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2、这个社会单亲妈妈太多了,但是单亲妈妈独自一个人带着孩子的真的很难很难,深有体会,假如你也单亲妈妈,可以来一起抱团取暖,我们可以相互鼓励把未来走的更加好,加油。
3、坚持,不会因为钱,出卖感情,出卖灵魂,做一个骄傲的单亲妈妈。
4、哎,又一个失眠的夜。就当没有公公婆婆吧,就当做个单亲妈妈吧,其实也没什么大不了的,谁稀罕谁,NND!
父亲节送给爸爸简单的一句话20xx精选1. 您总是把最深沉的爱,藏在默默凝望的眼里。虽然不言不语,但我总能感受到那份血浓于水的关爱。父亲节到了,老爸,多保重,祝您健康长寿!
2. 浓情六月天,迎来父亲节。父亲养育我,认劳又认怨。父亲教导我,点滴记心间。父亲疼爱我,幸福不搁浅。父爱在身边,力量无穷添。祝爸爸节日快乐!
3. 盼你伸出双手,接受我盈盈的祝福。在你未来的日子里,让幸福之花开放得灿烂芬芳。在父亲节的日子里,寄一份祝福给你,愿你拥有真心的快乐与喜悦!
4. 朋友们父亲节来了,回到父亲身边,倒上一杯薄酒,陪父亲唠唠家常,说说小时候调皮的日子,告诉父亲儿子已经长大,懂得感恩,希望父亲健康快乐永远。
5. 朋友是身边那份充实,是远隔千山万水却如潮的思念,是忍不住时想拨的号码,是深夜长饮的那杯清茶,是最忙碌时也不忘的牵挂,祝父亲节快乐!
6. 平凡的日子里总是少了几分欢笑,多了几分严厉;等我长大了,又少了几分斥责,多了几分关怀,但走过这半生,你都一直默默的走在我身旁,给我鼓励,伴我成长。爸爸,父亲节快乐!
7. 其实爸爸对家庭的付出,并不比妈妈少,多么可敬而伟大的父亲,世界上没有一种爱,会比父爱更无私,父亲节到了,向我的父亲表达最真挚的爱意!
8. 父爱是一四季度开花的树,花香四溢;父爱是冬天的阳光,温暖如春;父爱一直陪伴着我,无论我走到何方,父亲节到了,祝爸爸父亲节快乐!
9. 父亲的教诲,让你长大不坏;父亲的呵护,让你现在可爱;父亲的照料,让你长得很帅;父亲的榜样,让你心有关怀。父亲节到了,祝福所有父亲节健康快乐!
10. 为了追求事业的成功,永不止步!为了经营家庭的幸福,爱心无限!这就是男人的风采,父亲的魅力!父亲节到了,我向你的父亲致敬!希望他健康长寿!
11. 父亲节到了,给你的父亲送上一件外套,前面是平安,后面是幸福,吉祥是领子,如意是袖子,快乐是扣子,让它伴你父亲每一天,祝他父亲节快乐。
12. 父爱是座山,比山更伟岸,父爱是条江,比江更宽广,父爱是片海,比海更慷慨,父爱是棵树,比树更大度。朋友,请在父亲节来临之前,对他说声节日快乐!
13. 孩提时,你是权威的象征,你说的我照做;青年时,你是烦恼的化身,你教说我反抗;中年时,你是牵挂的象征,你唠叨我思量;老年时,你是心中的痛,你以往我在慢慢品尝。借助父亲节祝福天下所有父亲节日快乐!
14. 父亲节到了,我送你一座后花园,园子里栽的是智慧树,流的是忘忧泉,开的是自在花,搭的是幸运桥,祝愿好运好心情,父亲节快乐。
15. 有一种爱,叫父爱如山;有一颗心,叫父子连心;有一份情,叫情深似海。有一个节,叫父亲节。在这个感恩的日子里,祝天下所有的父亲:节日快乐!
16. 父爱往往是平淡的,但就在这平淡里,却有着父亲至纯无私的爱,我在您的爱中成长,如今我长大了,要用更多的爱回报您,父亲节快到了,爸爸,我爱您!
17. 你宽大的手掌,给我指明前进的方向;你宽阔的胸膛,给我扫荡狭隘的魔障;你宽厚的肩膀,给我攀登高峰的力量!爸爸,父亲节到了,愿你永远安康!
18. 父爱如山,挺拔的身姿顶起家;父爱如海,宽广的胸怀包容家;父爱如川,涓涓细流滋润着家。父亲节到了,祝父亲节日快乐。
19. 有阳光普照的地方:就有我的祝福,有月亮照耀的地方,就有我的思念,当流星划过的刹那我许了个愿:希望正在看短信息的你一生幸福快乐,祝父亲节开心!
20. 夏至,父亲节同一天,在祝福老爸的同时,也温馨提醒下老爸:天气炎热,保重身体,别太辛劳,吃好喝好睡好,祝愿老爸天天心情都好,父亲节快乐!
父亲节送给爸爸简单的一句话20xx推荐1. 忍为高不如让为高,忍字头上一把刀。宽容之心时时在,海阔天空自逍遥。哥们,今儿是咱老爷们儿的节日,咱祝自个儿:父亲节快乐!
2. 父爱像春日暖风,柔和而不张扬;父子像夏日小雨,丝丝给予你我凉爽;父爱如秋日枫叶,红火满心房;父爱像冬日暖阳,温馨散发光芒。祝天下父亲节日快乐!
3. 舅舅来家里做客,小文却对妈妈说:“妈妈,我要去动物园看猴子”。妈妈立即怒骂道:“看什么猴子?你舅舅在这,你还去什么动物园?”
4. 动物园召开讨论会,主持人问:“猫是否会爬树?”老鹰抢答:“会!”主持人:“请举例说明!”老鹰含泪说道:“那年,我睡熟了,猫爬上了树…后来就有了猫头鹰!”
5. 一次晚上送女神回家,她说太晚了,要不就在我这睡,而且晚上开车也不安全,我一听这话顿时就火了,我TM开了几年车了还怕晚上?气得我扭头就走,车链子都蹬断了。
6. 有一次急着去厕所大便,跑到厕所蹲下却放了个巨响的屁。接着听到旁边传来一哥们说,!哥们有纸吗,你刚刚那一声巨大的屁把纸给我吓掉厕所里了。
7. 听闻剩下的三个军医大学要撤,有人高兴了:第二军医大学、第三军医大学、第四军医大学,第一军医大学等你好久了!东方医科大学、西方医科大学、北方医科大学,南方医科大学等你好久了!
8. 搞笑句子:世界上最遥远的距离我在安阳吃凉皮,你在北京看红叶。
9. 老俩口看电视,突然转播选美比赛。老头子一看,脸红了,转身进屋。老太太笑:老头子还挺封建。一会老头子回来了,端正坐好,脸上多了副老花眼镜……
10. 学校组织文艺活动,小明专门穿了一套黑礼服戴个黑帽子,伴着音乐模仿了一段MJ的舞步,台下掌声一片。结束后,校长亲自点评小明:“没想到你模仿卓别林还挺像啊!”
父亲节送给爸爸简单的一句话20xx1. 跳动的音符响起,祝福的短信给您;悄悄说声我爱你,您的关怀我铭记;万千嘱咐随我意,父亲节日只为您:祝老爸身体康健,永远年轻。
2. 跳动的音符已经响起,悸动的心雀跃不已,心有千万个祝福,借着和缓的风,飘送围绕在你身旁。只愿你人生无烦恼,快乐永相伴!祝父亲节快乐!
3. 贴着他,宽厚的胸膛;抚摩他,粗糙的手掌;端详他,沧桑的脸庞;心痛他,两鬓的风霜。他的关爱依旧深沉,他的品质依旧阳刚。父亲节了,别忘为他祝福!
4. 透过他的双眼,让我明白了什么是温暖的光。抓住他的手,让我领略了什么是伟大的力量。靠着他的背,让我感受到什么是宽阔的避风港。爸爸,谢谢你的爱…父亲节愉快!
5. 弯躯是弓,生活的快乐用尽健康的体魄去播种;任满目沧桑无情地爬满额头,任顽固地老茧肆意蚕食您的双手,坚强的背后是你多情的温柔,父爱是停靠温暖的沙洲,祝天下父亲节日快乐,昂起幸福的头!父亲节给爸爸短信
6. 万水千山走个遍,父亲是我坚强的靠山;风吹雨打尝苦甜,父亲的关怀最温暖;有父亲的鼓励,我的头顶永远是一片蓝天。祝父亲节快乐。
7. 往日的严肃,在今日烟消云散;温暖的笑容,在今日灿烂展开。您就是我永远的阳光,照耀着生命的每一天。今天父亲节,祝天下爸爸们身体健康,节日愉快。
8. 您是雄鹰,我就是小鸟,您护卫着我成长;您是大树,我就是小草,你把风雨替我抗。您用您毕生的力量,灌溉着我生存的土壤。父亲节到了,祝您老身体健康!
9. 您是一棵大树,春天倚着您幻想,夏天倚着你繁茂,秋天倚着您成熟,冬天倚着您沉思。爸,祝父亲节快乐,身体健康,每天都有好心情!
10. 您虽然没有细腻的爱,却有着粗犷的胸怀,教会我坚强的面对未来,遇到挫折和困难也不会轻易倒下来。爸爸,谢谢您,祝您父亲节快乐!
11. 您为我展现蓝天,让我的生活充满温馨,您为我开脱沃土,让我的心中溢满幸福,您为我奉献一切,我把真情展现给这个六月,祝您父亲节快乐。
12. 您像一盏明灯一样指引我前进的方向,您像避风港一样给我温暖的港湾,是您教导我遇到困难不要退缩,要有应对困难的勇气,如今父亲节到了,真诚的告诉您‘爸爸我爱您’。
13. 您眼中的严厉,是望子成龙的期盼;您脸上的严肃,是望女成凤的夙愿;然而,您心灵深处的温暖与呵护,是我们永远难忘的感动。父亲节,愿爸爸健康平安。
14. 您一直用您的爱为我指路,让我的人生走得轻松,走得稳健,走得快乐,走得正确。您付出的辛苦我记在心中,爸爸,谢谢您,祝您父亲节快乐!
15. 您用宽阔的胸怀,铸起一个情的港湾;您用朴实的双手,创造一个家的幸福;您用坚毅的肩膀,撑起一片爱的天堂,世间所有亲爱的爸爸,祝您父亲节快乐。
16. 您用如山的父爱,撑起了我童年成长的一片灿烂;您用大海的胸怀,包容了我少不更事的调皮捣蛋。我终身感谢您的养育之恩!我终身祝福您父亲节健康快乐!
17. 您用双手,撑起一片天蓝蓝;您用汗水,编织一个家暖暖;您用严肃,写成一缕爱绵绵;您用坚强,挺出脊梁压不弯。累了就歇歇吧,父亲节了,祝您康健!
18. 您在我困难时给我坚定的信念,您在我懵懂时给我醒悟的话语,您在我迷途时给我光明的道路。在父亲节到来之际,祝您节日快乐,永远幸福
本期刊发的案例,是打工族的婚姻,因特殊的生存状态,特殊的谋生方式,导致夫妻无法过上正常的生活,于是出现背叛,进而离婚。其结果,以将孩子作为替罪羔羊被杀害而告终。
当故事发展至接近结局的时候,这位父亲虽然没有到精神分裂的程度,但从其行为方式和思考问题的方式来看却明显具有以下特点:偏执、猜疑,以想象代替现实,思维狭窄,认定自己思维的结果为最可信的结果,生活在自己的心理世界中而完全不顾他人和现实的真实。
这种思维状态,极易发生在婚姻出现问题或破裂的情况下的被动一方,在婚姻咨询案例中很常见。处于这种状态下的当事人,会因为这样的思维方式而使得原本有可能修复和复原的婚姻最终导致结束。这种思维状态与情绪受到极端刺激和情绪的爆发有关。当人被情绪所控制的时候,理智便会失去作用,非理智、本能的力量将大于一切。被非理性所控制的当事人,便也会做出许多完全不合理和违背人之常情的事情来,极端的便是伤害甚至谋杀。处于这种状态的人,会“一根筋”,没有道理可以说通,会使人觉得不可理喻,甚至感觉不正常。这种状态下所作的任何决定,其结果都是悲剧性的。
再由结果上溯到原因:离婚后的单亲家庭。
离婚和单亲家庭是目前社会的一大现象,是人们在社会发展、经济发展甚至是文明发展中付出的代价。对于社会来说,更加需要提及的是,社会发展的脚步与文明程度、社会心理发展的状态不平衡,导致了心灵的断裂和错位,使得一些极端的事例频繁发生,悲剧故事不断重演。
单亲家庭最大的问题是,单亲一方的成人常常不能理性地面对自己的生活状态,接受现状、接受结果、接受已经分离了的配偶既是孩子的父(母)亲又已经成为独立的个体,而是将对配偶的所有情绪、情感(包括正面和负面)有意无意地宣泄到孩子身上,甚至潜意识地将孩子等同为配偶,使孩子无辜地承受大量不该承受和完全没有责任和义务承受的心理负担。孩子既是单亲父(母)亲的情感和精神支撑,又成了替罪的羔羊。他们在极度的爱与恨间受着煎熬,又因其弱小和幼稚无法理解认识、自我保护或是反抗,甚至会替离开的一方赎罪。这是单亲家庭中,父(母)亲与孩子的双重难题。
单亲家庭里,父(母)亲既要完成自己一方的角色任务,又要完成配偶一方的角色任务,对任何一个人来说难度都是极其巨大的。一个家庭的所有责任,事无巨细都要由一个人来承担。这种状态原本就带有先天性的问题,因为很少有人能做到。如果这个人又不具备或没有能力学习一身二任的养育方法,就很难负起这样责任。导致的问题就是在孩子身上看到教育缺失的一面。
可惜,她远没你想得那么糟。相反,她聪明能干,她是人类学博士,她长期从事印尼经济的研究。她热衷帮助穷人,她目光远大,对儿子的教育不拘一格又从不懈怠,她的儿子叫巴拉克・奥巴马,那个在进军白宫的道路上所向披靡的有魅力的男人。而她就是一一斯坦利・安・邓纳姆・苏特里斯诺。
美国作好接受一个黑人总统的准备了吗?
当奥巴马微笑时,他的脸上带有几分母亲的神情――她那种很能感染别人的独特方式,这种能力来自她对各种不同文化的洞察。不需要借助意识形态,就能作出极具说服力的论述,这就是奥巴马打动千百万听众、说服很多人为自己慷慨解囊的秘诀。
“希拉里・克林顿退出总统竞选了!” 也就是说,明年1月20日在国会山前宣誓就职的,大概会是现任参议员的巴拉克・侯赛因・奥巴马。要了解这位未来的“美国第一个黑人总统”,有必要从他不寻常的身世看起。
在自传体回忆录中,奥巴马把母亲概括为“来自堪萨斯的白人女子”,竞选期间,他称她为“我的单亲妈妈”。这些简单描述绝不足以概括斯坦利・安・邓纳姆・苏特里斯诺的精彩一生。按照4月9日《时代》周刊这样写道:“在多数选举中,一个初选参选人的已故母亲,是不会成为杂志作传略的主角。但安・苏托洛并不是一个寻常的母亲。”
据奥巴马的异父妹妹玛雅・苏托洛回忆,“她容易掉眼泪,不管是在新闻中看到小动物或小孩被虐待,还是看悲情电影,甚至在觉得自己与人交谈中得不到理解她都会哭。”在她的一生中用过四个不同的名字,每个名字代表着她的一段特殊人生。
Stanley Ann Dunham斯坦利・安・邓纳姆
她的父亲给她起名“斯坦利”, 是因为他一直希望能够有一个儿子。尽管这个名字对她来说有点讽刺,但她还是坚持用这个名字。她在华盛顿州一个小岛上念完了高中,据当年的好友回忆,她是一个很聪颖、安静的女孩,重友情,对新闻时事很感兴趣,对结婚生子则并不特别热衷。
Mrs・BarackH・Obama巴拉克・H・奥巴马夫人
多年以后,奥巴马陪母亲观看由法国导演在巴西拍摄、讲述古希腊爱情悲剧的《黑奥菲士》时,仿佛看到了16岁的斯坦利搬到夏威夷后,有生以来看第一部外国电影的情形。在大学里,斯坦利开始自称为“安”,并在俄语课上认识了老巴拉克・奥巴马。1961年2月2日,在他们相识数月后,奥巴马的父母在毛伊岛结婚。
18岁时,她退了学,全力带孩子,这个做法让朋友们十分惊讶。随后在奥巴马l岁时,他父亲前往哈佛大学攻读经济学博士学位,同时他还在纽约一所学校获取了可观的奖学金,足够让他带着家人一起过去。但是他选择了哈佛大学,他对安说: “我怎么可以为了家庭放弃最好的教育。”1964年,奥巴马的父母离婚。安做了她那个年代大部分女人不敢做的事情:嫁给一个非洲男人、生下他的孩子并且离婚。
S・Ann Dunham Soetoro S・安・邓汉姆・索托罗
在奥巴马差不多两岁时,安回到了学校。经济情况非常紧张。4年后,她获得了她的学士学位,同时印尼留学生洛洛索托罗向安求婚。母子二人随洛洛飞往印尼,成为当时社区中最先出现的外国人。他们当年的邻居还记得,当时奥巴马为了引人注目,故意在自家院子里大声喧闹扮作大鸟。在奥巴马上的天主教小学,这个块头比别人大的小外国佬总是显得很突出。他学会了和其他小孩一样吃豆腐和天培(tempeh,一种大豆做的发酵食品),跟他们一起踢球、爬树摘番石榴,也不在乎同学的戏弄和“黑鬼”的绰号,他还学会了印尼语。
刚到印尼时,安一见有乞丐上门就给钱,后来讨钱的人来个不停,她只得学会看人给钱。随着她越来越为印尼着迷,丈夫却变得越来越西化。他升到一家美国石油公司的高层,把家搬到更高档的住宅区。他经常带妻子出席晚宴,但她对这种男人没完没了地吹嘘高尔夫球成绩、女人没完没了地抱怨印尼佣人的场合渐生厌烦。夫妻俩虽然难得吵架,但共同点越来越少了。
Ann Dunham Soetoro安・邓汉姆・索托罗
在火奴鲁鲁与她的孩子们一起生活了三年后,安决定回印尼从事人类学研究。当时14岁的奥巴马决定留在夏威夷,他已经厌倦了适应新环境,并且他也喜欢外祖父母照顾他的生活方式。安在印尼从事最久的工作是参加了印尼微观经济的计划。母亲在印尼帮助穷人时,奥巴马在7000英里外的芝加哥也做着类似的工作。他在那里担当社区组织人。安对于儿子的工作感到非常高兴,一旦与人聊天都会谈及她的孩子们的工作。
1992年,安最终完成了她的博士论文。她的论文长达1000页,内容是对印尼农民的分析。1994年秋天,安开始感觉到自己的胃部不舒服,数月后,她回到夏威夷再次接受检查并确定是卵巢癌。她逝世于1995年11月7日,终年52岁。
母亲留下的最好遗产
奥巴马回忆母亲时,总会说“她是影响我一生的人”。小时候随母亲生活在印度尼西亚的那段时期,对他的人生定下了主基调。为了奥巴马的发展,母亲凌晨4点就唤他起床,在他上学前就让他学习英语函授课程。奥巴马笑言自己当年对早起学习一事颇为懊恼,时常抱怨: “每当我埋怨这么早起床学习的时候,妈妈总会说,这对我也不是容易的事,小家伙。”
安最重视的是孩子的品格,时常告诫奥巴马,人生最重要的是诚实、坦率和独立判断的能力。她把马丁路德金的演讲录音带回家,一遍一遍地播放,让小奥巴马听,从中学习人生哲理。
感恩母亲(1)
感谢是一种温暖的情感,象一条缓缓流淌的小溪,轻轻吟唱着,在心与心之间传递着人世间最纯最美的讯息。我最感谢的是您,我亲爱的妈妈,是您用博大的胸怀与深沉的爱包容了我的一切优点和缺点,慷慨地给了我一个属于我自己的空间,让我伸展双臂,拥抱我想要的生活。
感谢妈妈,是您在我童年的日子里无时无刻不跟随在我身边,给与了我细心的呵护与照顾。童年的时光伴随着我的喜怒哀乐,而其中又包含了您无数的酸甜苦辣。您常因我的欢乐而喜上眉梢,也常因我的烦恼而愁上心头。
感谢妈妈,您给了我无微不至的爱。 我深刻地记得那一次:记得我读三年级时,半夜发起了高烧,您二话没说就背着我上了医院,当时还下着雨,您将自己的衣服脱下来披在我身上,怕我被雨淋坏了,自己冒雨前进。到了医院,母亲也因淋雨感冒了,我当时不知说什么好。
在学习上,您更是严格要求我。一次,我考了砸分,我漫不经心地把试卷给您签字,您看了后严厉地说:“怎么考这么差,以后做题一定要看清题目再做,做好也要认真检查。”我说:“好的。”
滴水之恩,涌泉相报。妈妈您给我的恩情已如茫茫大海,无边无际。在每次母亲节时,我问您要什么礼物,母亲都会说:“只要你好好学习,长达成为一个对祖国,对人民有用的人,就是最好的礼物。”
太多太多的感谢,说也说不完,妈妈,您永远都是我的导引者,永远在我的身边关心,爱护着我。妈妈我想对您说一声:“感谢您一直的照顾,您永远都是我们的根源与支柱!”
感恩母亲(2)
母亲啊,你在我的眼中太伟大了,因为是你给予我充满色彩的生命!让我有得感受世界的机会。没有你,我睁不开眼睛。只得呆在最黑暗的地狱里,豪淘大哭――找妈妈。
母亲,是你让我睁开眼睛看世界。看看这乱世的样子,叫我不要向把世界弄得脏稀稀的人学习,您叫我要像太阳学习,永远让东方,先日出;您还要我像太阳那样为比地球还大的全宇宙服务,照亮最黑暗的角落,默默无闻的服务,直到衰老。
也许待我衰老的那一天,您还在支持我。
母亲啊,您太伟大了,你居然能创造出世界上能创造奇迹的生物――生命。您其实就是女娲的后继,在继续着那伟大的工程,只不过您不能呼风唤雨,不能吃仙桃,不能长寿,不能女娲补天,但你却在进行着似女娲补天的事业,这样的行为,会让有七情六欲的我对感动万分。
我感恩您让我有呼吸新鲜空气的机会,让我有机会与风约会,让我有机会触摸春天,让我有机会去敲打键盘,让我能跟神圣的学堂深深地打个招呼......您给我的机会太多了,可有些我都没有去好好地珍惜,枉费了您对我的期望,我哭泣,但我不能再找回那些机会。我用眼神告诉你:能不能再给我?可你却语重心长地回答,生命只有一次,若你想再一次或得生命就好好作人吧。母亲,我谢谢您教会我怎么样作人,让我懂得珍惜生命。
千言万语汇成一句话――感恩您――母亲,给予我宝贵的生命!
感恩母亲(3)
母亲的爱是无私,是伟大的。母亲的爱不是用三言两语就能表达出来的。
和同龄的孩子一样,我为有一个天底下最好的母亲而感到自豪。母亲的手上温暖的手,像妩媚的春光,母亲的手是三月的春风,抚摸着我们。母亲没有十分美丽的容貌,也没有华丽的衣服,但是她在我心中永远是最漂亮,最伟大的。
母亲是无私的,正如孟郊的:“谁言寸草心,报得三春晖。”母亲对我们的思念是永远也说不完的。那几天,由于学习上的紧张,再加上心中的压力,我几天没有打电话回家,妈妈却特意打电话给姐姐要她和我谈话,接着便是您一句句关心的话语。或许真的是我的错,让您抑制不住这份牵挂的心。
母亲啊!您脸上的皱纹日益增多,一丝皱纹,就是您为我费的一丝心血,您对我们的爱没变,变了的却是您那面容,爱的浓情越深,变化的也更多。母亲的痕迹无处不在,世界因有母爱而更加美好。母爱,你这和煦的春风,吹过了大地,唤醒了万物。
离别时,母亲您闪在泪眶中的泪花,一直没流出来,你是在暗示我:孩子你要坚强,你已经长大了。闪在眼眶的泪花表达出您的不舍,过多的誓言不能代表什么了,但是您一定要放心,我不会让您失望的。
日复一日,年复一年,十年如一日,春夏秋冬不停转换,不变的是母爱,变的是母亲的容颜,我爱母亲,是一种不同于别的情感的爱。
感恩母亲(4)
母亲是什么?她是我们的亲人,她是给予我们生命的人。她是在我们身后默默关心,爱护,和保护的人,她的爱是无声的,是无形的。她并不把爱常常挂在嘴边,但是她为我们所做的事情,甚至是一个小小的动作,在你摔倒时扶起你。一句事后的责备,在你犯了错误时,她的选择是立刻指出你的错误,而不是看着你一错再错。
母亲,对我来说就是一个光环,无时不刻都在笼罩着我,保护着我。在我成绩不好的时候,她责备我的声音现在我还记得。其实,在她们眼中无论我们多大,多成熟,我们都还是小孩子一样,需要她的呵护。母亲也是我直到现在都最依赖的人,我只要一见到她,我就会有一种安全感。或许,这就是母爱,它无处不在,也是伟大的。或许,她曾经打过你,可是打我们又是为了什么呢?是在提醒我们,提醒我们不能再这样下去,不能再犯同样的错误。或是一种警告,警告我们不能做我们不该做的事。我现在还还记得我母亲打我的时候,每次打完我,她都会抱着我哭,嘴里说着对不起我的话,心里也是一万个抱歉,记得一句老话叫做:打在儿身、痛在娘心。这句话也没错,因为我们是从妈妈身上掉下来的一块肉。
当时金国侵犯宋国,金国把秦桧和宋国的皇帝俘虏了,金国看反金的势力越来越强大,就把秦桧派回来当内奸,他主张投降求和,这个想法很符合当时皇帝的心意,就把他提拔为宰相。这下他的权力可大了,就千方百计地把各路抗金的军队撤回京城,又对宋高宗说:“岳飞的军队在中原已经成了一支孤军,必须立即撤军!”
于是高宗立刻下了金牌,岳飞正在犹豫,可一天之内来了十二道金牌。岳飞想:“看来直捣黄龙府是不可能了,我这十几年的努力一下子都毁了!”当时百姓拦住岳飞的马痛哭。
秦桧怕岳飞以后会对他不利,就把岳飞和他的儿子岳云投入了监狱,诬告他们策动兵变,最后岳飞被秦桧秘密害死在监狱里。
关键词靶向亲和液相色谱质谱联用技术; 黄藤总生物碱; 乙酰胆碱酯酶; 抑制剂
1引 言
阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease, AD) 是以大脑中β淀粉样蛋白老年斑 (SPs) 沉积、神经纤维缠结 (Neurofibrillary tangles, NFTs) 和突触及神经元缺失为特征的一种神经系统退行性疾病,已成为威胁现代社会老年人健康的重大疾病之一[1]。针对AD的病理特征及病因所研发的药物中, 乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)已广泛用于临床治疗AD。AchEI通过抑制体内AChE活性,减少乙酰胆碱分解,缓解AD对生活能力和认知能力的损害[2]。但已上市的AChEI如他克林、利斯的明等虽然有一定效果,但存在活性不强、副作用较大的缺点[3]。目前,从中药中寻找具有选择性强、副作用小的AChEI成为医药研究的热点[4~6],同时也是治疗AD的研究中最活跃的领域。
黄藤为防己科天仙藤属植物黄藤(Fibraurea recisa Pierre.)的藤茎,收载于2015年版药典,具有清热解毒、泻火通便的功效,主要含有异喹啉类生物碱,具有抗真菌[7]、抗炎、抗肿瘤[8]等药理作用。本课题组前期研究发现[9],黄藤总生物碱主要成分为黄藤素, 具有显著抑制AChE活性的作用。
靶向亲和技术主要利用亲和原理,将待测的具有潜在活性的小分子混合物与生物活性受体(主要是酶类)在接近生理条件下的缓冲液中混合,得到受体配体复合物和未结合的小分子化合物,通过超滤除去未结合的小分子,复合物经有机溶剂处理,将小分子配体释放出来,再通过LCMS技术,直接或者间接检测解离的复合物[10,11]。与传统生物活性筛选方法即在化合物库中逐一的筛选相比,此方法灵敏、快速,且不改变蛋白结构, 可以高通量地筛选出活性化合物[12,13], 已广泛用于筛选与靶蛋白结合的药物中[14],成为药物筛选的重要工具[6,15,16]。本研究采用靶向亲和液相色谱质谱联用技术筛选黄藤中能够抑制乙酰胆碱酯酶的活性成分,筛选出12种具有潜在抑制乙酰胆碱酯酶的活性成分,并鉴定了其中6种化合物,为建立中药中乙酰胆碱酯酶抑制剂的快速筛选提供了科学依据。
2实验部分
2.1仪器与试剂
Agilent 1100 series LCMSD液相色谱质谱联用仪(美国Agilent公司),包括:Agilent SL型多级离子阱质谱仪、低压四元梯度泵、二极管阵列检测器(DAD)、自动进样、柱温箱、Chemistation化学工作站等; BS124S电子天平(美国赛多利斯公司); MR96A自动酶标仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司); XL90超速离心机(美国Beckman公司); 旋D式恒温振荡器(苏州培英实验设备有限公司); 尤尼柯UV2800紫外可见分光光度计(尤尼柯(上海)仪器有限公司); RE5298型旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)。
黄藤药材购于安国市瑞泰堂药材行,经吉林省中医药科学院赵全成研究员鉴定为防己科天仙藤属植物黄藤(Fibraurea recisa Pierre.)的干燥藤茎; 黄藤素、盐酸药根碱、盐酸小檗碱均购于中国食品药品检定研究院(批号分别为:0732200005、110733201007、110713200609); 巴马汀红碱、7,8二氢8羟基小檗碱、Groenlandicine(自制,纯度≥98%)。乙酰胆碱酯酶(来源于苍蝇头部, 上海源叶生物科技有限公司); 碘化硫代乙酰胆碱(ATCI)、5,5二硫双(2硝基苯甲酸)(DTNB)(美国Sigma公司); 盐酸多奈哌齐(卫材(中国)药业有限公司); YM30离心超滤管(美国Millipore公司); 24孔板,96孔板(美国Corning公司); 乙睛、甲醇和甲酸均为色谱纯(美国Fisher公司); 实验用水为娃哈哈纯净水; 其余试剂均为分析纯。
2.2黄藤总生物碱样品的制备
取黄藤药材2 kg,用10倍量的60%乙醇回流提取2次,每次2 h,滤过,合并滤液,减压浓缩得浸膏228.3 g。将浸膏加水溶解,通过预先处理好的D101大孔树脂柱(Φ100×10 cm),先用3倍柱体积水洗,再用8倍柱体积40%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,回收乙醇,干燥,得黄藤总生物碱50.6 g。
取黄藤总生物碱适量,加0.1 mol/L磷酸盐缓冲溶液(PBS,pH 8.0)溶解,制成1.0 mg/mL的溶液,用于超滤实验和活性实验分析。取黄藤总生物碱适量,加甲醇溶解并配制成0.1 mg/mL溶液,用于液相色谱质谱联用分析; 黄藤素、盐酸药根碱、盐酸小檗碱、巴马汀红碱、7,8二氢8羟基小檗碱、Groenlandicine对照品用上述的0.1 mol/L PBS溶液配成1.0 mg/mL溶液,用于活性实验分析。
2.3乙酰胆碱酯酶(AChE)活性抑制实验
参照文献[17]方法并做适当调整,在96孔板中加入0. 1 mol/L PBS缓冲液(pH 8.0) 140 μL,待测样品溶液20 μL和0.5 U/mL酶溶液15 μL,混匀,在4℃放置20 min。加入2 mmol/L DTNB 10 μL和15 mmol/L ATCI 10 μL,37℃反应20 min,立刻测定405 nm处吸光度值。同时设立背景对照组和空白对照组。按下式计算酶活性抑制率(Enzyme activity inhibition ratio, EAIR)。
EAIR(%)=Ablank-(Asample-Abackground)Ablank×100%(1)
其中, Ablank表示不加样品体系的吸光度值; Asample表示为加入样品和酶的体系吸光度值; Abackground表示为不加酶的体系吸光度值。
样品组设定5个等梯度浓度,重复实验3次。以样品浓度(μg/mL)为横坐标,以AChE抑制率为纵坐标,绘制曲线,计算IC50。
2.4离心超滤筛选方法
参照文献[15,18]的方法,在24孔板中加入0.1 mol/L PBS缓冲液(pH 8.0)300 μL、1 mg/mL黄藤总生物碱溶液100 μL、0.5 U/mL乙酰胆碱酯酶的酶液100 μL,37℃孵育30 min,转移至离心超滤管(YM30)中。12000 r/min离心20 min,加PBS缓冲液重复3次,每次500 μL,弃去离心液,再向超滤管中加入90%(V/V)甲醇500 μL,室温放置10 min后,离心15 min,重复3次,合并离心液,冷冻干燥后加40 μL甲醇/水(50∶50, V/V)溶解,用于LCMS/MS分析。同时设立空白对照组和阳性对照组。
同时,为了考察酶与底物的相互作用强度,设置了灭活酶的对照实验。AChE经100℃热灭活后,通过AChE的抑制率实验确定酶已失活。并称取等量的灭活酶同法处理进行实验,求出结合率(Binding degree, BD)[19]。
BD(%)= (Ab-Ac) /Aa×100%(2)
其中, Aa表示亲和离心超滤筛选前黄藤总生物碱溶液各化合物色谱峰面积; Ab表示亲和作用后活性酶结合的各相对应化合物的色谱峰面积; Ac表示变性失活酶结合的各相对应化合物的色谱峰面积。
2.5色谱与质谱条件
液相色谱条件: ACE C18色谱柱(250 mm× 4.6 mm, 5 μm); 流动相: 乙腈0.1% H2PO4(每100 mL中加0.1 g 十二烷基硫酸钠)=36∶64(V/V); 流速: 1 mL/min; 检测波长: 345 nm; 柱温: 30℃; 进样量: 10 μL。
质谱条件: 电喷雾离子源(ESI); 正离子模式同时采集; 扫描范围m/z 50~1200; 目标分子量: 350 Da; 干燥气温度: 350℃; 干燥气流量: 10.0 L/min; 雾化气压强: 0.24 MPa; 毛细管电压: 4 kV。
3结果与讨论
3.1黄藤总生物碱的含量测定结果
参照文献[20]中总生物碱的测定方法,以黄藤素为对照品,采用0.05%溴甲酚绿为酸性染料进行染色,在200~400 nm波长范围内进行扫描,最终选择在345 nm测得2.2项下制备的样品中总生物碱的含量为97.5%。说明制备的样品主要成分为生物碱类成分,本研究所建立的提取方法可以作为黄藤总生物碱的提取方法。
3.2黄藤总生物碱的靶向亲和液相色谱质谱联用分析
黄藤总生物碱经亲和超滤实验共筛选出12种可能的AChE抑制剂(见图1A)。与黄藤总生物碱原溶液的HPLC色谱图(图1B)相比,在超滤实验条件下黄藤总生物碱中只有部分化合物能够与乙酰胆碱酯酶结合。并且与不加酶的空白对照试验的HPLC色谱图相比,说明本方法可以有效地避免由小分子化合物吸附到超滤膜上而造成假阳性(图1C)。 进行了黄藤总生物碱与灭活的乙酰胆碱酯酶的结合实验,依据色谱峰的峰面积与其在缓冲溶液中的浓度成正比,利用图1B和1D的HPLC色谱图中峰面积的变化情况来反映其对应的化合物与AChE的结合率[12],求出各化合物与AChE的结合率均大于13.00%,这表明黄藤总生物碱中的活性成分能够与AChE有效结合(图1D)。对阳性对照药盐酸多奈哌齐进行了超滤实验(见图1E),结果表明, 超滤实验方法可行,具有较强的准确性。
采用HPLCDADESIMS2联用技术,在正离子模式下,通过自动二级质谱方式同时获取样品中生物碱类成分的一级和二级质谱图,根据每一成分的色V保留时间、准分子离子峰和二级质谱碎片信息,参照ESIMSn数据、标准对照品及文献[7,21~23]数据进行对比,对其结构进行鉴定,确定了黄藤总生物碱中12种可能的AChE抑制剂,并且鉴定了其中6种化合物的的结构,分析结果见表1。
在方庙村三组徐丹家里,我们看到低矮的三间房,徐丹告诉我们,这就是他们的家,简陋得可怜。10岁的徐丹,她的名字告诉大家――妈妈,你在哪里?留下孤单的我。48岁的爸爸是她唯一的亲人。孩子的妈妈生下她不久就离家出走了,没有再回来过,也因此使得父亲脾气不好,时常打孩子,为了生计每日在外打零工,孩子很苦。她的父亲告诉我们,孩子可能顶多上完小学就不再上学了。这时,我们沉默了。我们总是在怨天尤人,报怨没有好的工作,薪水太少。想想徐丹。相比这个小孩,我们现在拥有的一切是多么充裕啊!他们最大的愿望仅仅是想能够吃饱,能够继续念书!临走的时候,我们说让他要注意身体,照顾好孩子,让孩子在学校能够安心念书。
我们一行又来到马家洲四组刘丽的家。11岁的刘丽在读五年级,也是一个单亲孩子,爸爸很疼爱刘丽,每次接女儿他总是把衣服给女儿披上,生怕孩子冻着。我们问孩子的爸爸怎么不再找个伴,他苦笑着说:“怕后妈不待见自己的女儿,女儿会受气。”我们为刘丽有这样的好爸爸而略感安慰。
一个月后,我们再一次来到这里,经过上次家访的关爱,孩子们的脸上有了笑容,变得更懂事了。我们这次给他们带来了一些学习用品。我想,对于这两个孩子,我们会坚持帮助他们,知道他们是否长进。在学校的关心和同学们的帮助下,让他们的笑容多一些,但愿她俩不再感到孤单,快乐地过好每一天。
这次走访,我感悟到默默地帮助留守和单亲孩子是一件开心的事情,他们时刻都需要得到关爱,用爱去温暖他们,你的心灵会得到莫大的安慰。
如何了解和关爱这些单亲孩子呢?我们可以从以下“六个一”人手,会得到意想不到的效果。
架起一座家校连心桥。实地走访,了解所教孩子的情况,做到心中有数,有的放矢。单亲孩子的家长要主动配合,把孩子的心理特点报告给老师,通过家校联手、沟通和交流,增加互信,让孩子知道老师的关心。社会要消除偏见,多献出点爱心,让单亲孩子甩掉自卑的包袱,使其身心得到健康发展。
树立一颗自信心。成立课外学习小组,以一帮一的形式帮助他们学习好功课,主动与他人交流,在提高成绩的同时增加他们的自信心。有了自信心,做起事来,不再有所顾虑,从而顺利完成老师布置的各种任务。
给他们一个成长的好环境。一般来讲,单亲孩子不能享受双亲家庭孩子同样多的亲情,亲情的缺失对他们的打击是无形和无处不在的。因此,作为教师要主动地接近他们,做他们的另一个父母。千万要注意不要恶言训斥,多做个别交流,做他们的知心朋友。特别是在校外活动中,使他们真正觉得学校就是家庭,老师就是父母,同学就是兄弟。教师有计划地成立活动小组,让单亲孩子置身于集体活动之中,通过同学之间的相互影响,消除他们的孤独感,早日融入到班级大家庭中来。正所谓“人人献出一点爱,世界变得更美好”。
尊重孩子每一份情感。单亲家庭的孩子往往比较孤独、冷僻、沉默寡言,心灵隐藏着许多不愿披露的症结,这时候要让单亲家庭的孩子感受集体的温暖。单亲家庭的孩子在家庭遇到变故时,往往心灵受伤,从而关闭与同学、老师交流的窗户。要用真诚的爱心去启发、引导孩子,尊重孩子每一份情感,让孩子喜欢你,信任你,愿意与你交流和沟通,才能走进孩子的心灵。将心比心,这是得到孩子信任的钥匙。
对待孩子的弱点多一分宽容。单亲孩子往往思想负担都比较重,怕老师和同学知道自己家中的真实情况,更怕老师和同学无意识提及的不幸而伤感。我有意识地把一些力所能及的任务交给他们,培养他们的责任感,增进和其他同学的友谊。单亲家庭的孩子在闲暇独处时常常感到孤独,也就会更多地采用玩耍、游戏等消极被动的方式打发时光,忘记自己的作业。我对他们多交流,多谈心,做到常提醒,多鼓励,多方面启迪,对待孩子的弱点多一分宽容,用自身的爱心,缝合他们心灵的创伤。在班内形成团结互助、充满友爱的团体环境,则能让这些单亲家庭的孩子很自然地融入集体,体验友谊带来的幸福,忘记孤单和不愉快。
一、单亲家庭青少年存在的心理问题
父母离异,青少年突然失去了父爱或母爱,只能单独与父母其中的一方生活在一起。他(她)们的大多数弄不懂“爸爸(妈妈)怎么不要我了?”“我为什么没有爸爸(妈妈)?”普遍有一种失落感。调查表明,自卑感几乎是每个离异家庭青少年都不同程度存在的。尽管现代社会中离婚已不是什么大惊小怪丢脸面的事,但终究不是一件光彩的事,特别是在未成年的孩子心中。来自学校的调查表明,98%的学生不愿主动说出父母离婚的事。不愿让同学老师知道自己的父母离婚了。况且我们社会所创造的家庭文化是一种“双亲文化”,学校里写作文常以“我的爸爸”或“我的妈妈”为题目。谈话中也总是把“妈妈爸爸”连在一起,这样就使单亲家庭的青少年常处于尴尬境地,感到自卑,觉得不光彩、丢面子、比别人矮半截。
二、单亲家庭青少年存在的学习问题
单亲青少年大多由于父亲或母亲抚养,家庭学习的辅导是残缺的,广州市家庭教育促进会对分布在广州4个老市区的800多户单亲家庭进行问卷和直接调查,发现:单亲家庭子女中学习处于中下水平的占76.93%。研究显示:离异家庭儿童学习成绩从总体上显著的差于完整家庭儿童,这些差异在7―13岁各个年龄段都表现得十分明显。影响单亲家庭青少年学习的主要原因有,父母在家庭中扮演着不同的角色,父亲逻辑思维和抽象思维能力比较强,而母亲形象思维比较强,孩子会在家庭中受到来自父亲和母亲的双重教育,从而在一定程度吸取了父亲和母亲身上的优点,而单亲家庭的青少年生活在一种亲情缺失的环境中,因此无论缺失父亲或母亲,对孩子的学习都会产生不利的影响。
三、学校和教师对单亲家庭青少年的教育不够深入
许多单亲家庭学生表现出对学校的较强的依恋,所以学校的环境,教师的关爱,同学的友情对他们来讲是非常重要的。对单亲青少年的教育,许多优秀班主任不乏成功的范例。但在实际工作中,也有许多不尽人意的地方,教师对单亲青少年这一特殊群体的教育管理工作却不够深入,据调查,相当一部分的老师不知道班上单亲家庭的学生,有的教师干了一年多的班主任工作,却不知道学生中哪几个是单亲家庭,更谈不上对个别学生思想,性格的了解,所以教育工作就缺乏针对性。在具体工作中,发现一个问题处理一个问题,处理问题也仅是就事论事,根本挖掘不到学生的思想根源,触及不到学生的灵魂。有的教师工作方法简单,根本做不到晓之以理,动之以情,对学生缺乏信任,有的甚至屈打成招。造成了学生的逆反心理,以至于屡教不改。
四、学校对单亲家庭青少年的教育策略
对单亲青少年的教育是一项系统工程,学校要有目的,有计划地加强单亲青少年的教育工作。学校和教师要积极挑起帮助和教育单亲青少年的重担。
爱这个令人陶醉的字眼,她是一切美好事物的化身,包括着广袤的内涵,囊括着深邃的哲理,她赋予生命和万物以魅力。希望老师能够严格要求,平等对待,多和单亲学生谈心,多了解单亲学生的处境,努力解决他们的实际困难,为孩子献上自己的爱,引导他们顺利走过人生历程的这一岔路口,从而为社会培养更多的人才。
“皮格马利翁”效应表明,学校以及教师对学生的爱有着神奇的作用。特殊家庭的学生更渴望教师的理解,这种理解不但能弥补学生缺失的爱,而且会使学生按照教师的期望塑造自己的行动。在教育过程中,学校和教师应及时了解,掌握单亲家庭子女的心理发展状况,运用教育者自身的人格魅力,通过科学的教育方法,来推动学生人格的发展。教师应积极通过打电话、写信或走访等方式与单亲家长取得联系。一方面,让家长明确父母责任,并用别的家长的好的教育方法、典型事例、启发帮助那些教育不当的家长改变其采取的体罚、粗暴或过分溺爱的方法,以求得与学校教育方法、观念一致,达到好的效果。另一方面及时向家长反馈学生的情况,让他们知道教师理解他们做家长的难处。