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【摘要】 乳腺癌的重建术是乳腺癌手术后重建与美容的常规方法,并越来越受到更多患者的青睐。近年来,随着乳腺癌重建术在乳腺癌治疗中地位的提高及其研究的更加广泛和深入,乳腺癌重建术的护理更加个体化、系统化、合理化。本研究着重对国内外乳腺癌重建术的分类及其护理研究进展进行综述研究,并对其发展前景做以展望。
【关键词】 乳腺癌;重建术;护理
乳腺癌作为二十一世纪女性死亡杀手,近年来的死亡率随着女性对乳腺癌的了解缺乏呈现上升趋势[1]。每年全球乳腺癌新增病例均超过20万。这些患者将面对被全部或部分切除的危险,因此乳腺癌术后要求重建的患者越来越多。如何选择重建的手术方法,既能达到满意的外形又能保证手术的安全性,是外科医师需要慎重考虑的问题[2]。乳腺癌的治疗,通常需要切除患者的部分组织。乳腺癌术后患者失去,胸部明显不对称,严重影响女性体美。重建术为乳腺癌患者提供了身心康复的机会,并能改变以往乳癌根治术后失去的结果。早期乳腺癌患者在接受切除术后通常无需进一步的放射治疗,这一患者人群可以在手术的同时进行重建治疗。但是近期发表的一项调查研究指出,平均每3个患者中只有1人曾在术前与主治医生一起讨论过这一重建方案,大多数外科医生忽略了这一问题。密西根州大学医学中心对1178名接受外科手术的乳腺癌患者进行了调查,结果发现,有约33%的患者在手术前与治疗医生讨论过重建问题,讨论后这些患者接受切除术的态度通常会变得更积极。
一 乳腺癌重建术分类
乳腺癌重建术按重建的方法分成:自体组织重建及假体植入法。按目前的趋势来看,自体组织植入法因其重建的形态、质感与正常更为相近,越来越受到重视。自体组织重建法可分成:背阔肌重建法、腹直肌皮瓣重建法、臀大肌皮瓣重建法、下腹壁肌皮瓣重建法这几种类型。后二种类型因需要显微外科血管吻合,目前在国内应用得较少,但其所取的组织量较大、重建形态完美,是重建术的发展方向。
1 背阔肌重建法:背阔肌肌皮瓣重建后并发症集中在皮瓣供区上[3],主要由切取组织后局部组织缺损引起。背阔肌肌皮瓣重建术后短期内最常见并发症为供区血清肿,约60%~80%患者会发生。背阔肌皮瓣的特点为切取容易、供区隐蔽、容易转移、可保留胸背神经、切取容量少等,是背阔肌供区皮瓣重建的后起之秀[4-5]。
2 腹直肌皮瓣重建法:以乳内动脉终末支腹壁上动脉系统为蒂的腹直肌肌皮瓣(TRAMF)重建已有20多年历史[6],其皮瓣部分的形状无论纵向或横向都为梭形。应用TRAM皮瓣能够再造出与健侧对称,形态逼真的,开展再造手术,可以拓展医疗范围,扩大医疗资源,提高乳腺癌的治疗水平, 解除患者的身心痛苦,提高患者的生存质量,具有明显的经济和社会效益。
3 臀大肌皮瓣重建法:此复合组织瓣的组织量大[7],不需加用假体也可修复腋前皱襞及锁骨下的凹陷,吻合血管的游离移植不受切除术式及术后放疗的影响,无肌肉蒂臃肿的现象,供区瘢痕也较隐蔽。但手术需要显微外科设备和技术,所需时间较长,手术的风险较大,目前应用较少。另有学者认为,臀大肌肌皮瓣分为臀上动脉臀大肌肌皮瓣和臀下动脉臀大肌肌皮瓣,以下部臀大肌肌皮瓣为好。
4 下腹壁肌皮瓣重建法:游离皮瓣移植是比较常用的大面积皮肤缺损修复的方法[8],下腹部横行腹壁下动脉穿支(DIEP)皮瓣不带腹直肌及其前鞘,只含有皮肤、皮下脂肪和血管蒂,具有传统皮瓣的优点,又避免了腹部并发症的发生,同时对中年妇女和肥胖者可起到腹部整形的作用,是非常有 发展 前途的皮瓣。
二 乳腺癌重建术的护理
1 重建手术术前护理
1.1 皮肤护理:重建手术的皮肤准备要求同乳腺癌治疗性手术,范围应在治疗性手术的基础上加上供区皮肤的准备,上至锁骨上部,下至脐水平,两侧至腋后线,同侧上臂上部1/3和腋窝部。如需植皮,应做好供皮区的皮肤准备。由于、乳晕皮肤不甚平滑,更要注意清洁。备皮时仔细操作,避免割伤,尤其是腋窝部。行横行腹直肌肌皮瓣(TRAM皮瓣)和腹壁下动脉穿支皮瓣(DIEP皮瓣)重建的患者备皮范围应从胸部延续至大腿上1/3,包括会,两侧至髂后上棘,清洁脐孔,行背阔肌肌皮瓣重建的患者应进行背部皮肤的准备。
1.2 心理护理:乳腺癌病人常为疾病预后及自己的生存时间担忧,故从诊断开始就有悲伤,恐惧,表现出害怕,焦虑,忧郁及过分要求等行为反应[9-10]。而且由于乳腺癌病人趋向年轻化,性器官作为女性体态美的标志,显得越来越重要。护士应做好耐心的疏导工作,多了解关心患者,使患者尽快熟悉环境消除陌生感,提供一个和谐、舒适的治疗和休息环境,合理地安排病室,保持患者良好的心理状态,让患者了解切除一侧不会影响工作和操持家务,与常人无异,并告知现已开展重建术,并请其他病友现身说法,鼓励患者树立战胜疾病的信心。
2 重建手术术后护理
2.1 观察生命体征:术后护理应亲密留意察看患者的血压、脉搏、呼吸、体温等生命体征的变化[11-12],患者回病房后每2 h监测生命体征1次,病情平稳后改为4 h 1次,术后3日改为每日监测生命体征3次。胸骨旁淋巴结清除的患者,观察呼吸变化,有胸闷、呼吸困难时,进行胸部查体及X线检查,以判断有无因术中损伤胸膜引起的气胸。
2.2 引流管护理:首先应妥善固定引流管,避免受压、扭曲或脱落等情况的发生[13]。各负压引流管还应分别做好标记,正确记录各部位引流液的色、质、量。护理中必须定期挤压引流管以保持引流通畅,防止血块堵塞。引流球应维持有效负压吸引。倾倒引流液时应严格执行无菌操作,保持室内清洁与通风,同时应保证室内温度与湿度在人体适宜的范围内。
2.3 患肢功能锻炼:应根据患者的年龄、接受能力及本人身体状况,制订功能锻炼计划[14-17]。其功能锻炼的基本原则是循序渐进、不要过急、防止意外拉伤。其功能锻炼的目的为松软化疤痕组织,预防疤痕挛缩引起的患肢功能障碍。行重建的患者可适当延缓患肢功能锻炼的进度,术后6周内勿抬起10磅以上的重物。应用TRAM皮瓣和DIEP皮瓣的患者应在术后3-6个月内避免仰卧起坐等增加腹部张力的运动。
3 DIEP术后皮瓣观察要点:术后24-72h 是皮瓣出现循环危象的高峰期,密切观察皮瓣血运,局部有无渗血、渗液,及时调整胸腹带的松紧度。胸腹带包扎应松紧适宜,使皮瓣与胸壁充分接触。胸腹带包扎过松,引起皮瓣积液积气;胸腹带包扎过紧,影响血液循环,致皮瓣坏死。皮瓣颜色分为苍白、淡红、红润、暗红、紫红、紫6个等级,正常皮瓣颜色红润,偏紫为静脉回流不畅,偏白为动脉供血不足,应及时告知医生及时处理。皮瓣张力分为低、略低、正常、略高、高,皮瓣瘪陷、皮肤皱纹加深为皮瓣张力低提示动脉供血不足,皮纹变浅或消失为皮瓣张力高提示静脉回流不畅。毛细血管充盈时间以手指或玻璃棒轻压移植物皮肤,使之苍白,然后迅速移开手指或玻璃棒,正常者皮肤颜色1-2s转为红润。充盈时间缩短提示静脉回流不畅;反应迟缓,时间超过5s,提示动脉栓塞。移植皮瓣24-48h内温度略高于正常1-1.5℃,48h后皮温正常或略低,如皮温低于正常皮肤2-3℃,则提示存在血液循环障碍,皮瓣存活率低。
三 小结
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一[18-20],早期发现的乳腺癌,可做保乳手术,不影响形体,但是当诊断时机较晚、肿块较大时,病人多半不适合保留,随着皮瓣技术的不断改善,切除术中肿瘤整形外科技术的应用,乳腺癌根治术后重建已越来越多地应用于临床实践中。术中合理、妥善的护理能有效提高手术的成功率与再造的成活率。
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【摘要】 目的: 研究姜黄素在单侧输尿管梗阻(UUO) 大鼠模型中能否减少肾间质中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的表达。 方法: 将30只大鼠随机分为3组,每组10只:假手术组、模型组、姜黄素组。模型组和姜黄素组行右侧输尿管接扎术,假手术组只游离不接扎。术后第14天处死各组中的大鼠,检测血液尿素氮(BUN)、血清肌酸酐(Scr)。用免疫组织化学方法测定TGF-β1、CTGF的表达情况,同时采用Masson染色,观察肾脏病理情况。结果: 姜黄素降低了BUN、Scr的含量,同时姜黄素显著减少了大鼠肾间质TGF-β1、CTGF的表达,并有效改善了肾脏的病理学损伤。 结论: 姜黄素可以减少输尿管梗阻后TGF-β1、CTGF的表达,从而改善UUO所致的肾脏损伤,提示姜黄素可能有延缓慢性肾脏疾病纤维化进程的潜能。
【关键词】 输尿管梗阻; 纤维化; 姜黄素; 免疫组织化学; 大鼠,Spragua-Dawley; 肾间质
[Abstract] Objective: To verify if curcumin can decrease the expression of transforming growth factor-β1(TGF-β1) and connective tissue growth factor (CTGF) in unilateral ureteral obstruction (UUO)rat models during the process of renal interstitial fibrosis caused by unilateral ureteral obstruction (UUO).Methods: The experiment was successfully conducted from May to August, 2007 in Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology. Thirty Sprague-Dawley rats were randomly pided into three groups: sham operated group,UUO model group, and curcumin-treated group (10 in each group). The rats in the UUO model group and curcumin-treated group underwent UUO surgery. Rats in curcumin-treated group were given water suspension of curcumin powder (200 mg·kg -1·d -1) orally, while those in UUO model group and sham operation group were given water only instead. All of the rats were killed in 14 days after surgery. The levels of blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (Scr) were measured, histological changes were observed with Masson stain method, and Immunohistochemistry was performed on renal tissue to detect TGF-β1 and CTGF. Results: In the obstructed kidneys,there were significant renal interstieial fibrosis and interstitial space expansion. Immunohistochemical staining showed that the expression of TGFβ1 and CTGF was significantly increased in the obstructed kidneys. In comparison with the model group,BUN and Scr levels, interstitial volume, and the expression of TGF-β1 and CTGF in curcumin-treated group were significantly decreased. Conclusions: The results indicate that curcumin can down-regulate the expression of TGF-β1 and CTGF in UUO rats, through which curcumin might mitigate the pathological changes of the UUO renal tissue. It's suggested that curcumin can be used to slow down the progression of chronic renal disease.
[Key words] ureteral obstruction; fibrosis; curcumin; immunohistochemistry; rats,Sprague-Dawley; renal inerestitum
肾间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同最终通路,延缓肾间质纤维化的发展,可降低终末期肾病(ESRD)的发生率[1]。姜黄素是姜黄中提取的一种植物多酚,也是姜黄发挥药理作用最重要的活性成分。近年来的研究不仅证明了姜黄的传统作用,而且还揭示出一些新的药理作用,如抗炎、抗氧化、清除氧自由基、抗人类免疫缺陷病毒、保护肝脏和肾脏、抗纤维化以及防癌抗癌等作用,而且无明显的毒副作用[2]。2007年5~8月研究了姜黄素抑制肾间质纤维化的作用机制,其中重在研究姜黄素对在单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠中肾间质中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的影响,希望在临床上研制出有效药物。
1 材料与方法
1.1 材料
雄性、无特定病原体动物级(specific pathogen free, SPF)、Sprague-Dawley大鼠[同济医学院动物中心提供,生产许可证:SCXK(鄂)2004-0028]30只,7 w龄,体重(180.2±8.35)g。动物房饲养环境为每笼6只,每24 h换1次垫料,喂以正常饮食,自由进水,温度为(24±2)℃,相对湿度为(45±3)%。姜黄素纯度为>95%(美国Sigma公司);兔抗大鼠TGF-β1、CTGF 多克隆抗体及SP免疫试剂盒(北京中杉金桥生物技术有限公司)。
1.2 方法
1.2.1 造模 适应性饲养1周后,按照完全随机设计方法,以体重由轻到重的顺序编号用随机排列表法分为假手术组、模型组、姜黄素组各10只。假手术组和模型组每天给予蒸馏水2 ml灌胃,姜黄素组将姜黄素粉末(200 mg·kg-1·d-1)混悬于2 ml蒸馏水中灌胃,术前1 d开始给药。造模方法:模型组和姜黄素组行右侧输尿管结扎术,质量浓度为20 g/L戊巴比妥钠(50 mg/kg)腹腔注射麻醉后,行正中竖切口打开腹腔,分离右侧输尿管并行双结扎,假手术组只分离但不结扎。于术后第14天处死所有大鼠,处死前下腔静脉取血3 ml做血生物化学检验并行肾原位灌流去除血细胞。取右侧肾脏,纵切为两部分,一部分用体积分数为4%的多聚甲醛溶液浸泡24 h做病理及免疫组织化学检测,另一部分速冻于-70 ℃冰箱。
1.2.2 BUN、Scr检测 采用自动生化分析仪(Beckman CX3 Delta)进行BUN、Scr的检测。
1.2.3 免疫组织化学检查 SP法检测肾组织中的TGF-β1、CTGF表达,按SP试剂盒说明书进行。每张切片不含肾小球的肾小管间质区域,随机选取8个高倍镜视野(400倍),用免疫组织化学分析软件系统HMIAS-2000高清晰度彩色医学图文分析系统(同济医学院清屏影像公司)对所选视野内的棕黄色阳性信号进行图像分析,计算各组大鼠肾组织TGF-β1、CTGF的平均阳性表达率,即棕黄色阳性信号占整个视野的百分比。
1.2.4 肾组织病理检查 右侧肾组织行Masson染色,光镜观察肾间质纤维化情况。间质纤维化定量分析也借助HMIAS-2000高清晰度彩色医学图文分析系统,取Masson染色切片,每张切片观察8个不含肾小球,互不重叠的间质高倍镜视野(400倍),计算每张切片肾间质绿染面积占整个视野的百分比。
1.3 统计学方法
采用SPSS13.0统计软件处理数据,计量数据采用(x±s)表示,组间比较用单因素方差分析和两两比较用q检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 血生化检查
模型组和假手术组比较BUN、Scr都显著升高(P<0.01),姜黄素组和模型组比较,BUN、Scr都显著降低(P<0.01)。见表1。
2. 2 免疫组化TGFβ1、CTGF的表达
模型组与假手术组比较,TGFβ1、CTGF的表达都显著上调(P<0.01),而姜黄素组与模型组比较都显著抑制了其表达(P<0.01)。见表1、图1和图2。
2.3 肾组织病理改变
模型组中肾间质增宽,可见间质细胞增多,胶原成分增加,出现明显的纤维化。模型组与假手术组比较,P<0.01;姜黄素组与模型组比较,肾间质的胶原成分显著减少(P<0.05)。见表1和图3。表1 各组BUN、Scr、TGF-β1、CTGF及Masson染色面积比的改变情况(1)与假手术组比较P<0.01;(2)与模型组比较P<0.01,(3)P<0.05
3 讨论
肾小管间质病变程度决定了10年肾脏存活率,比肾小球病变的严重程度更为重要[3] 。延缓肾间质纤维化的进展,可降低ESRD的发生率。UUO是一个成熟的肾纤维化实验模型,其特点是进行性小管萎缩及间质纤维化,早期肾小球相对不受影响,但最终导致整个肾脏结构的破坏[4]。在梗阻肾的小管间质中细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的产生增加和(或)降解减少均可导致ECM异常积聚,在肾间质纤维化发生和发展具有重要的意义。TGF-β1在UUO模型肾脏纤维化的作用已被公认,TGF-β1的下调能有效延缓纤维化的进展[5]。CTGF 除可促进肾小球硬化外,与肾小管-间质纤维化的发生和发展也有十分密切的关系,同时CTGF 是TGF-β1介导的肾间质纤维化的重要下游效应因子[6]。
近年研究表明姜黄素能够促进大鼠系膜细胞凋亡并抑制氧化低密度脂蛋白(oxidation of low density lipoprotein,OX-LDL)的促增殖作用,显著诱导FAP-1 和bag-1表达[7]。还可抑制糖尿病大鼠肾脏NF-κB p65的核转导从而改善肾脏病理变化[8]。Kuwabara N等[9]发现在UUO模型大鼠14 d时姜黄素可以抑制核转录因子-κB的活性,对激活蛋白-1却没有明显的作用。本研究重在观察姜黄素对UUO模型大鼠中的TGF-β1、CTGF的影响,结果证明了实验前的假想:即姜黄素可以下调梗阻性肾病中TGF-β1、CTGF的表达,还同时降低了BUN、Scr,抑制了肾间质的纤维化。
总之,本研究结果提示姜黄素能够改善UUO模型病理损伤,从而达到其对肾间质纤维化的阻抑作用。由于姜黄素具有价格便宜、不良反应小等特点,因而它对于延缓慢性肾脏疾病向终末期肾病的发展是一种很有前途的药物。
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