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【关键词】
慢性阻塞性肺疾病(COPD)老年男性;性激素分泌低下;非那雄胺
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以进行性发展、持续气流受限为特点的慢性呼吸系统疾病,主要累及肺脏,但也引起全身(或肺外)的不良反应,急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度[1,2]。由于长期的慢性缺氧和/或二氧化碳潴留及异常炎症反应导致多器官、组织产生损害,其中也包括内分泌功能的紊乱,并由此而引起一系列内分泌激素的变化,在临床上出现一系列相应的症状和体征。COPD合并男性激素水平低下在临床上无特异性,易造成误诊、漏诊,影响治疗效果。河南省安阳市第六人民医院呼吸危重症科自2011年1月至2013年1月共收治了37例患者,现将其临床资料分析报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
37例COPD合并男性激素水平低下患者均为本科收治患者。年龄在62~83岁,平均72.5岁,COPD诊断均符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准[1]。所有患者均有咳嗽、咳痰、气喘或活动后气喘加重等症状,在此基础上合并记忆力下降37例、焦虑抑郁31例、失眠27例、全身不适24例、潮热17例、阵汗15例、悲观厌世3例,男性增大3例、男性乳腺疼痛2例。
1.2方法
确诊的COPD患者经抗炎、解痉、祛痰、吸氧、营养支持等常规治疗,必要时给予抗感染、强心、利尿、维持水电解质平衡、无创通气等治疗10~15d效差,排除既往有内分泌疾病、冠心病、严重肝肾疾病、肿瘤性疾病、重度感染等严重躯体疾病患者。空腹抽取5ml静脉血,采用贝克曼(Access-2)微粒子化学发光法、试剂以原装试剂盒,测定性激素六项(睾酮、孕酮、雌二醇、血清泌乳素、促黄体激素、促卵泡成熟素),以男性激素低于正常值或正常值低值,雌激素高于正常值,从而诊断男性激素分泌低下。
2结果
发现睾酮1.63~4.56ng/ml(正常参考值1.75~7.81ng/ml),孕酮在0.26~0.84ng/ml(正常参考值0.14~2.06ng/ml)、雌二醇75.36~151.30pg/ml(正常参考值20~75pg/ml)、血清泌乳素13.07~47.45pg/ml(正常参考值2.64~13.13ng/ml)、促黄体激素8.77~10.30IU/L(正常参考值1.24~8.62IU/L)、促卵泡成熟素11.86~16.35IU/L(正常参考值1.27~12.96IU/L);彩超结果乳腺增生3例。确诊后在常规治疗COPD的基础上加用非那雄胺5mg/d口服15d后发现患者临床症状有不同程度的缓解,服用30d化验性激素六项不同程度改善,继续服用非那雄胺5mg/d,45d化验性激素六项基本正常,剂量不变维持半年,随访患者未见明显不良反应出现。
3讨论
COPD是一种常见的、进行性发展的、持续气流受限为特征的可以预防和治疗的慢性疾病,主要累及肺脏,但也引起全身(或肺外)的不良反应,急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度[1,2]。近年来,有关COPD的治疗方法进行了多项研究,但有关COPD患者性激素水平低下的干预报道较少见。性激素是人体内重要的全身性激素,对人体的生长发育、代谢活动等起到重要的作用。正常生理条件下,性激素受下丘脑-垂体-性腺功能轴调节,随着年龄的增长性腺功能逐渐减退,性激素水平也有所下降。但是,由于COPD患者长期慢性缺氧、二氧化碳潴留及异常炎症反应导致全身多系统器官功能异常,包括下丘脑-垂体-性腺轴功能异常[3],与正常人比存在性激素水平紊乱。下丘脑-垂体-性腺功能紊乱,主要表现为酮水平低下,雌二醇与酮比值升高,而低酮血症与缺氧呈显著相关关系[4],Makarevich[5]检测了性腺、肾上腺皮质、垂体的功能,睾酮和雌二醇水平在COPD患者中明显低下,而黄体素、卵泡刺激素明显代偿性升高。并且随着病情的严重程度呈正相关,FEV1
非那雄胺是一种合成的甾体类化合物,它是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶Ⅱ型5α还原酶的特异性抑制剂。非那雄胺无雄激素样、抗雄激素样、雌激素样、抗雌激素样或促孕作用。对该酶的抑制能阻碍外周组织中睾酮向雄激素双氢睾酮的转化,可使血循环中睾酮的水平升高约10%~15%,但仍在生理范围内。从本组病例可明显观察到应用非那雄胺后即缓解了临床症状,又缓解雌性激素的代偿性增高现象。
从本组病例我们观察到患者的临床症状无明显特异性,所有病例均有咳嗽、咳痰、呼吸困难或活动后呼吸困难加重,多合并记忆力减退,焦虑抑郁症状相对明显,有类似于更年期症状,消化道症状不是很突出,个别患者出现男性增大、乳腺疼痛,但普遍对常规治疗反应差,在临床诊治中易造成漏诊、误诊。我们对这些患者进一步检测性激素六项,对性激素水平低下者给予调整纠正性激素水平,虽然不一定改变患者预后,但改善患者临床症状、提高疗效有一定的积极作用。并进一步发现血清睾酮水平与COPD急性发作呈明显负相关,提示性激素水平低下对COPD的负面影响,可能是急性发作的独立危险因素。
综上所述,COPD的老年男性患者常合并性激素分泌低下,在临床诊治的过程中要注意一下几点:①提高认识,早期诊断,对于有类似更年期的COPD患者应特别引起重视。②拓宽临床思路,打破思维局限,积极进行相关的辅助检查,如性激素水平测定。③积极干预。在常规治疗COPD的同时,积极调整或纠正性激素水平。④密切随访,加强患者教育,防止患者自行停药造成病情反复,提高患者的治疗依从性,巩固治疗效果。
参考文献
[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.
[2]柳涛,蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(2011年修订版)介绍.中国呼吸与危重症监护杂志,2012,11(1):1-12.
[3]吴于滨,张力燕,黄家志,等.慢性肺源性心脏病患者血浆性激素测定及临床意义.青海医药杂志,2001,31(2):8-9.
[4]许辉,施焕中,徐琦,等.男性慢性阻塞性肺疾病和肺源性心脏病患者性激素的改变.广西医科大学学报,1993,1:39-42.
[5]MakarevichAE.Disordersofsexhormonestatusinpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease.WiadLek,2003,56(3-4):140-146.