前言:一篇好文章的诞生,需要你不断地搜集资料、整理思路,本站小编为你收集了丰富的紧缚庄园主题范文,仅供参考,欢迎阅读并收藏。
一、熟悉公司的规章制度和基本业务工作。保证公司网络的正常运行,应付各种突发状况。作为一位新员工,本人通过对此业务的接触,使我对公司的业务有了更好地了解,但距离还差得很远。这对于新人来讲是一大缺陷,希望公司以后有时间能定期为新员工组织学习和培训,以便于工作起来更加得心顺手。
1、在第一季度,以业务学习为主,由于我们公司正值各店开张期间,部门的计划制定还未完成,节后还会处于一个市场低潮期,我在做好本职工作的前提下会充分利用这段时间补充相关业务知识和装修知识,认真学习公司得规章制度,与公司人员充分认识合作;协助销售部工作;通过上网,电话,了解更多行业信息。
2、在第二季度的时候,公司已正式走上轨道,市场会迎来一个小小的高峰期,在对业务有了一定了解熟悉得情况下,我会努力协助销售部的工作和杨磊的装修工作。
3、第三季度的“十一”“中秋”双节,市场会给后半年带来一个良好的开端。并且,随着我公司铺设数量的增加,一些规模较大的客户就可以逐步渗入进来了,为年底的市场大战做好充分的准备。此时我会协同公司其他员工竭尽全力为公司进一步发展做出努力。
4、年底的工作是一年当中的顶峰时期,加之我们一年的努力工作,我相信是我们销售部最热火朝天的时段。我们部门会充分的根据实际情况、时间特点去做好客户开发工作,并根据市场变化及时调节我部的工作思路。争取把销售业绩做到最大化!
二、制订学习计划。做服装行业是需要根据市场不停的变化局面,不断调整经营思路的工作,学习对于员工来说至关重要,因为它直接关系到一个员工与时俱进的步伐和业务方面的生命力。我会适时的根据需要调整我的学习方向来补充新的能量。服装知识、营销知识、部门管理等相关装修的知识都是我要掌握的内容,知己知彼,方能百战不殆。
1 适当控产
对出现早衰现象的园或株,应严格控制结果量,早衰严重的树不留果,大年应严格疏果。经过2~3年,使大小年结果幅度大大缩小。中华猕猴桃采取隔一结果枝去除另一结果枝上全部果实的方法减少结果量,以恢复树势。
2 疏除过密枝
冬剪时,剪除过密枝,按“T”型架或水平大棚架整形修剪,落叶后至春节前(1月底前)完成。主干保持单干上架,选留1个粗壮、直立的枝做主干,其他过密枝一律从基部剪平,不留桩。
3 改良品种
原品种老化的,保留1个主干,高度1.8 m左右,在主干沿行带相背两个方向选留2个主枝高接,采用枝接或单芽枝腹接(后者效果较好),春节后至伤流前进行。可以一个枝条嫁接2个以上好芽,以保证嫁接品种成活数量。对嫁接成活抽出的枝条采取顺行式留主枝,生长期及时抹芽、摘心、绑蔓、排渍、防旱,加强肥水管理。
4 复壮根系
尽快采取措施形成强大根系。由于树体早衰,根系对土传病害的抵抗力下降,就会造成根系病害加重,从而加剧树体衰老。生产中应注意不能栽植过深,以免造成根系缺氧。每次大的作务活动(修剪、授粉、采收等)后,都要及时耕翻土壤,促进根系健壮发育。
5 施肥改土
有些管理不良的老果园产量极低或几乎无产,针对这些果园采果后进行冬季抽槽改土,重施基肥。抽槽在沿行带离树体约60 cm的位置进行,每年在一个方向挖深60 cm、宽40 cm的槽沟,将冬季修剪产生的大量树枝埋入槽沟最底层,株施农家肥50 kg、磷肥2.5 kg,或每667 m2 2 500~3 000 kg农家肥与磷肥(过磷酸钙)100 kg充分拌匀施入,或按照斤果斤肥标准施肥。肥料施入后进行全园深翻,深度15~20 cm。第2年在行带另一边沿行带再按第1年标准冬季抽槽改土,重施基肥。
6 补栽缺株
园内有个别株缺或树死的,挖除已死亡的树桩,原地重新深挖定植穴补栽。定植穴深、宽各80 cm左右,挖好内重新换上没有种过猕猴桃的土壤,株施充分拌匀的农家肥50 kg、磷肥2.5 kg。挖出的土运出园外,以防发生重茬障碍,造成补栽树体成活率低、生长不良的现象。
7 重新建园
整个果园树体衰老,或大部分树已经死亡的,要重新建园。如果就在原址上建园,建议按株行距3 m×4 m定植,在原来两个行带的正中间重新抽槽,槽沟深60~80 cm、宽80~100 cm,按前述标准施入农家肥和磷肥。注意,原来的水泥柱要重新取出栽于新的行带,行带上的水泥柱按6 m间距布设。
8 更新修剪技术
8.1 修剪目标 迅速更新,使衰弱树在1~2年内复壮;结果部位不外移,挂果集中;修剪后架面以上没有多年生枝;更新期间不影响产量。
8.2 修剪方法 冬剪时,整形带内枝条够用,可按标准留够生长充实、芽体饱满、长度1.3m左右的1年生枝作结果母枝,并绑缚均匀,其余不在合适部位的枝条不论强弱、枝龄一律疏除。次年4月底对结果枝结果部位以上留3片叶重摘心,二次枝抹除控制生长势。对中后部萌生的营养枝要重点培养,延迟至5月中旬摘心,选留长度参照果园密度、树势、品种等因素确定,以培养下年结果母枝。
若整形带内有1~2个主蔓,而结果母枝不够用时,可将位置合适的主蔓全部选留,对可用的结果母枝一定要做到心中有数,综合全树所需,差几个便在其他部位补几个。对暂时保留下来的不在合适部位的主蔓,疏除其上部着生的强旺枝以削弱其生长势,并在夏季修剪时对上面的结果枝留3片叶重摘心,疏除后部萌生的营养枝,不培养来年的结果母枝。第2年冬季修剪时,对临时性主蔓一次性疏除,两年完成更新。
如果架面以下整形带内无枝可用,对于主蔓着生过高的,第1年冬季修剪时将整株放下架面,拉弯主干削弱顶端优势,人为制造背上优势,并去除位于中心部位的大枝强枝,打开光路,迫使整形带内的隐芽萌发,抽生强旺枝,培养合适的主蔓;暂时保留下来的主蔓留够结果母枝,保证产量。在第1年夏季修剪时,在这些临时性主蔓上适当培养预备枝为下年结果做准备,对合适部位萌生的营养枝全部保留。此后第2年冬、夏修剪时参考第2种情况。对于主蔓着生部位过低的,第1年冬季修剪时选留1个健壮的主蔓并扶正,作为重点培养对象;其余的拉平,并去除大枝旺枝,削弱生长势,只用来临时结果。
结果母枝的培养通常选用靠近主干的枝条基部萌发的营养枝作来年的结果母枝。头年培养的结果母枝第2年会萌发多个结果枝及3~5个营养枝,对结果枝控制旺长,抹除新梢,对营养枝长放培养;冬剪时去除先端结果部分,将后部选留的预备枝作为来年结果的母枝,拉平绑缚在铁丝上。全树预备枝数量不够的,可在夏季修剪时适当长放靠近基部的1个结果枝,将其培养为下年的结果母枝,使养分集中供应,促进内膛隐芽萌发,防止结果部位外移。
长放枝的处理适用于幼龄树及缺枝较多的树。头年长放的营养枝冬季修剪时在1.3 m左右饱满芽处短截;第2年其上萌发的结果枝、营养枝均长放;第3年,靠近主枝基部的结果枝视其空间尽可能多留枝,较远的结果枝留2~3片叶摘心,二次枝抹除;如果结果枝过密,在结果部位以上重摘心不留叶,控制生长,不再培养预备枝;冬季修剪时留下基部重点培养的枝条,其上部分一并回缩疏除。
关键词:ZB45包装机;商标纸吸附堵塞;商标纸模切形状;分析与改进
引言:我司包装机的主力机型为ZB45型硬盒包装机组,是从意大利G.D公司引进X2包装机组全套技术,经消化吸收后国产化的卷烟包装设备。整个机组包括YB45型硬盒包装机、YB55型盒外透明纸包装机、YB65型硬条包装机和YB99型条外透明纸包装机等几部分。但由于目前国内包装材料的质量问题造成商标纸吸附堵塞严重,影响了设备的运行效率。基于上述原因,笔者对商标纸吸附输送的过程进行了研究,分析了商标纸吸附堵塞的主要原因,通过对商标纸模切形状进行改进,以减少商标纸吸附堵塞的频次,提高设备运行效率和产品质量。
一、存在问题
ZB45型硬盒包装机组小包机商标纸吸取、输送过程主要有:商标纸通过商标装载器沿着导轨下降输送到商标料库,由驱动轴驱动商标吸嘴上升吸取单张商标输送到输送链上的模盒。具体商标纸吸取、输送过程见图1。
1-商标纸;2-输送链模盒;3-商标吸嘴;4-商标料库;5-片簧;6-顶杆;7-驱动轴
图1 商标纸吸取、输送过程
我司了抽取1台机组,连续统计3个月停机次数及原因,统计结果见表1。
表1 设备平均停机次数数据(次/台班)
通过数据统计可以发现,ZB45型硬盒包装机组因商标纸吸附堵塞的问题是造成设备停机率高的主要原因,
二、原因分析
通过现场调查,利用摄像机连续拍摄商标纸吸取、输送过程,并后续对发生商标纸吸附堵塞时进行慢镜头回放,发现造成商标纸吸附堵塞的主要原因是:商标吸嘴从商标纸料库吸附商标时,将后一张商标纸带出,造成商标吸附时输送多张商标。当商标纸在输送链模盒输送时,额外吸附的商标因没有平附在输送链模盒内,输送时触碰检测器,产生商标纸吸附堵塞。
通过慢镜头回放及对现场所使用的商标纸进行松散检查,发现造成商标纸多张吸附的原因为商标纸翻盖内1,2、底部内5,6折叠片之间相互钩粘,具体情况见图2。
1,2- 翻盖内折叠片; 3,4- 粘胶片;5,6- 底部内折叠片
图2 商标纸钩粘
三、改进措施
根据以上分析的原因,我司与商标纸印刷供应商配合,从商标纸模切形状上着手改进。将商标纸翻盖内1,2、底部内5,6折叠片处的直角模切改为“L”型镂空模切,从源头上解决商标纸之间因为折叠片相互钩粘的问题,达到商标纸上机使用时降低因商标纸间的咬合、钩粘产生的商标纸吸附堵塞问题。具体情况见图3。
1,2- 改进后的翻盖内折叠片; 5,6- 改进后的底部内折叠片
图3 商标纸钩粘
四、改进后的效果
通过对商标纸模切形状的改进,连续打样上机试验3个月,并统计了这3个月商标纸吸附堵塞停机次数,统计结果见表2。
表2 改进后的商标纸吸附堵塞停机次数(次/台班)
通过设备实际的试验结果可得,因商标纸吸附堵塞停机次数已经从改进前的66.2次/台班下降到改进后的7.6次/台班,取得显著的效果。
同时很大程度上地提高了产品的质量,降低了商标纸、框架纸、铝箔纸等原辅料的消耗。目前正准备将该改进方案推广到其余同机型包装设备上。
参考文献
众多品牌及服饰厂商对于展会的理解更多的注重于营销领域,参展的目的也多集中在招集渠道合作伙伴、提高市场品牌形象以及了解同类竞争对手的现实境遇。如果我们将展会进行功能分解,则会发现,除我们已知的功能外企业只是利用了极其片面的部分,更多的资源还要有待我们去开发:
从企业的角度来看,展会还会具备:
1、行业人力资源的汇集功能;
首先将人力资源汇集的功能放在第一的位置,是因为展会的规模决定了企业在参展时期人力资源的规划及投入规模,也可以说在短短的CHIC展期内将汇集众多国内服饰品牌企业最为优秀的人才。同样,从个人发展角度去理解,优秀人才也会在展期内观察其它参展企业,以便有朝一日能够得到更大的发挥空间。因此,展会期间也是企业寻求高素质人才与优秀行业管理者的最佳场合。
2、品牌个性形象的汇集功能;
CHIC展经过十几届的发展,其功能性与实用性也越来越明显,参展企业也由原来以投入巨资 “盖房子”进行品牌展示的形式向以产品功能展示与品牌个性展示相结合的方式回归。所以资金实力已不再作为品牌实力的唯一证明,突出品牌个性、优化展场功能、提高关注率、塑造与产品形象及定位更为贴切的展场形象成为企业吸引参观者的最佳方法。因此,通过对各参展商展场形象的观察与揣摩能够更好、更为有效的为本企业所借鉴、利用。
3、营销推广人员的“实战练兵”与现场培训的功能;
往往企业在参展期间为了能够最大限度的把握客户、把握市场,所以在选取工作人员时总会倾向于经验老到与职位级别更高的职员,殊不知,展期虽短但在接触人员类型及总量上却极为丰富,也许在展会上所遇到的客户或客户类型比全年在办公室或公司中所遇到的多出不知几倍,是员工增加临场应变能力、提高客户对应水平、增长市场认知及快速进入工作角色的优佳途径,也是增强团队协作能力、培养团队骨干的理想场所。所以,在展期内增加对执行层员工的培养,不仅仅实现了“实战练兵”的机会,也通过现场培训(即老员工引领新员工)的方式,提高整个团队的工作水平。
4、品牌经营方向的预测功能;
中国服饰市场瞬息万变,品牌的市场经营过程中也应不断的进行调整,以便使品牌能够更加契合消费需求。通过与会展商所推出的参展品牌,至少我低效能名人 一个侧面了解其它企业对市场的判断。例如去年CHIC展中高尔夫休闲品牌仅一、两家,而在本次展会中从事高尔夫休闲或类似的品牌却猛增到10家,其它如海洋运动休闲及商务休闲类品牌也有类似体现。所以,对于进行品牌市场适应性调整或希望推出新型服饰品牌企业的来讲,展会的汇集功能也可以为企业的决策提供部分的市场证明与经验。
5、消费市场的亲临调研功能;
以在中国现阶段具有较高影响力的北京CHIC展及上海时尚展为例,除部分展会设置于产业生产密集地区外,大多服饰展会基本会在本地区的中心城市开设。因此,在展期内,除对展会中各个竞争对手进行分析、调研以及招集合作伙伴等工作外,还可以利用展前及展后的有限时间对该地区消费市场的经营情况进行实际调研。时间虽然有限,但通过实际亲临的消费市场观察与调研,能够较为准确的了解竞争品牌在该地的经营情况,以及该地是否合适作为本品牌进入的经营市场等问题寻找答案。
6、优秀员工变相福利与团队“磨合”功能。
一方面,对于北京或上海的规模型展会,大多参展商都非本地企业,除部分职位较高的员工或企业领导外,多数职员不会轻易到往;另一方面,而为准备展会的相关工作,企业的参展员工大多会奔忙1-2个月的时间,展会后会形成较长的疲劳期。因此,从企业的角度考虑,可在展会后安排1-2日放松活动,即可以缓解员工在精神与身体方面的疲劳度,也可以作为企业关心员工、增加团队交流的“福利”措施。而在展会前企业内各部门的分工合作,也可以作为企业提高部门工作效率、加强部门协作关系的“磨合”机会,为企业的协调机制与应变机制提供良好的经验。
因此,我们可以说,展会不仅仅是企业的营销契机,也是企业收集商业信息、提高人力资源设置、获取品牌发展机遇的综合体现。那么,对于一个服装参展企业来讲,如何对展会资源进行配置及利用呢?我们可以本次CHIC展为例,虚拟说明:
1、参展时间设置(以参加男装展为例):
装展时间:3月24-26日
参展时间:3月27-29日
撤展时间:3月29日
2、参展人员设置(以执行层职员为例):
企划人员(本职以平面及空间规划工作为主):2人
营销人员(以2个营销人员辅助1个经验丰富的老员工为标准):6人
产品设计人员(具有较强的面料识别能力及制板经验):2人
3、参展工作安排(以执行层职员为例):
企划人员:装展期间参阅其它品牌的装修及装饰过程,了解参展布局及运作过程。参展期间选用部分空余时间观看装修后的现场展示及货品陈列方式,并对竞争对手或表现优秀的展位进行隐蔽拍照及摄像,辅助本展位的参观者疏导和相关协助工作。
营销人员:装展期间可现场亲临展位由老员工进行展会营销培训。参展期间由老员工指导或辅助进行客户介绍及谈判工作。在28日下午及29日上午客流相对较少的时间,分批走访竞争品牌,了解对手在产品、销售及合作等领域的经营信息,获取对方优秀员工资料。
产品设计人员:展会期间走访各品牌展位,参观期展示产品,并通过隐蔽身份等方式获取竞争对手在新产品方面的商业信息。除27、28两日可在展场内进行展位协助及信息获取工作外,可在29日先期对北京部分商场进行市场走访,了解市场消费动态及产品经营状况并进行总结。
管理层人员:每日展会完结后,总结当日工作内容,除进行指导及相关业务培训外,安排第二日工作内容或行为策略。
4、展后工作安排(以执行层职员为例):
29日撤展工作完毕后,可在北京滞留30、31两日。29日晚进行展会总结,对各自所接受的工作任务进行汇总。
30日,全体参展职员考查北京消费市场及销售卖场。分别选择部分一类商场(如国贸商城、王府饭店商城、燕莎商城等国际品牌云集的高档商场)、二类商场(如东方新天地、中友百货、SOGO商场、王府井步行街等)及三类大众商场或批发市场(大红门地区)进行实地考查(也可适当自由购物),其中:
企划人员:观察各种类型品牌在店面设置、货品陈列及卖场促销等方面的规划方式,统计消费流量及采用目标调研的方式了解消费者对该品牌营销措施的褒贬。选择优秀品牌卖场为营销人员及产品设计人员进行现场讲解,丰富其它人员的知识层次。
营销人员: 了解部分竞争品牌在该地区的经营方式(加盟??自营?或其它),探取对方经营要点。通过对不同品牌的购买测试,感受对方的服务方式与服务质量。如有可能,可与走访商场的经营负责人进行探访,了解该商场的经营情况与品牌入场资格要求等信息。
产品设计人员:对2006年春季产品的研发进行样衣采购。了解竞争或相似品牌在市场经营过程中的产品规划与产品组成方式,获取相关产品在生产及经营方面的信息。了解现有消费群体在服装选择方面的制作及工艺要求,观察国际服饰品牌在面料应用方面的特点及特色。
Abstract: This paper describes the components and functions of the high-voltage compartment of metro vehicles, expounds the functions of its internal auxiliary diode installed units, analyzes the supporting insulator crack of the booster diode installation unit in the process of product use and puts forward the optimization improvement plan. Based on the finite element, the strength analysis of modified installation unit is carried out.
关键词: 高压箱;辅助二极管安装单元;设计改进
Key words: high-voltage compartment;booster diode installation unit;design improvement
中图分类号:TN322+.8 文献标识码:A 文章编号:1006-4311(2016)08-0105-02
0 引言
地铁车辆用高压箱主要由箱体(含安装框架)、高压转换开关、带散热器的辅助二极管、辅助熔断器1和2、车间电源插座、安全电锁和指示灯等组成,是地铁车辆的主要功能性设备,对地铁车辆的运行起关键作用,其功能是通过高压转换开关的档位转换,实现从受电弓受流给列车供电、入库时使用外接电源以及接地位。辅助二极管模块(含安装单元)在箱中起到保护后端设备的作用,防止雷击浪涌或短路对整车设备和弓网造成伤害。辅助二极管安装是通过绝缘子与箱体内部框家想连接,绝缘子保证电气间隙和爬电距离作用又起到支撑作用,故绝缘子的稳定和可靠对其二极管甚至整个设备的可靠性起到根本的作用。
1 事件的发生
我司接到国内某公司的产品订单,为其生产地铁车辆用高压箱,经过方案设计―方案确认―首件试制、性能试验和确认―装车运用等一系列环节,生产出的高压箱满足客户的要求,也得到了客户的认可。具体高压箱图见图1。
生产的高压箱在经过一断时间的运行后,用户反馈高压箱内辅助二极管安装单元的六柱型绝缘子(见图1,用于辅助二极管支撑用)有裂纹的现象,如图2。存在一定的安全运用风险,要求我们进行改进。
2 技术分析及原因
在接受到用户反馈的信息后,我们做了以下工作:
一是对安装单元的4个支撑绝缘子从绝缘子的材质、性能试验(机械性能)、外形尺寸、安装误差等几个方面进行统计分析,分析结果见表1。
二是,与客户进行了详细的技术交流,主要是对车辆的运用环境、线路状况做分析,通过交流得知:该地铁车辆运行基本上全程高架桥,在建设时考虑到成本(尽量减少房屋动迁费用)和建设要求时间等多方面因素,线路平直路段短少,设计的弯道较多。
综上,我们可以得出绝缘子产生裂纹的原因:车辆在运行过程中,由于线路弯道多,安装单元的绝缘子持续受到交变载荷的冲击,长时间运行导致绝缘子产生裂纹。根本原因是:产品在设计初期,对车辆运行线路的工况信息收集不够,导致绝缘子选型存在偏差。
3 方案的设计优化及静强度计算分析
结合上述的原因,对箱内原安装单元的设计方案做以下优化:
①对二极管支撑绝缘子重新选型,考虑到强度的要求,支撑绝缘子由六柱型改为纺锤型,见图3。
②考虑运行环境复杂,交变应力多,对支撑绝缘子根据设计冗余理念,采用六个纺锤型绝缘子做支撑,增加2支撑点,以分担辅助二极管的重量,保证其支撑可靠性。
③为了对新的安装方案的可靠性进行严整分析,故对辅助二极管安装单元采用有限元分析方法对其安装后的状态进行静强度分析。其分析过程为:
1)辅助二极管安装单元构成说明。
该单元中构架结构材料6061T6,屈服强度290MPa,安全系数取值为1.15,因此静强度应力不得超过290/1.15=252MPa。
主要组成部件:安装构架、辅助二极管(重量11.13kg)、304吊座、汇流铜排、纺锤型绝缘子。
利用Hypermesh建立构架的有限元模型。如图1所示,该构架结构采用SHELL单元模拟;二极管散热片、螺栓垫块、绝缘子采用solid单元模拟,螺栓采用beam单元模拟,焊缝采用节点耦合方式模拟,梁、板用SHELL单元模拟。模型如图4所示。
2)辅助二极管安装单元工况计算过程。
根据EN 12663和DIN-EN 485-2标准要求并结合实际工况,确定3个方向加速度值选取,见表2;确定安装单元所用材料的机械性能值选取,见表3。
3)静强度计算结果及结论。
如下图5、图6、图7为三个工况纵向、横向、垂向应力云图,最大值分别为11MP、40 MP、112 MP,远小于对应母材的屈服强度。最大值位置分别如图所示。
计算结果表明,优化过的辅助二极管安装单元在设定的工况下,辅助二极管安装单元没有出现应力集中现象,且各点应力分布均匀。
至此,我们得出结论:优化后的辅助二极管安装单元方案满足使用要求和设计要求。
4 结束语
按照优化后的方案进行装车运行后,在线路上运行效果很好,未再发生绝缘子裂纹事件,客户很满意,保证地铁车辆的安全运行。
参考文献:
[1]EN 12663,铁道应用―轨道车身的结构要求[S].
[关键词] 微量元素;结节性甲状腺肿;甲状腺癌
[中图分类号] R581 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2014)04(a)-0153-03
Research progress of correlation of trace elements iodine, selenium, fluoride and thyroid disease
WU Zhaoyu ZHAO Jinpeng JI Yanchao
The Fourth Department of General Surgery, the Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Heilongjiang Province, Harbin 150001, China
[Abstract] In recent years, with the increasing incidence of thyroid disease, its related factors research has gradually attracted people's attention, including the study of the relationship between trace elements and thyroid disease. There are more studies about the relationship between trace elements of iodine, selenium, fluoride and nodular goiter, thyroid cancer. This article summarizes the correlation of these three trace elements and thyroid disease, analyze and explore the influencing mechanism of these three trace elements on thyroid disease, in order to avoid the role of trace elements for thyroid disease, conduct the first phase of prevention, reduce the incidence of thyroid disease.
[Key words] Trace element; Nodular goiter; Thyroid cancer
甲状腺是人体不可或缺的腺体,其主要功能是合成、储存和分泌甲状腺素[1],而甲状腺素的主要作用是增加全身组织细胞的氧消耗及热量合成;促进蛋白质,碳水化合物和脂肪的分解;在一定时期促进人体的生长发育及组织分化[2]。近年甲状腺疾病的发生率逐年上升,主要包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能低下、结节性甲状腺肿、甲状腺癌等。微量元素对甲状腺各种疾病存在一定影响,本文就碘、硒、氟等微量元素对甲状腺疾病(结节性甲状腺肿及甲状腺癌)的影响研究进展及机制做以下总结:
1 碘与结节性甲状腺肿及甲状腺癌的关系研究
1.1 碘与结节性甲状腺肿的关系
关于高碘与甲状腺肿的关系,贾建茹等[3]进行了小鼠甲状腺与高碘关系的实验研究,结果表明大量饮用高碘水的小鼠可出现明显的甲状腺肿大,并且这样的情况随摄入碘剂量的增高表现的更明显。同样学者于志恒等[4]进行了人群的研究,证实在长期饮用高碘水的人群甲状腺肿大发病率明显高于正常人群,并且甲状腺肿大程度与是否停止饮用高碘水有关。在我国大部分是水源性高碘引起的地方性甲状腺肿[5],且呈地方性流行表现。国内外专家也达成了共识,即尿碘越高的人群中甲状腺肿大的发病率越高[6],存在高碘引起甲状腺肿的事实。碘引起的甲状腺肿大主要分为地方性和散发性两种。高碘引起甲状腺肿大的发病机制经分析可能为:高碘抑制甲状腺过氧化物酶的活性,进而引起甲状腺肿的形成,高碘摄入持续刺激甲状腺,即使机体有使激素代谢正常的能力,但也会出现胶质过多的潴留在甲状腺内,高碘又可以造成蛋白脱酶受抑制,这些原因最终导致了甲状腺滤泡腔的扩大而形成甲状腺的肿大。当然也存在摄入高碘抑制了钠-钾转运体的机制学说,因高碘的摄入使碘向甲状腺内转运变少,碘在甲状腺细胞内外的分布不均,导致不能合成足够的甲状腺激素,最终形成了甲状腺肿。也有学者认为,高碘是通过直接影响甲状腺激素释放,进而使细胞中胶质储溜,从而导致滤泡逐渐扩张最终形成甲状腺肿大的。
1.2 碘与甲状腺癌的关系
崔俊生等[7]对1011例甲状腺恶性肿瘤患者分析得出,大量摄入加碘食盐后甲状腺癌检出率增高的结论。陆国超等[8]主要进行加碘盐前后对甲状腺癌发病影响的调查统计,得出同样的结果,即食用含碘盐后甲状腺癌发病明显增多。吴等[9]、关海霞等[10]进行了类似的研究,得出结论基本相同,即高碘地区甲状腺癌发病率高于低碘和适碘地区发病率。中国医科大学进行的调查也证实,加碘后状甲状腺癌的总检出率和构成比增加。在世界范围内的大量流行病学调查也表明[11],在冰岛、夏威夷以及中国,分化性甲状腺癌的发生与摄入过量碘很可能相关。学者Knobel等[12]的研究发现,在长期碘缺乏地区食物加碘后,可以引起了甲状腺癌组织类型的改变,即癌的比例增加,滤泡癌的比例降低。不过现在没有明确证据表明,碘摄入的多少与各类甲状腺癌均有关。有报道显示,在不缺碘地区(如沿海地区)增加碘的摄入会增加甲状腺状癌的发生率[13]。然而高碘与甲状腺癌在世界范围内的研究中,高碘是否增加甲状腺癌发生的可能性,目前尚无相关的动物实验以及临床大宗资料证实。目前观点倾向于:碘摄入量的增加与甲状腺癌的组织类型变化有关,随着碘摄入量的增加,甲状腺状癌的发病率显著增加,而滤泡癌的发病率则降低[14]。
碘引起甲状腺癌的机制现在比较认可的主要是以下几点:①高碘引起促甲状腺激素(TSH)增高,TSH的增加并长期慢性刺激可能引起甲状腺肿瘤的发生。②高碘可能影响到甲状腺肿瘤中BRAF基因[15],但此机制尚缺少更多的分子水平的研究论证[16]。过量饮用含硼、铁、钒、锰等微量元素的水也可导致BRAF突变概率上升[17]。③碘的不足造成细胞的过量增殖,且这些缺碘的细胞对辐射更敏感,加上其他因素影响(遗传易感性等),极高的TSH可能引起肿瘤[18]形成,进而甲状腺腺瘤可能最终形成癌。④碘本身可以抗细胞氧化,因此碘不足使细胞更容易被氧化,这样就增加了甲状腺细胞过氧化损伤的风险,从而导致细胞内DNA突变。另据报道碘本身还可阻滞甲状腺癌组织性的转变[19]。
2 硒与结节性甲状腺肿及甲状腺癌的关系
自硒元素被发现以来,对硒元素认识不断地增加。学者Schwarz在1957年发现少量硒可以预防肝坏死,硒即被认为是一种重要的生命必须元素,体内硒的不足可以引起甲状腺疾病或者其他病种[19-20]。
2.1 硒与结节性甲状腺肿的关系
据有关资料报道,低碘地区患甲状腺肿的儿童中,体内硒以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量和作用均降低,提示甲状腺肿大除了和碘有一定关系,与体内低硒也存在着联系[21]。分析其原因可能为:①低硒可引起心肌细胞的代谢障碍,心肌细胞的线粒体氧化磷酸化作用功能失调。而机体正常状态下的氧化磷酸化需要稳定的三碘甲状腺原氨酸(T3)提供能量,如果T3不足,则机体代谢所需能量不足,TSH反馈性刺激甲状腺细胞分泌所需的T3。②低硒可以直接影响血中的T3、四碘甲状腺氨酸(T4)浓度,并能通过抑制垂体活性进而抑制T4的负反馈,最终使垂体增大TSH的释放。③低硒使甲状腺中GSH-Px的活性降低,造成细胞内H2O2堆积,直接影响到甲状腺过氧化物酶的活性,进而形成甲状腺肿。
综上所述,低硒通过影响T3、T4在甲状腺组织内的含量,使甲状腺摄碘增强,低硒也使TSH水平增高,进而甲状腺代偿肿大[21-22],形成了结节性甲状腺肿。
2.2 硒与甲状腺癌的关系
Kucharzewski等[23]研究发现,甲状腺癌患者组织含硒量明显低于甲状腺良性疾病者以及健康人,提示甲状腺癌可能与人群中甲状腺组织缺少硒有关联。低硒导致甲状腺癌的机制大致为:含硒化合物可能影响肿瘤细胞的增殖周期及凋亡;细胞的很多功能受到硒的影响。此外,硒还可以影响机体的免疫功能[24-26]。
3 氟与结节性甲状腺肿及甲状腺癌的关系
微量元素氟与人体甲状腺疾病的关系未见报道,相关报道包括高氟对小鼠甲状腺的影响,现总结如下:氟是人体和动物体的必需微量元素。氟与体内钙磷的代谢以及神经冲动的传导有关。当然过量氟的摄入也可以造成全身损害[27-28]。有研究表明,氟可以抑制甲状腺的功能[29]。1854年有报道称饮水中氟过量可导致甲状腺肿[30]。常青等[31]、国秀娟等[32]以及邹焰等[33]均通过实验得出,氟可以通过生殖过程产生对亲子两代内分泌器官功能的影响。李红等[34]实验数据显示,氟摄入量的多少与甲状腺过氧化物酶活性存在负相关,即氟对甲状腺中甲状腺过氧化物酶活性抑制明显。胡爱武等[35]也对高氟与小鼠甲状腺的关系进行了实验研究,他们发现氟过量会直接损伤甲状腺细胞,出现应激反应,并使得甲状腺细胞出现代偿性释放增加,在初期出现甲状腺激素水平的增高;随着氟的蓄积,后期表现为对甲状腺的抑制作用[36],主要表现在甲状腺激素水平的降低。Thapar等[37]通过对高氟中毒SD大鼠研究,探讨氟影响甲状腺功能的机制包括:①氟与酪氨酸酚羟基成氢键理论;②氟致抗氧化体系及自由基代谢紊乱理论[38-39];③氟干扰甲状腺细胞糖类和脂类代谢理论[40];④氟影响甲状腺功能酶系统的生物学活性理论[41-43]。高氟也可以造成甲状腺组织学的改变,其机制可能为:①氟影响了甲状腺过氧化物酶的活性[44];②氟通过影响甲状腺细胞生物膜完整性使甲状腺过氧化物酶相对减少[34];③氟可能干扰细胞核代谢,致使基因表达变化,甲状腺过氧化物酶明显减少;④甲状腺过氧化物酶量不足以及活性不够,可以致甲状腺激素分泌减少,FT3、FT4的不足负反馈刺激分泌TSH,引起甲状腺细胞的增生,滤泡腔内因大量甲状腺球蛋白的蓄积,导致腔中胶质增加,进而引起胶性甲状腺肿的发生。
4 结语
综上所述,微量元素碘、硒、氟对结节性甲状腺肿、甲状腺癌的影响是存在的,具体机制如前所述。多项报道及研究表明,高碘、高氟、低硒等与结节性甲状腺肿以及甲状腺癌有一定关系。这对以后甲状腺相关疾病的预防有一定参考价值。
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