前言:一篇好文章的诞生,需要你不断地搜集资料、整理思路,本站小编为你收集了丰富的免疫学方向主题范文,仅供参考,欢迎阅读并收藏。
【关键词】班主任;教育;影响
【Abstract】The impact of class adviser over student can comply with school , family , society three aspect embody, the student can have to experience a contrast from every aspect self class adviser, the class adviser and the student are closely associated , assume have direct education responsibility to class's every student's all-round development because that the class adviser works is the most important approach carrying out daily thought character education and guiding a student to grow up healthy and sound.
【Key words】Class adviser; Education; Effect
【中图分类号】G631 【文章标识码】D 【文章编号】1326-3587(2012)04-0045-01
一、班主任对学生教育的影响
班级是进行教育教学的基层单位,班主任工作是进行日常思想品德教育和指导学生健康成长的最重要的途径。班主任与学生朝夕相处,对班级的每一个学生的全面发展都负有直接的教育责任。班主任以其创造性的工作和奉献精神,对学生的成长发挥着直接影响。班主任对学生的直接管理、组织、教育所付出的心血和精力,是其他教师不能相比的。学校的教育指令,要通过班主任在学生中执行,班主任是执行校长指令的中坚。实践证明,保证学校教学秩序正常化的基本力量是班主任。任课教师不得力,可能出现乱堂,而班主任不得力,就会出现乱班。一个学校哪怕只有一个乱班,整个学校的教学秩序都难以安定,会对学校的整体工作产生冲击。因此,班主任不仅是学校德育工作骨干队伍的重要组成部分,而且是骨干队伍里的中坚力量。
由于社会影响和家庭影响的复杂性,常常使学生面临眼花缭乱、不知所从的局面。“负面”影响的作用,增加了学校教育的困难。学校教育必须充分发挥主导作用,积极争取家庭和社会的配合和支持,强化积极影响,抵制消极影响,使三种教育力量形成合力。育目标,育要求,避免互相牵制、逆向施教。
班主任是学校与家庭、社会联系的直接代表,是沟通学校、家庭和社会的桥梁。班主任必须关注社会,走向家庭,对来自各方面的多、广、杂的种种信息进行鉴别、筛选,给予必要的协调和正确的导向,最大限度地增加社会影响和家庭影响的可控性。通过班主任对三种教育力量的沟通,充分发挥班主任的桥梁作用,是提高德育实效的重要环节。
二、班主任工作当中对学生的影响
班主任工作的务实,要求班主任必须从当前做起,从具体的事务做起,扎扎实实搞好班级管理。班主任必须深入学生中去,认真了解、研究学生,掌握班级的具体情况,有针对性地开展工作。班主任既要做学生的导师,又要做学生的朋友与助手。学生情绪波动,班主任要找他谈心;学生参加义务劳动,班主任要率先垂范;学生生病住院,班主任要照前料后……班主任的工作是如此具体而细微。只有具有务实精神,班主任才能在学生中树立威信,才能具有很强的感召力和凝聚力,班级管理工作才能取得实效。
在务实的同时,班主任还要务虚。班级工作需要理论的指导,需要不断地总结经验、吸取教训,以不断地提高管理水平。班主任要善于从繁杂、琐碎的工作中解脱出来,树立班级管理的整体观、发展观、理论指导观。班主任自身也需要加强学习,参与教育管理理论的研究与探讨,努力提高自身修养与素质,以适应教育发展的需要。班主任务虚的更高要求在于班主任要有开阔的眼界,长远的光,广泛关注国内外教育发展动态,大胆创新,用自身的实践丰富和发展教育理论,推动教育的改革与发展。
三、严格与宽松相结合对学生的影响
在教育过程中,班主任必须对学生严格管理,严格要求。但“严”不是严厉、严酷。管理过严,容易造成学生个性压抑、自卑感重、自制力差、胆小怕事,甚至会造成学生的逆反心理,导致师生关系僵化。这既不利于学生身心的健康发展,也不利于班级工作的进一步开展。因此,班主任要正确把握严格管理的尺度、严中有宽。
严格管理班级,我认为应从以下方面做起。一是要引导学生制定合理的规章制度,做到纪律严明,“以法治班”。二是要公正公平,不要感情用事。对违纪违规者,无论是干部还是普通学生,无论是优秀生还是后进生,都要一视同仁三是要注重“首因效应”,要认真对待、正确处理“第一次”之类的事情。四是要持之以恒,避免犯“冷热病”,时紧时松。同时要狠抓养成教育,使学生养成良好的行为习惯。严还必须与宽有效结合起来,灵活处理。班主任要私下做好被处罚学生的思想工作,使其正确认识错误,并努力改正。同时,对学生违纪处罚的方式要多样化,要寓教育于处罚之中。魏书生同志对学生犯错误的处罚是:唱一支歌,做一件好事,写一份关于错误的说明。他把处罚变为生动的自我教育的做法,对我们是一个很好的启迪。
结束语:一个好的班主任成功多少,就看带的学生成功多少,也就是播种行为,收获习惯:播种习惯,收获性格;播种性格,收获命运。不追求名与力,而在于引导学生的个性发展,让学生健康成长,让学生做一个优秀的人,才是一个做老师的责任。
【参考文献】
1、黄秋义、郑金春,《家长必读》广东科技出版社 2006.4
2、朱小蔓著,《情感德育论》人民教育出版社
关键词:概念图;云端一体化平台starC;笔手势交互
中图分类号:G434 文献标志码:A 文章编号:1673-8454(2017)04-0089-04
一、引言
概念图是20世纪60年代美国康奈尔大学的诺瓦克博士根据奥苏贝尔的有意义学习理论提出的一种教学策略,诺瓦克博士认为:“概念图是用来组织和表征知识的工具。它通常将某一主题的有关概念置于圆圈或方框之中,然后用连线将相关的概念和命题连接,最后用连线表明两个概念之间的意义关系”[1]。教学过程中,教师通常将概念图作为一种教学工具和教学策略,更加有效监控教学过程,使教学内容和结构更加清晰,从而帮助教师提高教学效率[2],同时,也有利于教将自己的课程内容组织成有效的框架,明确课程材料间的连接和教学任务,提高课程计划的质量[3];对于学习者,概念图可作为一种支持有意义学习的学习工具和策略[4],促进学习者选择性地将新知识与既有知识联系起来,从而帮助学生进行有意义的学习[5],作为元认知策略,可以对学生进行创造性训练[6],引导、促进、帮助建构知识。
随着信息技术的飞速发展,各类教学工具软件、智能设备等走进课堂,传统的粉笔黑板模式逐渐被电子白板等多媒体设备取代,绘制概念图的方式也由传统的纸笔变为计算机,频繁的键盘、鼠标操作给教师和学生增加了认知负担。基于概念图在教学中的作用以及目前概念图绘制软件的交互不足,本文提出对有关教学内容采用概念图形式进行表示,并设计实现基于手势交互的概念图生成工具,其既具有传统纸笔绘制概念图的流畅和易用性,又克服了传统纸笔绘制概念图不易存储修改的缺点,学习者无需花费精力学习纸笔手势交互系统,只需书写内容,便可自动生成概念图,并可对生成的概念图进行编辑操作,提高了学习效率。
二、相关研究
严格意义上来讲,目前常用的MindManger、MindMaps、Xmind、FreeMind等软件工具均属于思维导图绘制工具,思维导图与概念图之间在理论基础、绘制规则、图形外观特点等方面都有区别。思维导图以脑科学研究为理论基础,是一种关键词和图像存储信息、组织信息、优化信息的方法,图中每个关键词和图像都会激活相关具体信息的回忆以及新的观点和想法,其有效性来源于对大脑形状和构造的模拟[7];概念图则以有意义学习理论为基础支撑,是一种以图像形式反映概念与概念之间关系的空间网络结构图,一般包括节点、连线、层级和命题四个基本要素[8]。绘制规则和外观上,概念图的四大特点为:主题以语言的形式表示并置于图的顶部,主题相关概念以层级结构形式排列并置于节点圆圈或方框中,相关概念与命题之间有连线连接,整个结构成网状分布;思维导图的四个特点为:主题以图像的形式位于导图中央,主题主要观点由中央图像开始呈放射状向四周发散形成主分支,主分支上有关键图像或关键词、各级分支呈节点结构分布[9]。根据概念图和思维导图绘制规则和区别,同一概念的概念图、思维导图分别如图1、2所示[10-12]。由上述可知,概念图与常见的思维导图在呈现和外观上有着很大区别,概念图侧重于表征知识,优势在于在学科教学中对科学概念及其相互关系的描述,便于即时绘制,效率较高,思维导图在于激发和整理思考,更适用于观点和思路的整理[13]。
目前常用的概念图绘制软件有诺瓦克博士指导的CmapTools、美国Inspiration公司研制的Inspiration、北京师范大学知识工程研究中心自主研发的Easy Thinking-Cognitive Assistant等,这些绘制工具解决了传统纸笔画概念图难以修改和存储的问题,顺应了人们利用计算机工作的趋势,是对传统手绘概念图方式的一种变革,对概念图绘制有着深远的意义,但同时也带了一定的弊端。以上工具多采用鼠标和键盘的输入方式,对教师与学生的计算机操作水平要求比较高,频繁的键盘输入命令、按钮操作和菜单选择容易打断教师、学生的思路,不利于专心思考;在绘制概念图时,需要输入精确的信息,指定所画图形的尺寸,即需要将模糊信息转换为精确信息,然后进行绘制,这就要求用户只能在对所绘制概念图有比较清晰概念时使用,是用户阶段性成果的记录,不支持概念图整个构建过程,不利于人们像日常生活中用纸笔记录稍纵即逝的想法;中国科学院软件研究所研发的概念图生成工具基于电子纸笔交互,不需要键盘和鼠标的输入,方便自然,不过人们在书写时需要将概念图节点与节点间的连线表示出来,才能生成相应的概念图,绘制概念图的工作量依然较大,并且需要特殊的软硬件支持。
此外,在日常的教学中,知识传递需要即时流畅,对概念图的创建、使用时的交互体验要求较高。CampTools、Inspiration、易思认知等概念图绘制工具在使用时要求教师学生等用户按照特定结构创建概念图,无法使学生将注意力保持在核心人物上[14],绘制时需要多次通过菜单命令等按键完成,阻碍了知识传递以及思想传达的流畅性;其次,这些工具的使用需要精确性的操作,而学生在绘制概念图时输入更多的是模糊信息,不利于学生快速呈现自己的想法和思路[15];同时由于课堂时间珍贵,绘制流程简易程度也关系着课堂效率。基于以上不足和课堂教学特点,本文提出了一种概念图自动生成方法,即教师只需书写概念、关键概念,该方法可将书写知识点的组织结构识别出来并自动生成概念图。
三、基于手势交互的概念图自动生成算法
1.概念图生成示例
鉴于概念图在教学中的作用和目前概念图绘制软件存在的不足,本文提出了一种概念图自动生成方法,设计并实现了基于手势交互概念图自动生成工具。该工具根据用户简单书写的知识点,将书写内容的组织结构识别出来并自动生成概念图,支持层级概念图、株型概念图、流程型概念图以及大纲式概念图,以大纲概念图为例,如图3所示;对生成的概念图,在概念图编辑状态下支持用手势对其进行编辑,包括折叠/展开、删除/恢复、复制/剪切/粘贴以及移动等手势操作,如图4所示;对节点的操作效果图如图5所示。
2.主要算法表述
概念图绘制步骤一般为首先选择知识领域即确定将要书写的内容,其次,确定关键概念、概念以及它们之间的层级关系;再次,拟定概念图的纵向分支和横向分支;最后,建立概念之间的连线[16]。不同于概念图绘制方法,本文提出的概念图识别生成方法主要包括三个步骤,分别为:①识别书写内容,将书写内容中的相近笔划形成一个笔划集合,该笔划集合作为一个概念图节点,即节点识别;②确定概念图节点在编辑界面的行列位置,依据各节点间的行列位置相对关系解析节点间联系,即组织结构解析;③按照解析所得的节点间联系自动连线生成概念图。
(1)节点识别
节点识别是对输入的笔划进行预处理。从笔按下到抬起称为一个笔划,将不超过笔划阈值的多个笔划组成一个笔划集合,其中笔划阈值是笔划集合最小外接矩形对角线的1.3倍,每个笔划集合都有对应的行列坐标值(r,c)。
以上关系可以形式化的表示为:笔划Strokes(设为x)和笔划集合StrokeCollection(设为V)之间的关系为Vi={s1,s2……,sn};一个Strokesx与一个StrokeCollection V之间的距离定义为Distance(x,V)=Min(f(x,s)),s∈V;函数f(x,s)用来计算两个Stroke之间的距离笔划集合的坐标值集合C={(r1,c1),(r1,c2)…,(rn,cm)}。节点识别算法流程如图6所示,具体描述如下:①Stroke x 是否为手势笔划,如果是,建立一个手势笔划集合,结束节点识别;②计算Stroke x与现有的所有笔划集合Y的最短距离;③如果最短距离小于笔划阈值SThread,则将其归并为距离最近的StrokeCollection Vi,否则创建一个包含Stroke x新笔划集合;④标记所创建笔划集合的行列坐标值(rj,ck)。
(2)组织结构解析
这一过程为根据不同概念D的特点和一定的判定规则,确定节点与节点之间的父子或兄弟关系,从而确定概念图组织结构,具体算法描述为:
按行/列对坐标集合C进行遍历(其中层级概念图、大纲概念图按行遍历,株型概念图和流程概念图按列遍历);计算ri行/ci列中的每一个节点到ri-1行/ci-1列中每个节点的距离,距离最近的节点(ri-1,cm)/(rk,ci-1)为其父节点,这一确定父子关系的过程采取K-means算法,具体表达为:
①选取ri-1行/ci-1列中的所有节点作为聚类质心点即 v1,v2,…,vk;
②将ri行/ci列中的节点作为样例,计算其应该属于的类也就是其父节点,设每个样例为i,则ci:=arg min||xi-vj||2
对于每一个类j,重新计算该类的质心:
vj:=;
③重复步骤2,直到该过程收敛。
其中ci代表样例i与聚类质心k个类中距离最近的类,ci的值是v1到vk中的一个,质心vj代表属于同一个类的样本中心点的猜测。
经过以上步骤,节点间的关系即被确定,得到父子节点关系E={(vi,vk)|vj is vk's father}。
由节点识别得出的节点(笔划)集合V和组织结构解析得到的节点关系E,创建图G=(V,E);遍历图G,将存在父子关系的节点用连线连接起来,便生成了相应的概念图。
四、实验结果及分析
运用笔者所述概念图识别生成算法的概念图生成工具已集成于国家数字化学习工程技术研究中心的starC教学平台,本文对教师借助该工具绘制概念图进行教学时是否能准确地生成理想概念图的概率和对概念图修改编辑的手势识别率进行了统计。
为统计概念图的正确生成率,选取了20名教师为研究对象,分别绘制了层级概念图、株型概念图、大纲概念图、流程型概念图进行教学。经统计生成层级概念图、株型概念图、大纲概念图、流程型概念图的准确率分别为90%、93%、96%、94%。当教师或学生对书写概念或关键概念的组织分布不太精确时,会造成概念图误识别。例如,教师在书写时由于连笔或其他因素,将概念和关键概念组织分布模糊,此时就会造成该工具将概念和关键概念识别为同一个节点,从而影响整个概念图的识别效果。为了改变此用户体验,本工具支持边书写边识别生成,用户可以在使用过程中利用引入的删除、展开、折叠、复制等手势(手势形状如图4所示),对不符合概念图生成准则的部分进行编辑修改,以便在后续的过程中生成准确的概念图。
本工具支持对识别生成的概念图进行编辑修改,且对概念图的编辑修改采用的是手势操作,选取了10名测试用户,每人在编辑界面上将每一种手势命令输入10次,每种手势一共执行100次,对手势的正确识别的概率进行统计,数据表明,“展开”、“折叠”、“删除”、“恢复”、“复制”、“粘贴”、“剪切”的手势识别率分别为96%、95%、90%、94%、97%、98%、96%;由于“删除”手势稍微复杂,识别率明显低于其他手势,其中“粘贴”、“复制”、“剪切”手势为多点手势,识别率较高。同时对手势操作概念图的可用性进行了分析,将20个测试用户分成两组,分别用手势和鼠标两种交互方式将测试概念图的形状改变为指定形状,记录两组完成任务的总时间,手势交互方式效率将近是鼠标操作的1.8倍。
关键词:晚期卵巢癌;益气活血解毒方;调节性T细胞;生活质量
DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2016.01.006
中图分类号:R273.731 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2016)01-0027-04
Effects of Yiqi Huoxue Jiedu Recipe on Immunomodulatory of Patients with Advanced Ovarian Cancer YAN Hui-ling1,2, MA Dan1, LU Wen-ping1 (1. Guang’anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100053, China; 2. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China)
Abstract: Objective To study the effects of Yiqi Huoxue Jiedu Recipe on immunomodulatory of patients with advanced ovarian cancer. Methods It was performed in a single-arm, open-label study with 40 patients with advanced epithelial ovarian cancer. All patients were treated with Yiqi Huoxue Jiedu Recipe lasting for 4 weeks (200 mL, twice a day). The main endpoint was the quantities of CD4+CD25+ cells, CD8+CD28- regulatory T cells and CD8+CD28+ cytotoxic T cells measured by flow cytometry, and the accessory endpoints were variations of symptoms which included pain, fatigue, and numbness etc. Results The quantities of CD4+CD25+ and CD8+CD28- cells significantly decreased compared with those of pre-treatment (P
Key words: advanced ovarian cancer; Yiqi Huoxue Jiedu Recipe; regulatory T cells; life quality
卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤,死亡率较高,起病隐匿,多数患者确诊时已属晚期,常表现为腹腔内广泛播散和转移。目前减瘤手术联合化疗是晚期卵巢癌标准治疗模式。2012年美国监测流行病学和最终结果数据库(SEER)的数据显示,Ⅲ、Ⅳ期患者5年生存率分别为36%和17%[1]。因此,寻找卵巢癌新的治疗思路已成为研究热点。研究表明,卵巢癌为免疫相关性肿瘤[2]。调节性T细胞(CD4+CD25+细胞、CD8+CD28-细胞)及细胞毒T细胞(CD8+CD28+细胞)在机体的免疫调节中发挥着重要作用。基于免疫调节
的相关研究可能会给卵巢癌治疗带来希望。
中医对晚期卵巢癌的治疗经验丰富。临床发现瘀血型体质在女性恶性肿瘤中明显高于良性肿瘤,气虚血瘀证是卵巢癌的主要证型之一[3]。益气活血解毒方是我们在近代名医张锡纯治疗妇科肿瘤的名方“理冲汤”和张仲景“桂枝茯苓丸”的基础上针对气虚血瘀型卵巢癌加减而成的有效抗肿瘤验方[4]。前期临床研究显示益气活血解毒方能延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期[5]。本研究通过收集40例晚期卵巢癌病例,采用中药益气活血解毒方辨证治疗,比较治疗前后患者体内调节性T细胞、细胞毒T细胞数量的变化及临床症状的改变,评估益气活血解毒方对晚期卵巢癌免疫调节和生活质量的影响。
1 资料与方法
1.1 纳入标准
①具有明确的卵巢癌病理诊断;②年龄50~75岁;③已经结束放化疗治疗2个月以上;④能够坚持服用中药,并且服药期间不接受放化疗治疗;⑤卡氏评分≥60分;⑥对本项研究知情并签署知情同意书。
1.2 排除标准
①严重的心、肝、肾功能不全者;②不能按照试验方案用药者。
1.3 一般资料
选取2012年10月-2014年2月于中国中医科学院广安门医院就诊的有明确病理诊断的晚期上皮性卵巢癌(ⅢC期及Ⅳ期)患者40例,年龄50~73岁,平均年龄(61.75±5.31)岁,中位年龄62岁。所有患者既往均接受过一线化疗(紫杉醇+卡铂),其中12例患者同时采用了二线化疗(表阿霉素+依托泊甘或其他)。患者年龄、临床分期、既往化疗情况见表1。
1.4 治疗方法
入选患者予益气活血解毒方加减(基础方由黄芪30 g、莪术9 g、全蝎6 g、白花蛇舌草15 g等组成,统一采用中国中医科学院广安门医院中药饮片,购自北京康美药业有限公司,由医院煎药室统一制成水煎剂),每日1剂,每剂400 mL,分2袋,早晚各服1袋,连续治疗4周。气虚症状明显者,加党参、白术等益气补肺健脾;疼痛甚且瘀象明显者,加川芎、延胡索、三棱等祛瘀止痛;瘀而化热、耗气伤津者,加生地黄、沙参、麦冬等养阴生津。
1.5 观察指标与方法
1.5.1 血清学测定 患者于入组第1日及治疗4周后分别空腹采集外周静脉血。采用流式细胞仪(BD FAcscalibur)检测血清CD4+CD25+、CD8+CD28-及CD8+CD28+细胞数量。
1.5.2 生活质量观察 以卵巢癌患者生命质量测定量表(FACT-O)和WHO化疗副反应分级标准为基础,根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中证候评分标准,制定问卷,将临床症状分为无、轻、中、重4个等级,评价患者治疗前后症状变化情况。每位患者在入组第1日及治疗4周后各做1次问卷填写。具体症状分级见表2。
1.6 统计学方法
采用SPSS20.0统计软件进行分析。计量资料以 ―x±s表示,组间比较采用t检验,等级资料采用非参数检验。P≤0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后血清T淋巴细胞比较
治疗后患者血中调节性T细胞CD4+CD25+、CD8+CD28-较治疗前明显降低,细胞毒T细胞CD8+CD28+较治疗前明显升高,差异均有统计学意义(P
2.2 治疗前后患者生活质量比较
治疗后患者临床症状等级较治疗前明显降低,除疼痛外,其余症状差异均有统计学意义(P≤0.05),见表4。
3 讨论
随着近些年免疫抑制细胞(也称为免疫调节、免疫耐受细胞)的发现及逐渐被认识,为卵巢癌的治疗突破带来新的曙光。免疫抑制是指免疫活性细胞在接受抗原刺激时,不能产生特异性效应细胞及特异性抗体,从而表现出特异性的免疫无应答的现象。研究表明,免疫耐受中调节性T细胞发挥着重要作用。免疫抑制机制可能参与了卵巢癌的腹膜转移过程[7]。
目前研究较多的调节性T细胞有CD4+CD25+、CD8+CD28-等。其中,CD4+CD25+细胞由日本学者Sakaguchi等[8]于1995年首次提出,并通过实验研究发现其与机体免疫抑制性相关。调节性T细胞CD4+CD25+细胞在免疫抑制中发挥着轴心作用,能抑制T细胞对外源和自体抗原的免疫反应,影响免疫系统对肿瘤抗原的应答,从而影响肿瘤的发生和发展。它主要通过分泌可溶性或膜结合免疫抑制分子直接溶解细胞、杀死靶细胞、破坏细胞代谢、抑制树突细胞等一系列机制从而发挥免疫逃逸的功能[9]。另外,肿瘤微环境中调节性T细胞的增加还可以分泌血管内皮生长因子以促进肿瘤新生血管的生成,加快肿瘤的侵袭和转移。故减少调节性T细胞数目、降低其功能是很多肿瘤治疗的关键[10]。有研究发现,多种肿瘤患者外周血和肿瘤组织周围及淋巴结中调节性T细胞的比例均高于正常人,调节性T细胞的增加与肿瘤的预后呈负相关[11]。本研究也发现,治疗前CD4+CD25+细胞含量(7.320±0.984%)高于正常参考值(3%~7%)。经中药治疗后CD4+CD25+下降,患者生活质量亦有所改善。
CD28是目前公认的一种共刺激分子,主要表达于T细胞上,其中50%CD8+T细胞表达CD28。CD28与B细胞上的B7相互作用产生的第二信号使T细胞活化,形成免疫应答。根据其表达与否,CD8+T细胞可分为CD8+CD28-和CD8+CD28+[12],2种细胞的作用相反,CD8+CD28-中CD28表达下调,T细胞不能被活化,便不能产生免疫应答,从而造成免疫逃逸现象的产生,其作用类似于CD4+CD25+细胞。细胞毒T细胞(CD8+CD28+细胞)可以在CD4+T细胞分泌的细胞因子的作用下被激活,分化为效应性杀伤T细胞,它可以释放细胞毒物质溶解靶细胞,同时还释放一些细胞因子诱导靶细胞的凋亡,对于肿瘤细胞具有特异性杀伤作用。
本研究采用前后对照研究,用流式细胞仪检测分析患者血清中调节性T细胞CD4+CD25+、CD8+CD28-及细胞毒T细胞CD8+CD28+数量的变化。研究发现,经过连续4周的中药治疗后,患者血中CD4+CD25+和CD8+CD28-均明显降低(P
卵巢癌属中医“Y瘕”“肠覃”等范畴。《灵枢・水胀》载:“肠覃何如……寒气客于肠外,与卫气相搏,气不得营,因有所系,癖而内著,恶气乃起,息肉乃生,其始生也,大如鸡卵,稍以益大,至其成,如怀子之状,久者离岁,按之则坚,推之则移,月事以时下,此其候也。”《诸病源候论》亦云:“饮食不节,寒温不调,气血劳伤,脏腑虚弱,受于风冷,令人与腹内血气相结所生,瘕者假也,其结聚浮假而痛,推移而动。”究其病因,多与寒瘀相关,古方所立治法,大部分是破血消瘀、温中行气。临床上经过手术、化疗后的患者常表现为正气亏虚,瘀血阻滞,余毒未净,气虚血瘀证是其主要证型[13]。益气活血解毒方主要由黄芪、三棱、莪术、白花蛇舌草、肉桂、全蝎等组成,方中黄芪为君,善补脾肺之气,正气存内,则邪不可干;三棱、莪术破血逐瘀为臣,既入气分,又入血分,消冲中瘀血,主治瘀血时间长、程度重的Y瘕积聚,君臣相伍,消补兼施,扶正祛瘀,可助瘀血清除又不致耗气;加入虫类药取其久病入络,增加活血通络散结之力;本病日久易化热化火伤津,故加清化之品白花蛇舌草、青蒿,可去除晚期手术放化疗患者体内未净之余毒;另外,本病病因与寒有关,桂枝茯苓丸中虽有温通之主药桂枝,但其性属走而不守,长于散表寒,对里寒之证效不佳,故弃之而选用与其同源的肉桂,肉桂属辛甘大热,纯阳之品,守而不走,善于温里寒,主去痼冷沉寒,散寒止痛之力更强。诸药合用,共奏益气活血解毒之功。
以往临床研究多着重于提高患者机体免疫水平,本项研究采用生活质量及免疫调节T细胞联合观察,研究结果显示,益气活血解毒方改善了患者生活质量并且改善了免疫抑制,但免疫抑制(免疫调节)的改善能否带来生存时间的获益需要我们进一步的随访观察。如果两者具有关联性,那么在手术联合放化疗对于晚期癌症患者治疗出现瓶颈的今天,中医药治疗无疑开辟了一条新的途径。本项研究的不足之处在于单臂开放式前后对照研究,今后拟采用随机对照的研究方法进一步深入研究。
参考文献:
[1] BALDWIN L A, HUANG B, MILLER R W, et al. Ten-year relative survival for epithelial ovarian cancer[J]. Obstet Gynecol,2012, 120(3):612-618.
[2] KANDALAFT L E, POWELL D J Jr, SINGH N, et al. Immunotherapy for ovarian cancer:what's next?[J]. J Clin Oncol,2011,29(7):925-933.
[3] 张彪.中医体质学说在妇科疾病中的临床应用分析[J].时珍国医国药, 2012,23(12):3196-3197.
[4] 卢雯平.朴炳奎教授治疗卵巢癌经验及验案3则[J].中医杂志,2010, 51(增刊):99-100.
[5] 夏恺,闫会苓,卢雯平.益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者无复发生存时间及生活质量的影响[J].中国医药,2014,9(2):244-246.
[6] .中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:207-224.
[7] 赵肖波,汪希鹏.Treg细胞在卵巢上皮性癌免疫逃逸机制中的作用[J].现代妇产科进展,2011,20(11):901-903.
[8] SAKAGUCHI S. Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses[J]. Annu Rev Immunol,2004,22(1):531-562.
[9] FACCIABENE A, MOTZ G T, COUKOSN G. T-regulatory cells:key players in tumor immune escape and angiogenesis[J]. Cancer Res, 2012,72(9):2162-2171.
[10] LAVOUE V, THEDREZ A, LEVEQUE J, et al. Immunity of human epithelial ovarian carcinoma:the paradigm of immune suppression in cancer[J]. J Transl Med,2013,11:147.
[11] 曾杰,张荣玲,杨星梅,等.Treg阻滞与免疫抑制调节-卵巢癌治疗的新策略[J].中国现代药物应用,2010,4(19):231-233.
[12] FILACI G, SUCIU-FOCA N. CD8+ T suppressor cells are back to the game:are they players in autoimmunity?[J]. Autoimmun Rev,2002, 1(5):279-283.
[13] 夏恺,车焕丽,卢雯平.晚期卵巢癌中医证型分布规律研究[J].新中医,2013,45(4):109-112.
[关键词]:基础生理实验课体系 生理信号分析与处理 研究性教学 考核评价体系
[中图分类号] TH79 [文献标识码] A
一、 引言
依据高等教育内外部环境的诸种变化,以及国家自主创新对于创新性人才培养的要求,在“卓越工程师”培养的教育理念指导下,通过对学生知识、能力与创新要素的综合分析研究,本文提出构建一种以学生为中心,以满足创新型人才培养的个性化需要,利于学生自主学习为目标的多模式开放型实验教学体系。该种实验教学体系对创新型人才培养的推动作用主要体现为实验教学的多模式化组织以及综合性开放式实验考核评估2个方面。
生物医学工程及相关仪器专业的学生在实验技术上应培养具备生物医学信息采集、传输、处理、分析新型生物医疗电子、信息与仪器等硬件知识、并具备较强的医学应用软件设计、开发的能力,能够将信息技术与医疗管理、医疗服务有机结合的高级医学信息技术人才。因此在课程内容安排上做到面和点的结合,既要保证知识面广,同时要重点突出。但现状是生物实验与仪器等软硬件平台的挂钩程度不够。目前生物学实验一方面主要涉及以细胞等微观生物信息为主的实验数据,主要以细胞生物学、遗传学、解剖学为代表;另一方面涉及以人体生理信息为主的宏观生理信号为主的实验数据,主要以医学仪器相关实验为代表,均以单一化实验结果作为实验考核依据,限制了学生主动性和创造性的发挥。所以生物学实验需要结合自身的教学经验,对教学中存在的问题进行逐步改进。通过调整实验内容、改革教学方法、完善考评体系等措施,对于生物实验分析不能以短期实验唯一结果论的定性认识为主,而应该强调以“长时程跟踪的过程启发式”为主的定量累积式分析,即在侧重得到实验结果的同时,鼓励学生自主采用各种软硬件仪器平台知识,灵活选择信号特征提取方法,加强对信号分析的能力和对结果的理性认识,发挥实验课的实践性优势,得到多样化的处理结果,最大程度地增强学生的自主性与参与性。
在以过程化为主的“一问多答”教学模式中,采用启发式的教学方法。教师根据教学内容向学生提出问题,引起学生主动思考,从而变结果灌输式的被动学习为过程启发式的主动学习,加深学生对概念、理论的理解,发现问题,敢于提出问题,渴求解决问题。而课后的各种实验数据处理结果可以直观地了解教师教学内容安排是否合理,教学效果是否明显,为教学改革提供依据,从而为创新性高素质人才的培养作出应有的贡献[1]。
二、现有模式的现状及改革途径
(一). 微观生物实验内容由于教学条件等因素的限制,多局限于显微镜使用、或细胞膜通透性等验证性实验,对于推动微观细胞生物学快速发展的新技术新方法,缺少教学资料与手段;同时,人体生理信息等宏观医疗仪器生物实验的测试侧重于对医疗仪器面板的操作和各种简单生理信息的直接获取。
(二). 实验教学模式单调,难以激发学生的积极性和主动性。现行的实验教学基本都先由学生预习实验指导书,实验仪器设备及试剂都由实验教师提前准备好,学生只要按照实验步骤按部就班地做,最后写出实验报告。这种实验教学模式难以很好地启发学生创造性思维,不利于培养学生提出问题、分析问题和解决问题的能力。学生容易无精打采,注意力分散,反应迟滞,多数学生被动应付教师的要求,甚至投机取巧,如采用“配色”等方式快速完成生化实验;有的课堂学生随心所欲,各行其是,故意捣乱,师生处于一种对抗状况。在这样的课堂环境里,教学任务难以完成,传授知识、培养素质的目标难以实现[2]。
(三). 实验教学缺乏综合性、设计性,不利于学生综合素质的培养。由于课时安排固定、实验条件的限制,现行开设的实验项目多为验证性实验,实验过程及可能出现的问题基本固定,结果也基本已知,只要按照步骤去做,基本都能达到较好效果。这种模式限制了学生思维,难以达到学生综合素质的培养[3]。
(四). 实验课成绩评定方式需要进一步完善。实验课程由于其性质的特殊性,往往难以确定完善的考核指标和体系,从而导致学生实验报告书写的工整和完整程度决定了最终成绩,使得最终实验课成绩评定存在一定的随意性,从某种程度上影响了学生学习的动力[4]。
在此评估基础上,应实现的改革途径主要包含以下两个方面:
第一,生物学实验教学鼓励学生自主采用各种软硬件仪器平台,灵活选择信号特征提取方法,加强对信号分析的能力和对结果的理性认识,发挥实验课的实践性优势,得到多样化的处理结果,最大程度地增强学生的自主性与参与性,培养学生理论联系实际、独立思考、团队合作、自主创新的科学精神;
第二,通过施行开放式多结果的过程化实验教学模式,注重实验知识的延伸,创造和谐课堂、完善考核制度等改革措施,发挥实验课的实践性优势,努力营造和谐课堂,最大程度地增强学生的自主性与参与性,培养社会需要的创新型、应用型、复合型、外向型人才。
三、实验内容改革的模块化设置
(一)修改完善教学大纲,科学合理设置实验内容。
本专业实验本着充分利用现有资源和仪器设备的原则,综合考虑知识的难点和重点调整实验教学内容,以“综合课程设计”的2-3个相互衔接的短学期形式,对原有实验内容进行筛选和整合,依照学生的实验技能发展过程依次开设基本操作实验、验证性实验、综合性和创新设计性实验。以微观生物实验为例,基本操作实验包括显微镜的使用、显微测量、细胞形态观察等内容;设计验证性实验包括活体染色、细胞化学、核酸存在部位及检测方法、细胞膜的渗透压及细胞吞噬作用等内容;设计综合性实验需要在完成基本操作实验和验证性实验的基础上,指导学生查阅实验资料及设计实验方法,合理利用实验室资源,充分利用实验材料来完成实验,如动物细胞的原代及传代培养可作为设计综合性实验内容。相关生物实验进行后,应着重加强特定生物信号与相应软件处理的结合工作。可简单概况为将专业软件类课程打通,开设一门面向专业的软件设计课程,如“生物医学工程软件设计”,或“电子信息技术及仪器软件设计”课程,处理对象可定位为前期获得的实验数据。而以宏观的动物生理数据为例,离体培养的小鸡或蛙心肌细胞信号可通过相关动物实验获得,通过将测试的信号存储成dap数据格式,输入labVIEW软件进行锁相处理编程及特定滤波处理,实现对所弱信号的分析和相应数字信号处理工具的掌握,达到将感性数据上升到理性知识的目的。
(二)改革教学方法,变结果灌输式为过程启发引导式。
实验过程中,既要发掘实验背后的理论支持,又要培养技术意识,重视实验技术和方法。同时,鼓励师生交流,提倡师生间的问答,活跃课堂气氛。教学过程中,教师在讲清实验目的和原理的前提下,鼓励学生根据所学知识,自主设计实验过程并完成实验,实验报告可考虑通过建立在各种实验数据分析基础上的论文形式完成。
(三)完善考评体系,激发学生对科学的求知欲和对本课程的兴趣。
实验考评体系应以过程累积式考核为主,摈弃传统结果式考评。以细胞生物学实验为例,其考核应以考查学生运用理论重视、运用实验技术的能力为主要内容,可安排综合性实验要求学生利用所学的理论知识和实验技术进行综合分析、实际操作、做出实验结果。对于实验技术,以学生的直接操作作为考核方式,对于实验理论的考核,通过闭卷方式完成,也可以通过学生对实验数据的各信息化平台分析来进行多结果式考核。另外,对于能够自主设计完成实验,积极申报完成开放性实验的学生给予较大系数的鼓励性加分。实验具体路线图如下。
四、实验操作的关键性问题
(一)如何处理实验室的开放问题。
在改革过程中,实验设备资源的开放和教学方式的开放是该长期化衔接实验的重要保障。其主要实现途径为,结合生物学和仪器教学平台,实施“具体生物弱信号案例教学法”,采用学期末“首尾相连”的两个短学期和整个学期的“三明治”夹心时间实施整个实验课程,并由相关实验课的青年教师负责各实验室的公共开放时间和相互协调。这样能有效调动学生的主观能动性,加强课程内容的实践性,在知识的传授过程中渗透工程技术的内容,使学生掌握工程设计、工程实践的一般规律和基本方法,避免工科教学理科化、脱离实际的倾向。如图2所示针对在体心电信号的测试及信号处理方法,可安排在微观动物心肌细胞的培养及生物学方法观察的细胞生物学实验的短学期时间,同时合并进行在体式心肌细胞搏动的信号及噪声分析,加强定性实验及理性的定量分析实验的融合,提高相关理论知识与动手能力的结合(图2)。
(二)如何充分利用实验室资源,引导学生设计综合性实验
第一,以生理仪器平台为主的硬件实践动手能力。
当完成基础性生理实验及相关软硬件知识的授课后,以宏观人体生理信息为主的医学仪器实验,应该以设计开发性实验为主,鼓励学生自己设计开发医学仪器。同样以心电信号为例,如心电监测仪实验中,可要求根据在体式及离体式心电信号的特点(图3(a)(b)),结合理论知识,设计电信号检测原理图,用布线软件软件画出其原理图,并制作电路板、布线和焊接电路,在单片机应用开发环境中编写程序并调试。最后制作简单心电监测仪,通过相关的虚拟仪器平台,在示波器上显示被测者心电图。同时配合相关传感器知识,还可制作体温计、气体检测仪等医学仪器。在此基础上,还可设置网络数据平台,进行远程控制。
第二,以微弱生物信号实验数据分析为主的软硬件结合能力。
信息技术的发展对生物医学信号的检测、处理以及数字信号处理几个方面发挥着重要的作用。生物信号一般可以分成电信号和非电信号,如心电、肌电、脑电等属于电信号;其它如体温、血压、呼吸、血流量、脉博、心音等属于非电信号。如从处理的维数来看,可以分成一维信号和二维信号,如体温、血压、呼吸、血流量、脉博、心音等属于一维信号;而脑电图、心电图、肌电图、x光片、超声图片、CT图片、核磁等则属于二维信号。医学仪器实验采集到大量的以上一些宏观的人体生理信号数据,应利用学生的相关生物医学信号处理的知识,根据生物医学信号的特点,对所采集到的生物医学信号进行分析、解释、分类、显示、存贮和传输,其研究目的一是对生物体系结构与功能研究,二是协助对疾病进行诊断和治疗。
本学院的相关教研室教师结合labview、DSP等编程工具的实验教学案例,对于“虚拟仪器技术”及“数字信号处理”的综合做了以下研究及整合。“虚拟仪器技术”及“数字信号处理”是一门应用性较强的技术课程。随着信息化的发展,信息技术不断地渗透到科学研究等各个领域中,发挥着越来越大的作用。科学实验、测试信号的处理、工业生产中自动化生产线的测控等都以信号处理为基础。我校“数字信号处理”实验,以数字信号分析为基础,以数字滤波为手段,以数字信号处理为目的,突出谱分析和滤波的应用,加大与信号与系统、自动控制原理,以及后继的通信原理、计算机图像处理等课程之间的衔接,使其与其他课程实验融合为一个有机的整体。
以虚拟仪器中的相关控件调用为例,解决数字信号处理课程中的基本知识点“快速傅里叶变换(FFT) 数字滤波器”的实验设置,对本文提出的“多模式过程启发型实验教学体系”进行具体阐述。
该知识点通常的实验要求和目的为:①加强对labVIEW相关控件工具的使用及虚拟仪器技术编程能力的提高,加深对FFT基本原理和性质的理解;②学习利用FFT对连续或离散时间信号进行谱分析,了解可能出现问题及其原因,以便在实际应用中能够正确使用FFT。
按照基本的实验要求和目的,和多模式开放性原则,对该知识点的实验设置如下:
第一,验证性实验内容。主要通过调用labVIEW“信号分析模块”总的FFT函数,分析序列和其频谱的特点,设计产生相应的虚拟生理信号及噪声源,利用数字信号处理中各滤波器的特点去除噪声,分析去噪后结果,并利用相关原理解释其中的现象。实验目的是通过形象和具体的内容,加深对理论知识的理解。该层面的实验以直观、具体和形象化为主要特点,避免复杂化。学生不会因为陷入繁杂的具体过程,而影响对理论知识的理解和掌握
第二,综合、设计型实验内容。数字信号处理与所采集到的实验数据具有密切相关的联系。生物医学信号中的特点是微弱、噪声大,所以滤波和灵敏度是生物医学信号采集的关键。另外生物医学信号的随机性强,是随机的且非平稳的。正是因为生物医学信号的这些特点,以傅里叶理论为基础的小波变换方法成为生物医学信号分析的有力工具。利用小波变换能将原始心电信号分解为不同频率的信号,然后对信号进行重建,此方法能很好地消除心电信号中的基线漂移,抑制工频和肌电干扰,同时能获得QT间期的精确值,是本专业学生的重要编程思想。
所以,在实际的推进环节中,涉及一个短期的课程推导实践以及长期的过程启发式环节。其中短期内容包括将短学期等实践类课程,如“医学软件编程实习”和本门课程合并,其课时作为本门课程的实践环节;长期内容则包括:①将毕业设计环节和课程合并,增加实践课时;②将所有的硬件测试类课程和相关软件分析生理信号内容合并。如“C程序设计”,“数据库基础”,“面向对象程序设计”等。此时授课教师不再为单个教师,而是整个课程群的全体教师;③学生毕业严格按照“宽进严出”的理念操作。总结后的某“过程启发式”实验具体操作实例如下:
创设情境,提出问题。可安排在微观动物培养及生物学方法观察后,同时协调进行在体式动物信号及噪声分析,加强感性的定性实验及理性的定量分析实验的融合,提高相关理论知识与动手能力的结合:如细胞离体培养后的各种生物信号指标及各种混入的噪声和分类,在此基础上结合该案例讲解相关滤波器的工作原理和基本设计方法,然后将生理信号提取的设计任务作为设计性作业布置给学生。
分组研讨,设计方案。在布置设计任务后,教师组织学生分组研讨。根据学生自主学习能力的强弱和自身特点合理分组,方便学生间相互协作,共同提高。学生利用电子资料库检索,查阅相关资料,获取丰富的信息资源,通过对各种信息资源的分析研究,提出自己的解决方案。
成果展示,分析归纳。在各小组取得了初步的设计成果后,教师以课堂教学形式组织各小组的成果展示与评价。在课堂上通过虚拟实验室系统和数字投影仪,展示各种解决方案所取得的生理信号滤波效果,分析它们的优缺点,引导学生分析归纳出解决此类问题的思路与方法,并共同探讨最佳设计方案。
五、结语
“加强实验教学和实验环节,抓好综合性和创新性实验,大力培养学生实践能力”是我国高校推进自主创新,落实“高等学校教学质量与教学改革工程”,培养创新人才所需采取的重要措施[4]。本文总的改革目标是“遵循以学生为本,注重以互动式教学为核心的教学观念,构建有利于增强求知欲和创造力的课程教学模式”。本文提出的多模式开放性实验教学体系摈弃短期实验唯一结果论的定性实验,强调以“长时程跟踪的过程启发式”为主的定量累积式综合分析实验,在整个学年中分阶段构建以实验教与学为中心的综合型数字化实验教学环境;鼓励学生自主采用各种软硬件仪器平台,灵活选择信号分析方法,加强对信号分析的能力和对结果的理性认识,发挥实验课的实践性优势。通过施行开放式多结果的过程化实验教学模式,注重实验知识的延伸,完善考核制度等改革措施,最大程度地增强学生的自主性与参与性,积极响应国家“卓越工程师教育培养计划”,培养出具有专业领域特色,能够基本独立完成初级软硬件规模设计和开发工作的创新型、应用型、复合型、外向型的“卓越工程师”型储备人才。
[参考文献]
[1]张晓东.人才培养与产学研结合实践中的问题及对策[J].沈阳航空工业学院学报,2009,26:41-44.
[2]黄解军,袁艳斌。大学新生专业思想教育的思路及对策[J].教育探索与实践,2007,8:51-53.
近年来,我国沿海海域形成了较大规模的名优养殖鱼类以及贝类、虾、蟹等特种水产动物的养殖模式,我国的水产养殖产量一直居于世界前列。然而,随着水产养殖业的迅猛发展,各种各样水产动物的疾病随之爆发,而作为防治疾病主要对策的抗生素所导致的耐药性和食品安全性问题日益突出,使得通过营养手段增强水产动物免疫防御机能,提高抗病力的研究成为水产动物营养研究的热点之一[1]。
水生生物疾病的防治依赖于免疫学理论和检测技术的研究和应用,水产养殖业迫切的需要高校能够培养出从事水生生物免疫学研究的专门人才。在青岛农业大学,水生生物免疫学是水产养殖学专业的专业基础课。针对水产养殖学专业的免疫学教学的需要,在教材的指定、授课内容的组织、教学方式的探索等方面,努力提高理论课程的教学质量,更好的利用实验教学,以其培养出现代水产养殖产业的新型人才。
1 课前准备
备课是教学中很重要的一个环节,“台上一分钟,台下十年功”,备好课才能上好课。备课包括教材的选择以及对学生情况的了解。
1.1 教材的选择
教材是教师教学和学生学习一门课程的基本参考和依据。免疫学课程教材种类繁多,不同的专业有其合适的教材,如果教材不合适或者缺少教材,都会严重影响到教学质量[2]。免疫学方向的教材很多,与水生动物免疫学相关的教材有肖克宇主编的《水产动物免疫学》(中国农业出版社),杨汉春主编的《动物免疫学》(中国农业大学出版社)等等。肖克宇主编的《水产动物免疫学》是现在水产养殖学专业普遍使用的教材,优点是,该教材中详细地介绍了各种不同分类地位的水生生物的免疫学方向的研究成果,详细的概述了水生生物的免疫学方向研究进展;缺点是,该教材中的免疫学理论体系介绍的过于简单,对于初学者来说很难理解免疫学的基本理论和概念,理论基础打的不够牢固,在以后的学习深造和工作中难以有效的提升。杨汉春主编的《动物免疫学》是生物大类各专业普遍使用的教材,优点是,该教材基础知识和实验技术介绍的比较透彻,比较适合水产养殖学专业本科阶段学生掌握免疫学的理论和技术这两方面内容的需要;缺点是缺乏常见的水产动物的免疫学理论知识。经教研组研究决定把杨汉春主编的《动物免疫学》制定为学生用教材,但是又根据《水产动物免疫学》一书,整理了常见的水产动物免疫学理论知识的补充教材。
1.2 提前了解学生
提前了解好学生,是增强课堂教学效果的最基础最关键的环节。可以通过课前谈话,了解不同层次的学生对一些基础知识掌握的情况,因而可以因材施教;通过课前预习,了解学生需要解决的问题,因而可以有的放矢。从学生的学习状态和实际需求出发,调整教学内容,防止知识点过多,过深;从学生的知识基础和认知能力出发,确定讲解尺度,防止学生跟不上教学思路与进程;从学生的学生习惯和学习方法出发,设计教学方法,防止学生不能学以致用。针对学生的具体情况进行备课,以期获得良好的教学效果。
2 课堂教学设计
课堂教学设计即通过一定的教学内容使学生拥有了具体的学习目标,提升学生的知识技能、学习态度以及人生的价值观等,认真准备教案使课堂教学设计的核心环节。教案的内容包括授课方式;授课方法和手段;教学目的与要求;教学基本内容纲要;教学重点与难点;教学过程设计;作业、讨论及辅导;课后小结和参考资料等。
关键词:卓越医师;免疫学;实验教学;教学改革
中图分类号:G642.0 文献标志码:A 文章编号:1674-9324(2014)42-0118-02
教育部卫生部关于实施卓越医生教育培养计划的意见中指出:卓越医师计划的目的是培养适应我国医药卫生事业发展的高水平医学人才,提升我国医疗卫生服务能力、水平和国际竞争力。近年来科学技术迅猛发展,特别是免疫学已成为一门前沿学科和边缘学科,它的发展已经涉及到生命科学的各个领域(医学、动物、植物等)。医学免疫学是一门重要的医学基础课,这与其实验研究密切相关。因此,实验教学是该学科不可缺少的重要环节,是理论教学的补充和扩展。通过学生动手操作、动脑分析得出与理论相符合的实验结论,巩固理论知识,而且可以提高学生的操作技能和解决问题的能力,树立科学的态度[3]。笔者根据卓越医师培养计划,在免疫学实验教学中,除加强理论教育外,注重实验教学,保证教育质量,以培养与国际接轨的医学人才。现就对实验课教学改革介绍如下:
一、在实验教学中,充实实验教学内容
我们教研室免疫学实验教学的传统项目是静脉采血、细胞抗原片制备、淋巴细胞分离、血清分离、免疫酶技术(ELISA检测乙肝表面抗体)、免疫荧光技术(B淋巴细胞荧光标记试验)、ABO血型鉴定。增加了抗原的制备、免疫血清的制备和流式细胞术(检测CD4、CD8)。免疫血清的制备称为完整综合实验,从第一次到第五次实验都包含有它的内容;流式细胞仪在临床上应用是比较前沿的。这样使实验教学内容得到充实和完善。
二、在实验教学中,注重技能和兴趣的培养
实验课要求学生课前预习,让他们做到心中有数,操作有条理。开设的实验都是学生自己操作。他们通过鸡心脏采血、人静脉采血、家兔静脉注射抗原及心脏采血的具体操作,初步掌握了采血的基本要领,获取合格的标本(血液、组织),是进行免疫学检测的基本保证;从第二次实验到第五次实验,上课先随机分别叫同学介绍不同实验的目的、原理、方法及操作步骤,不足之处教师再进行补充,然后进行示教,并告知实验的注意事项;在操作过程中要巡回指导,以便培养学生规范的操作技能;每次实验要进行结果分析讨论,要求撰写实验报告。通过以上过程提高了学生的独立思考及操作技能,建立了学生实验课的兴趣,调动其学习积极性,达到了满意的教学效果。
三、在实验教学中,加强与临床的紧密结合
免疫学实验教学的目标是掌握基本的技能和原理.培养学生的思维能力,并将所学的免疫学知识与临床结合进行分析讨论。如做ABO血型鉴定,同时介绍交互配血试验,有时同型血交互配血也不符合,说明原因,注重讲解输血不符引起Ⅱ型超敏反应最终导致溶血反应,病人输血时要重点观察。ELISA检测乙肝表面抗体我们要介绍乙型肝炎的基本情况,对乙肝五项(HBsAg、HBeAg、抗HBs、抗HBe、抗HBc)化验结果进行临床分析,当抗HBs阳性时,说明机体不再会被乙肝病毒感染,当五项均为阴性时,最好接种乙肝疫苗,当大三阳时必须进行治疗。B淋巴细胞荧光标记试验在加荧光抗体37℃孵育1h,向同学重点介绍三大标记技术(酶标记技术、荧光标记技术、放射免疫技术)与经典的凝集反应、沉淀反应都具有敏感性高、特异性强、结果准确的特点,但标记技术敏感性极高可精确到pg-ng级水平,而凝集反应、沉淀反应只能精确到mg-ug,敏感性相差106-109倍,正因为标记技术的敏感性极高,在很多的疾病检测中基本取代了凝集反应和沉淀反应而广泛用于临床,特别在一些标记物的检测中,达到疾病早期诊断的目的。
四、在实验教学中,注重医学综合能力的培养
非卓越医师计划培养开设的实验内容均为本次完成,除此之外,卓越医师计划培养还增加了免疫血清的制备,把它称为完整综合实验,包含了(抗原制备、免疫程序制订、动物免疫、免疫血清提取、抗体效价测定)。五次实验都有免疫血清制备的内容:如抗原的制备必须注意无菌观念的建立并落实在实际操作中;免疫程序的制定要排出具体的时间、免疫的剂量和部位;免疫动物为家兔,每组2只,选择重量在2Kg以上的健康家兔进行免疫,免疫接种后要观察动物的情况并注意喂养;免疫到时间应先试血检测抗体水平,达到要求进行免疫血清提取;抗体效价测定用凝集反应、沉淀反应和溶血反应检测。通过系统实验既培养了学生团结协作和实际操作能力,又提高了分析问题和解决问题的能力,进而提高了学生的综合素质。
五、在实践教学中,注重医学生创新思维的培养
随着免疫学和免疫学技术的发展,免疫学检测已成为生物学实验和医学检验中的一个重要部分,免疫学教师必然站在该学科发展的前沿,为了帮助学生了解诊断疾病,研究病因的方法及免疫学新技术,在卓越医师教改班教研室把开展科学研究的流式细胞仪用于教学来检测同学自己外周血中的CD4、CD8数量,充实了实验内容。通过实验,把教研室取得的科研成果与实验内容相结合进行讲解,把教研室在研的国家自然科学基金、省基金课题的情况向同学们进行介绍,以及教研室宣传栏悬挂了从1901年以来18幅荣获医学诺贝尔奖的免疫学家及他们获奖的研究内容的宣传介绍,使很多同学产生了好奇心,对科学研究产生了较浓厚的兴趣,培养了他们的创新思维,从而进一步提高了免疫学实验教学效果。
总之,通过在我校卓越医师计划的免疫学实验教学改革的尝试,使同学对免疫学在医学上的重要作用有了深刻的了解,知道了免疫学在医学上已广泛用于疾病的预防、诊断、治疗,并对一些疾病的发病机制、器官移植等方面的研究均具有较好的发展前景和现实意义,为培养合格的医学卫生人才打下坚实的基础。
参考文献:
[1]郭宏伟,运晨霞.医学免疫学实验教学改革探析[J].广西中医药大学学报,2013,16(2).
[2]代荣琴,张金彪,王磊,刘玉枝.设计性实验教学方法在免疫检验技术实验教学应用中的探讨[J].国际检验医学杂志,2013,33(17).
[3]王希君,田飞,姚旌旗.医学免疫学教学改革探讨[J].山西医科大学学报(基础医学教育版),2010,12(2).
[4]吕昌龙,李一,任欢.医学免疫学常用实验技术[M].北京:人民卫生出版社,2011.
[5]牛志国,黄青松,郭继强,宋向凤.医学免疫学实验教学改革探讨[J].新乡医学院学报,2012,29(9).
[6]孙庆伟,侯奕.医学院校基础课的理论教学与实验教学是一个不可分割的整体[J].山西医科大学学报(基础医学教育版),2000,(02).
学科、专业名称(代码)
及专业方向
指导
教师
考试科目
备注
学术型
0710 生物学
071005微生物学
①101政治
②201英语
③611生物化学(甲)
④851微生物学
学术型原则上只招收硕博连读生,同时招收推荐免试生及直博生;可招收委托培养生。
01农业与环境微生物学
袁志明
周宁一
孙修炼
高梅影
胡晓敏
02病毒学
胡志红
王华林
罗敏华
邓菲
王曼丽
赵非
03 病原微生物学
石正丽
陈士云
危宏平
张波
邓教宇
崔宗强
张勇
余军平
胡杨波
李炜
葛行义
071010生物化学与分子生物学
01病毒生物化学
肖庚富
杨荣阁
①101政治
②201英语
③611生物化学(甲)
④851微生物学
学术型原则上只招收硕博连读生,同时招收推荐免试生及直博生;可招收委托培养生。
李朝阳
陈绪林
李峰
张先恩
周拯
王 薇
02病毒感染与免疫
鄢慧民
陈新文
胡勤学
龚鹏
关武祥
龚睿
陈建军
郑振华
李么明
王延轶
①101政治
②201英语
③611生物化学(甲)或723免疫学
④851微生物学或998分子细胞生物学
唐宏
①101政治
②201英语
③723免疫学
④998分子细胞生物学
1001 基础医学
100102免疫学(基础医学)
01基础免疫学
唐宏
①101政治
②201英语
③306西医综合
招收推荐免试生和委托培养生。
02分子免疫学
王延轶
全日制专业硕士
085238生物工程
严兵
以上学术型所列招生导师均可招收全日制专业型学生。
①101政治
②201英语
③338生物化学
多媒体辅助教学是将计算机、投影仪等现代媒体设备应用于授课过程中,将文本、声音、图像、动画、视频等多种信息进行有机结合的一种教学形式。近年来,教育部高度重视将多媒体应用于实际教学中,以保证教学效果,提升教学质量。运用多媒体辅助教学,有以下优点:一是教学过程形象具体、生动深刻;二是课堂内容丰富,表现形式多样化;三是教学环境的个性化与教学过程的交互性。多媒体其难以比拟的优势,无疑为抽象难懂的免疫学教学提供契机。但教师容易过度依赖多媒体,成为课件单纯的讲解者,忽视和传统有效教学手段的配合,也对老教师授课带来挑战。相比板书和手绘图,多媒体课件授课节省时间,课堂的节奏会加快,易出现学生思维及理解吸收进度不一的情况。另外,多媒体设备在偏远地区的普及仍存在困难。
二、基于问题式学习教学模式
免疫学引入PBL的教学理念较以往的教学模式存在根本区别。传统的教学模式教师处于主导地位,学生少有时间及能力分析解决问题,忽视了学生主观能动性。PBL教学模式以问题为中心,老师根据课堂的内容,结合临床案例给出问题,如流行性感冒期间,健康人群免疫系统如何抵抗病毒感染?乙肝疫苗为什么要多次注射?引导学生围绕问题求索学习,强调学生的实践能力、自学能力、探索能力及团队合作精神的综合培养。PBL教学模式不仅可以让学生全面掌握基础理论架构和基本知识,而且让学生发现医学免疫学的发展规律,养成发展性的思维模式。PBL教学模式在免疫学应用有一定的特殊性,作为基础学科,医学院校教学安排较早,学生缺乏基础医学理论知识支撑,实行有难度。该教学模式对学生的自学能力及课时安排也提出较高要求。因此,在免疫学教学实践中,需要根据学情逐渐探索行之有效的方法对PBL进行应用。
三、转化医学理念教学模式
转化医学也称转化研究,是近年新提出的理念,强调将基础研究与临床应用紧密结合,使两者之间建立更为直接的关系。未来医学想要取得突破性进展依赖学科之间的相互交叉结合,转化医学理念的出现有效地弥补了基础研发与临床治疗之间的鸿沟,注重学科间多层次、深层次的整合与合作,避免基础与临床的脱节现象,符合当前医学教育改革的整体方向。医学免疫学是桥梁学科,具备转化特性,在教学过程中应注重教学内容的及时更新,适时调整教学内容及方法,贴合临床应用,靶向授课,增强内容的实用性和针对性。免疫应答是免疫学的核心内容,完整的机体免疫应答几乎涵括了免疫学大部分知识,是学习的重难点,牵涉的内容多且零散。传统的教学方法讲解难以让学生掌握知识点之间的连贯性和系统性,应用转化医学则可以以学生感兴趣的临床常见病为例,与相关章节相结合,激发学生兴趣,如新生儿溶血症的发生与免疫学抗原章节相结合;器官移植排斥反应与HLA的关系;系统性红斑狼疮与自身抗体的关系等等。转化医学应用于免疫学教学最大的阻碍是:基础免疫学教师长期从事教学工作,教学能力强却脱离临床实践,知识体系单一,缺乏实践性、应用性,存在一定的缺陷;临床免疫学教师有丰富临床经验,教学力量却较弱。如何平衡两者之间的优劣势有待继续摸索。
四、融入建构主义理论的教学模式
20世纪60年代,瑞士心理学家皮亚杰首次提出建构主义,80年代开始,渐渐在教育领域得以应用。建构主义理论重新诠释了学习的内涵,它最基本的理念是:知识是由学习者主动建构而来,并非被动接受和灌输,不同个体对客观存在的事物的理解不尽相同。建构主义学历理论强调学习的主体是学生,学生是信息认知和加工的执行者,教学和学习的过程中,每个人都隐含着自己对知识的理解,因为个人先前的经验知识与心理结构,学习过后,其原有的知识结构被转换、重组或者改造。免疫学理论枯燥,填鸭式讲解难以达到预期教学效果。建构主义理论应用于免疫学教学实践,有助于学生创新性思维和发散性思维的提高。讲授免疫学理论过程中,将教学过程分阶段逐级进行,注重充分调动学生主观能动性,让学生参与学习过程中,达成学员自我建构的目的。每完成一阶段学习后,提出综合性问题巩固所学知识,在学习过程中学生以小组讨论的方式,提高自行分析并解决问题的能力,在新旧知识的不断积累、冲突下,逐步完成免疫学的整体建构。这种教学模式不仅对学员的自学能力、自制力提出较高要求,教师的教学理念也须随之改变。对于已经习惯被动学习的学生,如何更好地提升教学效果有待完善。
五、框架式教学模式
【关键词】生物安全;微生物学与免疫学实验室
生物安全( biosafety) 指的是避免危险生物因子造成实验室人员暴露、向实验室外扩散并导致危害的综合措施[1]。而实验室生物安全(laboratory biosafety)是我国卫生行政管理的重要内容,随着科技进步及生物技术的发展,目前实验室生物安全问题已经成为科研单位、医院、高校等重要场所管理及工作学习人员最为关心的内容之一。
早在1983年,世界卫生组织就出版了《实验室生物安全手册》来增强人们对实验室生物安全问题的重视。但是,2003 年9 月到2004 年初在新加坡、台湾以及北京连续发生的实验室人员感染SARS 冠状病毒的事件,2005 年的H2N2流感病毒样本风波, 2010 年11 月至2011 年3 月东北某农业大学发生严重的布鲁氏菌实验室感染事件[2],这些生物安全事件的发生又一次次给人们敲响了警钟。我校微生物学与免疫学实验室是具有对周围环境和教师及学生造成潜在生物危害的主要场所。本文将从以下几个方面来分析一下我校的生物安全工作。
1 实验室功能介绍
我校微生物与免疫学实验室(以下简称微免实验室)主要由以下几个独立实验室组成:病原生物与免疫学实验室、医学微生物学检验实验室、医学免疫学检验实验室、寄生虫学检验实验室。分别承担了《病原生物与免疫学》、《微生物学检验技术》、《免疫学检验技术》、《寄生虫学检验技术》等课程的实训教学任务。教学对象主要是五年制高职护理、助产、涉外、药学、医学检验等专业学生。
2 学生实验现状分析
2.1 专业层次不一
病原生物与免疫学实验的学生为高职护理等专业二年级的学生。她们的医学知识相对薄弱、对病原生物的认识也刚刚开始。而对于微生物学检验实验室和免疫学实验室来说,授课对象主要是高职医学检验专业学生,不同年级的学生会有交叉,既有刚刚接触微生物学检验基础和免疫学检验基础的低年级学生,也有即将面临毕业的高年级学生,他们无论在知识储备、操作技能还是安全防护意识上都有一定差距。
2.2 生物安全意识弱
初次进入微免实训室的学生,都是低年级学生,她们年龄偏小,存在着强烈的好奇心。尤其面对一些形形的病原标本兴趣浓厚。在实训过程中表现出来的问题有:声音过于嘈杂、未经允许触摸标本、实验过的标本随意丢弃、带与实验无关的东西进实验室、防护服穿着不当等等问题。而且按照教学进度,学生是先学习免疫学再学习微生物学知识,也就导致第一次实训课时,她们并不能充分认识到自己所处的实验室环境会对她们有什么样的潜在危害,也没有很好的生物安全保护意识。检验专业的同学虽然有一定的专业基础,但在做一些脓汁标本、大小便标本检验时依然存在麻痹大意的思想,容易造成环境的生物污染。同时,实验室也保存有大量的病原微生物标本,如:伤寒沙门菌、变形杆菌、克雷伯菌、炭疽杆菌等具有强致病性的微生物菌种,他们在操作技能上不熟练也有导致菌种泄露造成生物污染的风险。
2.3 实训内容安排不合理
对于护理专业,《病原生物与免疫学》课程的学习中,往往是先学习免疫学,再学习微生物学。所以,学生没有学习到微生物学的知识就进行入微免实训室免疫室进行实训,这也造成了她们只是在老师的要求下去遵守实验室规章制度,并不能很好的理解微生物会对她们和环境造成什么影响。而且由于实训场地限制,有些实验采取分组进行,同学之间有着较强的互动意识,这也在一定程度上增加了生物安全危险因素的传播风险。
目前我校微免实验室主要承担教学工作,由于学生数量庞大,且层次不一,尽管有相关制度的约束,但是生物安全工作仍然是每次实训课上教师要反复强调的问题。有研究表明,从事卫生检验工作人员发生职业病危害的概率比普通人群高5-7倍[3],所以在传授技能的同时提高她们的自身防护意识就显得非常重要。
3 实验室生物安全工作方向
3.1 制度建设
制度建设是实验室生物安全管理工作的最基本的环节,对开展工作具有指导意义和约束力[4]。微生物学与免疫学实验室不同于其他实验室,里面存放着很多具有致病性质的病原生物,为了避免生物安全事故的发生,保证实验老师和学生的生命安全,我校制定了一系列实验室生物安全规章制度。如《生物安全管理制度》、《生物安全保卫制度和措施》、《工作人员执行生物安全相关规定》、《生物安全工作内部自查制度》、《生物安全管理人员及实验室人员培训制度》、《实验室人员准入规定》及《发现存在生物安全问题时的反馈和纠正措施程序》等。根据学校相关制度,微免实验室也制定了微免实验室管理制度、实验室生物安全手册、仪器室管理制度、准备室管理制度、大型仪器操作规范等来规范实验室工作人员、任课教师和学生的行为,避免实验室生物感染情况的发生。
3.2 提高生物安全意识
要加强实验室管理人员及实验室人员对生物安全的认识,举办生物安全管理为内容的学习班,通过学习提高相关人员特别是微免实验室工作人员的生物安全意识,转变观念,为做好生物安全工作起积极推动作用。对于学生,如护理、助产、检验等专业毕业生将来从事临床一线工作,她们负责标本的直接采集和检验,如果不注意生物安全,其被感染的可能性很大。所以在平时的实训课中,更应该加强对她们生物安全意识的培养,帮助她们养成良好的工作习惯。包括学习学校制定的各种生物安全制度、认真研读实验室生物安全手册,进行生物安全专题培训等。
3.3 加强学生技能训练
在实训过程中,对学生严格要求,勤学苦练增强专业技能。如对于护理、助产专业,要加强消毒灭菌操作练习,这些工作是确保医疗安全的基础[5]。对于检验专业来说,每天面对各种各样的临床标本,各类标本中都有很多未知的病原生物,这就要求他们更应加强对生物安全的重视程度[6]。学生在实训操作前应穿好工作服,必要时还应该带好口罩和手套等防护用品,认真听老师讲解的操作要领和注意事项后,方可进行实训。对于涉及病原性细菌的接种、分离、培养等操作时,要严格要求无菌操作,操作过程要规范、切忌毛手毛脚,避免危险性病原生物对自己及周围环境造成污染。在进行免疫学检验实验时,由于涉及大量的具有传染性的血清标本,如梅毒阳性血清、乙肝阳性血清等,操作时一定要做好防护,避免其经过皮肤伤口感染。
3.4 科学合理安排实训内容
对于实训内容的安排应该遵循由易到难、由简单到复杂的原则。对于一些病原生物与免疫学的实验内容最好先安排微生物学内容,因为实验室存储的各种病原生物是最主要的生物安全危险因素。对微生物的了解可以帮助她们树立无菌观念、为今后的实训内容打下安全基础。
3.5 杜绝各类生物安全隐患
任何实训课上,老师都要对学生的操作情况认真指导。杜绝学生在观察细菌培养物、病原性细菌鉴定、临床标本鉴定等实训课上发生菌液等危险因子的外漏。如果遇到此类情况,老师一定要在第一时间做好消毒灭菌措施,必要时,汇报实验室管理人员妥善处理。
综上,生物安全建设依然是一项长期而又艰巨的工作,作为一所医学类院校,良好的医学素养是我校对学生的培养目标之一,而生物安全素养作为医学素养的一部分直接关系到学生今后在工作中的自身安全。虽然工作之后也有诸多培训,但在学生阶段对她们行为习惯的养成却是非常关键的时期。生物安全牵涉到我校师生的生命财产、关系着我校各项教学、科研工作的顺利发展,我校将继续改进生物安全相关制度、规范实验室使用规范、改善教学内容、对老师和学生严格要求,在学校领导和全体师生的共同努力下做好生物安全工作,杜绝任何生物安全事故的发生。
【参考文献】
[1]Bluestein DL. The role of goal instability and career self-efficacy in the career exploration process[J]. Journal of Vocational Behavior, 1989, 35: 194-203.
[2]任向宇,张明昱,李恋,陶格斯,卢莎,牛燕,包丽丽.病原微生物学教学实验室的生物安全[J].包头医学院学报,2015,31(7):155-159.
[3]吕云妮.基层疾控中心实验室职业危害与防护措施探讨[J].中国卫生检验杂志,2012,22(1):164-165.
[4]张洁,朱昌平,马文哲,等.高校实验室生物安全管理工作的思考[J].实验室科学,2012,15(1):195-197.