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1、产品市场占有率高;
2、原创技术和研发优势突出;
3、近期主打品种的快速增长,长期看原创技术带来的产品储备系列化。
即将登陆创业板的广东冠昊生物科技股份有限公司(下称“冠昊生物”,代码300238)是一家专业从事再生医学材料及再生型医用植入器械研发、生产及销售的高科技企业。公司拥有自主研发新型再生医学材料,主营产品为生物型硬脑(脊)膜补片,2009年达到43%的市场占有率,加之市场整体增速接近40%。
冠昊生物创新能力强,技术优势明显,2008年-2010年公司营业收入、净利润复合增长率分别达到70.8%、113.6%。近3年毛利率一直维持在90%以上。生物型硬脑(脊)膜补片的持续增长是冠昊生物收入和利润的稳定来源,未来公司的快速增长有赖于胸普外科修补膜和无菌生物护创膜的市场开拓。
硬脑膜补片推动高成长
冠昊生物是致力于再生医学材料及再生型医用植入器械的生产销售,目前拥有生物型硬脑(脊)膜补片、胸普外科修补膜和无菌生物护创膜三个细分市场品种。生物型硬脑(脊)膜补片是公司的主打品种,收入、利润分别占整体比重在85%以上,是近几年业绩的主要驱动因素。公司生物型硬脑(脊)膜补片自2006年6月上市以来,凭借优越的材料性能,打破了进口产品的垄断局面,市场份额逐年提升,在短短三年时间里成为国内脑膜市场的第一品牌,市场份额达到40%以上,市场占有率第一。
胸普外科修补膜和无菌生物护创膜目前基数还较小,但增速较快。公司于2008年开始进入胸腹腔修复膜领域,2010年销售额接近500万元。公司于2009年6月推出无菌生物护创膜后,迅速得到市场认可。2010年实现收入872万元,同比增长223%。公司的快速增长有赖于这二者的市场开拓。
近几年我国植入医疗器械处于快速发展期,据行业协会估算,未来10年内我国植入医疗器械行业将达到每年1500亿元的市场规模,成为仅次于美国的世界第二大植入医疗器械市场,市场前景广阔。
打造核心技术体系平台
在十年的发展历程中,冠昊生物自主研发了一系列世界先进的核心技术,并在再生型植入医疗器械领域积累了丰富的产业化经验,打造了从“基础研究―产业化研究―产品临床―规模生产―市场推广”的完整产业化链条。
凭借原创的核心技术,冠昊生物以动物组织为原料成功的研制出一大类具有诱导再生功能的再生医学材料,并以此材料为平台,开发出一系列再生型医用植入器械产品。目前公司已有三个膜类产品上市,正在研发的产品包括整形植入系列材料、骨填充材料、人工食管、小口径血管、人工韧带、神经导管等十多个产品。未来三年,公司将重点研发市场前景广阔的医学整形美容、妇科盆底功能重建领域等新产品。
冠昊生物未来看点在于县级医院学术推广。公司以学术推广为核心,采用自主服务配送带动分销的组合销售模式。平台性技术可大量复制新产品,2009年冠昊生物新推出的胸普外科修补膜和无菌生物护创膜分别应用于腹腔手术和烧伤、外伤、难愈性创面,技术先进,有望复制脑(脊)膜补片的成功之路。
募投项目孕育利润增长点
关键词:基因表达谱;顺铂耐药卵巢癌;差异表达基因;Enrichr;Cmap
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,在女性生殖系统恶性肿瘤中排名第二,但其死亡率却位居妇科肿瘤之首[1] ,化疗耐药是影响患者预后的主要原因之一。肿瘤耐药是一个多因素、多水平、多基因参与的复杂过程,涉及药物动力学等多层次的各种生物学事件[2],而这些事件最终大多与基因的差异表达有关[3]。因此研究与卵巢癌耐药相关的基因及其相关潜在治疗药物对提高耐药卵巢癌的治疗效果具有非常重要的意义。本研究通过对顺铂耐药卵巢癌基因芯片数据的差异表达基因的筛选,并对差异表达基因进行生物信息学分析,进而发现耐药卵巢癌的潜在治疗药物。
1资料与方法
1.1获取数据集 在NCBI(National Center for Biotechnology)的共享数据库GEO数据库(http://ncbi.nlm.nih.gov/geo/,Gene Expression Ombinus)中输入关键词Ovarian Cancer And cisplatin resisitant 获得顺铂卵巢癌耐药基因表达谱数据集GSE15372,包括5个顺铂药物敏感型样本,5个顺铂药物耐药型样本。
1.2顺铂耐药卵巢癌差异表达基因分析 应用R与Bioconductor软件对芯片数据进行预处理,分三个步骤:背景处理方法为rma法,归一化处理使用分位数法,汇总方法使用medianpolish,对每张芯片中变异系数等于或大于10%的部分进行过滤,处理后的基因芯片进行差异基因表达分析。
1.3顺铂耐药卵巢癌潜在治疗药物的筛选 我们应用Enrichr在线分析软件进行顺铂耐药卵巢癌治疗药物的筛选。通过Enrichr中CMap平台筛选耐药卵巢癌治疗药物。将差异表达基因载入到Enrichr输入菜单中,再应用Enrichr数据库中的Connectivity Map平台进行药物筛选分析。
2结果
2.1 GEO数据集信息 GSE15372采用GPL570芯片平台([HG-U133_Plus_2]Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Array),隶属于美国Affymetrix公司,来源于美国印第安纳大学药物科学学院,由Li M,Nephew KP等人完成并提交到GEO数据库,共包括10个样本,其中包括5个顺铂药物敏感型样本(GSM385721-GSM385725),5个顺铂药物耐药型样本(GSM385726-GSM385730)。
2.2差异表达基因 应用R与Bioconductor软件进行分析,使用Bioconductor中limma软件包的经验贝叶斯方法分析GSE15372数据集的差异表达基因,差异倍数在2倍以上、P小于0.01的基因被认为是差异表达基因。通过分析,GSE15372数据集获得差异表达基因共211个,其中包括上调基因120个,下调基因91个,见表1,表2。
2.3 顺铂耐药卵巢癌治疗药物的筛选结果 将差异表达基因载入到Enrichr输入菜单中,应用Enrichr中的Connectivity Map平台进行药物分析,得到P
3讨论
卵巢癌在所有引起妇女死亡的恶性肿瘤中排名第五位,而在妇科肿瘤当中,是最主要的导致患者死亡的恶性肿瘤。我们从NCBI的GEO数据库筛选出顺铂耐药卵巢基因芯片GES15372,并通过R与Bioconductor软件对基因芯片进行差异表达基因分析,筛选出211个差异表达基因,包括120个上调表达基因及91个下调表达基因。再通过生物信息学方法对差异表达基因进行Enrichr的CMap分析,以挖掘顺铂耐药卵巢癌潜在治疗药物。对筛选出的药物进行整合分析,利用PubMed 医学文献数据库对筛选出来的药物进行调研,确定对顺铂耐药有作用的候选药物有血根碱,近几年有研究发现血根碱在多种肿瘤中均有抗肿瘤作用,但目前国内外均未见血根碱对卵巢癌、耐药卵巢癌的作用及相关机制研究的报道,因此选择血根碱作为研究药物继续研究。
血根碱(Sanguinarine)是从博落回中分离出来的异喹啉类生物碱中的苯并菲啶类生物碱,主要存在于白屈菜的全草,紫堇的块、根等,是我国历史悠久的传统药物之一。目前已发现血根碱的抗肿瘤作用,Tsukamoto H、Le JS分别报道血根碱通过激活caspase诱导口腔鳞癌细胞及HT-29人结肠癌细胞发生凋亡。sun等则报道血根碱通过抑制信号转导与转录激活因子3(Signal transducer and activator of transcription3,Stat3)在酪氨酸705(Tyr705)和丝氨酸727(Ser727) 位点的磷酸化而抑制前列腺癌细胞的生长、迁移和侵润。同时Pica等报道血根碱有抑制小鼠结肠肿瘤生长及血管生成的作用。上述研究显示血根碱在多种肿瘤中有抗肿瘤的效应,但国内外均未见血根碱对卵巢癌、耐药卵巢癌的作用及相关机制研究的报道。因此,我们选择血根碱为研究药物,接下来的研究将继续血根碱对顺铂耐药的卵巢癌的抗肿瘤作用及期可能的作用机制研究,为血根碱在耐药卵巢癌中的临床应用提供理论及实验依据。
基于生物信息学技术的基因表达谱分析,我们得到了顺铂耐药卵巢癌的差异表达基因,并挖掘出了顺铂耐药卵巢癌的潜在治疗药物。本研究对进一步深入研究顺铂耐药卵巢癌的治疗等具有重要意义。然而,本研究仅从生物信息学角度挖掘了顺铂耐药卵巢癌的潜在治疗药物,仍需更深入的研究并通过进一步的实验验证。
参考文献:
[1]Siegel R, Ma J,Zou Z,et al.Cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2014,64(1):9-29.
【摘要】目的:介绍应用材料的腹外疝手术后感染产生的机制和对感染产生的防控措施。方法:查阅有关应用材料进行的腹外疝无张力修补术后感染研究的文献,并进行综合分析。结果:应用材料进行的腹外疝手术后感染产生的机制与多种因素有关,尤其与污染直接相关。结论:应用材料的腹外疝手术后感染产生的机制与直接外源性和间接内源性污染有关,与病人自身状态、手术时伤口的局部环境和术中操作密切相关。
【关键词】术后感染;应用材料;修补;疝
Mechanism and preventative management for the postoperative infection of free-tension repair of abdominal external hernia.Lei Zehua,Yu Shenlin.(The people’s hospital of Leshan,Shicuan 614000,China)
【Abstract】Objective:To introduce the mechanism and preventative management for the postoperative infection of free-tension repair of abdominal external hernia.Methods:A retrospective analysis of the papers of Mechanism and preventative management for the postoperative infection of free-tension repair of abdominal external hernia.Results:It can find out the internal dependability at many factors,especially the pollution and postoperative infection for free-tension repair of hernia.Conclusion:The postoperative infection for free-tension repair of hernia was correlated with exogenous and endogenous pollution,condition of patient,local surrounding of operation and technique of operation.
【Key Words】Postoperative infection;Free-tension;Repair;Hernia
腹外疝修补是普外科最常见术式之一。随着材料学的进步,采刚材料的无张力疝修补术已成为目前美国、加拿大、欧州、日本等主要发达国家的首选术式[17]。我国从1997年开始,经过10余年的应用和发展,无张力疝修补技术迅速地被广泛用于全国各级医院临床。随着此技术的广泛开展,其并发症的产生也不断增加。而作为并发症之一的感染,因其带来的危害大、后果严重,而受到临床越来越多的重视,以下就感染产生的机制和防控措施进行综述。
1 伤口感染的发病机制
1.1 感染产生的原因:疝修补术后切口的感染,在很多情况下都是继发于手术时伤口的细菌污染。临床上伤口污染来源最多见的是直接污染:如术野的皮肤、手术器械、外科医生的手套及通过手术室空气的污染,这种外源性污染是造成腹股沟疝感染的最重要的途径;而术中分离疝囊壁与肠管间粘连时分破肠管后的细菌污染,则是造成腹壁切口疝术后感染的重要内源性污染途径。除此之外,还有间接污染的内源性途径,如急性腹股沟疝嵌顿致肠道细菌移位的污染以及术后网塞与肠管接触所致肠道细菌移位的肠源性污染[16];另外,极少证据支持缝合后可能继发于血源性和淋巴源性的伤口感染[12]。
1.2 感染产生的条件:伤口细菌培养的结果证明任何所谓无菌的疝修补术都存在着细菌的污染[2]。但大多数情况下不会引起临床的伤口感染。在伤口内由于机体免疫成分的调动导致巨噬细胞在常规手术伤口中清除污染;只有当炎症反应超过了清除污染的能力或者因内源性或外源性原因致使这种反应受损时才能出现临床感染。
因此,术后伤口感染是否产生,一般是由4种变量因素的变化来决定:
1.2.1 细菌被接种的数量:很明显细菌污染手术伤口越多则伤口感染的可能性就越大。伤口缝合时定量的活组织检查证明每克组织细菌数目越大,伤口感染的可能性就越大。有研究表明:细菌污染存在一个每克组织中含有105的细菌数的临界阈值,当超过这一阈值时就可能发生感染[3]。术前对手术部位充分的准备及一系列控制手术感染的措施实施后,很少出现超过临界阈值的情况,即便如此,临床上仍存在伤口感染的问题。所以,伤口感染也不能单纯由污染细菌数大小所决定。
1.2.2 接种细菌的毒力大小:临床上,所有的细菌种类并不具有相同的导致伤口感染的能力。有些细菌的毒力很小,要很大的细菌数才会致病。而有些细菌的毒力很大,只要很小的量就能引起感染。因此,细菌毒力在感染上是一个应考虑的因素。
1.2.3 伤口的局部环境:手术形成的局部环境,在伤口的感染中扮演了非常重要的角色。因为有些局部环境因素可以促使污染伤口的某些细菌达到致病能力。
1.2.3.1 死腔的形成:在腹外疝病人中,伤口死腔是一个特别困难的问题。死腔的形成给血浆的聚积创造了条件,这一条件限制了巨噬细胞对细菌进行清除的移动;另外,血浆的聚积通常使调理素释放,因此,伤口的感染必然会增高[1]。
1.2.3.2 坏死组织:伤口内坏死组织的增加使伤口感染的几率增加。组织的大块结扎和过度分离,将使失活的组织成为细菌繁殖的场所。电刀的不恰当使用也可产生坏死组织出现相同的情况。坏死组织,由于它不会引起水肿,也就不会为巨噬细胞提供通道(水管道),水管道是巨噬细胞到达细菌污染的坏死组织内所必需的[5]。
1.2.3.3 异物存留:很明显伤口内异物会增加手术的感染率。伤口内的异物一是缝合材料,它常常是伤口感染的另一原因。有资料已证实编织的缝合材质如材线可以因较少的细菌数就可致伤口感染[6,12]。单丝的材质一般被认为具有较少的协同效果,但单丝线打过多的结也能够产生编织效果,在大部分补片感染中可发现多结的缝线。但不可吸收缝合材料的辅助作用表现为在合成材料表面能够导致人类中性粒细胞对细菌的吞噬效果的降低。因此,提倡伤口缝合时,缝线要尽量减少,线结不宜过多。二是疝修补使用的合成材料,其中做工精细的纺织补片材料(如聚四氟乙烯)、较粗糙的补片(如聚丙烯)引起感染的机会大。这些感染与补片因卷曲而产生的袋状死腔有关。
1.2.3.4 出血后的血红蛋白:血红蛋白中富含三价铁和蛋白质,它是微生物繁殖所需的理想培养基[7]。术中若没有严格的止血,伤口形成的血肿在少量细菌的作用下就可引起伤口脓肿形成。另外,有报道确认微生物血红蛋白代谢的有毒终产物,对机体吞噬细胞有毒性作用,也是伤口感染的影响因素[8]。
1.2.4 机体的免疫状态:病人免疫力的完整性受多种因素的影响,这种完整性是不能被量化的。不同个体间,内在和外在的可变因素是不同的:对标准的炎性前刺激物的反应研究,也显示了志愿者之间人类单核细胞具有多变性[9]。其他研究表明一些选择性因素的内在反应具有潜在的循环变化规律。这提示某一特定病人选择的手术时机感染的可能性明显增大[10]。
2 感染的预防
2.1 感染的术前预防
2.1.1 术前皮肤准备:病人皮肤的清洁,最好用抗菌皂在术前夜间或当天早上洗澡或清净手术部位皮肤;注意尽可能的不用刀刮手术部位,表皮毛发应采用剪的方法而避免局部微型损伤。对于有活动性远处皮肤感染灶,因会使手术区域的感染率升高,对此应避免手术。
2.1.2 术前抗生素的药物准备:疝外科手术最有争议的地方是预防性应用抗生素。最著名的研究者Platt[11,12],对这方面进行了随机抽样、多医疗机构、前瞻性的研究,得出结论是:术前应用抗生素总的感染率有所下降,甚至泌尿系统及肺部感染有所下降,但两组比较无统计学意义。尽管如此,其结论仍被作为在腹股沟疝手术时预防性使用抗生素的主要依据。另外,针对一些研究尽管没有确认补片疝修补可以增加感染率[13,14],但考虑到补片是一种异物,感染的几率会增大的情况,大多数医生还是预防性应用了抗生素。对于腹壁疝,预防性的抗生素应用则不同于腹股沟疝手术中的使用。因为在腹壁疝囊内小肠,有多次腹部手术史,手术中常有肠管损伤的可能潜在危险。故预防性应用抗生素,可以降低腹壁切口疝术后肠道污染引起的伤口感染几率。
2.2 感染的术中防控:手术操作对预防术后感染非常重要。①术中的组织分离、切割、结扎、止血,要求轻柔、细致,尽可能防止电刀的大片不规则切割和电凝止血,防止大块的集束结扎,这样有利于防止因伤口组织表面的坏死而增加的潜在伤口感染的可能性。对于大的静脉应当采用合成可吸收缝线结扎。②修补材料的正确应用。一种成功的补片修补既要舒展又要无张力,多余的补片会皱褶形成间隙,导致血浆积聚而继发细菌感染。因此,补片应剪裁适当避免过多的置入补片材料,同时材料的放置也应避免四周起皱或成卷状,这些均可引起感染几率增加。③缝线的正确使用。由于丝线系多股编织物易导致感染[6],在无张力疝修补中,应尽可能的放弃丝线而采用合成线。但合成线中的不可吸收缝线表面能够导致人类中性粒细胞对细菌的吞噬效果的降低[12],线结过多也会产生纺织效应,使用中要尽量减少线结的个数。④引流。腹外疝修补术中腹壁两边游离后皮下组织自然形成的间隙在临床上是个大问题,同时术中使用的补片自身也容易形成积液,有报告称在置入补片手术后第1天,几乎经超声都可发现液体在补片周围聚集[1]。由于上述情况的存在,在腹壁疝手术后的局部就非常容易形成间隙和大量积液而产生感染,为了避免间隙腔积液感染的发生,最好的办法就是采用引流,临床上最为合理的方法是采用闭合式持续主动吸引解决间隙的局部积液[15],如硅胶封闭式负压球引流是一种非常好的引流方式。但引流管不要经切口引出,而另戳口引出引流。特别要指出的是,开放式被动乳胶引流管容易使细菌逆行进入伤口,感染后易形成窦道,传统的被动式开放引流应禁止使用。在网塞充填式腹股沟疝修补术中,同样存在因网塞自身结构上存在间隙的缺陷,但这种间隙腔是不需要引流的。为了更好的防止网塞内积液及其感染的发生,雷泽华报道[16]在网塞充填固定好后,应将其表面组织缝合关闭来尽可能地避免因浅层组织渗液向深部网塞积聚或感染而波及深层的网塞,从而解决网塞积液造成的感染问题。
3 术后感染的局部处理
3.1 腹壁切口疝感染的处理
3.1.1 早期感染:对于术后几周的感染要即时发现,即时分开伤口,对伤口内补片周围所有的感染间隙要充分冲洗和引流,术中若发现补片四周过多形成的折叠或卷曲要进行剪裁,以消除造成伤口不愈的这一重要原因。另外,对固定补片的过多缝线结,因常常不与增生的肉芽组织融合,术后容易引起经久不愈的窦道,也要进行必要的清除。
3.1.2 迟发感染:腹壁疝修补术后数月或数年出现感染,常以切口窦道经久不愈的形式表现出来,其严重程度可能不同。这些窦道通常源于补片边缘及缝线处,处理可以在局部麻醉下切开,清除坏死组织,去除感染缝线,剪去过多的与组织不融的补片,局部充分敞开冲洗后,采用填塞引流,术后换药等措施。
3.2 充填式腹股沟疝术后感染的处理:充填式腹股沟疝术后感染,可分为浅层感染和深层感染,其两种感染的处理方法有所不同[16]。
3.3 浅层感染:对于单纯切口或修补平片部位的浅层感染,只要感染未波及到深部的网塞,修补材料可不必取出,经过局部冲洗、换药可愈合。
3.4 深层感染:深层的网塞一旦出现感染,整个网塞势必成为一个能容纳大量细菌和污秽物的空间,加之网塞表面覆盖的网片限制,使得局部冲洗、换药均困难,网塞内的积聚物不易被清除。这种情况必须取出网塞和网片,通过换药才能使伤口愈合。
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摘要:我国已经将劳务派遣用工制度作为单位用工的重要形式之一列入《劳动合同法》。本文论述了劳务派遣用工制度的内涵,分析了劳务派遣办法在公立医院人力资源工作中的重要作用,分析了实行劳务派遣用工制度存在的问题,提出了在公立医院改进与完善劳务派遣用工制度的建议。
关键词 :医疗卫生 劳务派遣
随着人事制度改革的深入,事业单位公开招聘、全员聘任、人事、合同制、老职工参加养老保险、建立职业年金等各项劳动用工制度的改革正在逐步深入开展。近年来,公立医院作为公办事业单位,按照国家要求和自身发展的需要,在劳动用工制度方面也采取了许多改革措施。为了打破“铁饭碗”和职业岗位终身制,实现人才的合理流动,公立医院普遍实行了人事用人制度,有些医院甚至不论编制内外,新进人员一律实行人事制度。在某些公立医院,为了促进体制内用工机制转换、缓解事业编制不足、减轻医院人力资源成本,开始实行非医疗卫生技术人员劳务派遣用工制度。今后,除了招聘专业医疗卫生技术人才入编、或者非编人事用人以外,劳务派遣将作为一种重要的用工形式,在公立医院人力资源使用中发挥其特殊的作用。
一、劳务派遣制度的内涵与实施劳务派遣办法的利好分析
改革开放前,我国采用单一化干部人事制度,医院专业技术人员和管理人员按照“国家干部”身份进行管理,后勤服务人员则按照“工人”身份管理,单位调入人员属干部身份的归人事局审批,单位调入人员属工人身份的归劳动局审批,这是一种典型的“身份管理”模式。从1978年开始,卫生部陆续出台相关文件,提出了卫生系统干部聘任、工人合同制及人事制度改革的实施办法与改革措施。
目前,公立医院作为国家公办事业单位,上级管理部门对医院的事业编制管理办法仍然执行,单位录用工作人员仍然要明确编制内或编制外身份。部分公立医院编外用工的主要形式是人事,也有一些医院实行劳务派遣用工制度。劳务派遣又称人才租赁,它是一种新型的用工模式,由劳务派遣公司与派遣人员订立劳动合同,明确工作人员的责权利,然后将派遣人员派遣到医院工作。派遣人员与劳务派遣公司是法律上的劳动关系,而派遣人员与医院是事实上的劳动关系。派遣人员的薪资报酬按照协议由医院划拨给劳务派遣公司,再由劳务派遣公司向派遣人员逐一发放。派遣人员的“五险一金”也统一划账至劳务派遣公司,由劳务派遣公司逐一根据员工个体情况分别汇缴。劳务派遣的最显著特征就是劳动力的雇用和使用分离,即医院用人不占编制、不养“单位人”。目前,劳务派遣用工制度得到了我国法律层面的支持,我国《劳动合同法》已经将劳务派遣用工法定为单位用工的重要形式之一。
目前部分公立医院实施的劳务派遣用工办法,主要解决的是导医、药工、收费、保管、水电保障、安全保卫等非医疗卫生技术岗位人员。对非医疗卫生技术人员采用劳务派遣用工办法对医院有诸多好处。由于被派遣人员与劳务派遣公司订立劳动合同,医院用人不占编制不养人,可以缓解医院事业发展与事业编制不足的矛盾,腾出编制吸引安排高层次的医疗卫生技术人员,促进医院卫生医疗水平的提高。
因为派遣人员不属传统意义上的“单位人”,而是“社会人”,他们的工资薪酬标准和同职业的社会平均工资薪酬标准相接近或略高,对于从事导医、药工、收费、保管、水电保障、安全保卫等非医疗卫生技术岗位人员而言,在目前事业单位编制内职工薪酬待遇和社会同职业人员平均薪酬待遇存在明显台阶的情况下,实行劳务派遣办法有利于降低医院人力资源使用成本,节约开支,也有利于减少医院人动、利益调整方面的纠纷。劳务派遣工作岗位多数属于临时性、辅、可替代性岗位,可根据员工工作表现实施优留劣汰,有利于医院实施灵活的人才流动机制。另外,在医院引进某些高层次人才的同时,其配偶因为学历资历或能力等方面的限制,一时难以符合目前严格的事业单位招聘要求而就业,在此情况下,通过劳务派遣工作方式进行过渡性安排,有助于解决某些高层次人才的后顾之忧。
二、实行劳务派遣用工制度存在的问题
随着医院劳务派遣职工人数的增加,给医院和劳务派遣公司的关系、医院和劳务派遣员工的和谐发展等方面带来了新问题。
某些劳务派遣公司以自身盈利为重,忽视对派遣员工必要的教育管理服务责任,派遣公司与医院缺乏良好的沟通渠道,致使个别派遣人员与医院发生不必要的薪资或劳务纠纷。例如,当派遣员工上下班途中出现交通事故,理应按照工伤申报处理渠道,由劳务派遣公司依法依规处理,但为了获取法规之外更多的补偿,个别派遣公司甚至鼓动劳务派遣人员和医院纠缠,直接影响医院的正常工作秩序,造成不和谐不稳定事件。
在采用劳务派遣形式用工的情况下,同工同酬等法规要求给医院人事部门带来较为严重的困扰。《劳动合同法》对于劳务派遣形式用工有所规范和限制,法规对派遣人员薪酬待遇等方面要求和医院现行实际情况存在差距,有两个突出的问题:一是同工同酬问题,二是连带责任问题。目前,人事人员与在编职工在待遇等方面差距几乎为零,可以认为,人事与在编人员已经同工同酬了。如若在派遣人员薪酬待遇方面和同一种岗位在编人员完全无差距,则使得劳务派遣对于医院的优势:即降低用工成本的利好不再。医院希望通过劳务派遣方式,将一些用工风险转嫁到劳务派遣公司,但《劳动合同法》对于连带责任有了新的规定:劳务派遣单位违法或违规致受遣员工权益受到侵害的由实际用工单位和劳务派遣单位承担连带赔偿责任。
由于有些医院对劳务派遣人员缺乏有效的考核与激励机制,不能有效激发派遣员工的潜能,提高其工作积极性。同时,薪酬待遇办法也缺乏相应的参考依据,同工不同酬现象的存在,降低了薪酬待遇办法所应有的公平与激励作用。另外,派遣员工不能与编制内员工同等享受职务晋升与培训教育机会,导致派遣员工看不到未来个人的职业发展前景,有的医院派遣人员连工会组织也不能加入,想晋升职称就更加困难,影响了派遣人员工作积极性与稳定性,导致派遣人员对工作无目标、无动力,对所服务的医院无认同感,缺乏主人翁意识。
三、劳务派遣用工制度的改进与完善
为了更好地发挥劳务派遣用工制度在公立医院的特殊作用,需要在工作中不断对相关制度和办法进行改进与完善。
医院应积极营造尊重、平等、关爱派遣员工的和谐氛围,实行人性化管理。医院不能把派遣人员仅仅视为廉价劳动力,要努力平等对待每位派遣员工,消除派遣员工的自卑心理。要依法让派遣员工加入工会组织,成为工会会员,找到“家”的感觉。对符合入党条件的,应积极培养、发展和推荐,实现政治上平等对待。要给予派遣员工适当的继续教育机会,通过规范化培训与进修,不断提高派遣人员的政治思想素质和业务能力。要引进和建立各种精神奖励机制,通过各种考核奖励、评比奖励、竞赛奖励等多种形式调动派遣员工的工作积极性,使得派遣员工中的优秀分子安心长期在医院工作,不断增强医院的凝聚力和向心力,促进医院事业的全面发展与和谐发展。
参考文献
[1 ] 楼红儿.浅析医院劳务派遣用工的利弊与对策[ J ] .医院管理论坛,2012(6):59-60
【摘要】
目的:观察大鼠急性脊髓损伤后大剂量甲基强的松龙(methylprednisolone,MP)冲击疗法对大鼠骨密度及生物力学的影响。方法: 46只成年健康SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组等3组。按改良Allen's法建立大鼠急性脊髓损伤模型。治疗组伤后 30min 经腹膜腔注入MP30mg/kg,以后每小时注入 MP5.4mg/kg,维持24h;模型组应用生理盐水替代 MP,处理方法同治疗组。观察模型组与治疗组大鼠在伤后1、3和6个月 BBB 运动功能评分、各组L4椎体、股骨不同部位骨密度及生物力学参数的变化。结果: 术后各时间点模型组与治疗组BBB 评分总体呈增高趋势,治疗组在各个时间点BBB 神经行为学评分均优于模型组(P
【关键词】 急性脊髓损伤;甲基强的松龙;骨质疏松;骨密度;生物力学
[ABSTRACT] Objective: To investigate the effect of high dose MP on bone density and biomechanics changes after acute spinal cord injury(ASCI).Methods: A total of 46 adult rats were randomly pided into three groups, namely, the control group (CG), the model group (MG), and the experimental group (EG). After anesthesia, T8 vertebrae plate resection were performed to rats in both CG and EG with spinal cords injury by Allen method. Thirty minutes after ASCI, the subjects in experimental group received MP injection through intraperitoneal with dosage of 30 mg/kg. Then a dosage of 5.4 mg/kg of MP was given through intraperitoneal injection every hour in 24 hours. The subjects in the model group received normal saline instead of MP with the same method. A detection of both Basso, Beattie and Bresnahan (BBB) locomotor rating scaling, bone density and biomechanics was performed to the L4 vertebral body and the femur of rats 1, 3 and 6 months following operation, respectively. Results: BBB scale: after operation, the scale of groups MG and EG was increased over time; group EG was significantly higher than group MG from 1, 3, 6 month (P< 0.05, P
[KEY WORDS] Acute spinal cord injury;MP;Osteoporosis;Bone density;Biomechanics
急性脊髓损伤(acute spinal cord injury,ASCI)是一种严重的损伤,其病死率、致残率很高。伤后大剂量甲基强的松龙(methylprednisolone,MP)冲击是目前急性脊髓损伤公认治疗方法,它的作用机制复杂。甲基强的松龙早期可以显著增加神经系统兴奋性,改善脊髓血流量,减轻组织损伤[1,2],但其远期对患者的影响不明确。笔者以通过改良Allen’s法[3]建立大鼠脊髓损伤动物模型,研究大鼠脊髓损伤MP治疗前、后骨密度及生物力学改变情况,推测大剂量 MP 治疗对患者远期疗效的影响。
1 材料和方法
1.1 材料
46只雌性 SD 大鼠,体质量(250±10)g;4%多聚甲醛 PBS(磷酸缓冲液)固定液;甲基强的松龙注射用粉剂(法玛西亚普强有限公司);DPXL型双能 X 射线骨密度仪(美国Lunar 公司);858 Mini Bionix 型生物材料力学实验机(美国MTS公司)等。
1.2 实验方法
1.2.1 分组与造模
46只雌性SD大鼠随机等分为对照组(control group,CG)6只,模型组(model group,MG)20只,治疗组(experimental group,EG)20只。造模:将大鼠腹腔麻醉后,常规消毒,以T8棘突中心作长约3cm切口,暴露硬脊膜,采用改良Allen’s装置制备脊髓急性打击伤动物模型,损伤力度为10g×2.5cm。模型制作成功判定标准:打击后损伤处脊髓出血、水肿,大鼠出现摆尾反射,双下肢及躯体回缩样扑动,麻醉清醒后双下肢呈弛缓性瘫痪。治疗组伤后30min 腹膜腔注入MP30mg/kg, 以后每小时注入MP5.4mg/kg,连续注射24h。 模型组以生理盐水替代MP,按治疗组同样方法给药。致伤后每日按压大鼠膀胱促进排尿,定时喂食。
1.2.2 神经行为学评分
评分观察者为非本试验组员。在损伤后1、3、6个月参照 BBB(basso beattie bresnahan locomotor rating scale,BBB) 神经行为学评分法[4]综合评定MG组和EG 组的功能。最小值为 0 分,表示神经行为功能完全丧失;最大值为 21 分,表示行为功能完全正常。
1.2.3 骨密度及生物力学检测
分别于术后1、3、6个月,在麻醉状态下对各组大鼠用双能X射线骨密度仪的小动物测量软件测定右股骨、腰4椎体的骨密度。术后6个月处死大鼠后取各组大鼠的右侧股骨及腰4椎体,去除表面附着软组织,用生理盐水浸湿的纱布包裹后置于20℃冰箱保存。力学检测前室温解冻标本,使用生物材料力学实验机进行股骨3点弯曲和腰椎结构强度实验。股骨3点弯曲实验跨距2mm,加载速度为2mm/min,腰椎结构强度实验加载速度为1mm/min,匀速加载直至标本断裂。每个样本放置在仪器上的位置及方向保持一致。
1.3 统计学处理
采用 SPSS 12.0软件进行统计,计量数据以均数±标准差表示,组间比较采用t检验,P
2 结果
2.1 动物一般情况
模型组和治疗组造模后,大鼠双侧下肢瘫痪,模型组及治疗组各有5只在造模1个月内死亡,模型组有1只在第60天死亡,故均未列入统计。
2.2 大鼠神经行为学评分
治疗组在1、3、6个月 BBB 神经行为学评分均优于模型组,两组相比较差异有统计学意义(P< 0.05,P < 0.01),见表1。 表1 各组大鼠脊髓损伤后后肢功能 BBB 评分 (略)
2.3 各组骨密度测定
术后1、3、6个月,模型组及治疗组大鼠右侧股骨、第4腰椎骨密度明显下降,与对照组相比差异均有统计学意义(P< 0.05,P
2.4 各组大鼠股骨3点弯曲和腰椎结构强度测定
术后6个月,模型组及治疗组大鼠右侧股骨、第4腰椎骨结构强度均显著降低,与对照组相比有极显著性差异(P
3 讨论
海南医学院学报 Vol.16 No.7 Jul.2010ASCI是一种严重的中枢神经系统损伤。目前临床治疗急性脊髓损伤均按全美急性脊髓损伤随机受控临床试验的方案进行治疗。糖皮质激素药物MP是目前临床上用于干预性治疗急性脊髓损伤的首选药物,其防止继发性脊髓损伤的作用机制可能与抑制脂类过氧化有关物,中和氧自由基,防止神经细胞的凋亡,促进神经系统的复苏[1,57]。文献报道[8]大部分患者都能耐受大剂量MP冲击治疗,部分患者治疗时短时间内可能出现激素应用的不良反应,但其对患者的远期影响还有待进一步研究。本实验通过脊髓损伤后模型组与治疗组神经行为学评分、骨密度及生物力学的测定,对2组骨大鼠骨质疏松的差异进行分析,了解ASCI早期大剂量应用甲基强的松龙对患者的远期影响。
本实验发现,模型组大鼠神经功能受损后随着时间延长有所恢复,但比治疗组差,大剂量MP可以提高运动和感觉恢复,特别是不完全脊髓损伤患者,这也与目前临床应用结果相一致[9,10]。本实验发现造模后1、3、6个月,模型组及治疗组的骨密度明显下降,这与国内外研究相同[1113]。实验也发现造模6个月后,治疗组股骨及腰椎的骨密度要低于模型组,具有显著性差异,这说明大剂量MP远期有可能会加快骨质疏松的进程。
骨生物力学反映骨对抗外力作用的强度,集中体现了骨的材料特性和结构特性,骨质疏松时由于骨量减少与骨结构的改变,直接影响骨的生物力学性能,使骨强度降低[14],增加骨折的危险性。因此,测定骨的生物力学性能的变化是评价骨质疏松症的一个重要和特殊的指标。本实验发现术后6个月,模型组右侧股骨的3点弯曲试验、第4腰椎压碎试验结果要优于治疗组,说明大剂量MP对大鼠远期骨的生物力学有影响。
以上结果表明,早期大剂量MP治疗ASCI对于阻止或减少脊髓继发损伤,保留脊髓残存功能,提高患者生存质量有重要意义,是治疗急性脊髓损伤的一项有效措施,值得进一步的深入研究和应用。但大剂量MP治疗过程中,有可能加重骨量丢失,加速患者骨质疏松的进程,应建议患者尽量早期进行各种功能锻炼,配合预防骨质疏松药物的长期应用,这样才能提高冲击疗法的安全性和有效性。
参考文献
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[关键词] 非胸腺瘤重症肌无力;电视胸腔镜;中期疗效;生活质量
[中图分类号] R746.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2011)31-153-02
Influence of VATS Treatment of NTMG Patients on Medium-term Efficacy and Quality of Life
LIU Zongliang
Shandong University of TCM Second Affiliated Hospital, Jinan 250001, China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and quality of life of patients with NTMG treated with VATS. Methods Thirty-two cases with NTMG in our hospital were treated using VATS,the efficacy and quality of life after 3 years of treatment observed. Results All patients were successfully operated. After 3 years of DeFilippi grade level of 1-3, 4-5 were 32,0 cases, the total were efficiency was 100%; Compared MGFA score preoperative, postoperative was significantly lower (P<0.05); Compared EORTC-QLQ score preoperative, postoperative were higher, in addition to social function, the other were significant differences(P<0.05). Conclusion NTMG patients treated with VATS can significantly improve the clinical symptoms and quality of life, it has fewer postoperative complications.
[Key words] Non-thymoma myasthenia gravis; VATS; Medium-term efficacy; Quality of life
重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种自身免疫性神经肌肉疾病,其发生的一个重要的环节是机体的胸腺发生了病理改变[1]。临床上对其治疗方法多采用经胸骨正中切口扩腺组织切除,但胸腔镜技术在临床的广泛应用使电视胸腔镜手术(video-assisted thoracoscopic surgery,VATS)切除胸腺切实可行,且效果较好。笔者对我院32例采用NATS治疗的非胸腺瘤重症肌无力(nonthymomatous myasthenia gravis,NTMG)患者中期疗效及患者的生活质量进行随访,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取1998年1月~2011年1月来我院进行治疗的32例NTMG患者,其中男 11例,女21例;年龄最小18岁,最大38岁,平均29.6岁,平均病程5.1个月。其中眼睑下垂18例;运动障碍或复视者6例,其症状均为朝轻暮重;全身无力、疲劳者5例,症状均较轻且在休息后减轻,疲劳后则加重;吞咽无力者3例,均没有呼吸困难的症状。溴吡斯的明(批准文字:国药准字H310208672)口服剂量为(172.5±14.3)mg/d,新斯的明实验中有4例呈现阳性。抗乙酰胆碱受体抗体在2.99μmol/L以下为正常值,本研究中,2.99μmol/L以上者26例,2.99μmol/L以下者6例。所有患者按照改良的Osserman分型,Ⅰ型、Ⅱa型、Ⅱb型分别为25、5、2例。术前的平均MG(MGFA)评分为(13.9±3.5)。所有的研究对象均为NTMGI-Ⅱb期。术前对患者进行胸部CT检查,如果发现其合并胸腺瘤则排除出研究范围;患者年龄在16岁以下,对于生活质量问卷调查不能独立完成者予以排除;对本研究不配合的患者予以排除。
1.2 诊断标准[2]
以下的标准第1项为必备条件,其他各项标准具备任何一项都可以诊断:①受累骨骼肌无力,并且症状有朝轻暮重的特点;②药物实验阳性:0.5~1.0mg新斯的明肌肉注射;肌力在0.5~1h后明显出现好转;③对患者实行疲劳试验呈现阳性结果;④检测血清抗乙酰胆碱抗体呈现阳性。
1.3 方法
所有患者采用静脉复合麻醉,双腔气管插管。手术为右侧入路,左侧45°卧位。使患者的头、尾侧降低以扩大患者术侧肋间隙。胸腔镜(药(械)准字:浙食药监械(准)字2006第2220594号)的置入位置为右腋前线和腋中线之间的第6或5肋间。取两个操作孔,分别是腋前线第3肋间及其锁骨中线第5肋间。纵隔胸膜与膈神经前电凝钩纵行切开。对患者行胸腺扩大切除。
1.4 临床疗效和生活质量评价[2]
所有的患者均随访3年。采用DeFilippi分级和MGFA评分来对治疗的效果进行评定。DeFilippi分级具体标准如下:症状完全缓解;药物治疗停止为1级;药物治疗减量为2级;症状部分缓解或者药物治疗减量为3级;症状及药物治疗均无变化为4级;症状加重为5级。治疗标准有效的为1~3级,无效为4~5级。患者生活质量的评定采用EORTC-QLQ量表,包括6项观察指标:躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能及总生活质量。得分越高,生活质量越好。
1.5 统计学处理
采用SPSS13.0统计软件,计量资料用t检验。
2 结果
2.1 临床疗效
所有患者的手术均顺利完成,平均术中出血量(53.7±11.5)mL,切除胸腺和前纵隔脂肪组织的平均值(57.2±10.9)g。无一例患者发生肌无力危象,术后并发症发生率为3.12%(1/32),即发生肺炎,具有哮喘史。围手术期无一例患者死亡,平均住院时间(7.5±2.3)d。术后病理发现:胸腺萎缩、胸腺增生及正常胸腺组织分别为5、21、6例。术后对所有患者进行随访3年,其DeFilippi分级为1~3级、4~5级的患者数分别为32、0例,治疗的总有效率达到100%。
2.2 对患者生活质量的影响
与术前的MGFA评分比较,术后评分较低(P<0.05);与术前EORTC-QLQ评分比较,术后评分均较高,除社会功能外均具有显著性差异(P<0.05)。见表1。
3 讨论
胸腺扩大切除术在MG的治疗中较为常用,且此种治疗方式也比较成熟,但至今还没有形成统一的手术方式[3]。传统的胸腺扩大切除术采用胸骨正中切口入路,此方式的优点是切除比较彻底,但是也存在许多不足,如造成的创伤比较大,容易使患者的呼吸循环系统功能出现紊乱,患者易出现术后并发症。所以针对以上原因,寻找新的手术方式对于MG的治疗显得尤为重要。随着胸腔镜技术在临床广泛使用,使VATS切除胸腺切实可行,但对于其在NTMG患者的治疗效果及其对患者生活质量方面的影响,还没有一致的意见。
本研究选取近年来本院就诊的NTMG患者,对其采用VATS进行治疗,术后随访3年结果发现,DeFilippi分级为1~3级、4~5级的患者数分别为32、0例,治疗的总有效率达到100%。此结果与相关文献报道一致[4]。可能因为腹腔镜手术能够较小地干预机体炎性介质的释放,手术中只有较少的出血量,术后使用止痛药物量也降低,患者术后较快恢复,且患者的住院时间缩短。切除胸腺和前纵隔脂肪组织的平均值为(57.2±10.9)g。提示对非胸腺瘤重症肌无力患者采用VATS治疗效果和胸骨正中劈开手术的效果相近[5,6]。与术前EORTC-QLQ评分比较,术后评分均较高,除社会功能外均具有显著性差异。提示对NTMG患者采用VATS进行治疗能够明显改善患者的生活质量。
综上所述,NTMG患者采用VATS进行治疗后能够显著改善其临床症状,使其生活质量得到明显提高,且术后具有较少并发症,可作为一种治疗NTMG的有效方法。
[参考文献]
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1.1儿童ADHD脑电生物技术诊断经临床实践研究发现,患有ADHD的人群大脑背外侧额叶与眶周存在明显的病变,并且这一病变在脑电图中得到相应显示〔10〕。研究结果表明患有ADHD儿童存在神经生物学的发育缺陷,主要表现为脑电波慢波(θ)活动多于正常儿童,并伴有β波活动减少,尤其是右前额叶脑电频率低于正常儿童〔11〕。儿童注意力缺陷与多动障碍测试仪是将这一脑电生物特点与现代数字化技术相结合的一个诊疗仪器,目前应用于辅助临床诊断的有美国研发的ADHD脑电波评估测试仪、A-620脑电神经生物反馈仪以及国内非针对ADHD诊断的脑电波测试仪。1.2传统诊断方法与脑电生物诊断方法的比较传统诊断方法主要以单纯问诊与父母主诉为主,带有一定的主观片面性,缺乏可操作化和标准化,儿童ADHD与其他儿童精神疾病由于症状相似而难以鉴别〔12-13〕,这些因素均导致了儿童ADHD的确诊率扩大化,甚至出现过度医疗等后果。由于需要临床医生将ADHD与其他儿童精神疾病相鉴别,因此需要临床医生具备丰富的临床经验。脑电生物技术应用于儿童ADHD的诊断后,将使得诊断信息量化,并能够帮助临床医生更好的诊断儿童ADHD,以避免因儿童顽皮、家长陈述片面性带来的误诊。脑电生物技术能够在儿童诊断中记录相关波形变化,并且为评价治疗效果提供了比较参数信息,这大大降低了因非症状因素造成的误诊和漏诊的可能性。
2儿童ADHD的治疗
2.1儿童ADHD传统治疗儿童ADHD的传统治疗常选用中枢兴奋剂、非中枢兴奋剂、抗抑郁剂、抗焦虑药物、安定药和情绪稳定剂。中枢兴奋剂哌醋甲酯(利他林)为常用治疗药物,它能够改善ADHD主要症状,对完成课堂学习任务和社会功能都有正性作用,并能够减少攻击、对抗和破坏行为等症状〔14-15〕。近些年,我国中医学者也有运用辨证论治、中药汤剂、针灸等方法治疗儿童ADHD达到较好疗效的临床治疗报告。临床实验研究显示,中药在治疗儿童ADHD短期效果优于或等于西药,长期疗效也较稳定,不良反应少,无成瘾性〔16-18〕。行为干预方法是需要结合患儿的个体情况制定具体的、个性化的干预方法,并且需要在老师、家长的全力配合下才能进行。心理干预过程中,不能单一依靠惩罚来达到矫正行为,需要具体问题具体分析,找问题发生的根本原因。这样就需要家长和老师具备一定的心理学知识,积极地给予孩子创造良好的学习生活环境,并且保证与ADHD患儿之间进行良好的沟通。2.2儿童ADHD脑电生物反馈治疗脑电生物技术治疗作为一种新兴治疗儿童ADHD的技术近年来发展很快,它的基本原理是通过训练来强化15~18Hz的感觉运动节律波,抑制4~8Hz的θ波,并通过自身调节来改变脑电图波形,以强化对大脑有利的波形、抑制对大脑不利的波形,从而改变脑功能〔19〕。有研究发现〔20〕,此治疗措施相比传统的心理学行为干预和药物治疗效果要好,并且经该方法治疗后患儿各项情况明显好转,且具有持久性特点。脑电生物技术治疗除了对儿童ADHD三大主要症状有明显改善之外,还具有改善视觉、听觉商数,达到视觉、听觉相互协调统一的效果,使得注意力四维同步提升〔21-22〕。2.3传统治疗方法与脑电生物技术治疗方法的比较西药虽然具有起效快、症状缓解明显等特点,但绝大多数药物的半衰期短、不良反应大,若长期用药或用药剂量过大还会出现呆板和意志力减退等不良反应,从而导致患者服药依从性差、治疗效果降低〔23〕。采用中医中药方法治疗儿童ADHD虽然在临床已经取得初步成效,但是缺乏多中心、大样本支持,所以用药微量化、客观化、标准化还未能具体实现。由于家长对于药物产生的不良反应是否会影响儿童生长发育存在一定担忧,因此较少家长会选择药物治疗这一方法〔24〕。在临床上,为了避免给儿童造成伤害,对于低龄、症状较轻的儿童一般不采用药物治疗而选择行为干预的方法。因为一方面低龄儿童处于大脑发育时期,此时用药可能会影响大脑正常发育过程,另一方面该类药物对于患有其他基础疾病如癫痫、高血压、心脏病等患儿具有一定局限性〔25〕。行为干预能够较好地矫正注意力缺陷多动障碍患儿的行为,但是由于干预周期长,环境与心理因素对心理学行为干预效果影响较大,如在患儿与家长、家长与老师、患儿与老师之间的矛盾关系存在的情况下,患儿常常在治疗过程中出现症状反复的现象。与药物治疗相比,脑电生物技术治疗具有适用人群广、效果持久、无不良反应等特点,通过脑电生物技术对儿童ADHD进行非药物干预有望改善我国治疗儿童ADHD药物滥用的现状;其与心理学行为干预相比,它也具有治疗周期短、效果明显、影响因素小等特点。
3脑电生物技术在儿童ADHD诊疗领域的应用前景
关键词:生物技术概论;授课内容;讲课方式
中图分类号:G642.0 文献标志码:A 文章编号:1674-9324(2015)38-0158-02
《生物技术概论》是生命科学领域的基础性课程,也是生物技术基础知识和前沿科学相结合的综合性课程。该课程通过向学生讲授基因工程、细胞工程、发酵工程、蛋白质工程等原理和研究方法,使学生了解现代生物技术与传统生物技术的区别及现代生物技术发展趋向,初步掌握生物技术在医药卫生、能源、环境、食品及工农业领域的科学应用,为学生将来从事与生物技术相关的工作打下基础,并使其具备向生物学其他相关领域发展的基础知识,如生物工程、生物制药、食品加工、作物分子育种、动物育种等,让学生在将来的学习和工作中有更大的选择和发展空间[1]。
作为生物技术系学生的必修专业课程,《生物技术概论》课程内容难度较高,综合性较强,学生在学习过程中的困难也比较多。而且在我校又是新开课程,面临的问题更多。通过几届学生的学习,作者有以下几点的心得体会:
一、适时选择授课内容,控制课程内容深度
生物技术概论是涵盖整个生物技术领域的一门课程,课程内容十分广泛。我校选取的课本是由宋思扬、楼士林编写的《生物技术概论》(科学出版社,第三版),该书全面介绍了现代生物技术的概念、原理、研究方法、发展方向及其应用领域。内容涉及基因工程、细胞工程、发酵工程、酶工程、蛋白质工程以及生物技术在农业、食品、医药、能源、环境保护等领域中的应用,同时还概要介绍了对生物技术发明创新的保护以及生物技术的安全性等。全书几乎涵盖了整个生物技术领域的所有内容,就一般院校的计划学时来说很难一一讲解。针对这种情况我们在授课时对内容进行了整合和删减,侧重结合专业特点,对部分教学内容做适当拓展与延伸,以期达到更有效的教学效果。
我校属医学院校,生物技术学生的专业方向是制药方向,因此在授课时加重了与医药相关部分的内容讲解。比如在介绍细胞工程时,学生重点掌握的是动物细胞工程。而对植物细胞工程比如人工种子的研制、单倍体的诱发,只求学生能够有初步的了解。而在讲解生物技术应用时着重介绍了生物技术在制药和医学领域方面的应用,在讲解时授课老师先搜集生物技术药物的最新进展和最新的基因诊断和治疗方面的技术,配合动画、影音,务求能让学生能直观和深刻地了解这一方面的知识。
另外生物技术概论属于承接学生专业基础课(生物化学、细胞生物学)和专业课(基因工程、细胞工程等)性质的课程。在授课内容选择上我们还需要考虑到虽然生物技术概论中已经包含了四大工程的内容,但学生还将分别对这几个工程进行专项的学习。因此本门课程的授课目的是让学生理清整个生物技术脉络,做到深入浅出。
目前的生物技术发展迅速,各种各样的新技术、新方法层出不穷,不可能一一进行介绍。因此需要结合学生实际需要,有选择地进行讲授[2]。本校将生物技术概论安排在大三上学期讲授,学生已经有了生物化学、细胞生物学方面的基础,比如:
二、教学方式的改变
1.采取互动式教学。生物技术的发展速度十分迅速,尤其是它的应用更是非常广泛,很多应用与实际生活息息相关。因此备课时除了书本知识外,还需要授课老师广泛查阅文献资料,力求把最新、最热的生物技术资讯传递给同学。在某些章节也可让学生结合课本,查找文献,自己完成课程的讲授。通过这些既让学生加深对知识的掌握,刺激了学习的积极性,老师也可以获得更多的授课资源,一举两得。
在备课中还注意收集图片、动画和影音,力求把枯燥的生物技术理论讲得生动易懂,让学生易于理解,激发学生学习积极性;老师讲授知识的同时,也应注意调动学生的积极性,适时进行提问,及时了解学生对所学内容的掌握情况,促进学生课后复习[3];针对大家关注和容易引起争论的问题,适时组织学生进行课堂讨论和辩论。如在讲授绪论部分以后,组织学生进行“现代生物技术对人类之利与弊”讨论,让其对现代生物技术的安全性问题和伦理道德问题有一个初步认识。在后期讲授生物技术安全性时,再让同学们重新讨论“现代生物技术是一把双刃剑”这个议题。通过整学期的学习后同学们对此有了更深层的认识,看法也会有所改变。这样对整个生物技术的发展也有更加客观和理性的态度,取得了很好的效果。
2.以问题为导向,启发性教学。生物技术是一门实践性和科研性较强的学科,因此在课程讲授中就要有意识培养学生的科学态度和科研思维能力,锻炼学生自主思考问题的能力。如在讲授转基因技术时,就让学生对目前社会上针对转基因的几种不同的观点进行思考。转基因技术的意义究竟在哪里?它是一种工具还是一种武器?如何建立完善的评估体系能有效规避转基因技术的风险?通过这些问题的设置,让学生对讲授的内容有更深层次的思考和理解。
另外在讲解完生物技术四大工程等理论性较强的内容后,可以结合医学院校特点,在讲解基因治疗时设置几个具体病例,如腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症和乙型肝炎,先让学生寻找不同病例的治疗方法,通过治疗方法的比较让学生掌握基因治疗和普通治疗方法间的区别。
三、加强双语教学的比重
双语教学是授课发展发展的必然趋势,但双语教学涉及教师和学生双方面的因素,是一个循序渐进的过程。学生的英语水平参差不齐,对双语教学的接收程度也不一,不能因为一味强调双语教学而挫败了学生学习的兴趣,只有根据不同的情况实时调整,找出合适的教学方法,才能够真正发挥双语教学的优势[4]。
我校已经有很多课程部分采用双语教学,针对生物技术概论的特点我们加强了双语教学的比重,采用“混搭式”教学方法,在授课时将部分课件和参考文献完全替换为英文原版。采用双语教学和原版教材搭配,能使教师快速了解该学科最新的科研成果和发展动态,并且使得学生们在掌握专业知识的同时,能够提高外语听、读、写能力,最终达到能自如地看英文文献和用英文进行学术交流。在今后的课程中我们还将安排学生自己完成英文多媒体课件的制作,加深对知识点的了解。
四、课程发展趋势
现代生物技术已经应用于当今世界高新技术产品的主要领域,尤其在医学和药学上的应用也更为广泛。很多非生物专业学生也对现代生物技术方面的知识产生了浓厚的兴趣。因此为适应现代社会发展、科学技术发展的需要,同时也为了满足不同学生的要求,使学生的兴趣爱好、专业特长得到发挥,今后可以将《生物技术概论》作为一门非生物专业选修课针对全校学生进行讲授,加强相关知识的普及[5]。以上是我根据《生物技术概论》几年的讲授所总结出的一点浅显的看法,希望能给其他生物技术相关课程的老师一些借鉴。
总之,我们在教育中力求把枯燥的生物技术理论讲得生动易懂,让学生易于理解,激发学生学习积极性;老师讲授知识的同时,也应注意调动学生的积极性,适时进行提问,及时了解学生对所学内容的掌握情况,促进学生课后复习;针对大家关注和容易引起争论的问题,适时组织学生进行课堂讨论和辩论。如在讲授绪论部分以后,组织学生进行“现代生物技术对人类之利与弊”讨论,让其对现代生物技术的安全性问题和伦理道德问题有一个初步认识。在后期讲授生物技术安全性时,再让同学们重新讨论“现代生物技术是一把双刃剑”这个议题。通过整学期的学习后同学们对此有了更深层的认识,看法也会有所改变。这样对整个生物技术的发展也有更加客观和理性的态度,取得了很好的效果。
参考文献:
[1]宋思杨,楼士林.生物技术概论(第三版)[M].北京:科学出版社,2007:1-5.
[2]薛金爱.浅析《生物技术概论》的教学实践[J].山西农业大学学报,2006,(6):224-225.
[3]王国霞,赵奇,杨玉珍,等.《现代生物技术概论》教学改革与实践探索[J].宁夏农林科技,2012,(53):119-121.
1.生物制药现状
目前生物制药主要集中在以下几个方向:
1 肿瘤 在全世界肿瘤死亡率居首位,美国每年诊断为肿瘤的患者为100万,死于肿瘤者达54.7万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病,目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤,应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤,应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长,阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂,已有3种化合物进入临床试验。
2 神经退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗,胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎,肌萎缩硬化症,均已进入Ⅲ期临床。
美国每年有中风患者60万,死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多,尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少,Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用,现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗,可以消除症状30%。
3 自身免疫性疾病 许多炎症由自身免疫缺陷引起,如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万,每年医疗费达上千亿美元,一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘,已进入Ⅱ期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎,有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病,如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞,再将细胞注入人体,使工程细胞产生全程胰岛素供应。
4 冠心病 美国有100万人死于冠心病,每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年,防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功,这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。
基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟,使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能,正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物,已逐渐进入产业阶段,用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT,用于治疗肺气肿和囊性纤维变性,已进入Ⅱ,Ⅲ期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。
2.生物制药展望
今后10年生物技术将对当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物,并在所有前沿性的医学领域形成新领域。目前热门的药物生物技术如下:
表1 热门药物生物技术
疫苗
62
组织纤溶酶原激活剂
4
基因治疗
28
凝血因子
3
白介素
11
集落细胞刺激因子
3
干扰素
10
促红细胞生成素
2
生长因子
10
SOD
1
重组可溶性受体
6
其他
56
反义药物
6
总数
284
生物学的革命不仅依赖于生物科学和生物技术的自身发展,而且依赖于很多相关领域的技术走向,例如微机电系统、材料科学、图像处理、传感器和信息技术等。尽管生物技术的高速发展使人们难以作出准确的预测,但是基因组图谱、克隆技术、遗传修改技术、生物医学工程、疾病疗法和药物开发方面的进展正在加快。
除了遗传学之外,生物技术还可以继续改进预防和治疗疾病的疗法。这些新疗法可以封锁病原体进入人体并进行传播的能力,使病原体变得更加脆弱并且使人的免疫功能对新的病原体作出反应。这些方法可以克服病原体对抗生素的耐受性越来越强的不良趋势,对感染形成新的攻势。
除了解决传统的细菌和病毒问题之外,人们正在开发解决化学不平衡和化学成分积累的新疗法。例如,正在开发之中的抗体可以攻击体内的可卡因,将来可以用于治疗成瘾问题。这种方法不仅有助于改善瘾君子的状况,而且对于解决全球性非法贸易问题具有重大影响。
各种新技术的出现有助于新药物的开发。计算机模拟和分子图像处理技术(例如原子力显微镜、质量分光仪和扫描探测显微镜)相结合可以继续提高设计具有特定功能特性的分子的能力,成为药物研究和药物设计的得力工具。药物与使用该药物的生物系统相互作用的模拟在理解药效和药物安全方面会成为越来越有用的工具。例如,美国食品药物管理局(FDA)在药物审批的过程中利用Dennis Noble的虚拟心脏模拟系统了解心脏药物的机理和临床试验观测结果的意义。这种方法到2015年可能会成为心脏等系统临床药物试验的主流方法,而复杂系统(例如大脑)的药物临床试验需要对这些系统的功能和生物学进行更为深入的研究。
到下世纪初生物技术药物的种类数目尚不会超过一般药物的总数,但生物技术制药公司总数将超过前10年的6倍。目前主要生物技术公司多分布在美国,如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron,还有Biogen也发展较快。1987年尚没有一种重组DNA药物进入世界药品销售额排名前列表,但到1996年已有多种生物工程药物榜上有名。经上市的生物技术药物主要含3大类,即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。
药物的研究开发成本目前已经高到难以为继的程度,每种药物投放市场前的平均成本大约为6亿美元。这样高的成本会迫使医药工业对技术的进步进行巨大的投资,以增强医药工业的长期生存能力。综合利用遗传图谱、基于表现型的定制药物开发、化学模拟程序和工程程序以及药物试验模拟等技术已经使药物开发从尝试型方法转变为定制型开发,即根据服药群体对药物反应的深入了解会设计、试验和使用新的药物。这种方法还可以挽救过去在临床试验中被少数患者排斥但有可能被多数患者接受的药物。这种方法可以改善成功率、降低试验成本、为适用范围较窄的药物开辟新的市场、使药物更加适合适用对症群体的需要。如果这种技术趋于成熟,可以对制药工业和健康保险业产生重大影响。