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关键词 健骨胶囊 原发性骨质疏松症 破骨细胞 骨吸收 血清药理学
笔者通过观察健骨胶囊含药血清对体外培养新生大鼠破骨细胞活性与骨吸收的干预作用,为健骨胶囊治疗原发性骨质疏松症提供血清药理学依据。
1 材料与方法
1.1 中药含药血清的制备:实验SD大鼠60只,雌雄各半,体重240~260g。由浙江省中医药研究院动物中心提供。实验动物合格证号:SYXK(浙)2004―0034。共分5组(空白组、健骨胶囊低剂量、中剂量、高剂量组、阳性药组),每组12只。空白组,灌服生理盐水;健骨胶囊低剂量、中剂量、高剂量组,分别以健骨胶囊(杭州华东医药集团有限公司生产,批号051109)0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg(相当于临床成人剂量的5倍、10倍、20倍)灌胃给药;阳性药组,选用仙灵骨葆胶囊(贵州同济堂制药股份有限公司生产,批号061038040)0.5g/kg(相当于临床成人剂量的10倍)灌胃给药。各组大鼠分别灌胃给药,给药体积为1.5ml/100g,2次/d,间隔6h,连续2天,第3天在首次给药2h后再次给药。末次给药1h后,麻醉,心脏采血。低温-4℃离心2500rmp×25min,吸取上清液。56℃水浴30min灭活,微孔滤膜过滤除菌,分装后一20℃保存备用。
1.2 破骨细胞分离和培养(机械分离培养法):取
1.3 中药含药血清培养液的配制:取中药含药血清和无血清培养液,按1:4的比例,抽滤,配制成含20%中药血清的培养液。共分5组,即空白组、健骨胶囊低剂量、中剂量、高剂量组及阳性药组。
1.4 薄骨片的制备:取新鲜牛股骨干致密骨,用锯式切片机横切成厚50gm,直径1.5cm薄片,置蒸馏水中超声波清洗10min×3次,自然晾干,紫外线照射4~5h后,保存于4℃环境中备用。
1.5 破骨细胞的鉴定:①活体形态学鉴定:通过倒置显微镜活体观察,镜下对破骨细胞进行形态学鉴定。②抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色:用MEM培养液稀释到4×104/ml,接种到盖玻片的培养皿内,待细胞生长至汇合时取出玻片,快速弃培养液,加2.5%戊二醛固定5min,浸入染色液中(染色液的配置方法如下:取六偶氮副品红溶液、亚硝酸钠溶液各0.2ml,混合30s,静置2min,加入去离子水18ml,萘酚AS-BI磷酸盐溶液0.2mI,醋酸盐溶液0.8ml,酒石酸盐溶液0.4ml配成)。37℃孵育1h后,倒置显微镜下观察并摄像。③骨吸收陷窝染色:取出骨片,用0.25%氢氧化铵超声清洗1minx 3次,系列酒精脱水(依次放入40%、70%、85%、90%酒精中浸泡,吹打)自然晾干,以1%甲苯胺蓝染色液(甲苯胺蓝、硼酸钠各1g,加三蒸水100ml溶解后过滤使用)室温染色3~4min,蒸馏水清洗后,光镜下观察并摄像。
1.6 健骨胶囊对破骨细胞的骨吸收抑制作用药效评价:①TRAP阳性细胞数计数:骨片培养3天后,取出骨片,2.5%戊二醛固定5min,加入染色液,37℃孵育1h后倒置显微镜下观察并摄像。计数TRAP阳性多核细胞数目,结果以个/孔表示。②吸收陷窝分析:骨片培养7天后,取出骨片,2.5%戊二醛固定7min,0.25%氢氧化铵超声清洗1min×3次,系列酒精脱水(依次放入40%、70%、85%、90%酒精中浸泡,吹打)自然晾干,以1%甲苯胺蓝染色液室温染色3~4min,蒸馏水清洗后,光镜下(100×)观察并摄像,IPP形态计量软件分析吸收陷窝面积,结果以μm2/骨片表示。
2 结果
2.1 破骨细胞的鉴定:①活体观察:在倒置相差显微镜下观察容易识别,可见破骨细胞是一类多核、体积大的巨细胞,含几个至数十个核,直径大小约30~100#m,具有多粒特征,胞浆内有时可见大小不等的空泡。培养30min破骨细胞即贴壁,胞浆开始伸展,培养2小时后细胞形态清晰,呈油煎蛋形、长条形、漏斗形、不规则形等多种形态,有片状或丝状伪足,细胞形态可随培养时间延长而不断变化,详见图1。②TRAP染色反应:TRAP为破骨细胞的特异性标志酶,应用偶氮偶联组化分析法,酶活性部位显示红色反应。以萘酚二磷酸盐为底物,六偶氮副品红为显色剂,TRAP在酒石酸钾钠存在条件下,将萘酚AS-BI磷酸盐水解为萘酚AS-BI,与显色剂结合形成红色沉淀,详见图2。③骨片吸收陷窝染色:骨吸收陷窝形成是破骨细胞的特异标志,有活性的破骨细胞在骨片上形成明显的吸收陷窝,基底粗糙不平、边界清晰,呈圆形或不规则形,详见图3。
2.2 健骨胶囊含药血清对大鼠破骨细胞TRAP阳性细胞数的影响:详见表1。与空白组比较,健骨胶囊低剂量、中剂量、高剂量组体外培养的破骨细胞TRAP阳性细胞数分别减少24.74%、55.80%与63.02%,具有统计学意义(P
2.3 健骨胶囊含药血清对大鼠破骨细胞骨片吸收陷窝面积的影响:详见表2。与空白组比较,健骨胶囊低剂量、中剂量、高剂量组体外培养的破胃细胞骨片
吸收陷窝面积分别减少35.01%、27.10%与50.12%,阳性药组减少38.13%。提示健骨胶囊含药血清各剂量组对体外培养破骨细胞骨吸收的抑制作用具有统计学意义(P
3 讨论
原发性骨质疏松症是以单位体积内骨量减少、骨组织微结构破坏为特征的骨脆性增加及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病,为老年人的常见病、多发病。其临床表现主要有骨折、疼痛及肌力低下等非特异性症状。本病早期可无任何症状,随着病情发展,出现脊柱变形、髋骨骨折等异常,对病人的生活质量造成严重影响Ⅲ。我国已将骨质疏松症列为重点攻关研究的老年疾病之一。由于治疗骨质疏松症服药时间长,且西药存在毒副作用较大等问题,因此近年来从天然药物中寻找更安全、有效的抗骨质疏松制剂已成为研究热点。对中药复方的研究,其思路多从“肾主骨”人手,治疗上采用补肾益精壮骨法为主,且目前已市售的中成药尚不多。
我院研制的健骨胶囊是临床上用于防治原发性骨质疏松症的中医有效验方。该方由乌梢蛇、珍珠、羊藿、丹参、女贞子等药物组成,有两大配伍特点:一是方中补益肾精、健壮筋骨与活血祛风、通络止痛同施,标本同治,既能有效调节机体阴阳,切中病机,又能改善原发性骨质疏松症的临床症状;二是方中配以乌梢蛇、珍珠等动物类药物,能直接提供丰富的钙元素及胶原蛋白,有别于目前中医药治疗原发性骨质疏松症多以补肾为主,且均用植物类药物的方法和思路。方中羊藿具有补肾阳、强筋骨、祛风湿之功效,为君药;丹参能活血祛瘀止痛,珍珠富含碳酸钙、氨基酸,能补肾壮骨,为臣药;女贞子滋补肝肾,为佐药;乌梢蛇具有祛风通络之功效,为使药。全方共奏益肾活血、祛风通络、健骨壮筋之功。临床上应用于原发性骨质疏松症的防治,疗效确切。原方为研末(即散剂)分吞,现改为胶囊剂型,能较大幅度地减少服用量,且方便携带与服用。
本实验通过计数TRAP阳性多核细胞数目以评价健骨胶囊对破骨细胞功能和活性的影响。结果提示健骨胶囊对破骨细胞的功能具有抑制作用。破骨细胞的骨破坏作用是产生原发性骨质疏松症的细胞学机制之一。健骨胶囊能够抑制体外培养的破骨细胞的活性,表明健骨胶囊抗骨质疏松的作用部分可能是通过抑制破骨细胞活性而实现的。同时,本实验通过对骨片吸收陷窝的形态学计量,评价健骨胶囊对破骨细胞骨吸收的抑制作用。结果提示健骨胶囊对体外培养破骨细胞骨吸收具有抑制作用。由此可知,健骨胶囊抗骨质疏松的作用部分是通过抑制破骨细胞骨吸收而实现的。综上所述,健骨胶囊含药血清对破骨细胞的活性与骨吸收具有抑制作用。本实验为健骨胶囊治疗原发性骨质疏松症提供血清药理学依据。
4 参考文献
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关键词:禅学;文人画;审美情趣
中图分类号:J201 文献标识码:A 文章编号:2095-4115(2013)10-15-1
中国文化由于受到儒、道、释的影响,具有了博大精深的内涵。中国绘画艺术也深得三家文化的滋养,充斥着中国文化博大精深的神韵。尤其是禅学思想更是对中国绘画艺术产生了更加直接的影响。这主要表现在,它不仅在艺术表现内容和表现形式方面给文人画家带来了经验,而且也在创作思想、审美情趣等方面深刻地影响了艺术家。
一、禅的形成及特性
禅,梵语“禅那”,是“静虑”或“思维修”的意思。在佛教里一般称为“禅定”或“禅观”,是佛教僧侣的一种基本功。
我国禅宗是在印度禅学基础上融入老庄思想以及魏晋玄学而发展起来的一种纯粹的中国式佛教。传说是菩提达摩在南北朝时代来到中国传法,经过五代祖师:慧可、僧璨、道信、弘忍、六祖慧能得到发扬,之后宗派林立,枝繁叶茂,逐渐发展成为一种适合中国古代文人士大夫思想情怀的一种形式。
对于禅所具备的特性,如果不去用心悟,单凭借主观的想象是很难理禅的特性的。它所具备的特性主要有以下几个:首先,禅是以心为宗的学说。其次,禅否定一切,反对传统。这是禅的否定特性。再次,禅既不是宗教也不是哲学。最后,禅是神秘的。总之只有用心才能体会到其中的真谛。
二、禅宗对文人画家审美情趣的影响
禅宗的兴起,对中国古代文人画的产生与发展产生了很大的影响。这主要表现在它不仅在艺术表现内容和表现形式方面给文人画家带来了经验,而且在创作思想、审美情趣等方面对文人画家也产生了深刻的影响。这主要表现在以下几个方面:
(一)重意境
“意境”这一说法并不是中国画特有的,而是源于佛学及禅学的理论。禅宗认为不同的人对美的认识也是不同的,意境美就是出于禅学。古代绘画中的“意境”之说就是受到了禅学的影响,在唐代开始盛行起来的对事物所存在的境界的认识,后来逐渐成为传统绘画的主导思想。这种说法在唐代还不太明显,只是认为画应该是有意境的诗,诗是有意境的画。到了宋代随着文人画的出现逐渐有了“诗不入禅意必浅,画无禅意境必俗”之说。元代画家倪瓒所提倡的“逸气”说,表明文人画家对客观事物的描绘逐渐从重客观向重主观过渡,促进了意境理论的实践和发展。清代画家笪重光在《画筌》中对意与境做了详细的分析。这些都表明古代文人画家对画面中意境的重视。
(二)重简练
文人画家受“高远简洁,天真幽淡”禅风的影响,画面审美情趣更趋向于“虚无、淡泊、空灵”,他们都认为以最简炼的笔法表现最多的事物为艺术的最高境界之一,所以在作画中自觉以最简炼的笔墨获得最大的效果,以增加艺术想象的空间。禅宗主张以少胜多,不立文字,点到为止。文人画家们在画面上也讲删繁就简,追求言有尽而意无穷的效果。宋代佛教人物画家梁楷深得禅法之妙,并得其理,以意传神,一改过去画法,创出“简笔泼墨”的新画风,打破了中国画的旧传统。
(三)重含蓄
含蓄是禅的主要表达方式。禅是自由的、漂浮不定的,它没有固定的规则与模式,一旦用特定方式将其固定下来,禅就会显得非常狭隘呆板。所以禅往往借用比喻强调点到为止。中国绘画也非常讲究含蓄,尤其是古代的文人画家,他们大多都具有较高的艺术修养,非常注重画面情感的表达,崇尚含蓄美,对于那种直白的表达他们是不屑一顾的。如苏轼所说的“赋诗必此诗,定知非诗人”。他们所追求的不是画面上的事物,而是通过画中事物委婉表达出的情思,追求的是画外的东西。如郑思肖的《墨兰图》等等。
(四)重自然
禅具有自然、超脱、没有规律的特性。禅的自然美既不存在刻意的追求,也不存在任其随意的流露,是人原本之心自然的流露,这种美才是真正的大美。中国古代文人画家崇尚绘画的率性天真,反对矫揉刻画。如清代布颜图曾说:“挥笔如在深山,居处如在野壑,松风在手,林影弥窗,抒腕探取方得其神。”以此在文人绘画中“出乎天然,率竞天成”的作品往往被视为神品、逸品。后由于董其昌等人的提倡,“出乎自然”成为士大夫所追求的一种极致。
以上只是从几个方面探讨了禅学对文人绘画的影响,禅对绘画的影响是无穷尽的。这需要我们在以后的学习中慢慢地去探索。
三、结束语
禅学,是中国文化宝库的一颗灿烂明珠,由于其思想的渗透,才使中国画产生了特有的审美情趣和意境。无论是文学、诗词、还是绘画,处处可见禅对它们产生的影响。所以,研究古代文人画家的审美情趣不能撇开禅学对文人画的影响。从某种意义上可以说,没有佛教的传入,中国绘画史的发展将完全是另一种风采。
参考文献:
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[关键词] 万古霉素;谷浓度;药物监测;腹膜透析相关性腹膜炎
[中图分类号] R459.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2017)12-0009-04
[Abstract] Objective To analyze the trough concentration of vancomycin and its clinical efficacy in the patients with peritoneal dialysis-related peritonitis. Methods The patients who were diagnosed as peritoneal dialysis-related peritonitis and were given the monitoring of vancomycin trough concentration in Wenzhou People's Hospital from January 2015 to October 2016 were screened. 21 enrolled patients were divided into two groups according to the trough concentration. In group A, the trough concentration level was 0.05). But with the increase in the trough concentration, the length of stay [(28.37±4.63) days vs. (23.69±4.21) days] was shorter, and the difference was statistically significant(P
[Key words] Vancomycin; Trough concentration; Drug monitoring; Periotoneal dialysis-associated peritonitis
腹膜炎是腹膜透析(PD)的主要并l症之一,且发病率较高,能引起腹膜透析技术失败甚至导致病人死亡[1-3]。目前国际腹膜透析协会(ISPD)相关感染指南建议腹膜炎的初始经验性抗生素疗法抗菌谱应包括革兰氏阳性菌,如万古霉素。ISPD指南推荐按照15~30 mg/kg,每隔5~7 d用药,间隔腹腔给药,以保持药物谷血清水平高于15 mg/L[4]。而另一些研究对MIC漂移现象及万古霉素谷浓度水平影响临床疗效方面提出了不同意见[5,7,10,11]。因此,万古霉素谷浓度水平与腹膜透析相关性腹膜炎临床疗效的关系仍是一个值得探讨的问题。本研究旨在分析不同万古霉素谷浓度水平下抗感染治疗效果是否存在差异,希望对万古霉素的临床应用提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
对2015年1月~2016年10月于温州市人民医院诊断为腹膜透析相关性腹膜炎患者按纳入标准进行筛选,共纳入21例患者。肾脏原发病包括慢性肾小球肾炎7例,糖尿病肾病4例,高血压肾病4例,其他或原因不明6例。纳入标准:(1)符合腹膜透析协会2005年制定的《腹膜透析相关性腹膜炎建议》中的诊断标准[6],符合以下标准中的2项:a.临床表现为发热、腹痛、透出液混浊;b.透出液细菌培养结果为阳性;c.透出液白细胞计数≥100×106个/L,中性粒细胞数≥50%;(2)接受规律不卧床腹膜透析时间>6个月;(3)病原学为革兰阳性球菌;(4)腹腔使用万古霉素大于1次。排除标准:(1)入组前4周行研究相关药物治疗;(2)严重脏器功能障碍;(3)精神系统疾病;(4)临床资料不全。
1.2 方法
1.2.1 资料收集 详细收集入选患者的人口统计学资料,包括开始透析的时间、年龄、性别、原发病及发生腹膜透析相关性腹膜炎的时间、临床生化、病原菌培养结果(腹膜透析液)、住院时间、临床结局等。
1.2.2 分组 根据患者治疗期间平均万古霉素谷浓度水平分为两组:A组谷浓度水平
1.2.3 治疗方案 万古霉素针(厂家希腊,规格500 mg,国准字药:H20140174)0.5~1. 0 g q4~7 d,腹腔内用药,用药时长为2~3周。
1.3 判定标准
有效:使用足疗程抗生素治疗后临床症状完全缓解,透出液白细胞
1.4 统计学方法
应用SPSS20.0软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差表示,计数资料用(%)表示,计量资料采用t检验(正态分布)或秩和z验(非正态分布),计数资料采用χ2检验,P
2 结果
2.1 21例腹膜炎患者血清万古霉素谷浓度
本研究共入选21例患者,最高谷浓度为24.64 mg/L,最低谷浓度3.24 mg/L,中位数11.3(8.53,15.93)mg/L(图1)。
2.2临床特征
A组患者8例(38.10%),平均年龄(77.25±7.85)岁,B组患者13例(61.90%),平均年龄(73.23±11.84)岁。两组患者性别组成、透析月龄差异无统计学意义;A组患者血清白蛋白高于B组[(28.32±7.75 )g/L vs(25.73±6.98)g/L],但差异无统计学意义。见表1。
2.3 两组患者临床结局比较
21例患者中,临床有效14例(66.67%),其中A组患者有效4例(50.00%),B组患者有效10例(76.92%)。B组患者的临床有效率较A组高,但差异无统计学意义。A组患者住院时长较B组有延长[(28.37±4.63)天vs(23.69±4.21)天],差异有统计学意义(P
3讨论
本研究为单中心观察性队列研究,观察血清万古霉素浓度和腹膜透析相关性腹膜炎临床治疗效果之间的关系,结果显示,提高血清万古霉素药物浓度,并不能提高腹膜透析相关性腹膜炎临床有效率,但能缩短住院时长。
本研究结果显示,不同谷浓度万古霉素水平其临床有效率差异无统计学意义。2010年国际腹膜透析协会(ISPD)相关感染指南建议万古霉素血药浓度不低于15 mg/L[4],15 mg/L的临界水平是基于最近流行病学证据[7]的。但临床依据并不充分。在临床有效率方面,Hennsen ED等[12]对MRSA深部感染的研究,Jeffres MN等[13]对于MRSA肺炎的研究及Clemens EC等[14]对于MRSA脓毒血症的研究未发现万古霉素谷浓度≥15 mg/L与
为明确在临床有效的患者中,提高万古霉素谷浓度水平是否能缩短住院时长,进而减少花费,本研究对该部分患者进一步评价住院时长进行分析,结果提示随着谷浓度水平提高,住院时间缩短,患者的经济负担可能减轻。Kullar R等[19]发现提高谷浓度水平不仅能提高临床疗效,还可缩短住院时间,减少住院花费。张烁等[20]分析59例不同水平万古霉素浓度对住院时长的影响,结果显示住院时长无统计学差异。这种差异的产生可能与入组条件、不同地域菌株MIC值不同等相关,同时不排除本实验数据较少造成偏倚。
本研究有一定局限性。第一,本研究收集的是 单中心小样本资料;第二,在比较两组间患者经济负担时,本研究未对实际花费进行计算。第三,未分析联合应用β内酰胺类药物情况。虽然近期多个指南建议采用更高的万古霉素谷浓度(≥15 mg/L)以达到较好的治疗效果,然而目前关于谷浓度水平与临床疗效之间的关系尚有争议,且无论以10 mg/L还是15 mg/L为界,多数研究并未发现疗效差异具有统计学意义。
本研究结果显示:随着谷浓度水平的提高,两组间临床有效率差异无统计学意义;此外,随着谷浓度水平的提高,住院时间缩短,提示患者的经济负担可能减轻。目前的研究多为小样本回顾性研究,多中心、前瞻性的研究来指导万古霉素的合理使用为临床所急需。
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在《古诗十九首》中所抒发的情感多围绕别离相思、人生不得志、控诉社会黑暗这些主题展开,在诗歌技巧、成就上一方面继承了《诗经》、《楚辞》,另一方面又开启了建安魏晋五言诗的风气。许学夷说过:“《三百篇》始流而为汉魏,‘国风’流而为汉十九首…然五言于‘风’为近…”。温柔敦厚的风格、含蓄蕴藉的表达、深远幽深的思想、深挚真切的抒情使《古诗十九首》成为五言诗成熟的标志。诗人们肆意地表达自己对于现实生活的无奈、愤恨、愁苦以及对社会的愤懑之情和感伤情绪,又为《古诗十九首》增添了一份豁达、洒脱和豪迈,是继《诗经》、《楚辞》之后,我国诗歌的又一高峰。
一、《古诗十九首》的抒情内容
东汉时期,统治阶级为了加强封建统治,进一步发展了西汉以来的养士、举荐、征辟制度,读书人游学和游宦之风盛行。徐干在《中论・谴交》中这样描述:“桓灵之世,其甚者也。自公卿大夫,州牧郡守,王室不恤宾客为务,冠盖填门,儒服塞道。饥不暇餐,倦不获已,殷殷怯怯,俾夜作昼。下及小司,列城墨绶,莫不相商以得人,自矜以下士。星言銮驾,送往迎来,亭传长满。吏卒传问,炬火夜行,寺不闭。”“乃离其父兄,去其邑里…窃选举,盗容宠者,不可胜数。”“或身于他邦,或长幼而不归,父母怀独之思,思人报东山之哀,亲戚隔绝,闺门分离,无罪无辜,而亡命是郊。”是当时很多士人背井离乡,长途跋涉,游幻四方,投靠权门,积年累月流浪他乡的真实写照。
《古诗十九首》中有很多作品抒发这些出门游学的士人独处他乡的羁旅别恨和思乡之情。虽然身在异乡,但胸怀故土,心系家园,孤独无依的思乡之情溢于言表。“寒风日以厉,游子寒无衣。”(《凛凛岁云暮》)“出门独彷徨,愁思当告谁。”(《明月何皎皎》)“思还故闾里,欲归道不因”(《去者日以疏》)是当时下层士人面对残破的家园,动乱的时代,有家不能归的感情抒发。
(一)作者借独守空房的思妇表达时光易逝,芳华早逝、容颜易老的哀怨
《古诗十九首》中的思妇,有的温婉、有的直率、有的哀伤、有的是遥不可及的仙子,但她们是汉代失意文人无法彻底摆脱社会伦理束缚,痛苦和不幸的缩影。作品《行行重行行》中,作者借用“思君令人老”这样的诗句表达在思念中岁月悄悄地流逝,自己的芳华不再,青春一去不复返的感伤和无奈,离别相思成为思妇们生命的全部。《迢迢牵牛星》、《青青河畔草》等作品都是思妇们在离别中憔悴、在等待中枯萎的真实写照,伤时之感与相思之情巧妙结合,让时人深切感受蕴藏在字里行间的浓重的相思之情、伤时之感。
(二)通过漂流在外的游子,抒发追求功名而不得的失落感
东汉时期,统治阶级矛盾异常尖锐,政治黑暗、社会动荡、民不聊生,察举、征辟制度中舞弊行为猖獗,文人士子进身仕途的命运更加悲惨,经历寒窗苦读的煎熬和异乡飘零的苦痛也难以换得出人投地。“同心而离居,忧伤以终老”,家人流离失所,和平安定的团圆生活成为奢望,动乱年代有家不能归的悲凉、愁绪跃然纸上。《古诗十九首》中很多作品借助独处异乡、愁思辗转、夜不能寐的游子形象抒发追求功名而不得的失落感,正如清代沈德潜所说:“十九首大率逐臣弃妻,朋友阔绝,死生新故之感”。《明月皎夜光》、《今日良宴会》等作品都表现出身下层的失意文人在残酷的现实面前感到前途渺茫,自己的政治抱负难以实现,流露出的令人刻骨铭心的失落感。
(三)强烈的死亡意识和及时行乐的思想
汉代后期,正逢乱世,道家思想盛行,儒学“立功、立德、立言”的价值体系失去了原有的基础。《古诗十九首》的失意文人,代表了汉代社会中小知识分子的生存状态,作品通过细腻地展现人生的短暂、生命的转瞬即逝,生命价值在社会得不到重视和体现的痛苦和迷惘,人生的意义、思考死亡及生存价值的反思等。
作品《去者日以疏》中“古墓犁为田,古柏推为薪”和《驱车上东门》中“驱车上东门,遥望郭北墓”通过展示阴森萧瑟墓地环境,感慨沧海桑田的变迁,揭示诗人内心的伤痛。 “陈死人”和“年命如朝露”的现实人生联系,表现出中下层文人内心对死亡的恐怖和悲痛欲绝的乡愁,从而感慨去者悲哀,生命长存的可贵。
《生年不满百》“昼短苦夜长,何不秉烛游”;《驱车上东门》“不如饮美酒,被服纨与素。”《回车驾言迈》“人生非金石,岂能长寿考?奄忽随物化,荣名以为宝。”在救世思想的责任感和死亡与生存的矛盾中,倍受压抑、痛苦的失意文人们面对死亡,找到了一条更好的出路,及时行乐,注重时下生活。既然无法增加生命的长度,那就增强生命的密度,借此拯救自己的心灵,获得片刻的慰藉。正如马茂元先生所说:“这类思想是庸俗而粗野的,气质是浪漫而颓废的,但其中却蕴藏着一种现实的、积极的因素。”
面对死亡,对人生、生活怀抱美好的向往,表现出对生命的留恋,也标志着汉代中下层失意文人生命意识的觉醒。正如李泽厚先生在《美的历程》中所说“它实质上标志着一种人的觉醒,即在怀疑和否定旧有传统标准和信仰价值的条件下,人对自己生命、命运的重新发现、思索、把握和追求。”
《古诗十九首》上承《诗经》、汉乐府的优秀文学传统,下启建安文学,是文人五言诗创作的开端。《文心雕龙・明诗》云:“观其结体散文,直而不野,婉转附物,怊怅切情,实五言之冠冕也。”《诗品》云:“文温以丽,意悲而远,惊心动魄,可谓几乎一字千金。”第一次将“人”的主题引入两汉文学,表现出强烈的忧患意识,标志着汉代文人生命意识的觉醒。
二、《古诗十九首》抒情艺术对后世文学的影响
(一)《古诗十九首》以五言形式抒发下层士人在乱世中真实的生命感受,标志着“诗言志”向“诗缘情”的转变,开启了建安文学自觉性的新时代
《古诗十九首》在中国五言诗发展史上具有重要的地位,是文人五言抒情诗歌的典范性作品,被誉为“五言之冠冕”。建安时期曹植《蒿里行》、王粲《七哀诗》,受其整齐的五言形式影响,语言越来越工整、规范,五言诗呈现出欣欣向荣的景象。“建安初,五言腾踊。文帝,陈思纵辔以骋节;王、徐、刘望路而争驱。怜风月,狎池苑,叙酣宴;慷慨以会气,磊落以使才。”
《古诗十九首》之前的诗歌多歌功颂德,劝百讽一,“缘事而发”。“至于建安,曹氏基命,三祖陈王咸盛藻。甫乃以情纬文,为文被质。”更多是受到《古诗十九首》“婉转附物,怊怅切情”、“怨而不怒”的抒情风格的影响。曹植《美女篇》抒发“佳人慕高我,求贤良独难”;陈子昂《感遇》、李白《古风》等都受到《古诗十九首》的影响。《古诗十九首》以五言形式抒发下层士人在乱世中真实的生命感受,是“温柔敦厚”诗风的源头。标志着“诗言志”向“诗缘情”的转变,对建安诗歌创作也产生很大影响。
(二)感伤主义的影响
生于乱世的下层士人,备受羁旅之苦,遭遇种种挫折之后,虽然不满现实,蔑视权贵,但是在感叹王朝盛衰、抱怨世事艰难、个人人生追求的幻灭时,多表现出关心个人成长命运多于对国家生死存亡的关注,虽然缺乏直面人生、直面社会的勇气,但也不愿意远离尘世。积极入世,屡受打击冷遇,让他们对时代、社会、人生的感受变得怀疑而感伤。当家国之衰和个人哀怨不能调和时,“贫士失职志不平”、人生多苦难等成为他们感伤的主题。作品中不论是对速老的惶恐,对死生的困惑,还是对现实与理想的痛苦追问,都是一种深沉的悲情。
“哀而不怒、哀而不伤” 是生活在动荡年代的文人士子们生命意识觉醒后孤独、哀伤,前途无望的忧虑的真实的心灵写照,反应出多愁善感的下层士人矛盾、缠绵悱恻中透露出的对人生的执着追求。《古诗十九首》成为我国感伤主义最早最集中的体现,这种感伤情调“从建安直到晋宋,从中下层直到皇家贵族,在相当一段时间中和空间弥漫开来,成为整个时代的典型音调。”这种悲凉感伤情绪对后代文人文化心态及行为模式也产生深远的影响。唐代诗人杜甫《三吏》、《三别》等作品是安史之乱中社会生活的真实写照。明清时期孔尚任《桃花扇》、洪升《长生殿》充满了浓厚的家国兴亡和人生空幻之感;曹雪芹《红楼梦》“满纸荒唐言,一把辛酸泪,都云作者痴,谁解其中味?”成为封建王朝的一首挽歌,充满了感伤主义的色彩。
《古诗十九首》继承了《诗经》、《楚辞》和乐府文学传统发展而来,是文人五言诗的成熟之作,以崭新的诗歌形式、自然的艺术技巧和圆融的艺术境界,为五言诗的发展奠定了坚实的基础,直接开启了魏晋时期的诗歌。对唐诗的勃兴起到了过渡和引导的作用,对后世历代诗人创作都产生可深远的影响。叶幼明说:“《古诗十九首》是我国诗歌由‘言志’向‘缘情’方向发展的开端,是由叙事向抒情方向转变的伊始。《古诗十九首》尽情地毫不掩饰地抒写个人情怀,为我国古典诗歌开拓了新的描写领域。”
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【关键词】无症状心肌缺血; 骨保护素;冠状动脉疾病
无症状心肌缺血(SMI)是冠心病的重要一型,它远较有症状性心肌缺血发作频繁,在老年及糖尿病患者更为常见,而且发作隐匿,缺乏特异性的诊断措施,易被忽视,常因并发急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)和心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)而预后不良。提高SMI的检出率,可及早干预,积极治疗,延长老年人群的寿命。大量研究证实,骨保护素不仅能抑制动脉粥样硬化, 而且其血清水平随着血管硬化、冠状动脉疾病和未来心血管事件的进展而升高,提升的OPG水平是冠状动脉硬化进展的预测物。为探讨无症状心肌缺血患者血清OPG水平与老年人冠脉病变程度的关系, 我们进行了相关研究。现报告如下。
1 对象与方法
1.1研究对象
1.1.1选取2011 年8 月~2013 年3 月就诊我院的93 例患者,男50例、女43例,年龄(65.25±16.54)岁。基线心电图正常并具有一个以上的冠心病危险因素:性别、家族史、烟酒史、高血压、血脂异常、高血糖、超重/肥胖。
1.1.2动态心电图(AECG)诊断SMI标准:基线ST段在等电位线上,呈水平型或下斜型降低≥1 mm,在J点后0.08 S处测量。ST段明显移位至少持续1 min;2次心肌缺血发作至少有1 min间隔。
1.1.3排除标准:(1)有胸闷、心绞痛等心血管疾病症状(2) 既往有心肌梗死、心功能不全、永久性人工心脏起搏器植入术或冠状动脉血管重建术史(3) 风心病、心肌病、肺心病、甲状腺功能亢进症、慢性阻塞性肺部疾病、电解质紊乱、束支传导阻滞、持续房颤、明显心动过缓或心动过速,服用洋地黄及其他药物所致的ST段改变者(4) 除外急慢性感染、严重高血压(即血压>180/120mmHg)、NYHA心功能分级≥3.0级以上、恶性肿瘤、自身免疫病、血液系统疾病、慢性肝肾疾病(5)除外入选后1个月内死亡者。
1.2研究方法:
1.2.1所有受试者测量并记录年龄、性别、BMI、烟酒史、家族史等基本临床资料。2.所有受试者行动态心电图检查,结果提示存在无症状心肌缺血的行冠脉造影检查,主要分支血管狭窄≥50%者列入SMI组。主要分支血管狭窄≤50%及其余受试者为非SMI组。
1.2.3抽取受检者入院次晨空腹12 h肘静脉血4 m ,l3000 r /m in 离心10 m in, 分离血清置- 70°冰箱冻存。采用ELISA 法、武汉华美生物公司提供的试剂盒检测血清OPG。
1.2.4统计学处理:利用SPSS16.0 统计软件行统计分析,对指标先进行正态性检验和方差齐性检验,对不符合正态分布的指标(如腰围等)转换成近似正态分布后进行数据分析,方差齐性和正态性分布的计量资料采用t检验,方差不齐采用t调整检验, 其他指标用X2检验,以P
2 结果
2.1所有入选对象的资料见表1。经动态心电图及CAG 检查44%(41例)的患者确诊为SMI。有冠心病家族史及糖尿病史的患者SMI比例显著增高(aP=0.046,bP=0.023,P
3 讨论
目前临床上可采用多种无创和有创的方法来诊断SMI,包括心电图、运动心电图、动态心电图、超声心动图及其负荷试验、运动核素心肌显像及心血池显像、正电子发射计算机断层显像(PET)等。其中以PET的敏感性和特异性为最佳,但其价格昂贵,难以推广使用。而动态心电图(Holter)作为诊断无痛性心肌缺血的主要手段之一,它是唯一可反映日常生活中SMI的发作频度、持续时间、缺血程度及心率、心律之间的关系的检测指标[1]。不仅可以发现没有症状的SMI(1型),而且对心肌梗死和心绞痛并SMI患者(Ⅱ型和Ⅲ型)有明显的诊疗价值[2]。
近年来, 大量的临床观测研究表明, 血清OPG水平与冠状动脉粥样硬化性疾病的严重程度和进展密切相关。在对行冠状动脉造影术三种代表性研究中[3-5] , 上升的血清OPG 水平与冠状动脉粥样硬化的存在和程度具有相关性。而且, 与心功能衰竭的严重性相关[6] 。Ohmori等[7] 研究发现, OPG基因的多态性与冠状动脉疾病亦有联系。“达拉斯心脏研究”从大规模未经选择的人口基数调查得出的数据显示, 血清OPG 四分位冠状动脉硬化和主动脉硬化斑块日渐增加, 经传统风险因素进行调整后, 发现上部OPG 四分位与冠状动脉硬化和主动脉硬化脉斑块的严重程度具有独立的相关性[7] Omland 等[8] 的研究发现高水平的OPG与高的心室质量、左心室壁厚度和低的射血分数有显著的关系。在最近的研究中认为[9, 10] , 血清OPG 水平除了能预测梗死后心功能衰竭患者的生存率, 还能有力而独立地预测急性冠状动脉综合征患者的长期死亡率和心功能衰竭的发展。
本研究发现有冠心病家族史及糖尿病史患者患SMI的比例明显增高。年龄与SMI患者的OPG水平呈显著正相关。然而,在老年无症状心肌缺血患者,血清OPG 水平升高能否作为As及血管疾病严重程度和死亡率的预测因子, OPG水平和不同年龄亚组患者之间的相关性如何,还需要进一步研究证实明确。
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关键词 骨质疏松症 成骨细胞 碱性磷酸酶 实验研究 仙鹿健骨汤 大鼠
仙鹿健骨汤具有温补肾阳、健脾活血的功效,治疗骨质疏松有良效。本实验利用血清药理学和细胞培养相结合的方法,着重探讨仙鹿健骨汤含药血清对体外培养成骨细胞的矿化功能及对BMP-2表达的影响,从细胞学角度观察探讨此方治疗骨质疏松症的作用机理。
1 材料与方法
1.1 实验动物:12周龄的雌性Wistar大鼠48只,体重为200±20g,新生大鼠5只,由浙江中医药大学实验动物中心提供。
1.2 实验药品:仙鹿健骨汤组成:仙灵脾、鹿角胶、骨碎补、仙茅、黄芪、白术、仙鹤草、当归。由温州医学院附属第一医院中药房提供,水煎浓缩后分别含生药0.5g/ml、1g/ml、2g/ml。α-D3:以色列梯瓦制药工业有限公司生产,批号(95)卫药准字J-10号,水溶液浓度为0.005μg/ml。氯氨酮:上海第一生化药业有限公司生产,批号国药准字H31021897。
1.3 实验方法:①去势大鼠造模:取40只大鼠,腹腔注射戍巴比妥钠(3μg/100g)麻醉,去除双侧卵巢,逐层缝合,随机分成仙鹿健骨汤低、中、高剂量组(A、B、C组)、α-D3对照组(D组)、模型组(E组)5组,每组8只;另8只为空白组(F组)。②血清制备:各组每天均以10ml/kg,分别给予仙鹿健骨汤水提液(A、B、C组)、α-D3水溶液(D组)及生理盐水灌胃(E、F组),1天1次,连续10天。动物处死前1h再灌胃1次,动物给予氯氨酮麻醉,右心室抽血,采集到的血液,4℃静置4小时,3000r/min离心30min,收集血清,56℃水溶灭活补体。-20℃保存,保存时间不超过3周。使用前用培养基稀释,过滤膜除菌。③新生大鼠颅骨成骨细胞制备及培养:取新生大鼠(24小时内),无菌取颅骨,剔除粘附的结缔组织和血管,剪碎约1×1mm3,加含0.2%的Ⅰ型胶原酶和0.1%的透明质酸酶的消化酶消化,消化5个循环,每次20min,其间不时摇动,取3、4、5次消化的细胞悬液,1000r/min离心10min弃上清,沉淀的细胞用10%胎牛血清(FCS)DMEM培养液重悬,吹打均匀后,接种到培养瓶中,培养瓶置于37℃,5%CO2孵箱孵育,24小时换液,待细胞80%~90%贴壁后,0.25%胰酶消化使贴壁细胞消化松解,轻摇培养瓶,细胞即脱壁,以终浓度1×105/ml接种于培养瓶内,进行传代培养,取第3代细胞。④碱性磷酸酶(ALP)鉴定成骨细胞:ALP是成骨细胞的特异性标志酶,因此可以用其染色来鉴定成骨细胞,我们采用钙钴法来显示ALP;将无菌玻片放入培养皿,待细胞长至半汇合后取出,PBS冲洗后用丙酮固定10分钟,蒸馏水冲洗数次,入孵育液,孵育4~6小时,蒸馏水冲洗,2%硝酸钴中浸染5min,蒸馏水冲洗数次。1%硫化铵作用1分钟,自来水洗,ALP阳性细胞胞浆应呈现黑色颗粒。孵育液为:3%β-甘油磷酸钠5ml、2%巴比妥钠5ml、2%硝酸钙10ml、2%硫酸镁5ml、蒸馏水25ml。其中2%硝酸钙、2%硝酸钴和1%硫化铵要临用前新鲜配置。⑤不同稀释比的血清对矿化结节的影响:成骨细胞接种密度为2.2×104个/cm2加入12孔塑料培养板,用10%新生牛血清(NCS)MEM培养液,其中含有50μg/ml维生素C与10mmol/Lβ-甘油磷酸钠。2天换液1次,于14天用95%乙醇原位固定,0.1%茜素红染色30min,用有格(0.2mm×0.2mm)涤纶薄膜贴附于培养板底部,低倍光镜下作矿化结节计数。⑥不同稀释比的血清对BMP-2表达的影响:成骨细胞接种密度为1×105个/ml加入96孔板,每孔100μl,96孔板内预置10mm×10mm灭菌盖玻片。加药方法同前,细胞加药后培养72h,培养结束时去除培养液。细胞贴片经PBS漂洗后晾干,4℃丙酮固定10min;PBS漂洗1遍,3%H2O2孵育10min,消除内源性过氧化物酶的影响;PBS漂洗5min,3次。以PBS1:100稀释的Ⅰ抗(山羊抗小鼠的BMP-2抗体)4℃湿盒过夜,PBS漂洗5min,3次。羊抗小鼠的Ⅱ抗室温30min,PBS漂洗5min,3次。辣根酶标记的链霉卵白素工作液室温15min,PBS漂洗5min,3次。二氨基联苯胺显色,自来水充分冲洗,苏木精复染细胞核,透明,封片。电镜下观察成骨细胞胞浆中及胞膜上阳性染色颗粒的数量及颜色深度。结果判断:计算200个细胞(骨细胞、成骨细胞、软骨细胞),阳性细胞50%为(+++)。HE染色观察成骨细胞并计数。
1.4 统计学方法:采用SPSS10.0统计软件包进行统计。各组数据采用x±s表示,计量资料用单因素方差分析(one-way ANOVA),计数资料采用χ2检验。以P
2 结果
2.1 细胞矿化结节的测定:在矿化结节的数量上,与E组(11.63±2.71)比较,B组(18.72±3.35)、C组(18.34±2.72)、D组(20.19±2.45)和F组(21.22±2.73)差异均有统计学意义(P0.05),而A组(13.03±1.96)与E组比较无显著性差异(P>0.05)。
2.2 仙鹿健骨汤对BMP-2表达的影响:各组均有成骨细胞胞浆棕黄色深染的结果,但B组(阳性率100%)、C组(100%)与E组(37.5%)比较,差异均有统计学意义(χ2=4.655,P0.05),而A组(62.5%)、D组(75%)、F组(75%)与E组之间比较无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论
通过体外成骨细胞培养及其药物干预研究是寻找有效防治骨质疏松症药物的重要手段之一,成骨细胞由具备多向分化潜能的间充质细胞分化而来,能分泌产生多种细胞外基质蛋白,负责骨基质的合成、分泌和矿化,在骨组织的生长、发育与重建过程中起重要作用。体外培养的成骨细胞表型发育与体内的发育有很多相似之处,都经历细胞增殖、细胞出现功能分化及其基质成熟和基质矿化3个阶段。ALP是一种较为肯定的成骨细胞分化的早期指标,它的表达和分泌会随着细胞分化的进展而增强,在成骨细胞分泌ALP后,还会分泌其他的骨基质并引起细胞的融合及基质的矿化。矿化结节形成是成骨细胞进一步分化成熟的表现,也是骨形成的特异性敏感标志。BMP-2是具有特殊生物学活性的细胞生长因子,是细胞外的骨基质成分,是目前已知的对骨形成作用很强的生长因子之一[1],BMP-2对多种细胞的促分化作用主要通过增加细胞ALP活性、骨钙素和胶原蛋白合成及分泌而发挥作用[2-3]。对骨质疏松症的研究表明[4],骨质疏松症患者疏松的骨质局部BMP-2基因表达明显下降,致使骨髓中许多可被BMP-2诱导成骨的基质干细胞的增殖分裂明显减少,骨小梁稀薄,认为体内BMP-2含量的减少是其重要病理过程之一。
仙鹿健骨汤(仙灵脾、鹿角胶、骨碎补、仙茅、黄芪、白术、仙鹤草、当归)是狄任农先生多年来临床用于治疗骨质疏松症的经验方。方中以仙灵脾、鹿角胶为君药温肾壮阳;骨碎补、仙茅补肝肾强筋骨,以助增强补肾之功;黄芪、白术益气健脾,以养后天;仙鹤草、当归养血活血。诸药合用,共收补肾健脾活血之功,使肾精得充,骨筋濡养有渠。而且仙鹿健骨汤的组成药物中有多味已被研究证实具有治疗骨质疏松症的作用[5-8]。从本研究结果比较来看,较之模型对照组,中高浓度组中药含药血清对成骨细胞矿化结节形成均有显著的促进作用,但其作用不随剂量增长而加强,而低浓度组含药血清与模型对照组比较则无明显差异;从试验发现各组均有BMP-2的棕黄色深染,但中、高剂量仙鹿健骨汤阳性细胞比例明显高于其他各组,与模型对照组比较有显著差异。显示仙鹿健骨汤含药血清能明显增加成骨细胞矿化结节形成数,促进矿化功能,并且提高成骨细胞BMP-2表达水平,从细胞因子水平上阐明了其治疗骨质疏松症的可能机理。
中医药治疗骨质疏松的特点是着重于整体调节,调动内因,作用于骨质疏松症发病的多个环节,最终达到抑制骨吸收和增加骨形成的功效。可以说其疗效机制是多组分、多环节、全方位、多靶点的调整作用。但目前的研究还存在一些问题,如动物模型不尽如人意,治疗方法过于单一,疗效还不够理想,疗效机制还不够明确等。所以,用先进的研究方法和手段来揭示中医药治疗骨质疏松症的机理,开发新的药物,将是今后中医、西医和中西医结合工作者共同的责任。
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目的 研究乳酸脱氢酶(LDH)与脑卒中后下肢孤立性远端深静脉血栓形成(IDDVT)的相关性。方法 通过一项回顾性病例对照研究,选择脑卒中患者3 002例,分为IDDVT组(1 259例)和非IDDVT组(1 743例)。收集其的人口学及临床资料。采用多因素logistic回归以及限制性立方样条图(RCS)分析LDH和IDDVT的关系。结果两组间人口学及临床资料比较显示,两组间肾病史、房颤史、脑卒中类型和血小板比较,差异均无统计学意义(χ2分别=0、0、0.01,t=1.01,P均>0.05),其他变量差异均存在统计学意义并进一步纳入后续的回归分析中。logistic回归表明,在控制了年龄、性别等混淆因素后,高血清LDH水平者(≥267 U/L)其IDDVT风险仍然更高(OR=1.31,95%CI 1.04~1.66,P<0.05)。RCS模型拟合结果表明,随着LDH水平的升高,IDDVT风险也随之升高,两者间呈线性关系(χ2=0.70,P>0.05)。结论 高血清LDH水平是IDDVT的危险因素。临床上对于LDH水平升高的脑卒中患者应警惕其发生下肢深静脉血栓的风险,并尽早行相关检查以期做到早发现、早治疗,改善脑卒中患者的预后。
关键词:
乳酸脱氢酶 脑卒中 深静脉血栓 危险因素
Relationship between serum lactate dehydrogenase levels and isolated distal deep vein thrombosis in patients with stroke
HUANG Qiqi DENG Binbin REN Wenwei
Department of Cardiac Care Unit,The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University;
Abstract:
Objective To study the relationship between serum lactate dehydrogenase(LDH)levels and isolated distal deep vein thrombosis(IDDVT)in patients with stroke.Methods A retrospective case-control study was conducted.Three thousand and two patients with stroke were admitted and divided into IDDVT group(n=1259)and non-IDDVT group(n=1743).Demographic and clinical data were collected.Multivariate regression and restricted cubic spline(RCS)were used to analyze the relationship between LDH and IDDVT.Results Demographic and clinical data between the two groups showed that there were no statistically significant differences in the history of kidney disease,history of atrial fibrillation,type of stroke and platelet between the two groups(χ2=0,0,0.01,t=1.01,P>0.05),while other variables were statistically significant and would be further included in the subsequent regression analysis.After controlling the confounding factors such as age and gender,patients with high serum LDH level(≥267 U/L)still had a higher risk of IDDVT(OR=1.31,95%CI 1.04-1.66,P<0.05).The RCS model showed that there was a linear relationship between LDH and risk of IDDVT(χ2=0.70,P>0.05).Conclusion High serum LDH level was a risk factor for IDDVT.More attention should be paid to the patients with elevated LDH levels,which may improve the prognosis of stroke.
Keyword:
lactate dehydrogenase; stroke; deep vein thrombosis; risk factor;
脑卒中是成年人残疾的主要原因[1],下肢深静脉血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)是脑卒中患者的常见并发症之一,分为近端深静脉血栓(proximal deep vein thrombosis,PDVT)和孤立性远端深静脉血栓(isolated distal deep vein thrombosis,ID-DVT)。IDDVT受到的关注相对较少,相关研究较少。乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)是一种参与细胞代谢和周转的细胞质酶[2]。既往研究发现LDH与心脏泵血栓、肺栓塞、髂股静脉血栓的形成有关[3~5],高血清LDH水平是PDVT的危险预测因素[6]。本次研究LDH与脑卒中后下肢IDDVT的相关性。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2013年2月至2019年10月期间在温州医科大学附属第一医院神经内科病房治疗的脑卒中患者。纳入标准为:(1)年龄18岁以上;(2)7 d内新发的急性脑卒中(包括缺血性和出血性);(3)入院后2周内经B超确诊为IDDVT。排除标准为:(1)入院时伴有其他血栓性疾病患者,包括脑静脉血栓形成、肺栓塞和PDVT形成;(2)静脉血栓栓塞症病史患者;(3)有短暂性脑缺血发作史、蛛网膜下腔出血和脑肿瘤患者;(4)脑卒中发病前1个月使用过抗凝药物患者。本次研究通过本院伦理审查批准。共收集了3 002例脑卒中患者,其中男性1 831例、女性1171例;年龄22~100岁,平均年龄(67.32±12.20)岁。
1.2 方法
收集所有患者的基本人口学资料和临床数据,包括患者年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)、脑卒中类型(脑梗死、脑出血)、高血压病史、糖尿病史、肾病史、房颤史、烟酒史,以及住院期间抗血小板和抗凝药物使用情况。采用美国国立卫生研究院卒中评定量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评估患者入院当天的脑卒中严重程度。所有患者均于入院后24 h内,在隔夜禁食后第二天清晨6∶00~7∶00采血,测定血清LDH水平、血小板计数和D-二聚体水平。入院后2周或出现DVT症状时采用HDI 5000系统彩色多普勒超声(由美国飞利浦ATL公司生产)评估患者下肢血栓情况,超声检查结果由超声科2名副主任医师或主任医师共同判定。
所有患者根据B超检查结果是否存在下肢血栓分为IDDVT组及非IDDVT组。比较两组间人口学及临床资料,比较有差异的变量将进一步纳入后续回归分析中。采用多因素logistic回归分析血LDH水平与IDDVT的关系,LDH按四分位数(≤193 U/L、194~223 U/L、224~226 U/L、≥267 U/L)分层,并以第二层(194~223 U/L)作为参照。模型控制了年龄、性别、BMI、高血压病史、糖尿病史、烟酒史、D-二聚体水平、NIHSS评分以及抗血小板和抗凝药物使用情况。本次研究进一步采用了限制性立方样条图(restricted cubic spline,RCS)来对数据进行拟合,拟合模型控制了上述年龄、性别等存在组间差异的混淆因素,在非线性检验中,P>0.05说明两者间呈线性关系,P<0.05说明两者间呈非线性关系。
1.3 统计学方法
采用spss 21.0统计学软件进行数据分析。正态分布计量资料以均数±标准差(±s)表示。计量资料比较采用t检验;非正态分布的计量资料以中位数(四分位数)表示,采用秩和检验;计数资料比较采用χ2检验。设P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组间人口学及临床资料比较见表1
表1 两组间人口学及临床资料比较
由表1可见,IDDVT组的年龄、LDH水平高于非IDDVT组,BMI低于非IDDVT组,差异均有统计学意义(t分别=16.70、5.90、2.30,P均<0.05),IDDVT组的男性、吸烟史、饮酒史比例均低于非IDDVT组,高血压病史、糖尿病史、抗血小板治疗、抗凝治疗比例均高于非IDDVT组,差异均有统计学意义(χ2分别=96.28、46.69、16.94、3.94、4.58、93.39、148.38,P均<0.05),IDDVT组的NIHSS评分、D-二聚体水平均高于非IDDVT组,差异均有统计学意义(Z分别=6.33、9.76,P均<0.05);两组间肾病史、房颤史、脑卒中类型和血小板计数比较,差异均无统计学意义(χ2分别=0、0、0.01,t=1.01,P均>0.05)。
2.2 logistic回归模型结果见表2
表2 logistic回归模型结果
由表2可见,多因素logistic回归模型结果表明,在控制了年龄、性别等混淆因素后,高血清LDH水平者(≥267 U/L)其IDDVT风险更高。年龄、男性、饮酒史、D-二聚体水平、入院时的NIHSS评分以及住院期间抗血小板和抗凝治疗均是IDDVT的危险因素(P均<0.05)。
2.3 LDH与IDDVT发病风险间的关系见图1
图1 LDH与IDDVT发病风险的RCS1 LDH IDDVT
由图1可见,随着LDH水平的升高,IDDVT风险(OR值)也随之升高,两者间呈线性关系(χ2=0.70,P>0.05)。
3 讨论
脑卒中后下肢DVT形成是脑卒中患者经常出现的并发症。既往研究表明,在没有接受预防性治疗的缺血性脑卒中患者中,DVT的发生率高达80%[6],而肺栓塞则是继发于DVT的最常见的死亡原因。DVT的发病最早可在脑卒中发病后第2天,并在7d内达到高峰[7]。在IDDVT中,20%的患者其血栓会延伸到近端静脉[8],而高达33%的IDDVT与无症状的肺栓塞有关[9]。因此,IDDVT的早期识别及干预对脑卒中患者的预后有重要意义。本次研究通过一项大样本横断面调查探索了脑卒中后IDDVT的相关危险因素。
本次研究结果显示,IDDVT患者的LDH水平明显高于对照组(P<0.05),高血清LDH水平(≥267 U/L)的脑卒中患者的IDDVT发病风险增加约1.30倍,并且在控制了其他年龄、性别等混淆因素后,该结论保持一致。国外的研究表明高血清LDH水平是PDVT的危险因素[10],然而该研究没有在ID-DVT患者中进行分析。本次研究进一步扩展了上述结论,LDH对PDVT或者IDDVT而言均可能是危险因素。LDH影响静脉血栓的潜在机制目前尚不明确,升高的LDH可能与血管内红细胞溶血以及组织细胞损坏相关[11]。LDH主要存在于人体组织细胞中,当静脉血栓形成时,由于血液循环障碍导致局部组织缺血缺氧,水肿变性,甚至发生坏死,组织细胞中的LDH释放入血,导致LDH水平的升高[4]。未来需要做进一步的研究来分析其潜在机制。
在本次研究中的logistic模型中,男性患IDDVT的风险只有女性的1/2。虽然也有研究发现女性脑卒中患者更容易出现DVT[12]。许多研究表明,口服避孕药以及绝经后激素替代疗法与静脉血栓形成之间也有密切的联系[13]。但是,由于年龄及文化差异,本次研究中没有患者报告自己近期曾使用过口服避孕药或者进行过激素替代治疗,因此,这些研究结论很难解释本次研究中女性脑卒中患者的高IDDVT风险。目前尚没有关于性别与脑卒中后DVT形成的专门研究,本次研究团队在未来会对此进行进一步的研究。
本次研究也发现了其他一些结果。首先,高龄和饮酒会增加IDDVT的发病风险,这与既往研究一致[14,15]。其次,D-二聚体作为血栓形成的生物标记物,其与血栓性疾病的关系已经明确[16]。在本次研究中也发现,血清D-二聚体水平的升高与IDDVT相关,与既往研究一致[17]。再者,本次研究发现,脑卒中严重程度与IDDVT相关,NIHSS评分越高,IDDVT风险越大。
综上所述,高血清LDH水平是IDDVT的危险因素。临床上对于LDH水平升高的脑卒中患者应警惕其发生IDDVT的风险,并尽早行相关检查以期做到早发现、早治疗,改善脑卒中患者的预后。本次研究尚存在一些不足之处。首先,本次研究属于横断面研究,没有对患者进行随访,故无法在因果层面上对血清LDH水平与IDDVT的关系进行进一步论证。其次,本次研究没有设健康对照组,故无法明确脑卒中人群LDH水平与健康人群的差异。最后,由于样本量较大,研究中两组患者间不匹配的变量较多,可能对结论会产生一定的影响,但在分析中已经通过回归对这些混淆因素进行了控制以降低对主要结果的影响。
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[关键词]早产儿;定量超声;骨密度;血清25羟基维生素D3
[中图分类号] R715.8 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2017)05(a)-0106-04
[Abstract]Objective To investigate the correlation between serum 25-hydroxy vitamin D3 levels and bone mineral density in premature infants.Methods 76 neonates were born and hospitalized in Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University from May 2014 to February 2017.Among them,there were 30 cases of term infants and 46 cases of preterm infants.The basic situation was recorded at birth,The bone mineral density (SOS) of the middle tibia was measured within 24 hours after birth in the preterm infantile and term infants by quantitative ultrasound.The serum 25-hydroxy vitamin D3,parathyroid hormone (PTH),calcium (Ca),phosphorus (P) and alkaline phosphatase (ALP) levels in the preterm infants were measured at the 50th percentile (38 ng/ml) (≥38 ng/ml,26 cases) and preterm children B group (
[Key words]Premature infants;Quantitative ultrasound;Bone mineral density;Serum 25-hydroxy vitamin D3
近年来随着新生儿重症医学(NICU)的发展,越来越多的早产儿尤其是极低出生体重儿得以存活,随之而来的是各种并发症的发生,代谢性骨病就是其中的一种严重并发症。早产儿代谢性骨病是由于骨小梁数量的减少、骨皮质的变薄等所致机体骨组织含量的减少,伴或不伴有佝偻病样表现,严重者甚至出现骨折[1],可影响患儿骨骼的生长甚至成人后骨骼质量。早产儿代谢性骨病为钙磷代谢紊乱导致,故分析早产儿生后早期骨代谢相关的生化指标及定量超声骨密度的变化以及它们之间的关系具有重要意义。目前早产儿血浆25羟基维生素D3水平与定量超声骨密度的相关性的报道较少,本研究通过分析早产儿骨代谢相关指标的变化、骨代谢相关指标与骨密度的相关性,为早产儿代谢性骨病的预防提供理论依据,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
所有研究对象均为2014年5月~2017年2月在南方医科大学附属小榄医院出生、住院的新生儿,共76例,早产儿指胎龄
1.2方法
①新生儿一般资料,包括性别、胎龄、出生体重。②采血送检,在新生儿出生后24 h内进行血清25羟基维生素D3、甲状旁腺素(PTH)、钙(Ca)、磷(P)及碱性磷酸酶(ALP)水平等检测。血清25羟基维生素D3及甲状旁腺素使用罗氏-cobas e601全自动电化学发光免疫分析仪检测;血钙、磷、碱性磷酸酶是使用罗氏cobas c702全自动生化分析仪检测完成;骨密度使用以色列SunligthOmnisense 7000p儿童定量超声骨密度仪检测早产儿及足月儿生后24 h内胫骨中段超声骨密度(SOS)。
1.3统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析,计量资料数据用均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验,相关性分析采用Pearson相关分析,以P
2结果
2.1早产儿组与足月儿组血清Ca、血清25羟基维生素D3、SOS等水平等指标的比较
早产儿组血清钙水平、血清25羟基维生素D3水平、SOS值、血清PTH值较足月儿组低,差异有统计学意义(P0.05)(表1)。
2.2 A组和B组两组早产儿骨代谢指标的比较
①早产儿A组血清Ca水平较早产儿B组高;②早产儿A组血清25羟基维生素D3水平较早产儿B组高;③早产儿A组SOS值较早产儿B组高;④早产儿A组PTH值水平较早产儿B组高,以上差异均有统计学意义(P0.05)(表2)。
2.3相关性分析
早产儿组25羟基维生素D3与Ca成正相关(r=0.582,P=0.000)、SOS成正相关(r=0.754,P=0.00)、PTH成正相关(r=0.382,P=0.009),与P无相关性(r=-0.74,P=0.626)、ALP无相关性(r=-0.16,P=0.913)。
3讨论
随着新生儿医学的发展,越来越多的早产儿,甚至极早期早产儿得以存活,作为其并发症之一的早产儿代谢性骨病发生率也逐渐增加。新生儿期在人生整个生长发育过程中起到基础的作用,若在此期出现骨营养不良,将对以后骨骼生长发育产生直接的影响[2]。国外研究表明[3],足月儿骨矿物含量较
本研究中早产儿组骨密度值较足月儿组骨密度值低,有显著差异(P
本研究提示早产儿血清25羟基维生素D3水平对早产儿的骨密度有重要影响,及时补充血清25羟基维生素D3对促进早产儿骨的发育、预防早产儿代谢性骨病有重要作用。
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原来我一直属于那方净士。
很久以前,我随着父母离开了家乡,在恒久的岁月里,我终究还是淡忘了我所经过的那些点滴岁月。可是,淡忘并不代表忘却,在时光的隧道里,在记忆的年轮里,总有一些值得珍藏的絮语流年。
故乡的冬季,是我所不能够忘怀的。故乡不常下雪,又是偶尔、零星的几瓣雪花,散落在地上,很快化做水,便消逝了,也就没有人记得是否真的下过雪了。
我那时还小,天天和玩伴在一起,我们喜欢创新,做法向来出人意料。冬天,我们竟去放风筝,厚厚的棉袄自然成为我们的负担,穿着吧,跑不动;脱了吧,怕冻着。后来索性换了母亲打的毛衣,裹得紧,也就暖和了。摔跤了,风筝坏了,自然是要挨骂的,可心里还是乐呵着的。
过年了,更冷了,故乡的天际却依然浮着那么几只可爱的风筝。这会儿,大人更是没工夫管我们了。他们要去置办年货、裁剪新衣什么的,忙着呢!最能凸显故乡过年特色的,还是那古朴的红灯笼,在寂寞的黑夜努力地发光发亮。
年末了,故乡的习俗,酿酒。这是父亲很擅长的,在他眼里,这可是不能马虎的。他向来海量,似要一时兴起,也会喝醉了脸。父亲经常叫上几个朋友,共同饮酒。月光打在他的脸上、倾泻在他的酒里,他端起酒杯一饮而尽,然后啧啧赞道:“好酒!”在故乡,我所见过的会喝酒的人,也都是这样的。
故乡的冬季,大多笼罩在阴霾的雨水中。下了雨的夜晚,积了水的院里,晚风轻轻拂过,斑驳的竹影散落在水面上,拂着心中的往事。我经常在雨中玩耍,自能体会
“透心凉,心飞扬”的。故乡的雨,打在脸上,是亲切的。它也常乘我不备,溜进我的嘴里。我很享受这味道,于是我称之为“故乡的味道”。或许这与父亲的酒有着异曲同工之妙吧,都飘散着故乡情韵,都充满着醉人的芬芳。
这些沉淀在记忆深处的光阴故事呵,就是我与故乡美丽的约定啊!笃定了,就永不改变。
也许,说尽这个世界,道尽红尘阡陌,电无法诉说我心中的微澜,也无法言尽我对故乡的深深眷恋。
我想,我是永远属于那片故土的。
西西插嘴