前言:一篇好文章的诞生,需要你不断地搜集资料、整理思路,本站小编为你收集了丰富的农业哲学主题范文,仅供参考,欢迎阅读并收藏。
《三道法门》:
为期三天的《三道法门》总裁班是中国首个将领导之道、融通之道和管理之道融为一体的课程,目的在于教会企业老板如何提升企业领导者管理能力和融通能力。企业要想创造价值,需要靠团队,而团队需要领导魅力;企业要想放大价值,需要靠资源,而资源需要融通能量;企业要想永葆价值,需要靠系统,而系统需要管理艺术。只有这三者融会贯通,企业才能持续焕发生命力。
值得一提的是,不管是领导之道,融通之道,亦或是管理之道,所有内容的背后都离不开对“社会企业家”这一概念的塑造。在姜岚昕看来,生命最有能量的事情,不是设定了赚钱的目标,而是找到了一生值得践行的使命——这是往高了说;而往低了说,草根型企业家的人文素质和个人境界修养决定了企业的寿命长短,一个企业能为社会带来多大的贡献,直接影响着它下一步的企业规模和发展途径。
《三道法门》总裁班课程归纳出大爱的“九施”、社会企业家的七个角色、社会企业家的三重境界让企业老板懂得了如何运用“爱”的商业哲学。
那么,何谓“社会企业家”?它和普通的企业家有什么不同?
通常来说,企业家往往为了利润而创办企业,社会企业家往往从社会问题入手,自觉肩负特定的使命,而采用企业的方式来达成社会化的目标。社会企业家是现实的理想主义者,他们梦想远大,策略务实;价值观指向社会进步,方法论来自商业模式。社会企业家所做的决策,从来不会把股东回报和盈利目标摆在第一位。对他们而言,用商业化手段去实现社会价值,才是一切行动的出发点。企业家倾向于以利润来评估经营成效,社会企业家则把事业所带来的社会变化作为经营的最大回报。
“在我看来,社会企业家是指经营企业的焦点不是利己而是利众,一切是为了社会创造价值而实现自我价值,企业不是他个人的,他只是引领企业践行使命、担负责任,播撒大爱,能将个人事业、利益、价值、意义上升到社会事业、利益、价值、意义的人。”这是姜岚昕赋予社会企业家的注释,也是《三道法门》总裁班的内容精髓。
那么,我们又该如何成为一个社会企业家?姜岚昕在《三道法门》总裁班中抛出了答案。他认为,社会企业家要坚持八字原则:以终为始、以死为生。“以终为始”就是要确定我最终要成为一个什么样的企业家?创建一家什么样的企业?对这个社会到底有什么价值?“以死为生”就是要思悟如果我不在了,我希望这个社会对我的终极定论是什么?我要留给社会的是一家什么样的企业?它到底有什么样的意义?同时社会企业家还需要具备三重境界:无条件的平和,无条件的喜乐,无条件的真爱。
为什么要学会平和?须知“心平,乱事则平;心乱,乱事则起。”老板在管理企业的时候往往无法从容应对各种动荡,这在无形之中加剧了矛盾的激化。而要化解动荡,务必做到“心平气和,乱事则平;宁受伤害,不失人心;业绩可少,是非莫多;包容利众,修福积德;走者恩送,留者惜用;正念善行,做好自己;精心沉淀,自省精进;以道为先,以义为重;仁信勿疑,傻得彻底;内定外援,合力共享。”
为什么要学会喜乐?须知境由心转。只有保持一颗喜乐心,才能获得一方喜乐田,种上一棵喜乐树,开出一片喜乐花,结出丰硕喜乐果。
为什么要学会真爱?老板是什么样,底下的员工也会潜意识的去学。不要觉得苦难是别人的事,一旦有一天困苦降临在你的身上,从前你如何对待他人,他人也会同样对待你。所以,人们要和他人形成同体慈悲,做到无区别的爱。
此外,社会企业家还包含有七种角色,分别是修行者、思考者、设计者、引领者、激励者、决策者和布道者。
修行者 自我修行是人生命的第一之路。按照姜岚昕的总结,人生有三修:自修,同修,天修。上司希望下属改变,下属希望上司改变;老婆希望老公改变,老公希望老婆改变;父母希望孩子改变,孩子希望父母改变,最后谁也没改变。“原因都在于他们希望别人修,来度化自己,正确的做法是自己修,去度化别人,最好的做法是同修同度。”
所以,在课堂现场,一个有趣的现象是不少企业老板都带着自己的另一半一起来听课。姜岚昕鼓励这样的学习方式,他甚至直言不讳,一个成功的企业老板背后一定要有“贤内助”,他(她)可以让你的事业更上一层楼,或者成为你事业发展的阻力。“夫妻两个人只有共同进步,才能互相理解,甚至增进感情。”
思考者 企业最重要的产品是思想。学会运用加、减、乘、除等思考法,可以让企业发展事半功倍。同时作为老板,还需要随时懂得“正思”,起心要善,动念要正。厚德才能载富,“自己最后,财富才会最厚;自己最前,财富就会最浅。”
设计者 设计者是老板最要的角色之一,同样的资源不同人会创造出不同的价值。老板就是企业的首席架构师,得学会将企业塑造得更为丰满,有血有肉。比如说,企业的股权结构该如何设置,如何制定企业文化,企业如何定位,品牌的核心价值是什么,商业模式又是什么,是否了解自己的核心竞争力,能否拥有回归原点的心态,等等。这些企业的组成部分无时无刻不在考验创业者的心智。
引领者 作为企业的引领者,要时刻学会“软硬兼施”的管理原则。硬——对自己要硬,软——对别人要软。在商场,不少领导者推崇狼性文化,提倡打造狼性团队。试想,一个对自己都无法严格要求的领导,如何能打造出一支够硬的团队?当然,对自己硬,对别人则要软。对自己要小气,对别人则要大气,这里的软并非是无原则的放纵,而是学会大度从容,一个上位者应该具备的宽容和利他风格。小气引发出小企业,大气引发出大企业。
激励者 在姜岚昕看来,管理要分层级,但激励不需要。只要是身边的人,随时随地可以运用激励达成目标。在《三道法门》总裁班课程上,姜岚昕将“激励法”归纳为五大类别,分别是荣誉激励法、物质激励法、精神激励法、反向激励法和人情激励法。
首先说说荣誉激励法。荣誉可以改变人的行为,尊严可以激发人的力量,所以,老板要充分利用荣誉对于人的影响激励员工产生奋斗动力。物质激励法是企业最常用的手段,但在传统的基础上,老板有必要转换一下角色认知,其实老板不负责赚钱,负责分钱。分钱的计划决定将来挣钱的计划。与物质激励法相辅相成的则是精神激励法,两者的区别在于,前者见效很快,后者见效很久。反向激励法适用于职务高的人,惩罚越重,威力越大。最后是人情激励法,金钱有朝一日可以用完,但人情有时候一辈子也用不完,人和人之间最可贵的就是一份真情,能在人最困难的时候带来希望与帮助。所以驾驭好人情激励是企业老板终身要学习的课程。
决策者 如果把企业比作一艘行驶在海洋中的船,那么,身为掌舵者的老板所做的任何决策都关系到船(企业)的命运。如何成为一个高明的决策者,需要掌握两个结果,两个原则,四访原则。所谓“两个结果”是“得到”或者“学到”,即做完决策后,一定要有结果,不能做无用功的事。而“两个原则”是老板特别需要注意的事项,日常管理中要秉持“不轻易决策,不轻易更改”的原则,其结果是为了保持领导决策的权威性。至于“四访原则”则需要决策者时常做到访同仁、访客户、访伙伴(产业链),访专家,务必让自己日后的决策做到准确而有效。(参见右上角决策坐标图)
布道者。要做一个社会企业家,首先就要成为利众布道者。姜岚昕认为,世界上最有生命力的组织是学校和宗教,因为两者都在传授知识和信仰。如何让企业的员工充满生命力,首先要把企业打造成学习型组织,要让领导像老师,同事像同学,办公室像教堂,工厂像训练场,企业像学校。一个组织,只有让员工感到有神圣感、敬畏感、虔诚感,它才能产生不一样的过程,得到不一样的结果。
近十年来,由于人口的老龄化、严重的基础疾病、免疫抑制剂的应用等因素,脓毒血症的病死率明显增加,并且因此症导致的多脏器功能障碍综合征(MODS)的发生率也增加了约137%[1],血必净注射液的主要有效成分有红花黄色素A、川芎嗪、丹参素、阿魏酸、芍药苷、原儿茶醛等,经大量临床证明其对脓毒血症患者的脏器有比较明显的保护作用,现综述如下。
1 脓毒血症致多脏器功能损伤的机理
1.1 脓毒血症致MODS发病机制中,炎性介质具有重要作用:首先提出的是炎性介质瀑布学说,认为促炎性介质特别是肿瘤坏死因子-α是瀑布反应的源头,其是由单核巨噬细胞和内皮细胞产生,在创伤、感染、休克等应激情况下可大量释放,启动炎症反应,炎性细胞因子如白介素-6、白介素-8等合成,序贯释放,可损伤血管内皮细胞和其他细胞,并启动“瀑布效应”,导致微血管舒缩功能紊乱、内皮损伤及通透性增加,引起脏器灌注不良、血流异常分布、毛细血管微血栓形成等,从而直接或间接地损害组织细胞,引起脏器功能障碍和结构损伤,最终导致MODS[2-3]。
1.2 脓毒血症的发病机制可以认为是机体促炎性介质与抗炎性介质的严重失衡:促炎性因子被活化的同时,外周血单核细胞发生明显的免疫抑制现象,产生促炎性细胞因子的能力明显降低,抑制促炎性细胞因子的物质如白介素-10、前列腺素E明显增多,于是提出细胞低反应性或免疫麻痹假说。
2 中药血必净注射液的治疗机制
血必净注射液是王今达教授在中西医结合的基础上,以“菌、毒、炎并治”的理论为指导,反复筛选精炼出的静脉制剂,其主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花和当归等活血化瘀药。现代药理研究证明,活血化瘀能改善微循环,增加血流量,减少血小板粘附和聚集,降低急性炎症时毛细血管的通透性,减少炎性渗出,改善局部血液循环,促进炎症吸收,同时能增强网状内皮细胞的吞噬功能和吸附能力[4],保护血管内皮细胞,以及提高机体特异性免疫功能,清除内毒素,降低炎症反应,减少细胞因子以及炎症介质的释放,使抗炎和促炎反应趋向平衡,改善组织灌注,从而有效减少损伤因子对机体的损伤[5-6]。
3 中药血必净注射液对各脏器的保护作用
3.1 心脏:孙正达等[7]研究血必净对脓毒症大鼠的心脏保护作用,通过监测左心室收缩峰压(LVPP)、左心室舒张末期压(LVEDP)及左心室压力上升/下降最大速率(±dp/dtmax),结果显示,在使用血必净注射液处理后,LVPP、LVEDP和±dp/dtmax的异常改变均有明显改善,心肌组织形态学改变减轻,故认为血必净注射液能改善脓毒症大鼠的心室收缩和舒张功能,减轻心肌细胞损害,保护了脓毒症大鼠心脏功能。杨丽娜等[8]对兔心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究,结果表明,血必净注射液可以保护心肌细胞,减少酶的释放;提高超氧化物歧化酶活性,减少氧自由基造成的损伤;减轻炎症反应;保护血管内皮细胞,改善局部血液循环,减轻心肌缺血,且术前连续给药对于兔心肌缺血再灌注损伤有较强的保护作用。
3.2 肺脏:韩芳等[9]观察了血必净对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效,发现血必净组患者的细胞因子水平、机械通气时间及病死率均较常规组明显降低,血必净可通过减轻炎症反应而显著降低ARDS的病死率,是安全、有效的治疗方法。孙元莹等[10]观察了血必净对慢性肺心病急性加重期血气分析和心功能的影响,发现血必净治疗组血气分析、血液流变学指标均明显优于对照组,对慢性肺心病急性加重具有良好的治疗作用。盖慧荣等[11]观察了血必净治疗慢性肺心病心功能不全临床疗效,发现其能明显改善动脉血氧分压、二氧化碳分压、血液流变学、心输出量、心脏指数、射血分数,对于慢性肺心病心功能不全具有良好的疗效。
3.3 肾脏:杨莹[12]观察了血必净治疗急性肾衰竭34例的疗效,发现血必净治疗组总有效率明显高于对照组,对于急性肾衰竭具有良好的治疗作用。刘红栓等[13]观察了血必净对慢性肾功能不全患者的疗效,发现在西药常规治疗基础上加用血必净治疗可以有效降低患者血肌酐、血尿素氮、三酰甘油,提高患者内生肌酐清除率及血红蛋白、血浆白蛋白水平,效果明显优于西药常规治疗组。张国栓等[14]观察了血必净对肾移植围手术期移植肾功能的恢复作用,发现血必净治疗后血肌酐、尿素氮恢复正常及术后住院时间均少于低分子右旋糖酐组,对移植肾的功能恢复有较好的促进作用。
3.4 肝脏:周红萍等[15]观察血必净注射液对重型肝炎内毒素血症患者的疗效,发现血必净治疗组在整个病程中内毒素水平表现为下降趋势。表明加用血必净能有效降低重症肝炎患者的肝功能指标、血清内毒素含量及凝血参数,从而阻止炎症反应进一步发展。
3.5 胰腺:吕银祥等[16]观察了血必净对严重创伤患者及重症急性胰腺炎患者凝血功能的影响,发现血必净能显著改善患者凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(Fbg)、血小板(PLT)数量减少等,对凝血功能具有保护作用。张万祥等[17]观察了42例血必净治疗重症急性胰腺炎疗效,发现血常规白细胞、血尿淀粉酶改善明显优于对照组,症状、体征消失时间与对照组比较有差异,认为血必净对于重症急性胰腺炎具有良好的治疗作用。
3.5 胃肠道:孙元莹等[18]在血必净对家兔应激性溃疡防治作用的研究中,通过对血清皮质醇(Cor)、血栓素A2(TXA2)、内皮素(ET),以及一氧化氮合酶(NOS)含量的测定,并观察了胃粘膜的病理变化。结果发现:血必净组ET、NOS、TXA2含量明显降低,胃粘膜病理变化改善明显,认为其对应激性溃疡具有良好的防治作用。华军益等[19]对血必净注射液治疗应激性溃疡出血进行了观察,结果发现加用血必净注射液治疗可明显提高有效率,增加危重病抢救成功率,这与血必净改善缺血胃粘膜的血供、促进糜烂胃粘膜愈合有关。
3.6 凝血系统:李银平等[20]通过检测PT、活化部分凝血酶原时间(APTT)及Fbg含量来研究血必净对脓毒症大鼠的凝血功能的影响,结果发现血必净治疗组凝血功能指标PT、APTT及血浆Fbg水平均较模型组明显改善。故认为血必净在抑制凝血反应中起重要作用。明自强等[21]研究血必净对脓毒症患者凝血功能的影响。通过系列研究认为血必净注射液能使脓毒症患者PT、APTT、TT显著延长和FBG、PLT计数显著降低,对凝血功能具有保护作用。
4 应用中药血必净注射液应注意的问题
血必净注射液系纯中药制剂,相对安全性大,副作用小,目前认为的不良反应仅为皮肤的痒感,但已有2例报道出现过敏性休克[22-23],可能与患者的基础体质,药物的混合使用等都有关系。因此我们在使用过程中仍应密切注意病情变化,而不能掉以轻心。
5 参考文献
[1]张文贤,张训,侯凡凡,等.败血症并发急性肾功能衰竭患者的临床特点和影响预后的因素[J].中华肾脏病杂志,2002,18(4):243.
[2]De Vriese AS.Prevention and treatment of acute renal failure insepsis[J]J Am Soc Nephrol,2004,14:792.
[3]Vervloet MG,Johan Grodneveld AB.Pathogenesis of acute renal failure:the role of sepsis[M].London:Elsevier Science Lomited,2002:390-402.
[4]王筠默.中药药理学[M].上海:上海科技大学出版社,1985:73.
[5]王今达,雪琳.细菌、内毒素、炎性介质并治――治疗重症脓毒病的新对策[J].中国危重病急救医学,1998,10(6):323.
[6]李志军,孙元莹,吴元良,等.血必净注射液防治家兔应激性脏器损伤的研究[J].中国危重病急救医学,2006,18(2):105.
[7]孙正达,沈建明,沈蕾,等.血必净注射液改善脓毒症大鼠心脏功能的作用[J].复旦大学学报(医学版),2008,35(2):208.
[8]杨丽娜,马捷,张毅勋,等.血必净注射液对兔心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究[J].中华临床医师杂志,2008,2(4):447.
[9]韩芳,孙仁华,徐云祥.血必净治疗急性呼吸窘迫综合征疗效评价[J].浙江中西医结合杂志,2006,16(11):680.
[10]孙元莹,郭茂松,李志军,等.血必净注射液对慢性肺心病患者急性加重期血气分析和心功能影响的临床研究[J].新中医,2006,38(8):22.
[11]盖慧荣,王晓飞,李志军,等.血必净注射液治疗慢性肺心病心功能不全35例临床观察[J].天津中医药,2007,24(1):27.
[12]杨莹.血必净注射液治疗急性肾衰竭34例疗效观察[J].中国急救医学,2007,27(3):281.
[13]刘红栓,李志军,孙元莹.血必净治疗慢性肾功能不全的临床观察[J].时珍国医国药,2006,17(4):616.
[14]张国栓,崔专义,王桂琦,等.血必净注射液在肾移植围手术期的临床应用[J].河北中医,2006,28(6):462.
[15]周红萍,茹仁萍,施军平,等.血必净注射液辅助治疗重型肝炎内毒素血症41例[J].医药导报,2009,28(2):204.
[16]吕银祥,明自强,俞林明,等.血必净注射液对严重创伤患者凝血功能的影响[J].现代中西医结合杂志,2007,16(5):584.
[17]张万祥,李志军,王今达.血必净注射液治疗重症急性胰腺炎42例疗效观察[J].中国急救医学,2006,26(8):635.
[18]孙元莹,郭茂松,李志军,等.血必净对家兔应激性溃疡防治作用的研究[J].辽宁中医杂志,2006,33(4):490.
[19]华军益,蒋旭宏,黄小民,等.血必净注射液治疗应激性溃疡出血临床观察[J].中国中医急症,2008,17(2):149.
[20]李银平,乔佑杰,武子霞,等.血必净注射液对脓毒症大鼠组织肿瘤坏死因子-α及凝血功能的影响[J].中国中西医结合急救杂志,2007,14(02):104.
[21]明自强,俞林明,吕银祥,等.血必净注射液对脓毒症患者凝血功能的影响[J].中国中医急症,2007,16(1):40.
[22]姚青.静点血必净致过敏性休克一例[J].中外健康文摘,2008(3):107.
[摘要]目的探讨不同钙浓度透析液对慢性肾功能衰竭维持性血液透析患者血清钙及血压的影响。方法选择44例长期接受1.75mmol・L-1钙浓度透析液(DCa1.75透析)的患者,将透析液钙浓度降低为1.50mmol・L-1(DCa1.50透析)后透析3个月,分别记录患者在DCa1.75和DCa1.50时透析前后血清钙浓度以及透析前、中、后的血压、心率和临床症状的变化。结果采用DCa1.75透析液的患者透析后血钙浓度[(2.60±0.27)mmol・L-1较透析前[(2.25±0.20)mmol・L-1]明显升高(P
[关键词]透析液;钙浓度;血清钙;血压
血液透析是终末期肾衰竭患者最常用的替代治疗方法,但患者在透析过程中常常出现血压不稳定,低血压发生率达20%~50%;另有大部分患者虽经充分透析,同时服用多种降压药,但血压仍不能控制于理想范围之内,且透析过程中出现血压进一步升高。众所周知,钙离子浓度的高低对血压有一定的调节作用,据此,我院血液透析中心将透析液钙浓度由1.75mmol・L-1(DCa1.75)降至1.50mmol・L-1(DCa1.50),观察透析患者血清钙的变化及其对血压的影响。
1 对象及方法
1.1 研究对象
我院血液透析中心维持性血液透析患者44例,其中男22例、女22例;年龄40-85岁,平均(60.15±12.36)岁。原发病包括慢性肾炎10例,糖尿病肾病12例,高血压肾小动脉硬化6例,狼疮肾炎2例,慢性问质性肾炎4例,药物性间质性肾损害6例,其他4例。透析病程(28.62±15.74)个月,20例每周透析3次,24例每周透析2次,每次4-4.5h。
1.2 方法
均采用自身对照方法,对长期使用DCa1.75透析液的患者采血测透析前后血钙浓度,并记录透析前、中、后血压,心率及透析开始至结束患者的症状,然后改用DCa1.50透析液,透析3个月后重复测定上述指标并进行对比。每个患者透析过程中摄食与否及透析液温度、钠浓度、血流量、透析液流量等基本不变,超滤量=透析间期体重增长+透析过程中入水量,观察期间继续维持其他药物治疗,包括活性维生素D、碳酸钙、铁剂、促红细胞生成素等,降压药物的量根据血压变化进行调整。
高钙血症指透前血清总钙高于正常高限(2.75mmol・L-1)或透前血清总钙不高,但透后血清总钙高于正常高限。
透析相关低血压定义:(1)在血液透析时出现低血压的症状(眩晕、视觉模糊、抽搐或疲劳等),(2)血液透析前高血压或血压正常者,透析过程中血压下降≥30mmHg(1mmHg=0.133kPa),两者缺一不可。
1.3 统计学处理
计量资料表示,以SPSS软件进行£检验;计数资料用x2检验,P
2 结果
2.1 两种钙浓度透析液透析前后患者血钙浓度的比较
44例患者采用DCa1.75透析液单次透析后血钙浓度较透析前明显升高(P
透析前两种钙浓度透析液患者血钙浓度无明显差异(P>0.05),而透析后采用DCa1.50透析液者血钙浓度明显低于采用DCa1.75透析液者(P
2.2 两种钙浓度透析液透析前、中、后血压的比较
采用DCa1.50透析液透析3个月后,44例患者中有7例停服或减少降压药的剂量;透析相关低血压发生率为6.82%,与DCa1.75的透析相关低血压发生率6.36%比较,两者差异无统计学意义(P>0.05)。在其他透析参数相当的情况下,DCa1.50透析液在透析中及透析后的血压下降具有统计学意义(表2)。
1 资料与方法
1.1一般资料 患者,高某,男性,42岁,诊断为95%Ⅱ°-Ⅲ°火焰烧伤、吸入性损伤、急性肾功能衰竭。查体:神志清,精神极萎,体温39℃,心率130次/min,呼吸 25~30次/min,偶有躁动,全身肿胀。入院检查:血常规:WBC 39.0×109/L,N 79.6%,HB223g/L,PLT118×109/L;血气分析:PH7.369,PCO2 27.9mmHg,PO2 84mmHg,BE -9mmol/L,SO2 96%;心肌酶谱各指标上升,AST 137U/L,BUN 16.82mmol/L,CR 306.5umol/L,血钙1.77mmol/L,尿蛋白 1+,红细胞满视野,可见病理性管型。患者尿量30ml/h。复查肾功能:BUN21.62mmol/L,CR416.5umol/L,持续增高中。血培养、痰培养:鲍曼复合醋酸不动杆菌。经专家组讨论,考虑行持续床边血液透析CVVH治疗。
1.2方法 透析治疗采用Baxter Aquarius SW3.52床边血滤机、百特公司HF1200血滤器,置换液为改良配方:生理盐水3000ml,5%GS250ml,灭菌注射用水750ml, 10%葡萄糖酸钙40ml,10%氯化钾12ml, 25%硫酸镁3.2ml,配置置换液时严格执行查对制度,严格执行无菌操作。5%碳酸氢钠250ml同步输入。患者采用CVVH治疗24h×7d,16h×5d, 以后采用日间CVVH,8h×6d,总计进行肾脏替代治疗30次,共296h。调节血流量200ml/min,采用前稀释法补充置换液,置换量4000ml/h,每次超滤量根据患者体重、补液量及置换量而定。选用低分子肝素(速碧林)3000单位抗凝,每4~6h追加1000单位。患者进行手术期间采用无肝素治疗。密切观察滤器及静脉壶有无凝血,滤器6~8h更换1次,该患者治疗期间未发生严重凝血现象。经治疗后患者体温异常、胃肠功能紊乱、循环功能障碍、电解质紊乱等症状明显减轻,未出现出血、感染、栓塞、肺脑水肿等并发症,全身浮肿消失。 血常规示:WBC 14×109/L,N 91.8%,HB 108g/L,PLT 158×109/L。凝血功能检查基本正常。血生化提示肝功能正常,肾功能BUN 28.07mmol/L,CR 193.8umol/L。
2 护理
2.1心理护理 患者虽然病情危重,但神志清楚,形象的改变、病情的严重,再加上昂贵的医疗费用,讲解有关CRRT治疗方面的知识,让患者确信治疗是安全有效的,树立战胜疾病的信心,正确对待疾病、热爱生命,积极配合治疗。
2.2严密观察病情变化 ①由于特重度烧伤患者休克期补液量大,第一个24h内需7000~11000ml液体,并随时监测生命体征,尿量,尿比重,PH值,心率及中心静脉压等。为了便于观察病情、提高护理质量,设专人特别护理;②持续心电监护,每15~30min监测记录生命体征1次,密切观察意识状态、心率、血压、体温、呼吸、中心静脉压,结合血流动力学数据,随时调整血流量和超滤量,以防心力衰竭或低血压;③准确记录液体出入量,1次/h。根据患者病情设定每小时超滤量,避免因超滤过多引起低血压;④观察患者的出凝血时间。
2.3由于患者病情危重,随时都可能发生病情变化,置换液的处方也可能需要调整,所以必须密切监测血常规、血气分析、血电解质和血中尿素氮、肌酐等变化,随时根据医嘱调整置换液配方,以及治疗时间。配制中严格执行操作规程,防止发生污染。
2.4 CVVH治疗的技术监测 ①上机后密切观察各项监测指标如动、静脉压、跨膜压、滤器前压、滤液压、血流量等,肝素泵的工作状况、漏血报警器的工作状况等,并做好记录;②治疗开始后,密切检查各项治疗参数是否正确,导管连接处是否紧密;③熟练掌握操作技能,尽量减少机器报警,及时发现报警原因并有效处理;④准确连接各管路,防止连接管路脱落、污染和管路扭曲、折叠,妥善固定。
3 讨论
20世纪40年代休克和急性肾衰是烧伤首要致死原因,烧伤作为一种强烈的刺激和创伤可诱发细胞因子和其他炎性介质释放导致全身炎症反应综合症。重度烧伤患者的分解代谢异常亢进,血钾及血尿素氮水平上升很快。尽早血液净化不仅可以控制氮质血症,还可以放宽每日患者补充的液体及蛋白质量,有利于创面的修复。并且,通过对流及吸附机制,能够不断清除循环中存在的多种炎症介质,如肿瘤坏死因子、白细胞介素-1.6.8和血小板活化因子等。目前,CRRT已广泛应用于各种原因引起的急性肾功能衰竭和由此导致的水钠潴留,充血性心力衰竭及多脏器功能障碍综合症的治疗。CRRT的早期应用可及时清除血浆中的可溶性炎症介质、补体成分,有效阻断了全身炎症反应导致多器官功能障碍的病程。重度烧伤患者早期合理应用CRRT治疗,针对其特殊性,采取得当的护理措施,可有效防止多器官功能衰竭,提高重度烧伤患者的治愈率。
参考文献:
《三道法门》总裁班课程的可贵之处就在于教会时下众多企业老板如何向一名合格的“社会企业家”过渡。企业积极创造利润是“本分”,但在守住“本分”的基础上,更大限度地发挥企业对于社会的责任,之于企业和老板个人而言更具深远意义。
5月28日,初夏的北京难得下起了一场迷蒙细雨。在一片绿意盎然的清爽中,位于北京亦庄的锦江富源酒店迎来了一批爱学习的企业家。这些企业家南腔北调,高矮不一,却都拥有一个共同的身份――《三道法门》总裁班学员。
在可容纳300人的会场里,人声鼎沸,座无虚席,随着热烈的音乐响起,舞台的一侧,大门缓缓开启。只见一个个子不高,带着金丝边眼镜,长相儒雅的男人登上讲台。会场随即响起热烈的掌声,人们纷纷起立致敬。当那略带沙哑的声音开始回荡在会场上空时,所有的嘈杂瞬间沉寂,所有的目光都聚集在讲台中央。
这是一个意志力坚定的人。从他的演讲手势中可以看出一二来。肢体语言往往能“出卖”一个人的性格,比如说在演讲过程中,频繁使用食指式,即胳膊向上,食指指向空中,反映出当事人对事物、方向或者某种观点表示极度肯定。而指尖并拢并向上,掌心向外推出,则表示“向前”、“希望”等含义,代表坚定与力量。这两者,台上之人兼有之。
说起他,很多在培训行业浸已久的企业老板都不会陌生。这个以推崇“大爱天下”为己任的培训讲师算得上是业界“老人”。他既是企业家、教育家、管理专家,同时还是一位慈善家。这个人就是世华智业投资集团董事长、北京华夏管理学院院长、《三道法门》总裁班主讲老师姜岚昕。
的确,外界对于姜岚昕的评价是一个对梦想和使命带有坚定意志,甚至偏执的人。他不惜花费大量的人力物力在2009年收购了北京华夏管理学院,创办中国第一所免费大学。此举一出,一时间成为各方谈论的焦点。
免费大学的建立源于姜岚昕最初的梦想。这个来自大别山老区的穷孩子,在免费大学成立仪式上几度哽咽,他说“我梦想有一天,贫困山区的孩子走出深山,同享一片教育蓝天;我梦想有一天,少数民族的孩子能够走进华夏,同筑民族情谊……”。
回溯过往,不难发现,自2001年创业开始,姜岚昕就经常去大学演讲,基本上都是免费演讲;十年来他在全国各地的公办、民办高校,中专、高中都做过义讲,为学生做义讲的记录在培训业很少有人能企及。
多年来,不同角色于一身,使得姜岚昕以“社会企业家”的使命感与商业智慧,在中国企业界发挥着越来越大的独特影响力。而他的众多课程中也时时体现出“大爱精神”与“社会责任”的思想理念。其中,《三道法门》总裁班更是如此。
为期三天的《三道法门》总裁班是中国首部将领导之道、融通之道和管理之道融为一体的课程,目的在于教会企业老板如何提升企业领导者管理能力、融通能力。企业要想创造价值,需要靠团队,而团队需要领导魅力;企业要想放大价值,需要靠资源,而资源需要融通能量;企业要想永葆价值,需要靠系统,而系统需要管理艺术。只有这三者融会贯通,企业才能持续焕发生命力。
值得一提的是,不管是领导之道,融通之道,亦或是管理之道,所有内容的背后都离不开对“社会企业家”这一概念的塑造。在姜岚昕看来,生命最有能量的事情,不是设定了赚钱的目标,而是找到了一生值得践行的使命――这是往高了说。而往低了说,草根型企业家的人文素质和个人境界修养决定了企业的寿命长短,一个企业能为社会带来多大的贡献,直接影响着它下一步的企业规模和发展途径。
以“大爱天下”为使命,并践行13年的姜岚昕将自己对于“社会企业家”的理解浓缩进《三道法门》总裁班中,并归纳出大爱的“九施”、社会企业家的七个角色、社会企业家的三重境界……这些内容让在场的学员颇有启发。不少人直言,这堂课让自己的内心深处有所触动,以前认为大爱是虚无缥缈的,最起码和企业运营没有直接关联,但《三道法门》总裁班却打破了这种认知,让企业老板懂得了如何运用“爱”的商业哲学。
那么,何谓“社会企业家”?它和普通的企业家有什么不同?
通常来说,企业家往往为了利润而创办企业,社会企业家往往从社会问题入手,自觉肩负特定的使命,而采用企业的方式来达成社会化的目标。社会企业家是现实的理想主义者,他们梦想远大,策略务实;价值观指向社会进步,方法论来自商业模式。社会企业家所做的决策,从来不会把股东回报和盈利目标摆在第一位。对他们而言,用商业化手段去实现社会价值,才是一切行动的出发点。企业家倾向于以利润来评估经营成效,社会企业家则把事业所带来的社会变化作为经营的最大回报。
“在我看来,社会企业家是指经营企业的焦点不是利己而是利众,一切是为了社会创造价值而实现自我价值,企业不是他个人的,他只是引领企业践行使命,担负责任,播撒大爱,能将个人事业、利益、价值、意义上升到社会事业、利益、价值、意义的人。”这是姜岚昕赋予社会企业家的注释,也是《三道法门》总裁班的内容精髓。
那么,我们又该如何成为一个社会企业家?
姜岚昕在《三道法门》总裁班中抛出了答案。他认为,社会企业家要坚持八字原则:以终为始、以死为生。“以终为始”就是要确定我最终要成为一个什么样的企业家?创建一家什么样的企业?对这个社会到底有什么价值?“以死为生”就是要思悟如果我不在了,我希望这个社会对我的终极定论是什么?我要留给社会的是一家什么样的企业?它到底有什么样的意义?同时社会企业家还需要具备三重境界:无条件的平和,无条件的喜乐,无条件的真爱。
为什么要学会平和?须知“心平,乱事则平;心乱,乱事则起。”老板在管理企业的时候往往无法从容应对各种动荡,这在无形之中加剧了矛盾的激化。而要化解动荡,务必做到“心平气和,乱事则平;宁受伤害,不失人心;业绩可少,是非莫多;包容利众,修福积德;走者恩送,留者惜用;正念善行,做好自己;精心沉淀,自省精进;以道为先,以义为重;仁信勿疑,傻得彻底;内定外援,合力共享。”
为什么要学会喜乐?须知境由心转。只有保持一颗喜乐心,才能获得一方喜乐田,种上一颗喜乐树,开出一片喜乐花,结出丰硕喜乐果。
为什么要学会真爱?老板是什么样,底下的员工也会潜意识的去学。不要觉得苦难是别人的事,一旦有一天困苦降临在你的身上,从前你如何对待他人,他人也会同样对待你。所以,人们要和他人形成同体慈悲,做到无区别的爱。
此外,社会企业家还包含有七种角色,分别是修行者、思考者、设计者、引领者、激励者、决策者和布道者。
首先是修行者。自我修行是人生命的第一之路。按照姜岚昕的总结,人生有三修:自修,同修,天修。上司希望下属改变,下属希望上司改变;老婆希望老公改变,老公希望老婆改变,父母希望孩子改变,孩子希望父母改变,最后谁也没改变。“原因都在于他们希望别人修,来度化自己,正确的做法是自己修,去度化别人,最好的做法是同修同度。”
所以,在课堂现场,一个有趣的现象是不少企业老板都带着自己的另一半一起来听课。姜岚昕鼓励这样的学习方式,他甚至直言不讳,一个成功的企业老板背后一定要有“贤内助”,他(她)可以让你的事业更上一层楼,或者成为你事业发展的阻力。“夫妻两个人只有共同进步,才能互相理解,甚至增进感情。”
思考者。企业最重要的产品是思想。学会运用加、减、乘、除等思考法,可以让企业发展事半功倍。同时作为老板,还需要随时懂得“正思”,起心要善,动念要正。厚德才能载富,“自己最后,财富才会最厚;自己最前,财富就会最浅。”
“设计者”是老板最要的角色之一,同样的资源不同人会创造出不同的价值。老板就是企业的首席架构师,得学会将企业塑造得更为丰满,有血有肉。比如说,企业的股权结构该如何设置,如何制定企业文化,企业如何定位,品牌的核心价值是什么,商业模式又是什么,是否了解自己的核心竞争力,能否拥有回归原点的心态,等等。这些企业的组成部分无时无刻不在考验创业者的心智。
曾经有不少老板问姜岚昕,为什么自己的企业老是做不大?姜岚昕认为原因有二,首先是企业“一号”不够大,其次是企业的“发愿”不够大。一号角色的价值决定了企业的大小。如果企业老板力量有限,就要学会做“小三”,傍“大款”,去寻找那些成功的,具有更大能量的人或平台产生连接。这样无形之中会增加企业的成功砝码。而“发愿”则是决定企业未来能走多久的精神动力,每个企业家都有最初的梦想以及铭刻在企业文化中的使命和愿景,如果只是单纯的想增加自己的财富,金钱积累到一定程度后,随之而来的一定是倦怠和迷茫。只有内心拥有崇高的精神追求,想要对社会产生价值意义,才能坚守住事业往更高的方向走,进而成为一名合格的企业设计者。
引领者。作为企业的引领者,要时刻学会“软硬兼施”的管理原则。硬――对自己要硬,软――对别人要软。在商场,不少领导者推崇狼性文化,提倡打造狼性团队。试想,一个对自己都无法严格要求的领导,如何能打造出一支够硬的团队?当然,对自己硬,对别人则要软。对自己要小气,对别人则要大气,这里的软并非是无原则的放纵,而是学会大度从容,一个上位者应该具备的宽容和利他风格。小气引发小企业,大气引发出大企业。
激励者。在姜岚昕看来,管理要分层级,但激励不需要。只要是身边的人,随时随地可以运用激励达成目标。在《三道法门》总裁班课程上,姜岚昕将“激励法”归纳为五大类别,分别是荣誉激励法、物质激励法、精神激励法、反向激励法和人情激励法。
首先说说荣誉激励法,荣誉可以改变人的行为,尊严可以激发人的力量。所以,老板要充分利用荣誉对于人的影响激励员工产生奋斗动力;物质激励法是企业最常用的手段,但在传统的基础上,老板有必要转换一下角色认知,其实老板不负责赚钱,负责分钱。分钱的计划决定将来挣钱的计划;与物质激励法相辅相成的则是精神激励法,两者的区别在于,前者见效很快,后者见效很久;反向激励法则适用于职务高的人,惩罚越重,威力越大;最后是人情激励法,金钱有朝一日可以用完,但人情有时候一辈子也用不完。人和人之间最可贵的就是一份真情,它能在人最困难的时候带来希望与帮助。所以驾驭好人情激励是企业老板终身要学习的课程。
决策者。如果把企业比作一艘行驶在海洋中的船,那么,身为掌舵者的老板所做的任何决策都关系到船(企业)的命运。如何成为一个高明的决策者,需要掌握两个结果,两个原则,四访原则。所谓“两个结果”是“得到”或者“学到”,即做完决策后,一定要有结果,不能做无用功的事。而“两个原则”是老板特别需要注意的事项,日常管理中要秉持“不轻易决策,不轻易更改”的原则,其结果是为了保持领导决策的权威性。至于“四访原则”则需要决策者时常做到访同仁、访客户、访伙伴(产业链),访专家,务必让自己日后的决策做到准确而有效。
布道者。要做一个社会企业家,首先就要成为利众布道者。姜岚昕认为,世界上最有生命力的组织是学校和宗教,因为两者都在传授知识和信仰。如何让企业的员工充满生命力,首先要把企业打造成学习型组织,要让领导像老师,同事像同学,办公室像教堂,工厂像训练场,企业像学校。一个组织,只有让员工感到神圣感、敬畏感、虔诚感,它才能产生不一样的过程,得到不一样的结果。
而作为布道者的老板,其所言所行都是种子,布道的路上就如同在播撒希望的种子,分享越多生长的就会越多。
在《三道法门》总裁班的课堂上,姜岚昕反复提醒学员,“要将个人的事业上升到社会的事业,将个人的利益上升到社会利益,将个人的价值上升到社会价值,将个人的意义上升到社会的意义。”这并非是“空谈”,而是社会企业家群体所应该具备的商业智慧和觉悟。
其实,听姜岚昕的课,学员最好把自己想象成一块“海绵”――快速吸收大量水分(知识)。因为“注重实战、实效和实操,拒绝空洞、说教与虚华”是姜岚昕讲课的原则,所以他在课堂上讲话很快。他自称语速相当于其他讲师的3-4倍,且多用排比句,学员们普遍反映信息量很大。
此外,姜岚昕的诸多商业观点也让企业老板听着耳目一新,有所受益。比如在讲解融通之道环节时,他提倡老板们要学会“傍大师,傍大才,傍大户,傍大官”,只有更换升级人际圈子,才能离成功更近几步。
[关键词]血液灌流;有机磷农药;中毒;多器官功能障碍综合征;炎症因子
[中图分类号]R139+.3 [文献标识码]A [文章编号]1672-4208(2010)13-0009-02
血液灌流(hemoperfusion,HP)作为治疗急性有机磷农药中毒(AOPP)的重要手段之一,愈来愈受到临床医师的重视,血液灌流除了迅速有效地清除体内毒物,还可以清除各种炎症细胞因子。笔者把重度有机磷农药中毒的患者分为应用常规治疗加HP方法(以下简称HP组)和常规治疗组进行比较,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 全部60例患者均为我院2008年1月~2009年2月收治的重度有机磷中毒患者,有机磷农药中毒诊断标准参照《急性中毒的现代救治》。全部患者均存在不同程度的多器官功能损害,符合多器官功能障碍综合征(MODS)的诊断标准,均为既往身体健康患者。随机分为两组。HP组30例,男性11例,女性19例,平均(36.0±9.0)岁;毒物种类为对硫磷12例,敌敌畏8例,甲拌磷5例,氧化乐果5例。对照组30例,男性12例,女性18例,平均(34.0±8.0)岁;毒物种类为内吸磷10例,敌百虫10例,氧化乐果7例,敌敌畏3例。两组性别、年龄、服毒量、种类及中毒程度经统计学检验差异无统计学意义(均P>0.05)。
1.2 治疗方案 全部病例入院后均给予彻底清水洗胃、大黄浸泡液导泻、皮肤毛发清洗等处理后,人住急诊监护室(EICU),建立静脉通道,采用多功能监护仪进行血压、体温、心电、血氧饱和度(SpO2)等连续监护,应用足量氯磷定、适量阿托品,并发呼吸衰竭的患者建立人工气道行机械通气及常规内科综合治疗。此外,HP组30例患者均在中毒6h以内给予HP治疗,24h后重复进行1次。均以股静脉插管建立血管通路,采用一次性中性大分子树脂灌流器、JHBP-2000B血液灌流机进行灌流。
1.3 观察指标 对两组病例抽静脉血,离心后取上清液冻存,采用酶联免疫吸附法检测以下炎症因子水平:TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β、hs-CRP。
1.4 统计学处理 所有数据采用《中国医学百科全书医学统计学》统计软件包(PEMS3.1forWin-dows)分析。数据以均数±标准差(x±s)表示,计数资料的比较采用X2检验;计量资料在方差齐性检验的基础上,两样本均数比较采用t检验。
2 结果
从表1可以看出,血液灌流后,患者体内IL-6与对照组相比降低,差异有统计学意义(P
3 讨论
机体本身具有对抗损伤的一整套防御机制,无论是外源性还是内源性因素所致的机体损伤,都必然会产生一些炎性介质,在一定程度上发挥保护作用。但过度的炎症反应必然会导致细胞因子和炎性介质的泛滥,对机体造成严重损伤。
脓毒症是由微生物侵入人体而诱发的过度全身炎症反应,老年人(≥60岁)由于其器官老化、功能低下及合并多种慢性疾病,在某些诱因激发下极易发生脓毒性休克和多脏器功能障碍综合征,病死率高达50%〔1〕。近年来,高通量血液滤过(HVHF)在老年脓毒症、脓毒性休克、多脏器功能障碍综合征治疗中取得显著疗效,但其作用机制仍存较大争议。以往研究主要集中在HVHF对各种致病因子的清除〔2〕,但已有研究证实HVHF治疗脓毒症的效果与清除炎症因子的效率之间无任何关联。髓样细胞触发受体1(TREM1)是由Bounchon等〔3〕在2000年新发现的一种免疫球蛋白超家族,是老年感染性疾病中炎症的激发和级联放大的关键介质,能增强炎症反应对机体的影响。因此,笔者观察了HVHF对老年脓毒症患者外周血单核细胞TREM1表达的影响,并对治疗后的老年脓毒症患者外周血单核细胞对内毒素刺激反应性进行观察。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2007年3月至2009年8月收治于绍兴市人民医院ICU科老年脓毒症患者20例。10例在早期液体复苏、抗感染、强化血糖控制、脏器支持等综合治疗措施基础上,辅以HVHF治疗,男8例,女2例,年龄54~89(平均71.72±15.32)岁,急性生理和慢性健康(APACHE Ⅱ)评分12.24±3.59;HVHF参数设置:连续性静脉血液滤过(CVVH)前稀释法,通路为股静脉留置双腔导管,血流速度250 ml/min,置换量6 L/h。使用百特BM25血滤机。置换液为总医院配方。滤器为聚碳酸酯(AN69)膜,24 h更换一次,持续72 h。另10例患者(男8例,女2例,平均年龄72.01±13.57岁,APACHE Ⅱ评分 12.97±3.03)为与HVHF组配对的性别、年龄和APACHE Ⅱ评分相近,因经济原因未能行HVHF治疗而其余治疗措施相同的老年脓毒症患者。10例健康体检老年人作为健康对照。
1.2 入选标准 APACHE II评分≥8分;年龄≥60岁,脓毒症诊断符合:凡临床上具有细菌学证据或高度可疑的感染,并符合以下前四条中的两条即可诊断为脓毒症:①体温>38℃或90次/min;呼吸频率>20次/min或需要机械通气;③顽固性低血压(液体复苏≥500 ml,收缩压
1.3 体外单核细胞培养及处理 HVHF组和配对组治疗72 h后抽取静脉血5 ml,以枸橼酸钠抗凝,用Ficollhypzue细胞分离液(美国Pharmacia公司)分离外周血单核细胞。调整细胞数后置于48孔悬浮细胞培养板中,用含10%胎牛血清的RPMI1640在37℃、5% CO2孵育箱中体外培养。孵育6 h后加入10 U/L内毒素(LPS)(美国BD公司)刺激,在孵育48 h后以1 500 r/min 4℃离心收集上清液,-80℃冰箱保存。另10名健康对照者抽血予同样操作。
1.4 ELISA法测定肿瘤坏死因子(TNFα)和白介素(IL6) TNFα和IL6 ELISA试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司,实验按照说明书进行。
1.5 RTPCR检测外周血单核细胞TREM1 mRNA表达 HVHF组和配对组治疗0、72 h时相点抽取静脉血5 ml,并以枸橼酸钠抗凝。用Ficollhypzue细胞分离液(美国Pharmacia公司)分离外周血单核细胞。用Trizol试剂(美国GIBCO公司)提取细胞总RNA 。按常规方法建立RTPCR反应体系和反应条件,采用Promega公司试剂盒,以βactin的扩增作为内参照,引物序列(TREM1:正义链:5′CGG GAT CCT AGT GCA CAG GAA GGA TG3′,反义链:5′GCT CTA GAG GAC ATT CTC GTG GGT TCG T3′;βactin:正义链:5′TCA CCC ACA CTG TGC CCA TCT ACG A3′,反义链:5′CAG CGG AAC CGC TCA TTG CCA ATG G3′)由上海申友公司合成。扩增产物取每个反应体系10 μl于非变性聚丙烯酰胺凝胶中电泳,电泳结果与βactin的电泳结果相对照,采用凝胶图像处理系统(GIS)分析软件定量分析,计算TREM1与βactin光密度值。另测定10例健康志愿者。
1.6 统计学分析 测定结果采用SPSS11.5软件包进行统计学处理,数据均用x±s表示,采用单因素方差分析。
2 结 果
2.1 HVHF治疗对老年脓毒症外周血单核细胞TREM1 mRNA表达影响 老年脓毒症患者外周血单核细胞TREM1 mRNA表达显著高于健康对照(F=17.27,P
2.2 治疗后老年脓毒症外周血单核细胞对LPS刺激的反应 在体外培养并以LPS刺激的单核细胞中,TNFα和IL6分泌水平HVHF组显著低于配对组,但仍高于健康对照组,见表2。表1 各组外周血单核细胞TREM1 mRNA表达(x±s)与健康对照组比较:1)P
3 讨 论
脓毒症、脓毒性休克、多脏器功能障碍综合征是重症医学科内老年人常见的危重症,致死率高达50%。HVHF在老年脓毒症、脓毒性休克、多脏器功能障碍综合征治疗中取得显著疗效。有学者提出HVHF可能参与重建机体免疫内稳状态〔4〕,新近一些研究亦有证实HVHF可下调单核细胞Toll样受体的表达〔5,6〕,但也有一些好转老年脓毒症患者Toll样受体持续高表达。因此,目前“清除炎症介质”与“下调Toll样受体”学说尚未能完全解释其作用机制。
Bounchon等〔7〕研究发现TREM1与未知配体结合,在LPS、细菌或真菌的协调刺激下,导致促炎细胞因子如TNFα、IL6、巨噬细胞集落刺激因子等和趋化因子如IL8、单核细胞趋化蛋白1等的持续分泌,髓过氧化物酶的释放,渗出相关黏附分子的上调;而抑制TREM1功能,可有效降低血浆TNFα及IL1β水平,防止休克和死亡的发生,对腹腔内注射LPS,盲肠结扎或穿刺伤构成的LPS休克小鼠动物模型有明显的保护作用。Bleharski等〔8〕亦进一步证明,TREM1与未知配体的结合和Toll样受体能协同促进炎症细胞因子的释放,使TNFα、人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)的释放增加5~20倍,同时可抑制抗炎症因子IL10的释放。Gilob等〔9〕通过siRNA干扰所得TREM1基因沉默小鼠细菌性腹膜炎模型的研究发现,TREM1基因完全沉默时,小鼠对微生物的炎症反应变得迟钝,死亡率增加,但比正常小鼠对致死性LPS耐受性增加,而TREM1部分沉默的则显著有益于该模型小鼠的生存。以上研究结果表明,TREM1在急性炎症中具有重要作用,不可或缺,但过度的炎症反应又对机体具有不利影响。因此,通过任何一种手段调节TREM1的活性状态,使其维持在适度水平,对于脓毒症的治疗是关键的。
本研究发现老年脓毒症患者TREM1 mRNA表达显著高于健康对照,说明 TREM1可能参与老年脓毒症患者炎症介质的过度活化反应过程。经HVHF治疗72 h,老年脓毒症患者外周血单核细胞TREM1mRNA表达水平显著低于配对组,但仍高于健康对照组。分离外周血单核细胞并分别孵育,以LPS刺激,在48 h测定上清液炎症介质TNFα和IL6水平,结果显示HVHF组炎症介质水平显著低于配对组,但仍高于健康对照,说明TREM1下调可减少炎症介质的释放。
综合上述,老年脓毒症患者在过度炎性介质释放阶段,免疫细胞表面TREM1表达显著上调,加剧炎症反应。HVHF可能通过清除大量炎症介质,稳定内环境,从而反馈调节单核细胞TREM1水平,使其维持在适度水平,即能产生一定炎症介质,使机体对感染源保持相应炎症反应活性,而又非过度激活状态。
参考文献
1 尹永杰,赵淑杰,王奭骥,等.生脉注射液治疗老年脓毒性休克的疗效分析〔J〕.中国老年学杂志,2007;27(18):178890.
2 Klouche K,Cavadore P,Portales P,et al.Continuous venovenous hemofiltration improves hemodynamics in septic shock with acute renal failure without modifying TNFα and IL6 plasma concentrations〔J〕.J Nephrol,2002;15(2):1507.
3 Bounchon A,Dietrich J,Colonna M.Cutting edge:inflammatory responses can be triggered by TREM1,a novel receptor expressed on neutrophils and monocytes〔J〕.J Immunol,2000;164(10):49915.
4 余 晨,刘志红,郭啸华,等.连续性血液净化治疗全身炎症反应综合征及脓毒症对机体免疫功能的影响〔J〕.肾脏病与透析肾移植杂志,2003;12(1):29.
5 王少东,张杏泉,吴学豪,等.CRRT对严重脓毒症患者单核细胞TLR4表达的调节〔J〕.世界急危重病医学杂志,2007;4(4):19258.
6 茅尧生,吕 铁,郑建鹏.不同置换量血液滤过对脓毒症患者Toll样受体影响〔J〕.中华急诊医学杂志.2009;18(10):104751.
7 Bounchon A,Facchetu F,Weigand MA,et al.TREM1 amplifies inflammation and is a crucial mediator of septic shock〔J〕.Nature,2001;41D(6832):11037.
关键词:血必净注射液;脓毒症;白细胞介素6;肿瘤坏死因子-α;Toll样受体
中图分类号:R515.3 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2011)04-0776-04
A study on Effects of Xuebijing Injection on Toll-like
Receptor 4 and Cytokines in Severe Sepsis Patients
LU Di,Mao Yao-sheng, LV Tie,SUn Xue-Dong,MENG Dong-liang,ZHENG Jian-peng
(Intensive Care Unit,Shaoxing People’s Hospital,Shaoxing 312000,Zhejiang,China)
Abstract:Objective:To investigate effects of Xuebijing injection on toll-like receptor 4 and cytokines in severe sepsis patients.Methods:Forty patients with severe sepsis were randomly divided into routine group and Xuebijing-treated group.Twenty healthy volunteers were taken as the normal control group. The routine group was treated according to the therapy guideline of severe sepsis. Beside the treatment used in the routine group , 100ml Xuebijing injection was added by intravenous drip once every 12 hours for 7 days in the Xuebijing-treated group. The venous blood of the normal control group was collected once in the morning. Before treatment and 1,3,and 7 days after treatment, the venous blood of the routine group and the Xuebijing-treated group were collected. The expressions of interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α ( TNF-α )were measured by enzyme linked immunoadsorbent assay(ELISA).The mRNA expression of Toll-like receptor 4 (TLR4) of peripheral blood mononuclear cell (PBMC) was detected by semiquantitative reverse transcription-polymerase chain reaction ( RT-PCR).The protein expression of TLR4 of PBMC was detected by flow cytometry.Results:Before treatment, the expressions of IL-6,TNF-a, TLR4 protein and TLR4 mRNA in the Xuebijing-treated group showed no statistical significance with those in the routine group(P>0.05), and the above parameters in the two treatment groups were significantly higher than those in the normal control group (P
Key words:Xuebijing injection sepsis interleukin-6 tumor necrosis factor-α toll-like receptor
脓毒症(sepsis)是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS,systemic inflammatory response syndrome),如伴发器宫功能衰竭时称为重症脓毒症(severe sepsis),是ICU病人中常见的死亡原因之一。Toll样受体(TLRs,Toll-like receptors)是一种识别病原相关分子模式的受体,在脓毒症的信号传导和病理生理发展过程中具有重要作用【sup】[1-2]【/sup】,其中TLR4尤其突出【sup】[3]【/sup】。血必净注射液具有拮抗内毒素、灭活炎症介质的作用。本研究主要观察血必净注射液对重症脓毒症患者TLR4表达以及下游细胞因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选择2008 年4 月-2009 年4 月浙江省绍兴市人民医院重症监护病房(ICU ) 收治的重症脓毒症患者40 例, 男27, 女13例;23~74岁, 平均(49.3±14.5) 岁;符合重症脓毒症诊断标准【sup】[4]【/sup】, 同时排除合并有急性心脑血管病、恶性肿瘤、妊娠或近期使用过激素和免疫抑制剂者、治疗未超过72小时死亡或出院者、脑死亡、对血必净过敏者。按随机化原则将患者分为常规治疗组(20 例) 和血必净治疗组(20例)。两组患者年龄、性别、入院时APACHE II评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性见表1。以同期20例健康志愿者作为健康对照组。
表1 两组患者入院时的基本情况比较(±s)
1. 2 治疗方法
常规治疗组:按照严重脓毒症治疗指南【sup】[5]【/sup】进行治疗;血必净治疗组:加用血必净注射液(天津红日药业股份有限公司)100mL静脉滴注q12h,连续7天。
1. 3 标本采集及指标检测
1.3.1 细胞因子检测 健康对照组于清晨抽取静脉血5mL一次。常规治疗组与血必净治疗组于治疗前、治疗后第1天、第3天、第7天清晨抽取静脉血5 mL。离心分离血清,-80℃保存,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-6、TNF-a(深圳晶美生物工程有限公司试剂盒)。
1.3.2 外周血单个核细胞(PBMC)分离 健康对照组于清晨抽取静脉血5mL一次。常规治疗组与血必净治疗组于治疗前、治疗后第1天、第3天、第7天清晨抽取静脉血5mL。用枸橼酸钠抗凝,用Ficoll-hypzue 细胞分离液(美国Pharmacia公司)分离外周血单个核细胞。
1.3.3 流式细胞仪检测单核细胞膜表面TLR4蛋白表达 取抗凝血100μL加入anti-hunman-TLR4-PE(eBiosience公司)10μL,黑暗处室温下孵育30min。另取抗凝血100μL, 加入mouse-IgG2a-PE 10μL作为同型对照。加入0.5mL溶血剂 ( 购自美国公司)置室温下反应10min,旋涡振荡器振荡,1500r/min, 离心5min, 用0.01mol/L,pH 7.45 PBS洗涤2次。在FACSCalibur型流式细胞仪上使用488nm的激发光线,应用CellQest软件获取1.0×10【sup】4【/sup】个细胞。检测单核细胞上TLR4-PE的荧光强度(MFI)。
1.3.4 半定量逆转录-聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测单核细胞TLR4 mRNA表达 用Trizol 试剂(GIBCOBRL公司)提取细胞总RNA 。取RNA样本2μL, 按常规方法建立RT-PCR 反应体系和反应条件(Promega公司试剂盒)。β-actin的扩增作为内参照用,引物序列(上海申友公司合成)见表2。扩增产物取每个反应体系10uL于非变性聚丙烯酰胺凝胶中电泳,电泳结果与β-actin的电泳结果相对照,得出TLR4表达的相对强度。
表2 引物序列
1. 4 统计学分析
结果以(±s)表示 ,采用SPSS 11.0统计软件进行分析,P
2 结 果
2.1 血清IL-6、TNF-a水平
两组患者之间治疗前血清IL-6、TNF-a水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),但均明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P
注: 治疗前与健康对照组比较, aP
表4 两组患者入院时的基本情况比较
的t值或χ【sup】2【/sup】 值、P值
两组患者治疗后第1天、第3天、第7天TNF-a水平与本组治疗前比较均明显下降,差异有统计学意义(P
2.2 PBMC中TLR4蛋白与mRNA的表达水平
两组患者之间治疗前PBMC中TLR4蛋白与mRNA的表达水平比较,差异无统计学意义(P >0.05),但均明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P< 0.01) 。两组患表5 各组患者血清IL-6比较的t值、P值
表6 各组患者血清TNF-a比较的t值、P值
表7 各组患者TLR4蛋白比较的t值、P值
表8 各组患者TLR4 mRNA比较的t值、P值
注: 治疗前与健康对照组比较,aP< 0.01;与本组治疗前比较,bP< 0.05,cP< 0.01;与常规治疗组同期比较,dP
3 讨 论
脓毒症是由感染因素介导的SIRS,伴发器官功能障碍时称为重症脓毒症(severe sepsis)。目前认为脓毒症发生的机制是机体过度释放细胞因子和炎症介质导致炎症反应失控和免疫功能紊乱。目前研究证实,脂多糖(LPS)是引起脓毒症的重要致病因子【sup】[6]【/sup】。研究表明,LPS首先与血液中的脂多糖结合蛋白(LBP)结合,形成LPS―LBP复合物,结合到靶细胞的CDl4上,然后再与细胞膜上的TLR4相结合从而激活细胞。TLRs是一种识别病原相关分子模式(PAMPs)的受体,为高度保守的I类跨膜蛋白,主要表达于免疫系统细胞。TLRs通过髓样分化蛋白88(MyD88)依赖途径或非MyD88依赖途径,启动细胞免疫和炎症反应,促进细胞因子与炎症介质的合成和释放,在脓毒症的发生发展中处于重要地位。TLR4多分布在单核/巨噬细胞、淋巴细胞及脾脏、肝脏、肺脏及胎盘等组织中,主要识别革兰阴性细菌表面的LPS,通过其信号转导途径激活核转录因子-KB(NF-κB),启动TNF-α、IL-6等细胞因子的转录、翻译,激发炎症因子的瀑布效应【sup】[7]【/sup】。TNF-α是炎症反应中最早发挥作用的细胞因子,刺激单核/巨噬细胞分泌IL-1、IL-6,刺激中性粒细胞脱颗粒,释放各种蛋白酶和其他水解酶及氧自由基,引起组织细胞损伤【sup】[8]【/sup】。IL-6能促进中性粒细胞分化,释放弹性蛋白酶,诱导B细胞分化核产生抗体,诱导急性期蛋白的合成和分泌,促进炎症进展【sup】[8]【/sup】。国外研究表明,血IL-6水平与SIRS严重程度相关,可作为评价SIRS严重程度的指标【sup】[9]【/sup】。TNF-α和IL-6表达的变化对是感染患者临床表现和预后而言是一个中心事件【sup】[10]【/sup】。
本研究中,两组重症脓毒症患者之间治疗前血清IL-6、TNF-a水平比较,差异无统计学意义,但均明显高于健康对照组,随着治疗的进展,IL-6、TNF-α水平渐下降。同时,两组患者之间治疗前PBMC中TLR4蛋白与mRNA的表达水平比较,差异无统计学意义,但也均明显高于健康对照组,随着治疗的开展,TRL4蛋白及TRL4mRNA水平也出现下降,这种改变与炎症因子IL-6、TNF-α变化一致,提示脓毒症发生过程中存在TRL4的异常表达。杨卫国等的研究也表明【sup】[11]【/sup】,脓毒症患者TLR4异常活化,同时TNF-a、IL-6的水平随病情严重程度增加亦增加,提示TLRs信号途径异常活化参与了脓毒症炎症反应的发生发展。
血必净注射液的主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花和当归等5味中药,具有对抗细菌毒素、降低内毒素水平、调节免疫功能、抑制多种炎症介质释放、清除氧自由基、改善休克时的微循环状态、保护血管内皮细胞等作用【sup】[12]【/sup】,在临床实践中取得比较满意的疗效。在本研究中,使用血必净注射液的患者与常规治疗组比较,IL-6、TNF-α下降幅度明显大于常规治疗组,这与众多研究结果相似【sup】【/sup】[8,13,14] ,证实血必净能够抑制脓毒症炎症介质的释放。本研究结果还显示,血必净注射液组患者的TRL4蛋白及TRL4mRNA水平的下降幅度亦明显大于常规治疗组,考虑血必净抑制炎症介质的释放与可能其下调TRL4蛋白及TRL4mRNA水平有关,但其中具体的机制仍然有待进一步研究。
参考文献
[1] Aderem A,Ulevitch RJ. Toll-like receptors in the induction of the innate immune response[J]. Nature,2000,406(6797):782-787.
[2] Takeda K,Akira S.Toll-like receptors in innate immunity[J]. Int Immunol,2005,17(1):1-14.
[3] Akira S,Takeda K,Kaisho T. Toll-like receptors: critical proteins linking innate and acquired immunity[J]. Nat Immunol,2001,2 (8): 675-80.
[4] Levy MM ,Fink MP,Marshall JC,et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Def initions Conference[J].Crit Care Med,2003,31 (4) : 1250-1256.
[5] Dellinger RP ,Carlet JM ,Masur H,et al. Surv iving sepsis campaign guidelines for management o f severe sepsis and septic shock [J].Intensive Care Med,2004,30(4):536-555.
[6] 姚咏明,盛志勇. 我国创伤脓毒症基础研究新进展[J].中华创伤杂志,2003,19(1):9-12.
[7] 路小光,战丽彬,刘伟光,等.大黄附子汤对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺组织Toll样受体4/核转录因子-κB的影响[J]. 中国中西医结合急救杂志,2009,16(1):14-17.
[8] 茅尧生,吕铁,孟东亮,等.血必净联合乌司他丁对重症脓毒症的疗效及作用[J]. 中国急救杂志,2008,28(12):1077-1080.
[9] Watanabe E,Hirasawa H,Oda S,et a1.Cytokine- related genotypic differences in peak interleukin-6 blood levels of patients with SIRS and septic complications[J].J Trauma,2005,59(5):1181-1189.
[10] 王少东,张杏泉,吴学豪,等.脓毒症患者连续性肾脏替代治疗后Toll样受体4的改变[J]. 中国危重病急救杂志,2007,19(10):603-605.
[11] 杨卫国,李成荣,何颜霞,等. 小儿脓毒症Toll样受体信号途径转导分子及调节因子的变化研究[J]. 中国危重病急救杂志,2008,20(9):561-564.
[12] 曹书华,王今达.血必净对感染性休克多脏器功能障碍综合症大鼠组织及内皮细胞损伤保护作用的研究[J]. 中国危重病急救杂志,2002,14(8):489-491.
英文名称:Journal of Fujian Agriculture and Forestry University(Philosophy and Social Sciences)
主管单位:福建农林大学
主办单位:福建农林大学
出版周期:双月刊
出版地址:福建省福州市
语
种:中文
开
本:大16开
国际刊号:1671-6922
国内刊号:35-1258/C
邮发代号:34-30
发行范围:国内外统一发行
创刊时间:1998
期刊收录:
核心期刊:
期刊荣誉:
Caj-cd规范获奖期刊
联系方式