药理学的研究方法精选(九篇)

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第1篇：药理学的研究方法范文

关键词：研究性；教学方法；兽医药理学

中图分类号：G642.4 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2013）35-0087-03

以培养大学生创新精神和研究能力为目标的研究性教学已成为世界高等教育改革的趋势。然而，目前动物医学专业的大学生面对繁多的理论课程，多数是被动地应付，缺少主动学习意识。如何引导学生去主动学习并掌握专业知识和技能，毕业后能快速适应新形势和未来社会经济发展趋势的要求，是困扰教学的主要问题之一。围绕这个问题，有许多解决方法，其中研究性教学以学生为中心，辅以教师的指导，注重激发学生学习的主动性与积极性，既能发挥教师的主导作用，又能发挥学生的主体作用；既能培养学生的学习兴趣，又能培养学生分析问题和解决问题能力；既能使学生系统掌握本学科知识，又能培养学生的临床实践能力和创新精神[1]。因此，特别适于动物医学专业大学生的教学过程。本文以“兽医药理学”这样一门有代表性的专业基础课程为例，探讨研究性教学模式的实际应用，以期更好地提高教学质量。

一、建立研究性教学的理念

兽医药理学是动物医学专业一门重要的专业基础课，主要任务是培养学生在临床上合理用药、减少不良反应，具有教学内容多、教学时数少，理论性和实践性都很强的特点。教师上课“满堂灌”，学生下课背课本的传统教学模式，使学生处于一种被动的学习状态，学生不但无法深刻理解和掌握兽医药理学的基本原理和知识，而且不会灵活运用和创新，收不到理想的教学效果。开展研究性教学，有利于教会学生敏锐地发现问题、主动地提出问题、积极地寻求解决问题的方法，有利于培养学生的创新意识，锻炼和培养学生的创新能力，激发学生的学习积极性，提高学生解决实际问题的能力[2]。因此，开展研究性教学，首先要从三个方面建立研究性教学的理念。

1.教师应转变传统理念。在以往的教学模式中，教师是主体，对学生的关注较少。教师自己也习惯于认为自己应该知识渊博，所谓给学生一杯水，自己要有一桶水。但研究性教学是借助于问题或案例进行的一种开放性学习，不仅问题和案例对教师来说是新的，解决问题的方式、途径也不是唯一的，教师在这个过程中也成为一个学习者。因此，教师在开展研究性教学时，应转变自己的心态，深刻理解教师的主要作用不是回答学生提出的所有问题，而是注重培养学生解决问题的能力[3]。

2.教师应注重学生能力的培养。对于动物医学类课程，研究性教学的主要目的应是培养学生的能力，尤其是培养学生应用知识的能力。不同教师讲授同一门兽医药理学课程，即使采用相同的教材，其效果也不会完全相同。有些教师讲授的内容，学生考完试也就忘记得差不多了，到临床应用时仍然要去翻书，但有些教师讲授的内容，学生在临床上遇到相关的病例就会联想起来。根本原因在于授课教师的临床经验、对课程的研究程度、授课方法与理念的不同。教师在进行兽医药理学课程教学时应注重学生运用知识能力的培养，强调不要死记硬背课本上的内容，而要与实践相结合，引导学生应用所学理论知识解决实际问题。而研究性教学通过教师指导学生选择和确定与课程相关的专题或病例进行研究，使学生在主动探索、积极思考、大胆实践的研究和学习过程中，学习知识、应用知识、解决问题，从而提升学生的综合素质，培养学生的创造能力和创新精神[1]，因此，尤其适合运用于兽医药理学课程教学中。

3.学生改变学习心理与学习习惯。任何的教学过程都离不开学生的参与。与传统教学方式相比，研究性教学对学生的学习方法和学习心理提出了挑战。研究性教学的顺利进行，不仅需要教师的努力，更需要学生学习心理与学习习惯的改变。兽医药理学研究性教学过程从临床病例或相关的专题开始，学生的作业没有现成的标准答案，需要去进行调查研究，并查阅一定数量的专业文献。对于习惯于传统的填鸭式教学模式的学生来说，参与教学、积极思考、大胆存疑、完成没有标准答案的作业是他们面临的新的挑战，而且从被动听讲到主动参与对话，学生也需要跨越心理界限。所以，在开展研究性教学时，要让学生明白，课程学习本身不仅在于学习知识，还在于掌握学习并运用知识的能力，应学会分析问题的思路和解决问题的方法。这样才能让学生更充分了解自己在学习过程中的角色，激发学习热情，真正发挥研究性教学中学生的主体作用[3]。

二、在兽医药理学课程中开展研究性教学的探索

1.病例分析教学。病例分析是一种将兽医学理论知识和临床实践能力有机结合起来的有效方法，具有以案释法、教学相长、注重分析、培养能力的特点，可以让学生把课堂上学习的理论知识运用到临床病例中，培养兽医专业学生的思考能力、判断能力、实践能力及创新能力。病例的选择与组织是病例分析教学目标能否顺利实现的关键。我们尝试的病例分析教学方法分为四个阶段：

第一阶段：在本课程实际教学活动中可以要求每一位学生到动物医院寻找某一个或某一类典型病例，通过观察动物医院医生在这些病例诊疗过程中的药物使用情况，结合理论教学内容，仔细分析所用药物的种类、应用方法、原因、效果等。在此基础之上，通过各种途径查阅文献，了解目前针对该疾病的药物治疗原则、影响因素、存在问题及发展趋势，然后提出应用药物控制疾病的有效措施。根据以上资料，让每一位学生撰写完成一份某疾病治疗中的药物应用分析报告。

第二阶段：教师根据学生的分析报告，按不同病例将学生分成不同的研究小组，小组成员在一起分析、讨论后，将同类分析报告综合，进行进一步的完善、整理，最后研究小组共同或指定专人撰写病例分析报告。这样既充分发挥了各研究小组成员的积极性和主动性，又强调了各研究小组成员的分工合作。

第三阶段：汇报研究成果阶段，由各小组推荐汇报人，向全班汇报研究过程和研究结果，回答来自同学和教师的提问，并尽可能让研究小组成员都有发表自己见解和意见的机会，同时允许小组之外的学生提问并展开讨论。最后由教师对研究情况进行归纳总结。这个环节重在增强学生的语言表达能力与应变能力。教师引导学生对研究病例涉及的主要问题进行总结，对研究成果进行分析归纳，并可联系实际，对当前知识点进行深化与迁移。

第四阶段：考核评定阶段。由教师根据病例分析报告、汇报表现、答辩情况进行评分，各部分均制定相应的评分标准，最终对学生在本环节学习中的表现给出评价。

在这样的病例分析教学过程中，教师不但要引导学生去思考、去争辩，做出决策和选择，解决特定病例中药物选择使用的问题，进而从中获得某种经历和感悟，而且要引导学生探寻特定病例的复杂过程及其背后隐含的各种因素和发展变化的多种可能性[4]。使学生通过对这些病例用药的分析，把所学兽药知识与真实病例系统地联系起来，不仅激发了学生浓厚的学习、研究兴趣，还使学生认识到在疾病治疗过程中药物选择、应用的灵活性与多变性，并初步掌握一般疾病治疗的原则，为他们今后合理应用兽药解决实际问题奠定了基础。

2.专题研究教学。专题研究教学模式是以研究组织教学，将科学研究方法和研究能力的培养融合在课程教学过程中，培养学生从事课题研究的创新能力和创新思维[4]。

培养学生的动态思维，动态地学习并运用兽医理论知识分析、解决各种临床实际问题是兽医专业大学生应具备的重要素质，专题研究就是直接服务于这一素质培养的重要教学方法。通过提出课题、进行准备、开展研究、汇报评价等教学过程，可以收到很好的激发学生自主学习和积极参与的热情、提高学生语言表达能力等教学效果。

在专题研究教学中，教师提供的课题应当富有启发性，能引发学生深入思考。例如，我们在针对动物医学专业学生开展的专题研究教学中，设计了“我校动物医院中常用药物应用主要不良反应调查？实际应用中如何避免这些不良反应的发生”“结合前一时期发生的“速生鸡”事件，阐述我国现阶段是否应禁止在饲料中应用抗生素作为促生长添加剂？并分析利与弊”“分析兽医临床用药中联合用药的利与弊”“当前我国动物源性食品中兽药残留的种类、残留的原因？如何有效控制”等多个课题供学生选择。专题研究教学始终诱导和鼓励学生发现更复杂、更深层次的问题，而问题的解决是基于已学知识的综合运用[4]。

与病例分析教学相似，专题研究教学环节也分为四个阶段：

第一阶段：由学生从教师提供的若干个课题中选择自己最感兴趣的一个进行调查、分析、查阅并研究相关资料，撰写完成专题报告。

第二至第四阶段与病例分析教学相同，依然是教师根据选题的不同，将学生分成不同的研究小组，各组学生在各自研究报告基础上组织讨论，最后形成书面报告，并以口头报告的形式完成工作任务。在完成调查分析、组织讨论、讨论纪要写作、项目报告的写作与宣讲等过程中，学生亦能很好地锻炼组织能力和交流沟通能力。

三、研究性教学方法实施中的难点

1.问题的设计。无论是病例分析教学还是专题研究教学，研究的主题均应围绕本专业培养目标以及学生未来工作实践所需进行设计。它们必须难度适中，不能太难或太大，否则在规定时间内难以完成；也不能太小或不具备足够的挑战性，否则难以引起学生的兴趣。还要适当联系本专业领域的难点和社会热点问题，使学生能够学以致用[4]。

2.教师对教学过程的掌控。教师对研究性教学过程有效性的把握亦是教学的难点。教师在研究性教学过程中的指导作用影响着教学过程的质量与效率，尤其是在学生刚开始尝试运用这种新方式进行学习时，因缺乏经验与训练，不知道该怎么去做，这时候教师的指导作用就显得举足轻重。因此，教师要充分发挥引导、支持作用，而非主导作用，重点是让学生充分发挥学习的主动性与积极性。教师的主要任务应当是精心准备，布置好研究任务，明确学习和研究的基本要求，及时解决学生在研究过程中遇到的困难和提出的问题，并引导学生对研究内容涉及的主要问题进行回答与总结，对研究成果进行分析归纳，并联系实际，对当前知识点进行深化与迁移[5]。

3.教学的评价。由于没有标准答案，解决问题的答案完全有可能超出教师的原有知识积累，教师在评价方案上也要花费更多的时间。同时，由于课题最后是以小组为单位完成的，对每个组员的评价也是一个难题。因此，最后学习结束时如何评价学生工作的优劣，对教师提出了比传统教学方法更高的要求[4]。

4.不利于知识的系统性学习。病例分析教学或专题研究教学这类方式的学习是基于问题的解决，因此，所有的知识因围绕该问题，而使知识的学习缺乏系统性和完整性。对于理论性强的基础知识，如兽药的作用机理、体内过程等部分内容，并不适用于研究性教学。

5.教师的投入不足。由于研究性教学过程中，教师在进行课题筛选、报告审阅、分组指导、组织讨论、总结汇报时，要花费几倍于常规课程的时间。同时，大学教师还面临着教学与科研工作的冲突，目前的评价体系更关注教师的科研成果，再加上目前对这种教学方法工作量的计算、教学效果评价难等问题，导致教师对研究性教学的投入不足，最终可能敷衍了事、草草收场，不能真正实现研究性教学的目标。这些问题的存在对大学管理模式的革新亦提出了更高的要求。

参考文献：

[1]赵洪.研究性教学与大学教学方法改革[J].高等教育研究，2006，27（2）：71-75.

[2]夏锦文，程晓樵.研究性教学的理论内涵与实践要求[J].中国大学教学，2009，（12）：25-28.

[3]刘赞英，王岚，朱静然，张瑜，张艳红.国外大学研究性教学经验及其启示[J].河北科技大学学报（社会科学版），2007，7（1）：68-75.

[4]陈仕学，李宇阳.研究性教学方法在卫生法学课程教学中的应用[J].卫生职业教育，2013，31（1）：49-51.

第2篇：药理学的研究方法范文

关键词: 初中物理 探究式实验教学 主要环节

一、引言

在素质教育的前提下,初中物理教学工作者必须竭尽全力、想方设法,使得物理课堂更加生动有趣,积极地调动学生的主动性,激发学生的创造性。在初中物理教学中,探究式教学方法是一种很好的教师与学生互动的教学方法。在物理教学中教师要特别注重以人为本,以学生为本。教师在课堂教学和管理中要善于分析、研究学生的需要层次和结构,强调学生的主观能动作用,增强学生自我激励、自我调控、自我完善的能力,让学生体验责任感和成就感,在愉快中完成学习任务。探究式实验教学是指学生在教师的指导下,从学习和社会生活中选择并确定研究的课题,用类似科学研究的方式,主动获取知识、应用知识、解决问题。它具有自主性、开放性、实践性、探究性。比课本上的实验难度高,得到什么结果,都是有价值的。它的价值在于探究的过程和方法,更能充分展现出学生各方面的智力特长,有利于进行多元评估。

二、探究式实验教学

物理教学的探究性是物理新课标的主要特征。传统的实验教学的设计过于强调实验对物理知识的验证。教师要改变实验教学“照方抓药”式的现状,加强物理实验的探究性设计。教师在教学中要引导学生发现学习和生产生活中的有意义的物理问题,根据具体情况设计解决物理问题的实验方案,并予以评价和优化;通过实验收集有关数据,并加以科学的处理;通过交流讨论,分析综合对实验现象做出合理的解释,得出科学的结论;初步认识实验条件控制、数据定量处理、模型和假说等科学方法在物理教学研究中的应用。

三、八年级物理探究式实验教学的主要环节

科学探究的形式是多种多样的,其要素有:提出问题、猜想与假设、制定计划与设计实验、进行实验与收集证据、分析与论证、评估、交流与合作。八年级物理教师在实验探究教学中可以给学生提供一些程序上的“工作单”,让学生学习探究。结合八年级课堂实验教学实际,比较好的形式有以下主要环节:提出问题―猜想与假设―设计实验―进行实验―分析和论证―评估与交流。探究式实验教学的主要环节,为教师设计教学策略提供参考的框架,为教师有效地开展教学活动提供了帮助。实际教学过程中可以涉及全部,也可涉及部分,要根据实际适当安排突出不同环节的探究活动。现在引用义务教育课程标准实验教科书八年级上册《物理》第四章第三节(人民教育出版社)加以说明。

提出问题:水在沸腾时有什么特征?水沸腾后如果继续加热,是不是温度会越来越高?

猜想与假设:可能的答案。

水在沸腾时有水泡,有热气,还有滋滋的响声。

水沸腾后如果继续加热,温度会升高/降低/不变。

设计实验:

用酒精灯给水加热直到沸腾。当水温接近90℃时每隔一分钟记录一次温度。在图上作出水沸腾时温度和时间关系的曲线。

分析和论证:

可以从这个实验中得到什么结论?跟你猜想或假设有何差异?

评估与交流:

在实验过程中是否有误差?某些仪器(如烧杯,酒精灯)的使用方法是否正确?若验证结果与自己设想的不同,原因在哪里?在实验过程中是否发现了新问题?是否有继续研究的兴趣?

通过这个贴近生活的实验,学生可以培养发现生活中物理现象的兴趣和自主学习的习惯,了解生活中的物理现象,提高学习物理的兴趣。

四、结语

随着社会科技的快速发展,知识不断更新,这就要求八年级物理实验课堂教学也要与时俱进。以学生为主体,教师为主导,教学以提高学生的物理探究能力为目标。教师通过有效启发,极大地激发学生的求知欲望。八年级物理教师平时要注意及时捕捉当地、当前的热点问题作为课堂教学内容的背景材料,以激起学生学习的兴趣,帮助学生较好地掌握知识,了解前沿,更好地提高师生之间的感情、态度和价值观的教育。当然,八年级物理教师,也应该考虑到学生的接受能力。由于学生学习能力有差异,因此在实验教学中实施探究式教学方法时,教师要能因材施教,依据不同学生得出的不同的实验结果给出学生能接受的讲解。总之,在八年级物理教学中实施探究式实验教学,师生双方受益,但对于实验难度的把握也提出了新的挑战,这种度的把握也要和学生的掌握能力相一致,这是值得深思的又一个难题。

参考文献:

[1]张义仁.物理[M].人民教育出版社,2007:3.

[2]张宪魁,王欣.物理学方法论[M].陕西人民教育出版社,1992:3.

[3]张立华.初中物理课堂教学中如何培养学生的创新能力[J].中国校外教育,2009:74.

第3篇：药理学的研究方法范文

关键词： 中学英语听力教学 听力素材 教学方法 自主性学习

听说读写是英语学习中必备的四项语言基本要素，其中，“听”在这四则要素中冠居首位，因为语言的最初功能就是口头交际。在日常交际过程中，人们主要通过“听”和“读”获取信息，通过“说”和“写”传递信息。从某种程度上说，听力水平直接决定了表达和交流的质量。显然，在英语学习过程中，提高“听”的能力具有重要的现实意义。因此，中学教师如何在英语教学的启蒙甚至中级阶段培养学生良好的听力习惯和技巧，对于学生今后的英语学习具有至关重要的影响。

1.听力教学素材的选择与扩充

教师需要针对中学生的能力特点和自身的专业素养，合理、准确地选择课外补充材料。具体而言，优质的听力补充材料应具有针对性强、难度适中及内容多样化等特征。另外，教师还需要控制听力补充材料的数量，力求精而简，一是学生的英语学习课时有限，二是过重的学习负担会引起学生对听力学习的厌倦情绪，适得其反。

1.1语音素材的选择

听力练习的第一步是要正确地识别和把握音素。音素教学是教师听力教学的重中之重，使学生养成正确的读音规范将保证学生以后少走弯路，少犯低级错误。相反，如果教师不重视学生对单词的读音规范，那么一旦学生养成了错误的学习习惯，将很难纠正过来。

1.2语调素材的选择

做到单词发音准确只是听力训练的第一步。要想提高听力水平，必须让学生了解掌握语音在人们日常运用时发生的各种变化。在平时的听力教学中，教师要引导学生理解不同语调说出来的话表达了说话者何种意图、感彩、态度或言外之意，以正确理解说话人的真实意图。以简单的日常问候语“Good morning”为例，这句话不同的语调反映出来的感彩是不同的：高降调：正常的问候，热情而富有感情；低降调：漫不经心的问候，感情冷淡；高调冠+低升调：高兴而亲切的问候。

1.3场景素材的选择

让学生熟悉原汁原味的英文社会交际场景对其听力水平的提高有着重要的推动作用。就中学生的英语水平而言，笔者认为符合其听力水平的训练素材有美国之声（Voice of America，VOA）网站每天更新的VOA Special English音频和文本及经典听力教材《听见英国——英式英语实境听力练习》。虽然内容对于中学生，特别是初中生而言难度稍大，但教师通过少量多次的渗透教学，能让基础较弱的初中生逐渐接受，并获得进步。

2.听力教学模式的选择

在我国，早期传统的听力教学模式（Bottom-Up模式）无法避免课堂枯燥、乏味的本质，长期如此，必定挫伤学生的学习积极性。使学生的语言输入量受限，学生学习语言的状态是被动和消极的。在这种情况下，教师即使想尽办法进行课外听力素材的延伸工作，也无法改善这一局面。

在英语教学中教师要做的是根据课文内容涉及的场景帮助学生构建出一个知识框架，因为在这一过程中学生可能根据自己已有的知识推导出新的知识，沉淀出自己能够接受的表达法。对于学有余力的学生而言，教师在课堂上构建的知识框架具有延展性，即他们完全可以通过“点—线—面”不断深入，进一步延伸扩展该框架中的词汇、短语和句子内容，为下一步更高级的听力训练做积淀工作。这种方法避免了所有的学生以同一种方式同时听同一种材料，教师无法照顾到每一个学生的具体情况，这样就会出现有的学生“吃不饱”，有的学生“吃不了”的现象。如此，在新型教学模式下，每个学生的潜能得到发挥，长处得到发展，困难得到解决。

3.结语

虽然英语听力教学一直是中学英语教学的重点、难点，但是长久以来并没有引起大家足够的重视。教师想要提高这方面的教学质量，就应对自身的专业素养和责任心提出更高要求，即教师应充分注意听力教学的阶段性，根据学生的英语水平布置不同等级的教学任务，采取相对灵活的教学方法，因材施教。此外，教师还应加强学生听力微技能的培养，注意将听力教学与其他技能教学相结合，充分挖掘学生的自主学习潜力，做到既能“授人以鱼”，又能“授人以渔”，如此教学相长，对教师的教学反思和学生的学结都将大有裨益。

参考文献：

[1]刘悦明.听力教学中的语用推理模式[J].牡丹江师范学院学报，2007，（5）：46-49.

[2]劳允栋.英语语音学纲要[M].北京：商务印书馆，1986，22.

[3]许天福，虞小梅，孙万彪.现代英语语音学[M].西安：陕西人民出版社，1985，220.

第4篇：药理学的研究方法范文

关键词 抗CD20单克隆抗体；人源化；ELISA；流式细胞术；药代动力学

1 引 言

近年来，随着抗体药物应用的迅猛发展，该类药物的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）与毒代动力学（Toxicokinetics，TK）研究成为一大热点。目前，在抗体的PK研究中，定量分析方法主要依赖基于免疫微孔板的配体结合分析（Ligand binding assays，LBA）方法，如酶联免疫吸附分析（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）、放射免疫分析（Radioimmunoassay，RIA）等[1，2]。此外，基于免疫相关技术的表面等离子谐振（Surface plasmon resonance，SPR）[3]，Gyros[4，5]，电化学发光（Electrochemiluminescence，ECL）[1，6]等定量分析方法也在快速发展。在免疫分析方法中，通常需要精制的抗原以及特异性的单克隆抗体用于生物基质中被分析物的捕获与检测。但面对各种层出不穷的新型抗体药物，商品化的特异性单抗极少。因此，制备靶抗原、特异性抗体或抗独特型（Idiotype，ID）抗体，往往成为生物分析方法建立乃至整个PK/TK研究的瓶颈。在此情况下，不依赖于精制抗原或特异性抗体的分析方法如流式细胞术（Flow cytometry assay，FCA）[7]、液相色谱 质谱联用[8]等方法有望大大加快抗体药物的研发进程。但这些方法的适用性及通用性尚有待于进一步考证。本研究建立了基于FCA的抗体药物定量分析方法，并对其方法学以及在PK研究中的应用进行了考察。同时，对FCA法与经典的ELISA法进行了系统的比较。试图对FCA法定量分析抗体药物的方法提供较全面的评估，为后续该类药物的研究提供实验依据。

本研究选用重组抗CD20人源化单克隆抗体（rh anti CD20zumab）作为目标药物。它是基于人 鼠嵌合型单克隆抗体利妥昔单抗（Rituximab）的结构进行人源化改造而成，其CDR区与利妥昔单抗一致。针对该抗体，以抗利妥昔单抗的抗ID抗体作为捕获抗体（此抗ID抗体靶点为rh anti CD20zumab的CDR段），建立了灵敏高效的夹心ELISA法；同时，建立了基于B淋巴细胞表面抗原竞争的FCA法。在对两种方法分别进行了全面验证之后，利用两种方法同时对猕猴静脉滴注rh anti CD20zumab（30 mg/kg）后的药代动力学生物样品进行了分析。试图研究和对比不同分析方法测得的药物PK行为的异同，为抗体药物PK的深入研究奠定基础。

2 实验部分

2.1 仪器与试剂

Guava微毛细管分析仪（Easycyte HT，美国Millipore公司）；超纯水系统（美国Millipore公司）；ZW A微量振荡器（国华电器有限公司）；超净工作台（东联哈尔仪器制造有限公司）；微量加样器（德国Brand公司）；4MK2洗板机（美国Thermo公司）；MK3酶标仪（美国Thermo公司）。

rh anti CD20zumab（批号：20121101，纯度>98%）和FITC标记的rh anti CD20zumab由上海医药集团有限公司提供；猴血清吸附HRP标记的山羊抗人IgG多克隆抗体（Bethyl公司，批号：A80 319P 15）；抗利妥昔单抗抗体（AbD Serotec公司，批号：110213）；人IgG（Rockland公司，批号：009 0102）；小鼠IgG（Abcam公司，批号：ab37355）；Wil2 S细胞由本实验室保存。

2.2 药代动力学实验

健康猕猴4只，雌雄各半，体重（4.0±0.2） kg；于后肢外侧静脉滴注rh anti CD20zumab，0.5 h滴注完毕。于滴注前和滴注后10，20，30 min（滴注结束）；1，2，3，4，5，6，8，10，12，24，36 h；2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，14，16，18，20，22 d在非给药侧后肢或前肢静脉取血约2 mL，分离血清，于

Symbolm@@ 80 ℃保存待测。

2.3 实验方法

2.3.1 双抗体夹心ELISA法的标准曲线及质控样品制备 用空白猕猴血清将rh anti CD20zumab标准品倍比稀释至19.5～10000 μg/L；另用同样方法单独配制浓度为3750，500和100 μg/L的质控样品；分析方法确证中，增加2个验证样品，浓度分别为5000 μg/L（ULOQ）和39.1 μg/L（LLOQ）。配制的标准标曲及质控样品分装后于

2.3.2 FCA的标准曲线及质控样品制备 用空白猕猴血清将rh anti CD20zumab标准品倍比稀释至2.0～400 mg/L；另用同样方法单独配制浓度为150，40.0和6.0 mg/L的质控样品；分析方法确证中，增加2个验证样品，浓度分别为200 mg/L（ULOQ）和3.1 mg/L（LLOQ）。配制的标准曲线及质控样品分装后于

2.3.3 双抗体夹心ELISA法测定血清中rh anti CD20zumab浓度 抗利妥昔单抗抗体每孔100 μL包被酶标板，4 ℃静置过夜。取包被板封闭后，加入经稀释液前处理（1∶100）后的标准溶液、各类质控样品溶液及待测样品，每个样品设2个复孔，室温孵育2 h。洗板3次后，加入猴血清吸附HRP标记的山羊抗人IgG多克隆抗体稀释液100 μL/孔，室温孵育1 h，洗涤液洗板6次后，每孔加入100 μL底物TMB（TMB浓缩液 TMB显色液，1∶20，V/V），室温避光反应13 min，加入1 mol/L H2SO4终止反应，50 μL/孔，立即用酶标仪在450 nm处测定吸光度，参比波长630 nm。

2.3.4 FCA测定血清中rh anti CD20zumab浓度 采用猕猴空白血清将待测样品中rh anti CD20zumab按一定稀释倍数稀释至标准曲线范围内，在未经稀释液前处理的标准溶液、各类质控样品溶液及待测样品中加入等体积100 mg/L FITC标记的rh anti CD20zumab。取对数生长期的Wil2 S细胞，1000 r/min离心8 min，用PBS洗涤一次，计数，再用PBS将细胞密度调整至1.6×106 个/mL，将细胞悬液分至EP管中。将以上方法制备的标准溶液、各类质控样品溶液及待测样品加入分好细胞悬液的一次性管中；室温振荡孵育45 min后重悬于200 μL PBS中。GUAVA测定荧光强度。

2.4 结果计算

使用MicroCal公司Origin 7.5软件对浓度对数和各管样品响应值Y绘制标准曲线，四参数Logistic拟合（其中最高浓度点与最低浓度点为锚定点，不参与拟合计算）：

其中，Emax和Emin分别为S 形曲线的最大值和最小值；EC50为50%响应值对应的浓度； Slope为斜率，即响应值随rh anti CD20zumab浓度的变化率。用同一批次设置的标准曲线，计算样品中rh anti CD20zumab浓度。

同时采用WinNonlin软件计算猕猴血清中rh anti CD20zumab的PK参数。

3 结果与讨论

3.1 方法学验证

3.1.1 特异性 按照制备标准曲线的方法制成低浓度质控样品（ELISA为0.10 mg/L， FCA为6.0 mg/L），并使其中含有高浓度（ELISA为5.0 μg/L， FCA为2000 μg/L）的小鼠IgG和人IgG，使用双抗体夹心ELISA和FCA进行交叉反应实验。由表1可见，两种抗体的回收率及测量精密度（RSD）均在

药代动力学研究可接受范围内，显示rh anti CD20zumab与小鼠IgG和人IgG抗体未发生交叉反应，这表明在猕猴血清中存在50和2000 mg/L 的小鼠IgG或人IgG时，均不会影响待测抗体的准确性，但FCA优于ELISA。

3.1.2 定量范围和灵敏度 猕猴血清制备标准曲线，批间重复5次。由图1可见，两种方法的标准曲线都具有良好的线性和重现性。ELISA法测得的OD值直接反映rh anti CD20zumab的浓度，其定量范围为0.04～5.0 mg/L；FCA测得的荧光强度间接反映rh anti CD20zumab的浓度，其定量范围为3.1～200 mg/L。由此可知，FCA的灵敏度与ELISA相比， 灵敏度相差约两个数量级，但以往研究表明，治疗性抗体类药物的给药剂量往往可达到mg/kg级[9～11]，因此FCA的灵敏度已足以满足绝大多数该类药物PK研究的要求。

图1 ELISA法（A）和FCA法（B）测定的标准曲线（n=5）

Fig.1 Calibration curve using ELISA（A）and flow cytometry assay （FCA）（B）（n=5）

3.1.3 方法的精密度和准确度 选取两种方法的定量上限（ELISA为5.0 mg/L，FCA为200 mg/L）和定量下限（ELISA为39 μg/L，FCA为3.1 mg/L）以及标准曲线的高、中、低（ELISA为3750，500和100 μg/L，FCA为150，40和6.0 mg/L）3个质控浓度评价2种方法的批内和批间精密度以及准确度。其中，精密度和准确度分别用RSD和RE值评价。从表2可见，ELISA的批内和批间RSD值分别小于19.5%和12.7%，FCA的批内和批间RSD值分别小于19.0%和15.4%； ELISA的RE在

之间。两种方法精密度和准确度非常接近，且均满足生物技术药物PK研究要求。

3.1.4 稀释线性 rh anti CD20zumab以30 mg/kg静脉滴注于猕猴体内，给药后一定时间内血清中的实际药物浓度高于标准曲线的最高浓度，测定时需要进行稀释后才能落入定量范围内。因此需要考察稀释方法。如表3所示，将已知浓度（ ELISA为60.0， 30.0， 6.00和1.00 mg/L， FCA为800， 500， 500和300 mg/L）的rh anti CD20zumab标准品进行不同倍数（ELISA为500， 50， 5和2倍， FCA为50， 20， 5和2倍）稀释后，其准确度均小于15%，满足生物分析方法学要求。因此，对血浆样品进行一定倍数（ELISA 为2～500倍，FCA 为2～50倍）稀释后测定，两种方法得到的结果仍准确可信。

3.2 ELISA和FCA测定猕猴给药后血清中rh anti CD20zumab的浓度

猕猴经静脉滴注30 mg/kg rh anti CD20zumab后，于不同时间点取血，采用ELISA和FCA分别测定血药浓度。结果表明，给药后血药物浓度迅速上升，给药30 min后（滴注完毕）血药浓度达到最大值，其后逐渐下降，两种方法都能检测到给药后22 d（大于4个半衰期）血液中的药物。同时，两种不同方法测定结果显示出良好的一致性，如图2所示。

3.3 ELISA和FCA测定猕猴给药后血清中rh anti CD20zumab的PK参数

猕猴静脉滴注30 mg/kg rh anti CD20zumab后，用ELISA和FCA测定经计算得到的主要PK参数如表4所示，两种方法测定得到的猕猴体内PK参数高度吻合；统计学t检验结果表明，两种不同方法测得的rh anti CD20zumab参数没有统计学差异（p>0.05）。

4 结 论

以往研究中，在缺乏高亲和力特异性抗体时，ELISA法进行定量分析常用多抗作为替代，但在纯生物基质中，此类方法极易出现交叉反应， 从而影响其特异性[12]；而FCA法在血清基质中受到的干扰更少，且样品不需进行前处理，因此在样品制备时更为方便，并且在数小时内即可完成一个分析批的样品分析，大大缩短了分析周期。因此，FCA法是一种较为快捷、简便、稳定且特异性高的检测方法。对于大多数治疗性抗体而言，在短期内难以获得理想捕获抗体，可以用FCA法代替ELISA法进行分析。但值得注意的是，采用FCA法进行PK研究时，尽量保证细胞活率>90%，同时每次使用的细胞密度应保持一致，减少批间误差。

本研究结果表明，FCA法的LLOQ明显高于ELISA法，即灵敏度相对较低。对给药剂量相对较高（mg/kg水平）的治疗性单克隆抗体类药物，FCA法虽然具有明显的优点和特点，但在面对给药剂量相对较低的药物（如细胞因子类药物，给药剂量通常在μg/kg水平）时，FCA较高的LLOQ可能会影响PK整体轮廓，尤其是浓度极低的末端消除相的描述。

同时，本研究中部分动物在末端消除期观察到一个快速“椅状”清除相（未显示），这提示在动物体内可能存在抗原介导的抗体清除机制。如能结合药物的药效、抗药抗体产生和组织分布的结果，将进一步阐述其PK/PD的相关性，并得到该抗体在体内吸收、分布、代谢和排泄的完整流程。这将为类似治疗性抗体在体内PK行为的深入研究奠定基础。

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第5篇：药理学的研究方法范文

一、以药理学知识为基础，突出临床药理学特色

临床药理学处于基础药理学与临床药物治疗学的界面，由于药物治疗在现代治疗中的优势，临床药理学已成为当代医学发展必不可少的部分。由于药理学与临床药理学在很多内容上存在交叉部分又有很多不同，药学专业学生在学习临床药理学前，已经系统地完成对药理学课程的学习，那么如何对待临床药理学中的已学内容，如何安排内容的侧重点，对于学生在有限学时间内掌握临床药理学的精髓具有重要意义。过多重复药理学内容，会使课程乏味同时也失去了临床药理学的特色，但如果没有药理学基础，对于临床药理学知识的理解也无从谈起。因此，我们在教学过程中，通过对教学内容的安排进行反复探讨，精选出符合药学方向的教学内容，将授课的重点放在临床药理学的总论部分，包括临床药效学、临床药动学、新药临床试验、治疗药物监测与给药个体化、药物不良反应及监测、特殊群体的合理用药、药物相互作用等。对各种疾病的临床用药，由于药理学已经学习过，主要以各系统药物为单位，采用病例讨论或专题的方式来进行学习，内容就会变得生动起来。例如，心血管系统临床用药，可以以高血压患者合并心绞痛、心力衰竭、心律失常的典型病例进行分析，这样通过对病例中诊断、用药、疗效评价、药物相互作用的分析，使学生掌握了整个心血管系统的药物，并且从临床用药、选药的角度使学生将分散的药理学知识系统起来，有的放矢，更加明确如何正确用药。例如，休克临床用药、水肿的临床用药等，则以专题的形式来讲解，使学生对疾病的症状、病因、如何治疗、如何选药有了更系统的认识。

二、多种教学方法结合，使教学内容活起来

教师是传道授业解惑者，学生是学习的主体，而教学方法则是教学过程中不可忽视的教学因素，教学方法是否恰当，直接关系到教学效果的好坏、教学质量的高低。随着教学改革的提出与深化，多种教学方法应用于高等医药学教学中，而且取得了很好的教学效果，如PBL教学法、模拟教学法、互动式教学法、案例教学法等。教学中，教研室通过不断的探索，在临床药理学教学过程中根据教学内容选择灵活应用多种教学方法，使教学内容更加丰富、生动，主要采用的教学法有PBL教学法及案例教学法。

以问题为基础的学习（PBL）是由美国神经病学教授Barrows在加拿大多伦多的麦克马斯特大学首创，是以问题为基础、以学生为中心、以教师为引导的一种新的教学方式。这种教学模式突破了传统的“填鸭式”教学方法，充分调动了学生学习的积极性，培养了学生自主学习能力、实践能力以及团队合作精神。例如，在学习药物的临床研究一章，老师先设计问题：

1.何为GLP，中国GLP有哪些内容及要求？

2.如何设计药物耐受性实验？

3.如何设计药动学实验？

4.如何设计生物等效性实验？

5.如何设计Ⅱ期临床实验？

6.Ⅱ期临床实验与Ⅲ期临床实验有何异同？

7.根据学习情况请设计一个药物临床实验。

学生根据老师提出的问题，进行分组讨论学习。课堂上老师根据学习情况，分组进行PPT汇报，老师根据汇报内容进行总结，再提出新的问题，根据新的问题学生再分组进行学习补充知识。通过PBL教学，提高了学生学习的积极性，使学生对课本知识理解的更加深刻。

案例教学法是一种问题导向教学法，是将理论知识与临床案例紧密联系的有效教学方式，可以使药理学抽象内容感性化，能激发学生的学习兴趣，增加学习的主动性，培养学生分析、解决问题的能力和临床思维能力，提高学生综合素质，因此被广泛应用。成功的案例，有助于提高学生的积极性，学生由被动变主动，积极参与教学活动，对案例进行认真分析、讨论、加深学生对所学知识的理解和掌握，培养学生的思维能力，真正架起基础课与临床课之间的桥梁，同时也促进教师提高教学水平，综合素质，促进教学中师生互动。

三、应用多媒体教学，激发学生学习兴趣

多媒体教学以其生动性、形象性、高效性和灵活性等特点，被逐渐应用到多种学科的教学中，临床药理学教学中应用多媒体更会使本来枯燥、难于理解的内容变得生动、易于理解和掌握。例如，在学习老年人合理用药、儿童合理用药、妊娠期合理用药时，结合一些图片、录像来学习老年人、儿童、妊娠期妇女的生理学特点，进而学习其药效学、药动学特点就会更加容易理解。因此，多媒体的应用，会使临床药理学知识变得更生动，起到事半功倍之效。

四、理论联系实际，提高学生实践能力

临床药理学也是一门实验性学科，因此在讲授理论的基础上，实践操作也是必不可少的。具体办法有：

1.开展临床试验方案设计，要求学生自选研究药物，根据GCP的原理及规范，自行设计临床试验方案，使学生学会应用临床药理学的基本原理、知识指导新药临床试验和进行药品临床科研设计，以及新药相关资料的收集、整理和分析，对药物的疗效和安全性作出科学的评价。

第6篇：药理学的研究方法范文

关键词： 药理学 实验教学 综合性改革

提高学生素质，增强学生综合运用知识解决实际问题的能力、动手能力及创新能力是高校教学永恒的命题。将学生创新能力培养纳入实验教学中是适应国家创新型人才培养的需要[1]，实验教学是学生接受实践锻炼和提高实践能力的良好途径，在素质教育和能力培养中具有不可替代的作用。

1.对药理学实验教学进行综合性改革的背景及意义

《药理学》是高等医学的主干学科，是医学与药学、临床医学与基础医学的桥梁，对医学生和药学生均是关键的专业基础课程。《药理学》是一门以实验为基础的学科，药理学理论的任何进展均要以严谨的基础与临床实验证实，因此《药理学》实验课教学对于促进医药类本科生深入地理解药理学理论知识，从而在以后的临床工作和药学服务工作中更好地运用药理学知识是十分重要的。同时，由于医药类各学科的科学研究几乎均用到《药理学》实验设计和实验技能，因此良好的训练对于医药类本科生进一步深造的科研工作是十分重要的。

不少院校同仁对《药理学》实验教学改革进行了多种有益的探索与实践。广州中医药大学将药理学实验教学整个过程分五个阶段进行，由浅入深、由简渐繁，进行“渐进性、探索性药理学实验课程”教学改革，不同层次学生均自第一阶段起始，终止于不同阶段，从而满足不同层次教学的需要[2]。内蒙古医学院在实验教学中引入科研设计性实验，将选题立项工作也交给学生自主完成[3]。有些院校强调采用现代教学手段例如多媒体教学、虚拟实验教学等进行实验教学改革[4]。北京中医药大学在本科生药理学实验教学中增加SCI论文的实验设计，增强学生的自由探索科研意识，帮助学生掌握科研设计的基本原则与思路，结合采用实验方案讨论会等培养学生的创新思维，进行药理学实验综合性、设计性实验的教学改革与创新[5]。

2.我院《药理学》实验教学改革的探索与实践

目前我校《药理学》实验教学方法仍主要采用传统教学方法。课前实验师准备好所有实验所用药品、试剂及仪器，实验课堂上先由带教老师讲授实验目的、原理、实验材料、实验方法，然后示教，最后学生在老师的引导下进行整个实验，取得实验结果，提交实验报告。实验项目基本为验证性实验，强调通过实验教学加深对理论知识的理解和巩固。应该肯定，现有的《药理学》实验内容及教学方法基本满足教学需要，对本科生实验技能的训练和理论教学的巩固作用基本符合大纲要求。但是由于《药理学》实验教学内容已经采用多年，实验内容陈旧、单一，缺少综合性、设计性实验内容的安排，无法适应新形势下对医药类人才培养的要求。因此，笔者对实验教学进行了综合性改革的探索与实践。

2.1对现有实验项目进行渐进性安排

现有的八个实验项目，由易入难，每个实验着重训练不同的药理实验技术。第一次实验组织学生分组观看“药理实验基本技术”教学录像，促使学生对药理实验技术建立一种初步感性认识。然后考察硫酸镁不同给药途径的不同药理作用，帮助学生深入理解给药途径对于药效的影响，同时训练学生灌胃及腹腔注射两个最基本的实验技术。第二次测定某药物的LD50，该实验为经典的药理总论部分实验，学生既可以复习上次训练的技术，又可以深入理解药物的安全性。第三次实验进行有机磷农药中毒与解救，训练学生的家兔静脉给药技术，中毒及解救实验结果的观察能力，并对拟胆碱药及抗胆碱药的药理作用及不良反应进行复习及深入理解。第四次考察巴比妥类药物的中枢抑制作用，训练学生对于中枢抑制药筛选方法的掌握。第五次考察呋塞米的利尿作用，训练学生对家兔的灌胃操作技术及静脉注射技术。第六次考察糖皮质激素的抗炎作用，训练学生肌肉注射操作。原有的家兔离体平滑肌运动实验及家兔血压实验整合进新研发的药理学综合性、设计性实验内。整个药理学实验课程安排在第七周开始进行，以配合《药理学》理论课教学进度。

2.2《药理学》综合性、设计性实验的开发

选择“β-受体阻断药（普萘洛尔）对高血压、心律失常及呼吸道平滑肌运动的影响”作为实验项目，训练学生独立自主完成实验的能力，包括查询文献、设计实验方案、分组讨论、优化方案、准备药品及仪器、进行预实验、正式实验、结果观察与分析及总结等各项能力。由此，我校医药本科生将获得有关药效学实验全程的严谨训练，从根本上提升我校学生的培养素质。

2.2.1普萘洛尔对高血压的降压作用。家兔麻醉后，固定，颈动脉插管测定血压，通过RPMI6240生物机能实验系统描记血压曲线。先分别给予肾上腺素、去甲肾上腺素造成高血压动物模型，然后耳缘静脉注射给予普萘洛尔，观察普萘洛尔对血压的影响。

2.2.2普萘洛尔对心律失常的作用。大鼠麻醉后，固定，针型电极插入大鼠四肢皮下，连接RPMI6240生物机能实验系统，选用II导联，描记正常心电曲线。颈外静脉插管，给予氯化钡至心律失常，记录心律失常持续时间。取另一大鼠重复上述操作，诱发心律失常后给予普萘洛尔，考察心律失常发生时间或持续时间变化，评价普萘洛尔的抗心律失常作用。

2.2.3普萘洛尔对呼吸道的作用。豚鼠处死后取出气管，制备气管螺旋条，放入盛有克氏液的麦氏浴管中，张力换能器连接于RPMI6240生物机能实验系统，描记豚鼠离体气管的收缩曲线，观察给药前后收缩幅度、张力及收缩频率的变化。

3.结语

本研究通过对现有药理学实验项目进行重新整合与修订，强化对本科生的基本实验技能及操作技术的训练，保证学生通过认真完成药理学经典验证性实验，熟练掌握基本实验技能，并具有必要的观察能力。在此基础上，增加综合性、设计性实验，并采用PBL教学法引导学生自主设计实验方案，自己准备试剂、仪器，自行完成实验并对结果进行处理、分析。通过本实验教学改革的探索与实践可以调动学生的学习积极性，促进学生更好地理解与掌握药理学知识与技能，培养学生独立思考、解决实际问题的能力，从而增强教学效果，培养适应科研、临床、药学服务工作需要的本科毕业生。

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第7篇：药理学的研究方法范文

1网络药理学的概况

在过去的10多年中，新药研发的失败率不断增高，面临困境［6］，这不是技术问题，而是哲学问题，与疾病相关单靶点高选择性药物设计的主导思想是同时发生的。随着现代生命科学技术的发展，人类对疾病的生物学本质认识不断深化，西方医药界逐渐认识到多基因、多环境因素及其相互作用引起的复杂性疾病。2007年，AndrewLHopkins提出了网络药理学，将成为新药研发领域里新的发展方向［7-8］。网络药理学是在系统生物学和多向药理学快速发展的基础上建立起来的，它是在生物网络中各生物实体(疾病、表型、基因、靶标、药物等)相互作用的基础上，通过系统分析方法，观察药物对生物网络的作用和影响，使药物的研发更能针对疾病的实际情况，提高研发成功率。

网络药理学理解复杂的生物系统不仅仅需要实验，同样也需要计算方式的支撑。计算方法能够使网络药理学在复杂生物相互作用网络中获取整体、机制性信息，并能够发现新药靶标以及特效药的组合。尽管在网络药理学中的计算方法还处于实用建模和理论探索阶段，但是它已经为制药业面临的关键科学问题提供了一个很好的基础。网络药理学概念出现比较晚，但是其内涵已经在药理学实际应用中出现，作者概括了药物靶标识别、疾病关联基因发现等方面的研究，总结其方法主要有5个类型的计算方法:网络拓扑分析、靶标准则分析、分类分析、聚类分析和回归模型分析。

网络药理学采用文本数据挖掘(textmining)、知识发现(knowledgediscoveryofdatabase，KDD)、网络分析(networka-nalysis)等技术探索生物实体之间潜在的未被发现的关系，如构建疾病靶标的二部图网络，其中节(顶)点(vertex)代表疾病或靶标，边(edge)代表节点间的相互作用关系，即若2个节点以边相连，则其具有某种特定的关系，反之，则认为无相互作用或潜在未被发现关系。这种靶标网络体系具有评价疾病的发生发展状态，药物对疾病靶标网络的干预与影响预测等功能。网络药理学多以生物学数据库为处理对象，如在蛋白质相关的HPRD［9］，BIND［10-11］，DIP［12］等;与遗传、性状及其基因相关的OMIM［13］;药物研发方面的DrugBank［14］。

网络药理学采用这些生物学数据库，能够从系统生物学角度，理解“疾病表型-基因-靶点-药物”相互作用网络的基础上，通过计算分析方法，来观察药物对病理网络的干预与影响，使研发的新药更接近于疾病的实际情况。它对人类疾病的认识具有系统性、动态性以及相互作用等特点，药物干预机体靶点，调节机体平衡，从而达到治疗作用。

2中药网络药理学的概念及其特点

传统中药强调“药有个性之特长，方有合群之妙用”的组合应用形式，重视“君臣佐使，七情合和”的组合效果，中医药被认为是古老又经典的系统生物学［15-16］，开展中药网络药理学的研究能够明确中药的药效物质基础和作用机制，提高中药的研究水平。中药网络药理学既需要借鉴网络药理学的技术和手段，又需要结合中药本身的特点。相比较西药而言，中药具有2个特点:一是中药具有针对证候进行治疗的特点。但是，网络药理学是西方学者提出来的，它是以现代医药学数据库为基础，通过网络方法进行构建的。所以进行中医药与现代医学进行嫁接是中药网络药理学的一个桥梁，病症结合是一个行之有效的方法。二是中药具有多成分综合作用的特点。中药常用的用药形式是方剂，由成百上千个化合物组成。但是，中药大多数是口服制剂，必须经过吸收、分布、代谢、排泄过程，即ADME过程，到达靶标器官、靶组织而发挥作用。有些化学成分在体外药理活性必经强，但是由于生物利用度很低，在体内很难达到有效治疗浓度，有些成分经过肠内菌或者肝脏代谢以代谢产物发挥作用。所以，网络药理学必须与体内ADME过程相结合，才能更好提高中药的研究水平和切合中药的实际情况。

3基于体内ADME过程和网络药理学的中药现代研究思路

中药在中国以及亚洲地区被广泛应用，也引起世界广泛关注。但是，中药研究仍然面临许多困境和问题，其中2个问题最关键:一是药效物质基础不明确，二是药理作用及其作用机制不清楚。两者之间相辅相成，相互促进，只有明确药效物质基础，才能更好的阐释其药理作用及其作用机制，只有明确药理作用才能更好的辨识有效成分。作为中药的药效成分应该具有2个方面的属性:一是具有药理作用或者与药理作用相关联;二是该成分在体内具有适宜的药代动力学特征。网络药理学与体内ADME过程相结合对开展中药药效物质基础及其作用机制是一条确实可行的途径，其研究思路见图1。中医药最常用的用药形式是方剂，由君、臣、佐、使组成，是十分复杂的化学体系，通过化学分离、分析的方法研究中药方剂的化学成分，包括定性、定量分析等，建立方剂的化学成分信息库。20世纪90年代，我国学者王喜军教授认为入血的成分才真正是中药的有效成分，提出“中药血清药物化学”的研究方法［17］，关注中药在体内的移行成分，并迅速得到了广大学者的广泛认可。对于中药方剂，通过高通量的定性、定量分析获得外源性药物本身及其所有代谢产物随时间和空间(各个组织)的动态变化情况，药物及其代谢产物各种代谢途径、方式的信息和药代动力学的各种参数等，研究方剂的体内ADME过程，获得方剂的代谢指纹，明确入血成分(包括原型成分及其代谢产物)以及到达靶器官、靶组织或者靶蛋白的成分，即达靶成分。但是，如果这些成分没有合适的药代动力学特征，例如生物利用度很低，没有达到最低有效浓度，或者消除太快，很快被排泄，对于这些成分很难被认为是有效成分。所以必须进行药代动力学的特征分析，获得具有适宜的药代动力学特征的入血成分和达靶成分(包括原型成分及其代谢产物)即药代标示物(PK-marker，PK-M)［18］。然后，对以生物学医学数据库为处理对象，通过文本数据挖掘、知识发现、网络分析等技术构建与疾病/证候的相关的网络靶标。再次，对药代标示物进行计算机靶标的虚拟筛选，与方剂治疗病症/疾病的网络靶标进行分子对接，评价药代标示物对靶标蛋白的作用位点及其作用力，从而预测方剂对疾病靶标网络的干预与影响等功能，有效阐释方剂的药效物质基础及其作用机制。

4中药ADME研究内容介绍

4.1计算ADME高通量筛选中药是一个十分复杂化学体系，基于体内过程发现中药的有效成分群是一条确实可行的途径，通过计算的方法进行虚拟筛选，进行有效成分群辨识是一个简单快捷的方法之一。药物的药代动力学性质是与其理化性质密切相关的，Lipinski等［20］早在1997年根据化合物的结构及理化性质总结预测药物口服吸收的“五倍律”定律。Ekins等［21］曾在220届美国化学年会的报告中总结了当前应用计算机构建的预测化合物ADME性质的一些模型，其中包括StephenJohnson应用回归树和神经网络方法构建的预测药物血清蛋白结合的模型，WilliamEgan应用统计模式识别方法预测药物的被动小肠吸收，BerndBeck用半经验定量方法构建的预测药物血脑屏障通透性的模型等，但这些方法的一个共同不足就是都是基于化合物的二维结构来预测。从化合物的分子场中相互作用的能量计算出化合物的性质，并将此方法应用于根据化合物的三维(3D)结构计算预测其理化性质及药代动力学性质是一种全新的方法［22］。VolSurf软件就是将从化合物的3D结构图中提取的相关信息，转换成几个容易理解和解释的描述符(参数)，用这些描述符来构建一个用化合物的3D结构解释其生物学行为的多变量预测模型［23］。通过计算进行中药的ADME虚拟高通量筛选，为中药药物代谢物组学研究提供预测，使之研究更有针对性和目的性。

4.2体内过程的试验研究

4.2.1血清和组织药物化学日本学者田代真一基于“人体胃肠道中寄生菌群能够通过水解苷类物质获得能量来源，中药产生生物活性的成分可能是中药经过菌群代谢之后的产物”的想法，提出了“血清药物化学”的概念［24］，我国学者对“中药血清药物化学”进行系统研究。中药血清药物化学正是通过研究中药或复方口服后被吸收入血的各个移行成分，来间接、快速地筛选有活性的药效成分，探明移行成分与传统疗效的相关性，同时对阐明中药及复方的作用机制、生物转化和代谢等过程，以及对药理、毒理的进一步研究有一定的辅助作用［25］。王喜军等［26］对茵陈蒿展开研究，发现其给药血清中主要药源性物质6，7-二甲氧基香豆素，并通过药效学试验发现其具有利胆、抗炎、利尿、降血脂等药效，从而证明其是茵陈蒿的有效成分。中药组织药物化学研究，分析达到靶器官的移行成分，并对了解药物浓度高、蓄积时间长的组织和器官，以及在药效或毒性靶器官的分布等。通过对血清和组织中移行成分与疾病的网络靶标进行分子对接，有利于从网络药理学角度，系统的阐释中药的药效物质基础和作用机制。

4.2.2多成分的药代动力学研究中药药代动力学起步较晚，多成分药代动力学研究一直是中药研究的难点问题之一。靶标分析是中药药物代谢物组学研究的常用方法，尤其是对在中药中大量存在、具有合适的药代动力学特征以及具有与药效相关的药理活性的化学成分，即对药代标示物［19］进行药代动力学研究，对用它们表征复方制剂在体内吸收、分布、代谢、排泄的动态变化规律及其体内时量关系、时效关系，并用数学模型提供药代动力学参数。同时整合药代动力学是中药药代动力学研究方向，整合机制研究是难点，笔者认为以“组效关系”［27］为核心开展整合机制研究将会突破这个难点。通过这些研究，可为药物的初步筛选、剂型设计、质量评估及给药方案的制订提供依据，可合理地指导临床用药，同时药动学研究对复方的组方、药物作用机制及药物相互作用等也可提供基础和依据。

第8篇：药理学的研究方法范文

关键词：药理学 综合设计性 实践教学体系 构建 实践

中图分类号：G642.0 文献标识码：C DOI：10.3969/j.issn.1672-8181.2014.01.034

1 “药理学”课程群综合设计性实践教学体系的构建与实践的基础

“药理学”是联系基础医学与临床医学之间的桥梁学科，具有较强的实践性，为此我们“药理学教研室”开设了《药理学》（药学、医学、护理专业）、《临床药理学》（药学专业）和《中药药理学》（中药方向）课程。根据本学科的特点，在整个教学内容的安排上，注重理论联系实际，在实践教学中开设了《药理学实验》、《临床药理学实验》和《中药药理学实验》课程。

目前，我们“药理学教研室”的理论和实践教学局面是：理论课程和实践课程的比例为21，《药理学实验》、《临床药理学实验》和《中药药理学实验》三门课程各自独立的开设，各自有各自的任课教师；这种理论和实验21的教学方式在以往取得了非常显著的教学效果，目的是为了培养学生初步科研能力、独立思考及实验操作能力。

但随着社会发展，社会对综合性素质人才的需求，以及学校扩大招生及其教育经费投入相对缓慢等原因，《药理学实验》、《临床药理学实验》和《中药药理学实验》随理论课单独开课这种模式使得实践教学环节分散，很难体现药理学学科内的连续性，各自为战的实验课程间，既不能使学生得到跨课程、多技能的综合训练的培养；也不能突出“药理学学科”系统教学及多课程交叉的特点；更会在设计、操作实验过程中浪费大量的精力和财力。

例如以往的《药理学实验》和《中药药理学实验》只单一以健康正常动物为实验对象进行药物药效学研究，观察动物整体对药物的反应，或离体器官、细胞、微生物对药物的反应，而药物的药代动力学的实验内容又放在《临床药理学实验》课程中进行，这样既没有对同一药物做到药效学和药动学的整体统一的药理学实验，同时又在设计、操作实验过程中浪费大量的精力和财力，更不能很好地将各门课程有机联系起来。因此，在保证原有实践教学的基础上，重新整合实践教学资源；探索构建“药理学”课程群综合设计性实践教学体系很有必要。

2 “药理学”课程群综合设计性实践教学体系的教学实践的内容

科学合理地设计实验内容是达到最佳教学效果的关键。在既定并已完善的教学目标指导下，充分吸纳先进的实验技术和手段，力求实验教学内容与大学生就业、社会需求密切联系，编写《“药理学”课程群综合设计性实验教学大纲》。而不能简单将《药理学实验》、《临床药理学实验》和《中药药理学实验》融合在一起而作为实验的项目及内容，而是在保证基本教学内容的基础上重点突出“药理学学科”的特色，通过就业单位的实地调研，合理调整、安排实验项目，实现实践教学内容与大学生本科实习及未来职业的无缝衔接。

3 “药理学”课程群综合设计性实践教学体系的教学实践的方法

首先根据《药理学》、《临床药理学》和《中药药理学》课程教学内容设计药物药效学和药物动力学实验所涉及的动物、仪器、设备、试剂、实验方法、步骤、预期的实验结果及可能出现的误差等。

实验前带教教师应据实验教材简单介绍实验所涉及的理论内容和本次实验的基本实验方法及注意事项，然后让学生详细阅读实验指导中的本次实验内容，一个实验组的学生应据实验内容充分讨论并做出实验具体操作分工，充分发挥学生主观能动性。在实验室过程中，指导教师应及时指出和纠正学生的操作错误。

由于综合设计性实验时间较长，可采取分段分次完成，每次实验3～4小时。整个实验结束，应保管好每组实验原始记录，以一个实验班40人、10组实验数据为样本整理分析实验结果，写出实验报告，并由指导教师和学生一起对实验过程和结果进行讨论、分析和总结。

4 “药理学”课程群综合设计性实践教学体系构建的创新点

第一，“药理学”课程群综合设计性实践教学体系的构建，重视知识的系统性和相融性，能帮助学生理清“药理学学科”的专业脉络，促进知识的融会贯通。

第二，“药理学”课程群综合设计性实践教学体系的教学实践内容与药品研制、使用的实际过程相符合，通过课题选择、文献检索、实验方案的设计、修改、执行、优化和实验结果分析等过程，可让学生对药品的科研和临床进行一次有意义的模拟演练。

5 “药理学”课程群综合设计性实践教学体系的构建与实践的意义

“药理学”课程群综合设计性实践教学体系的构建与教学实践，使学生对“药理学学科”知识有了更加系统、全面的了解；节约了教学资源，注重了在教学内容上各课程间的衔接，增强了整个学科的连贯性，培养了学生的综合素质和综合动手操作能力；降低了学生对未来职业的盲从性，使学生能够尽早适应就业环境和社会的需要。

参考文献：

[l]，尹雅玲，张玉林等.加快临床药理学教学改革，培养高素质医药专业人才[J].新乡医学院学报，2008，26（5）：211.

[2]罗琳，徐济良.改革药理学教学模式培养服务型药学人才[J].西北医学教育，2008，16（5）：45-46.

[3]郑建新，田月红.大学课程考试方式及利弊分析[J].中国电力教育，2009，（6）：109-110.

[4]徐晓玉.关于《中药药理学》教材的思考[J].中医杂志，2006，（7）：23.

[5]姜科声，徐晓红，高超颖.药理学实验教学改革实践[J].中外医疗，2009，（32）：112-113.

作者简介：张忠泉，男，教授，硕士研究生导师，河南大学药学院，河南开封 475004

徐玫，河南大学药学院，河南开封 475004

第9篇：药理学的研究方法范文

【关键词】

药理学;教学法

《药理学》是高等医学院校学生的重要基础课之一，也是连接基础医学与临床医学的桥梁课程。传统的以老师讲、学生听为主的填鸭式教学模式难以适应当代医学知识的飞速发展，不能有效调动学生学习的积极性，在教学过程中尝试把灵活多样的教学方法引入课堂，以提高教学效果。

1 多媒体演示教学法

药理学的内容复杂，其中的许多概念和理论不仅抽象，而且难以理解，因此采取有效的学习方法，提高药理学学习的效率，成为医学教育工作者的重要工作。我们在药理学部分章节教学中利用多媒体课件，以flash的动画形式，展示出药理学复杂的内容。

例如，在胆碱受体激动药毛果芸香碱的学习过程中，药物为什么能降低眼内压？什么是调节痉挛？此时眼睛是一种什么状态？单纯通过讲解学生很难理解，笔者在教学过程中将药物滴眼过程制作成flas，将用药后虹膜变化、房水回流影响及晶状体曲度变化形象、生动的演示出来，便于学生理解、记忆。

多媒体演示法让学生通过生动、直观的动画，理解药理学的内容，掌握药理学的原理，是学习药理学的一种有效教学方法。

2 任务驱动教学法

“任务驱动教学法”是一种建立在建构主义学习理论基础上的教学法，它将以往以传授知识为主的传统教学理念，转变为以解决问题、完成任务为主的多维互动式的教学理念；将再现式教学转变为探究式学习，使学生处于积极的学习状态，每一位学生都能根据自己对当前问题的理解，运用共有的知识和自己特有的经验提出方案、解决问题。

例如，在学习有机磷酸酯类中毒及解救时，教师在学习之前先布置学习任务：①有机磷中毒的表现。②有机磷中毒的解救。学生以小组为单位，上课之前通过查找资料搜集有关知识，课上分角色扮演展示患者中毒及就医过程，并由学生相互进行评价，教师在学生遇到困难时可以加以指导，最后进行总结。

任务驱动是在学习过程中，学生在教师的帮助下，紧紧围绕一个共同的任务活动中心，在强烈的问题动机的驱动下，通过对学习资源的积极主动应用，进行自主探索和互动协作的学习，并在完成既定任务的同时，引导学生产生一种学习实践活动。在这个过程中，学生还会不断地获得成就感，可以更大地激发他们的求知欲望，逐步形成一个感知心智活动的良性循环，从而培养出独立探索、勇于开拓进取的自学能力。学生学习以小组为单位，还能培养他们的团队协作能力。

3 列表比较教学法

药理学中某些药物具有相似的药理作用或应用，但又略有差异，学生在学习时很容易混浊，教师在教学时可以通过列表比较区分两者不同。

例如，中枢镇痛药吗啡和解热镇痛抗炎药阿司匹林都具有镇痛作用，教师可以通过列表比较两者在作用部位、作用强度、作用机制、不良反应等方面的区别。抗精神病药氯丙嗪和解热镇痛抗炎药阿司匹林都具有降温作用，教师可以通过列表比较两者在作用机制、作用效果及应用等方面的区别。

列表比较法可以强调区别，加深学生印象，适用于记忆过程中易于混浊药物的学习。

4 病案分析教学法

病案教学法是将病案引入药理学教学，课上由老师举出病案，提出问题，学生分析思考，解决问题。

例如，文［1］中提出了《镇痛药》、《抗高血压药》、《抗慢性心功能不全药》、《利尿药》等章节后，引人了一个综合病案(详见文［2］)，通过病例设计系列讨论题① 氨茶碱为什么能用于急性左心衰?药理作用机制是什么?②乙酰毛花苷用于急性左心衰的药理学基础是什么?作用机制是什么?③ 利尿药分为哪几类?利尿机制是什么?本例中为什么用呋塞米?④地塞米松用于急性左心衰的机制是什么?⑤硝酸甘油用于急性左心衰的药理机制是什么?⑥吗啡用于用于急性左心衰的机制是什么?使用中应注意什么?

这种教学方法可以提高学生理论联系实际的能力，培养学生科学和独立获取知识并综合分析的能力，为今后医学工作奠定基础。

5 口诀教学法

利用语言的韵律和节律，可将某些枯燥繁杂的理论内容编成口诀。口诀简洁明快，顺口押韵，可将零碎的内容有条理的归纳起来，化繁为简。

药理学中有很多这样的口诀。例如，在学习抗癫痫药时，多种药物作用相似，应用又有所不同，把它总结为口诀：苯巴、苯妥医大；乙琥、丙戊治小；卡马西平管精神；大小精神都能治，以选丙戊酸钠好。

口诀教学法有助于消除机械记忆的苦涩与艰辛，朗朗上口，便于记忆并可提高学生学习的趣味性。

6 实验教学法

实验教学与课堂教学、多媒体教学相比，具有不可替代的作用，它不仅可以培养学生观察、分析问题的能力，还是锻炼学生动手能力的重要途径，是激发学生探索兴趣的切入点。

例如，肾上腺素受体激动药肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素对机体血压影响都有升压作用又都不相同，在实验“传出神经系统药物对家兔血压影响”中，通过家兔手术，分离颈总动脉，锻炼学生的动手能力；通过给予家兔不同药物，观察家兔血压变化，总结不同药物对家兔血压的影响。

实验教学不仅使学生的主动性和积极性得以发挥，还增强了他们的实际动手能力，并加深了对理论知识的理解和掌握，达到了提高学生综合素质的目的。

总之，在药理学的教学实践中，我们运用了多种教学方法。目的是为了调动学生对药理学的积极性和主动性，并让学生能融会贯通。当然在药理学的教学过程中运用的教学方法还有很多，我们也一直在探索研究尝试中。教师可应根据自己和学生的实际情况，结合教学内容，在不同章节选用不同的教学方法，提高教学效果。

参考文献