就是要幸福精选(九篇)

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第1篇：就是要幸福范文

1．鸡内金粥：鸡内金5克，大米50克。先将洁净的鸡内金研为细末，再把大米淘净入锅，加清水适量，待沸后调入鸡内金末，煮至粥熟，每日1剂，连续3～5天。可健胃消食，固精止遗，解酒醒宿。适用于消化不良，食积不化，酒积不醒，小儿疳积，遗尿，遗精及泌尿系结石等。

2．葛根粥：葛根10克，大米100克，白糖适量。将洁净的葛根入锅，加清水适量，煎取汁液，合大米煮粥，待熟时调入白糖，再煮一二沸即成；或取葛粉适量，调入粥中煮熟服食，每日1－2剂，连服3～5天。可发表解肌，解毒透疹，升阳止泄，生津止渴。适用于外感风热，头痛项强，麻疹初起，透发不畅，脾虚泄泻，热病津伤口渴及酒醉口渴等。

3．枳子粥：枳子10克，大米100克。将洁净的枳子入锅，加清水适量，浸泡5～10分钟，水煎取汁，加大米煮为稀粥服食，每日1剂，连服5～7天。可除烦渴，解酒毒。适用于酒醉烦渴，心胸烦闷，恶心呕吐等。

4．高良姜粥：高良姜5克，大米50克，白糖适量。将洁净的高良姜水煎取汁，加大米煮粥，待沸时调入白糖，煮至粥熟即成，每日1剂，连服3～5天。可温暖脾胃，散寒止痛。适用于脾胃虚寒，心腹冷痛，恶心呕吐，泛吐清水，酒醉呕吐等。

5．粥：10克，大米100克，白糖适量。将入锅，加清水适量，煎取汁液合大米煮粥，待熟时调入白糖，再煮一二沸即成，每日1－2剂，连服3～5天。可疏风清热，清肝明目，平降肝阳。适用于外感发热，或温病初起，发热，头痛，或肝经风热，头晕目眩，目赤肿痛，或酒后头痛，眼目干涩等。

6．白扁豆粥：白扁豆10克，大米50克，白糖适量。将白扁豆研细，同大米放入锅中，加清水适量煮粥，待熟时调入白糖，再煮一二沸即成，每日1剂，连服3～5天。可健脾和中，化湿消暑。适用于中暑发热，暑湿泻泄，脾虚乏力，食少便溏，肢肿带下及酒醉呕吐，腹泄等等。

7．苹果粥：苹果、大米各100克，白糖适量。将苹果去皮，洗净切块；大米淘净，放入锅中，加清水适量煮沸后，纳入苹果，煮至粥熟时下白糖，再煮一二沸即成；或将苹果洗净，榨汁，待粥熟时调入粥中服食，每日1剂。可生津润肺，开胃消食。适用于热病伤津，咽干口渴，肺燥咳嗽，酒醉烦渴，热病心烦，食欲不振，胃纳不香等。

8．梨汁粥：鲜梨2个，大米100克，白糖适量。将梨洗净，去皮核榨汁；将梨皮、梨渣、梨核水煎取汁，加大米煮粥，待熟时调入梨汁、白砂糖，再煮一二沸即成，每日1剂。可润肺化痰，清热生津。适用于肺热咳嗽或燥咳，热病伤津口渴或酒后烦渴等。

9．西瓜汁粥：西瓜汁适量，大米50克，白糖少许。将西瓜洗净，取瓤，榨汁，或将西瓜皮洗净，细碎，榨汁备用。先取大米淘净，放入锅中，加清水适量煮粥，待煮至粥熟时，调入西瓜汁、白砂糖，再煮一二沸即成，每日1剂。可清热利湿，生津止渴，清心除烦。适用于暑热、热病、酒后烦渴，心火上炎所致的心烦，口舌生疮或湿热蕴结下焦所致的小便短赤等。

10．茅根粥：白茅根30克，大米100克，白糖适量。将洁净的白茅根入锅，加清水适量，浸泡5～10分钟，水煎取汁，加大米煮粥，待粥熟时下白糖，再煮一二沸即成，每日1剂，连服3～5天。可凉血止血，清热利尿。适用于血热妄行所致的衄血、咯血、吐血、尿血，及热淋，小便不利，水肿，湿热黄疸，酒后烦渴等。

11．菠菜粥：菠菜150克，大米50克，调味品适量。大米入锅，加清水适量煮粥，待熟时调入菠菜、食盐等调味品，煮至熟，每日1剂。可养血止血，滋阴润燥。适用于体虚之人和老年人大便涩滞不通，肠燥便秘或便血，消渴，眼目昏花等。

12．萝卜粥：萝卜、大米各100克，白糖少许。将萝卜洗净切粒；大米淘净，放入锅中，加清水适量煮沸后，调入萝卜粒，煮至粥熟时调入白糖，再煮一二沸即成，每日1剂。可清热生津，凉血止血，下气宽中，消食化痰。适用于消渴口干，衄血，咳血，食积胀满，咳喘泻痢，咽痛失音，偏头痛等。

第2篇：就是要幸福范文

关键词：洗液一号；阴道炎；抑菌；抗炎；止痒；皮肤毒性

中图分类号：R285.5

文献标识码：A

文章编号：1007―2349(2007)06―0038―03

洗液一号是攀枝花市中心医院用于临床多年治疗妇女阴道炎的院内制剂。为了探求洗液一号的主要药理作用及客观评价其安全性，对洗液一号进行了体外抑菌、抗炎、止痒等药效学及皮肤、粘膜毒性的实验研究，现报道如下。

1材料

1.1动物ICR封闭群小鼠，体重(21±2)g，动物级别；清洁级，合格证号：云卫动管9806号。SD大鼠，体重(190±20)g，动物级别：清洁级，合格证号：云卫动管1305号。家兔，体重1.9～2.1kg，动物级别：普通级，合格证号：云卫动管0001208。豚鼠，体重250～300g，动物级别：普通级。均由昆明医学院重点实验室及动物科提供。

1.2药物及试剂洗液一号，浓度67％，攀枝花市中心医院提供，批号：20010411。临床用量用法：150ml／次，温水稀释至500～1000mI(含原生药8g／m1)，每日3次，外洗。洁尔阴，四川省成都思威公司制药厂，批号：010703；二甲苯，汕头市达濠精细化学品公司，批号：20000802。

1.3仪器电子分析天平，型号：BOSCH―SAE200，德国；足跖容积测量仪(自制)。

2方法

2.1最低抑菌浓度(MIC)测定以供试品无菌取药lml(洁尔阴原浓度，洗液一号67％浓度)，用无菌肉汤lml作倍比稀释，采用液体试管抑菌法(检测管8支，药物对照管1支，细菌对照管1支)，加入菌量0.1ml(3X106／m1)，培养18小时，然后将以上培养物分别定量转种至琼脂平板中培养18小时，观察记录实验结果。

2.2洗液一号对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 参照文献，将50只小鼠随机分为5组，每组10只。各组分别为：对照组(蒸馏水)；洁尔阴组(30％)；洗液一号高、中、低剂量组(67％、34％、17％，)。实验当日各组小鼠右耳前后两面涂药一次(O.1m1)，对照组涂以等量蒸馏水。1h后各给药组以蒸馏水洗去药液，用于棉球擦净。采用二甲苯(25μl／每耳)致小鼠耳廓肿胀法，观察记录各组小鼠左右耳片重量，计算肿胀度(即左右耳片重量之差值)，并求出抑肿率。

2.3洗液一号对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响参照文献将50只大鼠随机分为5组，每组10只。分组同方法

2.2。涂药前以改良容积法测定各组大鼠右后足(踝关节以下)体积，然后各组大鼠右后足跖部涂药0.2mI／只，对照组涂以等量蒸馏水，1h后给各组大鼠右后足跖皮下注射角叉菜胶(0.05ml／只)致炎，同时再涂药一次(对照组仍涂以等量蒸馏水)，分别于致炎后1、2、3、4、5h用改良容积法测量各组大鼠的右后足体积。计算肿胀度(即致炎前后足跖体积的差值)，并求出抑肿率。

2.4洗液一号对磷酸组织胺致豚鼠搔痒作用的影响参照文献将豚鼠随机分为4组，每组8只。分组同方法2.2。于试验前一日将各组豚鼠右后足背剪毛，分别外涂相应药物或蒸馏水(0.1ml／100g)。试验当日用砂纸擦伤豚鼠右后足背部剪毛处，面积约2cm2，局部再次涂相应药物或蒸馏水(0.1ml／100g)。10min后，用0.1％磷酸组织胺分别滴在各组豚鼠的创面处(0.05ml／只／次)，此后每隔3min滴一次，直至出现豚鼠回头舔右后足擦伤皮肤动作为止。记录并比较各组涂抹组织胺次数及致痒阈(最后出现豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组织胺累积用量)。

2.5皮肤急性毒性试验体重(20±2)g小鼠，雌雄各半。参照文献，随机分为5组，每组10只，洗液一号给小鼠一次皮下注射给药(试药剂量范围：20～160g／kg；组距：1：0.5943;给药体积：0.1m／10g)，连续观察7天内动物毒性反应及死亡情况，并用点斜法计算LD50及LD50的95％可信限。

2.6皮肤长期毒性试验体重(155±10)g大鼠，雌性。参照文献，设高、中、低3个剂量组，每组动物30只。高、中、低三个剂量浓度分别为200％、100％、20％(该浓度相当于临床推荐用药浓度的10、5、1倍)。洗液一号给雌性大鼠皮肤、粘膜(、阴道、会阴、周围)涂药，连续涂药21天(为临床验证用药周期的3倍)。

2.7皮肤刺激性实验1.9～2.1kg家兔8只，雌雄各半。参照文献，随机分为完整和破损皮肤2组，采用同体自身对比法，用赋形剂作对照，观察67％洗液一号Iml外用对家兔完整皮肤和破损皮肤的刺激作用。

2.8粘膜刺激性实验参照文献将1.9～2.1kg雌性家兔，随机分为受试组与对照组，每组4只分别阴道注入洗液一号和灭菌生理盐水(0.2ml／只／次)，每隔1h1次，共计5次。观察其有无全身毒性反应。24h后处死家兔，肉眼和镜检观察阴道粘膜有无充血和水肿等反应。如有死亡则对主要脏器进行病理检查。

2.9主动皮肤过敏实验(ACA)，将250～300g豚鼠30只随机分为3组，受试药(67％洗液一号)组、阴性对照(清洁饮用水)组及阳性对照(2、4二硝基氯代苯)组，每组10只，雌雄兼用。进行致敏与激发试验(受试区3X 3cm2，受试物量为0.2m1)。按皮肤过敏反应评分标准对皮肤红斑、水肿进行评分。计算致敏反应发生率。按皮肤致敏性评价标准对皮肤致敏性进行评价。

2.10统计方法采用SPSS8.0统计软件对实验数据进行方差分析。

3结果

3.1最低抑菌浓度(MIC)测定洗液一号对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、真菌中的白色念珠菌和石膏样小孢子菌均有不同程度的抑菌作用。对金黄色葡萄球菌及变形杆菌抑菌作用效果尤为显著，MIC与洁尔阴接近。结果见表1。

3.3洗液一号对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响洗液一号高、中低剂量组能明显抑制角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀，与阴性对照组比较差异有显著性意义(P

3.4洗液一号对磷酸组织胺致豚鼠瘙痒作用的影啊　洁尔阴组能明显提高豚鼠致痒阈，与对照组比较差异有非常显著

性意义(P

3.5皮肤急性毒性试验洗液一号小鼠皮下注射给药，测得其LD50=77.45g／kg，LD50的95％可信限为63.21g／kg～94.88g／kg。相当于临床推荐成人外用量1.67g／kg的46倍。本品临床应用为皮肤、粘膜外用剂，吸收至皮下者极少，故可认为本品外用安全低毒。

3.6皮肤长期毒性试验全部动物健康存活，生长发育和行为活动未见明显异常反应。体重随时间的推移各组均相应增加。血液学、血液生化学检测的各项指标均在正常范围。心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、肾上腺、甲状腺、胸腺、子宫、卵巢和涂药部位皮肤、粘膜等重要脏器组织，肉眼观察未见异常，病理组织学检查亦未发现毒性损害。各组间脏器系数差异无显著性意义(P>0.05)。停药2周后可逆性观察，未发现迟缓性毒性。3.7皮肤刺激性实验该药液对家兔完整皮肤和破损皮肤均无明显刺激性。

3.8粘膜刺激性实验未见全身毒性反应，肉眼观察未发现阴道分泌物、粘膜充血及水肿反应，刺激反应评分均为0，病理组织学观察亦未见异常的病理改变。

3.9主动皮肤过敏实验(AcA)洗液一号外用未引起豚鼠皮肤过敏反应。

4结论

洗液一号具有抑菌、抗炎、止痒作用。临床外用剂量安全。

5讨论

第3篇：就是要幸福范文

摘 要：目的：探讨“咳喘宁”贴膏皮肤用药的安全性。方法：通过对健康家兔皮肤急性毒性试验、健康豚鼠皮肤刺激性试验及皮肤过敏性试验，观察“咳喘宁”贴膏对动物经皮肤用药的急毒、刺激和过敏性。结果：“咳喘宁”贴膏对家兔完整皮肤和破损皮肤未引起急性毒性反应；对豚鼠完整皮肤和破损皮肤有轻度刺激性，但给药后48 h，这种刺激性消失；对豚鼠完整皮肤无致敏作用。结论：“咳喘宁”贴膏临床用药安全、无毒。

关键词：“咳喘宁”贴膏；急性毒性；皮肤刺激性；皮肤过敏性

“咳喘宁”贴膏是甘肃中医学院刘世琼教授经过多年临床验证，并结合现代药理研究，反复筛选研制而成的纯中药外用穴位贴剂。其应用简单、经济，多年来常在“三伏天”用于治疗支气管哮喘和慢性支气管炎，疗效十分肯定。为研究其用药的安全性，本实验进行了“咳喘宁”贴膏皮肤用药的动物毒性实验研究，并为本产品的开发提供理论依据。

1 材料

1.1 实验动物

健康成年家兔12只，雌雄各半，体重2.0±0.5 kg（兰州生物制品研究所动物实验室提供，合格证号：医动字第14-004号）；健康成年豚鼠36只，雌雄各半，体重300±50 g〔中国农业科学院兰州兽医研究所动物实验室提供，合格证号SCXK（甘）2004-0005〕。

1.2 实验药品

“咳喘宁”贴膏（由白芥子、甘遂、延胡索、苏子、生姜汁等组成），空白纱胶贴剂（有三层纱布和一层无刺激性胶布组成），以上两种受试物规格为：皮肤急性毒性试验为7 cm×10 cm，皮肤刺激性试验为4 cm×5 cm，皮肤过敏试验为3 cm×3 cm，均由“咳喘宁”贴膏课题组提供；2，4―二硝基氯代苯（上海试剂一厂，批号001201），分析纯硫化纳（莱阳化工实验厂，批号20040909）。

2 方法和结果

2.1 “咳喘宁”贴膏的皮肤急性毒性试验

2.1.1 试验方法

动物分组：将12只家兔，按随机数字表法分为3组，每组4只，雌雄各半。A组（大剂量药物贴剂组，即贴敷A组，为临床用药药量的6倍）；B组（小剂量药物贴剂组，即贴敷B组，为临床用药药量的3倍）；C组（空白纱胶贴剂对照组）。

操作方法：按文献〔1〕方法，用3份硫化钠，1份皂粉，7份淀粉，加水配成糊状软膏，将家兔右侧背部脱毛70 cm2而不受伤， 24 h后，用75%乙醇消毒。按文献〔2-3〕方法，A组于脱毛处敷贴“咳喘宁”贴膏（含生药量4 g），8 h后去掉，每天1次，共贴6次；B组于脱毛处敷贴“咳喘宁”贴膏（含生药量4 g），6 h后去掉，隔天1次，共贴4次；C组脱毛处敷贴滴4 mL生理盐水的空白纱胶贴剂。然后轻轻按压2次，再用不干胶布固定，分笼饲养。末次除去受试物后，用温水除去残留受试物，于去掉受试物1、24、48、72 h至7 d，每日观察动物的体重、皮肤毛发、饮食、二便、呼吸、眼和黏膜的变化、精神状态、四肢活动及死亡情况。如果对完整皮肤无毒性反应，则在家兔左侧背部脱毛70 cm2，24 h后，用碘伏和75%乙醇消毒皮肤，再用消毒处理的400号细砂纸在脱毛处造成擦伤，使皮肤出现密集出血点，以渗血为度，立即在擦伤部位敷贴受试物。具体方法及观察指标同上，并进行三组的对照比较。如遇死亡，应及时进行尸检和肉眼观察，当肉眼可见病变时，应进行病理组织学检查。

2.1.2

结果

〖HT]“咳喘宁”贴膏高低剂量应用后，完整皮肤及破损皮肤家兔皮毛光泽正常，对家兔的饮食、二便、呼吸、眼和黏膜变化，精神状态，四肢活动均未造成任何影响，破损皮肤均在给药后第2 d出现点状血痂，第7 d内脱痂痊愈。在观察期14 d内未出现急性毒性反应，无一只家兔死亡。与对照组体重比较，结果见表1。表 “咳喘宁”贴膏对皮肤急性毒性试验家兔体重的影响 表1显示:A、B组与C组比较无显著性差异(P＞0.05)，说明本药对家兔体重无影响。

2.2 “咳喘宁”贴膏的皮肤刺激性试验〔4-5〕

2.2.1 试验方法

动物分组：将12只豚鼠按随机数字表法随机分为A组（完整皮肤组）、B组（破损皮肤组）2组，每组6只，雌雄各半。

操作方法：按文献〔1〕方法，于给药前24 h将豚鼠脊柱两侧对称脱毛2块而不损伤皮肤，每块去毛面积约4 cm×5 cm（约相当于豚鼠体表面积的10 %），具体操作方法同皮肤急性毒性试验脱毛法。

给药采用左右侧自身对照。A组用75%乙醇消毒后，左侧脱毛处敷贴“咳喘宁”贴膏（含生药量4 g），右侧敷贴滴生理盐水4 mL的空白纱胶贴剂，8 h后去掉，每天1次，连续给药6 d。B组用碘伏、75%乙醇消毒皮肤，再用消毒处理的400号细纱纸在脱毛处造成擦伤，使皮肤出现密集出血点，以渗血为度，立即在擦伤部位敷贴受试物，具体方法同A组（完整皮肤组），每天1次，连续给药6 d。末次敷贴受试物后，用温水除去残留受试物，分别于去掉受试物后1、24、48、72 h观察涂抹部位有无红斑和水肿情况，是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄。按文献〔6〕中“皮肤刺激性反应评分标准”每日进行刺激反应评分，记录各组每日的评分值，计算刺激指数平均值:刺激指数平均值=（红斑形成总分+水肿形成总分）/动物总数，按文献〔6〕中“皮肤刺激强度评价标准”评价皮肤刺激强度。

2.2.2 试验结果

见表2。经过观察发现，豚鼠完整皮肤组与破损皮损组敷贴“咳喘宁”贴膏后1 h，豚鼠皮肤用药部位有不明显红斑，个别出现明显红斑，无水肿，刺激强度为轻度刺激性，但以上皮肤改变在去除药物后48 h内逐渐消失，各组自身对照部位均无红斑、水肿出现，刺激强度小于0.5〔6〕，为无刺激性反应。两组皮肤均无色素沉着、出血点、粗糙和菲薄情况，损伤皮肤组动物皮肤有点状血痂，至48 h开始脱落，给药区与其自身对照区无明显差异（P＞0.05），故血痂是擦伤所致，非药物引起，且破损皮肤组动物皮肤光泽程度、弹性与完整皮肤组无显著差异。表2 “咳喘宁”贴膏对豚鼠皮肤的刺激试验 注：A无刺激性; B轻度刺激性

2.3 “咳喘宁”贴膏的皮肤过敏试验 〔3，7〕

皮肤过敏试验是通过动物重复接触受试物后，观察机体免疫系统在皮肤上的反应。是应用受试物后产生免疫学传递的一种皮肤反应。在动物首次接触供试品一段时间后，再次进行供试品的激发接触，可观察动物是否已出现过敏状态，然后再通过观察激发接触后的反应来判定受试动物有无发生过敏反应。

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2.3.1

试验方法

动物分组：将24只豚鼠按随机数字表法随机分为3组，即A组：阴性对照组（生理盐水）；B组：药物贴剂组（“咳喘宁”贴膏）；C组：阳性对照组［用分析纯丙酮临用前配制成1%的致敏浓度和0.1%的激发浓度，即阳性致敏物为1% 2，4―二硝基氯代苯（DNCB），阳性激发物为0.1% DNCB］。每组8只，雌雄各半。

操作方法：

(1）致敏接触：给药前24 h，将健康豚鼠背部脊柱左侧按文献〔1〕方法脱毛，具体操作方法同皮肤急性毒性试验脱毛法，脱毛区为3 cm×3 cm。用温水洗净豚鼠背部脊柱左侧皮肤后，A组左侧脱毛区敷贴滴0.2 mL生理盐水的空白纱胶贴剂；B组左侧脱毛区敷贴“咳喘宁”贴膏（含生药量0.2 g）；C组左侧脱毛区敷贴滴1% DNCB 0.2 mL空白纱胶贴剂。三组受试物均贴敷6 h，试验第7 d和第14 d以同样方法各重复1次，共计3次。

(2）激发接触：于激发接触敷贴前24 h，再次在右侧对称部位脱毛3 cm×3 cm，具体方法同上。于致敏接触末次给药后14 d（第28 d）在各组动物背部右侧脱毛区，A组敷贴滴0.2 mL生理盐水的空白纱胶贴剂;B组敷贴“咳喘宁”贴膏（含生药量0.2 g）;C组敷贴滴0.1% DNCB 0.2 mL空白纱胶贴剂固定，三组均贴敷6 h后，去除并用温水洗净受试物，即刻观察。然后于24、48、72 h再次观察皮肤过敏反应情况，按文献〔6〕中“皮肤过敏反应程度的评分标准”给予评分，计算各组各时间平均分值，以反映受试物的致敏强度，同时观察豚鼠是否有站立不稳、休克等全身过敏反应，按公式计算致敏反应发生率：致敏反应发生率=有过敏反应动物数（无论程度轻重）/动物总数×100%，按文献〔6〕中“皮肤致敏性评价标准”依据致敏反应发生率评价致敏性。

2.3.2 试验结果

结果见表3。表3“咳喘宁”贴膏对豚鼠皮肤过敏反应分值及评价 药物贴剂组与阴性对照组致敏激发接触后观察，即刻至72 h激发接触部位均未出现红斑及水肿，致敏率为0，阳性对照组自激发给药6 h后，即刻观察该组8只豚鼠皮肤：2只出现明显红斑为2×2分，其中1只伴勉强水肿为1×1分；6只出现严重红斑为3×6分，其中1只伴皮肤隆起约1mm水肿为3×1分，其中3只伴勉强水肿为1×3分，总积分29分，24 h开始消退总积分为20分，48 h总积分15分，72 h后可见红斑及水肿，总积分为10分，致敏率100 %。与A、B组比较，有明显差异，表明“咳喘宁”贴膏对豚鼠皮肤无致敏作用。

3 结论

支气管哮喘及慢性支气管炎是临床上常见又难治的呼吸道疾病，无论中医西医目前对其都缺乏理想的治疗方法。“咳喘宁”贴膏是经导师多年临床验证，并结合现代药理研究，反复筛选研制而成的用于治疗支气管哮喘及慢性支气管炎行之有效的外用穴位贴剂。本贴剂敷贴于穴位表面，一是通过透皮吸收而发挥药物本身的治疗作用；二是通过对相关经络腧穴的刺激而发挥经络系统的调整作用；三是该药贴多年来常在“三伏天”使用，能起到“时间疗法”作用，三重治疗而达到健脾益肾、降气平喘、化痰止咳的综合治疗作用，更加有效地促使病愈。“咳喘宁”贴膏免疫学实验〔8〕也表明，该贴剂能提高机体的免疫功能，有较好的化痰平喘作用。

本实验结果表明：“咳喘宁”贴膏不论外用于家兔完整皮肤，还是破损皮肤均无急性毒性；外用于豚鼠完整皮肤，特别是破损皮肤有轻度刺激性，但给药后48 h内可自行消失，其试验使用剂量是临床用药药量的6倍，且由于“咳喘宁”贴膏在临床应用时不是反复在同一穴位贴敷，故不影响药物治疗的连续性；外用于豚鼠皮肤无过敏反应。从毒理学方面说明“咳喘宁”贴膏穴位贴敷治疗支气管哮喘和慢性支气管炎是安全的外用制剂，值得临床推广应用及开发新产品。

由于本处方不含毒性药物，故按文献〔6〕要求无需进行长期毒性试验。

参考文献：

〔1〕郝光荣.实验动物学[M].第2版.上海：第二军医大学出版社，2002：184-185.

〔2〕谢秀琼.中药新制剂开发与应用[M].北京：人民卫出生版社，2002：565-570.

〔3〕钱芳，杨戒骄，杜琪，等.伤疡愈软膏皮肤毒性实验研究[J].中国药房， 2004， 15（7）：405-406.

〔4〕陈奇.中药药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社，1996:164-167.

〔5〕韦京辰，徐庆，唐祖年.乳癖贴皮肤毒性实验研究[J].华夏医学， 2004， 17（1）：19-20.

〔6〕中华人民共和国卫生部药政局.中药新药研究指南（药学、药理学、毒理学）[M].北京：人民卫生出版社，1994:209-212.

〔7〕王玉芬，韩双红.止痛涂膜药理作用研究[J].河北中医，2002，24（5）：394-397.

第4篇：就是要幸福范文

[关键词] 中药浸膏粉体；表面包覆改性；流动性；吸湿性

Improvement of powder flowability and hygroscopicity of traditional

Chinese medicine extract by surface coating modification technology

ZENG Ronggui1， JIANG Qieying2， LIAO Zhenggen1*， ZHAO Guowei1， LUO Yun1， LUO Juan1， LV Dan1

（1 Key Laboratory of Modern Preparation of Chinese Materia Medica， Ministry of Education，

Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330004， China；

2 School of Continuing Education， Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330004， China）

[Abstract] To study the improvement of powder flowability and hygroscopicity of traditional Chinese medicine extract by surface coating modification technology The 1% hydrophobic silica nanoparticles were used as surface modifier， and andrographis extract powder was taken as a model drug Three different techniques were used for coating model drugs， with angle of repose， compressibility， flat angle and cohesion as the comprehensive evaluation indexes for the powder flowability The powder particle size and the size distribution were measured by Mastersizer 2000 FEI scanning electron microscope was used to observe the surface morphology and structure of the powder The percentage of Si element on the powder surface was measured by energy dispersive spectrometer The hygroscopicity of powder was determined by Chinese pharmacopoeia method All of the three techniques can improve the flowability of powder extract In particular， hygroscopicity of extract powder can also be improved by dispersion and then highspeed mixing， which can produce a higher percentage of Si element on the powder surface The improvement principle may be correlated with a modifier adhered to the powder surface

[Key words] traditional Chinese medicine extract powder； surface coating modification； flowability； hygroscopicity

doi：10.4268/cjcmm20161212

中药浸膏粉体是多种组分以无定形形式存在的集合体，因而具有引湿性强、流动性差等特点，严重影响固体制剂生产工艺、传输、储存和产品质量等[1]，粉体表面改性技术改善中药浸膏粉体吸湿性、润湿性及流动性等是近年国内药剂学工作者关注的重点。粉体表面改性的方法很多，其中机械力化学法是通过机械力产生的强烈冲击、剪切、挤压等，使两种互不粘结也不发生化学反应的微粒子界面发生粘结、附着、范德华吸附或晶界重组等物理化学变化[2]，因其具有工艺简单、产品效果良好，生产率高、且不改变化学结构等优点[3]而广泛采用。由于分散和撞击使改性剂紧密粘附在主体粒子表面是表面包覆改性的关键[4]，但因表面改性剂比表面积较大，容易团聚[5]而影响包覆效果，故本课题除采用2种传统包覆工艺外，亦设计了一种先分散再撞击包覆的工艺，选择比表面积大、具有生物相容性和药物可接受性优势且接有疏水基团的气相纳米二氧化硅为改性剂[6]进行表面改性，以考察不同包覆改性技术对粉体流动性和吸湿性的影响。

1 材料

VH5混合器（吉林市中诚机械厂），SLSH26型湿法混合制粒机（北京航空制造研究所），标准筛（长沙市思科仪器纱筛厂），BT1000型粉末综合特性测定仪（丹东百特仪器有限公司），GTB粉末流动性测定仪（德国Erweka公司），8411型电动振筛机（浙江省上虞市学勤纱筛厂），Mastersizer 2000激光粒度测定仪（英国马尔文仪器有限公司），FEI扫描式电子显微镜（美国FEI公司），BS124S型电子分析天平（Sartorius公司）。

穿心莲提取物（四川杰象药材有限公司，批号20150701）；疏水性气相纳米二氧化硅（上海阿拉丁生化科技股份有限公司，粒径7～40 nm，比表面积260 m2・g-1）；氯化铵（西陇化工股份有限公司）。

2 方法与结果

21 浸膏粉体的处理

将穿心莲浸膏粉过80目筛，标示为S。

22 表面包覆改性粉体的制备[4，78]

221 在V型混合器中制备 取S 100 g与疏水性气相纳米二氧化硅1 g，加入V型混合器中混合30 min，所得混合粉体标示为A。

222 在高速搅拌器中制备 取S 100 g与疏水性气相纳米二氧化硅1 g，同时加入高速搅拌器中搅拌（1 000 r・min-1）5 min，所得粉体标示为B。

223 在自制振动式加料高速搅拌器中制备 取S 100 g、疏水性气相纳米二氧化硅1 g分别加入高速搅拌器和振动加料盒中，同时开启高速搅拌器（1 000 r・min-1）和振动器，共5 min，所得粉体标示为C。

23 各粉体流动性测定

231 休止角 使用GTB粉末流动性测定仪，粉体通过下口径为10 mm漏斗均匀流出，在载物台上形成锥体，当粉体形成稳定且对称的圆锥体后停止加料，仪器自动读取数据，结果见表1。

232 平板角 使用BT1000型粉末综合特性测定仪，平板伸入托盘，将粉体徐徐撒落在托盘中，直到埋没平板，转动升降台使平板与托盘分离，用测量器测定留在平板上粉体形成的角度θs1，然后用重锤下落1次，再次测量平板上粉体形成的角度θs2。平板角（θs）计算如下，结果见表1。

θs=（θs1+θs2）/2 （1）

233 压缩度[9] 取25 mL量筒，精确称定其质量（M0），将粉体通过一定高度的漏斗均匀加入量筒中，精确称量体积为25 mL时粉体与量筒的总质量（M1），求出松密度（BD）；之后以120次/min的速率震动3 min，读取振实后粉体的体积（V），求出振实密度（TD）。压缩度（C）计算如下，结果见表1。

C=（TD-BD）/TD×100%（2）

234 黏附度[10] 根据松密度（BD）和振实密度（TD）的平均值选择3个筛网，选择标准见表2。

235 流动性综合评价[4] 根据休止角、压缩度、平板角、黏附度的测量结果，查阅本研究方法所带附表[8]得到对应单项指数值，将各单项指数值累计相加得到流动性综合指数（FI）。结果见表1，按照流动性指数（FI）与流动性能对照表，见表3，可知，S流动性能非常差，3种工艺包覆改性后粉体流动性位于流动性能差区间，表明流动性均得到改善，且工艺间差异不明显。

24 粒径及粒径分布[9]

取待测粉体约3 g，置于Mastersizer 2000型激光粒度仪干法进样器金属盒内，以空气为分散媒介，根据所设定的方法测定粉体粒径及粒径分布。结果见表4，采用SPSS 190 统计分析软件对S与A，B，C 中位粒径（D50）、众位粒径（D90）进行样本t检验均无统计学差异，说明通过3种工艺处理对粉体粒径及粒径分布影响不明显。

25 各粉体吸湿性考察[11]

引湿性的测量按照《中国药典》2015年版附录引湿性实验指导原则，取干燥含盖玻璃称量瓶，置于25 ℃恒温（下部放置过饱和氯化铵溶液）干燥器内饱和24 h，精密称取质量M1，取粉体适量，平铺于上述称量瓶中，厚度为1 mm，精密称量质量M2，将称量瓶敞口与瓶盖一起放于上述恒温恒湿条件下，精密称量不同时间点质量Mn的吸湿情况至吸湿平衡。计算吸湿率=（Mn-M2）/（M2-M1）×100%。以时间为横坐标，吸湿百分率为纵坐标绘制吸湿曲线，见图1。根据文献[12]报道6种吸湿数学模型，采用SPSS 190统计分析软件对各粉体的吸湿性过程进行拟合，以R2和ESS为评价指标，R2越大ESS越小说明拟合效果越好。拟合结果见表5，结果显示，各粉体的吸湿过程均较符合双指数模型。故用双指数模型提取吸湿特征参数，双指数模型表达式为F=F∞-ae-k1t-be-k2t，其中F为吸湿百分率，F∞为平衡吸湿率，k1为表面吸湿速率常数，k2为扩散速率常数，a，b为模型参数，各粉体的双指数模型方程见表6。据此，可得到各粉体的热力学参数：平衡吸湿率；动力学参数：表面吸湿速率常数和扩散速率常数。

由表6可知，动力学参数中表面吸湿速率常数从大到小依次为S（1572），A（0383），B（0134），C（0131），扩散速率常数由大到小依次为

26 各粉体粒子表面形态及表面硅元素含量

取少量待测样品铺于SEM样品台上，表面涂层喷金使其导电，在15 kV的电压下获得粉体粒子表面形态与结构，并通过能谱仪测定粉体粒子表面硅元素含量。结果见图2，各粉体粒子均成不规则形态，3种包覆工艺粉体表面都分散有疏水性纳米二氧化硅，且3种包覆工艺Si元素在粉体粒子表面含量百分比分别为A（010±002），B（034±003），C（092±003），可知先分散再经高速搅拌混合工艺所得包覆粒子表面Si元素含量比2种传统工艺含量更高。

3 讨论

本研究选用疏水性纳米二氧化硅为表面改性剂是因为：①粒径与浸膏粉体粒子的粒径比远小于1∶10，比表面积大，可被浸膏粉体粒子的分子间作用力牢固结合在浸膏粉体粒子表面，形成壳核型稳定结构[4]；②带有疏水基团，具有低吸湿性和很好的分散性；③具有生物相容性和药物可接受性[6]。

本研究采用流动性指数法对粉体流动性进行综合评价，该方法综合了粉体学中粉体动态摩擦系数、静态摩擦系数、压缩程度和黏附能力进行评价，改变过去从单一方面反映粉体流动性，评价结果更为全面客观。研究结果显示3种表面包覆改性工艺均能改善粉体流动性，粒径结果分析表明：与原粉相比，包覆粒子粒径没有变大，表明包覆粉体流动性的变化不是粒径引起，而主要是包覆后降低了粒子间摩擦力、内聚力、范德华力等，黏附度的测定结果也支持该结论。与A，B工艺相比，C工艺粒径增大，且表面硅元素含量更高，但C工艺改善粉体的流动性并不优于A，B工艺，可能是影响浸膏粉体流动性因素除粒子的大小外、表面包覆更多的疏水性气相纳米二氧化硅可能增大了粒子间内摩擦力，因而包覆量达到一定时，随着包覆量的增加并不一定进一步改善流动性。

本研究采用6种常用的吸湿数学模型对各粉体的吸湿过程进行了拟合，并根据拟合结果最优的双指数模型提取动力学和热力学特征参数。结果表明，3种工艺均能降低表面吸湿速率常数和扩散速率常数，提示3种工艺均能减缓空气中水分子在粉体表面凝集成液滴，降低粉体表面水分子向粒子内部扩散，这可能是因为3种工艺将带有疏水基团的纳米二氧化硅包覆在穿心莲浸膏粉体表面，减少了粉体表面活性吸附位点数，毛细管通道在一定程度上被堵塞[11]，因此降低了空气中水分子在粉体表面的凝集及向粒子内部扩散。在3种工艺中先分散再撞击的C工艺形成的粒子粒径最大；同时，扫描电镜和能谱图结果分析显示C工艺粒子表面硅元素含量最高，表明C工艺包覆程度最高，可能是由于传统包覆改性工艺分散能力较差，且不能紧密的吸附，而先分散再包覆的C工艺能更均匀分散并更强地包覆在药物粉体表面，从而更多地占据水分吸附位点，可能因为这两种作用促成了C工艺粉体吸湿百分率的降低，故，与A，B工艺相比，C工艺能明显降低粉体吸湿百分率。

综合3种表面包覆改性技术改善粉体流动性及吸湿性结果分析，笔者认为本课题设计的先分散再撞击表面包覆技术可以有效改善中药浸膏粉体的流动性及吸湿性，为药剂学工作者进一步研究中药粉体表面改性技术提供一种思路。

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第5篇：就是要幸福范文

【关键词】复杂性科学;中医药学;启示

【中图分类号】R2-031【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)18-012-3

复杂性科学[1](Science of Compledty)是一门研究复杂性和复杂系统的新兴的边缘、交叉学科。国外有学者称复杂性科学是科学史上继相对论和量子力学之后的又一次革命[2],国内成思危教授认为它是系统科学发展的一个新阶段[3,4],戴汝为院士称其为“21世纪的科学”。近年有关的学术会议和数量急剧增加,相关的研究在国内外掀起了热潮。总之,它方兴未艾,引起了国内外越来越多学者的关注。复杂性科学打破了线性、均衡、简单还原的传统范式,而致力于研究非线性、非均衡和复杂系统带来的种种新问题。复杂性科学的出现极大地促进了科学的纵深发展。使人类对客观事物的认识由线性上升到非线性、由简单均衡上升到非均衡、由简单还原论上升到复杂整体论。因此,我们认为复杂性科学的诞生标志着人类的认识水平步入了一个崭新的阶段,将是科学发展史上又一个新的里程碑。

复杂性研究最早的起源可以追溯到20世纪上半叶,1928年贝塔朗菲(Von Bertalanffy)完成了描述生物有机体系统的毕业论文。自此以后的20年,在这方面做出实质性贡献的人及其成果为:McCul-loch和Pitts的神经网络、冯・诺依曼(John Von Neuman)的元胞自动机(cellular automata)和维纳的控制论。上个世纪50年代到70年代,普里高津提出了耗散结构理论,沟通了非生命系统和生命系统的内在联系,说明这两类大系统之间并没有严格的界限,表面上的鸿沟是由相同的规律所支配的。耗散结构的理论是对系统宏观性质的研究,还没有和系统的微观性质联系起来。与普里高津同时代的哈肯的协同学则沟通了从微观到宏观的通路,使系统在宏观上表现出来的规律能和微观上的运动联系起来。远离平衡态的研究是欧洲复杂性研究的代表,但是从目前的情况来看,普里高津和哈肯所研究的系统特性仍属于“简单巨系统”特性的范畴,可以直接用统计学等定量工具进行处理。当这些方法运用到更复杂的系统中时,遇到了根本性的困难。1984年,在诺贝尔奖获得者盖尔曼(Gell Mann)等人的发起与鼓动下,一批物理学家、理论生物学家、经济学家和计算机专家及其它学科的研究人员聚集于美国新墨西哥州的圣塔菲组织了一个松散的研究团体,称为圣塔菲(Santa Fe)研究所。其前期的主要学术观点可概括为:复杂系统是由大量相互作用的单元构成的系统。复杂性的研究则是研究复杂系统如何在一定的规则下产生有组织的行为。近年来,圣塔菲研究所的一些科学家拓宽了复杂性的研究内容,把兴趣逐步转移到对混沌边界的研究上。总体来看,圣塔菲研究所认识到复杂性研究的困难在于不能用传统的方法来处理复杂系统所涉及的问题,并提出了复杂性科学这一概念。迄今圣塔菲研究所在复杂性科学研究方面所涉及的主要内容有:复杂适应系统、非适应系统(如元胞自动机)、标度、自相似、复杂性的度量。其中复杂适应系统是圣塔菲研究所集中研究的对象,而且复杂适应系统理论也是第三阶段复杂性科学的主要成果。

1复杂性

在复杂性科学研究中,复杂性是客观事物的一种属性,是客观事物跨越层次的、不能够用传统的科学理论直接还原的相互关系。复杂性与简单性是相对应的。简单性一向是现代自然科学的一条通则。许多科学家相信自然界的基本规律是简单的。爱因斯坦曾是这种观点的突出代表。虽然复杂现象比比皆是,但人们还是努力要把它们还原成更简单的行为主体(Agent)或过程。当然的确有不少复杂的事物或现象,其背后确实存在简单的规律或过程。但是,另一方面也存在大量的事物和现象不能用简单的还原论方法进行处理。事实上,简单性与复杂性是客观事物的两种不同表现形式。“复杂性必须用复杂性的方法来研究”。

2复杂系统

目前关于复杂系统的定义还很不统一,至少有30多种,如:复杂系统就是混沌系统(混沌学派);复杂系统是具有自适应能力的演化系统(圣塔菲);复杂系统是包含多个行为主体(Agent)具有层次结构的系统;复杂系统是包含反馈环的系统(Stacey);复杂系统是任何人不能用传统理论与方法解释其行为的系统(John Warfield,约翰.沃菲尔德);复杂系统是动态非线性系统。

对指导中医学研究而言,我们认为,复杂系统是具有自适应能力的演化系统,即有反馈环,又包含行为主体(Agent)及层次结构,而且是非线性系统。每一个层次的行为主体(Agent)对更高层次的作用者来说都起着建设砖块的作用。能够吸取经验,从而经常改善和重新安排它们的建设砖块。所有复杂的适应性系统都会预期将来。这种预期都基于自己内心对外部世界认识的假设模型之上,也就是基于对外界事物运作的明确的和含糊的认识之上。能够随着系统不断吸取经验而被检验、被完善和被重新安排。

3复杂性科学

3.1复杂性科学的概念

我们认为:“运用非还原论方法研究复杂系统产生复杂性的机理及其演化规律的科学”可以作为复杂性科学的定义。简单地说,复杂性科学就是运用非还原论方法研究复杂系统的科学。

3.2复杂性科学的基本原理

总结目前的研究成果,我们认为复杂性科学的基本原理主要有以下一些:

(1)整体性原理由于复杂性科学的研究对象是非线性系统,传统的叠加原理失效,因此,不能采用把研究对象分成若干个小系统分别进行研究,然后进行叠加的办法,而只能从总体上把握整个系统。

(2)动态性原理复杂系统必然是动态系统,即与时间变量有关的系统。没有时间的变化,就没有系统的演化,也就谈不上复杂性规律。

(3)时间与空间相统一原理复杂性科学不但研究系统在时间方向上的复杂演化轨迹,而且还试图说明系统演化的空间模式。一般说来,系统中非线性关系所导致的浑沌可以认为是一种时间演化轨迹,同时也可以用分形来描述系统长期演化后的空间模式。这两种描述通过奇怪吸引子的分数维和李雅普诺夫指数等概念相关联。

(4)宏观与微观相统一的原理复杂性科学认为,经济系统的宏观变量大的波动可能来自于组成系统的一些元素的小变化。因此,为了探讨复杂系统宏观变量的变化规律,必须研究它的微观机制。但由于非线性机制的作用,又不能将系统进行分解,所以说必须将宏观与微观相统一。

(5)确定性与随机性相统一原理复杂性科学理论表明:一个确定性的系统中可以出现类似于随机的行为过程,它是系统“内在”随机性的一种表现,它与具有外在随机项的非线性系统的不规则结果有着本质差别。对于复杂系统而言,结构是确定的,短期行为可以比较精确地预涵,而长期行为却变得不规则,初始条件的微小变化会导致系统的运行轨迹出现巨大的偏差。

3.3复杂性科学所涉及的几个主要概念

(1)自组织(Self-organization)从系统论的观点来说,“自组织”是指一个系统在内在机制的驱动下,自行从简单向复杂、从粗糙向细致方向发展,不断地提高自身的复杂度和精细度的过程。这一过程是适应性的,使得系统能够更好地应付或处理它们的环境。

(2)突现(Emergence)突现是指复杂系统中的行为个体(Agent)根据各自行为规则相互作用所产生的没有事先计划但实际却发生了的一种行为模式。正如安德森所指出的那样,复杂系统“每个复杂的层面都会出现全新的特征。每个阶段都需要全新的法则、概念和普遍化,需要与上一阶段同样多的灵感和创造性。”在每一个阶段,新形成的结构会形成和产生新的突然出现的行为表现,如心智是一个突现的特征。

(3)混沌边缘(Edge of Chase)这是指一个复杂自适应系统运行在有序和无序之间的相交过程中出现的有界非稳定性的一种形式。是复杂系统的层次的行为中,系统的元素从未完全锁定在一处,但也从未解体到骚乱的地步。这样的系统既稳定到足以储存信息,又能快速传递信息。这样的系统是具有自发性和适应性的有生命的系统,它能够组织复杂的计算,从而对世界做出反应。混沌的边缘就是生命有足够的稳定性来支撑自己的存在,又有足够的创造性使自己名副其实为生命的那个地方,是复杂系统能够自发地调整和存活的地带。进化似乎永远都导向混沌的边缘。系统是通过对环境的适应而到达混沌的边缘。

(4)人工生命(alife)人工生命是用综合的方法来理解生命,用计算机、或也许是机器人等新型媒介来探索生物学领域的各种发展的可能性。人工生命研究演衍出了三个伟大洞见:①有生命的系统似乎总是自下而上地、从大量极其简单的系统群中突现出来。“我们从计算机模拟复杂的物理系统中获得的最为惊人的认识是:复杂的行为并非出自复杂的基本结构。“确实,极为有趣的复杂行为是从极为简单的元素群中突现出来的。”②获得类似生命行为的方法,就是模拟简单的单位,而不是去模拟巨大而复杂的单位。是运用局部控制,而不是运用全局控制。让行为从底层实现出来,而不是自上而下地做出规定。做这种实验时,要把重点放在正在产生的行为上,而不是放在最终结果上。③从生命的特点在于组织,而不在于分子这一点上来说,生命有可能不仅只是类似计算机,生命根本就是一种计算法。在此之所以介绍人工生命概念,是出于我们如下的认识:中医学从某种意义上讲,也可以被视为一种人工生命。

4生物系统的复杂性研究

人们普遍认为,生物的复杂性和非生物的复杂性是两类不同的复杂性,前者的复杂性程度比后者要高得多,而且有质的不同。生物复杂性有三个特点,其一是在复制生物结构的过程中,存在指令和控制,并由此展现出生长性和自适应性;其二是生物具有无双性,这导致不同层次、不同类群,甚至不同个体生物的复杂性,显示有很强的个性,这是在生物学领域应用数学方法的一个难点;其三是生物复杂程度的超巨性,这也使得生物复杂性难以量化。研究表明,许多生物体中存在混沌现象,兔嗅觉识别的过程、穴位的红外辐射、人的脑电信号、大鼠的心动周期信号、健康人的心搏、儿童的心理周期都具有混沌特征。另外,不少医学研究者将混沌理论应用于疾病的研究,对心脏病、精神病、癫痫病、糖尿病等疾病的发生机理、诊断与控制方法以及疾病的传播过程进行了具有实践意义的探讨。

5复杂性科学对中医学研究的启示

中医学研究的对象是人体,由于人体是复杂巨系统,所表现的各种疾病也极其复杂,在此,在应对复杂的人体与复杂的疾病,中医也经历了从简单到复杂的漫长过程,不断重复着经验━规则━临床验证━更新经验━更新规则循环往复不断完善与发展起来的,中医的辨证论治是以由历代医学的临床经验为建筑材料堆砌起来的复杂适应系统。中医学应用“寒则热之,热者寒之,虚则补之,实则泻之”等基本规则。但在临床上,针对不同情况,往往可以做得很细化,如要考虑药物的产地、患者所处的地域、所处背景等人文社会情况,而针对这些情况,也有要应用不同的规则。中医与新兴的复杂性科学,其起点是不同的,中医是针对人体的复杂巨系统出现的偏颇,纠偏补缺,而达到整体的协调;而复杂性科学是从还原论出发,研究多个行为主体(Agent)通过自组织,在形成不同层次结构时,所涌现的的新的特征。但这并不能掩盖中医学的复杂性特征,如朱时清院士认为,中医的自组织自相似与复杂性科学的特征吻合;西医注重物质实体,中医重视协调,生物复杂系统最重要的特点各组分关系高度协调。乔宇认为中医的理论基础是“整体论”,可以说中医属于复杂性科学。中医学的理论体系本身就是一个开放的复杂巨系统,中医的哲学思想基础即“阴阳五行系统”,阴阳五行模型体现了复杂系统的非线性特征。中医脏腑理论与复杂性科学相通,诊疗方法与复杂性科学相通,辩证施治的意象说属于近代科学模式识别。以分子水平来看,作为自然药物的每一种中药也都是一个复杂系统,一味中药往往具有很多不同效用,而当多味中药以不同的搭配组成方剂,则又是一个不同的复杂系统。因此可以说,人体是一个复杂系统,与之相对应的中医药诊疗体系是一个开放的复杂巨系统。

关于研究方法,宋琳莉等提出用系统思维代替中医整体思维与形象思维、本能思维。潘国凤等认为应以系统论与还原论相结合的复杂性科学研究中药。白云静等提出整体性思维与还原性思维逆向对接等观点。中医学研究可以借鉴的研究方法有:复杂性适应系统、人工神经网络,数据挖掘,从定性到定量的综合集成法,模型构建、人工智能等。

关于从定性到定量的综合集成法是从上世纪80年代中期开始的。1986年开始,在钱学森指导的“系统学”讨论班,对有关复杂系统的一些问题进行了探讨。经过5年的探讨与实践后,于80年代末,把对系统的研究加以拓广,提炼出开放的复杂巨系统的概念,并总结概括了处理开放的复杂巨系统的方法论,形成了“从定性到定量的综合集成研讨厅体系”的构思,把复杂系统的研究推上了一个新的台阶。并从概念上弄清楚了“复杂性”问题,得出如下结论:“复杂性”实质上是开放的复杂巨系统的动力学特性。由于开放的复杂巨系统也把复杂系统、复杂巨系统和开放的简单巨系统作为特殊情况,所以复杂性的研究自然也把这些系统的动力学特性概括在其范畴之中。这就对复杂性的研究方向有一清晰的把握。综合集成研讨厅体系是处理开放的复杂巨系统的方法论,从思维科学的层次来看,它又是思维科学的一项应用技术。它的构思是把专家们和知识库、信息系统、各种人工智能系统、计算机象作战指挥厅那样组织起来,形成一个巨型的人机结合的智能系统,共同作用于复杂问题的求解。从对综合集成研讨厅体系的构思,我们可以看出,与历史上其它方法论不同的是,综合集成研讨厅体系不是一系列公式的汇总,也不是以某几条公理为基础搭建起来的抽象框架。它的实质是指导人们在处理复杂问题时,把专家的智慧、计算机的高性能和各种数据、信息有机地结合起来,构成一个统一的、强大的问题求解系统。因此,从软/硬件体系上和组织结构上实现该系统,使之能真正应用于复杂问题的研究实践显得尤为重要。我们对证候研究的研究,借鉴了从定性到定量的综合集成研讨厅体系的研究方法,取得了一定的成果。

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第6篇：就是要幸福范文

关键词：昆明；新型汽车；服务业

一、昆明发展新型汽车服务业的必要性分析

(一)新型汽车服务业概念解析

根据汽车产品在制造环节之后各环节在市场上的重要程度，汽车综合服务业可以划分为核心功能区、辅助功能区和特色功能区。核心功能区核心层包括新车销售、零配件供应、旧车销售、汽车保养、汽车维修、汽车租赁等。辅助功能区配套层包括试车服务、一站式服务、银行服务、汽车保险、汽车改装、汽车美容、车友俱乐部、行业协会、汽车物流、事故、驾驶培训、汽车广告、加油站、停车场等。特色功能区延伸层包括汽车展示、汽车博览、汽车影视、汽车音乐、车模展览、汽车体育、汽车电子、特色餐饮等。

(二)未来城市发展的趋势要求

1、昆明——成长中的多中心城市。从居民的要求出发，开展多种形式的交通环境建设，使生活在城市的人们更加方便、舒适；加强景观等公共空间建设，改善市民日常生活的舒适度。昆明在未来的城镇体系规划采用“多中心”的发展模式。而每个中心为了实现就业和居住相平衡的效果，必须在发展房地产和配套基础设施的基础上发展适合本区域的特色产业群，以产业为内容，提升区域经济活力，使居民就近就业。

2、集约使用城市土地。根据昆明城区的土地使用性质以及今后发展重点和方向，对建设用地提出控制引导要求，合理分解人口总量与建设总量，从而对中心城内土地利用做出整体的控制。根据用地控制发展的不同程度，将相应的土地和人口容量分为高容量控制区、中高容量控制区、中低容量控制区和低容量控制区四个阶段。

3、重构昆明城市交通。昆明建成区车辆、人口、建筑单位密度大，交通堵塞不仅给人们的生活和工作带来不便，而且大大增加了城市经济运行的成本，严重制约了城市发展。

4、对接昆明城市新规划。相关区域规划作为昆明城市发展总体规划的组成部分，不容出现城市断带的规划理念。在昆明城市建设的重心从西向东转移的过程当中，应注意东西部平衡发展。

(三)昆明市产业布局要求

1、产业补缺——构建服务业新亮点。现代服务业是未来城市发展的主导产业之一，目前昆明的产业规划布局是西山区主打旅游文化和特色农贸、五华区主打高新技术、宫渡区主打金融经济、盘龙区主打机械制造，为了在符合总规的基础上同时形成产业功能补缺，我们选择现代服务业其中的汽车服务业为主体发展方向。汽车服务业的主体是汽车，云南汽车产业目前已形成滇中昆明、滇东曲靖和滇西大理三地共同发展的产业格局。

我国的汽车工业将与国际汽车大公司开展深度合作(东风汽车公司与日产汽车公司的全面合资就是例证)，轿车将成为汽车工业的主体(2003年轿车的产销量首次突破50％的份额)，私人汽车消费将真正占据汽车市场的主导地位，成为拉动我国汽车工业发展的关键力量。

2、延伸产业链——完善汽车休闲业。结合以上对新型汽车服务业概念的分析，核心功能的产业环节是市场听必备的，它们是市场的主体和核心，它们的集中度体现了市场的规模辅助功能的产业环节是市场相应的配套和有益的补充。它们的匹配度体现了市场的效率特色功能的产业环节是市场价值提升的渠道，它们的丰富度体现了市场的特色。

3、产业结构升级——寻求大利润空间昆明目前汽车保有量已经达到80万辆而公共停车位只有3万多个，远远达不到需求。一个停车位约占30平方米，100平方米的地方可建3个停车位，按一个停车位一天收入40元算(如果按每小时10元计将远远超过这个水平)，一个月100平方米的停车场可收费3600元，而100平方米的住宅一个月仅能出租1000－2000元再加上停车场修建与维护成本低，兴建停车场远远比住宅出租合算。

全面提升产业竞争力，实现收益的跳跃式发展。同时围绕“汽车生活方式、汽车旅游方式”延伸出汽车旅游文化服务业的各类业态，汽车旅游文化服务业属于“现代服务业”的范畴，它的目标是为私家车旅游者提供专业服务，并延伸出旅游文化产业、休闲产业业态。

(四)巨大的市场需求

1、“车旅”到云南、昆明的自驾车旅游者。昆明作为云南最大的旅游集散中心和节点城市，每年从新马泰、涌入云南的自驾车数量达数十万之巨，特别在黄金周时主要人滇通道平均每天汽车通行量达5万辆，而我们这个地块就是为这样一个巨大潜力的市场提供符合私家车旅游需求的汽车接待中心，包括汽车旅馆、汽车俱乐部、汽车保养维护中心、自驾车旅游服务中心等；

2、“车居”：以昆明市内的私家车业主为主要潜在客户，为这些客户配套符合他们居住模式(小户型)、停车(足够停车空间)、注重汽车话题的交友互动(汽车俱乐部)、汽车文化消费(汽车文化中心)、快速通勤(社区充足的小汽车通道)等主题社区。

截至2007年底，昆明小轿车保有量已达22.25万辆，占汽车类机动车的51.13％，与去年同比增长22.85％，其中汽车类机动车达43.52万辆，未来两年内汽车保有量将突破60万辆，这也将是一个极其巨大的市场。

(五)构建新型城中村改造模式

从昆明市已经进行中的城中村改造模式来看，都是一次性拆迁安置，房地产加商业配套上马的套路，农民是失地失业，问题没有得到根本性的解决。因此，构建以产业配套、内容明确的新型改造模式，使得本地居民能够在失去土地的情况下得到房屋、货币或者是岗位等各种形式的补偿。

二、对应发展策略

(一)建立新型汽车服务业孵化基地

根据以上分析，为了提高昆明中西部发展均衡度，选择西山区作为该基地的落地点。在西山区靠近五华区高新技术开发区的区域，一是有未来交通优势支撑；二是对接未来高新区白领的汽车服务需求。建立以汽车旅游、汽车休闲、汽车生活、汽车服务为主导，成为既具有市场基础、具有消费容纳力、具有产业驱动力的昆明汽车服务产业孵化基地和大型汽车生活社区。

(二)分期滚动发展，完善基础设施

整个汽车服务产业的构筑和发展需要一个较为长期的过程，必须实行分期滚动发展。由一到三个项目带动相关细分行业的发展，分期利用土地。对于昆明目前的发展阶段来说，应将进滇的人群作为先期市场开掘重点，特别是商务性质的，汽车休闲中心以及大型停车场的建设是应该作为先导的。在此之前，应该着力改善区域环境，利用项目和城中村改造相结合的特点对二三环之间的土地进行集中细致的整理， 配套相应的市政基础设施，构筑良好的产业发展环境。

第7篇：就是要幸福范文

关键词 职业指导 精细化 就业服务 作用 重要性

盛夏刚刚将至，上百万的大学生在这一时期正在接受着命运的考验，他们奔波于人才市场的里里外外，大街小巷，工厂办公楼里都充斥着他们找工作的身影，不知不觉中，他们经历了太多人生的第一次，面试失败后的辛酸，突如其来的喜悦，相聚与分离，选择与后悔，成长与感悟，反思与历练——都无时无刻不围绕着这些初次步入社会的莘莘学子，解决他们的困境，减少他们压力的唯一办法就是加强职业指导管理，提高精细化就业服务水平。

一、职业指导与“精细化”就业服务的定义

职业指导就是一些有经验的人协助求职人选择与指导工作的过程，运用科学的方法帮助求职人员了解自身的特点，优势与劣势，知晓现代社会的就业形势与用人单位的需求等等，职业指导的主要工作形式表现为：提供就业信息，岗前就业培训，为求职者做职业就业规划与指导等等，通过这些协助方式，为求职者寻求一份适合自己的工作，确保在以后的职业生涯中有所发展。

“精细化”就业服务就是指就业服务方式更加周密、具有针对性、就业服务更加完善，让所有的求职者都能够从中学到就业的基本知识和技能，找到符合自身的性格，适合自身长远发展的工作，精细化就业服务针对的人群范围更加广泛，不仅仅是在校大学生，也包括一些下岗失业人员。

二、职业指导在“精细化”就业服务工作中的作用

首先，协助找工作的人更加深入地了解劳动就业形势与制度，近年来，因为劳动力市场与就业形势瞬息万变，国家的政策与用人单位的用人制度也在发生着不断改变，普通的劳动群体如果没有专业的人员指导就很难理解这些变化的形势，也无法深入理解其中所蕴含的道理，在这种情况下，发挥职业指导人员的职能，为这些求职群体提供精细化的就业指导与服务，是十分必要的，在他们的指导下，求知者就能够深入理解就业方面的政策法规，就能够审时度势地适应社会的变化，以及用人单位的政策调整，由此可见，职业指导在整个的“精细化”就业服务中占据着重要地位。

其次，促进求职者与用人需求之间的平衡。伴随着经济的不断发展，社会形势千变万化，用人单位对于求职者的要求也在不断发生变化，社会分工呈现精细化方向发展，各种各样的岗位对于工作人员的素质和能力都提出了各自的要求，同样，不同的劳动者由于自身的兴趣爱好，性格特征以及学历层次等各不相同，要想达到求职者与用人单位之间的协调配合，达到彼此之间的平衡，就需要职业指导发挥作用，在求职就业与企业招聘中，最重要的环节就是两者的相互赏识，彼此配合达到就业的平衡。通过职业指导，可以让求职者与用人单位之间做好沟通，双方都清楚彼此的优势与特点，各自的需求以及条件限制等等，例如：职业指导中心能够为用人单位提供求职者详实的信息，也能为求职者提供用人单位的具体的工作环境，工种特点，岗位要求以及福利待遇等，这样就建立起了就业沟通交流的平台，双方在彼此了解与沟通中，相互选择，最后达成一致，形成了就业与招聘之间的平衡，这就是职业指导在“精细化”就业服务中发挥的作用，他们之间有相互配合与彼此选择的功效。

最后，减少求职者求职与用人单位工作的时间，提高工作效率。企业招聘是一项非常重要、非常棘手的工作，选择真正适合企业职位的人才绝非易事，同样一名资深优秀的求职人员要想获得适合自身的职位来充分发挥自身特长非同小可，企业如果单纯依靠招聘信息来吸引求职者，或者关系运作就很难找到合适的人才，为了减少企业招聘的工作量，通过建立劳动力市场，从就业指导中心获取信息是十分必要的，这样企业才能选择合适的人才；同样，对于求职者来说找到一份适合自己的工作是心理的迫切愿望，“精细化”就业服务为就业人员提供了更多的用人单位的信息与服务，让求职者能够选择适合自己的职位，减少求职的压力，让用人单位能够及时找寻到合适的人才，提高工作效率，这就是职业指导在“精细化”就业服务中发挥的作用。

三、职业指导对于“精细化”就业服务工作的意义

职业指导是“精细化”就业服务中的重要环节，没有相关部门的职业指导，精细化就业服务就失去了意义，精细化就业服务的核心人员不仅包括：求职者，用人单位，也涵盖了那些已经从事职业的人员，职业指导就是以服务对象为核心，将彼此的需求加以融合，建立双方的沟通与了解，实现彼此的理解与信任，最后达到平衡。

职业指导为大多数的求职者提供了精细化的服务，解决了一大批人的就业问题，满足了个人利益，达到了企业发展的目的。

四、总结

职业指导在整个的精细化就业服务中发挥着关键作用，无论是对于用人单位还是对于求职者来说，要想实现自身利益，就需要职业指导工作作用的发挥，在就业指导中，相关的工作人员要对求职者或者用人单位进行思想上的疏导，转变彼此的就业观念，求职者要不断完善自身的能力和水平，用人单位也要加强招聘与岗位需求制度建设，双方在积极配合中，达成一致利益。

参考文献：

[1]越战军.中国公共服务市场化转型中的政府职能定位[J].求实，2005，（2）

第8篇：就是要幸福范文

【摘要】

目的对几种中药进行了植物雌激素的活性筛选。方法采用人乳腺癌细胞增殖法与酵母菌雌激素筛检实验法对9种中药进行了植物雌激素活性的研究。结果成功地建立了E-SCREEN法与Yeast Estrogen Screen实验法，此两种方法均可检测到1×10-13 mol/L的雌二醇。在这两种体外雌激素活性筛选实验条件下，当归、泽泻、川芎、牡丹皮、桂枝均有雌激素活性；而茯苓、桃仁则无雌激素样活性。结论E-SCREEN法敏感性高，并有快速、简便等优点，适用于大量化合物的初选。

【关键词】 人乳腺癌细胞增殖法 酵母菌雌激素筛检实验 雌激素活性

Abstract：ObjectiveTo evaluate the estrogenic activity of several kinds of Chinese herbal medicines. MethodsE-Screen and Yeast Estrogen Screen technology were used to study the estrogenic activity of nine Chinese herbal medicines. ResultsThe two methods detected estradiol at very low concentration as 1×10-13mol/L. It was found that Angelica acutiloba Kitagawa var.sugiyamae Hikono.，Alisma orientale Juzepczuk.，Cnidium officinale Makino.，Paeonia suffruticosa Andr.，Cinnamomum cassia Blume. had estrogenic effects， while Poria cocos wolf.and Prnus persica Batsch. lacked estrogenic effects at this assay.ConclusionThe E-SCREEN test is sensitive， rapid and easy to perform.It's suitable for large-scale screening for estrogenicity of environmental chemicals.

Key words：E-SCREEN; Yeast Estrogen Screen; Estrogenic activity

植物雌激素（phytoestrogen，PE）根据分子结构的不同主要包括5类:黄酮类、木脂素类、香豆素类、二苯乙烯类、真菌等［1］。通过人乳腺癌细胞系MCF-7［2］检测雌激素活性的方法及酵母菌雌激素筛检试验法（Yeast Estrogen Screen）［3］对茯苓是否具有植物雌激素作用进行了研究。

MCF-7人乳腺癌细胞是最常用的检测雌激素样活性的细胞株，Soto最早从雌激素依赖的转移性乳腺癌分离并建株。在此后的研究中，发现该细胞含有雌激素受体，在雌激素作用下增殖，而且只对雌激素样物质产生效应，对其它非雌激素样化学物无效，Soto等把它检验雌激素的方法，并称为E-screen实验。酵母菌雌激素筛检实验目前最常见的是应用转染了hERcDNA和与编码β-半乳糖苷酶的LacZ基因相连的雌激素反应元件（ERE）的S.cerevisiac菌株。当经过E2或外源性雌激素处理后，YES系统中β-半乳糖苷酶活性显著增加。本研究中应用E-screen实验和酵母菌雌激素实验法对茯苓等中药进行了雌激素活性筛选研究。

1 材料

1.1 药物 当归Angelica acutiloba Kitagawa var.sugiyamae Hikono.(日本北海岛);川芎Cnidium officinale Makino.; 桂皮 Cinnamomum cassia Blume.; 桃仁 Prnus persica Batsch.;泽泻 Alisma orientale Juzepczuk.;茯苓Poria cocos wolf.白术Atractylodes japonica Koidzumi ex Kitamura.; 芍药Paeonia lactiflora Pallas.; 牡丹皮Paeonia suffruticosa Andr.（购于日本药局方）。各药材分别用10倍量水煮提两次，过滤，合并滤液并减压浓缩，真空干燥后配制成1mg/ml的水提液。

1.2 试剂 EMDM培养基、无酚红EMDM培养基、17β-雌二醇、β-半乳糖苷酶、S.cerevisiac酵母菌株、SD培养基、Zymolase试剂（为Sigma公司产品），邻硝基苯-β-D-半乳吡喃糖苷（ONPG，日本和汉药研究所提供），胎牛血清（FBS，日本和汉药研究所提供），其余试剂均为日本产分析纯。

1.3 仪器电子读数分析天平(日本 Shimaduz 公司)；二氧化碳培养箱(日本SANYO公司)；倒置显微镜(日本Olympus)；台式高速低温离心机(美国Becton Dickinson公司)；全温振荡培养基(美国Becton Dickinson公司)；BIO-RAD Model 3550-UV紫外分光光度仪(日本SANYO公司)；25 mm2培养瓶、96孔培养板（美国Becton Dickinson）。

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2 方法

2.1 细胞株及培养条件 雌激素敏感的MCF-7人乳腺癌细胞由日本和汉药研究所提供。以含5%胎牛血清（Hyclone）的DMEM培养基培养传代。培养条件：37℃，5%CO2，相对湿度95%。

2.2 人血清中甾体激素的去除成年人血清购于Sigma公司，按E-screen法去除其中的甾体激素［4，5］。

2.3 细胞增殖实验按E-screen法［5］并稍作修改，普通培养的MCF-7细胞经胰蛋白酶消化后以104个细胞/ml接种于96孔细胞培养板中，每孔100 μl，贴壁24h后去除原培养基，换成实验用培养基：无酚红的DMEM基加10%热灭活的无雌激素人血清。继续培养5 d，此时加入阳性（雌二醇）对照组设10-13～10-9mol/L 5个浓度，不同浓度的受试物和阴性（溶剂）对照组，每个浓度设6个复孔。6 d后弃上清液，每孔加5 mg/ml的四唑盐（MTT）30 μl，继续培养4 h。吸去孔中的培养液，每孔加入150 μl的DMSO，在540 nm波长测定吸光度并计算增殖率，结果见表1。

2.4 酵母菌株和培养基的建立 过夜培养的酵母转种至新的SD液体培养基中，加入不同浓度的植物提取物，于30℃恒温振荡器中培养4h，然后在595 nm测定吸光度。

2.5 β-半乳糖苷酶活性的测定 测定并记录培养液的OD595，离心，弃取上清液，加入Zymolase 溶液，置37℃水浴中培养15 min，再加入ONPG溶液，置30℃水浴中培养30 min，加入1MNa2CO3100 μl终止反应。在450，540 nm波长测定吸光度，并计算β-半乳糖苷酶活性（U）值。结果见表1。

（U）值=1000×（A450－1.75×A540）(ONPG反应时间t×0.05×A595)

2.6 统计处理 所有数据均为3个重复的平均值，并表示为平均值(±s)。利用Dunnett′s 进行统计处理。

表1 9种中药对MCF-7细胞增殖与酵母菌筛检实验的影响（略）

3 结果

3.1 9种中药对MCF-7细胞的增殖阳性对照(雌二醇)从浓度10-13～10-9mol/L对MCF-7人乳腺癌细胞增殖力与对照组相比均有显著性，并在10-10mol/L组实验对MCF-7细胞增殖力最强，与其它各组相比差异有显著性。说明本次实验结果是可靠的。各剂量组结果显示，高剂量川芎和牡丹皮对细胞的增殖率与空白组相比有显著性差异（P﹤0.01），当归和泽泻有差异；高剂量和低剂量芍药和白术对细胞的增殖率与空白组相比有差异（P﹤0.05）；低剂量川芎和牡丹皮有差异。

3.2 酵母菌雌激素筛检实验结果显示当归、泽泻在高剂量和低剂量使β-半乳糖苷酶活性与空白组相比有显著性差异（P﹤0.01）；高剂量川芎、桂枝使β-半乳糖苷酶活性与空白组相比有差异（P﹤0.05）；低剂量牡丹皮使β-半乳糖苷酶活性与空白组相比有差异（P﹤0.05）。

3.3 茯苓等9种中药的体外雌激素活性被检样品中当归、泽泻、川芎、牡丹皮、桂枝中均有体外雌激素活性，芍药和白术在MCF-7细胞增殖实验中有活性，茯苓和桃仁均未检出有体外雌激素活性。至于何种成分具有植物雌激素作用，需进一步进行化学成分的研究。

4 讨论

本实验成功地引入了人乳腺癌细胞（MCF-7）体外增殖法快速筛检中药雌激素的方法。实验中雌二醇的最低检测浓度为1×10-13mol/L，在1×10-10mol/L可引起MCF-7细胞的明显增殖，增殖率为255%，与酵母菌雌激素筛检实验相比，该实验的敏感性更高。建立稳定的方法后，检测周期只需要6 d，且操作简便，不需要复杂的仪器设备，适合于大量化合物的初选。实验所用的细胞和血清都来自人类，结果可能更好地外推至人类。

有机体是一个复杂的体系，体外实验结果最终仍需整体动物实验加以验证，结果才能更加准确可靠。

国内外文献中植物雌激素活性检测的方法主要采用经典动物实验法(子宫增重、阴道细胞角化法)，受多种因素影响，结果较粗糙，且不同研究者会得出不同的结论，如丹参、川牛膝、鹿茸等中药有的学者认为含雌激素活性而另一些学者却认为不含植物雌激素活性，因此在目前尚无灵敏度高和特异性强的检测方法的情况下，可以考虑多种方法的联合使用，以免得出错误的结论。

参考文献

［1］ 唐传核，杨晓泉，彭志英. 植物雌激素研究概况（Ⅰ）——化学结构，分类以及在食品中的含量［J］.中国食品添加剂，2002，3：43.

［2］ Zava DT. Estrogenic bioactivity of phytoestrogens in human breast cancer in monolager cluturre［J］. J Nutr， 1995， 125: 807.

［3］ Routledge EJ，Sumpter JP. Estrogenic activity of surfactants and some of their degradation products assessed using a recombinant yeast screen ［J］.Environ Toxicol Chem， 1996， 15: 241.

第9篇：就是要幸福范文

［关键词］品牌爱好度； 品牌认知； 顾客满意； 感知质量；服务质量； 服务营销组合；

一、绪论

近二十年来，中国零售业的面貌发生了翻天覆地的变化。目前，国内零售企业的规模扩张就是一种外延式扩张，策略是先跃进再后补，规模效益没有充分体现，导致大部分零售业净利润率远远低于家乐福、沃尔玛等国际巨头。过高的运营成本归因于两个方面，外部是因为我国的物流费用偏高； 内部因素则缘于销售成本和管理成本偏高，国内这方面的成本平均达30%，而沃尔玛则为16%。另外，我国零售业虽已出现了市场定位多元化现象，但是有些企业误认为商场越大越好，豪华就等于现代化，步入了企业发展的误区。

因此，本研究以光顾大型超市的顾客为例进行了调查，把握消费者对特定品牌店铺满意且对重复购买和口碑传播效果有影响的服务市场营销组合要素，试图探索能提高品牌爱好度的方案。

二、理论背景及研究假设设定

1.广告支出费

Milgrom & Roberts(1996) 、Moorthy & Zhao(2000) 、Kirmani(1990)的研究发现广告及广告支出费用对感知质量及顾客感知有重要的影响作用。Kirmani(1990)的研究发现广告费用越高品牌质量越高，最近Yoo et al.(2000) 的研究主张广告在提高品牌认知度上起很大的作用。据此可做以下假设：

假设1-1 广告支出费对感知质量有正（+）的影响。

假设1-2 广告支出费对品牌认知有正（+）的影响。

2.店铺（大型超市）利用可能性

Aaker(1991) 的研究发现流通网对品牌认知有影响，也就是说品牌利用可能性对顾客的认知评价有影响，即对品牌的感知质量就高。Smith & Park(1992) 的研究发现流通网对品牌认知度及品牌形象有影响，流通网增加品牌认知度也会增加。据此可做以下假设：

假设2-1 品牌利用可能性对感知质量有正（+）的影响。

假设2-2 品牌利用可能性对品牌认知有正（+）的影响。

3.店铺形象

Yoo et al.(2000)主张顾客的认知评价提高,说明店铺形象就好，这反映了商店的整体质量很好。汪旭晖（2007）主张店铺形象对自有品牌感知质量和感知情感都存在影响。

Porte & Claycomb(1997) 和Dodds et al.(1991) 主张有效的店铺形象管理对特定商店的品牌认知度有肯定的影响。

Westbrook(1981) 和Higie, Lawrence & Linda(1987) 的研究发现零售店的店铺形象对顾客满意有正的影响。汪旭晖、徐建（2010）发现跨国零售企业店铺形象对顾客忠诚的影响作用主要通过顾客满意和顾客信任作为中介影响。综合以上研究可做以下假设：

假设3-1 店铺形象对感知质量有正（+）的影响。

假设3-2 店铺形象对品牌认知有正（+）的影响。

假设3-3 店铺形象对顾客满意有正（+）的影响。

4. 顾客导向性

Daniel & Darby(1997) 和Williams(1998) 表明顾客导向对感知质量有肯定影响。Zhou et al.(2005) 表明中国的很多企业期待通过顾客导向的强化来提高消费者的感知质量。

Narver & Slater(1990) 主张占竞争优势的顾客导向对企业的收益性起决定性的影响， Keller(1992) 主张具有较高顾客导向的服务业提供者更能增加顾客的满意度。据此可得到以下假设：

假设4-1 顾客导向对感知质量有正（+）的影响。

假设4-2 顾客导向对顾客满意有正（+）的影响。

5. 物理环境

Brady & Croin(2001) 主张在零售服务产业内物理环境的重要性被作为服务质量的要素之一来认识。 Wakefield & Blodgett(1996) 认为服务的物理环境不仅对服务质量的感知而且对服务满意也有肯定的影响。 霍俊杰（2008）指出零售环境要素影响顾客对商品和服务的认知评价。

Bitner(1992)和 Wakefield & Blodgett(1996)的研究结果都显示服务的物理环境不仅对服务质量的感知而且对服务满意有肯定的影响。据此可得到以下假设：

假设5-1 物理环境对感知质量有正（+）的影响。

假设5-2 物理环境对顾客满意有正（+）的影响。

6. 感知服务质量、顾客满意、品牌认知、品牌爱好度

感知服务质量：Zeithamal(1988) 主张消费者质量感知是和产品自身的物理属性及产品质量本身没有关联的，而是依据外在属性受影响。Yang & Perterson(2004) 主张感知质量应定义为对特定店铺品牌的认知评价。

顾客满意：Howard & Sheth(1969) 对顾客满意的定义是根据购买状况，对于自身所牺牲而得到的价值是否适当的购买者的心理状态。 Fornell et al.(1996) 表明顾客满意的程度越高，重复购买和口头传播的效果就越好，顾客爱好度也会越高。Reichheld & Sasser(1990) 和Anderson et al.,(1994) 主张顾客满意是服务方面重要成果的结果变数，也是与顾客爱好度有关联的变量。

品牌认知：Aaker(1991)和Keller(1993) 主张品牌认知度作为反映单纯信息的记忆程度的要素，被称为对于品牌属性的消费者的推理或评价阶段的品牌知识。 Keller(1993)认为品牌认知度起了连接品牌形象的作用。Gladden & Funk(2002) 认为品牌联想能使消费者联想到独特的形象，所以作为重要的要因在起作用。

品牌爱好度：Aaker(1991)和Oliver(1999) 表明品牌爱好度可使消费者产生重复购买的倾向，因此能产生喜爱特定品牌的倾向。

对品牌爱好度的研究可分为两种情况，一种是作为行动论的概念，把重复购买频度或同一品牌选择的比重（Tellis,1988）、对于同一品牌长期的选择机率（Dekimpe et al.,1997）或者品牌转换行为（Raju et al.,1990）等用于爱好度的测量。因为有对行动论概念的爱好度说明力不够充足的指责，最近心理学概念的态度论爱好度概念被得到重视， Oliver（1999）主张态度论爱好度接近法中，爱好度包含着认知（cognitive）、情感（affective）、意图（conative）等要素。

Ragunathan & Irwin(2001) 主张作为品牌和顾客间关系的满意度越高对于品牌的爱好度就越高。 Aasael(2004) 认为消费者在店铺内决定品牌，所以大多数的产品购买意向和购买是同时发生的。依据此脉络可把品牌爱好度和店铺的品牌爱好度看作是同一概念。因此可得到以下假设：

假设6-1 感知质量对顾客满意有正（+）的影响。

假设6-2 感知质量对品牌认知有正（+）的影响。

假设6-3 感知质量对品牌爱好度有正（+）的影响。

假设7-1 品牌认知对顾客满意有正（+）的影响。

假设7-2 品牌认知对爱好度有正（+）的影响。

假设8-1 顾客满意对品牌爱好度有正（+）的影响。

品牌爱好度根据市场营销组合的效果会有所变动。根据以往研究，这五种市场营销组合的重要性尤其在亚细亚的大型超市被认为更重要（Ha & John,2009）。

三、 研究方法

1. 样本的人口统计特征

本研究是以光顾位于山东省济南、青岛、潍坊市的大型超市的各个阶层的一般人为对象进行了300份的问卷调查。删除无诚意回答的18份，共282份的调查问卷用于最终分析， 并使用了SPSS16.0和 AMOS5.0统计软件。

2. 样本设计

通过探索性因子分析验证了测量项目的适合性，各研究单位按照斜交旋转（oblique rotation）方式的主成分分析法（principle component analysis）进行了因子分析，评价标准是因子说明力在1.0以上，共同度（Communality）在0.5以上，因子负荷值（factor loading）在0.3以上(Bagozzi & Yi,1988;Challaglla & Shervani,1996)。因此删除了不满足标准的广告支出费问卷项一个(“跟竞争者相比费用较高”的因子负荷值为0.174)和品牌认知问卷项两个（“品牌标志”的共同度为0.460；“品牌的难易度”的因子负荷值为-0.199）。探索性因子的分析结果显示，剩余问卷项的Cronbach 值在0.717-0.859之间，显示出内在一贯性较高，因此构成本研究模型的因子的信度都较高 （Van de Ven,1979) 。

3. 研究模型的测量项目

为便于实证分析，对本研究的主要变数作了操作性定义（见表），并据此设计了问卷，所有的问卷项目以前人研究所使用过的测量项目为基础，并为符合大型超市做了修改，使用了李克特（Likert）5点量表。

表 操作性定义及测量问卷项目

四、研究结果

1. 确定因子分析和研究模型的适合性

（1）确定因子分析

结构模型因子分析（confirmatory factor analysis: CFA）的结果均满足于评价标准，概念间的相关关系在.353-.797之间。

（2）研究模型的适合性

本研究使用了AMOS 5.0统计软件，进行了模型恰当指数分析、路径系数分析。特别是为验证假设的路径分析的变量值，考虑到了外生变量、内生变量，以及剩余变量等。

整体结构模型的验证结果显示x2=32.520, GFI（Goodness-of-Fit Index: 0.9以上适合）=0.976, AGFI(Adjusted Goodness-of Fit Index: 0.9以上适合)=0.866, RMSR（Root Mean Square Residual: 0.05以下适合）=0.016, NFI(Normed Fit Indes: 0.9以上适合）=0.982, NNFI(Non-Normed Fit Index: 0.9以上适合)=0.939,df=8,p=0.000，因此表明研究模型是适合的。

2. 假设的验证结果

结构方程模型分析的结果如图所示（前面的数字是路径系数， （）的数字是t值；所有的t值在p

图 研究模型的分析结果

路径系数分析的结果显示，十七个假设中有三个被否决。广告支出费越高感知质量就越高的假设1-1被否决（p=0.108），物理环境越好顾客满意度就越高的假设5-2被否决（p=0.976），感知质量越高品牌爱好度就越高的假设6-3被否决（p=0.130）。

直接效果和间接效果的结果显示，服务市场营销组合要素以顾客满意的感知质量和品牌认知作为媒介的间接效果而使总效果在增大。

五、结论及战略性启发

依据假设验证的结果可得出以下启示：

第一，我国大型超市的服务市场营销组合要素以感知质量为媒介，直接和间接地对顾客满意有影响，其中认识到店铺形象和顾客导向是非常重要的影响要素，因此，我国大型超市有必要树立店铺形象和顾客导向的市场营销战略。

第二，我国大型超市的使用者通过感知质量对品牌认知有影响，感知质量对顾客满意有影响，因为这些对品牌爱好度有影响，所以有必要探索通过所希望的服务市场营销组合战略的顾客满意和品牌认知等的提高方案。品牌认知对顾客满意有影响，顾客满意对品牌爱好度有直接的影响，所以，有必要树立能对通过服务市场营销组合战略的品牌认知和顾客满意有影响的战略。

参考文献:

[1] 周晓杰．河北职业技术学院学报，2005年第5卷第3期，P87

[2] 汪旭晖．店铺形象对自有品牌感知与购买意向的影响研究[J],财经问题研究，2007.8 第8期, pp.77-83