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【摘要】目的 探讨肝癌三阶梯止痛法用药方法及疗效。结果 采用三阶梯疗法治疗肝癌癌性疼痛患者45例,总有效率为100%。 体会 三阶梯疗法适用于肝癌疼痛时的镇痛治疗,但应注意用药方法。
【关键词】肝癌疼痛 三阶梯疗法 吗啡片
我科于2008年6月—2012年5月采用三阶梯疗法治疗肝癌癌性疼痛患者45例,收到满意效果,现报告如下。
1 临床资料
45例肝癌患者中男32例,女13例,年龄最大者78岁,最小者22岁,其中,原发性肝癌41例,转移性肝癌4例。所有患者均有癌性疼痛,其中1级(轻度疼痛,有疼痛但仍可忍受,能正常生活,睡眠不受干扰)5例,2级疼痛(疼痛明显,不能忍受,要求服用镇痛药,睡眠受干扰)11例,3级疼痛(疼痛剧烈不能忍受,需要镇痛药,睡眠严重受干扰,同时伴有植物神经功能紊乱的表现,常处于被动)29例。
2. 方法
2.1 三阶梯止痛法给药原则 根据WHO建议,止痛药物的选用应根据疼痛程度由轻到重,按顺序选择不同强度的止痛药。即轻度疼痛首选三阶梯的第一阶梯:非阿片类止痛药物(以阿司匹林为代表);如果达不到止痛效果或疼痛继续加剧为中度疼痛,则选用非阿片类药物加上弱阿片类药物(以可待因为代表);若仍不能控制疼痛或疼痛继续加剧为重度疼痛,则选用强阿片类药物(以吗啡为代表),并可同时加用非阿片类药物,后者既能增加阿片类药物的止痛效果,又能减少阿片类药物用量,降低成瘾性。
2.2 药物选择 非麻醉性镇痛药主要应用解热镇痛药如布洛芬片、阿司匹林片、双录芬酸钠胶囊及栓剂;弱麻醉性镇痛药主要用磷酸可待因片、曲马多片、强痛定;强麻醉性镇痛药主要用盐酸吗啡即释片、盐酸吗啡缓释片、盐酸吗啡针剂。
2.3 给药方法
2.3.1 选择口服给药,也可直肠给药,尽可能避免创伤性给药,这样便于病人长期用药。
2.3.2 按时给药,止痛药应当有规律的“按 时”给药而不是“按需”给药。
2.3.3 按阶梯给药,轻度疼痛(非阿片类止痛药+辅助药物);中度疼痛(弱阿片类+非阿片类止痛药+辅助药物);重度疼痛(强阿片类+非阿片类止痛药+辅助药物)。
2.3.4 用药个体化,止痛药剂量根据病人的需要由小到大直到病人疼痛消失为止,无天花板效应。
3. 结果
首席嘉宾叶倾城
艾佳:
我是一个离异的女人,没有孩子。2008年10月,我认识了一个男人,我们谈得很投机,几乎天天见面。不能见面的时候我们就发短信、通电话。一个月后,我们一起过夜了,但没有发生关系。慢慢地,我发现自己对他产生了感情,越来越深!我向他表白过,可他说对我没什么感觉,想一直保持这样亲密的朋友关系。我很难过,说你既然不喜欢我,以后也不要找我。他叫我不要这样,见我这样他很心疼。
我说想离开这个地方,他又要挽留我。我不明白他是怎样看待我的,在他心里到底有没有我?之后几天,我们甚至比以前还要亲密。我发现自己越来越控制不了对他的感情,但他从来没有表示过什么,就那样对我呼之即来挥之即去的。有时我觉得自己在犯贱,几次想放弃想不理他,但又舍不得……希望你能帮帮我!
天津苦恼女
苦恼女:
你好,你要问我,他心里到底有没有你?我只能答,没有。你如果再问:他为什么心里没有我?这……我就无法回答了。
人生像一个水果拼盘,瓜果梨桃摆得满满的,我在葡萄与西瓜之间稍一沉吟,就挑了水汪汪的葡萄。你问我为什么对西瓜割爱,我……我答不上来。也许是我更爱西瓜,也许是我昨天晚上吃过了,也许闻到有人用一把切过葱的刀切了西瓜……总之,我没有挑它。
你喜欢的这个男人,不算很磊落大方,不爱你还要跟你玩暧昧,还要说什么心疼,确实有些猥琐吧。但有更坏的男人,会说:“让我们做特别的好朋友吧。”除了吃饭看电视之外,他还会对你的身体有所欲求。你喜欢他,你爱他,你甚至还会主动,他趁机可以“不主动不拒绝不负责”。如果那样的事情会发生,现在的你将痛成什么样。所以呢,花心什么的都算不上,他是男人,大概也喜欢被人喜欢的感觉。人生在世,如果连这个虚荣心都不存在,大概也就是修道成仙、超凡脱俗了。但是,你们也只能到此为止了。
【关键词】 李国栋;大肠癌;中医药疗法
大肠癌包括结肠癌和直肠癌,是常见的消化道肿瘤之一,我国的发病率和病死率正呈逐年上升趋势。近年来,中医药以其辨证论治、整体观念的独特优势,在大肠癌及其术后化疗中的作用越来越受到重视。李国栋主任医师从事肛肠外科临床30余年,以解除患者疾苦为己任,融会中西医理论,临床采用中药对大肠癌术后患者进行干预,常能使患者症状改善,提高了大肠癌术后患者的生活质量。笔者随师侍诊,获益匪浅,现撷取老师辨治大肠癌的点滴经验介绍如下。
1 气阴两虚、余毒未尽是大肠癌术后主要病机
《灵枢·五变》云:“肠中积聚者……皮肤薄而不泽,肉不坚而淖泽。”指出了大肠癌患者气阴两虚之消耗体征。《外科正宗》云:“蕴毒结于脏腑,火热流注,结而为肿……或秘或泻,内蚀,串烂经络,污水流通大孔,无奈饮食不餐,作渴之甚,凡犯此未得见其生。”指出了直肠癌患者的发病机理可因火热流注,热毒蕴久,必耗气灼阴;加之手术伤及气血,瘤虽切除,毒未尽清,故大肠癌术后主要病机为气阴两虚、余毒未尽。患者临床多表现为气短乏力,倦怠懒言,口燥咽干,自汗,盗汗。老师常说,阴血同源,气血互为依存,气为血之帅,气行则血行,气血流通,瘀血既去,新血自生,故强调治疗以益气滋阴为主。药用黄芪、党参、白术、麦冬、知母,并视患者术后机体状态及化验指标酌加清热解毒、祛湿除瘤之药,如猪苓、白英、薏苡仁、姜黄、半枝莲等。
2 补脾益肺、益气养血是化疗时主要治疗原则
大肠癌术后化疗过程中,患者多表现为气短乏力、倦怠懒言、自汗,且骨髓抑制作用明显,表现为血象的改变。故此时采用当归补血汤加益气健脾之品以补脾益肺、益气养血,常能减轻患者化疗过程中的不适反应,使血象恢复或接近正常,以帮助患者完成化疗疗程。
当归补血汤出自李东垣《内外伤辨惑论》,原书云本方治“肌热,燥热,口渴引饮,目赤面红,昼夜不息。其脉洪大而虚,重按全无,此血虚发热证”,此证乃由阴血亏虚,浮阳外越而致。《本经逢原》言“黄芪同当归则补血”,用于治疗气血不足的多种病证。现代药理研究发现,黄芪、当归对造血系统均有较好的保护和促进作用;此外,还有提高机体免疫力、抗肿瘤、抗突变、抗自由基及保护心脏和肝脏等作用。
3 适时应用攻下法,中病即止
老师临床善用增液承气汤促进大肠癌术后排气、排便,防止手术吻合口炎症引起局部粘连,对预防大肠癌术后粘连性肠梗阻有一定作用。由于术前久病伤阴,手术使阴血耗损,胃肠传导功能重建及麻醉等使胃肠气机受阻,大肠癌术后患者常出现不排气,腹部胀满,肠鸣音减弱或消失,舌质红,苔少,脉细数。此时,若单纯胃肠减压,只能减轻吻合口张力,且长时间胃肠减压常导致水电解质失衡,加剧津液耗损,对患者术后恢复不利。在这种情况下,老师采用增液承气汤小量灌注以刺激胃肠道,促进胃肠蠕动,加快气机通畅,改善肠壁水肿,促进炎症消退,防治粘连和梗阻。增液承气汤出自《温病条辨》,原治温病阴亏热结,燥屎不行,下之不通。方中玄参清热养阴;麦冬益胃养阴;生地黄清热凉血、养阳生津。上述诸药共奏养阴生津之功。大黄解毒泻下,芒硝破气攻下,两药均能促进肠道蠕动,通畅气机,促使早期排气排便。值得注意的是,一旦症状消失,梗阻缓解,即应停药,以免损伤胃气。
4 健脾和胃、运化中焦是纠正大肠癌术后肠功能紊乱的关键
排便习惯改变是大肠癌的主要临床表现之一,也是大肠癌患者术后主要并发症之一。术后局部癌瘤、吻合口及结直肠内的炎症情况以及放疗、化疗对局部和全身内分泌及免疫系统的影响等多种因素,常导致结直肠功能的紊乱,出现便秘、腹泻或粘液血便。中医学认为,“脾宜升则健,胃宜降则和”。《素问·阴阳应象大论》云:“清气在下,则生飧泄,浊气在上,则生胀。”大肠癌术后患者多脾气虚弱,升提无力,则水谷精微难以输布;胃气不足,则通降不能,水谷及其糟粕难以下行。故大肠癌术后无论腹泻、便秘,其病机的根本在于脾气虚弱,治疗当以健脾和胃为主,酌加升清降浊行气之品,以运化中焦。治疗大肠癌术后便秘,常用的药物配伍如白术与枳实,一以健运脾气,一以通泄胃浊;木香、陈皮、炒莱菔子行气醒脾除胀;肉苁蓉、白豆蔻以健脾温肾、润肠通便。对于泄泻患者,党参、白术、茯苓、山药用量宜大,旨在脾旺方能腐熟水谷;泻久体虚,配用黄芪、升麻、柴胡等益气升清,鼓舞脾气。直肠癌术后,瘤已去,但热毒未尽清,患者的脾胃运化功能也处于虚弱状态,此时切忌大攻、大泻、大补,以免损脾碍胃。
5 中药灌肠治疗放射性直肠炎
临床对于大肠癌术后癌瘤切除不完全或有转移的患者,往往采用放疗以缓解局部症状,而结直肠放疗因其剂量及放射疗法的特点,常常引起放射性直肠炎。其临床表现为排便困难,便秘与腹泻交替,腹痛腹泻,里急后重,直肠内灼痛,或便秘时坠痛感,排粘液便或血便,甚至全血便,贫血严重者可出现休克。从中医学的观点来看,放射性直肠炎病机乃火热湿毒下注肛周。老师常说,治疗直肠的局部炎症,以灌肠法最直接,作用迅速,疗效好。临床采用中药灌肠配合辨证施治,每获良效。老师认为,灌肠用药不宜过多,面面俱到往往疗效不著,药味过多对直肠局部也有一定的刺激,灌肠时间不宜过长,1个疗程为15 d左右,此时应考虑暂停3~5 d,或更换灌肠药物种类,以免造成药物性直肠炎。灌肠常用中药可选黄连、黄芩、栀子清热燥湿,消除局部炎症;白芍、甘草以止痛。老师常说,下部见血不宜单纯止血,应分析出血之病因。放射性直肠炎乃火热湿毒下注肛周,热毒熏灼肠胃气血而致,故火热既清,湿毒已去,便血自止。
6 化疗药物神经毒性从气血论治
目前,化疗是治疗大肠癌术后的主要治疗手段,能减少大肠癌的复发和转移,但化疗可引起骨髓抑制、胃肠道功能紊乱等不良反应。目前,铂类药物的神经毒性作用越来越引起临床医师的重视,其主要表现为四肢末梢神经感觉异常或感觉障碍,如指趾末端麻木或感觉减退,注射药物则手臂疼痛、肢体末端或颚强直性肌肉收缩、腿痛性痉挛等,遇冷刺激后诱发或症状加重。中医学认为,迟发型蓄积性外周感觉神经病变属中医学“痹证”、“血痹”范畴。《素问·痹论》云:“其不痛不仁者,病久入深,荣卫之行涩,经络时疏,故不痛,皮肤不营,故为不仁。”沈金鳌在《杂病源流犀烛》中指出:“麻,气虚是本,风痰是标木,死血凝滞于内,而外挟风寒,阳气虚败,不能运动。”因而其病机为气血两虚,气滞血瘀,营卫失调,而致筋脉失养,络脉瘀阻,属本虚标实之证。《金匮要略·血痹虚劳病脉证治》谓:“血痹阴阳俱微,寸口关上微,尺中小紧,外证身体不仁,如风痹状,黄芪桂枝五物汤主之。”老师善用黄芪桂枝五物汤加味,以补气养血、调和营卫、活血通络为主治疗化疗所致的神经毒性,收到良效。因营血痹阻,故应加速鼓舞卫气,使气血畅通。老师在黄芪桂枝五物汤基础上加党参、当归以补气养血活血;白术、茯苓加强补脾益肺生血,从而使卫阳充足。黄芪桂枝五物汤由黄芪、桂枝、芍药、生姜、大枣组成,其功能为益气温经、和经通痹,主要用于血痹之肌肤麻木、脉微涩而紧。现代研究表明,黄芪桂枝五物汤中,黄芪、桂枝、白芍均有扩张血管、改善末梢血运、调整和促进肢体血液循环作用。
美国凯斯西储大学牙科学院科学家最新研究发现,细梭菌属细菌可以附着于结肠细胞并诱发可导致结肠癌的一系列变化。新研究还发现了一种可阻止该细菌粘附结肠细胞的方法。
研究负责人表示,这项新研究结果有助于研究出全新诊断工具和治疗方法,更有效地诊断和治疗癌症。研究表明,保持口腔卫生对全身健康具有极重要的意义。牙病患者口腔中细梭菌属细菌水平相对更高。
常有风湿免疫病患者问:“我得了这种病,能不能给我开药补一下,提高一下免疫力?”其实,风湿免疫病患者如果乱吃补药,很容易加重病情,不推荐使用。
风湿疾病多和免疫相关。为了对付细菌和病毒等侵害我们人体的“坏家伙”,身体经过长期的进化,发展出一套系统,专门负责“侦查、抓捕、审讯、判决以及执行”等工作,这就是免疫系统。
遗憾的是,免疫系统的进化并不完全,容易出错。特别是当“风”和“湿”等损害我们的身体、引起炎症的时候,身体的免疫系统可能误认为是细菌或病毒又来了,把自己的组织或者细胞当作了细菌或者病毒等有害的微生物加以攻击。如果这种攻击厉害了,就可能患上自身免疫疾病,如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、红斑狼疮等。
在身体健康的时候,不要过多吃宣称能提高免疫力的补药。免疫系统为了对付不知何时会来袭的细菌或病毒,需要的只是足够的营养,而不是没事总刺激它,因为这些刺激会无谓地消耗免疫系统的细胞和能量。某些所谓提高免疫力的药品,也许一时有刺激免疫系统的效果,但如果免疫系统常受到类似“狼来了”的不必要刺激,等疾病真正来临的时候,反而可能派不上用场。
每个人耳朵的形状都是近似的,只是略有不同,女性35岁以后,男性40岁以后,会逐渐出现一些衰老的变化。中国人的耳朵长度大约是5~8厘米,平均长6.5厘米。好的耳朵应该是紧贴面颊,红润、明亮、润泽、含蓄,越长越好,越厚越好,越软越好,越亮越好。
【摘要】 目的 研究维吾尔药异常黑胆质成熟剂总黄酮(ASMq)体外对肝癌耐药细胞株 Bel/Fu逆转肿瘤耐药性的作用。方法 应用MTT法测定应用ASMq前后5-Fu对Bel/Fu耐药细胞株的IC50,计算其逆转倍数;浓度依赖试验确定ASMq逆转浓度;耐药性的集落形成实验初步确定ASMq 逆转Bel/Fu的作用。结果 ASMq对Bel/Fu细胞 IC50 是2 000.68 μg/mL,其浓度为390 μg/mL时对细胞无明显的杀伤作用,逆转倍数为7.8,与抗癌药物5-Fu有协同作用,CDI为0.89。集落形成实验从形态上证实ASMq逆转MDR 作用,随ASMq浓度的加大集落逐渐变小。结论 ASMq对肝癌耐药细胞株Bel/Fu细胞多药耐药有逆转作用。
【关键词】 维吾尔药;异常黑胆质成熟剂总黄酮;肝癌;多药耐药性
Abstract:Objective To investigate the reverse effect of the extracted solution of uygur medicine ASMq on the liver cancer drug-resistance cell line Bel/Fu in vitro. Methods MTT assay was used to determine the IC50 of 5-Fu on Bel/Fu cell line and the reverse multiples of the drug-resistance before and after ASMq treatment. The concentration was used to determine the fold reversal of ASMq. By clone forming text to determine the reversal effect on drug resistance of Bel/Fu cell line. Results The IC50 value of ASMq crude extract was 2 000.68 μg/mL. ASMq at 390 μg/mL concentration was no toxic but had a coordinate effect on Bel/Fu cell line with 5-Fu. The fold reversal of ASMq combining with 5-Fu was 7.8, CDI was 0.89. The clone forming size became smaller comply with the concentration of ASMq. Conclusion ASMq has reversal effect on drug resistance of Bel/Fu cell line.
Key words:uygur traditional medicine;ASMq;liver cancer;multi-drug resistance
肝癌在我国是多发肿瘤之一。多数肝癌发现时已经是中晚期,因失去手术机会,化学药物治疗为最常用的治疗方法。合理的化疗方案能最大限度发挥其细胞毒作用。但是,有些肝细胞癌在经历了最初有效化疗后,最终难免复发,主要原因就是肝癌细胞对化疗药物产生多药耐药性(MDR)。如何克服MDR,即逆转MDR是肝癌化疗取得疗效的关键。本研究选用耐药肝癌细胞株Bel/5-Fu[1]作为研究对象,旨在探讨异常黑胆质成熟剂总黄酮(ASMq)对肝癌细胞体外耐药性逆转作用。
1 材料和方法
1.1 药物和试剂
ASMq,新疆维吾尔医研究所提供;Bel/Fu,南京凯基公司产品;RPMI 1640,美国Gibco公司产品;蓝四唑,Sigma公司产品;胰蛋白酶,Gibco公司产品;胎牛血清,南京凯基生物公司试剂;青霉素(100 万单位)、链霉素(160 万单位),东北制药厂产品;MTT、DMSO,Sigma公司产品。
1.2 肝癌细胞株 Bel/Fu复苏、培养、传代和冻存
从液氮中取出冻存细胞,立即置于 42 ℃水溶液中,使细胞快速解冻,室温1 000 r/min离心5 min,弃上清,加入新鲜的含10% 胎牛血清的RPMI 1640培养液,移至培养瓶中,37 ℃、5% CO2孵箱中培养,以后每2~3 d换1次培养液,待细胞长满后传代。当细胞长满后,倾去培养液,加入0.25%胰酶消化适当时间后,弃去消化液,加入RPMI 1640培养液,用吸管反复吹打,使其成单个细胞悬液,即可继续传代培养或将细胞加入冻存管中置于液氮中冻存备用。
1.3 ASMq的IC50测定
用0.25%胰酶消化处于对数生长期细胞,用含10% 胎牛血清的RPMI 1640培养液配成单细胞悬液,3×103细胞/mL,接种于96孔培养板中,每孔体积200 μL,待细胞贴壁后,每孔加入5 μL BCDC,药物终浓度分别为50、100、200、300、400、600 μg/mL,每个浓度3个孔,同时设不加药对照孔、培养液空白孔、对照孔各3孔,37 ℃、5% CO2培养4 d后,每孔加入50 μL MTT(5 mg/mL),继续培养4 h后,移去上清并用吸水纸吸干培养液,每孔再加入150 μL DMSO,振荡至结晶完全溶解后,用酶标仪测定490 nm的A值。
1.4 ASMq 逆转 Bel/Fu耐药性的浓度依赖实验
用0.25%胰酶消化处于对数生长期细胞,用含10% 胎牛血清的RPMI 1640培养液配成单细胞悬液,3×103细胞/mL,接种于96孔培养板中,每孔体积200 μL,待细胞贴壁后,每孔加药。实验分组如下:ASMq组加5 μL ASMq,使其终浓度为 300、320、340、350、360、380、390、400 μg/mL,共8个组;ASMq+5-Fu组加5 μL ASMq,使其终浓度为300、320、340、350、360、380、390、400 μg/mL,共8个组,每组每孔均加入5 μL 5-Fu(终浓度为 0.02 μg/mL);细胞对照组不加药物。5-Fu组每孔仅75 μL 5-Fu(终浓度为 0.02 μg/mL)。同时设培养液空白对照。所有实验各设3个平行孔,37 ℃、5% CO2培养4 d后,每孔加入50 μL MTT(1 mg/mL),继续培养 4 h后,移去上清并用吸水纸吸干培养液,每孔再加入150 μL DMSO,振荡至结晶完全溶解后,用酶标仪测定490 nm的A值。
1.5 ASMq 逆转Bel/Fu耐药的作用研究
实验方法同1.4,但ASMq仅选用390 μg/mL一个浓度。药物联合应用评价,两药相互作用指数(CDI)计算公式为:CDI=AB/(A×B),根据吸光度计算,AB 为两药联合应用组与对照组的比值,A、B是药物单独作用与对照组的比值,当CDI
1.6 ASMq逆转Bel/Fu耐药性的集落形成实验
收集处于对数生长期的细胞,计数细胞,并用含10%胎牛血清的RPMI 1640培养液稀释成1×103/mL细胞悬液,分别加入25 mL培养瓶中,每瓶加1×103/mL细胞悬液,每瓶再加入2 mL 10% FBS+1640 培养液,十字方向摇匀细胞。37 ℃、5% CO2培养。待细胞贴壁后,再加入药物,分组如下:ASMq组加75 μL ASMq,使其终浓度为300、390、460 μg/mL 3个组。ASMq+5-Fu组加75 μL ASMq,使其终浓度为300、390、460 μg/mL 3个组。每组每瓶均加入75 μL 5-Fu(终浓度为0.02 μg/mL)。细胞对照组不加药物;5-Fu组每孔仅75 μL 5-Fu(终浓度为 0.02 μg/mL)。所有组设3个平行样,继续培养10 d,10 d后于倒置显微镜下观察集落形成情况。
1.7 统计学方法
IC50应用线形回归方法计算,不同药物组之间应用t检验。
细胞存活(%)=剂量组OD490平均值-空白组OD490平均值
阴性对照组OD490平均值-空白组OD490平均值
逆转倍数= 逆转剂加抗癌药物组细胞死亡率抗癌药物组细胞死亡率
2 结果
2.1 ASMq对Bel/Fu细胞的IC50测定
选用 ASMq 6 个浓度作用Bel/Fu细胞,计算出各浓度细胞抑制率,并计算出IC50。求得 IC50为2 000.68 μg/mL。
2.2 ASMq逆转Bel/Fu 耐药的浓度依赖实验
细胞对照组与5-Fu组比无显著差异,证明为5-Fu耐药细胞株;300~390 μg/mL ASMq 与细胞对照组比无差异,没显示抑瘤作用,但400 μg/mL 与细胞对照组比有差异,表现出抑瘤作用;5-Fu +ASMq 390、400 μg/mL与5-Fu组比有显著差异。
2.3 ASMq 逆转 Bel/Fu 耐药的作用
MTT法测定ASMq在 390 μg/mL浓度时对细胞无明显的杀伤作用,但与抗癌药物5-Fu合用时,合并用药组的细胞毒性作用与单独用5-Fu抗癌药物相比有显著差异(P
2.4 ASMq逆转 Bel/Fu耐药性的集落形成
细胞对照组的细胞可见许多大的圆形集落形成,细胞形态较好,排列紧密灰角形集落形成率37.6%;5-Fu组细胞和细胞对照组基本一致,集落形成率36.7%;ASMq 300 μg/mL基本同细胞对照组,但随ASMq浓度的加大,集落逐渐变小,数目也减少,细胞中毒现象增多,集落形成率分别为24.9%、14.8%、8.1%;5-Fu组ASMq+300、390、460 μg/mL 组:300 μg/mL 集落变小数目也减小,细胞可见毒颗粒,460 μg/mL基本无集落形成,仅见散在的细胞碎片或几个怪异形状细胞,集落形成率分别为19.5%、3.5%、0%。
3 讨论
肿瘤的MDR是肿瘤化疗的一大障碍,因此研制能逆转MDR的化疗增效剂是肿瘤研究的一大热点。已发现异博定能通过增加细胞内药物浓度来逆转抗癌药物,但毒副作用限制了其应用[2]。从天然产物中已发现了一些逆转耐药性的成分,其中具有钙离子通道拮抗作用的双苄基异喹啉生物碱研究较多[3]。
以往研究表明,ASMq对HepG2细胞体外生长具有较强的抑制作用,通过裂解癌细胞DNA,在凝胶电泳上产生明显的DNA ladder,从而引起癌细胞凋亡。另外,异常黑胆质成熟剂总黄酮阻止癌细胞进入G0/G,提高sub-G1期的百分比,影响细胞的正常生长,进而诱导癌细胞发生凋亡。ASMq可以浓度依赖性地抑制抗凋亡基因Bcl-2表达,促进促凋亡基因p53、p21、Bax表达水平。因此,认为抑制癌细胞生长、引起DNA链断裂、诱导癌细胞凋亡、调节凋亡相关的Bcl-2、p53、p21、Bax等基因mRNA表达水平等,可能是ASMq发挥抗癌活性的重要作用途径[4-5]。
本研究选用对5-Fu耐药肝癌细胞株Bel/Fu为对象,研究ASMq逆转MDR作用[3]。结果显示,ASMq原药材IC50为2 000.68 μg/mL,用药安全范围很大。ASMq在390 μg/mL浓度时对细胞无明显的杀伤作用,但与抗癌药物5-Fu合用时,与单独用5-Fu抗癌药物比较有显著差异(P
集落形成实验从形态上证实ASMq逆转MDR作用,随浓度的加大集落逐渐变小、集落形成率减少、细胞中毒现象也增多。5-Fu+ASMq组随浓度加大,集落变小、集落形成率减小、细胞毒颗粒的程度更明显,390 μg/mL 时表现为极小的集落,集落形成率仅为3.5%、细胞形状不规则有中毒颗粒,排列非常散可见几个怪异的细胞,460 μg/mL 基本无集落形成,仅见散在的细胞碎片或几个怪异形状细胞。集落形成实验证明,ASMq对肝癌耐药细胞株Bel/Fu细胞 MDR 有逆转作用。
【参考文献】
[1] 刘 燕,潘启超.钙通道阻滞剂对长春碱类抗癌药物的体内增效作用[J].癌症,1991,10(6):466-468.
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[4] Abdiryim Y,Halmurat U, Umar A,et al.Protective effects of Munziq and Mushil of Abnormal Savda to mitochondrial oxidative damage[J].Fundam Clin Pharmacol,2004,18(4):471-476.
曲曲折折后各走天涯
谁不知道你割舍不下
还是苦苦的恋着他
你向所有人撒谎
难道甜蜜较容易伪装
让人羡慕的恩爱之中
有着貌合神离的心伤
你应该大声说拜拜
就算有眼泪流下来
这一段心碎神伤纠缠的爱
就此忘了吧
大声说拜拜
能勇敢爱就勇敢散
那为爱死过的心总有一天
会再活过来
大声说拜拜
看究竟是谁离不开
别死守天长地久海枯石烂
傻傻的情话
大声说拜拜
你别怕自己没人爱
这世界还是精彩
你又何必单恋一枝花
都说要忘了他
曲曲折折后各走天涯
谁不知道你割舍不下
还是苦苦的恋着他
你向所有人撒谎
难道甜蜜较容易伪装
让人羡慕的恩爱之中
有着貌合神离的心伤
你应该大声说拜拜
就算有眼泪流下来
这一段心碎神伤纠缠的爱
就此忘了吧
大声说拜拜
能勇敢爱就勇敢散
那为爱死过的心总有一天
会再活过来
大声说拜拜
看究竟是谁离不开
别死守天长地久海枯石烂
傻傻的情话
大声说拜拜
你别怕自己没人爱
这世界还是精彩
你又何必单恋一枝花
你应该大声说拜拜
大声说拜拜
你应该大声说拜拜
看究竟是谁离不开
别死守天长地久海枯石烂
傻傻的情话
大声说拜拜
你别怕自己没人爱
这世界还是精彩
这位女主人公是如何来征服我们的呢?
一、叛逆反抗、追求正义
简・爱,一个孤苦无助的小人物,但正是这样一个小人物却在反抗着社会的不平,维护着人格与尊严,对资产阶级社会的冷酷与压抑个性,表达了一种激切的人道主义的抗议。
她还是个十岁的小女孩时,她的舅妈里德太太歧视她,虐待她。后又在洛伍德学校的负责人布洛克赫斯特面前中伤她,使她还未进学校,就在布洛克赫斯的眼里成了一个坏孩子,一个撒谎者。简・爱义愤填膺、怒不可遏,她径直走到了里德太太跟前,义形于色、理直气壮地痛斥这位以恩人自居的伪善人:
“我并不骗人。如果我骗人,我就会说我是爱你的。可是我声明我不爱你,除了约翰・里德,世界上我最恨的人就是你。”
小小的简・爱这一番一针见血、掷地有声的怒斥竟然使傲慢凶狠的里德太太神色惊慌、浑身发抖,最后灰溜溜地逃跑了。
简・爱进入洛伍德慈善学校,她的同学海伦・彭斯是个善良的学生,可总是受到心存偏见的教师斯凯切德的责难和体罚。简・爱对此满腔悲愤,她和彭斯谈起这件事时说到:
“要是换了我,我会讨厌她,反抗她。她用那树条打我,我会从她手里夺过来,当她的面给撅了。”
这充分展现了简・爱叛逆反抗精神,好一个侠肝义胆的姑娘啊!
无论在任何情况下,简・爱始终没有向命运妥协,这就是简・爱的反抗精神,这就是简・爱的闪光点。
二、自尊自爱 ,追求平等、独立
简・爱在为人处事上,不依附他人,也平等待人。
简・爱在盖茨黑德府,面对里德太太的残暴,表兄的无礼,表姐们的傲慢,尽管简・爱有寄人篱下的心酸,但也不愿意低三下四的承认自己低人一等。
到洛伍德学校,她和同学、老师和睦相处。正如她所说:“别人善待你,你也善待别人,这正是我一向所希望的。”
当罗切斯特试探简・爱,简・爱立即反驳道:
“你以为我是一架自动机器?―一架没有感情的机器?任凭别人从我嘴里抢走我那一口面包,……你以为就因为我穷、地位底下、相貌平平而且身材矮小我就没有灵魂、没有一颗心吗?你想错了!我的灵魂和你的一样,―我的心,也和你的一样富于情感!……!”
简・爱用她的勇气和智慧诠释了她在人格上的平等观,并赢得了罗切斯特的尊重。
三、坚强勇敢
一个胆小怕事之人很难让自己在环境恶劣的地方生存下来,而我们的简・爱却是一个挑战极限的女孩。
小小年纪的简・爱在盖茨黑德府,面对“约翰・里德的暴虐蛮横,他两个妹妹的傲慢冷漠,他母亲的憎恶,佣人们的偏心。”她坚定、勇敢。更可恶的是里德太太把年纪尚幼小的简・爱关在红屋子里,任凭简・爱哭闹,无人理睬,但简・爱还是坚强的活了下来。当里德太太要送简・爱到洛伍德学校,简・爱勇敢地向她舅妈声明她不是一个爱骗人的人。她勇敢地向权威挑战,不向世俗低头。
在洛伍德学校,生活环境不卫生,伙食又低劣,学生缺衣少穿,还要常常遭受体罚。学生们病的病,死的死,回家的回家,可在这样的环境中,简・爱硬是呆了八年。
正是因为简・爱坚强、勇敢,又能保持清醒的头脑,临危不惧,罗切斯特才特别信任她,府中那么多人,罗切斯特当遇到紧急问题,他首先想到的便是简・爱。
四、心地善良
简・爱不但坚强勇敢,而且心地善良,富有同情心。
在洛伍德学校,海伦・彭斯生病后,人们都远远躲着她,简・爱却说:
“我必须见到海伦,必须在她死前拥抱她,必须给她最后一个吻,和她说上最后一句话。”
由此可见小小的简・爱多么纯洁,多么善良!
简・爱小时候寄居在舅妈家里,受尽了里德舅妈的虐待,她曾发誓一辈子不再叫里德舅妈。当贝茜到桑菲尔德府告知里德太太生命垂危时,简・爱立即动身回到盖茨里德府。心中没有痛苦和仇恨,只有对里德太太所受巨大痛苦的怜悯之情。在里德太太气息奄奄时吻了吻里德太太,并深情地叫了一声:“亲爱的里德舅妈。”
在荒原庐,当得到已故叔叔的一笔财产时,简・爱将这笔财产分为四份。黛安娜和玛丽各一份,圣约翰一份。在简・爱眼中,钱不是最重要的,拥有亲情,“是真正的财富!―是心灵的财富!”
经过风风雨雨之后,芬丁庄园已是物是人非。罗切斯特双目失明,左手残疾。简・爱也已是一个富家小姐。罗切斯德请她另寻高就,而简・爱决定立即和他结婚。简・爱说:
“我要做你的邻居,你的护士,你的管家。我发现你很孤单,我要陪伴你―为你读书,陪你散步,坐在你身边,服待你,做你的眼睛和手。”
于是,在这个难忘的暑假里,我怀着喜悦的心情走入了海明威的笔下,遨游了《老人与海》的精彩世界。
《老人与海》,-本坚强的书,它用富有哲理的语言向我诠释了一个道理--人要勇敢地面对失败。记得书中有一位年迈的古巴老渔夫桑地亚哥,他一直是靠捕鱼为生。每天老人都会钓上许多许多鱼。他感觉上天对自己很公平。但是有一次,老人干了一天都没有收获。他不灰心,他相信自己总会钓上鱼的。一天,两天,三天……一直到第八十三天,老人仍旧一无所获。坚强的他心中不免有一些失落,但他没有放弃。终于在第八十四天,钓上了一条大马林鱼,老人欣慰地笑了。他觉得虽然在这些日子里经受了很多磨难,但换来的回报是值得的。顽强的老人用他坚强的态度告诉我们:人要勇敢地面对失败。
小说中有一句名言:“一个人并不是生来就要给打败的,你尽可以把他消灭掉,可就是大不败他。”这是一句多么意味深长而又发人深思的话呀!是的,人的一生都会有失败的时候,这时困难会阻碍我们前进,挫折会打击我们的心灵。但是即使身心受到摧残,我们的精神也不容许让它战胜。就像杰出的科学家--爱迪生,他的一生拥有了一千多项发明。在人们的眼里他就是个天才。但试问有谁去想过在他成功的背后隐藏着多少另人揪心的失败经历?当面对失败时,他总是以惊人的毅力去战胜它,从不畏惧。在爱迪生的身上,我看到了一种奇妙的东西,它是勇敢。古往今来,名人伟人数不胜数,他们都在用伟大的精神谱写着伟大的事迹,这些无一不是告诉我们:人要勇敢地面对失败。
失败是什么?曾经无数次地问过自己。现在我可以认真地说,失败是不小心摔了一绞,爬起来就是了。那成功又是什么?爸爸说,成功是做了一番大事业;妈妈说,成功是做了一位合格称职的母亲。对于我来说,成功是勇敢地一次次从失败中走出,并学会“吃一先,长一智。
体育在德育教育中的作用主要表现在五个方面。
一、通过体育运动对学生进行组织纪律和遵纪守法的教育
学校根据青少年爱运动的特点,用体育活动形式,把他们组织起来,通过训练和比赛,要求学生遵守规则,服从裁判,并引导学生遵守纪律,遵纪守法,学生感到非常实在,容易理解和接受。
二、通过体育运动教育学生团结友爱、热爱班集体
青少年的自尊心是非常强的,一些学生可能在班内表现不好,违反纪律,甚至会破坏班集体的荣誉,但他们又不愿让别人说班集体不好。有的教师根据青少年的这种心理,经常组织各种形式的体育竞赛活动,组织学生为参加比赛的运动员端茶送水,助威加油。赛后进行讲评,重点讲取得胜利是全体学生共同努力的结果,要求大家要像参加体育比赛一样,热爱班集体,齐心协力创造先进班集体。
三、通过体育运动培养学生的爱国主义精神
一个国家体育队伍的精神面貌,在很大程度上能够体现这个国家的民族精神。近几年我国体育健儿以高超的技艺,顽强拼搏的精神,优良的体育品质,赢得了世界各国的赞扬。特别是在青年学生中产生了一种前所未有的民族自豪感,并把这种热情转向了学习和工作中,取得了生动的爱国主义教育效果。
四、培养学生勇敢、坚毅、顽强拼搏的优良品质
通过体操、长跑、滑冰等项目的活动,培养学生勇敢、坚毅和顽强拼搏的优良品质,已成为人们的共识。
五、通过体育运动培养学生适应现代生活工作节奏的能力
科学技术水平的提高,使现代社会的工作、生活节奏加快。“时间就是生命”“时间就是金钱”是现代生活的真实写照。它像体育比赛中对时间的争分夺秒。体育运动本身的特点可为塑造一代具有能在竞争中获胜的优秀人才创造条件。
事实证明,学校体育在德育教育中具有重要作用。通过体育运动对学生进行德育教育,既生动实际,又容易被学生接受,往往可收到其他教育形式所不能收到的效果。