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【关键词】小学数学;辅助教学;多媒体技术
一、运用多媒体计算机辅助教学,激发学生学习数学的兴趣
多媒体计算机通过定格、慢放、加速、重复、图像的变化、色彩以及声音配合等效果,充分发挥其直观、形象、新奇、促思等优势,引起学生的好奇心,激发学生求知欲,活跃学生的思维。例如在“分数的基本性质”一课中,一上课老师就说:“同学们,今天我给大家讲一个故事”,一边说一边简单地操作鼠标,与计算机连接的电视机显示器上出现了画面,学生一下子被屏幕上的有趣的画面吸引了,随着萤屏的演示,老师继续讲故事:猴山上的小猴子最喜欢吃猴王做的那些又香又甜的大饼,一天猴王做的大饼刚出炉,它的三个孩子吵着说“我要吃饼,我要吃饼。”于是猴王把三块大饼分给三只小猴子吃,它先把第一块饼平均切成四块分给老一一块,老二嫌小吵着说“一块太少了,我要两块”,猴王便把第二块饼平均切成八块分给老二两块;老三更贪了吵着说“两块太少了,我要三块”,于是猴王把第三块饼平均切成十二块分给老三三块。同学们,你知道哪只猴子分到的饼多吗?因为有形象的故事情节,有多媒体计算机生动有趣的图象动态显示,使抽象的数学概念形象化,激发学生以极大兴趣投入学习。
又如在教学“面积和面积单位”时,运用计算机的画画板辅助教学,帮助学生进一步理解面积的意义。教师在屏幕上画出下面图形:让学生选择喜欢的颜色给图形涂色,学生们十分感兴趣地挑选喜欢的颜色给图形涂色,每涂一个,老师就让学生回答这个图形的面积是什么?当涂到第五个图形时,颜料一下子都跑到外面充满整个莹屏,学生被愣住了,为什么呢?这时教师抓紧时机问:“这个图形的面积又是什么呢?”学生们惊喜地发现:这个图形不是封闭图形,它没有面积。这种无声的、动态的形象显示,不仅一下子激发孩子们的好奇心,引起他们对学习新知识的高度兴奋,并且在教师有声的语言引导下进入学习过程,达到启迪思维,激发兴趣的目的。
二、运用多媒体计算机辅助教学有利于学生掌握重点,突破难点
利用多媒体计算机突破教学过程中的重点、难点是很好的教学手段。
例如在教学“相遇问题”应用题时,运用软件直观演示辅助教学,创设情境,帮助学生较深刻地理解题目中数量间的关系。教师简单地操作鼠标,屏幕上首先出现了一条铁轨,上面有一辆火车从左往右地行驶,一会儿,另一辆火车也从右往左地驶过来,两列火车在逼真的火车运行时发出的声音中相对开出,直到相遇。这时屏幕上出示了一道应用题:“甲乙两列火车从两地相对行驶,甲车每小时行驶75千米,乙车每小时行驶69千米。甲车开出后1小时乙车才开出,再过2小时两车相遇。两地间的铁路长多少千米?”教师再操作鼠标,屏幕上出示了线段图,在线段图上分别标出了每小时火车所行的路程。这样难点在火车形象运行的动态演示和直观的线段图中得以解决,它比老师的任何解释都具有说服力,增强了感观上的剌激。因此,利用多媒体计算机辅助教学可以使学生清楚地掌握概念,获得正确的结论,并尝到成功的喜悦,强化了学习的兴趣。
三、运用多媒体计算机辅助教学有利于学生思维的发展
多媒体计算机通过模拟演示,突出实际操作过程,让学生进行观察、比较、分析、综合、抽象和概括,通过引导学生经历获取知识的思维过程,达到培养智能,启迪思维的目的。
例如在“圆柱的认识”教学中,利用软件演示,帮助学生学习圆柱的形成和侧面面积的计算:
①教师操作鼠标,屏幕上出示几个圆柱的实物图;再操作鼠标,圆柱实物图背景消去,
剩下闪烁的圆柱立体图,学生从圆柱实物图抽象出圆柱的立体图,初步认识了圆柱。
②操作鼠标,屏幕上出现一个长方形,然后这个长方形绕着它的一条边旋转一周,形成一个圆柱体,让学生掌握圆柱的形成过程和认识圆柱的底和高。
③操作鼠标,圆柱的底面随着闪烁慢慢地从上往下移,让学生认识圆柱不但两个底面的面积相等,而且从上到下的粗细一样,也就是说每个横截面的面积都相等。
④待学生掌握了圆柱的特征后,老师引导学生观察、讨论:把圆柱的侧面展开会是什么图形呢?让学生展开思维,各抒已见,自由发挥;有的认为圆柱侧面展开是长方形,有的认为是平行四边形,有的认为是正方形。到底哪个答案对呢?老师不急着表态,而是操作鼠标,让学生观察屏幕上的演示:把圆柱的侧面竖着剪开,打开后得到一个长方形。
⑤操作比较:如果把侧面斜着剪能否得到一个长方形?斜着剪得到一个什么样的图形?
⑥思考:这个长方形(或平行四边形)的长(底)和宽(高)与圆柱的什么有关呢?在什么条件下展开后的圆柱体的侧面是个正方形?这时又怎样计算圆柱的侧面面积?学生通过计算机的形象演示、教师提出的问题,结合自己的操作过程和观察比较过程,能有条有理地讲述圆柱侧面面积怎样推导出来。学生通过充分的动眼、动手、动脑、动口,不但弄清楚知识之间的来龙去脉,也活跃和发展了学生的思维。
四、借助多媒体计算机辅助教学,增加课堂密度,强化学习动机
关键词药师;药学服务;合理用药
随着临床医学向以患者为中心的医疗服务模式的逐步转变,药学服务在临床工作中的重要性越来越受到上级卫生行政部门和各级医疗机构的高度重视。目前,各级医院尤其是二级及以上医院,药学工作的重点正由药品保障型向知识信息服务型转变,从注重“药品”管理转向注重对“患者”合理用药管理,在单一的药品采购、药品养护、处方调剂基础上,增加了处方审核、临床用药指导、药学监护、临床用药评价、药品不良反应收集上报、用药咨询,药师的职责从“发药、配药、管药”,转向临床药学和服务职能。
药学服务及发展现状
藥学服务的概念:药学服务是药师应用药学专业知识,以患者为服务中心,主动为患者提供安全、有效、经济、合理的药物。1990年Hepler与Strand正式定义了药学服务。药学服务的概念在20世纪90年代初开始引入并被我国药学界接受,目前已经在一定范围内获得发展。当前,医疗机构药学人员的主要工作是为患者提供全程化服务。
药学服务对药师素质的基本要求:药学服务要求药师利用专业知识和技术,为患者提供优质的、合格的、安全的治疗药物,使药物治疗获得满意的结果,尽量减少患者医疗费用。药师应清晰地掌握所提供药品的适应证、禁忌证及可能产生的不良反应。药师应定期参加医学知识的培训,及时掌握和更新最新的医药知识。药师的职责不仅仅是指导患者用药,还要结合患者的临床表现发现医生处方中的不合理用药,提出改进意见,帮助医生正确、合理用药。开展药物监测、处方分析,研究新制剂和新剂型。药师应掌握药物经济学,为患者提供合理的用药方案,减轻患者的经济负担。通过综合分析,实现药物治疗方案的最佳成本-效益、成本-效果、成本-效用,既能实现药物的治疗效果,又能降低治疗的成本,可以在很大程度上消除可能发生的医疗纠纷。
药学服务的发展现状:药学服务的理念从20世纪60年代起在美国提出并开始实践,至今经历了几十年的不断完善和创新,已经发展为较完整的药学体系。这个体系强调了药师在临床用药指导中的重要作用,药师参与医院药学工作,并作为解释、应用药学文献、解决患者特殊问题的专家,参加药学及治疗委员会,评估药物疗效及不良反应,再进一步深入临床,与医护人员合作,参与临床治疗,保证用药安全、有效。20世纪70年代末,我国正式提出“临床药学”概念,提出药学服务的中心必须是患者而非药物,强调合理用药和医药结合,保证用药安全。但目前我国的药学服务工作的发展步伐相对缓慢,药师的工作积极性和主动性都有待进一步发挥。药学服务在临床工作中的作用
目前,我国二级及以上医院已经逐渐开展了药学服务,除了传统的药品采购、药品养护、处方审核、处方调剂等基础工作,还增加了药学信息服务、药学监护、用药咨询、临床用药评价、药品不良反应监测、药学健康教育等一系列工作。根据笔者在临床药学服务工作中的经验与体会,现就药学服务的主要内容及其在临床工作中的重要作用总结如下。
完善处方审核工作,确保药品调剂准确:处方审核和调剂是药学服务的基础工作,也是医院为患者治疗疾病的重要环节之一。药师应逐项检查处方的规范性,并审查和抽样评价处方用药的适宜性。药师调剂处方时必须做到“四查十对”:查处方,对科别、姓名、年龄;查药品,对药名、剂型、规格、数量;查配伍禁忌,对药品性状、用法用量;查用药合理性,对临床诊断。药师在接到处方后,不要急于投药,要集中精力全面了解处方内容和要求。审核处方内容是否完整;处方是否书写清楚、规范;药物剂量是否适当;给药方法是否准确;联合用药时要注意有无配伍禁忌及药物相互作用情况。审核处方时,还要特别注意婴幼儿、孕妇、哺乳期妇女及老年人的用药情况,对名称相近、易混淆的药品更要仔细审核。经过处方审核,发现有不妥之处,应及时退回科室或处方医师,并向其说明原因,请医师修改后再进行调剂。药师要在全面掌握药物的理化性能、用量、用法、药物相互作用、配伍禁忌及相关学科一般知识的基础上进行处方调剂,及时发现问题、解决问题;针对不合理配伍实例进行分析、探讨,得出结论,反馈给医务人员进行参考,从而改进治疗措施。药师可与医师针对特殊病例进行讨论,对患者病情、药物协同作用、疗效、不良反应等进行综合分析,与临床医师共同完善患者用药方案的制定。
强化药学信息服务,更好地服务于临床:药师还应该及时关注国内外用药研究进展,以疗效、安全性、费用和患者因素为科学依据,建立和维护医院处方集;参与药品不良事件的报告和分析;向患者、家属及医护工作者宣传药品的使用知识;提供药学信息服务,从而有利于患者取得最佳治疗效果,保证用药安全、有效、经济,更好地服务于临床及患者。
提供用药咨询,确保合理用药:《医疗机构药事管理暂行规定》中指出,药学服务的内容包括用药咨询。用药咨询的工作方式灵活,内容广泛。用药咨询包括门诊药房主要面向患者的服务以及住院药房主要面向临床科室医护人员和患者的服务。门诊药房主要工作是处方药的使用交代和接受患者用药方面的咨询。处方药的使用有书面交代、口头交代及接受电话咨询等形式。住院药房的用药咨询包括临床医护人员通过电话等方式咨询药物的剂量、用法、配伍禁忌、不良反应等,以及药师通过深入临床科室查房等形式。用药咨询服务工作的深入开展,可以让患者对所应用的药物有着较充分的了解,正确掌握药物的用法、用量、药物不良反应及防治等,使药物发挥最大的预防和治疗作用;在发生不良反应后,做到正确、及时地进行回访及处置,从而减少药品不良反应的发生或减少药物不良反应所造成的损害,避免药患纠纷的发生。同时,积极开展用药咨询工作,可以让临床医护人员更加准确地掌握药物的适应证、禁忌证、配伍禁忌及不良反应等,更好地使用药物治疗,确保患者用药的合理、有效,从而密切药师和临床医护人员的关系,促进临床合理用药。
高度重视药学监护,适時进行药学干预:药学监护是指药师在参与药物治疗过程中,应以患者为中心。药师应为患者制定个体化给药方案。依据《中国国家处方集》(2010年版)、《中华人民共和国药典临床用药须知》(2010年版)、《临床诊疗指南》和临床路径等,干预长期药物治疗方案的合理性,干预处方的适宜性、安全性、经济性,监控药品用量、疗程、用法、不良反应、禁忌证、药物的配伍禁忌。对于治疗量比较狭窄、不良反应比较强的药物,应进行血药浓度测定;对婴幼儿、老年人及肝肾功能不全的患者要进行密切观察,定期进行肝功、肾功、血尿常规检验,以获得最大的治疗效果,避免发生不良反应。同时,对发现的问题要及时与医师沟通,以便调整用药方案。
监测药品不良反应,及时进行ADR报告:建立药品不良反应监测网络,全面监测药物滥用和不良反应,制定药品不良反应的应对预案,尤其是对于严重不良反应,保障用药合理、安全,避免药害事故。开展药品不良反应监测,有条件的医院可以充分利用本院的计算机网络,在院内建立药品不良反应上报制度,以便各科室医护人员方便、快速地利用网络将发生的不良反应及时上报给医院监测组织,再由专人及时通过网络进行ADR报告。没有建立网络的医院,可以指定专人负责全院的ADR收集、网络直报等工作。
密切关注抗生素应用情况:目前,我国抗生素的滥用非常严重,导致大量耐药菌出现,成为当前抗菌治疗的一大问题。药师在工作中,应密切关注临床抗生素的应用及细菌室对药物敏感试验的监测情况,及时向临床抗生素的应用信息,从而指导医师按照原则应用抗生素,避免抗生素的不合理应用。
以上着重阐述了处方审核、处方调剂、药学信息服务、用药咨询服务、药学监护、药学干预、药品不良反应监测、抗生素应用监测等方面对药学服务的重要性。在药学服务实践中,还有药品采购、药品养护、临床用药评价、药学健康教育等工作,在药学服务工作中都应对其重要性引起足够重视,从而尽最大努力做好药学服务。
一、信息技术在初中数学教学应用,能够优化教学过程
数学是一门抽象化和逻辑推理很强的学科,而采用多媒体教学能够使数学这门学科变得更加生动形象,将抽象化的内容变得具体,更便于学生理解和学习.因此,在初中数学教学中,教师采用多媒体教学方式,将数学中的知识内容通过动静结合的形式展示出来,这样能够激发学生的学习兴趣,增强学生的感性认识,更加有效地理解抽象化的数学概念.
例如,在初中数学的几何教学中,采用多媒体教学来演示不同几何图形,然后根据计算机网络软件来逐一推出图形的面积、体积计算公式,这样使得原本印在书本上的静态图形变得更加形象化,再结合语音解说和优美的音乐,使学生能够身临其境,产生几何效应.同时教师提出有针对性的问题,引导学生积极开展思维,从而在独立思考过程中认识几何图形,理解几何知识,并根据几何图形的相关公式和特征规律得到正确的答案.这种方式彻底改变了以往的枯燥教学模式,不仅提高了学生的主观能动性,还能将被动化为主动,实现良好的教学效果.
二、利用信息技术创设情境,可以提高学生学习兴趣
对于学生来说,兴趣是学习的最大动力,只有对一门课程产生兴趣,才会主动去研究和学习,最终学好这门课程.在初中数学教学中,教师可以利用信息技术创设数学情境,让学生认识到数学也可以与现实生活联系起来,通过这种开放式的学习状态来活跃课堂教学的氛围,为学生提供一个良好的学习环境,可以激发学生的创新意识,提高学生创新性思维能力.
在初中数学教学中利用信息技术来创设数学情境,可以将抽象化、逻辑化的数学知识变成真实生动的数学场景,让每个学生都参与其中,可以激发学生的求知欲望,培养学生的发散性思维,使学生在数学情境活动中不断探索和发现,从而更加有效地理解数学知识.
例如,在讲“两点之间直线最短”时,教师可以运用信息技术将“两点”变成两只小狗,通过演示两只小狗争抢骨头的数学过程,让学生从画面中了解“两点之间直线最短”的数学知识.这样不仅能够活跃课堂气氛,还能激发学生的学习兴趣,在这种形象生动的视频演示中,自然而然就能明白相关的数学知识.
三、运用信息技术,能够培养学生动手能力以及分析解决问题的能力
在初中数学教学中,教师不仅要引导学生掌握基本的数学知识和理论知识,还要培养学生具备一定的数学能力,如动手能力、思考能力、创新能力等.因此,在初中数学教学中运用信息技术来设计不一样的教学环境,使学生在良好的教学环境下学习数学.在多媒体教学中,学生可以通过观察视频演示或图象演示找出相关的数学知识,在发现问题的同时,能够迅速思考并作出猜想,也可以采用计算、实验或者假设来得到答案.这样的教学过程,学生不仅掌握了相关数学知识,也提高了自主学习、独立思考以及创新性思维的能力,从而达到了数学教学目的,也促进了学生全面发展.
在初中数学教学中,有关于求二次函数在闭区间的最值的数学问题,这是初中数学的难点和重点,也会继续延伸至更高一级的数学课程内容中.通过信息技术如何来开展数学函数教学呢?可以通过下面这道例题来讨论和分析.
关键词 实训计算机技能教学职业
实训是职业技能实际训练的简称,是指在学校控制状态下,按照人才培养规律与目标,对学生进行职业技术应用能力训练的教学过程。传统的课堂教学往往以教师讲授为主,在教学过程中以教师为中心,比较适合理论课程的教学;学生进行顶岗实习,要求学生在工作中学习,更适合以动手操作为主的职业训练。而实训课教学结合了两者的优势,通过模拟实际工作环境,教学采用来自真实工作项目的实际案例,教学过程理论结合实践,更强调学生的参与式学习,能够在最短的时间内使学生在专业技能、实践经验、工作方法、团队合作等方面提高。
计算机实训课对学生学习本专业的技能知识起到了促进作用,特别是国家要求职业院校学生,毕业时能取得“双证”,即毕业证和技能证后,各学校在实训教学上投入了大量的人力和物力,在教学研究上对实训课的形式和内容要求也进行了有效的探讨并取得了很多经验。特别是经过实训课的学习后,学生在实习和就业中的技能水平与岗位的需求越来越接近,受到了用人单位的一致好评。这让职业院校更加重视各专业实训课的开设。各院校在开设实训课时选择了有熟练技能和水平的教师或从社会直接招聘专业技术人员和项目开发人员担任此课程的教学,使实训课的内容更加贴近实际的工作需求,极大地促进了教师的业务水平和技能水平,有的职业院校出现了教师与学生同考技能证的现象,实训课的开设对提高学生技能水平和教师业务能力都起到了很重要的作用。
计算机专业是各类职业院校开设最多的专业之一,计算机课程涵盖了几乎所有的学科,计算机实训课的开设较多,但是有时学生在实际工作中计算机技能水平的表现却不尽如意。为什么会出现这些问题?作为一所工科职业学校的计算机专业教师,在实训课的实际授课中、与学生的交流和用人单位的沟通中,我发现在以下几个方面值得探究,让实训课真正提高学生的实际操作技能。
计算机实训课现在通常有两种开设形式,即通用技能实训和专项技能实训,这两种实习形式的不同,对实训课的内容和目的也有着不同的标准。
计算机通用技能实训更侧重的是学生在实训课学习后,对实训的专业知识由点到面地掌握,到岗位后通过简单的实习或实训后,可以较快地适应岗位需求,所以在实训课教学上,要通过选取有特点的实训案例,把要教授的知识通过实训的形式教会学生,以便学生在实际工作应用中能活学活用。
计算机专项技能实训是有针对性地技能实训,通过实训课的学习把某项技能或某项工作做到熟练,达到技能和岗位要求。在教学上,将专项技能通过案例的形式一一展现出来,学生通过实训全部掌握后,就可以达到岗位的要求,可以直接可以进行顶岗实习。这种实训的内容较为单一,比较适合短期的培训。
我们现在更多地是计算机通用技能实训课的开设,但有部分职业院校会针对用人单位的岗位需求而进行短期的专项技能实训以尽快达到岗位需求,这两种形式在教学内容上是有区别的,需要认真研究以确定实训课的技能目标和知识目标。
根据世界各国的职业教育经验,同时能教理论课又能教实训课的教师,也就是“双师型”教师进行实训课的教学效果最好。所以做为计算机实训课的教师,不仅要有扎实的专业理论水平,更要有过硬的熟练的专业技能水平,现有的专业课教师如果不能适应实训课的教学,有条件地可以到计算机企业进行挂职学习,甚至加入到企业的实际开发工作中,如我校的两位老师在2006年到青岛某信息产业公司进行挂职学习,他们在挂职中积极地加入到了软件开发团队,并从最初地简单程序设计到融入开发团队,软件开发能力和水平提高很快,回到学校后开设的实训课非常受学生欢迎。如果本校的教师不能胜任某一学科的实训课,也可以从社会同行业中选择专业人员担任兼职教师,负责实训课的教学。
开设实训课的目的是让学生尽快掌握专业知识,在实习就业中尽快适应岗位需求,但是各院校开设实训课的水平和效果有很大差异。如何把实训课开好也是许多院校正在探讨的课题。我校在计算机实训课的开设上,从最初的计算机专业实验课,到计算机技能模块化的“教学做一体化”专业实训课,做了有效的尝试,并取得了一定的效果。学校在实训课中大力推行《实训课任务指导书》,教师在开课前通过对任务的提出、任务的分析,任务的实施,将相应的实操练习和应用训练进行设计,将授课内容进行细化,并建立了任务总结和评价等级等环节,提高了学生的学习积极性。学生在实训课中变被动为主动,由最初的不适应到逐渐地充满自信心。
做为计算机教师我们应该思想上重视计算机实训课对学生学习专业知识的重要性。
第一,我们在实际授课中要努力体现计算机的实际真实的工作环境。学校在安排、布置实训场所时,应以实际工作场景来进行设计。如网络机房的设置不应以展示为主,应该以真实的网络机房工作现场给学生,以激发学生的学习兴趣。
第二,要加强计算机操作的规范性,在实训课教学中要对某些操作进行严格的规范,如网络的布线,规范标准的布线和接线对网络的畅通和维护起到了至关重要的作用,这对学生养成良好的职业素养起到重要作用。
第三,采用新技术和软件加强学生技能训练。职业院校的学生在技能掌握方面要全面,有些实训课不可能以真实的场景和操作来实现,所以要借助新技术和相应的软件来模拟相应的环境和实际操作来加强实训技能水平。
【关键词】 药物基因组学 个体化用药 遗传多态性 疗效 毒副作用
早在20世纪50年代我们就知道遗传因素对药物反应的影响,典型的例子是蚕豆病,该病因遗传缺陷导致葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏,或活性低下,引起一系列生化代谢异常,一般情况下患者无症状,但在吃蚕豆或使用抗疟药伯氨喹啉类及其他具有强氧化作用的药物后就会出现急性溶血反应;再有就是异烟肼的乙酰化作用,因个体乙酰化速度不同,导致不同个体使用同等剂量异烟肼时出现疗效差异,甚或发生毒副反应的现象。20世纪90年代,药物基因组学的出现使我们对不同个体用药后的药物反应差异有了更深入了解,对很多以前难以解释的药物反应现象有了合理的解释,对指导临床合理用药也有了更加科学的依据。
1 药物基因组学的概念
药物基因组学是基因功能学与分子药理学的有机结合,是研究基因序列变异及其药物不同反应的科学,以药物效应及安全性为目标,运用已知的基因理论研究各种基因突变与药效及安全性的关系,药物基因组学强调个体化;通过它可为患者或者特定人群寻找合适的药物及恰当的剂量,改善病人的治疗效果。
2 药物基因组学的临床意义
药物基因组学的研究涉及储多药物,本文仅以以下两类药物的基因组学研究成果来表述基因组学对指导临床用药的意义。
2.1氨基糖苷类药物与耳聋
氨基糖苷类抗生素自1945年问世以来,因其杀菌作用强、抗菌谱较宽且价格低廉而在临床上广为应用,但其致耳聋的毒性反应也一直困扰着全世界的医生。我国有听力残疾2000万人,其中60%~80%为氨基糖苷类药物中毒所致。
氨基糖苷类抗生素致聋可分为两类,一类因接受了毒性剂量而致聋;另一类则与遗传因素相关。国内外学者均证实:线粒体基因第1555位点A-G的均值性点突变和氨基糖苷类诱导的耳聋关系非常密切。[1]即带有线粒体A1555G点突变基因,哪怕是仅接受常规剂量或仅一次接触氨基糖苷类即可致不可逆的听力损失。这类耳聋占全部氨基糖苷类抗生素致聋患者的30%左右。目前,我国已绘制出不同于西方国家的耳聋基因突变谱,也已开发出针对中国人的耳聋基因芯片检测体系。如能在新生儿出生时或出生后3天内采集脐带血或足跟血筛查聋病易感基因,[2]使易感基因携带者终生避免使用氨基糖苷类药物,则可避免“一针致聋”的悲剧。
2.2抗高血压药物的选择与剂量
原发性高血压的发生与环境因素(生活习惯、烟酒嗜好等)和遗传因素关系密切。目前,临床常用的抗高血压药可分为五类:利尿药、β-受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体阻断药和钙通道阻滞药,大多数情况下医生制定治疗方案主要根据病人的年龄、体重、高血压程度、有无并发症等,凭经验、试验性地选择药物和药物剂量,较少考虑遗传因素,很多高血压病人虽已用药,但并未能取得满意疗效。药物基因组学的研究发现:抗高血压药物的疗效与药物遗传多态性有密切关系,如能在用药前测定病人的基因类型,有目的地选择药物和药物剂量,既可使疾病得到及时有效的治疗、减少不良反应的发生,也能减少医疗费用的支出。
2.2.1β-受体阻断药 β-受体阻断药通过降低交感神经功能产生降压作用。影响大部分β-受体阻断药代谢的酶是细胞色素P450酶(CYP)系中的CYP2D6,该酶具有遗传多态性,其基因变异可高度影响CYP2D6的活性。[3]CYP2D6可分为弱代谢型(PM)、中间代谢型(IM)、强代谢型(EM)和超强代谢型(UEM) 4种表型。PM的发生是由于CYP2D6基因突变造成酶活性的缺陷,此型患者代谢药物的能力下降,可导致血药浓度过高, 易诱发严重的不良反应如支气管哮喘、心血管疾病,甚至死亡,对此基因型病人,临床用药应减少药量。IM型者属于强代谢者中较弱的一部分,因基因突变导致酶活性略微降低,此类病人用药也应适当减少剂量。EM是正常人群的代谢表型,故临床上使用常规治疗剂量有效。UEM则是由于出现CYP2D6的多基因拷贝,使酶蛋白高度表达,导致酶活性的显著增高,此基因型代谢药物能力强,从而使血药浓度降低而达不到治疗效果,故应适当增加药量,[4]或改用其他药物。
药效学机制对β-受体阻断药反应的影响较药动学机制更为重要。体内β-受体的数量和受体对药物敏感性的变化是造成个体对β-受体阻断药反应差异的主要原因之一。[5]目前已知β1-受体存在两种突变, 一种位于受体蛋白N端49位,由甘氨酸取代丝氨酸(Ser49Gly),另一种位于C端389位,由甘氨酸取代精氨酸(Arg389Gly)。研究表明:突变型纯合子( Gly 49 及Gly389) 对β-受体阻断药反应都不及野生型。[4]也就是说,由于基因突变,导致患者对β-受体阻断药的敏感性下降;另一方面,遗传背景不同的种族对β-受体阻断药或激动药的敏感性也存在着差异,[5]这些差异都影响到β-受体阻断药临床应用时的剂量选择。
2.2.2噻嗪类利尿药 噻嗪类利尿药是最常用的基础降压药物,其降压原理是促进钠水排出,减少有效血容量,并扩张外周血管使血压下降。与噻嗪类利尿药降压作用个体差异相关的基因有:α-内收蛋白(α-adducin)、血管紧张素转换酶(ACE)的基因、G蛋白基因、编码WNK酶的基因,此外, NO酶、E298D 突变也与噻嗪类利尿药的降压效果有关。[4]
目前发现α-Adducin 具功能意义的突变为G460T,大量的研究表明, 含至少1个460T突变基因的患者使用利尿药的近期效应是血压(包括平均动脉压)下降幅度更大, 而远期效应则表现为相对其他降压药物而言更明显的降低心肌梗死和中风的发生率。[4]国内有学者[6]报道:ACE基因I/D多态性和氢氯噻嗪的降压作用密切相关,但目前研究结果还不太一致。有报道说:对同时携带ACE的I型等位基因及adducin的Trp460等位基因的患者氢氯噻嗪的疗效最好,而携带ACE的D/D等位基因及adducin的Gly/Trp等位基因的患者用氢氯噻嗪治疗后血压下降最少,[7]所以临床用药时如能联合分析ACE和α-adducin两方面的基因多态性,则有助于预测利尿剂的疗效。
2.2.3血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) ACEI的降压作用主要通过抑制周围和组织中的ACE,使血管紧张素II生成减少,同时抑制缓激肽酶使缓激肽降解减少,而达到降压目的。ACEI与基因多态性关系的研究主要集中在RAAS,多态位点包括ACE基因I/D、AGT基因M235T和血管紧张素II- I型受体(AT1R)基因A1166C。[8]其中研究最广泛的是ACE基因I/D多态性,用卡托普利、依那普利、赖诺普利和培垛普利研究ACEI抗高血压的疗效,研究结果并不一致,说明:原发性高血压患者对ACEI类药物反应的差异部分由遗传因素决定。有人发现AT1基因多态性(A1166C)与ACEI类药物的降压疗效相关,且此相关性在老年患者和超体重患者中尤为明显。[7]
2.2.4血管紧张素Ⅱ受体阻滞药 沙坦类降压药主要通过阻滞血管紧张素Ⅱ受体,降低外周血管阻力,产生降压作用。沙坦类药物在体内主要依靠CYP2C9代谢, 该基因突变使酶活性明显下降,毒性增加, 疗效降低。另外, CYP11B2 的多态性被证实与血管紧张素Ⅱ受体阻滞药的降压效果相关,该基因突变引起机体对血管紧张素Ⅱ受体阻滞药敏感性增加, 表现为收缩压下降较无突变型明显。[4]
2.2.5钙通道阻滞药(CCI) 钙通道阻滞药是近30年来广泛应用于临床的一类治疗心血管疾病的药物,通过阻滞钙离子L通道, 抑制血管平滑肌及心肌钙离子内流, 从而使血管平滑肌松弛心肌收缩力降低, 使血压下降。钙通道阻滞药在体内的代谢主要依靠CYP3A,该基因突变可引起CYP3A酶活性下降,可导致体内血药浓度增加, 药物的毒性也相应增加, 故应适当减少药物的用量。[4]
3 展望
药物基因组学经过十几年的发展,在药物代谢、转运和药理作用的基因多态性的研究有很大的进展。在有些药物上有重大突破,如氨基糖苷类的耳聋问题,但更多的药物研究还都处在起步阶段,有待于更加深入的研究。相信随着病理、药理机制研究的深入、药物基因组学研究方法及新技术的不断的完善,以及个体化用药基因芯片的研发,不久的将来,很多药物都可以实现以基因为导向、“量体裁衣”式的个体化用药治疗模式,使临床用药更具针对性、高效性和安全性,实现治疗学上按基因选药的个体化用药的飞跃。 参 考 文 献
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关键词 数学日记 价值 作用
中图分类号:G633.6 文献标识码:A
数学日记就是让学生以日记的形式记录自己对每次数学教学内容的理解、评价及意见,其中包括自己在数学活动中的真实心态和想法。数学日记的内容可以包含以下几个方面:(1)对课堂上讲授的数学概念、计算方法以及推理程序的理解和运用情况。(2)对教学过程和方式的评价及建议,即允许学生对课程内容、课堂讲授方式以及课外活动、作业、考试等各类问题发表意见。(3)自由发表意见,学生可以自由地表达自己关心或渴望倾诉的问题,其中包括自己的成就、失望以及生活或学习中存在的问题等等。
1有助于教师全面了解学生的数学学习过程
1.1了解学生数学知识的建构情况
以往教师是通过批改作业,根据学生作业反馈的信息来估计学生掌握知识的程度和教师的教学效果的,但由于教师从学生的作业中只能发现“对”与“错”,其错误原因只能靠教师去估计和揣摩,因此这种反馈往往不太真实。但是通过数学日记,教师可以发现学生对某一数学概念、解题方式的理解,了解学生探索发现问题的过程、归纳公式或问题独特的解决思路,还可以深入了解不同学生对数学的不同见解,从中辨别学生是否在意义建构数学知识,从而及时且有针对性地帮助学生纠正不良建构。
1.2了解学生学习数学的心路历程
数学由于受到高考升学率的影响已经逐渐演变成一门充斥着运算和证明,只有考试成绩,没有学习乐趣可言,看不到学生对数学的喜怒哀乐,看不到学生的思维过程和个性品质。数学日记的引入,则相对缓解了这个尴尬的情景,数学日记体现了一种人文关怀,学生在数学学习过程中的内心感受可以得到宣泄和关注,通过数学日记,师生之间可以真情而坦率地交流,在相互理解的基础上,共同努力追求更好的教学效果。数学日记拉近了师生的距离,学生就会对数学及数学教师产生情感倾向,进而产生数学学习兴趣和热情。
1.3了解学生学习数学的个性差异
在高三的数学教学中,由于受到高考的影响,教师往往过于强调数学知识的传授、解题技巧的训练和思维能力的培养,而忽视对学生的思想品质和个性品质的关注。利用数学作业进行思想教育与交流的更是少之又少,而准确把握每个学生的个性特征,是因材施教、全面提高教育质量的前提和保障。数学日记可以为教师把握学生的个性特征提供有利的依据,从数学日记中,教师可以看出不同学生的个性特征,教师通过批阅日记,根据学生的个性特征,实行因材施教,进行个别教育,单独指导,使学生的个性品质和数学学习能力更好的发展。
2有助于学生对数学知识本质性的理解
2.1数学日记能记载学生思维过程
条框数学的表现形式比较枯燥,给人一种死板的感觉,但是数学思考过程却是火热的、生动活泼的。如何点燃和激起学生的火热思考,激起学生学习数学的热情,使他们能够欣赏数学的美丽,弗赖登塔尔指出:数学知识既不是教出来的,也不是学出来的,而是研究出来的。学生学习了数学知识,如果能够清楚的表达,说明学生理解了该数学知识的本质。
2.2数学日记体现数学教育是一种数学文化的教育
章建跃认为:数学的价值,主要在于培养学生的理性思维精神,揭示数学背后隐藏的文化价值,是一个重要的方面,我们在教学中,应当突出数学的文化本质。然而传统的应试数学课堂,特别是高考总复习时大多教师采用的是习题+解题的教学模式,教师和学生忙于应试知识讲授,很少关注数学书本以外的内容。数学日记走入高三数学课堂教学,可以活跃学生的思维,促进学生学会反思,同时也可以使他们体会到数学是一种文化,具有多元性,每个人都可以有自己合情合理的理解和感悟。
3有助于学生数学学习能力的提高
3.1及时的反思,可以提高记忆能力
高三学习任务繁重,很多学生疲于应付考试,通过写数学日记,可以使学生在高三阶段的“题海无边”中能清楚的明白自己的学习动机和目的,有利于对所学过数学知识记忆的维持。及时的反思,揭示知识点之间的内在关系与规律,指出新旧知识点的联系与区别,将纷繁复杂的知识进行编码,使之条理化、系统化、程序化,也有利于将学过的新知由短时记忆转化为长时记忆。
3.2适时的总结,提高概括能力
学生可以将学习过的数学知识在数学日记中进行总结概括,写数学日记的过程中,提高了筛选信息、提取信息、概括信息的能力。学生在整理信息过程中不断反思,将机械记忆转变为理解过程。通过数学日记,适时地对数学概念的理解,数学命题的应用和数学解题的过程进行变式与类比,归纳与总结,可以较好地提高高三数学学习的实效性。
3.3 定时的交流,可以提高表达能力
数学语言是由日常的文字语言、图形语言和特有的数学符号语言三者构成的。在数学日记的写作过程中,学生需要能正确的、完整的并且简略表达自己的做题思路,就必须将自己思维方式通过语言表达出来,这样教师既很好地了解到每个学生掌握知识的程度,又很好地锻炼了学生的表达能力。
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农药使用始于3《X刃年前,第二次世界大战期间农药取得了突破性进展,开创了有机合成农药的新纪元。滴滴涕(D盯)在瑞士诞生、有机磷在德国推出、氨基甲酸醋类除草剂在英国发现,标志着农药大量生产使用的形势已经形成。此后,农药由于防治农作物病虫草鼠害具有高效、快速、经济、简便等特点而被世界各国广泛应用。我国是一个13亿人口的农业大国,每年人口以15印万的速度增加;而耕地面积仅为0.95亿公顷,每年以40.0一46.7万公顷的速度减少。要养活众多的人口,并不断提高人们的生活水平,就必须大力发展农业提高单位面积产量来满足人们对粮食的需求。提高单位面积产量的措施是多方面的,其中农药的使用占有举足轻重的地位。我国发生的农作物主要病虫草鼠害有1648种,其中害虫838种、病害724种、杂草64种、农田鼠害22种。20世纪80年代我国平均每年发生农作物病虫草鼠害1.87亿公顷次;90年代扩大到2.50亿公顷次;近几年发生达2.7一3.3亿公顷次。每年农作物病虫草鼠害造成的损失占农作物产量的巧%一30%。我国农作物病虫草鼠害主要是靠农药解决的,每年农药用量邓万吨(折纯),农药施用与经济效益之比为l:4以上,可挽回粮食损失3仪刃万吨、棉花40万吨、蔬菜4800万吨、水果320万吨,总价值在5加亿元左右,可解决l亿人口的吃饭、穿衣问题。因此,我国能以占世界约7%的耕地养活占世界22%的人口,农药功不可没。随着科学技术的发展无疑会产生许多新的技术用于防治农作物病虫草鼠害,例如生物防治、抗虫基因导入、绿色农业及有机农业等不使用农药的方法,但没有一种可以完全取代农药。20世纪许多发达国家曾尝试不使用农药,全靠自然调控的措施来保护作物,结果损失惨重。据美国农业部资料,美国一旦停止使用农药将导致植物产品的产量降低30%、相应农产品的价格提高50%一75%;英国试验证明,一年期间不使用农药导致谷物产量下降45%、马铃薯产量下降42%、甜菜产量下降67%,而两年不用损失又增加一倍;德国亦得到类似结果,苹果园不用农药处理产量减少40%,商品质量的水果数量从80%减少到30%;在日本秧苗稻的产量减少40%,播种水稻的产量减少90%。由此可见,农药在农业生产中的作用是巨大的,是目前防治农作物病虫草鼠害最有效和不可替代的防治方法。正如1970年诺贝尔奖获得者小麦育种学家NormanE.玩d皿g所说:“没有农药,人类将面临饥饿的危险”,也不可能有今天的丰衣足食。可以肯定,在较长时间内,农药仍将是防治农作物病虫草鼠害的重要手段。
2农药的负面影响
农药在农业生产中作出了巨大贡献,但它对人畜、环境、农产品等特别是在管理、使用不当的条件下有负面影响。农药的负面影响主要源于农药化合物本身、生产中的废弃物与产品中的杂质、使用不当三个方面;虽然与活性化合物本身有关,但更重要的是使用不当造成。农药的负面影响主要表现在以下几方面:
2.1人畜农药中毒我国每年农药中毒者达数万至10万人,其中有机磷农药中毒占70%以上。我国20世纪80年代中期每年发生急性农药中毒者达10万余人,致死率达20%(即每年约有2万人死亡);90年代以来每年约有5一7千人死亡。据2(XX)年全国“无公害蔬菜生产研讨会”纪要报道,每年因食用蔬菜中毒者高达数千人、死亡数十人。
2.2农产品农药残留超标中国加人WID后,我国农产品因农药残留超标遭遇欧美、日本等国的“绿色壁垒”,严重地制约了农产品出口。据有关部门估算,自2仪犯年以来国外的技术壁垒特别是绿色壁垒,造成我国农产品出口的直接和间接损失已达100多亿美元以上。随着国内人们生活水平的提高,农药残留超标农产品在国内市场也必将失去市场。
2.3抗药性增强我国到1994年至少已有50种农业害虫产生了抗药性,其中鳞翅目lo种、同翅目10种、鞘翅目7种、蟀蜻3种。
2.4环境污染严重我国每年有100万吨农药制剂、1亿吨药液喷撒到农田中,有效利用率只有10%一30%,远低于发达国家50%的平均水平,喷撒的大部分农药流失到环境中,造成了严重的环境污染。
3采取的克服措施
农药是在适应农业发展要求中不断发展起来的,对人畜、环境、农产品等的负面影响是在其广泛使用过程中逐步被认识和关注并不断地被克服和消除。为了克服和消除农药的负面影响,长期以来我国政府对农药的安全使用和管理工作始终非常重视,采取了一系列行之有效的措施。如:国务院有关部门相继了关于安全使用农药的法规,如《农药安全使用规定》、《农药合理使用准则》等;国务院1997年5月颁布了《农药管理条例》、2(X)2年1月颁布了《危险化学品安全管理条例》;农业部1999年了《农药管理条例实施办法》、2加2年了《农药限制使用管理规定》;农业部公告第194号、274号停止受理了一批高毒、剧毒农药的登记申请,撤销了一批高毒农药在一些作物上的登记,第199号公布了国家明令禁止使用的农药和不得在蔬菜、果树、茶叶、中草药材上使用的高毒农药品种;以刃2年全国农业技术推广服务中心推荐了一批高效、低毒、低残留的农药品种和植保机械;国家有关部委每年联合开展了农资打假活动;建立了农药残留监测体系;实施了高毒农药削减方案等。这些措施为推动我国克服和消除农药的负面影响发挥了积极作用。
关键词:;化学成分;药理作用
中图分类号:S682.1文献标识码:A文章编号:1672-979X(2006)02-0060-04
Research Advance in Chemical Composition and Pharmacological Action of Chrysanthemum morifolium
ZHANG Qing-hua1, ZHANG Ling2
(1.School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan 250012, China; 2.Institute of Biopharmaceuticals of Shandong Province, Jinan 250018, China)
Abstract:Chrysanthemum morifolium is an important medicinal plant. This paper summarizes the progress on chemical composition and pharmacological action of Chrysanthemum morifolium which possesses effects of antibacterial, anti-inflammatory; anti-oxidative, vasodilatation, antitumor, lowing blood fat and excreting lead in order to provide references for the further research and development of this type plant.
Key words:Chrysanthemum morifolium; chemical composition; pharmacological action
为菊科植物菊(Chrysanthemum morifolium Ramat.)的干燥头状花序,在中医临床上为常用中草药,我国已有300多年的栽培史。药材按产地和加工方法不同,分为杭菊、亳菊、贡菊、滁菊、祁菊、怀菊、济菊、黄菊主流品种,具有散风清热、平肝明目之功效,用于治疗风热感冒、头痛眩晕、目赤肿痛、眼目昏花。《本草备要》记载:“味兼甘苦,性禀平和,备受四气,饱经霜露,得金水之精,益肺肾二脏”;《本草纲目拾遗》记载:“治诸风头眩,明目祛风,搜肝气,益血润容”。现代药理学研究表明,具有抗菌、抗炎、抗氧化、舒血管、降血脂、抗肿瘤、驱铅等多种药理作用,目前国内外对的分类、化学成分、药理临床等方面的研究报道较多,现就国内外化学成分及其药理作用方面的研究进展作一综述。
1化学成分研究
目前,国内外对化学成分的研究主要集中在的挥发油成分、黄酮类化合物、氨基酸、微量元素和绿原酸等方面。
1.1挥发油
挥发油中的成分主要为龙脑、樟脑、菊油环酮。由于长期的栽培,药用的主流品种除形态发生变异外,其挥发油成分和含量也有显著差异。王莹等[1] 用GC-MS分析不同炮制品怀小白菊的挥发油成分,检出89~90个色谱峰,鉴定了75种化合物的结构,占挥发油总量的90.56% ~93.00%。小白菊中挥发油主要成分为萜类化合物,包括单萜和倍半萜,分别占挥发油总量的77.12%(风干品)和81.79%(蒸制品)。其中石竹烯、氧化石竹烯、α-杜松醇、杜松脑含量最多,分别为23.98%(风干品)和30.33%(蒸制品)。秦民坚等[2]分析了黄山贡菊的挥发油成分,发现贡菊的挥发油成分主要为萜类和倍半萜的含氧衍生物及烷烃类,其中以2,6,6-三甲基-双环(3.1.1)-庚-2-烯-4-醇-乙酯(39.64%)、1-(1,5-二甲基-4-己烯基)-4-甲基-2-庚烯-苯(5.24%)、正十六烷酸(4.77%)、顺式-澳白檀醇(4.73%)、1,7,7-三甲基-双环 (2.2.1)-庚烷-2-乙酸酯(3.95%)、(一)斯巴醇(3.38%)、2,4,6-三甲基-1-乙酰基-3-环己烷(3.22%)、氧化石竹烯(2.88%)、l,2,3,4,5,6,7,8-八氢-1,4-二甲基-7-(1-甲乙烯基)-奥(80%)、3-(1,5-二甲基-4-己烯基)-6-亚甲基-环己烯(2.50%)、十氢-1,4-α-二甲基-7-(1-甲乙烯基)-1-萘酚(2.39%)、1,1,2-三甲基-3,5-二(1-甲乙烯基)环己烷(2.23%)等成分为主。周维书等分析了祁菊挥发油成分,结果表明以萜类和倍半萜的含氧衍生物为主。胡立宏[3]分析了杭白,通过波谱技术和化学方法证明其中有5种新成分,其中2种为五环三萜,分别命名为棕榈酸16β,22α-二羟基假蒲公英甾醇酯和棕榈酸16β,28-二羟基羽扇醇酯。另3种为倍半萜类,依次为chrysanthediol A(I)、 chrysanthediolB(Ⅱ)、chrysanthediol C(Ⅲ)。矢原正浩等[4]也从挥发油中分离出一种新三萜棕榈酸酯。等[5] 比较研究了4种药用内在质量,发现挥发油含量滁菊(0.2712%)、贡菊(0.2451%)、亳菊(0.2237%)和杭菊 (0.1365%)。殷红等[6]分析了不同情况下杭白菊中的挥发油成分,发现采摘期愈早,挥发油含量愈高。经过加工的干花,放置时间对挥发油含量影响不大。
1.2黄酮类化合物
含有的黄酮类成分主要有香叶木素、木犀草素、芹菜素、香叶木素7-O-β-D-葡萄糖、木犀草素7-O-β-D-葡萄糖苷、金合欢素7-O-β-D-葡萄糖苷、刺槐苷、金合欢素7-O-(6-O-乙酰) -β-D-葡萄糖苷、金合欢素、山奈酚和异泽兰黄素。Lee等从中分离出一种新的抗HIV黄酮葡糖醛酸苷:芹菜苷元7-O-β-D-(4′-咖啡酰)-葡糖醛酸苷。不同药用品种黄酮类成分差异未见报道,但是药用不同类型间总黄酮含量有着显著差异。等比较研究了4种药用内在质量,发现总黄酮含量贡菊为7.78%,杭菊为6.53%,滁菊为4.86%,亳菊为1.49%,以贡菊最高,亳菊最低。谷彦杰等[7]测定了8种主流木犀草素的含量,发现8种中木犀草素含量依次为亳菊>滁菊>祁菊>贡菊>杭菊>济菊>黄菊>怀菊。
1.3氨基酸
上述8种均含有17种氨基酸,其中8种为人体必需氨基酸。以天冬氨酸、谷氨酸、羟脯氨酸的含量最高,胱氨酸、组氨酸、甲硫氨酸含量低。黄菊除含有8种共有的17种氨基酸外,还含有胱氨酸,除天冬氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸外,其他15种氨基酸均较其他品种的含量高,从氨基酸含量上看,其质量较优。怀除脯氨酸、羟脯氨酸含量高外,其他15种氨基酸的含量均较低。另外,贡菊有4种氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸、甲硫氨酸、羟脯氨酸)的含量在这8种中最低。
1.4微量元素
8种均含有人体必需的7种微量元素,即Cu,Fe,Zn,Co,Mn,Sr,Se。黄Cu,Zn和Co的含量较高;贡菊Mn,Sr含量较高;怀菊和亳菊含Fe量大; 滁菊Se含量甚高,与最低者相差40倍以上。微量元素的差异与栽培的地理环境、种植条件及加工方法等有密切关系。
1.5绿原酸
不同类型的药用绿原酸含量均达到了《中华人民共和国药典》2005年版一部中规定的中绿原酸含量≥2‰的标准,其中祁菊、滁菊、亳菊、怀菊、贡菊绿原酸含量超过了药典规定的2倍,其他类型绿原酸含量则相对较低[8]。
1.6其他
胡立宏等[9]从杭白菊乙醇浸膏的极性成分中分离得一种新的正戊基呋喃果糖苷,同时得2个5-lipoxygenase 强拮抗单体咖啡酸丁酯和乙酯。郑芸等[10]从中分离得1个新的多糖,确定结构为
2药理作用研究
2.1抗菌作用
李英霞等[11]报告不同产地(济菊、杭菊、怀菊、滁菊)的挥发油对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、变形杆菌、乙型溶血性链球菌、肺炎双球菌均有一定的抑制作用,对金黄色葡萄球菌的抑制效果尤为明显;济菊的鲜花挥发油对白葡、肺炎、乙链、变形菌作用较强,而济菊干花和杭菊、怀菊、滁菊的作用较弱。
2.2抗炎作用
谈宇武等[12]报道,鲜可增强毛细血管的抵抗力,抑制毛细血管通透性而具有抗炎作用。高宏[13]研究中微量元素对其抗炎作用的影响,实验结果表明,怀菊与亳菊均有显著的抗炎作用,添加微量元素后,亳菊的抗炎作用明显提高,表明微量元素对的抗炎作用影响很大。Rajic等[14]报道,从中分离出27种具有抗炎作用的三萜类化合物,对它们的蛋白酶抑制特性进行了研究,发现27种三萜类化合物对丝氨酸蛋白酶、胰蛋白酶或糜蛋白酶均有潜在的抑制作用,有7种对胰蛋白酶和糜蛋白酶具有交叉作用。
2.3对心血管系统的作用
华波等[15]对杭白菊黄酮类化合物的心血管药理实验研究表明,杭白菊黄酮类化合物对心脑的作用是多方面的,不仅具有良好的抗自由基和抗氧化能力,明显增加冠脉流量,对抗乌头碱和氯仿诱发的心律失常,拮抗Ca2+ 的内流从而改善心肌细胞的收缩力,而且具有明显的舒张血管和降血脂作用。水煎醇沉制剂具有增加离体兔心和在体狗心冠脉流量的作用,可改善由电刺激兔中枢神经引起的缺血心电图ST段压低状况。对实验性冠状动脉硬化兔的离体心脏,也能增加冠脉流量和提高心肌耗氧量[16]。
2.4抗氧化活性
孔琪等[17]对黄酮的提取及抗氧化活性的研究表明,黄酮对猪油的氧化有明显的抑制作用,且随着质量分数的增大其抗氧化能力增强。黄秀榕等[18]对防护晶状体氧化损伤的实验研究表明,可通过提高晶状体的抗氧化能力,对抗晶状体的氧化损伤。林久茂等[19]研究了对D-半乳糖衰老抗氧化的作用。实验结果表明,水提液能明显抑制D-半乳糖所致脂质过氧化,降低血中丙二醛(MDA)含量、单胺氧化酶(MAO)活性;提高血中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。张尔贤等[20]研究了提取物的抗氧化活性,发现提取物对卵黄脂蛋白LPO、TBAS生成、连苯三酚-luminol发光体系都有较强的抑制作用,证明提取物具有抗氧化活性,而其抗氧化活性与黄酮类化合物含量直接相关。
2.5抗肿瘤作用
Lee[21]报道了中1种新的抗HIV黄酮葡糖醛酸苷,其抑制HIV-1整合酶的IC50(50%抑制浓度)为7.2.4μg/mL,抗HIV活性的EC50(50%有效浓度)为41.86.43μg/mL。此外,绿原酸是很有希望的抗艾滋病毒的先导化合物。绿原酸还具有显著的抗癌作用。林忠宁等[22]进行了倍半萜烯内酯诱导人鼻咽癌细胞毒性和凋亡的研究,发现人鼻咽癌细胞株CNE1对草本植物等倍半萜烯内酯类化合物的主要活性成分PN的细胞毒效应敏感,并发现PN诱导CNE1细胞凋亡;而且,上述结果存在时间循序性改变和剂量效应关系,PN在一定剂量范围内(10~100 μmol/L)诱导的细胞膜完整性破坏以及由此引发细胞增生抑制出现的早,提示PN 诱导的细胞凋亡与介导细胞毒效应有关。
2.6驱铅作用
冯昶等[23]对茶实验性驱铅作用进行了研究,发现中硒元素与金属元素有很强的亲和力,在体内可与铅结合成金属硒蛋白复合物使之排出体外,降低血铅;此外,锌、铁、钙等金属元素对铅的吸收也有一定的拮抗作用。研究结果显示,实验组血铅和骨铅明显低于染毒组。
3小结
综上所述,化学成分主要为挥发油、黄酮类化合物、氨基酸、绿原酸及多种微量元素,不同药用品种的化学成分含量有较大差异,加强不同产地和不同加工炮制方法对化学成分含量的影响的研究,对保证药材质量具有重要意义。
具有抗菌、抗炎、抗氧化、舒血管、降血脂、抗肿瘤、驱铅等多种药理作用,但不同药用品种化学成分与药理作用的研究较少,需加强此方面的研究,为充分利用资源和新药开发打下良好的基础。还是药食两用植物,具有保健作用,作为保健食品具有潜能。
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【摘要】中药降血糖作用的实验研究已取得了较大的进展,并证实了多种中药可通过促进胰岛素分泌,增加胰岛素敏感性,影响胰岛素受体,促进葡萄糖的吸收及糖原分解等途径来发挥降低血糖的作用。
【关键词】糖尿病;植物;药用
研究发现,中药的降低血糖作用温和持久,副作用小,且作用机理具有多效应、多位点及多功能等特点。
1 提高胰岛素含量
胰岛素是胰腺内分泌部胰岛B细胞分泌的体内唯一负性调整血糖的激素,它通过与特异性胰岛素受体结合引起一系列受体后信号传导及生物化学反应,通过激活的葡萄糖转运子将葡萄糖转运到靶细胞内,进行氧化代谢,维持正常血糖.胰岛素的分泌量相对或绝对不足可引发糖尿病,而它在血清中的含量关系到与受体的结合率.胰高血糖素为胰岛素拮抗激素,是体内主要的正性调节血糖的激素,可促进分解代谢,具有促进糖原分解和糖异生的作用,降低外周循环中胰高血糖素水平可减轻糖尿病症状。中药卷柏含有黄酮类、氨基酸及海藻糖等成分。
李方莲等报道,卷柏水煎剂可显着降低四氧嘧啶本论文由省略整理提供(ALX)所致糖尿病大鼠血糖,究其降低血糖机制可能与影响胰岛B细胞功能,保护B细胞不受破坏,促进胰岛细胞修复,增加胰岛素的生物合成,增加组织对糖的转化利用等有关。孙桂荣等进行的汉防己甲素(TET)对四氧嘧啶所致糖尿病大鼠胰岛B细胞的保护作用实验结果表明,阳性对照组大鼠胰岛内仅见数个散在的残存B细胞,而给药组大鼠胰岛内则以B细胞为主,紫蓝色分泌颗粒丰富,接近于正常大鼠;胰岛B细胞组织免疫化学染色结果发现,阳性对照组大鼠胰岛内免疫反应阳性物明显缺失,且着色浅,而给药组大鼠胰岛内免疫反应阳性细胞数目则显着增多,且颗粒的着色深,大蒜素是含硫化合物,可通过提高四氧嘧啶糖尿病大鼠血清胰岛素水平而降低血糖,病理学研究证实大蒜素可促进胰腺泡心细胞转化,胰岛细胞增殖,B细胞增多,从而使内源性胰岛素分泌增加。银杏叶提取物(Egb)主要成分为黄酮类和银杏内酯,对糖尿病胰岛B细胞具有保护和修复作用,可促进胰岛素分泌,从而改善糖代谢,降低血糖。李宗友观察葫芦巴乙醇提取物对大鼠胰腺的作用时发现,此化合物可直接刺激B细胞,促进胰岛素分泌,李明等选用LiBP小鼠,分离、收集,培养胰岛,将其置于甲磺丁脲及人参溶液中孵育发现,人参对离体小鼠胰岛有促进胰岛素合成和分泌的作用,与甲磺丁脲的作用相似.复方灵芝降糖胶囊可提高血清胰岛素水平,降低血糖含量。鬼箭羽是中医常用的活血化瘀药,它的提取物草酰乙酸钠可通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素而起降低血糖作用 。
2 增加胰岛素敏感性
胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制的重要环节和显着特征,多数2型糖尿病患者机体内胰岛素并不缺乏,而是单位胰岛素的生物效应降低,即胰岛素敏感性下降。
2.1 增加胰岛素受体的数目和亲和力 细胞膜胰岛素受体的亲和力及数目关系到胰岛素与受体的结合率。李惠林等研究表明,加味桃核承气汤可使链脲佐菌素所致糖尿病大鼠的血糖下降36%,同时显着增加肝细胞膜高亲和力胰岛素受体的数目,低亲和力受体的数目亦有所上升。刘永玉等利用放射免疫分析及放射配基受体分析发现,用链脲佐菌素及高热量饲料方法模拟的2型糖尿病大鼠的红细胞胰岛素受体结合力下降,应用大黄治疗4周后血清胰岛素水平降低,红细胞胰岛素受体结合力恢复正常。另外,黄连可提高胰岛素受体的结合力,改善胰岛素抵抗。许东晖等研究从海星中分离并经结构修饰获得的新化合物A1998的降血糖作用机制时发现,A1998通过增强细胞膜Na+-K+-ATP酶活性,提高细胞膜上磷脂酰肌醇水平,促进胰岛素与细胞膜受体结合,激活细胞内肌醇磷脂特异性磷脂酶C,生成专门传递胰岛素生物信号的第二信使磷酸肌醇聚糖,增强胰岛细胞对葡萄糖的敏感性,发挥降低血糖的作用。
2.2 对胰岛素及其受体结合后的影响 胰岛素与其受体结合后产生一系列信号传导及生物化学反应,多数学者认为受体后缺陷是胰岛素抵抗的主要原因。熊曼琪等研究加味核桃承气汤对2型糖尿病大鼠的降低血糖作用结果发现,加味桃核承气汤降低2型糖尿病大鼠的血糖,可提高模型大鼠胰岛素敏感性指数,促进肝细胞膜释放具有抑制腺苷酸环化酶活力作用的胰岛素介体,提示加味核桃承气 汤可提高2型糖尿病大鼠靶细胞对胰岛素的敏感性和反应性,减轻受体后胰岛素抵抗。
3 抑制葡萄糖的吸收
茶多酚是从绿茶中提取的一类多酚类化合物,具有抑制糖苷酶活性的作用,可抑制肠道α-淀粉酶,延缓蔗糖分解,并增加其排泄,从而抑制口服蔗糖和淀粉后血糖的升高。给予2型糖尿病模型大鼠喂食冻干豌豆后血糖浓度明显下降,而豌豆粗提取物具有较强的抑制淀粉酶活性的作用,由此认为抑制肠道内碳水化合物的消化可能是豌豆降低血糖的作用机制.苦瓜果实内的甾体糖甙混合物和种子内的嘧啶核苷均可抑制小肠对葡萄糖的摄取。
4 对受体后糖代谢的影响