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【关键词】 多发性硬化;中医四诊;辨证分型;聚类分析;Logistic回归分析
Abstract:Objective To investigate the distribution regularity of TCM science basic syndrome for multilple sclerosis (MS). Methods Through retrospective analysis for general data of case 223 patients and the information of TCM diagnosis with the method of case analysis and modern mathematical statistic, the syndrome types of the case collected were established. Results General fatigue, weariness and no desire to speak, quadriplegia, megrim, acroanesthesia and so on, which reflect the main symptoms of MS, with occurrence frequency of above 60 percent. Five basic symptoms:Syndrome of haemostasis blocking collaterals (18.0%), dark purple tongue is the most important factor;Syndrome of dampness-heat blocking collaterals (17.2%), yellow greasy furred tongue is the important factor;Syndrome of yin-asthenia and obstruction of collateral (14.8%), rapid and thining pulse is the important factor;Syndrome of endogenous wind of liver and obstruction of collateral due to wind-phlegm (14.1%), physical convulsion is the important factor;Syndrome of asthenia of both qi and blood, and channel qi unfavorable (35.9%), feeble pulse is the important factor. Conclusion The location of MS is channels and collaterals. The characteristic of MS is haemostasis, moist heat, deficiency of yin and wind-sputum, deficiency of qi and blood. General fatigue, weariness and no desire to speak, quadriplegia, megrim, acroanesthesia and so on are the main characteristics of MS.
Key words:multiple sclerosis;TCM four diagnostic methods;syndrome differentiation;cluster analysis;Logistic regression analysis
多发性硬化(MS)是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫性疾病。临床表现复杂多样,病因机制尚不清楚,因此在治疗上仍无特效疗法。西医主要采用激素、免疫抑制剂治疗,预后差,病残率高。近年来,我国学者采用中医药治疗,已初步显示出疗效确切、安全可靠、花费较低、远期疗效稳定等优点,而其核心就在于辨证论治。笔者试图通过收集患者中医四诊信息,结合现代数理统计方法及证素辨证,为MS的辨证分型提供依据。
1 资料与方法
1.1 资料来源
湖南中医药大学第一附属医院2003年6月-2009年2月及湖南省第二人民医院、中南大学湘雅第二附属医院2008年5月-2009年2月经头颅CT或MRI及脑脊液检测确诊为MS或视神经脊髓炎的住院患者及门诊患者151例;MS患者QQ群中已确诊并在治疗中愿意提供资料的患者72例,二者共223例。
1.2 诊断标准
参照McDonald标准(2001)[1]。
1.3 一般资料
纳入调查范围的223例MS患者中最高年龄48岁,最低年龄8岁;其中男性87例(39%),女性136例(61%),男女比例为1∶1.56。以20~30岁年龄段居多,其次为30~40岁,二者总构成比超过80%,提示本病好发于20~40岁年龄段。
1.4 调查方法
采用回顾性分析的方法,通过文献考证、专家咨询、早期预调查并结合临床实际,结合《中医量化诊断》[2]及《常见症状中医鉴别诊疗学》[3]200条症状为症状标准术语,制定MS中医四诊资料量化表(含症状、体征、舌脉)等,收集患者四诊信息。
1.5 统计学方法
采用SPSS15.0统计软件进行分析。
2 结果与分析
2.1 常见症状频数及积分分析
(见表1)表1 MS患者常见症状频数及积分(略)
调查收集的MS症状共53个,由表1可见,出现频率在30%以上的有:体倦乏力、神疲懒言、肢体无力、肢麻沉重、眩晕、健忘、头痛、食少纳呆、头身困重、失眠、自汗、气短、肢体疼痛、胸闷、肢体拘急、形体肥胖、大便溏薄、视物模糊、食后腹胀、心悸、口唇色淡等;出现频率较低的有:智能减退、癃闭、口苦、尿频尿急、大便失禁、身热甚等,出现频率在10%以下。症状出现频率及积分均高的有体倦乏力、神疲懒言、肢体无力、眩晕、肢麻沉重等,出现频率在60%以上,积分排序位于前5位,体现了MS的主要证候特征,结合专业知识,此5项可作为本病不同证候的公共症状。
2.2 证型判断
以上各类分别结合公共症状,根据《证素辨证学》[4]所制订的证素简化计量权值及证素诊断标准、证素组成的规范证名为标准,得出各类的证型。第1类证型:瘀阻经络证;第2类证型:湿热阻络证;第3类证型:阴虚络阻证;第4类证型:肝风内动、风痰阻络证;第5类证型:气血两虚、经气不利证。
2.3 常见舌脉频数
共收集203例舌脉,缺如20例,具体情况见表2。表2 MS患者常见舌脉及频数(略)
由表2可见,MS患者的舌质以淡、红、紫为主,舌苔以白、白腻、黄腻、少苔为主;脉象以滑数、细数、沉涩、虚为主。
2.4 聚类分析结果
根据症状、舌脉频数,将其中出现频率≥10%的证候变量纳入聚类分析变量范畴(虽低于10%,但有重要辨证意义的除外),经整理后参与聚类分析的证候变量共计58个。使用Hierarchical Cluster(系统聚类分析)进行变量聚类(R型),在标尺5内共同聚为一类的变量有5类。第1类:舌紫黯、脉沉涩、口唇紫黯、肌肤甲错、低热、活动不利;第2类:身热不扬、苔黄腻、渴不多饮、脉滑数、小便黄、舌红;第3类:少苔、脉细数、耳聋、五心烦热、口干咽燥、大便秘结;第4类:言语不利、肢体抽搐、肌肉萎缩、苔白腻、目涩、烦躁易怒;第5类:舌淡、脉虚、苔白、口唇色淡、口淡不渴。
2.5 病例归类
为使病例归类较为准确,归为该类患者的症状体征较符合该类类别,故作如下规定:对每个病例进行上述5类症状体征分别积分并比较积分高低,积分较高且积分大于4者归为该类,如积分均小于4者则剔出该病例。结果第1类23例,第2类22例,第3类19例,第4类18例,第5类46例,共128例,剔出95例。
2.6 证型分布情况
(见表3)表3 多发性硬化证型总体分布情况(略)
由表3可见,128例纳入病例常见证型分布情况为:气血两虚、经气不利>瘀阻经络>湿热阻络>阴虚络阻>肝风内动、风痰阻络。以气血两虚、经气不利型最为多见,其构成比占35.9%。
2.7 多因素Logistic回归分析
2.7.1 回归分析方法
以归类的类别作为应变量,分别赋值1、0(二分类),以聚类结果中不同类别症状体征及舌脉作为自变量,进行两分类Logistic回归分析,进入方程内变量的方法采用Forward LR法。因为这里的目的是找自变量对因变量的最重要影响因素,所以主要看优势比(OR)。
2.7.2 回归分析结果
瘀阻经络证:舌紫黯的回归系数=71.662,其OR=ln71.662=1.326×1031为最大值,所以认为舌紫黯为本型最重要的影响因素。湿热阻络证:苔黄腻的回归系数=33.672,其OR=ln33.672=4.203×1014为最大值,所以认为苔黄腻为本型最重要的影响因素。阴虚络阻证:脉细数的回归系数=34.043,其OR=ln34.043=6.089×1014为最大值,所以认为脉细数为本型最重要的影响因素。肝风内动、风痰阻络证:肢体抽搐的回归系数=237.134,其OR=ln237.134=9.685×10102为最大值,所以认为肢体抽搐为本型最重要的影响因素。气血两虚、经气不利证:脉虚的回归系数=150.935,其OR=ln150.935=3.551×1065为最大值,所以认为脉虚为本型最重要的影响因素。
3 讨论
MS临床表现复杂多样,目前关于MS的辨证分型有20余种,标准尚不统一,证名亦不规范。如孙氏等[5]依据临床报道综合分为5型:肾阳虚损型、肝肾阴虚型、湿热浸润型、气虚血瘀型、脾胃虚弱型;刘氏[6]分为7个证型:湿热浸型、风痰瘀痹型、瘀血阻络型、气虚血瘀型、肝肾亏损型、脾胃虚损型、肾阳亏虚型;陆氏[7]分为4型:肝肾阴虚型、脾胃虚弱型、血瘀型、湿热型;樊氏[8]将该病的治疗分为发作期与缓解期,发作期分为2型:风邪入络、痰瘀痹阻型,风中脏腑、痰瘀闭窍型;缓解期辨证为肝脾不足、痰瘀留着证及督脉亏损、痰瘀阻络证;周氏等[9]治疗59例患者,分为肝肾阴虚型(40例)及阴阳两虚型(19例)。造成这种状况的主要原因为中医四诊资料收集不规范,主观成分过多,辨证诊断标准主观性强,多来自个人经验,且缺乏大样本的临床调查。这种不规范性严重影响了中医治疗本病的临床应用及疗效,因此,建立MS中医辨证分型标准显得迫切需要。
本研究根据收集已经确诊为MS患者的症状体征聚类结果,参照《证素辨证学》[4]辨证标准,归纳得出本病病位在经络,病性为瘀血、湿热、阴虚、风痰、气血两虚等。经络是沟通内外、联系上下、运行气血、输布营养、协同完成脏腑功能、维持机体生命活动的通道。结合影像学对多发性硬化病位的诊断,我们可以理解MS的中医病位主要在于脑络和髓络,涉及全身经脉和络脉。瘀血、湿热、风痰阻滞导致经络不通而痹阻,阴虚、气血亏虚导致经脉失养而涩滞,故而出现肢体无力、抽搐、视物模糊、二便异常、肢体麻木不仁或奇痒,腰、腹、背等部位出现束带感等。本研究归纳出来的5个证型是针对已经确诊为MS患者的中医辨证分型,故未将病程、病变部位、使用激素与否、头部影像改变、脑脊液检测结果等纳入统计,今后将进一步深入研究。
参考文献
[1] McDonald W, Compston A, Edan G, et a1. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis:guidelines from the international panel on the diagnosis of multiple sclerosis[J]. Ann Neuro1,2001, 50:121-127.
[2] 徐迪华,徐剑秋.中医量化诊断[M].南京:江苏科学技术出版社,1997.1.
[3] 朱文锋.常见症状中医鉴别诊疗学[M].北京:人民卫生出版社,2002.1.
[4] 朱文锋.证素辨证学[M].北京:人民卫生出版社,2008.36-83.
[5] 孙 怡,杨任民.实用中西医结合神经病学[M],北京:人民卫生出版社, 1999.324.
[6] 周俊亮.多发性硬化中医治疗的分型与疗效[J].中国临床康复,2005, 9(17):188.
[7] 陈金雄,李智文.陆曦教授治疗多发性硬化经验[J].中国中医急症, 2007,16(10):1228.