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唐诗咏鹅精选(九篇)

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第1篇:唐诗咏鹅范文

>> 试论WebQuest教学模式与高中英语课堂教学的有效融合 运用多种教学手段,促进历史课堂有效生成的尝试 初中数学课堂教学中进行有效分层导学的运用 运用多媒体进行有效教学的思考 组织课堂教学语言的有效尝试 生物高效课堂教学的有效尝试 激活课堂的有效尝试 有效课堂的点滴尝试 在中职数控专业教学中进行分层教学的有效尝试 阅读教学中课堂表演手段有效运用尝试 如何进行有效的课堂教学 如何有效的在课堂进行音标教学 进行有效课堂教学的途径建设 小学语文教学中进行国学渗透的有效尝试 对初中语文进行有效性教学的探索和尝试 运用现代化教学媒体进行数学课堂有效教学 有效教学的几点尝试 运用小说提高历史课堂有效性的初步尝试 利用Webquest进行物理教学的案例 灵活运用英语中“speaking”进行有效课堂教学 常见问题解答 当前所在位置:l;http:///zhishi/QC50DQ.htm等网页资源。

五、评价(表)

六、小结

第2篇:唐诗咏鹅范文

[关键词] ESA教学模式 高中英语 阅读课堂教学 应用 教学效果

一、问题的提出

在大力提倡和实施素质教育的今天,高中英语阅读能力在英语综合运用能力中占有及其重要的地位。高考英语试卷检测学生阅读能力的分值就达到80分(总分150分),是重中之重。然而,目前的高中英语阅读教学往往教师霸占话语权,不考虑学生的需求,不注意对学生阅读技能的培养,学生是被动的接受者。而且受传统的语法翻译法和直接法的影响,教师在阅读教学中过多地重视语法,教学过程就是拼读生词,讲解单词,补充词组,罗列搭配,逐句逐段分析句子结构、语法等。有的甚至把阅读当课外阅读上,勾划词组,对对答案,学生自读了解一下故事情节即可,教师没有给学生提供任何语言支架。每年高考阅读阅卷统计数据显示,满分的很少。而且低分的很多。种种情况表明,高中英语阅读教学问题的“症结”(crucial reason)就在于:教师在课堂阅读教学过程中,没有形成一套科学、有效、易操作、体现新英语课程标准、体现学生主体作用、激发学生阅读兴趣、促进学生体验参与,形成学生良好的阅读习惯,从而提高学生阅读能力的教学方法,学生只是单调的投入到阅读训练中。要改变目前高中英语普遍存在的英语课堂阅读教学“发育不足”的问题,首先就是要重视,认识到学生英语阅读能力需要持久地培养,既要适应高考,又要立足于今后的发展需要。同时,教师对英语课堂阅读教学模式的新探索研究尤为关键。加强课堂英语课堂阅读教学模式的探索研究,努力达到课堂教学效果的最优化。笔者根据多年的课堂教学实践,深感由英国英语教育家Jeremy Harmer提出的ESA模式,能够很好的应用到英语课堂阅读教学当中,实现高中英语阅读教学过程中的优化,使英语阅读课堂达到最佳教学效果。

二、ESA模式的理论介绍

(一)ESA教学模式的三个阶段

ESA教学模式包含三个重要阶段:投入阶段(Engage)、学习阶段(Study)和活用阶段(Activate)。(全建强 英语课堂教学的ESA模式 华东师范大学外语学院 2004年P1)

1.Engage 投入阶段的目的就是唤起学生对语言材料的兴趣,激发他们的情感,从而更加投入地参与学习的全过程。(全建强 英语课堂教学的ESA模式P1)投入的方法多种多样,如:游戏、图片、故事、音乐、讨论等。教师通过这些活动,让学生初步了解某一话题或某些人物特征。总之,这些活动都与将要学习的语言材料有关。当学生对语言材料发生兴趣后,他们的学习将更为积极有效。正像Benjamin Franklin所说的那样:Tell me and I forget. Teach me and I remember. Involve me and I learn.

Study 在学习阶段,学生在教师的引导下,分析语言材料和相关的语音词汇、语法结构、篇章段落、行文风格和文化信息等内容。(全建强 英语课堂教学的ESA模式 华东师范大学外语学院 2004年P1)

2.学习的方法也多种多样:可以是教师讲解语法,也可以让学生自己发现语言规则,还可以让学生通过分组活动阅读课文或学习词汇。

3.Activate 在活用阶段,教师应通过各种练习和活动,帮助学生复习巩固所学的语言知识;并鼓励学生能结合某一情景和话题,活用各种语言技能,真正达到自由、有效交流的目的。(全建强 英语课堂教学的ESA模式 华东师范大学外语学院 2004年P2)这一阶段的重点不是某个语法结构或语言点,而是给学生提供运用语言进行真实交流的机会。这一阶段的典型活动有:角色扮演、讨论、辩论、小组写作、广告设计等。

(二)ESA模式的主要特点

1.学生主体,教师主导,师生互动

与传统的英语课堂教学不同,ESA模式强调学生是教学活动的主体。一切教学活动都要考虑到学生的实际水平、接受能力和兴趣专长。ESA模式不同于以往的填鸭式教育,学生自己将各类信息带入课堂,积极参与教学,并在一定程度上控制自己的学习进程,参与制定学习的目标和计划。学生起主体作用,教师的角色也更加灵活,起主导作用。师生之间进行互动交流,向和谐的方向发展。

2.教学活动情景化、任务化、交际化

ESA模式将真实的交际情景融入课堂教学之中,通过围绕某一语言形式而设计交际性的教学任务或活动,帮助学生运用所掌握的语言技能,实现教师和学生之间、学生和学生之间的交流。

3.听、说、读、写有机结合

传统的英语课堂教学往往将听、说、读、写、各项技能人为隔离开,而ESA模式将他们有机综合起来,在课堂中加以灵活运用,提高学生运用语言的综合能力。

ESA教学模式极大地发展了PPP模式,更强调三个环节的组合和灵活运用。在教学实践中,这三个环节的先后顺序并不是一成不变;而且一堂课也可以包括多个ESA组合。

三、ESA模式的应用

Hammer 还强调ESA阶段可用于各种不同的教学内容,只要合理变换他们之间的顺序,就可以创造出多样的教学模式,取得最佳的教学的效果。在英语课堂阅读教学实践中,ESA教学模式极大地发展了PPP模式(presentation 介绍 2、practice练习 3、production产出),更强调三个环节的组合和灵活运用。根据ESA模式三个要素的顺序变换与不同组合,可以设计出三种不同的课型,包括直线型课型(straight arrows sequence)反弹型课型(boomerang sequence)杂拼型课型(patchwork sequence)。这三个环节的先后顺序并不是一成不变;而且一堂课也可以包括多个ESA组。(Jeremy Harmer How to teach English,Addison Wesley Longman Limited,2000年 P2-3)

1.直线型课型,注重主体性,激发学生兴趣

在直线型课型中,教师按照从激发学生兴趣,引入接受状态入手,然后学习有关内容,最后组织阅读课堂活动,帮助学生创造性的使用所学内容。即EngageStudyActivate:(如图1 ESA straight arrows sequence

所示 略)

这种类型的课型适合阅读能力偏低的学生,教师应当尽量用一些简单、有趣的问题吸引学生兴趣,引人学习内容,然后活跃课堂活动,学生可以活用所学内容,注重主体性,锻炼听,说,读能力,提高全体学生的积极性和自信心。

例如在上SEFC,Module 2,Unit 5,Music,The band that wasn’t时,

①Engage:教师先展示一段花儿乐队音乐,问学生是谁唱的?学生马上回答Flower Band。然后呈现一棵band family tree,问学生对乐队有多少大致的了解,说出相关的一些词four people,music,rap,popular,hip-hop,引入了阅读的主题:The band that wasn’t.

②Study:然后教师播放Monkees Band的音乐,然后让学生猜出介绍的乐队,顺便提及课文中重要的新单词musician,dream of,passers-by,instruments,performances,actors,让学生用心去体会,学生自己可以再重读一遍课文,这一次根据文章了解了这些新单词的课文含义,真正学习了这些词汇;

③Activate:教师最后通过学生们分组活动,让学生谈谈对这个乐队所了解的背景知识。其实也就是复述课文中的内容,文章自然被重新带出来,又复习了一遍这些词汇。

学生既能全员动起来,体现了主体性的作用,而且已经活用了课文的内容。学生的听,说,读能力得到了一定得提高,学生的兴趣更加浓厚,学习的情绪自然高涨,学生的积极性和自信心就提高了。

2.反弹型课型,激发主动性,有意义的语言交流

该课型是教师先投入,然后直接进入活用阶段,让学生实践语言项目。接着教师就活动中出现的语言错误和学生遇到的困难进行讲解。最后再活用直到学生完全掌握。

这一课型考虑了学生的语言需求。教师通过发现学生的语言问题展开教学,使教与学的联系更加紧密,锻炼学习者的听,说,读,写能力,所以反弹型模式非常适合中级学习者。当然,这对教师也提出了更高的要求。(图2 略)

例如:我在上SEFC,Module 6,Unit 3,A healthy life,HIV/AIDS:Are you at risks?

①Engage:

对以下的问题的思考让学生来了解一些疾病。

(1)T:It’s common to get cold and fever in everyday life,but some deadly diseases will cause a lot of fear and suffering,even put you to death. How many deadly diseases do you know?And what do you know about them?

(2)Have a touch on AIDS

a. What does AIDS stand for?

b. On which day is World AIDS Day?

c. In which year was World AIDS Day begun?

d. Who’s a popular volunteer supporter of people living with AIDS in China’s personalities,do you know? 最后一个问题让学生知道,在中国也有人在关注和支持艾滋病患者,并且,也许我们身边就有艾滋病患者,要对这一疾病有正确的认识和了解。

②Activate:教师让学生进行对话练习,真正了解艾滋病的传播途径和交际方法。分组分配不同情境进行对话。假如你是得了AIDS的人,你和他人在生活,工作和交往的情况。学生们设计提问和回答,然后开始act it out。

Eg.

S1:If you hug,touch or kiss someone with AIDS or visit them in their home,you will get HIV/AIDS.Is it true.

S2:True. I will not hug with the patient.

教师这时在一边记下学生所犯的错误,这个问题的回答就是错误的。

Eg. S3:In my opinion,HIV is spread through blood .

S4:I believe HIV is spread through the fluid that the body makes during sex.

这是交流中的难点。因为两个学生都各抒己见,自己坚守自己的观点。这样子交流下去就有一定得难度,所以这个是难点。

③Study:对话结束后,教师让学生们就交流中出现的错误和难点展开学习。第一个对话可以让学生们自己讨论,发现问题,并进行总结。原来平时和艾滋病患者的普通接触一点问题都没有,增加了学生的见识,扩充了视野。第二个对话就可以通过和书本的对比,知道了原来艾滋病的传播途径是血液传播和体液性传播,扩充了科普知识,养成验真知的习惯。然后学生在教师的带领下有控制地学习了课文中的艾滋病的知识。

④Activate:学生运用所学习到的艾滋病的知识,给你的同学,朋友,父母和亲戚一些这方面建议,那么知识就可以进一步活用到生活中,这时就是有意义的交流了。

总之,在反弹型的英语阅读教学中,学生在老师的指导下“活学现用”,在与老师和同学的合作学习中获得成就感,达到了学生灵活运用语言的基本四会能力:听,说,读,写。

3.杂拼型课型,突出互动性,真正掌握真实语言

在比较复杂的课堂教学中,需要杂拼型的ESA模式。杂拼型比反弹型更为灵活,教师可根据教学内容和活动将ESA三要素交叉循环地运用到教学中。杂拼型的ESA模式包含多个ESA组合,其中语言交流和交流实践等各环节更加趋于合理,师生之间,生生之间互动性增强,学生能够更加灵活的运用综合语言能力,这是对高级学习者的要求,力求使他们真正掌握真实语言。(图3 略)

例如:教师在上SEFC,Module 1,Unit 3,travel journal,journey down the Mekong.

①Engage:教师让学生通过查阅资料,上网,请教别人等方法,搜索出一幅幅漂亮的画面(如The Changjiang River;the Langchang River; Oujiang River等),课前5分钟学生上台汇报成果,象导游一样娓娓道来:Now,what is it?Yes,it is The langchang River. Well,it is very famous. And this picture is …… Yes,today we are going to learn about the country called ….教师做总结:你们的报告很精彩,给了我们很多的知识,也让我们了解了许多旅游路线的背景知识。那么你们想不想了解The Mekong river这样自然导入新课,使学生产生阅读课文以了解更多信息的愿望,为下一步教学铺平道路。

②Activate:学生边听录音边看课文,让学生初步感知课文后,做一些浅层理解题。学生细读全文,分组就细节性问题进行提问。一组质疑,一组解疑,质疑小组成员负责为对方给出的答案做出评价或补充。学生们争先恐后地提问题,课堂气氛异常活跃。

③Activate:学生就可以根据上述的内容开始准备制定出游计划和出游方案。

④Study:学生开始学习课文中的形容词如:“fond,stubborn,determined,excited”等。词汇学习包括单词persuade,schedule,altitude,attitude,organize的发音、意义,以及短语ever since,dream about,graduate from,care about等的构成。

⑤Activate:学生用他们所学的形容词描述课文中的内容。

⑥Study:教师与学生讨论课文中强调句的用法,如 It was my sister who first had the idea to cycle along the entire MekongRiver from where it begins to where it ends.学生们练习着说“It was the Oujiang River that goes through our county.”等。

⑦Activate:教师提供话题,学生制定出游计划和出游方案的内容

    Journey along the Oujiang River(the title)

然后分小组讨论。确定话题后共同研讨,主要要把上一环节的单词,短语,句子很好的利用,引导学生把本单元已学知识与现实生活相结合,使学生学会生存,学会合作与交流。培养学生建立人与自然和谐发展的观念。同时推选一个书写比较好的学生负责记录方案内容,形成书面报告后各组员积极准备复述型演讲。要求:同一题小组成员作补充,其他小组成员作评价。教师也应适时地做一些点评,给以表扬和鼓励。通过这一环节的学习,学生在轻松热烈的气氛中参与语言实践活动,实现了由知识技能向交流能力的转化,从而加深了对课文的理解。

⑧Engage,activate:学生课后通过查找资料,写了旅行小作文。

本案例强调面向学生的生活世界,应用杂拼型课型,提供大量的教师和学生的学习和实践机会,使学生和教师互动频繁,教师的教学设计不断有创新思维,学生通过真实的语言素材学习,动力加强,学生的学习动机提高,最终使学生掌握具有色彩的真实语言。

四、结束语

在ESA教学模式应用到阅读教学中,使用ESA模式不同元素相互转换、反复应用以及穿插运用,改变了以往阅读教学中教师教法单一主导课堂的局面,教师的角色更加灵活,不再是教学过程的主宰者,而是学习的引导者、强化记忆者、课堂活动的组织者与协调者。教师课堂教学的设计除了考虑学生的兴趣、情境的真实性,还考虑学生的个性差异和任务的难度,创设生动情境,创造有意义的学习活动,开展有意义的语言互动交流,通过全体学生积极主动地参与,使之有被动的知识输出变为主动输出,激活了学生的语言思维,拓展了学生的思维方式,提高了语言输出能力了,培养了学生学习英语习惯,发挥了他们的主观能动性。教师采用ESA模式给学生提供主动活动的机制、空间和环境,使师生之间、教与学之间更为融洽和谐,实现教与学的双赢。体现了高中英语阅读教学过程中的优化,取得了最佳的课堂教学效果。

参考文献

[1]Jeremy Harmer How to teach English,[M].Addison Wesley Longman Limited,2000

[2]全建强 英语课堂教学的ESA模式[M].华东师范大学外语学院,2004

第3篇:唐诗咏鹅范文

关键词:室性心律失常;心肌梗死;Exendin-4;线粒体ATP敏感性钾离子

中图分类号:R541.7 R285.5 文献标识码:A

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2014.09.040 文章编号:1672-1349(2014)09-1109-03

Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist Exendin-4

Attenuates Ischemia-induced Ventricular Arrhythmias in Rats

Zhang Kai,Peng Biwen

Central Hospital of Huangshi(Huangshi 435000);School of Basic Medical Sciences,Wuhan University (Wuhan 430071)

Abstract:Objective To investigate whether glucagon-like peptide-1(GLP-1) and its receptor agonist exendin-4 (Ex-4) could provide benefi cial effects for ischemia-induced ventricular arrhythmias in rats.Methods Forty SD male rats (250 g to 300 g) were randomly divided into four groups:Myocardial infarct group (MI group,n=10),myocardial ischemia plus Ex-4 group (MI+Ex-4 group,n=10),myocardial ischemia plus Ex-4 plus 5-hydroxydecanoic acid group (MI+Ex-4+5-HD group,n=10),myocardial ischemia plus 5-hydroxydecanoic acid group (MI+5-HD group,n=10).During 30-minute ischemia,the incidence of ventricular tachycardia (VT) and ventricular fibrillation (VF),duration of VT+VF,number of VT+VF,and severity of arrhythmias were monitored and analyzed.Results During the 30 minute ischemia,Ex-4 significantly reduced the incidence of VF (P

Key words:ventricular arrhythmias;exendin-4;myocardial ischemia;mitochondrial ATP-sensitive potassium

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种在摄入食物时由肠道内的L细胞分泌的闹常态,主要用于降低血糖素激素,目前被认为可以用于有效管理和控制的2型糖尿病;此外,Exendin-4(Ex-4)作为一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂,含有39个氨基酸,可以通过激动胰高血糖素样肽-1受体,增加胰腺泡细胞内cAMP的水平,对VIP受体和功能没有影响[1]。胰高血糖素样肽-1与Ex-4均可以在心血管系统疾病中有效发挥保护作用[2-5]。Chinda等[6]实验发现,二肽基肽酶-4抑制剂作为一种可以延缓胰高血糖素样肽-1降解的药物,在心肌缺血过程中可以有效发挥抗心律失常作用,胰高血糖素样肽-1及其激动剂Ex-4均有可能在缺血性心律失常中发挥重要保护作用。线粒体ATP敏感性钾通道(KATP)在心肌缺血再灌注损伤中有效发挥缺血预处理和药物预处理的调节器或触发器作用[7-9]。KATP是在急性心肌梗死中可以有效发挥抗心律失常作用,而这一作用机制可能与其能触发和调节缺血预处理及药物预处理的作用相关[10-12]。本实验建立大鼠心肌梗死模型,探究GLP-1受体激动剂Ex-4是否可以在心肌缺血过程中有效发挥抗室性心律失常作用,而这一作用机制是否与线粒体KATP通道的信号转导相关有待探讨。

1 材料与方法

1.1 动物分组与模型建立 雄性SD大鼠(由武汉大学医学院动物实验中心提供),体重250 g~300 g,共40只,随机分成以下4组。缺血组(MI):大鼠经股静脉注射1 mL生理盐水,10 min后行冠状动脉左前降支(LAD)结扎30 min; Ex-4+缺血组(MI + Ex-4):Ex-4(5 μg/kg, 购于美国Sigma公司)溶解于生理盐水后经大鼠股静脉注入[13],1 h后LAD 30 min; 5-羟基葵酸+ Ex-4+缺血组:Ex-4(5 μg/kg)溶液后经大鼠股静脉注入,50 min后经大鼠对侧股静脉注入线粒体ATP敏感性钾通道抑制剂5-羟基葵酸(5HD,10 mg/kg,购于美国Sigma公司),10 min后LAD结扎

; 5-羟基葵酸+缺血组(MI-5-HD):大鼠经股静脉注射5-羟基葵酸(10 mg/kg),10 min后行冠状动脉左前降支结扎30 min。用20%乌拉坦腹腔麻醉大鼠,气管插管连接动物呼吸机,造成MI。心电图I、Ⅱ、aVL导联ST段抬高及心肌表面局部由红润变成紫绀,则MI模型成功。

1.2 室性心律失常分类 根据Lambeth评分规则[11,12]对缺血性室性心律失常进行分类:明确提前的QRS波群定义为室性早搏(VEBs);连续4个或4个以上的VEBs,且频率大于静息窦性心率者,为室性心动过速(VT);心室颤动(VF)为不可辨认的低电压QRS波群。其他如二联律、成对VEBs、三连VEBs等均按VEBs计算。VF可持续或自动转复为窦性心律,其中导致大鼠死亡的VF或持续时间大于5 min的VF称为不可逆性VF。

1.3 室性心律失常的时间和次数 根据心电图记录,计数VEBs、VT和VF的发生次数。分别测量VT和VF的持续时间并将两者相加,即为VT+VF持续时间。

1.4 室性心律失常的严重程度评分 在30 min缺血期间,仅有(0~50)个VEBs计0分; 有(50~500)个VEBs计1分;有500个以上VEBs或1阵自动 转复性VT或VF计2分; 有(2~30)阵自动转复性VT和(或)VF计3分; 有30阵以上自动转复性VT和(或)VF计4分; 有不可逆性VF计5分。

1.5 统计学处理 SPSS 17.0软件包分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间均数比较采用方差分析,组间率的比较采用卡方检验。

2 结 果

2.1 各组大鼠血流动力学情况 缺血30 min后,各组大鼠心率(HR)与平均动脉血压(MBP)均低于缺血前,但差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 各组缺血前后心率和平均动脉压比较(x±s)

2.2 各组大鼠的缺血性室性心律失常情况 大鼠MI模型中,严重室性心律失常的峰值在冠状动脉结扎(5~25)min后出现。

2.2.1 各组大鼠缺血性VT和VF的发生率 MI组比较,与MI + Ex-4组大鼠室颤发生率显著降低(1/10,10% vs 7/10,70%,P

。然而,与MI + Ex-4组比较,5-HD能显著消除GLP-1受体激动剂Ex-4的抗缺血性室颤作用(6/10,60%)有统计学意义(P0.05,见图1)。

图1 VT和VF发生率

2.2.2 各组大鼠缺血性VT+VF的持续时间 与MI组比较,在MI + Ex-4组的大鼠缺血性VT+VF的持续时间显著减少(24.8 s±10.5 s vs 78.4 s±21.9 s,P

图2 VT+VF的持续时间、VT+VF、VEBs发生次数

2.2.3 各组大鼠发生缺血性VT+VF和VEBs的次数情况 与MI组比较,在MI + Ex-4组的大鼠每分钟发生缺血性VT+VF和VEBs的次数(19.8±9.8 & 2.2±0.9 vs 45.5±11.3 & 6.9±1.9)(P

2.2.4 各组大鼠的缺血性室性心律失常严重程度 与MI组比较,MI + Ex-4组缺血室性心律失常严重程度明显减轻,[ 3(中位数), 2.25~3.00(四分位数间距) vs 4,4.00~4.00,P

3 讨 论

本研究显示,GLP-1受体激动剂Ex-4可以有效减轻大鼠的缺血性室性心律失常。应用线粒体ATP敏感性钾通道抑制剂5-羟基葵酸可以显著消除Ex-4的抗缺血性室性心律失常作用。表明GLP-1受体激动剂Ex-4有效减轻大鼠的缺血性室性心律失常的作用可能与调节线粒体ATP敏感性钾通道的信号转导相关。

GLP-1与GLP-1受体激动剂均可以有效减轻缺血再灌注心肌损伤并显著改善心功能[2-5,14]。Chinda等[6]研究表明,有效延长的降解时间可以显著增强在心肌梗死过程中GLP-1的心肌保护作用,并促进GLP-1缩短心肌的有效不应期,减少室早的发生次数以及增加室颤阈值,从而发挥抗缺血性室性心律失常作用。在本研究中,应用GLP-1受体激动剂Ex-4在不显著影响大鼠的血流动力学情况下,也可以有效发挥抗大鼠缺血性室性心律失常作用。此外,Yamamoto等[14]研究表明,应用GLP-1受体激动剂Ex-4可以呈剂量依赖性增加血压和心率,这种增加血压和心率的作用在(40~50)min可以恢复基础值。而在本研究中,应用在缺血前50 min注射Ex-4,待血流动力学恢复正常后行LAD结扎,所以在本实验中注射Ex-4并没有显著影响大鼠在心肌梗死过程中的血流动力学。

在心肌缺血过程中,通过激活线粒体ATP敏感性钾通道可以有效显著线粒体的钙超载并维持线粒体的钙稳态[15-17];同时,线粒体的钙稳态在维持细胞液中游离钙离子稳态过程中发挥重要作用,有效阻止缺血诱导细胞液中的游离钙离子超载;细胞液中的游离钙离子超载在缺血诱导的室性心律失常中发挥重要作用[18,19]。本研究表明,GLP-1受体激动剂Ex-4有效减轻大鼠的缺血性室性心律失常的作用可能与调节线粒体ATP敏感性钾通道的信号转导相关。

GLP-1受体激动剂Ex-4可以有效减轻大鼠的缺血性室性心律失常。同时,应用线粒体ATP敏感性钾通道抑制剂5-羟基葵酸可以显著消除Ex-4的抗缺血性室性心律失常的作用。但是,其涉及的具体作用机制、临床意义、Ex-4对心肌细胞内钙离子水平以及通道的影响还有待进一步探究。

参考文献:

[1] Kieffer TJ,Habener JF.The glucagon-like peptides[J].Endocr Rev 1999,20:876-913.

[2] Nikolaidis LA,Elahi D,Hentosz T,et al.Recombinant glucagon-like peptide-1 increases myocardial glucose uptake and improves left ventricular performance in conscious dogs with pacing-induced dilated cardiomyopathy[J].Circulation,2004,110:955-961.

[3] Sokos GG,Nikolaidis LA,Mankad S,et al.Glucagon-like peptide-1 infusion improves left ventricular ejection fraction and functional status in patients with chronic heart failure[J].J Card Fail,2006,12:694-699.

[4] Sonne DP,Engstrom T,Treiman M.Protective effects of GLP-1 analogues exendin-4 and GLP-1(9-36) amide against ischemia-reperfusion injury in rat heart[J].Regul Pept,2008,146:243-249.

[5] Okerson T,Chilton RJ.The Cardiovascular effects of GLP-1 receptor agonists[J].Cardiovasc Ther,2012,30:e146-155.

[6] Chinda K,Palee S,Surinkaew S,et al.Cardioprotective effect of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor during ischemia-reperfusion injury[J].Basic Res Cardiol,2000,95:280-284.

[7] Gross GJ,Fryer RM.Mitochondrial K-ATP channels - Triggers or distal effecters of ischemic or pharmacological preconditioning[J].Circ Res,2000,87:431-433.

[8] Gourine AV,Molosh AI,Poputnikov D,et al.Endothelin-1 exerts a preconditioning-like cardioprotective effect against ischaemia/reperfusion injury via the ETA receptor and the mitochondrial K-ATP channelss in the rat in vivo[J].Br J Pharmacol,2005,144:331-337.

[9] Vegh A,Parratt JR.The role of mitochondrial K-ATP channels in antiarrhythmic effects of ischaemic preconditioning in dogs[J].Br J Pharmacol,2002,137:1107-1115.

[10] Imani A,Faghihi M,Sadr SS,et al.Noradrenaline reduces ischemia-induced arrhythmia in anesthetized rats:Involvement of alpha(1)-adrenoceptors and mitochondrial K-ATP channels[J].J Cardiovasc Electrophysiol,2008,19:309-315.

[11] Hu X,Wu B,Wang X,et al.Minocycline attenuates ischemia-induced ventricular arrhythmias in rats[J].Eur J Pharmacol,2011,654:274-279.

[12] Wu L,Olverling A,Huang Z,et al.GLP-1,exendin-4 and C-peptide regulate pancreatic islet microcirculation,insulin secretion and glucose tolerance in rats[J].Clin Sci,2012,122:375-384.

[13] Timmers L,Henriques JP,de Kleijn DP,et al.Exenatide reduces infarct size and improves cardiac function in a porcine model of ischemia and reperfusion injury[J].J Am Coll Cardiol,2009,53:501-510.

[14] Yamamoto H,Lee CE,Marcus JN,et al.Glucagon-like peptide-1 receptor stimulation increases blood pressure and heart rate and activates autonomic regulatory neurons[J].J Clin Invest,2002,110:43-52.

[15] Holmuhamedov EL,Wang L,Terzic A.ATP-sensitive K+ channels openers prevent Ca2+ overload in rat cardiac mitochondrial[J].J Physiol,1999,519:347-360.

[16] Wang L,Cherednichenko G,Hernandez L,et al.Preconditioning limits mitochondrial Ca(2+) during ischemia in rat hearts:Role of K(ATP) channels[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2001,280:H2321-H2328.

[17] Murata M,Akao M,O’Rourke,et al.Mitochondrial ATP-sensitive potassium channels attenuate matrix Ca2+ overload during simulated ischemia and reperfusion:Possible mechanism of cardioprotection[J].Circ Res, 2001,89:891-898.

[18] Gao H,Chen L,Yang HT.Activation of α1B adrenoceptors alleviates ischemia/reperfusion injury by limitation of mitochondrial Ca2+ overload in cardiomyocytes[J].Cardiovasc Res,2007,75:584-595.

[19] Clusin WT.Calcium and cardiac arrhythmias:DADs,EADs,and alterns[J].Crit Rev Clin Lab Sci,2003,40:337-375.