烧灼双侧椎动脉,造成永久性闭塞;以庆大霉素注射液局部涂擦伤口后用1号缝合线缝合伤口;然后,于腹侧颈正中切口分离双侧颈总动脉,穿线备用,用微动脉夹可逆性夹闭双侧颈总动脉5?min,共夹闭3次,每次间隔10?min,缝合伤口;假手术组仅暴露4条血管,不发生脑缺血,其余手术程序同上。造模大鼠术后7?d内死亡15只,存活27只,其中2只因术后出现偏瘫不能进行水迷宫测试而弃之不用,将实际存活的25只模型大鼠按雌雄和体质量随机分为电针组9只,西药组9只和模型组7只;假手术组死亡1只,存活7只。常规饲养、观察。
13治疗方法术后10?d,刀口完全愈合,饮食正常,无肢体残疾,体质量恢复后开始给予电针及西药尼莫通治疗。假手术组和模型组同等条件下饲养,未予任何治疗。电针组选用28号1寸毫针,于模型大鼠头部百会穴斜刺05寸,取背部双侧膈俞穴、脾俞穴和肾俞穴,各直刺05寸,以上穴位定位均参考《实验针灸学》[5],连接电针仪,施以连续波,频率150?Hz,强度以大鼠安静耐受为度(约1?mA),1次/d,留针20?min,连续治疗15?d。尼莫通组模型大鼠给予尼莫通(德国拜耳医药保健有限公司)12?mg/kg,溶解于蒸馏水中,按20?mL/kg灌胃,1次/d,连续15?d。
14检测方法
141行为学观测采用Morris水迷宫[6]学习记忆行为测试法。水迷宫内水深41?cm,水温22?℃~26?℃。在水池壁标明4个入水点,由此将水池等分为4个象限,任选一象限正中放置平台,没于水下1?cm,水面覆盖塑料泡沫,待电针及尼莫通治疗结束后(术后第26天)4组即开始水迷宫试验。实验包括:①定位航行试验,即将受试大鼠按顺时针方向依次由E、S、W、N?4个入水点顺序面向池壁放入水中,记录2?min内寻找平台的时间(逃避潜伏期,escape latency)。如果大鼠在2?min内找到平台,记录其实际逃避潜伏期;如果在2?min内未找到平台,由实验者将其引上平台并停留10?s,逃避潜伏期记录为2?min。历时6?d,每天1次。②空间探索试验(spatial probetest),即定位航行试验结束后撤出平台,然后任选一相同入水点将大鼠放入水中,测其2?min内跨越原平台及其他3个象限相应平台位置的次数和大鼠在水迷宫外环停留的时间。
142血浆CO检测[7]以上4组大鼠均在水迷宫实验结束后(术后第32天)眼眶采血2?mL,立即离心分离血浆(3?000?r/min离心5?min),-70?℃保存,30?d内测定。采用双波长分光光度法检测,在波长558?nm、566?nm处分别测吸光度,根据比尔定律求出碳氧血红蛋白(wCOHb)的量。
143大脑NO水平测定[8]将动物处死后,取大脑皮质缺血脑组织迅速置于冰盘上称质量,后置于匀浆机上用9?g/L生理盐水制成100?g/L的脑匀浆,4?℃下6?000?r/min离心10?min,取上清液采用硝酸还原酶法,在540?nm处测定吸光度,根据标准品计算出样品中NO的含量。
15统计方法采用SPSS?100 for Windows统计软件。不同组间水迷宫测试、血浆中CO含量、脑匀浆中NO含量的比较采用t检验,空间探索实验中各组大鼠跨越原平台及其他3个象限相应平台位置的次数采用单因素方差分析(Oneway ANOVA),并以LSD法进行组间的两两比较。
2结果
21电针对大鼠学习巩固和再现能力的影响在Morris水迷宫实验中,与假手术组比较,模型组大鼠平均逃避潜伏期显著性延长(P<001)。假手术组大鼠在原平台象限跨越相应平台次数明显多于其他3个象限,而模型组在原平台象限跨越相应平台次数与其他3个象限的跨越次数无显著性差异(P>005)。将模型组和假手术组大鼠在原平台象限跨越相应平台次数做两两比较,模型组大鼠的跨越次数少于假手术组大鼠(P<001)。说明模型组大鼠学习获取能力较差,血管性痴呆大鼠记忆力障碍模型造模成功。电针组和西药组大鼠的平均逃避潜伏期与模型组比较显著性缩短(P<001),相同时间内在原平台象限跨越相应平台次数显著性多于其他3个象限,跨越次数较模型组增多(P<001)。表明电针和西药治疗均能改善模型大鼠的学习巩固和再现能力,且电针和西药的改善记忆力疗效无显著性差异。结果见表1、表2。
表1电针对模型大鼠逃避潜伏期的影响(±s)
表2电针对大鼠学习巩固和再现能力的影响(略)
表3电针对模型大鼠血浆COHb、脑组织NO含量的影响(略)
3讨论
血管性痴呆是发生在脑血管病基础上以记忆、认知功能缺损为主的获得性智能的持续性损害。中医认为其病位在脑,与心肝脾肾密切相关,病理性质为本虚标实。有研究表明[9]针刺对血管性痴呆具有显著治疗作用。百会位居巅顶,为三阳五会,取该穴可振奋人身之正气,醒脑开窍。背俞穴是脏腑之气输注于背腰部的输穴,不仅可以治疗与其相应的脏腑病症,也可以治疗与五脏相关的五官九窍、皮肉筋骨等病症。肾为先天之本,脾为后天之本,肾俞、脾俞合用可藏精生髓,化生血气以养脑;在精血亏虚基础上常常伴有瘀血阻滞经络,选取膈俞(血会),既养血又活血,促进脑内瘀血消散。且膈俞、脾俞和肾俞还是膀胱经所属经穴,而“膀胱足太阳之脉,起于目内眦……其直者,从巅入络脑”,膀胱经可与脑相通。故诸穴合用,可养血生精、藏精生髓、填髓充脑、醒脑开窍,标本兼治,促进脑组织功能早日恢复。CO、NO是新型的神经递质,且在脑组织的不同区域,CO和NO分别调节环磷鸟苷(cGMP)水平[10-12]。缺氧缺血时,CO和NO在一定程度上改善了脑组织的缺氧缺血状态,对缺氧神经细胞具有保护作用。但CO、NO水平过度增加可发展至过度灌注[2],与造成脑损伤密切相关;还可能对脑缺氧患者的神经功能恢复带来影响[13-14]。并且CO和NO与脑病的严重程度密切相关,病情越重,CO和NO的含量越高[15]。本研究检测了VD模型大鼠血浆中CO和脑组织中NO的含量,其结果显示出相关性,与目前研究同组织中CO和NO含量变化相一致,表明电针能有效抑制血浆中CO和脑组织中NO的升高,显著性改善VD大鼠学习记忆能力,且提示CO、NO可能参与学习记忆过程。对于其机制,有研究[16]认为CO具有离子通道调节剂的作用,可通过调节Ca2+内流使钙依赖的神经元NOS和内皮细胞NOS活性增高,NO大量产生;另外,结合在血红蛋白上的NO能协同增加血红蛋白与CO的结合,经过一系列复杂的变化后,CO取代血红蛋白上的NO,释放出NO,过量NO导致神经细胞功能紊乱甚至死亡。因此,脑缺血缺氧时,作为神经递质,脑组织的NO和CO分子具有相关性,其调节功能相互影响。有研究证实,CO和NO均可作为一种神经信使参与长期增效(LTP)过程,在神经传递中起到了重要作用,但作用方式不同[17]。两者在LTP中均可作为逆行性信使,从突触后细胞传递到突触前末端。不同的是,CO提供广泛的基本水平刺激,而NO在LTP诱导中提供局部的适应性刺激[2]。电针治疗VD的具体机制,仍需要进一步研究。
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[关键词]高校教学管理 学分制 教学秘书职责
[中图分类号]G647.2 [文献标识码]A [文章编号]1009-5349(2012)01-0229-01
我国高等教育具有的三个职能即文化传递、发展科学和培育人才。我国的高等教育以培育人才为主。而学分制和学年制相结合的管理体制注重学生个人在个性上发展的需要,学生进入学校选课系统就如同进入一间超市,挑选自己想要的东西,只要拿到足够的限额就行了。这种管理不仅实现了文化的传递和育人的根本。并且学分制将无价的知识量化,用学分数衡量学生所修学科是否满足人才培养方案。结合学分绩点来考核学生是否拥有毕业生资格。
随着高等教育大众化的普及和高校教学管理由学年制管理改为学分制管理,加大了教学管理工作量和难度,根据学分制管理将对个别学生和特殊专业实行个性化管理。针对学生素质出现的参差不齐,在统一的教学环境下产生了不同效果。这样,对从事教学管理第一线的教学秘书素质提出了新的挑战和要求。
教学秘书应具备的基本素质:
为师生服务是教学秘书工作的首要任务,在工作中教学秘书应该具备良好的职业道德素质和优良的思想品德素质;多学科的知识素养,与时俱进的创新思维能力和应用教学管理软件的操作技能。
一、教学秘书应该全面学习理解学分制管理理念
学分制是一种弹性的教学管理制度,学生每学完一门课程,且通过考核成绩合格,即可取得该课程的学分。学生获得的学分和成绩与学生的修业年限无关。在修满人才培养方案规定的总学分方可毕业。采取学分制管理是为了实现学生的个性化发展。
二、教学秘书要透析本学院的人才培养方案,引导学生正确选课
施行学分制管理,学生所设课程类型和选课内容相对丰富。针对分院人才培养方案中的部分课程向学生介绍,并根据任课教师的教学计划把课程主要内容介绍给即将选课的学生们,让学生先大概了解所选课程研究领域及方向,授课学时和学分。充分实现学生自主选课,达到有利于学生自身发展的需要而选课的教学目的。
三、要做到过程管理和结果管理相结合,全面组织和高效协调并行
过程管理就是在执行教务处和分院的任务时要把涉及到的因素全面考虑进去,通过具体实施方案看效果。结合工作结果给予公平公证公开评价,并及时公布结果。为下一次顺利完成任务做好绩效管理依据。当主管教学工作的领导需要工作数据资料时,要稳、准、快提供信息。完成领导交办的工作是职责所在。任何情况下都能要做到不退、不等、不靠、不计较。基于对工作的熟悉,应充分发挥自身的主动性、能动性、调控性和创造性,周密细致地处理好日常教学工作事务的同时。要学会换位思考,善于站在学院和学生的角度观察、分析问题,提出解决问题的正确办法,查漏补缺,完善实施方案,及时改变措施,提供可靠的信息和合理的建议,进一步完善领导的决策并实施。
四、要充分利用电脑进行分类管理,勤于记录,善于总结
在繁杂的工作中要滤出轻、重、缓、急的排序。把事务性工作、专业性工作和学科性工作分开。依据工作记录本按照排序完成。在处理应急性事件、随机性事件、重要性事件间把握好度。这样,面对领导、教师和学生在日常的教学管理工作中,要做到环环相扣、步步相接,为整个教学管理正常运行做好了铺垫。现在是信息化社会,数字化管理时代,所以,教学秘书必须具备电脑操作技能,能把所有的数据资料转为电脑管理。日常工作也要以电子化管理为主。针对分院的招生人数、就业情况、学籍管理、教学计划、学生选课等教学管理任务都能应用计算机管理。
五、要适应多重身份职能,坚持原则做事
作为教学秘书首要的是服务意识且坚持原则。教学秘书既是一个电台也是一个大型储存器或保险柜,要把学校教学管理部门通知、意见等及时向分院领导汇报并准确转达给相关的教师学生群体。起到小广播的作用。但是。由于教学秘书的职位涉及面广且杂,所以,有的时候也是个保险柜。譬如,负责考试的教学秘书必须保管好自己的试卷、答案及相关联的工作。无论何时,无论什么情况,以学校的原则为做事依据,以一定的工作艺术方法感动别人,一定能建立一个融洽的工作环境,拥有为大家服务后带来的快乐,感受着自己的工作成效给大家带来的快乐。
六、教学秘书要具有监控反馈职能
针对学分制管理,学生的学分会出现参差不齐的现象,教学秘书要定期提醒学生们自己查看学分累计情况,是否能完成自己的学期学习任务,能否顺利在规定的学年内完成学业,并把在教学过程中存在的问题及时反馈。
总之,在落实学分制教学管理过程中,教学秘书是具体的落实者和调节者。在整个教学管理过程中收集信息,反馈信息,及时调整教学计划;落实学校的教学管理方案。是实现学分制管理必不可少的管理人员之一。
【参考文献】
【摘要】 【目的】观察“通督调神固本”电针法对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆能力和血浆内皮素(ET)含量的影响。【方法】将成年健康SD大鼠(SPF级)随机分为假手术组8只、电针组9只(电针治疗,取百会、大椎、脾俞、肾俞穴)、西药组8只(尼莫通治疗,剂量为12mg/kg)和模型组8只(不作治疗)。采用改良的四血管阻断法复制VD模型,Morris水迷宫法测定大鼠学习记忆能力,放射免疫法测定血浆ET含量。【结果】模型大鼠血浆ET含量显著性升高(P<0.01),其学习记忆能力表现出明显的障碍,在水迷宫实验中,其逃避潜伏期显著性延长(P<0.01),在原平台象限跨越平台次数与其他3个象限比较无显著性差异(P>0.05)。而电针组、西药组大鼠逃避潜伏期显著性缩短(P<0.01),相同时间内跨越原平台次数显著性多于其他3个象限(P<0.01),并可使血浆ET含量显著性降低(P<0.01),与假手术组比较无显著性差异(P>0.05)。【结论】“通督调神固本”电针法治疗VD的作用可能与其调节血浆ET含量,有效提高VD大鼠学习记忆能力有关。
【关键词】 血管性痴呆/针灸疗法; 内皮素/血液; 通督调神固本; 疾病模型,动物; 大鼠
针灸治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD)具有多系统、多水平、多层次、多靶点的特点。本课题组在长期的临床和科研实践中,总结出“通督调神固本”之法,选取精而少的穴位(百会、大椎、脾俞、肾俞)治疗VD,取得了肯定的临床疗效[1],并通过对氧自由基、脑神经递质及脑细胞超微结构等的观察加以证实[1-4]。大量的临床和实验研究表明,内皮素(endothelin,ET)不仅可促使脑缺血的进一步加重,并通过脑神经元或胶质细胞的直接影响参与VD发生和发展的全过程[5-6]。本文观察了“通督调神固本”电针法治疗对痴呆大鼠血浆ET含量及学习记忆能力的影响,为探讨针灸治疗VD和对脑细胞保护作用的机理提供实验依据。现报道如下。
1 材料与方法
1.1 动物、分组与造模
成年雄性健康SD大鼠(SPF级)48只,体质量180~220g,由广州中医药大学实验动物中心提供〔实验动物许可证号:SCXK(粤)2003-0001;使用实验动物质量合格证编号:0011136〕。随机抽取8只大鼠作假手术对照组,其他40只均采用改良的四血管阻断法[7]复制VD模型。术后7d存活并无肢体残疾的大鼠25只,将其随机分为电针组9只、西药组8只和模型组8只。假手术组8只全部存活。实验动物均按常规饲养。
1.2 主要仪器
SDQ-30双极射频电凝器(上海手术器械厂);Morris水迷宫(广州中医药大学实验动物中心提供);G6805-1型治疗仪(中国青岛华声仪器厂);1次性无菌针灸针(苏州天一针灸器械有限公司);SN-695B型放免γ测量仪(上海核仪器一厂)。
1.3 治疗方法
电针组采用28号25mm毫针,参考《实验针灸学》[8]取穴,于模型大鼠头部百会穴(顶骨正中)斜刺10mm,大椎穴(第7颈椎下)、脾俞穴(第12胸椎下两旁肋间)和肾俞穴(第2腰椎下两旁)各直刺5mm,连接电针仪,施以连续波,频率150Hz,强度以大鼠安静耐受为度(约1mA),每天电针1次,留针20min;西药组给予尼莫通(拜耳医药保健有限公司生产,批号:110156),按12mg/kg灌胃,每日1次;模型组给予生理盐水,按20mL/kg灌胃,每日1次。各组均连续治疗15d。假手术组在同等条件下饲养,未予任何治疗。
1.4 检测方法
1.4.1 行为学观测 治疗结束后开始水迷宫检测[9]。水迷宫内水深41cm,水温22℃~26℃。在水池壁标明4个入水点,由此将水池等分为4个象限(E,S,W,N),任选一象限正中放置平台,没于水下1cm,水面覆盖塑料泡沫。①定位航行试验:将受试大鼠按顺时针方向依次由E,S,W,N4个入水点面向池壁放入水中。记录2min内寻找平台的时间(逃避潜伏期,escape latency)。如果大鼠在2min内找到平台,记录其实际逃避潜伏期;如果在2min内未找到平台,由试验者将其引上平台并停留10s,逃避潜伏期记为2min。历时6d,每天1次。②空间探索试验(spatial probetest):定位航行试验结束后撤出平台,然后任选一相同入水点将大鼠放入水中,测其2min内跨原平台及其他3个象限相应平台位置的次数。
1.4.2 血浆ET含量测定 各组大鼠于水迷宫检测后取样,眼眶采血,每mL加入0.3mol/L抗凝剂乙二胺四乙酸二钠(EDTA Na2+)2μL和抑肽酶500kU,4℃温度下立即离心,3 500r/min离心15min,取上清液低温保存,采用放射免疫法(RIA)测定,在广州中医药大学核医学中心测试,操作按照试剂盒说明进行(放免试剂盒由解放军总医院放免所提供,批号:051125)。
1.5 统计学方法
采用SPSS 13.0 for windows统计软件。
2 结果
2.1 各组对大鼠学习巩固和再现能力的影响
结果见表1、表2。表1结果显示,模型组大鼠平均逃避潜伏期显著性延长(P<0.01);电针组及西药组可显著性缩短逃避潜伏期(P<0.01),与假手术组水平相仿(P>0.05)。表2结果显示,假手术组、电针组和西药组大鼠在原平台象限跨相应平台次数显著性多于其他3个象限(P<0.01)。模型组在原平台象限跨越相应平台次数与其他3个象限的跨越次数比较无显著性差异(P>0.05)。各组大鼠在原平台象限跨越相应平台次数比较,模型组显著性少于假手术组(P<0.01),而电针组、西药组跨越原平台象限次数显著性增加(与模型组比较,P<0.01),与假手术组比较无显著性差异(P>0.05)。表明模型组大鼠学习获取能力较差,电针和尼莫通均可改善模型大鼠的学习巩固和再现能力。
2.2 各组对大鼠血浆ET含量的影响
表3结果显示,模型组大鼠的血浆ET含量显著高于假手术组(P<0.01),而西药组、电针组可显著降低血浆ET含量(P<0.01),与假手术组比较差异无显著性意义(P>0.05)。
表1 各组大鼠平均逃避潜伏期比较(略)
Table 1 Comparison of escape latency in various groups(略)
统计方法:t检验;①P<0.01,与假手术组比较;②P<0.01,与模型组比较
表2 各组大鼠跨越原平台及其他3个象限相应平台位置的次数比较(略)
Table 2 Comparison of frequency of rats passing through the platform in the original and other 3 platform quadrants
统计方法:t检验;①P<0.01,与假手术组比较;②P<0.01,与模型组比较;③P<0.01,与同组原平台象限比较
表3 各组大鼠血浆ET含量比较(略)
Table 3 Comparison of plasma ET content in various groups
统计方法:方差分析;①P<0.01,与假手术组比较;②P<0.01,与模型组比较
3 讨论
血管性痴呆属于中医“呆病”范畴。《医林改错》指出:“高年无记性者,脑髓渐空”。脑为髓之海,其输上在于盖,即“百会”,百会为“三阳五会”,位居巅顶,针刺此穴可醒脑益智、开窍醒神。“大椎”乃“诸阳之会”,为手足三阳经之脉气交会的集中点。督脉为阳脉之海,入属于脑,故电针此二穴,可达疏通气血、通调督脉、醒脑开窍、益智复聪之功,称为“通督调神”。中医认为本病的病因病机为“虚、痰、瘀”相互转化,即肾虚、痰瘀相互影响,互为因果,其病机为本虚标实,以精气亏虚为本,痰热瘀血为标[10]。历代医家也十分强调精、气、血不足以及肾虚髓空在痴呆发病中的作用。因此我们以中医整体观为指导,选择针灸治疗,在选取督脉之“百会”、“大椎”的基础上,配肾俞、脾俞,称之为“通督调神固本”。肾俞调补肾虚,脾俞健脾化痰,针刺此二穴既补先天之肾虚,又健后天之脾弱。诸穴合用,既养血活血,又行气化瘀,从而养血生精、藏精生髓、填髓充脑、安神健脑,使脑髓得以荣养而复聪。
ET是作用最强的缩血管物质,也是一种神经介质。在急性脑血管病中,患者血浆ET含量明显升高。ET收缩血管,使血压升高,维持缺血缺氧脑组织的灌注压,是机体的一种保护性反应[5]。但ET使血管持续性收缩,加重脑缺血,并作用于神经细胞,使神经细胞钙超载,产生自由基,进一步加重脑损害[11]。众多研究表明,ET在病理情况下是一种有害介质,其升高只能使病情恶化,而无助于病变的恢复和修复[12-13]。因此,拮抗ET的产生,有利于VD的治疗和康复。本研究观察发现,VD大鼠血浆ET显著性升高,而经电针治疗后,ET含量显著降低,大鼠学习记忆能力也明显增强,其作用与尼莫通相仿。
本实验研究表明,以“通督调神固本”为法则的电针疗法,可调节VD模型大鼠异常升高的血浆ET含量,拮抗ET对脑组织的进一步损害,从而改善VD大鼠的学习记忆能力。
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【关键词】 胰岛素
关键词 :胰岛素;纳米粒;糖尿病,实验性
摘 要:目的 制备氰基丙烯酸正丁酯胰岛素纳米粒(insulin nanoparticles INP),研究其理化特性,观察sc和po给药对糖尿病大鼠的降血糖作用. 方法 用改良的乳液聚合法制备氰基丙烯酸正丁酯胰岛素纳米粒,用透射电子显微镜观察INP的大小、形态,用高压液相色谱法(HPLC)测定其包裹率,用ip四氧嘧啶制备糖尿病大鼠模型.血糖用快速血糖仪测定.用t检验和χ2 检验进行统计学处理. 结果 用改良的乳液聚合法制得的INP粒径为(30±0.5)nm,包裹率为95%,给糖尿病大鼠sc30U・kg-1 ,INP组1h开始起作用,4~6h达峰值,血糖降低98%,作用持续24h,而普通胰岛素组1h达峰值,最大降血糖幅度为55%,作用持续4h.sc20U・kg-1 ,INP组1h开始起作用,4~6h达峰值,最大降血糖幅度为74%,作用持续20h,而鱼精蛋白锌胰岛素组1h开始起作用,4~6h达峰值,最大降血糖幅度为41%,作用也持续20h.给糖尿病大鼠po INP120U・kg-1 ,1d后空腹血糖开始下降,3d效果最佳,血糖降低89%,5~7d后恢复高血糖,而po普通胰岛素组血糖无明显变化,2~4d的血糖两组比较相差显著P
Keywords:insulin;nanoparticles;diabetes mellitus,experi-mental
Abstract:AIM To investigate the characteristics of insulin-nanoparticles(INP)and their hypoglycemic effect on the al-loxan-induced diabetic rats.METHODS INP was prepared by improved emulsion polymerization methods.The entrap-ment efficiency was measured by HPLC.The diabetic rats were induced by ip alloxan.RESULTS INP thus prepared was(30±0.5)nm in diameter with an entrapment efficiency95%.Subcutaneously administrated INP to alloxan-induced diabetic rats at a dose of30U・kg-1 induced98%decrease of blood glucose at4~6h.The effect lasted for24h.Whereas the regular insulin hypoglycemic effect lasted only for2~3h with the strongest hypoglycemic effect of55%at1h.Subcu-taneously administrated INP at a dose of20U・kg-1 to allox-an-induced diabetic rats induced74%decrease of blood glu-cose at4~6h and the effect lasted for20h.The protamine zine insulin effect lasted for the same time with the strongest hypoglycemic effect of41%at4~6h.When a single dose of INP at120U・kg-1 was given intragastrically(orally)to the diabetic rats,the blood glucose began to drop on the first day,the strongest hypoglycemic effect(about89%decrease of blood glucose)being observed on the third day.The hy-poglycemic effect was maintained for4~5d.After5~7d blood glucose returned to the control values.The regular in-sulin rendered no effect on blood glucose after intragastric ad-minstration(P
0 引言
po胰岛素是糖尿病患者的迫切愿望,也是国内外医药工作者研究的热点之一[1-5] .胰岛素属肽类药物,po后易被胃肠道蛋白水解酶降解,故其po给药问题一直未能解决.纳米粒(nanoparticles NP)是一种直径为10~1000nm,活性成份包封、镶嵌或吸附于粒子之上的胶体分散系统[6] ,因其具有缓释、靶向性、可提高生物利用度、降低不良反应、可保护肽类药物避免蛋白酶的降解等优点而受到重视[7-14] ,制备NP的材料有明胶、白蛋白、丙烯酰胺、丙烯酸酯等,近年来氰基丙烯酸酯类(Alkylcyanoacrylates ACA)因具有在水介质中快速聚合、毒性低、可生物降解等优点而倍受青睐[6] .我们用氰基丙烯酸正丁酯(butylcyanoacrylate BCA)作原料,制备了氰基丙烯酸酯胰岛素纳米粒(insulin-nanoparticles INP),研究其特性,观察po及sc给药对四氧嘧啶糖尿病大鼠的降血糖作用.
1 材料和方法
1.1 材料
胰岛素注射液购自上海生化制药厂,四氧嘧啶购自Sigma公司,氰基丙烯酸正丁酯购自西安实用胶研究所,SD雄性大鼠购自第四军医大学实验动物中心,高压液相色谱仪是日本岛津公司产品,GT-4310型葡萄糖测定仪由桂林医疗电子仪器厂与日本京都株式会社合作生产,JEM-2000EX型透射电子显微镜是日本产品.
1.2 方法
胰岛素纳米粒的制备采用改良的乳液聚合法制备氰基丙烯酸酯胰岛素纳米粒,主要步骤:取蒸馏水60mL,加入0.2g非离子表面活性剂,普通胰岛素溶液20mL(40kU・L-1 ),适量的a-氰基丙烯酸正丁酯(BCA),反应1~2h,得到半透明的胶体溶液,即为胰岛素纳米粒胶体溶液.采用电子显微镜负染法观察纳米粒的大小及形态.用50g・L-1 的醋酸铀溶液染色后,用透射电子显微镜观察(放大4~10万倍).胰岛素包裹率的测定用高效液相色谱法.胰岛素纳米粒用蒸馏水充分透析后,分别取透析前后的胰岛素等体积,用适量的乙腈溶解INP至透明的溶液,用高效液相色谱仪测定胰岛素含量.层析柱的填料为十八烷基硅烷键合硅胶,流动相为pH值2.0的0.1mol・L-1 磷酸盐缓冲液与乙腈按7/3比例混合而成的溶液.胰岛素的标准液用上海生化制药厂生产的胰岛素注射液.包裹率=透析后胰岛素浓度/透析前胰岛素浓度×100%.将新制备的胰岛素纳米粒置离心管中,以15000r・min-1 离心60min,观察纳米粒有无分层、聚结或沉淀的现象.4℃放置5mo观 察有无分层、聚结等现象.体质量约200g的SD雄性大鼠,购自本校实验动物中心,在本实验室饲养5d,禁食24h,饮水不限,ip新鲜配制的50g・L-1 四氧嘧啶生理盐水溶液175mg・kg-1 ,分别于给药后1,2,3,7和14d自尾尖取血测定血中葡萄糖浓度.2wk后空腹10h血糖大于16.7mmol・L-1 的大鼠被认为是糖尿病大鼠[3] .糖尿病大鼠随机分为3组,每组4只,分别sc同等剂量的胰岛素纳米粒(INP)、普通胰岛素(RI)或鱼精蛋白锌胰岛素(PZI),对照组用等量生理盐水(CONTR).给药后1,2h及其后每间隔2h自尾尖取血,测血糖水平,直至血糖全部恢复至用药前水平.每个血糖值换算为血糖下降百分数(blood glucose decrease percentage BGDP).
BGDP=用药前血糖值-用药后血糖值用药前血糖值 ×100% 每组各时间点的BGDP用x ±s表示,并用χ2 检验分析每组各时间点与对照组比较差异是否显著.糖尿病大鼠随机分为3组,每组8只,分别用INP,FI及生理盐水(NS)ig.胰岛素的剂量分别为50,100,120U・kg-1 于给药前、后24,48h连续测血糖至给药前水平.每组各时间点的血糖或BGDP用x ±s表示,并用t检验或χ2 检验分析每组各时间点血糖是否差异显著.
2 结果
2.1 INP的特性
用改良的乳液聚合法制得的氰基丙烯酸酯胰岛素纳米粒为园形或卵园形,直径约30nm,形态见Fig1,用HPLC测得的包裹率为95%.普通的胰岛素及INP包裹的胰岛素HPLC的洗脱峰出现时间无明显差异.INP以15000r・min-1 速度离心60min未见分层及沉淀.INP在4℃存放5mo未见分层及沉淀等现象.
2.2 INP的降血糖作用
将INP30U・kg-1 给大鼠sc后1h大鼠血糖开始下降,4h达峰值,最大降血糖幅度为98%,作用持续24h,于用药后24h恢复至用药前水平,sc未包裹的正规胰岛素30U・kg-1 ,血糖在用药后1h下降幅度最大达55%,疗效维持3h,用药后4h血糖恢复至用药前血糖水平.同样剂量(20U・kg-1 )的INP和PZI给糖尿病大鼠sc后,两组的降血糖作用均在1h起作用,4~6h达到最大降血糖作用,但是两组最大降血糖幅度分别为74%和41%,差异显著(P
3 讨论
我们利用改良的乳液聚合法制备的INP,经HPLC检测,INP中的胰岛素与普通胰岛素HPLC
洗脱峰出现时间是一致的,说明用改良的乳液聚合法 制备的INP中胰岛素的结构未受影响.我们制备的INP包裹率达95%.Zhang等[13] 用乳液聚合法制备的氰基丙烯酸正丁酯无环鸟苷纳米粒,包裹率仅18%.Damge等[3] 用界面聚合法得到的INP的包裹率98%,但界面聚合法需大量有机溶剂,工艺复杂.我们建立的改良的乳液聚合法工艺简单易行,便于INP的大规模生产,我们制备的INP直径30nm,比Damage等用界面聚合法得到的粒径为200nm小得多,更易于INP在肠道的吸收.
给糖尿病大鼠sc INP后,有明显的降血糖作用,说明胰岛素包入NP后,胰岛素的生物活性保持良好.INP的降血糖作用与同剂量的普通胰岛素相比,作用时间明显延长.普通胰岛素(30U・kg-1 )sc给药后1h降糖作用达高峰,作用持续约4h.而同等剂量的INPsc给药后,1h开始起作用,4~6h降糖作用达高峰,作用持续约24h,说明INP有缓释作用.同等剂量(30U・kg-1 )的RI及INPsc后,最大降糖百分数分别为55%和98%,INP的降血糖作用比同剂量的RI相比明显增强,结果说明INP可以提高生物利用度.RIsc给药,受局部酶类的破坏,因此只是部分发挥降血糖作用.INPsc后,其中的胰岛素受NP的保护,避免局部酶类的降解,使进入体内的INP充分发挥降血糖作用.INPsc给药后,随着剂量的加大,INP降血糖作用加强,作用时间也显著延长.Damge等[3] 用氰基丙烯酸异丁酯制得INP,以25U・kg -1 给糖尿病及正常大鼠sc,其降血糖效果可以持续20~22h,随着剂量的增大,降血糖作用也增强,作用时间也明显延长.本结果与文献一致.INPsc后,其作用时间明显延长,可能是由于纳米粒中被包裹胰岛素缓慢释放.Damge等及Couvreur[6] 认为是由于酯酶对聚氰基丙烯酸酯的酯侧链水解引起的生物降解,使包裹的药物逐渐自INP中释放出来.Lavelle[14] 也认为被包裹的药物通过纳米粒上的孔隙,被动弥散出来.
INP按120U・kg-1 给糖尿病大鼠ig,于服药后1d空腹血糖开始下降,2d降至正常,3d达到最大疗效,降血糖幅度达89%,维持正常血糖3d,7d血糖恢复给药前水平,而po等量普通胰岛素及生理盐水组血糖无明显变化,说明包入NP的胰岛素给糖尿病大鼠po后,能逃避胃肠道蛋白分解酶的破坏,直接被肠道吸收,发挥降血糖作用.有作者[10] 曾将胰岛素吸附在NP表层,给大鼠po,无降血糖作用.Damge等[3] 将直径为200nm的INP以100U・kg-1 给糖尿病大鼠po,其降血糖幅度约59%,作用维持22d.我们将直径为30nm的INP一次给大鼠po100U・kg-1 ,其最大降糖幅度为74%.这可能是由于小的INP降解过程所需时间比大的INP要短,而使胰岛素释放在相对较短时间内较集中完成.
关于INP在胃肠道的吸收机制尚未阐明,有作者认为[4] NP进入肠腔后,释放胰岛素至肠腔,多数在肠腔内被酶类降解,少数被吸收进入体循环而发挥作用.William等[5] 认为胰岛素进入胃肠道后,可能与胃肠道上皮细胞表面的胰岛素受体结合,而减少葡萄糖在肠道的吸收,使血糖下降的.多数学者[3,6,12] 认 为纳米粒可以完整吸收.胃肠道摄取INP有三种可能的途径[6] :①被肠上皮细胞摄取至细胞内;②通过细胞间转运;③经Peyer’s结的M细胞的摄取.纳米粒在胃肠道的吸收除了与粒径的大小、组成成分、表面的亲水性、表面电荷等粒子本身的特性有关外[15] ,还受其他因素影响,最近有学者[16,17] 发现用维生素B12修饰后,可以促进纳米粒吸收.血管内皮细胞生长因子可以促进血管对纳米粒的跨细胞转运[18] ,进一步研究INP在胃肠道的吸收机制,设计po生物利用度高的胰岛素剂型,争取早日进入临床.
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