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【关键词】新技术装备;中药工业;现代化
近年来,我国的中药在医药行业的地位逐渐显现出来。越来越多的国家开始了解和认同我国的中医文化。但要真正实现我国中药“走出去”的目标,实现中药与西药地位的平等,就必须要加快我国中药工业的发展,利用新技术装备提高中药的制药质量和包装质量,从而推进我国中药工业的现代化。
一、我国中药工业发展现状
我国中药工业的发展处于起步阶段。要想使我国中药走向世界,必须要研制出像西药一样保质期长、便于携带的中药药片或药丸,虽然现在已有部分中药能够被提炼出来,但仍有大部分中药只能采用现场熬制的方式,以维持其药性。在国家政策的支持下,我国中药工业发展迅速,到目前为止,我国已经成为了全球最大的制药机械生产国。但是,相比较而言,我国的制药机械创新性不高,很多生产厂家互相仿制,虽然机械的生产量居于世界前列,但却因为缺乏技术支持而摆脱不了沦为制造大国的命运。在技术方面,我国制造的很多制药机械技术含量不高,在药草清洗、中药提炼、药片烘干等方面仍旧存在着很大的缺陷,而这些都是我国中药工业发展缓慢的原因。
二、我国中药工业发展趋势
多年来,中药在我国医药行业都占据着重要的位置,其自身固有的调理性强、对肠胃刺激小、毒副作用小等优势使得中药在我国经久不衰。在西医没有流传进来时,中医一直起着主要的作用。虽然现在西医的发展迅速,相比较而言,中医的发展相对缓慢,但其发展前景是不可小觑的。我国政府正在加大对中医的扶持力度,通过提高科技创新水平,开发新技术装备等手段,努力发展我国的中药工业。
在不久的将来,我国中药工业的发展将趋向于集团化。而所谓集团化,主要是通过扩大企业的规模,使中药的制造更加专业化,更加规模化。目前,除了专门的中医院,其他正规医院一般是以西医为主的,而小诊所熬制中药比较普遍,但这种熬制方式耗时耗力,难以让中药行业得到规模化的发展。因此,建立规模化的中药制造厂,并打造出属于自己的独特的品牌,同时培养专门的高素质人才,促进中药制药工业的现代化和智能化,便成为了我国中药工业的发展趋势。
三、我国中药工业中可采用的新技术装备
要使我国的中药工业得到发展,最重要的还是研制出新的高科技的技术装备并投入使用。在中药制药过程中,怎样快速的清洗药草、怎样将药物充分提炼出来、如何将汤药变为药片并维持其药性、如何快速烘干药片,都是制药中比较重要的工序。
首先,在清洗药草的时候,传统的做法是人工采药并清洗,这种做法在小诊所比较常见。自己采药并清洗,能够保证药材不出差错。但是在大型的中药制药厂中,如果人工清洗药草会增加工厂的人工成本,浪费大量的人力物力,在需要清洗的药材量过大的情况下,这种做法是不现实的。而专业清洗药材的工具,如喷淋式转筒的产生,便解决了这一难题。当然这一工具也有部分不足之处。比如只能清洗药根,而不能清洗比较脆弱的药花。现在厂家对这一清洗工具有所改进,比如,将碳钢改为不锈钢,并增加水的压力,这样可以延长机器的使用寿命,并能将药材清洗的更干净。
其次,提炼药物是非常重要的一道工序。现在投入使用的有超声波提取技术和微波提取术。超声波提取不需加热,避免了中药常规煎煮法、回流法长时间加热对有效成分产生的不良影响,适用于对加热敏感的物质。而微波提取术有提取快、损耗小的优势。
除了直接在原材料中提取药物,也可以通过将原材料变为汁液而后将其蒸发浓缩的方式提取中药材中的精华。将提炼出来的精华素炼制成药片,一般是利用聚四氟乙烯板制成带刮板的搅拌器,这样不仅有利于传质、传热,提高蒸发速度,缩短浓缩时间,还能减少浸膏的粘底损耗,提高浸膏得率。
最后,烘干药片便成为了中药制作程序中的最后一道重要工序。我们现在一般采用的是微波真空干燥设备、双锥“三合一”干燥器和真空冷冻干燥器。微波真空干燥设备的原理为所提取出的浸膏直接吸收微波而整体加热,在真空状态下,微波的传递不受影响,浸膏中的水分容易排出,且需要的时间短,药物的有效成分损失小,最终炼制出的药丸药效较好。而双锥“三合一”干燥器的生产是全密闭式的,可以完全避免生产过程中药物对空气的污染,并能有效减少工作人员与药物的接触,从而降低药物对工作人员可能造成的不良影响。相比较而言,真空冷冻干燥法是在低温低压下对提炼物进行干燥,有利于热敏物质保持活性,可避免药物在高温高压下的分解变性,同时保证药物中的蛋白质不会变性;且这一操作产品的封闭性强,可以有效避免在干燥过程中对提炼物的污染,保持药物最原本的药性。
结束语:
新技术装备在中药工业现代化中的运用,可以使中药工业得到快速的发展。虽然现在我国的重要工业还处于起步阶段,但我相信,凭着中药自身所具有的优势,人们会逐渐认识到中药的重要性。国家在加大对中药工业的扶持力度的同时,也应当加强对中药的宣传力度,并培养专门的科技创新人才,加大对中药产业的技术装备的开发力度,从而使中药工业在新技术装备的助推下发展的越来越好。
【参考文献】
[1]郭维图.新技术装备助推中药工业现代化[J].专稿与综述,2014,(2).
[关键词]中药制药工程;中药工业4.0;数字制药;智慧制药;先进制药技术
中国制造2025战略规划以来,中药制造业对采用先进制药技术有了强烈愿望,中药工程科技创新驱动力正在形成。为实现“制药强国”建设目标,我们应该以更高的站位和更宽的视野谋划中药制药工程科技创新发展战略,牵引中药产业技术创新升级,建立全面提高国家药品标准的支撑技术体系,占据国际天然药物制造业的科技制高点,进而使我国倡导并制定的中药工业技术标准成为全球规则。
具有现代工业形态的我国第一代中药制药技术创始于
20世纪70年代,以水煮醇沉等工艺的“机械化和半机械化”为技术特征,可称为“中药工业1.0”,20世纪90年代出现了第二代中药制药技术,以中药制药设备的“管道化自动化和半自动化”为技术特征,可谓“中药工业2.0”;21世纪初笔者率先提议运用高新技术改造中药传统制造方式,重视发展中药制药工程技术,应尽快实现中药工业数字化网络化自动化及智能化等技术突破,提高产品质量及资源利用度并降低物耗(即提质增效),引导中药制造业步上先进产业台阶这可视作提出“中药工业3.0”构想:面对“云计算”和大数据时代的到来,笔者提出创新发展以制药工艺“精密化、数字化及智能化”为主要技术特征的第三代中药制药技术,实现中药制药技术的升级换代,迎接第三次工业革命。2013年7月在天津举办的国家人社部高级研修项目“现代中药制药质量控制技术高级研修班”上,笔者分别介绍了新一代中药制药技术及中药数字制药;同年8月在中国工程院主办的第165场中国工程科技论坛上,笔者在专题报告“从数字制药到智慧制药;大数据时代的制药工程科技”中提议:大力发展数字制药技术,打造数字化中药先进制造平台,并推动中药工业从数字制药迈向智慧制药时代;在2015年4月召开的第201场中国工程科技论坛上,笔者阐述了“对制药工程科技创新与中国医药工业4.0的思考”。本文根据国际先进制药技术最新进展,对笔者以往论述进行整理和归纳,结合我国制药强国建设中现实情况,进一步思考中药制药技术创新升级策略,提出发展“中药工业4.0”的战略性构想和技术路线图。
1中药制药工程科技前瞻分析
中医药是实现“健康中国梦”的重要支撑力量,中成药是中华民族贡献给人类的拥有特定临床优势的药品,中药工业是在我国生物医药领域中具有重要战略地位的核心产业,确保中药产品安全、有效和质量可控是医药工业界肩负的重大使命。为切实提高中药产品质量,必须将制药工艺与制药工程技术创新研究延展前移到中药新药研发阶段;而对于已上市中成药品种,应当实施制药技术升级改造,这也是制定中药配方颗粒制备工艺标准及生产技术规程中必须重视的问题。如何使用化学组成差异度较大的药材原料制造质量一致性较好的中药产品是世界性难题,唯有通过中药制药工程科技创新才有可能破解。
1.1中药工业的历史遗题 受制于药品原研时代在医药知识、工艺技术、制药设备以及药品监管政策等诸多方面的历史局限,大部分中成药品种的制药技术较落后,存在粗放、缺控、零乱、低效、高耗等问题,导致相关药品标准难以提升,这是做大做强中药产品必须直面的关键性挑战。
1.2中药工业的新动能 数字化是当今世界的技术潮流,前所未有的巨量数据喷涌给人们带来大数据时代的空前机会。笔者认为,应尽快推动大数据技术在制药业的应用,当前须对药品生产全过程注入“数字技术NDA”,即实施制药车间数字化改造,收集、管理、分析及利用制药过程数据;倘若大量使用工业传感器和智能检测仪表甚至分析仪器等过程检测设备,将使制药过程数据呈指数级增长,积累形成制药工业大数据,这是极为重要的信息资产,具有不可估量的知识资源价值,从而引发颠覆性的制药技术理念和模式创新;应采用数字技术将制药工艺系统与生产管理系统相融合,由此提升制药过程管控技术水平,依据真实数据而不是经验及直觉做出控制和管理决策,这将为制药过程质量控制、制药工艺品质优化、降低生产成本及节能减排、药品质量风险管控、生产车间管理及企业经营决策等提供强有力的技术支撑,为中药工业跨越发展提供新动能。
1.3中药工业的重大挑战 中药制药车间的现实技术表现远达不到人们理想的要求,更不是理论上完善的技术设计,设计和建造优质中药产品生产线已成为中药制药工程界的紧要任务。中药制药过程的分段式工艺布局形成了“各自为政”的割裂式控制现状,积累的大量数据分散在各自的“信息孤岛”,无法有效用于制药过程控制与管理决策,导致实现中药生产全程质量控制目标的技术难度极大;另一方面,药品要求的均质性与药材以及制药工艺过程的异质性形成了中药制造的复杂性,如果不对制药过程进行全面而深刻的持续性跟踪考察与系统研究,就难以透彻地认知控制药品质量的各项要素;再者,不同种类的中药工业数据都是以彼此独立的方式收集,对众多来源的庞大数据集群进行整合及自动化分析存在难以想象的困难,考验着业界的智慧和能力,上述这些都是设计和建造数字化制药工厂所面对的艰巨挑战。
目前,中药制药工程界技术概念陈旧落后,没有围绕制药过程质量控制这一提高药品质量的关键核心技术开展系统深入的研究。在中药生产车间技术改造中,有人将制药工艺设备自动化说成是数字制药,甚至出现将近红外光谱检测等同于在线质量检测并等同于过程质量控制的怪象,严重误导中药企业,造成花大钱没有解决质量控制实际问题的不良后果。因此,如何引领我国中药工业迈向数字制药时代面临极严峻的技术挑战
1.4中药制药工程科技战略思考 面对新一轮工业革命的机遇与挑战,应当认清中药产业乃至全球医药产业大格局,着眼于未来国际制药业竞争,思考中药工业战略性定位,注重中药制药技术的后发优势,进行前瞻性技术布局,制定中药制药工程科技创新的大战略(grand strategy),即开展中药工业大设计(grand design)。布局未来需要我们显示战略勇气和智慧,也需具备全球眼光及产业战略思维。通过启动中药制药工程科技创新的引擎就能激发中药产业发展的新活力,建立撬动显著提升中药产品质量和生产效能的“新支点”。
当制药工业跨入大数据世界,依赖经验对制药过程进行操控和管理的传统方式将沦为落伍。谁拥有药物“智”造的核心技术,便拥有了改变医药产业格局的话语权,仍采用陈旧制药技术的企业将可能淘汰出局
时不待我,中药制造业应集结千帆竞发的聚合之势,加快推进中药工业数字化和信息化,谋势而动,顺势而为,乘势而上,借梯登高,迎接和把握国际制造业科技变革大趋势,借助数字化网络化智能化制药技术提高药品标准,实施中药工业技术标准国际化战略,造就一批中药企业成为附加值更高的价值链环节
中药制造业应当采用制药工业物联网及医药大数据等领先一步的前沿技术,建设智能制药的“未来工厂”,将中药产业从粗放型向智慧性升级
1.5中药制造业的“未来工厂”德国工业4.0所引发的工业革命悄然而至,其技术特征是将信息物理融合系统(GPS)广泛应用于制造业,构建智能工厂并实现智能制造,这标志着世界即将进入以智能制造为核心的智能经济时代制造中药的“未来工厂”应瞄准国际前沿技术水平,以制药工业物联网为核心,将所有结构性与非结构性数据整合进“大数据仓库,”构建功能强大的中药工业信息智能管理系统通过大数据分析从巨量数据中提炼出有价值信息,同时通过可视化技术将数据转变成明晰易懂的制药过程信息,并进一步转化为知识,应用于改善过程管控模式、提高药品质量、避免生产事故、减少质量风险、降低能耗和物耗、预测制药过程结果、增加生产效力等。
中药制造由多个单元工艺组合而成,导致其制药过程数据集合以分段式的复杂多维空间为基本特征。因此“未来工厂”应在信息技术的主导下多段融合,建立多维多段一体的全过程管控模式,重构制药过程控制与管理体系。运用数据挖掘工具发现制药过程动态规律、各类关联和最佳控制模式,构建预测模型以优化控制和管理决策,弥补操作和管理经验的不足,提高生产精益化程度,进而持续提升中药产品质量和生产效能,实现智能制药和绿色制造目标。
2中药制药工程领域若干概念、术语及定义
中药制药界许多概念、术语或技术名词在中药制药工程理论上尚无明确的定义,某些术语含义不确切,在有歧义时仍含混使用,导致不同的人使用同一个名词时,其词意差别很大,易引发技术困惑或误导,甚至影响某些先进技术方法的声誉,阻碍了先进制药技术在中药产业的应用与发展。因此,极有必要厘清这些概念、术语或技术名词的真实含义,对其涵义作准确的定义。
2.1中药制药过程管控 通常简称过程管控,包括过程控制与过程管理两大方面,制药过程控制主要包括:①提取浓缩、干燥、纯化、制剂等工艺的制药设备控制,②制药工艺品质控制,③制药过程质量控制,④中药产品质量检验,⑤质量风险控制。制药过程管理主要包括:①GMP管理,②以设备为中心的全员生产管理,③IS010012测量管理,④AQ/T9006企业安全生产管理,⑤IS014000环境保护管理等。
2.2在线检测 这是一个常被混淆的技术名词。在线检测系指在生产线上检测制药过程参数,而过程参数通常包括工艺参数、状态参数、质控参数、物料属性参数及环境参数等不同类别参数(如密度,pH,水温,乙醇浓度,蒸气压力,气温,流量等)。显然,在线检测不等同于在线检测药品质量或检测药用物料质量,更不意味着在线质量控制。
2.3质量在线检测 通常是指在生产线上检测药用物料质量。在不至于混淆的情况下,有时也将检测与药品质量相关的过程参数称之为质量在线检测。有必要指出,物料质量属性并不等同于质控参数,质控参数不一定是药用物料成分当检测的物料属性参数与药品质量无关时,则无法表征药用物料质量;即检测物料属性参数并不一定能检测出药用物料质量。因此,在使用近红外光谱等过程分析仪器检测药材或某工艺环节的药用物料质量前,必须全面深入研究哪些成分与药品质量相关,以及这些成分含量的范围。
2.4过程质量监测 一般是指不仅检测药用物料质量参数,而且在给定的范围内进行观察和判断质量状况,通常设置越限报警功能。因此,检测与监测的工业意义不同,监测质量比检测质量更为重要,难度也更大。
2.5过程质量监控 一般是指不仅检测药用物料质量参数,而且将这些质量参数调控在给定的范围内。显然,近红外光谱在线检测并不一定能在制药过程中准确检测出药用物质,也难以应用于监测过程质量;过程质量监控需要多种技术方法的融合才能实现,仅靠单一的近红外光谱检测技术无法控制中药产品质量,不少企业盲目投资建设近红外在线检测系统失败的主因就在于此。
2.6过程质量控制 一般是指在中药生产全程中通过调节各种关键的过程参数来控制药品质量,使制药工艺流程制造出来的中药产品符合特定的质量要求。
由上述定义可知,在线检测方法包括工业传感器、过程检测仪表及过程分析仪器等;不能将在线检测视作为在线质量检测,也不能将在线质量检测等同于过程质量监测,更不能视作为过程质量控制;过程质量监测不等同于过程质量监控,也不能视作为过程质量控制。
3中药数字制药技术概述
中药数字制药是采用统一的数字化技术,不仅对制药工艺参数、质控参数、状态参数、物料属性参数、环境参数等过程参数进行数字化检测、控制及储存,而且对药材原料及制药过程中药用物料进行数字化检测,监测各类过程参数与药用物质在制药过程中的变化轨迹,综合判断过程状态并控制工艺进程,从而控制中药产品质量;同时,对CMP,计量器材,安全生产,生产车间,环保,仓储及物流等实施数字化管理按照制造业国际上目前通行的观点,可称之为“中药工业3.0”。
中药数字制药的主要技术特征是:原料药材数字化、药用物质数字化、制药过程各类参数的数字化(包括工艺参数、状态参数及质控参数等)、单元工艺模型化及定量化、生产车间各类管理体系数字化、全过程测管控信息一体化、各类信息集成管理和综合应用。
中药数字制药技术包括:①提取、浓缩、干燥、纯化、制剂等工艺的制药设备自动控制技术;②制药工艺模型化及定量化/制药工艺品质优化技术;③复制药过程各类参数在线检测技术;④制药过程质量数字化控制技术;⑤制药过程分析建模/PAT技术;⑥制药过程测管控信息一体化技术;⑦质量风险数字化管理及控制技术;⑧药效物质数字化辨析技术;⑨数字GMP系统;⑩精益生产MIS系统;⑾药品质量检验LTMS系统;⑿数字化仓储系统等。经过十余年的努力,本团队已建立中成药二次开发核心技术体系(包括中药数字制药技术),促进了中药产业的数据制药时代到来。
笔者认为:在中药数字制药技术体系建设中,单元工艺建模是前提,数字化设备是基础,全过程测管控信息融合是关键,管控质量风险是底线,药用物质全程监测是核心,数据集成管理及应用是根本,数字CMP管理是保障。中药制药工程界应当在中药制药工艺模型化和定量化方面聚焦发力,根据单元工艺流程将制药过程质量控制序贯化、精准化和规范化并具备预测性,将精益生产理念渗透到中药制造过程的每一个工艺环节,打造“数字化透明”的中药制造平台,实现制药过程数字追溯,为持续性提升中药产品质量奠定技术基础。
4中药智能制造技术概述
21世纪的工业信息科学将像20世纪的硅信息科学一样具有变革性意义,将产生全新的产业技术并使药物制造方式发生根本性改变伴随着数字制药技术广泛应用而产生的以各种形式存储的海量数据可创造丰硕的知识财富和经济价值,这就需要制药工业的大数据分析师“点石成金”。超大规模的信息交互与多维融合必将引发制药过程控制模式和生产管理方式的深刻变革,在制药过程高度信息化前提下实现知识发现管理和应用,牵引“数字化透明”中药制造平台向智能化发展,从而升华形成中药智能制造技术,即中药工业4.0。
中药智慧制药的主要技术特征是,使用大量的工业传感器过程检测仪表以及过程分析仪器等组成一张庞大而灵敏的可反映制药过程全貌的感知网,并将信息技术与制药技术深度融合,进而实现人与人、人与机器机器与机器生产管理与过程控制等之间互通互联,通过制药设备、生产管理、质量检测等与过程控制系统网络化联接,形成集聚了原料/制药生产/药品流通/临床使用等中药产品全生命周期信息的智能网络,使制药过程的每一个工艺细节均被注入“智慧基因”通过赋予中药制造平台学习和思考能力,用充满智慧的数据整合、分析与挖掘,从多种来源的中药工业数据中寻找关联,发现制药过程规律,洞察引起药品质量波动的因素,不仅实现制药工艺精湛控制,而且达到管理精益化要求,实现优质保量低耗绿色高效能制药。
中药智能制造技术主要包括:①制药信息处理、信息解释、信息利用、知识发现与管理等关键技术;②测管控信息融合智能管理技术;③中药产品质量智能预测技术;④质量风险智能预警及预控技术;⑤制药过程智能预测控制技术;⑥制药过程轨迹智能追踪分析技术;⑦水、汽、电系统智能优化管理技术;⑧精益生产智能管理技术等。
5中药工业4.0技术路径
制药工业数据储备、数据分析、数据建模、数据挖掘及可视化能力将成为医药产业未来最重要的核心竞争力。工业信息感知技术的发展,使获取制药过程全貌的数据描述成为可能,通过分析各类数据集群间关联关系,不仅能认知制药工艺各环节输入/输出的药用物料变化规律,而且可以揭示在生产全过程中物质、能量、信息等变换规律,发掘出中药工业数据的内在价值,创新定义数据制药技术,开辟获取中药工艺知识的新路径,重新建构中药工业技术格局,这是建设中药工业4.0的战略价值所在。
目前,我国有些地方已出现智能制造园区及智能工厂建设热潮,许多地方政府在规划未来5年建设上千个智能工厂或车间,但至今未见制药企业参与,以工业互联网为代表的信息技术如何进入制药工业领域仍面临巨大困难。一方面工业互联网和大数据在制药业并无技术应用基础,缺乏制药信息工程技术人才,容易出现只做“表面文章”而没有促进企业提质增效现象;另一方面,很多制药企业生存艰难,无暇顾及新概念技术,缺乏应用新技术的积极性或足够资金。我国中药制造业仍处于工业2.0进程中,传统制药工艺与现代制药技术共生,落后与先进并存。
根据中药工业的上述现实情况,笔者认为在实现中药工业4.0战略目标的征程中应实行分步走策略,倡议在现阶段首先大力推进中药数字制药技术的广泛应用,促进中药工业化与信息化融合,以应用目标牵引,构建“信息主导、系统集成”的中药数字制造技术平台,为实施中药工业4.0技术升级工程建设夯实数字化基础,创造必要的技术条件。人才是第一资源,组建科技创新团队是我国中药工业跨越发展的关键,应当构建成长性环境以及多样性、包容性学术生态,使中药制药工程科技创新力量成为中药产业可持续发展的发动机和推动力。
在新兴信息技术进入中药工业领域时,工业互联网只是一种技术工具,主导我国中药产业创新升级的应是精湛的制药工艺和过程质量控制技术。唯有通过制药相关技术的融合创新,提升中药产业的整体质量及效益,以工业物联网为核心的智慧制药技术才能在中药工业“落地”。因此,在中药制造向中药智造转向发展中,不仅需要基于物联网思维的现代工业精神,而且需要追求精益生产目标的“工匠精神”,更需要注重工业转化,防止出现一哄而上、不重视实效的局面。
关键词:化学制药工艺学;教学内容改革;创新经验
中图分类号:G645 文献标志码:A 文章编号:1674-9324(2014)45-0104-03
化学制药工艺学是在化学药物研究与开发、生产过程中,设计和研究经济、安全、高效的化学合成工艺路线的一门科学;也是研究工艺原理和工业生产过程,制订生产工艺规程,实现化学制药生产过程最优化的一门科学。化学制药工艺学既要为新研发的药物品种积极研究和开发易于组织生产、成本低廉、操作安全和环境友好的生产工艺;又要为已投产的药物不断改进工艺,特别是对于产量大、应用面广的品种,研究和开发更先进的新技术路线和生产工艺。
“化学制药工艺学”课程为沈阳药科大学在全国范围内首创的药学类课程,为制药工程专业(编号081302)的专业核心课程。在过去的30多年时间里,“化学制药工艺学”课程历经创建―发展―完善的艰辛历程,逐步成长为国内药学教育、科学研究领域具有重要影响的一门特色课程。该课程于2008年入选辽宁省省级精品课程,2010年建设成为国家级精品课程,大大加快了课程建设速度。“化学制药工艺学”的教学质量在全国同领域始终处于领先地位,作为全国唯一一门“化学制药工艺学”精品课程,已成为全国200多个高等院校制药工程专业的示范课程。2012年成功转型为辽宁省精品资源共享课,2013年成为国家级精品资源共享课。近三年,我们对理论课的教学内容进行了大胆的改革,在大力发展创新药物、提高技术创新能力的新形势下,着力培养学生的创新意识和创新能力,取得了良好的教学效果。
一、课程主要内容
化学制药工艺学课程内容由总论和各论两部分构成。总论是课程的基本内容,由绪论、药物合成工艺路线的设计和选择、合成药物的工艺研究、手性药物的制备技术、中试放大与生产工艺规程和化学制药企业污染物的防治与清洁化生产等章节组成,深入浅出地阐述化学制药工艺的特点和基本规律。
本着兼顾药物类别、具体品种的合成工艺特点以及作用地位的原则,选取奥美拉唑、塞来克西、α-生育酚、芦氟沙星、萘普生、卡托普利、氢化可的松和氯霉素等8个典型药物作为实例,进行具体剖析,前后呼应,完成从一般到个别的过渡,重点在于应用基本理论知识,深入探讨药物合成工艺。
“化学制药工艺学”是制药工程专业教学体系中的核心课程,也是专业必修课,具体教学目标如下:了解制药工业的现状和化学制药工业的特点;掌握药物合成工艺路线的设计、评价及选择方法;熟练掌握化学合成药物工艺研究技术;了解手性药物的发展动向,掌握其制备技术;掌握中试放大的研究内容和研究方法,了解生产工艺规程的内容和作用;了解化学制药与环境保护的关系,掌握“三废”处理方法。对典型药物的合成工艺路线的比较与选择,工艺原理和影响因素,原料、中间体、产品的质量控制以及“三废”综合治理等有系统的认识。
二、总论中引入的新概念和新进展
总论系统阐述化学制药工艺的研究内容和研究方法,力求一定的广度和深度。在绪论和药物合成工艺路线的设计和选择中引入清洁化生产、绿色度和原子经济性等新概念,在合成药物的工艺研究中增加实验设计和工艺过程控制等新进展,在手性药物的制备技术中介绍动力学拆分、手性合成子与手性辅剂的新进展和新范例,使学生能及时更新知识,拓宽知识面,了解并跟上制药工艺的前沿发展。
1.清洁化生产。清洁技术(clean technology)是从产品的源头削减或消除对环境有害的污染物。清洁技术的目标是分离和再利用本来要排放的污染物,实现“零排放”的循环利用策略。清洁技术是一种预防性的环境战略,也称为“绿色工艺”(green process)或“环境友好的工艺”(echo-friendly或environmentally benign process),属于绿色化学(green chemistry)的范畴。清洁技术可以在产品的设计阶段引进,也可以在现有工艺中引进,使产品生产工艺发生根本改变。
化学制药工业中的清洁技术就是用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物;设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。当前的主要研究内容有:原料的绿色化、化学反应绿色化、催化剂或溶剂的绿色化以及研究新合成方法和新工艺路线。
2.绿色度。环境保护是我国的基本国策,是实现经济、社会可持续发展的根本保证。传统的化学制药工业产生大量的废弃物,虽经无害化处理,但仍对环境产生不良影响。解决化学制药工业污染问题的关键,是采用绿色工艺,使其对环境的影响趋于最小化,从源头上减少甚至避免污染物的产生。评价合成工艺路线的绿色度(greenness),也就是对环境的影响程度或者环境友好程度,需要从整个路线的原子经济性、各步反应的效率和所用试剂的安全性等方面来考虑。
3.原子经济性。原子经济性(atom economy)是绿色化学的核心概念之一,它是由著名化学家B.M. Trost于1991年提出的。原子经济性被定义为出现在最终产物中的原子质量和参与反应的所有起始物的原子质量的比值。原子经济性好的反应应该使尽量多的原料分子中的原子出现在产物分子中,其比值应趋近于100%。传统的有机合成化学主要关注反应产物的收率,而忽视了副产物或废弃物的生成。例如,制备伯胺的Gabriel反应和构建C=C双键的Wittig反应均为常用化学反应,其产物的收率并不低;但从绿色化学角度来看,它们伴随较多的副产物的生成,原子经济性很差。按照原子经济性的尺度来衡量,加成反应最为可取,取代反应尚可接受,而消除反应需尽量避免;催化反应是最佳选择,催化剂的用量低于化学计量,且反应过程中不消耗;保护基的使用,在保护―脱保护的过程中,注定要产生大量废弃物。各步反应的效率包括产物的收率和反应的选择性两个方面,其中,选择性包括化学选择性、区域选择性和立体选择性(含对映选择性)。此处的反应效率主要用以标度主原料转化为目标产物的情况,只有提高反应的收率和选择性,才有可能减少废弃物的产生。所用试剂的安全性主要是强调合成路线中所涉及的各种试剂、溶剂都应该是毒性小、易回收的绿色化学物质,最大限度地避免使用易燃、易爆、剧毒、强腐蚀性、强生物活性(细胞毒性、致癌、致突变等)的化学品。
4.实验设计。大多数反应的工艺过程非常复杂,配料比、加料顺序与投料方法、溶剂和助溶剂、反应浓度、反应温度、反应时间、催化剂及其配体、搅拌速度与搅拌方式、反应压力和反应试剂等影响因素众多,传统的工艺优化方法每次实验只改变1个影响因素,可能导致工艺优化的结果具有局限性。对某个反应而言,若主要影响因素有3个,每个影响因素设5个水平,即3个因素、5个水平的反应,若开展全面实验,也就是每一个因素的每一个水平彼此都进行组合,这样共需做53=125次实验。全面实验的优点是全面、结论精确,其缺点是实验次数太多。
实验设计(design of experiments,DOE)是以概率论和数理统计为理论基础,经济、科学地安排实验的一项技术。DOE对包含多影响因素和水平的反应的工艺优化是非常实用的,通常用于优化应用简单方法未获得理想结果的反应,也用于只要收率和生产效率稍微变动,就会对生产成本产生重大影响的中试放大工艺的优化。实验设计方法包括正交设计法(orthogonal design)、均匀设计(uniform design)和析因设计(factorial design)等。计算机程序有助于处理数据,优化参数,广泛应用于DOE中。
5.工艺过程控制。工艺过程控制(in-process controls,IPCs)是指在工艺研究和生产过程中采用分析技术,对反应进行适时监控,确保工艺过程达到预期目标。若分析数据提示工艺不能按计划完成,那么需要采用必要的措施促使反应工艺达到预期目标。
IPCs用来核查工艺的所有阶段是否能够按照预期完成,对底物、反应试剂和产物的质量进行控制,对反应条件、反应过程、后处理及产物纯化过程进行监控,是保证反应完成预期工艺过程的关键。
在工艺优化的早期阶段,薄层色谱(TLC)是非常有用的IPCs方法,TLC的优点在于可以跟踪从基线到溶剂前沿间任何杂质,理论上能够检测到所有反应杂质。TLC还可以对已知浓度产物中杂质的含量进行半定量分析,初步判断杂质的含量低于某一浓度或高于某一浓度。采用高效液相色谱(HPLC)或气相色谱(GC)进行定量分析比TLC更容易些,但很难保证所有组分都能从HPLC或GC柱洗脱出来,使用HPLC要考虑检测器是否适用于所有组分,使用GC往往还需注意样品组分的热稳定性,是否发生热分解反应。
6.动力学拆分。手性药物的化学控制技术可分为普通化学合成、不对称合成(asymmetric synthesis)和手性源合成(chirality pool synthesis)三类。以前手性化合物为原料,经普通化学合成可得到外消旋体,再将外消旋体拆分制备手性药物,这是工业采用的主要方法。
动力学拆分(kinetic resolution)利用两个对映异构体在手性试剂或手性催化剂作用下反应速度不同的性质而达到分离的目的。动力学拆分法作为外消旋体拆分方法,与直接结晶拆分法(direct crystallization resolution)、非对映异构体盐结晶拆分法(diastereomer crystallization resolution)和色谱分离法一起推动了普通化学合成在手性药物合成中的应用。动力学拆分的根本点在于两个对映体与手性实体以不同的反应速度反应,如果手性实体为催化剂,则更为实用,成为催化的动力学拆分。根据手性催化剂的来源不同,催化的动力学拆分又分为生物催化和化学催化两类,生物催化的动力学拆分以酶或微生物为催化剂,而化学催化的动力学拆分以手性酸、碱或配体过渡金属配合物为催化剂。
7.手性合成子与手性辅剂。手性源合成指的是以价格低廉、易得的天然产物及其衍生物,例如糖类、氨基酸、乳酸等手性化合物为原料,通过化学修饰的方法转化为手性产物。产物构型既可能保持,也可能发生翻转,或手性转移。手性源合成中,手性起始原料可能是手性合成子(chiral synthon)也可能是手性辅剂(chiral auxiliary)。如果手性起始原料的大部分结构在产物结构中出现,那么这个手性起始原料是手性合成子;手性辅剂在新的手性中心形成中发挥不对称诱导作用,最终产物结构中没有手性辅剂的结构。例如在(S)-萘普生的合成过程中,L-酒石酸用作手性辅剂,可以回收和循环使用。从经济的角度来看,手性辅剂的回收和循环使用是手性源合成的关键问题,与经典拆分过程中拆分剂的回收利用相似,此外手性辅剂的分子量越小越经济。
三、各论中的新概念和新进展
根据生产工艺繁简,又兼顾化学制药工艺学课程的完整性,选择的典型药物各有侧重并各具特色。奥美拉唑和塞来克西分别是质子泵抑制剂和II型环氧化酶抑制剂,为合成路线的设计和选择提供了实例。α-生育酚的生产工艺原理中重点介绍超临界萃取及其精制工艺中液固制备色谱体系。芦氟沙星的生产工艺原理中介绍了设备流程图和产品质量的提高。萘普生的生产工艺原理中选择葡辛胺为拆分剂的合成工艺,说明结晶法拆分非对映异构体在手性药物合成中的作用。卡托普利的生产工艺原理着眼于合成路线选择和手性分子的合成工艺研究。氢化可的松的工艺路线是一条半合成工艺路线,是化学合成和生物合成相结合的一个范例。氯霉素的生产工艺原理,积累了我国化学制药工业60年的生产实践经验。不断更新的生产工艺、中间体控制、诱导拆分、副产物综合利用与清洁生产凝集着我国制药工业界的智慧与创新思想。
紧密结合国内外制药工业的发展现状,增加2007年10月1日施行的《药品注册管理办法》(局令第28号)和2011年1月17日卫生部《药品生产质量管理规范》(2010年修订)等法律法规,有关新药注册方面的要点,如晶型研究、杂质研究、溶剂残留,GMP厂房设计要点等,使教材内容更加贴近岗位实际。
【关键词】 中药企业;经济发展;贵州省
中药是中国特有的传统资源,有着悠久的历史,是中国对外贸易的重要组成部分。改革开放以来,中药出口进入一个崭新的发展时期,出口量逐年增多。贵州是我国著名的道地药材主产区之一,享有“川广云贵,道地药材”的美称。药材“道地”是贵州中药的特色之一。据统计,“十一五”期间,贵州省医药工业总产值从2005年的85.84亿元增加到2010年的180.61亿元,成为贵州省经济支柱产业之一。企业是实现中药现代化的主体,只有企业积极投入,中药现代化战略才能落到实处。本文就贵州省如何制定适合自己发展特点的企业发展战略,以保证中药企业经济的长期、稳定、可持续发展做出研究。
1 贵州省中医药企业发展现状
1.1 中药种植面积扩大
近年来,贵州省以“国家中药现代化产业(贵州省)基地”为载体,紧紧围绕培育中药后续支柱产业的目标,有效推进了贵州省中药现代化产业的现代化进程。贵州省中药制药业已成为医药工业的主体。2010年,全省中药材种植和野生保护抚育总面积为236万亩,总产量为71万吨,总产值为36亿元。成为继煤炭、电力、饮料和烟草行业之后拉动工业增长的五大主力之一。据不完全统计,截至目前,全省中药材种植面积已达188万亩。全省药材种植基地初具规模,已建立何首乌、太子参、天麻、石斛、银杏、杜仲等人工栽培基地50余个,在国内具有竞争力的中草药种植基地有11个,贵州省种植的中药材品种达114种,种植面积上万亩的品种有19个。
1.2 工业产业集群化发展
目前,该省已有药品生产企业169户,其中生产中药民族药的企业88户,占全部生产企业的53%,全省已有144户药品生产企业的500余条生产线(车间)通过药品GMP(《药品生产质量管理规范》)认证。药品商业企业全部通过GSP(《药品经营质量管理规范》)认证。1989年全省医药工业总产值仅为1.13亿元。2009年,全省医药工业总产值已突破150亿元,平均年增长速度达到19.6%。以贵阳高新区东风医药园、息峰扎佐医药园、清镇医药园、龙里医药园、遵义高新区为重点的医药工业园区建设,以贵州益佰药业、神奇药业、同济堂、信邦、百灵药业等中药龙头企业和骨干企业为代表的中药现代化产业集群逐步形成,将带动全省中药产业现代化的进一步发展。医药工业产业已成为该省增长最快的行业之一,是继煤炭、电力、饮料和烟草行业之后拉动全省工业增长的又一主力。并与广东、吉林、四川、江西、山东一同被视为我国中药工业的第一梯队。
1.3 药品品种增加
全省1383个药品品种中,中成药制剂品种数占一半左右,民族药制剂品种占12%左右,其工业总产值却分别占到全省医药工业总产值的80%、40%以上。中药民族药制造业已经成为该省医药工业的主体,成为全省盈利能力较强的行业之一,其拥有的品种在全国已有相当的知名度,贵州威门、益佰、百灵、神奇制药已进入全国中成药工业企业50强,在全国树立的品牌拳头产品单品种年销售已过亿元。
2006~2010年获得中药新药证书18个,目前在研中药新药120余个,其中32个获得临床批件,中药新药注册申报26个。何首乌、太子参、头花蓼、羊藿等4个品种通过了国家GAP认证,形成20个品种的规范化、标准化栽培技术框架。太子参、石斛等一批地道品种的育苗及种植技术取得了重大突破,实现了规模化种植。此外,通过鼓励扶持中药企业进行技术升级改造和信息化建设,全省制药企业的技术水平、生产能力、质量管理水平和综合竞争力不断提高。150家企业的500余条生产线车间通过GMP认证。
目前,贵州省将中药产业作为做大做强特色新型工业产业的十大支柱产业之一来打造,要求民族医药总产值年均增速要达到20%以上,到2015年达到500亿元,同时将中药材种植作为农业特色优势产业的重点来进行培育,发展500万亩中药材种植面积。
2 贵州省中药企业发展中存在的问题
2.1 中药现代化水平不高
第一,贵州省对中药的研究尚未达到分子水平,对中药中的矿物药、毒性药的安全性、有效性有待进一步加强。第二,对中药的生产尚未实现技术现代化、工艺工程化。第三,中药行业技术装备水平落后,使中药产品的质量和稳定性无法保障,很多出口中药由于无法控制农残、重金属含量或违禁成分而遭拒售。第四,在中医药的基础研究上存在许多含混不清、悬而未决的问题,在药理、毒理、剂型、标准化、规范化上均未能充分利用当今科学技术的新成果,与国际先进技术水平存在较大差距。这些缺陷严重影响了中药的国际化进程。
2.2 GMP认证企业少,阻碍了原料药的销售
GMP认证是药品进入国际市场的首要条件,而贵州省中药企业通过GMP认证的为数较少,药品生产质量管理体系未达到GMP标准,所以,我国中药得不到国际认可。近年来,我国原料药销售受阻,其重要原因之一就是受到了己基本完成GMP改造的印度药业的冲击。目前,我国在中药种植、生产、有效成分测定、毒理药效检测、包装贮存等方面尚缺乏统一的标准,中药企业应努力建设符合国际通行标准要求的生产要求,以保证药品安全、有效和稳定。
关键词新药研究与开发药物经济学
中图分类号:F045.4文献标识码:A文章编号:1006-1533(2007)02-0068-03
新药研究与开发是一项高技术、多学科、高投入、高风险、长周期的复杂系统工程,同时又是制药公司赖以生存与发展的基石和主动力,若能成功开发出一个全新的治疗新药,在为人类造福的同时,也会给企业及其股东带来巨额的利润。但近几年来,随着研发费用的不断上扬以及研发周期的延长,制药公司新药研发的步子已经明显开始放慢。据国际上的有关调查,以研发为主导的制药工业的研发投入占总销售额的比重已为各行业之首,达到了航天工业和国防工业的5倍,几乎是计算机的软件及服务业的2倍,而且这种投入还在以每5年就增加1倍的趋势持续增长[1],飙升的研发费用使全球制药公司正面临着巨大的研发压力。
本文试图通过分析国内外新药研发的现状,阐述在新药研发阶段引入药物经济学的必要性,同时结合目前各国应用药物经济学的情况,进一步分析当前在新药研发中应用药物经济学所面临的难点以及前景。
1国内外新药研究与开发的现状
根据美国研发制药企业协会的一项最新统计数据表明,在美国,从新药的临床验证到FDA批准,平均每个品种要花13年左右的时间,研究开发的成本费用一般在2.5亿~3.5亿美元之间;就算研发成功,新药能够进入市场的成功率也非常低,一般从早期开发到上市销售的成功率,欧洲为1/4 317,美国仅为1/6 155;新药获准上市后也并不意味着商业上的成功,上市的新产品中只有1/5可以盈利。此外新药临床试验时间的延长和新药审评时间的增加,使新药上市后的有效专利期也在大大缩短。自上世纪90年代末以来,全球制药产业就面临着创新成本不断攀高、新药上市数量连年减少的不利形势,目前全球范围内新活性物质的上市数量已持续下降到1979年以来的最低水平,全球制药企业面临着前所未有的“创新困境”。
我国新药研发自1985年实施《药品管理法》后,逐步开始走向法制化、规范化和科学化的轨道,但我国新药研发的总体水平与先进国家相比还是有很大的差距。目前我国自主创制、拥有自主知识产权的一类新药至今不到100个,占我国批准新药的5%,仿制品种多达95%左右。在加入WTO后,国家虽然加强了自主知识产权的创新药物的研制,但力度太小,投入太少,短期内难见成效,自上世纪90年代以来上市的新药中,只有1种抗疟疾药蒿甲醚进入了国际市场和1种重金属解毒药二巯基丁二酸钠得到了美国FDA的认可,所占世界份额极低[2]。
2药物经济学在新药研发中的应用
2.1新药研发中引入药物经济学的必要性
新药研发的高投入、高风险、长周期特点,使新药研发决策的正确与否显得关系重大。决策正确,可以使企业获得巨额的利润,进而更好地发展;决策失误,其结果就很可能是最终开发出来的药品因经济性差而得不到广泛的使用,从而使企业蒙受巨大的经济损失,进而影响企业的发展,甚至无法继续生存。一个戏剧性的案例是2005年阿斯利康抗凝血新药Exanta(ximelagatran,希美加群)的治疗中风的疗效遭到FDA质疑,并认为该公司对药品的副作用管理计划有缺陷,该消息一经公布,其股票立马在纽约和伦敦证券交易所下降了3%~4%,至今余波未平。而此前,Exanta是被业内人士一致看好将成为预防心肌梗死、肺栓塞和中风的标准疗法,一旦获得FDA的批准,它将成为60年来的首个抗凝血新药,由此可见新药研发成功与否的重要性。
而从过去和现在的实践来看,新药不能获准上市的主要原因都是安全性或有效性不能满足有关要求。但是,从目前的情况和未来的发展趋势看,即使新药在安全性和有效性方面符合有关要求而获得批准上市,也不等于该药物的市场前景就好,而且很可能因该药物的经济性差而销路不好。因此,在早期阶段,就开始对药物研发全过程中的每个阶段都进行药物经济学研究与评价是非常有必要的。这样可以在完成药物研发的每个阶段性工作之后,在考虑安全性、有效性的同时根据药物经济学研究与评价的结论,做出是否继续下一个阶段研究的选择。也就是说,药物经济学研究与评价可以帮助人们及早获悉所研发药物的经济性,并为有关人员在药物研发的每一个阶段适时做出继续或退出研发的决策提供依据,从而避免不必要的追加投入,为企业节约成本和时间,把新药研发失败的损失减到最小程度。
2.2在新药研发阶段引入药物经济学研究的可行性及难点
新药研发过程中进行药物经济学研究的最好时期是临床试验时期,这一时期可以搜集到相关的药物经济学研究所需的结果评价资料。在新药临床研发阶段,有关经济学的资料可从研究记录、病例记录以及医院公布的药品、治疗价格目录中获得,还可以直接向病人询问、调查获得。获得的资料可以通过药物经济学的常规分析方法如最小成本法、成本-效果分析法、成本-效益分析法、成本-效用分析法等方法来进行分析。
新药临床研究中,Ⅰ期临床试验阶段由于参与试验的患者很少,药物经济学数据的搜集代表性差,在此期进行临床研究只能作为探索性研究或正式研究的准备。Ⅱ期临床研究要求随机盲法对照试验,试验条件与药物实际应用环境有较大差距,因此对治疗效果的评价可能会受到试验因素的影响,但此期搜集的药物经济学数据对进一步扩大样本容量具有参考价值。由于研究设计的严密性和病例数的充分性,Ⅲ期和Ⅳ期临床研究阶段比较适合进行药物经济学评价。药物经济学研究可以是临床研究的一部分,也可以配合临床研究的进展以及并行或追溯性地研究[3]。按照药物经济学研究方案设计的临床研究,数据具有统计意义,比起在新药上市后采取所谓随机方式获得的经济学信息更具准确性,更可信。
与传统的临床研究相比,临床研究搜集资料的目标有很大的差异,药物经济学研究要搜集的资料并不完全是临床研究过程的副产品,而是要经过严密设计的主动搜索过程。这一搜集资料的过程,受到临床试验本身的限制,事实上在一定程度上它已脱离了药物经济学研究的隐含前提即必须在现实药物使用环境中研究,临床试验中加入了人为激发因素,病例的选择受到限制,药物的使用受到限制,种种因素可影响测量结果的信度。另外,药物经济学所需的结果评价指标在临床试验中搜集的难度也应得到关注,如效用、效果的评价方法和指标及单位转换等[4]。
2.3药物经济学在各国的应用情况
国外药物经济学的应用起步比较早,在研发中获得的经济学数据主要作为新药申请、药品定价和医保报销目录的遴选参考,而且这种方式已逐渐被世界范围内药品监督管理及审批机构采用,并越来越受到关注。
新药评价的一项最新发展就是要求对新药进行经济学研究。当一种新药上市时,要求对市场中的同类老药或疗效相近的非同类药物进行经济学评价,以决定该新药如何能得到社会保险补偿或补偿多少。英国政府鼓励对新药进行经济学评价,肯定了英国制药工业协会提出的“药物经济学评价指南”的作用,但没有要求制药企业在申请生产、上市和进入报销目录时必须提交药物经济学分析结果。美国FDA颁布了临床研究中已经制定了衡量药品的成本-效果的推荐性指南,同时政府在决定医疗照顾计划药品报销目录时,同样采用了成本-效果分析标准。同样,法国、英国、加拿大等国也有类似的政策出台。药物经济学评价结果虽然不是新药申报资料的必备条件,但是该结果的加入将有助于新药审评的通过。
另据报道,全球最大的40家以研究开发为基础的制药公司均设有药物经济学部门,国际上主要制药公司的75%已经采用药物经济学研究来制定药品价格,美国制药公司的50%及欧洲制药公司的38%在美国申请新药上市时提供了药物经济学研究资料,大约有16%的公司在新药临床前研究和Ⅱ期临床期间就开展了药物经济学研究,38%的公司在新药Ⅲ期临床和Ⅳ期临床期间开展了药物经济学研究[5]。目前在新药研发中,药物经济学主要应用于新药的申报、临床实验的设计和继续/终止研发决策。
3药物经济学在我国新药研发应用的前景
我国的药物经济学研究起步比较晚,随着最近几年对药物经济学重要性认识的不断提高,我国药物经济学研究步伐也在日益加快。在药物的使用环节已有越来越多的研究人员尝试性地对各种预防、诊治方案进行药物经济学研究与评价;各大高校也开始开设药物经济学的相关课程和研究中心;一些药品生产企业开始将药物经济学研究与评价用于指导药品的研究开发;有关政府部门也开始陆续制定相应的药物经济学评价规范或指南,并逐步开始要求制药企业在进行新药申请时提供相关药物经济学评价的资料。
目前我国制药企业主要面临两方面的巨大压力:一是缺乏自主创新的新药产品,不断受到外资企业的排挤;二是政府相关部门对药品不间断地强制降价。我国加入WTO后,世界各制药巨头纷纷进驻中国,与外企雄厚的资金、强势的研发能力以及严密的专利保护相比,我国药企的低价优势将不复存在,而成功研发出一个新药需要巨额资金和长时间的人力、物力投入,这也正是我国制药企业的软肋所在。因此,在我国制药企业资金短缺、研发能力落后的情况下,在新药的研发阶段引入药物经济学研究作为指导,将有成为企业提升自身的核心竞争力的一条蹊径。这样可以尽可能地为企业节约成本和时间,充分利用现有的资源,研制出物美价廉的创新药品,从而使企业有望在竞争激烈的医药界驻守一席之地。
一、成效明显
改革开放三十年来,永州工业经济发展取得了巨大的成就,特别是省第九次党代会把加速推进新型工业化作为富民强省的第一推动力以来,永州工业从小到大、由弱变强,工业经济呈现良好的发展态势,工业经济结构调整有了明显的成效,对推进永州市新型工业化进程起到了积极的推动作用。
1. 产业结构趋向合理。2009 年,永州市第一产业增加值 164. 56 亿元,增长 6. 7%; 第二产业增加值217. 33 亿元,增长 20. 9% ; 第三产业增加值 258. 15亿元,增长 12. 5%。三次产业结构比重由上年的27. 3: 30. 6: 42. 1 调整为 25. 7: 34. 0: 40. 3。2009 年全市工业增加值占 GDP 的比重为 34. 16%,同比提高 3. 5 个百分点; 2009 年永州市规模以上工业企业达 678 家,新增 125 家。规模以上工业企业完成增加值 135. 58 亿元,增长 24. 5%,增幅居全省首位。这不仅说明永州市规模工业在迅速成长,而且更反映出永州产业结构调整在不断趋向合理。
2. 轻重比例趋向协调。从轻重工业结构看,2009 年全市规模以上重工业完成增加值 76. 82 亿元,同比增长 28. 2%; 规模以上轻工业完成增加值58. 76 亿元,同比增长 19. 5% ; 重工业比重( 56. 7% )高于轻工业( 43. 3 %) 13. 4 个百分点。与 2005 年相比,重工业比重下降了 5. 9 个百分点,轻工业比重相应提高了 5. 9 个百分点; 永州市轻重工业比例关系趋向协调。
3. 行业结构趋向优化。骨干行业的产业集中度进一步提高。在全部 39 个工业行业大类中,永州市规模以上工业企业占了 33 个大类,经营领域遍布所有制造业大类; 在 525 个工业行业小类中,永州市工业也涉足了 339 个行业,占行业总数的 64. 6%。虽然工业行业布局较广,但对永州市工业经济发展起主导作用的还是少数几大骨干行业,特别是产值总量前 10 位的行业,其经济总量占全市工业的八成以上,2009 年,全市食品、烟草、造纸、化工、建材、冶炼、汽车、电力实现增加值占全市整个规模工业的份额超过七成。以往像长丰一家企业独大的格局已经改变,传统支柱行业的优势地位有所削弱,全市工业的行业结构更趋优化,市场抗风险能力更强。
4. 所有制结构趋向完善。在金融危机的猛烈冲击下,非公经济仍呈现较强的发展活力。2009 年全市规模以上工业企业完成的 135. 58 亿元增加值中,其中国有企业实现增加值 25. 48 亿元,增长 18. 8%,外商及港澳台投资企业实现增加值 29. 15 亿元,增长 21. 5%,股份制企业实现增加值 34. 71 亿元,增长25. 6% 。非公有制经济已成为永州市工业的主要组成部分,正在由体制外补充成份转为体制内重要力量,非公经济本土化发展、跨区域发展、创新型发展、内涵集约型发展势头不断显现。
二、问题突出
尽管近些年来永州市工业结构调整取得了明显成效,但工业结构不优的问题仍较突出,仍然制约和阻碍永州市新型工业化发展的进程。这些问题概括起来主要有:
1. 组织结构不合理。一是在企业之间缺乏层次性分工,在同一行业如冶炼、化工等行业中,大中小型企业在产品、技术构成和劳动组织形成上存在着较大同构性,“大而全”、“小而全”的生产特点依然十分突出,阻碍了企业的竞争能力和经济效益的提高。二是产业分散、集中度不高,永州市除长丰、岳纸等极少数企业外,缺乏具有竞争能力的企业集团,已建立的一些企业集团,多数尚未实现真正的资本联合,存在着不同程度的利益冲突和分离倾向,从而限制了企业的长期战略投资。企业规模结构的小型化、分散化对增强企业活动,获得企业的规模效益十分不利。
2. 产品技术含量低。全市冶炼、化工、食品、纺织等初级产品加工企业仍占据主导地位,高新技术企业还相当落后,高技术含量、高附加值的产品还相当少,中国名牌产品、中国驰名商标的数量极为有限。2009 年,认定为高新技术的企业全市只有 34家、产品产权数 88 个,完成产值 66. 3 亿元,利税总额 5. 4 亿元,产值和利税分别仅占整个规模工业的15. 9% 和 11. 5% ; 永州市高新技术企业产值只占全省的 1. 78%。全市现有中国驰名商标 4 个( 金浩、天龙、银光、猎豹) ,地理标志注册商标 3 个。
3. 高能耗行业比重大。永州市工业以重化工业为主,规模工业企业户数有 40%左右为高能耗企业,高能耗企业综合耗能量占全部工业能耗总量的比重达到 90%以上。目前,全市规模工业高耗能的黑色金属冶炼及压延加工业、有色金属冶炼及压延加工业、造纸及纸制品业、化学原料及化学制品制造业、非金属矿物制品业、金属制品业六大行业仅贡献了 3成多的产值,却消耗了全市能耗总量的 8 成多。按照行业准入要求,全市电解锰企业没有一户达到准入条件。从上述行业所具有技术含量和技术密集度在整个制造业中的重要性来看,永州制造业的结构水平明显偏低。
4. 工业总量小比重低。2009 年,永州全部工业实现增加值 184. 12 亿元,同比增长 20. 03%,同期规模工业实现增加值 135. 58 亿元,同比增长 24. 5%,工业和规模工业增加值增长情况虽然均好于去年,但其总量排位仍处于全省的下游水平; 邻近的郴州市,2009 年全部工业实现增加值 379. 4 亿元,同比增长 20. 2%,同期规模工业实现增加值 311. 1 亿元,同比增长 24. 1%,郴州工业和规模工业增加值的增长情况虽然与永州市相当接近,但其总量均为永州市的 2 倍多,差距之大可见一斑。可见,工业仍是永州经济发展中的“短腿”。就永州当前的经济发展阶段来看,这样的产业结构形态既不利于新型工业化的推进,也不利于节能减排目标的完成。
三、思路探讨
思路决定出路。调整永州工业结构以加快推进永州新型工业化进程,应在如下几方面着力。
1. 优化产业结构。一是培育主导产业。主导产业是市场前景好,科技水平高,能够有力带动国民经济增长,扩大就业和提高收入的产业。从永州市现实的工业基础和未来发展方向看,适合永州市选择和培育的主导产业有: ①以汽车制造为主体的机械工业。②食品加工制造产业。③生物制药产业。④毛织产业。⑤光伏电子产业。二是做强传统产业。今年要将水泥、冶炼、造纸三大行业的结构调整全部到位,停产关闭一大批规模小、能耗高和工艺落后的企业,使传统工业迈上一个新的台阶。要有选择、有针对性的确定几家带动能力强、规模和实力处于行业前列的传统优势企业重点加以培育,引导优势资源以及社会资金向这些企业集聚。三是发展新兴产业。发展战略性新兴产业是中央经济工作会议的重要精神。结合永州现有的工业基础,应该重点从电子信息、生物制药和现代制造三个方面入手。当务之急是加快晶体硅、太阳能电池和太阳能发电等光伏产业项目,弘电( 台湾) 、菘顺( 香港) 、东圣、奥盟等电子产业项目,希尔、时代阳光、斯威森等生物制药项目,凯迪生物质能、节能电动车、节能灯等新能源、新材料项目建设; 谋划开发一批清洁能源、新医药、节能环保产业重大项目,争取进入国家“十二五”规划。
2. 优化组织结构。主要在三个方面下功夫。一是重组一批。进一步深化改革,消除体制性障碍,鼓励企业跨地区、跨行业、跨所有制并购联合,在更广领域、更大范围和更深层次实现资源优化配置和低成本扩张。鼓励同质同类企业之间、关联企业之间进行兼并重组,比如说通过资本并购、股权置换、技术联合、市场联盟、对接合作等方式,组建一批对永州市经济具有拉动作用的大公司、大企业、大集团,打破以多取胜的传统思维和“小而多”、“多而散”、“散而土”的小打小闹、粗放经营的产业格局。二是培育一批。要把培育发展亿元企业作为实施“五百工程”的重中之重来抓,集中资源要素,全力扶持一批企业做大做强。当务之急,是要根据国务院鼓励民间资本“新 36 条”的精神,放开投资领域,引导民营企业向工业园区和高新技术产业带聚集,对民营企业实行与国企、外企一视同仁的保护和服务。三是配套一批。出台政策措施,鼓励中小企业和非公有制企业走“小而专”、“小而精”、“小而特”和“小而新”的路子,为大企业进行专业化生产和提供配套服务。
[关键词]中国;中东欧国家;双边贸易;产业合作
[中图分类号]F114.46 [文献标识码]A [文章编号]2095-3283(2014)03-0031-03
一、中东欧国家经济社会总体发展情况
中东欧16国(即波兰、捷克、斯洛伐克、匈牙利、斯洛文尼亚、克罗地亚、罗马尼亚、保加利亚、塞尔维亚、黑山、马其顿、波黑、阿尔巴尼亚、爱沙尼亚、立陶宛和拉脱维亚)位于欧洲中东部,总面积133.6万平方公里,接近中国的1/7,面积最大的是波兰,最小的是黑山。总人口1.23亿,人口最多的是波兰3854.2万,最少的是黑山62.1万。2012年中东欧16国GDP总额为1.4万亿美元,人均GDP为1.14万美元(详见表1)。根据对中东欧国家产业结构的分析,可将中东欧16国分为“以工业为主导产业的国家”和“以农业和服务业为主导产业的国家”。“以工业为主导产业的国家”主要指具有一定的工业产业基础,且在工业领域具有一定竞争力的国家,包括捷克、斯洛伐克、斯洛文尼亚、匈牙利、波兰、罗马尼亚等国。“以农业和服务业为主导产业的国家”主要指在工业领域基础相对薄弱、且农业资源和旅游资源丰富、农业和旅游业占国内生产总值比重较大的国家,包括克罗地亚、保加利亚、塞尔维亚、黑山、波黑、阿尔巴尼亚、拉脱维亚等国。
二、我国与中东欧国家产业合作基础和现状
(一)合作基础
通过对中东欧16国自然资源、竞争优势(地理位置、人力资源、国内市场等因素)、特色产业的分析,中东欧国家在产业合作方面具备三方面优势,包括:一是地理位置优越。中东欧16国地处东西欧交汇处,多条国际公路贯穿其间,可辐射整个欧洲大陆,特别是中欧地区素有“欧洲工厂”之称;二是人力资源成本颇具优势。中东欧国家普遍人力资源素质高、成本低,人力成本大大低于西欧发达国家;三是技术创新研发能力强。以匈牙利为代表,匈牙利已成为整个欧洲的知识和创新中心,欧洲创新技术学院就设立在匈牙利首都布达佩斯,同时很多大型跨国公司已在匈牙利设有研发中心。
(二)合作现状
1.中国与中东欧国家经贸投资概况
2012年,中国与中东欧16国进出口贸易总额521亿美元,其中中国出口388亿美元,进口133亿美元;中国对其贸易顺差最大的国家是波兰,达103.9亿美元;对中国贸易顺差最大的国家是斯洛伐克,达12.4亿美元。
截至2013年3月底,中国企业在中东欧16国累计投资额6.29亿美元,累计完成工程承包营业额近24.9亿美元,中东欧16国在华实际投资11.8亿美元。
2.中国与中东欧国家产业合作概况
总体来看,我国与中东欧国家的产业合作呈现出“规模扩大化、领域宽泛化、方式多样化”的特点。在合作内容方面,仍以基础设施建设和绿色能源产业为主要合作领域。例如,在塞尔维亚,我国路桥公司承建的跨多瑙河大桥成为中国在中东欧基建工程的标志性项目;利用中方贷款实施的塞尔维亚科斯托拉茨电站一期改造项目、波黑斯坦纳里火电站项目均已启动;中国企业在罗马尼亚投资或承建了多个光伏及风能电站项目;以华为和中兴通讯为代表的中国企业已在中东欧国家通讯设备制造和通讯服务市场占据主导地位。但值得注意的是,中国与中东欧16国在汽车、生物与化工、制药、食品加工等领域的产业合作并不深入,合作规模和质量有着非常大的拓展空间。
从双方合作方式看,主要以并购和绿地投资为主。2011年,山东省烟台万华集团出资12.6亿欧元并购了匈牙利的宝思德化工公司96%的股权,成为中国在中东欧乃至欧洲最大的投资项目。2012年,中国柳工集团收购波兰HSW公司工程机械业务部。此外,宁夏东辉公司投资1000万美元在罗马尼亚设立了自行车生产厂。长城汽车在保加利亚成立了汽车组装厂。中兴通信与华为基本上在每个国家都建立了公司或代表处,在开拓市场方面成绩显著。我国在中东欧建立工业园区与商品集散地。2010年,保加利亚与浙江省达成协议,在保加利亚首都索非亚附近建立工业园区。2011年7月,由中国投资的巴尔干地区最大的唐人街在罗马尼亚成立,占地40公顷,共1240个店铺。2012年,华为公司斥资15亿美元在匈牙利建立欧洲物流中心。我国企业在中东欧建立技术研发中心:在斯洛伐克,青岛软控建立欧洲研发和技术中心,其主要业务是研究轮胎装备、工艺技术和生产制造高质量的轮胎生产装备以及为欧洲用户提供技术服务;在捷克,北车与捷克布拉格工业大学联合组建了电力牵引与控制联合研发中心,推动北车走向中东欧市场提供核心技术支撑。
三、我国与中东欧国家产业合作潜力
(一)通信设备及通信服务
通信产业是我国的优势产业,而目前中东欧国家正亟需升级通信产业,我国可以为中东欧国家提供优质的通信设备和服务。以波兰为例,波兰近年始终保持经济的正增长,并且将从2014年到2020年获得超过800亿欧元的欧盟资金,必然会保持对基础设施的长期投资。目前随着移动终端用户的大幅增长以及数据需求量不断增加对于国家电信基础设施的要求将越来越高,客观的市场需求空间巨大。
(二)汽车工业
汽车工业是我国与中东欧国家合作的重点产业之一。以捷克、斯洛伐克、波兰、匈牙利、斯洛文尼亚为代表的中东欧国家,是汽车工业发展较为成熟的国家。公交和大客车方面,波兰是欧洲大客车的重要产地,德国是波兰大客车主要出口市场之一;汽车零部件制造方面,捷克有数百家汽车零部件制造供应商,世界汽车零部件厂商50强有一半在捷投资;汽车设计及技术研发方面,目前有越来越多的知名汽车厂家在捷克设立设计、创新和技术研发中心,从而形成密集完整的汽车产业链。近些年我国汽车工业发展迅速,已经具备了一定的实力,但与部分中东欧国家相比汽车工业的整体实力仍存在一定差距。
(三)生物与化工
部分中东欧国家在生物技术方面研发实力突出,特别是在污水处理技术方面,技术已经相对成熟,而我国生物技术创新能力有待提高;部分中东欧国家化工产业基础薄弱、产能不足、产品需求旺盛,而我国化工产业基础雄厚,产量大。总体来看,在生物与化工领域,我国和中东欧国家应采取“取长补短,互利共赢”的合作策略。
(四)制药业
中东欧部分国家制药业发达。以匈牙利为例,其制药行业在东欧最为发达,该行业基本能满足本地区大多数国家,特别是俄罗斯对制药产品的强劲需求。匈牙利的基础设施和科学基础吸引了许多跨国制药公司投入大量资金进行生产扩张,尤其在原料药和仿制药领域。近年来,我国制药产业发展迅速,但产业基础仍相对薄弱,研发能力有待进一步提高。我国制药企业可以通过在中东欧国家设立药品研发中心等方式,将对方先进的制药经验加以吸收利用。
(五)基础设施
近年来,中东欧国家为了提振经济,在基础设施建设方面加大了投入力度,迎来了基础设施建设。主要涉及公路、桥梁、铁路、机场、港口、地铁、输气管道、光缆传输等领域,还有市政建设,包括排水建设、酒店建设等。近年来,我国大力发展基础设施建设,相关产业得到了大力发展,并产生了较多的过剩产能。特别是我国在交通基础设施方面技术领先、设备成套、建设经验丰富、性价比高。因此,将我国的基础设施产能输出到中东欧国家会取得双赢的效果。
(六)清洁能源
我国在核电、风电、水电、太阳能发电等清洁电力领域已掌握了关键技术,而目前,黑山、塞尔维亚和波黑以及本地区其他国家在交通基础设施和水力发电方面,亟需中国的投资与合作。如波黑政府明确表示希望中国企业对波黑的电力建设项目进行投资,一是修复、改造现有电厂;二是新建、扩建电厂。
(七)食品加工
克罗地亚、罗马尼亚、保加利亚、立陶宛和波黑等国的农业自然条件优越,食品加工业历史悠久。保加利亚、罗马尼亚等国葡萄产量丰富,品种优质,均是世界葡萄酒生产和出口的主要国家。保加利亚的乳制品历史悠久、品种全,是酸奶的发源地,主要乳制品是牛奶、酸奶和乳酪(白酪和黄酪)。波黑政府明确希望中国企业投资其食品加工业,扩大波黑的出口规模,因此我国食品加工企业应加快“走出去”步伐,利用当地优质的食品原料,生产葡萄酒、乳酪等制品,销往欧洲及国内市场。
四、深化我国与中东欧国家产业合作的对策建议
一是把中东欧作为我国产品进入欧洲市场的重要桥梁和纽带。充分发挥中东欧地区的地缘优势,实现我国产品生产、流通、销售和品牌塑造在中东欧地区的本土化,进而向“欧洲化”迈进。
二是重视投资布局的整体性,强化产品生产、加工和销售链的整体迁移。从原来只注重人员集中和静态销售的贸易城、贸易中心建设到更加注重投资产业的多样化和产业链延伸。
三是注重对中东欧地区重点国家的产业开发与合作,以点带面。我国发展同中东欧国家的产业合作不应追求一步到位,在整个区域全面铺开,而应注重与产业优势比较突出或综合指标较为均衡的国家开展产业合作,如匈牙利、波兰等国,并在此基础上逐步扩展合作对象。
四是发挥双方产业的互补性,进行产业的深度合作。中国与中东欧国家不仅有经贸合作的强烈意愿,在产业上也具有广泛的互补性。部分中东欧国家在汽车制造、制药、食品加工、木材加工等行业基础雄厚且创新能力强,而在基础设施建设、通讯、清洁能源等领域对我国有较为强烈的需求。双方应在充分了解产业互补性的前提下,开展有深度和有生命力的产业合作。
五是鼓励我国和中东欧国家企业相互投资,增强全球资源配置能力。我国正加快“走出去”的步伐,中东欧16国资源丰富、工业基础雄厚,我国企业在中东欧投资具有广阔的发展前景。同时,我国拥有良好的投资环境,并积极鼓励中东欧国家企业来我国投资、建厂。
[参考文献]
[1]刘作奎.新形势下中国对中东欧国家投资问题分析[J].国际问题研究,2013(1):108-120.
关键词:凌海市;污水处理厂;环境效益
作者简介:董春艳(1975―),女,辽宁凌海人,工程师,主要从事环境监测工作。
中图分类号:X701
文献标识码:A
文章编号:16749944(2011)10013102
お
1 引言
凌海市地处辽西走廊的咽喉地带,素有“辽西走廊上一颗明珠”之美誉。市内有制药、毛纺、皮毛、稀土、造纸、酿酒、食品加工等行业,城市总体规划区总面积20.4km2,城区常住人口达10万人[1]。随着凌海市新兴工业的不断崛起,市区的不断扩大和人口的不断增长,凌海市城市用水量逐年大幅提升。但由于工业及生活污水未经处理就直接排入大凌河,导致凌海市大凌河段流域水体遭到严重污染,破坏了优美的自然环境。城区东部污水处理厂的建设,将收集处理凌海市生产和生活废水,对改善凌海市水环境质量、消除大凌河劣质水质、促进凌海市可持续发展具有不可替代的作用。
凌海市污水治理工程主要处理凌海市区生活污水及工业废水。处理规模为2.0×104m3/d,污水处理工艺采用A2/O法,此法主要由厌氧、缺氧、好氧3个生物处理过程组成[2]。污水首先进入粗格栅去除较大悬浮物,再进入提升泵站,经细格栅机去除漂浮物和较小的悬浮物,再经沉砂池去除无机颗粒,经初沉池处理后进入A2/O生化反应池并进行生化处理,以去除污水中部分溶解性有机物,出水通过二次沉淀池进行泥水分离后,进入深度处理池进一步去除多种污染物,然后经液氯消毒进入清水池,出水水质达到一级A要求并全部回用。
2 废水排放现状分析
2007年,凌海市废水年排放总量为584万t,其中生活污水排放量为438万t,占废水排放总量的75%,工业废水年排放量为146万t。预计到2013年污水排放量达3.024万t/d[1]。凌海市区的生活污水和工业废水均排入大凌河,根据凌海市近年来污水水质监测结果,凌海市废水现状水质见表1。
3 污染物减排目标
根据环保部门对工业污染源的控制要求,参考国内相似城市典型生活污水的水质指标,结合凌海市的具体情况并适当地留有余地,确定凌海市污水处理厂的进水水质标准。依据《锦州市地表水环境功能区划》,大凌河义县~朱子段为Ⅲ类水体,排入大凌河的污水应执行《城镇污水处理厂污染物排放标准》(GB18918~2002)一级标准的A标准,从而确定出水水质,见表2。
凌海市污水处理厂出水达到《城镇污水处理厂污染物排放标准》(18918-2002)一级标准的A标准,满足回用要求,全部回用到华润电力(锦州)有限公司,不外排。凌海市污水处理厂日处理能力为2万t/d,该项目建成后,满负荷削减量:CODcr削减2 774t/年,BOD5削减1 460t/年,氨氮削减204.4,SS削减1 825t/年。
4 结语
凌海市污水处理厂建设为解决大凌河段区域污染、改善生态环境、优化市投资环境、发展旅游业、促进国民经济和城市的发展具有十分重要的意义。
お
参考文献:
[1]
凌海市政府.凌海市市志[R].R海:R海市政府,2008.
[2] 张自杰.排水工程[M].北京:中国建筑工业出版社,2000.
Benefit Analysis of Linghai Sewage Treatment Plant on Surface Water Environment
Dong Chunyan
(Linghai Monitoring Station of Environmental Protection,Jinzhou 121000,China)
一、__县工业发展现状
__县是传统的农牧业大县,农牧业生产曾在全县经济总量中占据绝对份额,工业经济基础薄弱、规模小、总量少,发展相对滞后。20__年,县委、政府提出“工业强县”发展思路,先后将20__年、20__年确定为全县“工业强县起步年”和“招商引资、优化环境年”,坚定不移地实现工业强县战略,依托境内矿产、土地、林草、畜禽等优势特色资源,以工业园区为平台,以招商引资为突破口,大力发展工业经济,先后新建和培育了宁鲁石化、冯记沟煤矿、明峰萌成建材、全世达镁业、紫荆花药业等一批优势骨干企业,初步形成了石油化工、煤炭开采、新型建材、金属治炼、生物制药、农畜产品深加工六大主导产业。“十五”期间,全县gdp年均增长为13.4%,一、二、三产业产值年均增长分别为11.6%、23.1%和8.4%,在第二产业中工业增加值年均增长达34.5%。20__年,全县工业完成总产值17.5亿元,增长27%,实现工业增加值5.95亿元,增长25.2%,对经济增长的贡献率达到35%,工业成为拉动全县经济增长的主导力量。
二、工业发展中存在的主要问题
__县工业虽然得到了长足发展,但受区域优势相对落后,工业底子薄、起步晚等不利因素的影响,与工业相对发达的其他县、市相比,工业运行中仍然存在许多问题。突出表现在:
(一)工业底子薄,总量小,工业化进程缓慢。20__年全县工业增加值仅占全县gdp的30.7%,工业与农业增加值比为1.7:1,人均gdp 为11030元人民币,折合美元约1300元,这些指标表明,__县刚刚跨入工业化初级阶段,全县经济发展总体上正处于工业化初期的早期阶段。
(二)企业规模小,产业结构不合理。工业企业总体规模偏小,整体竞争力弱,知名企业、骨干支柱企业少,传统产业比重过大。全县498家工业企业中,规模以上工业企业只有12家(其中8家属传统产业),且仅宁鲁石化公司为全县唯一的产值过亿元企业和全区非公有制骨干工业企业。
(三)产品竞争能力弱,市场占有率低。全县工业以资源开发和初级产品加工为主,粗加工、附加值低和增值能力低的能源、原材料型的产品比重大。工业产品主要表现为:原材料型产品多、加工产品少;低档产品多、中高档产品少;低附加值产品多,高附加值产品少;一般产品多,名优产品少。
(四)技改投入少,发展后劲不足。“重建设、轻技改”的现象依然存在,企业资金多用于新建项目,真正用于技术改造的资金不多,设备老化现象突出,工业发展后劲不足。
(五)信息技术应用不广。工业企业对信息技术应用重视不够,除宁鲁石化、明峰萌成建材2家企业将信息技术应用于生产、销售、管理等各个环节外,其它企业信息技术运用基本处于空白。
(六)企业职工素质亟待提高。人才是企业最大的资本和最强的后劲,但全县规模以上工业企业近20__名职工中,大学及以上学历仅6人,占0.03%;大专学历225人,占1.13%;工程技术人员320人,占1.6%,人才供需严重失衡。
三、推进工业化进程的对策和建议
走新型工业化道路,是__县“十一五”期间经济建设的首要任务,也是提升县域经济综合实力的必然选择。大力实施工业强县战略,加快工业化进程,必须根据实际,切实把推进工业化放在经济发展的中心位置,坚持走新型工业化道路,以信息化带动工业化,以工业化促进信息化。
(一)准确定位产业发展方向,着力培育特色产业。
立足六大支柱产业,狠抓“质量、品种、效益”,通过技术渗透、装备工艺水平改良,提高企业产品生产能力和产品质量,进一步提高其支柱地位。一是要优化升级石化工业。充分利用现有石化产业优势,加快技术更新和改造,加大科研投入,向精细方向发展,不断开发新的石化产品,着力提高石化产品的科技含量,培植石化名优产品。二是要加大煤炭、风力资源开发力度。依托丰富的优质煤炭资源和风力资源,引进大企业、大项目,加快资源开发利用,增育工业经济新的增长点。三是要做大做强农畜产品加工业。不断壮大实力,开发系列产品,着力搞好与全国知名品牌的嫁接,提高产品品质,实现超常规发展。特别是“__滩羊”、“__甘草”要走强强联合的路子,不断推陈出新,向多元化方向发展。四是要改造提升建材产业。建材产业是__县的传统产业,也是劳动密集型产业,要在大力发展现有水泥、石料、石膏等生产规模、提升产品档次的同时,致力开发新的建材产品,发展新型建材工业。五是要做大做强制药业。依托甘草、苦豆草等特色优势资源,加快建设符合产业发展要求的规模化中药生产基地,把资源优势真正转化为经济优势,依靠科技进步,使制药业成为__工业经济的重要组成部分。
(二)建好工业园区,为招商引资和项目建设打造发展平台。
高标准建设好工业园区,对于全面整合资源,促进招商引资和项目建设,加速__县工业化进程,有着极为重要的意义。按照“统一规划、合理布局、产业互补、特色鲜明”的建设方针,规划建设县城、惠安堡、萌城、大水坑、冯记沟、高沙窝“五园一区”工业园区,通过加强水、电、路等基础设施建设,完善工业园区的基本功能,不断提高吸引大资金和承载大项目的能力,努力将工业园区建设成推进全县工业化的重要平台,变布局分散为相对集中,形成各种生产要素的相互补充,促进资源共享,降低投资成本,加快配套建设,更好地吸引外资,突出经济效益和社会
效益的统一。规范政策扶持,赋予管理权限,在土地使用、税费征收、项目审批、资金支持等方面予以优惠,让企业以最低的门槛进入,以最低的成本开发。同时,加快建立新的园区管理机制和运行机制,在管理模式上体现一个“特”字,在机构设置上体现一个“精”字,在运行机制上体现一个“活”字,努力形成能够有效促进项目、资本向园区集中的新机制。 (三)加大能源产业产品结构调整,走可持续发展道路。
__县煤炭储量较为丰富,最大限度地加快煤炭转化、增加煤炭生产附加值和利用效率是能源工业的当务之急。要把煤炭的深度开发作为__县能源开发中的一项重大技术经济政策。当前,一是要利用新技术和先进的管理模式,提高劳动生产率、资源利用率和企业经济效益。二是按照市场需求,发展煤炭新品种,提高优质煤比重,开发和生产各种易燃、高热值的新型燃料煤,增加洗精煤的比重,加快煤层气的开采利用。三是加大洁净煤技术研究开发力度,积极推进煤炭液化。四是加快煤炭转换,发展煤制气、煤化工以及煤电一体化等综合性产业体系,提高煤炭资源的利用和转换效率,提升煤炭工业的技术和管理水平。同时,制定配套政策,广泛调动社会力量,只要是利用煤炭进行深加工的都给予支持,加快能源产业产品结构的调整步伐,努力实现能源工业的可持续发展。
(四)狠抓项目建设,蓄足工业发展后劲。
一是着眼于培植优势,坚持劳动密集型与资金技术密集型产业(项目)一起上。要立足于资源优势和产业基础,既要大力发展资金技术密集型产业,又要继续发展吸纳就业能力强的劳动密集型产业;既注重低耗能项目的引进,又要注重一般项目的发展;既要注重发展高新技术产业,又要注重传统产业的发展。在改造和提升传统产业中,既要特别重视发挥信息化在工业化、现代化的“倍增器”和“催化剂”作用,又要注重引进优秀人才。二是着眼于增强活力,坚持上项目、增后劲与盘存量、挖潜力一起上。要通过招商引资,想方设法盘活现有存量资产。要充分调动企业的积极性,加快企业技术改造步伐,积极上新的项目。三是着眼于协调发展,坚持工业与农业、服务业的良性互动发展。在推进工业化过程中,不能孤立片面地发展工业,要在三次产业协调发展中完成工业化任务,把工业发展和农业、服务业的发展协调统一起来,使工业化同时成为农业现代化和现代服务业发展的基础和动力。
(五)实施名牌战略,培育精品名牌。
一是科学制定实施名牌战略的详细规划。对有一定知名度的企业和产品,要集中力量,进行重点扶持和培育,持之以恒一抓到底,努力培育一批享誉全区乃至全国的名牌产品。二是要营造良好氛围。建立健全实施名牌战略的激励机制和约束机制,制定一套推进名牌形成和成长的奖励政策和激励措施,为企业争创名牌产品、创名牌企业营造良好环境。三是要培养创新意识。企业要不断创新思想观念,敢于标新立异自创品牌,既要做到与不断变化的市场、不断变化的消费需求相适应,又要做到站在时代潮流的前头引领市场走向、引导消费需求。要严把质量关口,不断建立和完善企业产品质量标准体系,严格按照国际标准组织生产,加强质量监管,确保产品质量。引导企业提高自我保护意识,学会运用法律手段保护自己的合法权益,重视名牌产品的商标注册,使之在市场上受到法律保护。四是要加大品牌引进力度。要把招商引资的重点放在名牌企业和名牌产品的引进上,通过“借船出海”,培育自己的品牌。
(六)发展民营经济,增强发展活力。
民营经济是当前经济发展中最具活力的版块,在发展民营经济过程中,一是要扩面。要以县域经济就是“老百姓经济、民众经济”的观念,支持民营经济大发展。对兴办民营企业要不分内外,不分大小,一律实行“三不论”(即不论规模大小,不论内资、外资,不论经营形式,只要能依法经营、照章纳税、促进发展就全力支持)、“四放宽”(即放宽经营范围限制、放宽审批手续、放宽注册资金标准、放宽条件限制)、“五优惠”(即用地价格优惠、税收优惠、规费减免优惠、信贷优惠、创业者户口落户和子女入学优惠)。通过政策激励,使民营经济有一个空前的发展,培植一批新的民营企业。二是要抓点。要扶优扶强,扶持一批民营企业上规模、上档次,为民营企业的发展营造平等的社会环境、宽松的政策环境、良好的经营环境,使生产要素向优势企业、优质产品聚集,不断加速企业低成本扩张。三是要上水平。引导有条件的民营企业加快制度创新和管理创新,由总量扩张向质量效益、由传统领域向新型产业、由作坊式加工向产业化经营、由低水平层次向高科技领域提升,建立起规范的现代企业制度,全面提高民营企业的管理水平。