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患儿男,4岁。主因:“间断腹痛近13 d”于 2010105入院。入院前13 d,患儿无诱因出现腹痛,表现脐周痛,阵发性发作,可以忍受,不伴有呕吐、腹泻、发热,诊所考虑肠系膜淋巴结炎,给于静脉点滴头孢曲松钠20/次,炎琥宁02/次,连用三天,病情未见好转,腹痛加重,疼痛难忍,发作时满头大汗,作腹部B超提示阑尾头部略增粗,腹腔少量积液液,肠系膜淋巴结14×09 cm,遂继续治疗肠系膜淋巴结炎,并改为静点头孢派同舒巴坦、炎琥宁4 d,病情仍未见好转,进食量明显减少,大便少,成形、条状不伴有排便困难。入院前一周,复查腹部彩超诊断:慢性胆囊炎,胆结石(多发),肠系膜淋巴结肿大同前。考虑胆囊炎,胆结石。遂继前治疗并口服消炎利胆片对症,腹痛略减轻,但时有发作,入院前3 d,复查血常规白细胞达170×109/L,中性占70%。为进一步治疗转我院。入院查体:体温368℃,心率110次/min,呼吸28次/min,精神弱,神志清,未见皮肤出血点,卡疤阳性,浅表淋巴结不大,咽部充血不著,双肺未闻及干湿性啰音,心音有力,律齐,腹平坦,未见肠型及胃蠕动波,触软,未及包块,脐周及剑突下有压痛,莫非氏征阴性,麦氏点无肌紧张,反跳痛,肠鸣音正常。血常规白细胞1350×109/L,中性7010%,血小板273×109/L,腹部彩超:肠系膜淋巴结肿大13 cm×10 cm,乙肝五项:阴性,便常规、潜血均未见异常,尿常规未见异常,肝肾功能及心肌酶均正常,血C反应蛋白增高29 mg/L,免疫球蛋白IgG2486 g/L,尿淀粉酶22108 U/L,血淀粉酶44 U/L,EBV,CMV抗 体阴性,肺炎支原体抗体IGM弱阳性。微量元素钙104 μmol/L,低于正常,锌镁铁铜正常。临床诊断:肠系膜淋巴结炎,一过性胆囊炎、胆结石(抗生素相关),支原体感染。住院期间联合静点甲硝唑,阿莫西林舒巴坦抗炎,甲氢米瓜保护胃肠道黏膜。口服阿齐霉素。治疗24 h,腹痛改善,72 h腹痛消失,巩固治疗4 d,临床症状消失,复查血常规,血C反应蛋白均正常,临床治愈出院。
2 讨论
头孢曲松是儿科常用的抗生素,常见的不良反应是皮疹、发热、头痛、呕吐、腹泻、腹痛等。近几年,关于头孢曲松引起成人胆囊结石的报道逐渐增多,但是儿科的报告不多。考虑与一过性改变,未造成严重影响,未引起重视有关。本例患者病程中未出现典型胆结石,胆囊炎临床表现及定位体征,由于有明确的应用头孢曲松病史(剂量在治疗范围之内)疗程3 d,胆囊B超发现多发结石,加之有肠系膜淋巴结炎,导致腹痛加重而发现。该患者1周后自行消退,与文献报道一致。但何时出现结石以及何时消退,尚缺乏足够的病例资料。据文献报道,头孢曲松在体内以阴离子状态存在,与阳离子钙有较高的亲和力,从而形成不溶于性头孢曲松钠钙盐沉淀,并很快在胆管或胆囊及肾集合管系统形成结石或泥沙[1]。本例患儿微量元素钙低,增加腹痛的敏感性,导致腹痛迁延,症状突出。是否与钙消耗有关,尚需要进一步研究。本例报道另附B超图,希望提供临床资料,避免过度治疗或误诊为外科疾病给予手术治疗,增加患者的痛苦和不必要的经济负担。
综合分析近几年文献,1988年,Schaad等首次报告注射头孢曲松钠诱发可逆性胆结石,2004年,Bor等的前瞻性研究显示,给于1个月至17岁的38例患儿头孢曲松钠治疗10 d后,超声检查显示,11例(289%)发生胆石病,3例(39%)发生胆囊泥沙。同年,Acun的研究发现35例患儿, 静点头孢曲松钠100 mg/(kg?d),滴速为20~30滴/min,疗程5~14 d。在第4~9 d,超声检查显示5例胆囊,3例胆囊结石,1例胆囊泥沙,还有1例并发胆囊结石与膀胱泥沙。2006年Biner等研究了156例患儿,观察用药不同天数,剂量为50 mg/kg、75 mg/kg和100 mg/kg头孢曲松钠治疗。超声检查发现16例(10%)有胆结石,11例(7%)有胆囊泥沙,同年,Kim等报告了因使用头孢曲松钠而引发胆结石、同时诱发急性坏死性胆囊炎的少见病例。庄婉莉等[3]的研究发现应用头孢曲松钠后2例原发病为肺炎者,胆结石发生率为105%,20例原发病为胆囊炎者,发生率达714%。胆石均发生于应用后1~7 d。顾伟金等总结13 例应用头孢曲松钠后胆囊B超异常的患儿,结果胆囊沉积物3 例,胆囊泥沙样结石4 例,胆囊内软结石6 例。总结这些资料表明,应用头孢曲松后出现胆囊超声异常的时间一般在2~10 d,多数在停药后1~2周自行消失,以胆囊内沉积物消失最快。而形成结石及胆囊炎与应用剂量,疗程没有直接关系,但与原发病有关。笔者认为胆囊炎和低钙血症者避免应用头孢曲松。
总之,加强临床医师和B超医师的认识,避免医疗纠纷,防止过度治疗有重要意义。
附图:
住院时胆囊B超
治疗后
参 考 文 献
[1] 王姝筠头孢曲松钠相关性胆囊假性结石病的临床观察临床医药实践,2010,(1):6768.
[2] Schaad UB, WedgwoodKrucko J, Tschaeppeler H Reversible Ceftriaxone associated biliary pseudolithiasis in children. Lancet,1988,17:14111413.