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联想idea NBA纪念机型火热销售
尖叫、呐喊，人头攒动，6月2日，比天气更火热的是北京海淀的中关村e世界，联想在这里举办了ideaNBA纪念机型的全球首发活动，六款个性十足的idea NBA纪念机型在用户的翘首企盼下闪亮登场。联想消费笔记本总经理张华、NBA中国授权部总经理管光中、NBA巨星皮蓬以及来自全国的10支营销创意大赛优胜队伍集体出席了首发仪式。整个首发活动现场充满了浓郁的NBA氛围，活跃，火热、激情飞扬。当NBA巨星皮蓬出现在活动现场时，会场顿时沸腾了起来，现场的球迷和粉丝无不欢呼雀跃。皮蓬表示：“联想idea是一个年轻，有活力，并且充满乐趣的品牌。此次推出的idea NBA纪念机型，外观个性，并且充满了运动激情，希望可以赢得广大用户的喜爱!”
众明星通过手机音乐专辑
心机诺基亚5802 XpressMusic闪亮登场
6月11日，诺基亚了一款全新的中国移动定制终端诺基亚5802XpressMusic。这款终端出厂即独家预置了包括潘玮柏、S.H.E、蔡依林和陈奕迅等明星在内的中国移动无线音乐俱乐部季度营销新曲，实现心机和无线音乐俱乐部服务的结合，创新了国内通过定制手机音乐专辑的营销模式。通过它，消费者可以更直接地从手机中欣赏并下载新歌全曲，随时随地享受“无线音乐”。中国移动动感地带代言人潘玮柏应邀参与了本次会，与现场媒体，无线音乐俱乐部会员和诺基亚音乐粉丝们共同见证了这一激动人心的时刻。
S.H.E变身LUNA公主
LUNA开放测试暨S.H.E《可爱万岁》游戏主题曲MV全球首发
6月21日下午4时许，S.H.E组合现身于LUNA开放测试暨S.H.E《可爱万岁》游戏主题曲全球首发典礼，在代言网游LUNA的同时，为组合的新单曲《可爱万岁》的问世做宣传。S.H.E组合素来以青春百变的风格作为主打，此次亮相，为了配合游戏的风格，在包装方面采取了较为夸张的造型与色彩，以LUNA公主的身份登场，将“可爱风尚”展现得淋漓尽致。
多位艺人分享MOTO A3100体验心得
【摘要】 目的 研究国产阿莫西林/舒巴坦匹呋酯（1：1）片剂在22名男性健康志愿者中的生物等效性。方法 22名健康志愿者分别双交叉空腹口服国产阿莫西林1000mg/舒巴坦匹呋酯1000m剂（国产品）和对照品进口阿莫西林1000mg/舒巴坦匹呋酯1000m剂（进口品）各一次。用高效液相色谱法测定血浆中的浓度。采用双向单侧t检验进行生物等效性评价。结果 22名受试者单剂空腹口服国产品和进口品后的体内过程均符合血管外一室模型。口服国产品和进口品后，阿莫西林实测平均高峰血药浓度(Cmax)分别为（12.48±3.05）mg/L和（10.86±2.75）mg/L，达峰中位时间（Tmax）分别为1.5（1.0，2.0）h和2.0（1.0，4.0）h，平均药时曲线下面积 (AUC0～∞) 分别为（33.42±7.58）h·mg/L和（32.71±7.18）h·mg/L；舒巴坦匹呋酯实测平均高峰血药浓度(Cmax)分别为（8.44±2.43）和（9.20±3.00）mg/L，达峰中位时间（Tmax）分别为2.0（1.0，5.0）h和2.0（0.75，5.0）h，平均药时曲线下面积 (AUC0～∞) 分别为（35.31±10.81）h·mg/L和（36.52±12.94）h·mg/L。对国产片剂与进口片剂中阿莫西林和舒巴坦匹呋酯的Cmax、AUC0～8和AUC0～∞对数值进行方差分析，结果除国产品与进口品中阿莫西林Cmax对数值在两制剂间差异具统计学意义外(P＜0.05)、其他参数在两制剂间、试验阶段间、服药顺序间的差异均无统计学意义(P＞0.05)。但在服药顺序组中受试者间差异具统计学意义(P＜0.05)，国产品与进口品相比，制剂中阿莫西林相对生物利用度为(102.47±9.70)％。 舒巴坦匹呋酯相对生物利用度为(98.61±14.91)％。结论 受试国产片剂与对照进口片剂具生物等效性。
【关键词】 阿莫西林/舒巴坦；生物等效性
The evaluation of bioequivalence of amoxycillin/sulbactum pivoxil
【Abstract】 Objective To study the bioequivalence of amoxycillin/sulbactum pivoxil.Methods Twenty two normal volunteers were enrolled in a randomized crossover study. Each volunteer was given orally a single dose of 1000mg domestic amoxycillin/sulbactum pivoxil (tested preparation) or 1000mg imported amoxycillin/sulbactum pivoxil (reference preparation) in empty. The plasma concentrations were determined by high performance liquid chromatography (HPLC) . Two one-sided t-test was used to evaluate the bioequivalence.Results The concentration-versus-time data in both groups were fitted to a one-compartment model. The pharmacokinetic parameters of amoxycillin in domestic and imported tablets were : Cmax (12.48±3.05)mg/L and (10.86±2.75)mg/L; Tmax 1.5 (1.0～2.0 )h and 2.0 (1.0～4.0 )h ; AUC0∝ (33.42±7.58)h·mg/L and (32.71±7.18) h·mg/L，respectively. The pharmacokinetic parameters of sulbactum in domestic and imported tablets were:Cmax (8.44±2.43)mg/L and (9.20±3.00)mg／L ; Tmax 2.0 (1.0～5.0 )h and 2.0 (0.75～5.0 )h ; AUC0∝ (35.31±10.81)h·mg/L and (36.52±12.94) h·mg/L ，respectively. Analysis of variance (ANOVA) was used to analysed the logarithm of Cmax， AUC08， AUC0∝ of amoxycillin and sulbactum pivoxil in the two preparations . The difference of all the parameters between the two tablets， test phases， administration sequence had no statistical significance (P＞0.05) ，except the difference of Cmax between the two preparations (P＜0.05) . But there was statistical difference among the participants in administration sequence (P＜0.05). Compared with the imported!tablets ，the relative bioavailability of amoxycillin and sulbactum pivoxil in domestic tablets were (102.49±9.70)% and (98.61±14.91)%， respectively.Conclusion Domestic and imported amoxicilin/sulbactum pivoxil were bioequivalent.
【Key words】 amoxicilin/sulbactum；bioequivalence
阿莫西林/舒巴坦匹呋酯为阿莫西林加入β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦的衍生物（舒巴坦匹呋酯）复合制剂，舒巴坦匹呋酯改善了舒巴坦口服吸收差的缺点，但其必须在人体肠道酯酶的作用下分解成舒巴坦才能发挥作用［1～3］。国外仅有阿根廷Bago公司生产阿莫西林/舒巴坦匹呋酯复方口服制剂，上海四药有限公司研制了国产阿莫西林/舒巴坦匹呋酯（1：1配比）片剂，获药政部门批准进行人体生物等效性测定，其临床试验方案经华山医院伦理委员会批准后在我所进行了生物等效性测定。
1 资料与方法
1.1 受试者 健康男性志愿者按临床试验方案中入选标准及排除标准筛选受试者。所有志愿者于筛选时详细询问病史及用药史无殊后，进行全面体格检查、青霉素皮试以及血、尿常规，血生化等实验室检查。经筛选合格的22名受试者在详细了解受试药物的特性、药物试验的全过程、可能发生的不良事件以及受试者的各种权利与义务，并表示理解后签署书面知情同意书。受试者平均年龄（24.23±2.91）岁，平均体重（64.27±5.40）kg，平均身高（173.30±5.86）cm。
1.2 药品
1.2.1 受试者用药品 受试品：阿莫西林/舒巴坦匹呋酯片剂（1：1），每片含阿莫西林250mg及舒巴坦匹呋酯250 mg，（以下简称国产品)，批号010903。上海四药有限公司提供。对照品：阿莫西林/舒巴坦匹呋酯片剂（1：1），每片含阿莫西林250mg及舒巴坦匹呋酯250 mg，（以下简称进口品），批号300971－2。阿根廷拜克（Bago）公司产品。
1.2.2 药物浓度测试用标准品 (1)阿莫西林：批号：0409－9907，含量: 84.5%。(2)舒巴坦匹呋酯：批号：0430－200002，含量: 92.0%。中国药品生物制品检定所标定。
1.3 给药剂量及方法 22名受试者按随机表随机分为两组，分别接受两次给药，即每名受试者随机先后分别接受国产品和进口品各一次，均为单剂空腹口服阿莫西林1000mg/舒巴坦匹呋酯1000mg。受试者于受试前一日进入受试场所，当晚10时后禁食，受试当日晨经主要生命体征检查合格和青霉素皮试阴性后空腹口服国产品或进口品，每次服药后3h进统一早餐。服药时饮水200ml。两次试验交叉进行，间隔1周。
留取受试者服药前和服药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、7和8h血标本各6ml，置于含肝素的试管中，立即离心10min（4℃），取血浆分装3份，放置-80℃冰箱保存待测。
定时观察并记录受试者服药后8h内生命体征，观察受试者服药后出现的所有不良事件，记录于记录报告表（CRF）中作安全性评价。每次给药前及给药后24h留取血、尿标本进行实验室检查。所有结果均填入CRF中。
2 材料及方法
2.1 仪器设备 (1)Waters Alliance 2690型系列高效液相色谱仪，包括UV2487型紫外检测仪，Millennium32数据处理系统以及DELL微机等；(2)Millipore 纯水系统；(3)METTLER AE240 分析天平。
2.2 试剂 甲醇：高效液相色谱纯，Caledon实验有限公司；乙腈：高效液相色谱纯，飞世尔(Fisher)科学世界公司；四丁基氢氧化铵水溶液(10%)：分析纯， 上海试剂一厂；磷酸：分析纯，苏州振亚化工厂；磷酸二氢钾及磷酸氢二钾：分析纯，汕头金砂化工厂；二氯甲烷：分析纯，中国医药集团上海化学试剂公司。
2.3 血药浓度测定及计算方法 以高效液相色谱法分别测定血浆标本中阿莫西林和舒巴坦浓度。阿莫西林测试条件为:(1)流动相 2％磷酸：乙腈(97:3)；(2)固定相 Hamilton PRP-1反相层析柱(5μm，150mm×4.1mm)；(3)检测波长:214nm；(4)流速：为0.6ml/min。舒巴坦测试条件为:(1)流动相：1％磷酸-四丁基氢氧化铵缓冲液（以10%四丁基氢氧化铵调pH至2.28）:甲醇(83:17)；(2)固定相：Waters Symmetry C18对称反相层析柱(5μm，150mm×4.6mm)；(3)检测波长: 210nm；(4)流速：为1.0ml/min。血浆标本分析前预处理：血浆标本0.8ml加入0.8ml乙腈混匀后10000r／min离心10min，取上清液1ml加入二氯甲烷溶液10ml混匀后20r／min旋转混匀20min，4000r／min和10000r／min离心2次、取上清液80μl（阿莫西林）和100μl（舒巴坦）100μl进样分析。由Millennium32数据处理系统根据阿莫西林和舒巴坦的峰面积制订标准曲线，以外标标准曲线法分别测读阿莫西林和舒巴坦血药浓度。
2.4 体液浓度测定方法学研究 阿莫西林和舒巴坦色谱峰分离良好，空白血浆中杂峰对阿莫西林和舒巴坦色谱峰无干扰。见图1。阿莫西林和舒巴坦血浆溶液浓度与峰面积间呈良好线性关系，阿莫西林血浆溶液标准曲线范围为(0.25～25)mg/L，线性回归方程为C=1.97×105PA－2.49×104 (PA为峰面积);回归系数R2=0.9994（权重因子为1／C）， 最低检测限为0.1mg/L（信噪比>3）。阿莫西林血浆溶液提取回收率(血浆高、中、低浓度/缓冲液高、中、低浓度×100)为（95.74±3.49）%。舒巴坦血浆溶液标准曲线范围为(0.25～25)mg/L，线性回归方程为C=5.44×104PA－9.97×103 (PA为峰面积);回归系数R2=0.9958（权重因子为1／C）， 最低检测限为0.1mg/L（信噪比>3）。舒巴坦血浆提取回收率(血浆高、中、低浓度/缓冲液高、中、低浓度×100)为（92.58±16.07）%。测定方法的精确性：阿莫西林和舒巴坦不同浓度血浆溶液标本进样间重复性测定结果的相对标准差（RSD）分别为≤3.92%和≤5.18%；阿莫西林和舒巴坦不同浓度血浆标本日内测定结果RSD分别为≤3.92%和≤5.18%，日间测定结果RSD分别为≤4.57% 和≤5.56%。测定方法准确性：阿莫西林和舒巴坦不同浓度血浆溶液测得浓度回收率分别为96.68%～105.70%和96.22%～101.22%。血浆样品稳定性：阿莫西林和舒巴坦高、中、低质控血浆浓度标本室温放置至24h后，24h时阿莫西林不同浓度药物回收率为91.11%～91.5%。12h时舒巴坦低质控浓度药物回收率仅为77.02％。24h时未检测到血浆标本中舒巴坦药物浓度。阿莫西林和舒巴坦高、中、低质控血浆浓度标本预处理后的标本室温放置24h，24h时不同浓度阿莫西林回收率为80.90%～87.88%；12h时不同浓度舒巴坦回收率为64.68%～93.19%。24h时亦未检测到血浆标本中舒巴坦药物浓度。结果显示，阿莫西林和舒巴坦HPLC测定方法特异性、精确性及准确性均符合卫生部有关药代动力学研究原则中生物样品的分析要求，阿莫西林／舒巴坦血浆标本室温放置时间不宜超过9h，预处理后标本室温放置时间不宜超过9h。
2.5 药代动力学参数计算及分析 血药浓度资料、药代动力学参数及统计学处理均在微机上进行，采用中国药理学会数学专业委员会编制的3P97程序包计算药代动力学各项参数。同时根据实测值以梯形法计算AUC，实测值计算血药高峰浓度（Cmax）。以进口品的药时曲线下面积为标准，计算国产品的相对生物利用度，用3P97程序包对国产品和进口品Cmax、AUC0-8和AUC0—∞对数值进行方差分析，统计各参数间的差异，方差分析包括国产品与进口品的两制剂间、试验周期间、服药顺序间和服药顺序组中受试者间。以SAS／STAT（VER.8.0）统计软件包对T1/2Ka、T1/2Ke、V/f和CLt等主要药代参数进行方差分析，检验制剂间差异，非连续性变量Tmax用中位数和范围表示，并经等级排序后用方差分析。以双单侧t检验和（1-2α）置信区间法检验国产品和进口品生物等效性。检验显著性水平为α=0.05。
3 结果
3.1 药物浓度及药代动力学参数 受试者单剂空腹口服国产品和进口品后平均血药浓度（见图2、图3）和主要药代动力学参数（见表1、表2）。空腹口服国产品和进口品后的体内过程均符合血管外一室模型。国产品和进口品口服后阿莫西林实测平均高峰血药浓度(Cmax)分别为（12.48±3.05）和（10.86±2.75）mg/L，达峰中位时间（Tmax）分别为1.50（1.0，2.0）h和2.0（1.0，4.0）h，平均药时曲线下面积 (AUC0～∞) 分别为（33.42±7.58）h·mg/L和（32.71±7.18）h·mg/L。国产品和进口品口服后舒巴坦实测平均高峰血药浓度(Cmax)分别为（8.44±2.43）mg/L和（9.20±3.00）mg/L，达峰中位时间（Tmax）分别为2.0（1.0，5.0）h和2.0（0.75，5.0）h，平均药时曲线下面积 (AUC0～∞) 分别为（35.31±10.81）h·mg/L和（36.52±12.94）h·mg/L。
3.2 生物利用度及生物等效性
3.2.1 受试品中阿莫西林生物利用度及生物等效性 以进口品中阿莫西林药时曲线下面积为标准，计算受试品国产阿莫西林相对生物利用度，结果为(102.47±9.70)％。方差分析结果表明，国产片剂与进口片剂相比，LogCmax在两制剂间差异具统计学意义(P＜0.05)，但在试验阶段间和服药顺序间的差异无显著性(P＞0.05)。LogAUC0-8和LogAUC0-∞在两制剂间、试验阶段间、服药顺序间的差异均无统计学意义(P＞0.05)。LogCmax、LogAUC0-8和LogAUC0-∞ 在服药顺序组中受试者间差异有显著性（P＜0.05），除T1/2Ka外，V/f、CLt/f、T1/2Ke等药代动力学参数在两制剂间差异均无统计学意义（P＞0.05）。国产品和进口品中阿莫西林Tmax中位数经等级排序后用方差分析结果两制剂间差异无统计学意义（P＞0.05）。
国产品和进口品中阿莫西林药代参数Cmax、AUC0～8及AUC0～∞经对数转换后以双单侧t检验分析，结果显示两制剂具有生物等效性；（1-2α）置信区间法分析结果表明，国产片剂中阿莫西林Cmax和AUC0～∞90%可信限分别在107.40％～124.40％和98.50％～105.70％，落在对照品进口片剂70％～143％和80％～125％范围内，此亦表明国产品和进口品中阿莫西林具有生物等效性。
3.2.2 受试品中舒巴坦生物利用度及生物等效性 以进口品中舒巴坦匹呋酯药时曲线下面积为标准，计算受试品国产舒巴坦相对生物利用度，结果为(98.61±14.91)％。方差分析结果表明，国产片剂与进口片剂相比，LogAUC0-8在两制剂间差异具统计学意义(P＜0.05)，但在试验阶段间和服药顺序间的差异无统计学意义(P＞0.05)。LogCmax和LogAUC0-∞在两制剂间、试验阶段间、服药顺序间的差异均无统计学意义(P＞0.05)。LogCmax、LogAUC0-8和LogAUC0-∞在服药顺序组中受试者间差异具统计学显著性（P＜0.05），V/f、CLt/f、T1/2Ka、T1/2Ke等药代动力学参数在两制剂间差异均无统计学意义（P＞0.05）。国产品和进口品中舒巴坦匹呋酯Tmax中位数经等级排序后用方差分析结果两制剂间差异无统计学意义（P＞0.05）。
国产品和进口品中舒巴坦药代参数Cmax、AUC0～8及AUC0～∞经对数转换后以双单侧t检验分析，结果显示两制剂具有生物等效性；（1-2α）置信区间法分析结果表明，国产片剂中舒巴坦Cmax和AUC0～∞90%可信限分别在85.10％～100.90％和92.60％～103.00％，落在对照品进口片剂70％～143％和80％～125％范围内，此亦表明国产品和进口品中舒巴坦具有生物等效性。
3.3 不良事件及安全性评价 22名受试者中单剂空腹口服国产品和进口品后分别有3名和2名出现轻度腹泻1～2次外，其余受试者均无不良事件发生。试验前后生命体征检查、心电图检查及各项实验室检查结果均未见异常。
4 讨论
从体外试验表明，阿莫西林与舒巴坦对β－内酰胺酶产酶菌的抗菌活性极弱，对产酶大肠杆菌、克氏肺炎杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、粘质沙雷菌、产气杆菌、伤寒杆菌、不动杆菌及流感嗜血杆菌的MIC50为16～>256mg/L。以阿莫西林与舒巴坦配伍则可发挥β-内酰胺酶产酶的抑制，从而提高对产酶菌在体外的抗菌活性，MIC50为0.25～16mg/L，提高了4～64倍以上。从获得血药浓度曲线看，受试者体内的阿莫西林浓度变化与舒巴坦的浓度变化类似，达峰时间、消除半衰期相当，说明两种药物之间具有同步性。同步性的结果说明药物可以发挥协同抗菌作用，有利于药物的治疗。
降低舒巴坦的用量，有利于降低药物成本和不良反应的发生率，保持复方制剂的有效性。本试验中，在给药后采血的时间段0～8h内，药物仍维持到给药后的6h，其平均血药浓度值均在1mg/L以上，有利于临床疾病的治疗。故用于上下呼吸道感染、泌尿道感染、妇科感染、皮肤和软组织感染等建议成人和12岁以上儿童，每日3次，每次1～2片。
1 卓海通，曹晓梅，曹文，等. 用HPLC—荧光检测同时测定阿莫西林和舒巴坦匹呋酯钾浓度.中国临床药理学杂志，2000，16(2):111-113.
这次取消的197项行政许可项目既涉及经济管理事务、社会管理事务，也涉及行政管理等其他方面的事务。
取消的项目一是行政机关采用事后监督等其他管理方式能够解决的，例如取消动物防疫合格证的核发，取消了建筑施工单位在城市中午和夜间作业，需经环保主管部门批准；二是公民、法人或者其他组织能够自主决定的，如风景名胜区管理机构实施的风景名胜区内从事商业、食宿、娱乐、运输等经营活动的审批；三是市场竞争机制能够有效调节的，例如燃气用具经营许可证核发，文物复制、仿制品出售审批等，都被取消。
被取消的还有应当由国家统一确定的资格资质类的行政许可，如地方性法规中的工程质量检验员资格证书、渔业船舶一般船员技术培训合格证书、屠宰技术人员工人合格证书核发等13项行政许可项目；政府规章设定的房屋拆迁员证、燃气企业资质证书、幼儿园技术人员资格证书核发等15项行政许可项目都予以取消。
不公平对待市场主体的行政许可也被取消，例如取消了外省水路运输经营者到本自治区行政区域内从事定点营业性水路运输审批；取消医疗机构聘用区外医务人员审批。
保留的47项行政许可项目，有风景名胜区建设选址审批、农业机械改装点设立审批、医疗机构静脉用药登记等33项直接涉及国家安全、公共安全、经济宏观调控、生态环境保护以及直接关系人身健康、生命财产安全的特定活动。有14项属于有限自然资源开发利用、公共资源配置以及直接关系公共利益的特定行业的市场准入等，需要赋予特定权利的事项，例如自治区重点保护水生野生动物特许捕捉许可证核发、钟乳石洞穴旅游开发审批和树蔸树木采挖许可等。
[关键词]面部激素依赖性皮炎；火把花根
[中图分类号]R758．22 [文献标识码]A [文章编号]1008－6455(2007)03－0374－02
2002年3月～2006年10月，我们采用火把花根片联合其他药物治疗面部激素依赖性皮炎患者，取得了较好疗效，现将结果报道如下。
1 临床资料
1．1 一般资料：81例均为门诊患者，其中男13例，女68例，年龄18～52岁，平均为25．4岁。表现为面部不同程度的红斑、水肿、脱屑、干燥，有瘙痒、灼热、刺痛或紧绷感。外用皮质类固醇激素时间1个月～5年。曾经使用的药物有皮炎平霜、肤康王、肤轻松、祛斑霜及其他医院或美容院自制产品等，所含成分主要为地塞米松、氟轻松、氯倍他索、曲安缩松等。使用药物的原因主要为寻常痤疮、脂溢性皮炎、单纯糠疹、酒渣鼻、湿疹、黄褐斑等。
1．2 诊断标准：①有长期外用皮质类固醇史；②具有外用皮质类固醇的副作用，如红斑、丘疹、干燥及脱屑等；⑧停用皮质类固醇后出现面部皮肤发红、灼热和瘙痒，严重者出现水肿，复用皮质类固醇可以缓解症状。
1．3 纳入标准：凡符合诊断标准，年龄在18～55岁的患者，能按时用药和随访的均可纳入。
1．4 病例排除标准：①年龄在18岁以下、55岁以上者；②肝、肾功能不全或贫血患者；③妊娠或哺乳期妇女；④胃、十二指肠溃疡活动期患者；⑤未按要求用药无法判断疗效或资料不全者。
2 治疗方法
按患者就诊先后随机分为两组：对照组36例，治疗组45例。两组患者临床病情、性别、年龄、病程等比较均无显著差异。对照组：氯雷他定片10mg，1次/天，外用氧化锌软膏；治疗组：在对照组基础上加服火把花根片，5片/次，3次/天，1个月后改为3片/次，3次/天。治疗开始时两组均停用皮质类固醇激素，治疗2个月后观察疗效，治疗组患者在治疗结束时进行肝、肾功能及血常规检测。
3 疗效判断标准
疗效观察指标包括客观指标(红斑、水肿、脱屑、干燥)和主观指标(瘙痒)，各指标按四级评分法进行：O=无，1=轻度，2=中度，3：重度。疗效标准根据皮损消退及自觉症状缓解的积分进行评价。疗效指数=(疗前积分-疗后积分)/疗前积分×100％。痊愈：皮损和自觉症状消失，疗效指数≥90％；显效：皮损大部分消退，自觉症状明显减轻，疗效指数为60％～89％；进步：皮损和自觉症状减轻，疗效指数为20％～59％；无效：皮损和自觉症状无明显改善，疗效指数＜20％。总有效率按痊愈加显效例数计。
4 结果
4．1 治疗结果：见表1。因未能按时用药或随访，治疗组和对照组各有4例、3例患者被剔除。两组总有效率分别为68.29％、24.24％，差异有显著性(X2=14.20，P＜0.01)。
4．2 不良反应：在疗程初始阶段，治疗组有9例患者出现上腹不适、恶心，但坚持数天后可耐受。余未见其他不良反应。
5 讨论
[关键词]放射性皮炎; 三仙拔毒膏
[中图分类号] R758.13 [文献标识码]A [文章编号] 1005-0515(2010)-10-171-02
1 资料与方法
1.1一般资料来自2007年6月-2009年5月莱芜市人民医院头颈部恶性肿瘤放疗和乳腺癌术后放疗患者共64例,全部患者均经病理确诊。其中鼻咽癌41例,口咽癌3例,喉癌2例,术后乳腺癌18例;男性48例,女性16例;年龄最大为65岁,最小为30岁,平均年龄42.2±12.3岁;KPS评分75.9±3.2分。将以上病例按入院序号,随机分为观察组和对照组,每组32例。其中,观察组男24例,女8例;年龄42.8±11.6岁;鼻咽癌20例,口咽癌2例,喉癌1例,术后乳腺癌9例;KPS评分76.3±4.3分;对照组男24例,女8例;年龄41.5±12.3岁;鼻咽癌21例,口咽癌1例,喉癌1例,术后乳腺癌9例;75.2±3.4分;两组患者在性别、年龄、病种和KPS评分等方面均无显著差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准按照2002年中华人民共和国卫生部GBZ106标准。根据患者的职业史、皮肤照射史、法定局部剂量监测提供的受照剂量及现场受照个人剂量调查和临床表现,进行综合分析做出诊断。
1.3 急性放射性皮炎分级标准参照1995年美国放射肿瘤协作组RTOG标准[8]:0级:无变化;Ⅰ级:滤泡样暗红色斑,脱发,干性脱皮,出汗减少;Ⅱ级:触痛性或鲜红色红斑,片状湿性脱皮,中度水肿;Ⅲ级:皮肤皱褶以外部位的融合的湿性脱皮,凹陷性水肿;IV级:溃疡、出血、坏死。
1.4 纳入标准准备接受放射治疗的头颈部恶性肿瘤患者和术后乳腺癌患者;单次照射剂量DT1.8-2.0 Gy/d,肿瘤区域总照射剂量50-75Gy;无严重局部感染;非过敏体质;年龄在18-75岁之间;估计中位生存期在6个月以上;KPS评分>60分;签署知情同意书。
1.5 排除标准有严重的心、肺、肝肾功能障碍的;治疗前 WBC
1.6 治疗方法对照组对照射野皮肤常规处理:嘱患者用生理盐水清洁局部并用无菌敷料轻轻蘸干(如系Ⅲ度以上损伤者应用生理盐水湿无菌棉清洗局部后自然晾干);观察组在以上处理基础上,以无菌棉签蘸取三仙拔毒膏(药用:三七参15g、仙人掌20g、黄柏15g、当归15g、榆树皮20g、甘草10g.按常规制成中药软油膏),于放射区域内发红皮肤处涂擦至超出放射野范围1cm,每天l次。患者每次放疗前清洗干净,放疗后立即应用,从放疗开始的第一天用至放疗疗程结束。
两组均采用暴露疗法,避免衣服摩擦;对Ⅲ、IV度皮炎患者均采用抗感染治疗,同时补充营养。
1.7 观察指标对两组患者每周进行评估,观察记录皮肤反应发生的时间、程度、深度及持续时间,以及患者的体力状况。统计放射治疗过程中放射性皮炎的发生率;放射性皮炎分级;放射性皮炎皮肤反应发生的放射剂量。
1.8 疗效评价标准:
1.8.1治愈标准:患者皮肤出现湿性脱皮、溃疡等创面后,以无渗出、出血、新皮肤长成、痂皮脱落或大部分脱落,能继续接受放射治疗即为愈合。
1.8.2 生存质量:按Karnofsky体力状况计分标准[9]评定:
治疗后较治疗前评分增加10分以上者为提高,减少10分以上者为降低,增加或减少未超过10分者为稳定。
1.9 统计分析方法计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,用t检验;计数资料采用卡方(X2)检验;P
2 结果
2.1 放射情况两组患者放射采用日本三菱加速器(EXL-15DP)X线常规分割治疗,1.8- 2.0Gy/d,l次/d,5次/周,肿瘤区域照射总量DT50-75Gy。观察组病人全部按放射治疗计划完成放射治疗,照射剂量68.45±5.43 Gy,对照组有27例完成放射,治疗照射剂量67.58±4.35 Gy。两组照射剂量无显著差异(P>0.05),具有可比性。
2.2 皮肤反应情况:两组患者皮肤反应发生率为100%(见表1,2)。
表1两组患者皮肤反应发生例数比较 例
与对照组比较,X2=11.12,aP
表1 显示,皮肤反应发生的严重程度上,观察组严重程度显著低于对照组(P
表2两组患者皮肤反应发生率例(%)
与对照组比较,X2=8.764,aP
表2显示,观察组轻度放射反应(I级+Ⅱ级)为71.88%,对照组为33.33%,中重度放射反应(Ⅲ级)观察组28.12%,对照组为66.67%,两组对比有显著性差异(P
2.3 皮肤反应发生剂量: 皮肤反应发生剂量(见表3)
表3两组患者皮肤反应发生剂量例(%)
与对照组比较,X2=11.612,P
表3显示,观察组25.0%(8例)出现于照射 40Gy以前,56.25%(18例)出现于照射41-60Gy之间,18.75%(6例)出现于照射60Gy以后,对照组放射性皮炎最早出现于20Gy以前,而59.26%出现于照射20-40Gy、37.04%出现于41-60Gy,两组统计上有极显著性差异(P
2.4创面愈合情况 当患者皮肤损伤出现创面后,经继续给药治疗后创面炎症消退,渗出物减少,新鲜肉芽组织生长,溃疡处结痂。观察组创面新生皮肤粘膜修复平均天数为7.65±2.28天,对照组为9.04±2.15天,经统计学分析,有显著性差异(t=2.400,P
2.5 生存质量的变化情况采用WHO公认的KPS评分法来评价癌症患者治疗前后生存质量的变化,两组生存质量对比(见表4)。
表4两组生存质量的变化比较 例(%)
与对照组比较,X2=7.445,aP
表4显示,放射治疗后患者的生存质量以稳定和降低为主,观察组与对照组相比有显著性差异(P
2.6 安全性评价 观察组在治疗中未出现任何急性、毒性等不良反应,对照组有5例患者因辐射引发的急性毒副反应而自动退出放疗,未完成计划治疗天数。两组实验室检查均未出现明显的肝肾功能损害,三仙拔毒膏在临床应用中是安全的。
3 讨论
放射性皮炎是放疗中常见的并发症。据统计,肿瘤放疗患者皮炎发生率为91.4%,因损伤严重而被迫中断治疗的发生率为58.1%[1]。放射性皮炎的轻重与单次放疗剂量、总剂量、放射野大小、射线种类、是否合并化疗及皮肤部位等有关。当照射剂量达到20Gy-40Gy以后,基底层内的克隆源性细胞停止产生新细胞,而成熟的上皮细胞持续丢失,以及毛细血管扩张瘀曲,小血栓形成引起缺血坏死等改变,结果导致上皮剥脱,乃至形成溃疡[2],患者感觉疼痛,不能耐受继续放疗,心理负担加重,部分甚至因疗程延长而降低了放疗疗效。因此对皮肤损伤进行有效的预防与治疗,既可减少患者的痛苦,又可保证治疗的连续性,进而增加放疗效果。目前的防治方法主要有药物治疗和物理治疗,如抗生素、维生素以及光动力疗法等[3-7],疗效不够满意,到目前为止,尚缺乏特异性防治药物,也没有统一推荐的预防放射性皮炎的措施,因此,研究有效的防治药物,成为医学领域研究的重点。
祖国医学认为放射性皮炎是一种“火热毒邪”,侵入人体后起病急,传变快,热象偏重,易动血,伤津耗液,损伤人体阴液,引起热蕴肌肤,而致肌肤的灼热疼痛、脱屑、红肿、溃疡,血热而致红斑,血瘀而致色素沉着,组织纤维化、僵硬,气血凝滞,经络闭阻而致局部的刺痛。“热、毒、瘀”邪贯穿放射性皮肤软组织损伤的始终。所以,放射性皮肤软组织损伤的治疗以“活血散瘀、清热解毒”为主则。方中三七参止血活血散瘀、消肿定痛,仙人掌行气活血、清热解毒、消肿止痛、排脓生新,以上二味活血散瘀、清热解毒为君药;当归补血活血,善治痈肿疮疡、跌打损伤,黄柏清热燥湿、退虚热、泻火解毒,可协助君药活血散瘀、清热解毒为臣药;榆树皮味甘性寒,渗湿热、行津液、消痈肿为佐药,甘草益气补中,清热解毒,缓急止痛,还能调和诸药药性为使药。诸药合用共奏清热解毒、活血化瘀、软坚生新之功效。
本课题采用随机对照设计,结果显示:在照射剂量无显著差异(P>0.05)的前提下,观察组皮肤反应严重程度显著低于对照组(P
与国内外现有技术比较,三仙拔毒膏具有降低皮损级别,减少中重度皮肤反应的发生;明显增强对辐射的耐受性;可缩短疗程,缓解射线对身体的损害,保护患者体质,稳定患者生活质量;治疗安全等优点。
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【摘要】 目的 探讨哮喘中医分型与免疫、内分泌紊乱的关系。方法 对156例哮喘患者进行西医诊断分型及中医辨证分型。采用放免法对白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CS)及生长激素(GH)进行检测；采用酶联免疫法(ELISA)对促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)进行检测；用流式细胞仪对淋巴细胞亚群及其凋亡进行检测。结果 虚哮与其他中医分型比较，平均年龄偏大(P
【关键词】 支气管哮喘；中医辨证分型；淋巴细胞亚群；内源性皮质醇
Key words：bronchial asthma；TCM syndrome differentiation；lymphocyte subsets；endogenous cortisol
根据哮喘临床特点，古代文献有“伏饮”、“呷嗽”、“哮吼”等病名记载[1]。金元时期，朱丹溪首创“哮喘”病名。秦汉时期，《内经》认为，哮喘主要由肺的病变引起。如“肺病喘咳”(《素问·标本病传论》)、“肺病者，喘息鼻张”(《灵枢·五阅五使》)等论述。东汉时期，张仲景在《伤寒论》、《金匮要略》中对哮喘有诸多论述。如《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病》曰：“咳而上气，喉中水鸡声，射干麻黄汤主之。”《诸病源候论·小儿杂病诸候四》谓：“肺主气，肺气有余，即喘咳上气，若又为风冷所加，即气聚于肺，令肺胀，即胸满气急也。”至宋代，对哮和喘的概念已基本明确。朱丹溪根据齁喘的临床特点，参考前人多种命名之含意，为求统一规范，而创立了“哮喘”这一病名。嗣后，明、清两代医家对“哮喘”一名有合而称之者，亦有分而称之者。然而，对两病的特征并未混同[2]。
历代医家对哮喘的分型，有以病性为依据，如冷哮(寒哮)、热哮、实哮、虚哮；有以病因为依据，如风哮、痰哮、食哮、鱼腥哮、卤哮、糖哮、醋哮等。时至目前，对哮喘则多按发作期、缓解期辨证论治。发作期多以虚实为纲，实证审其寒热，分为冷哮、热哮，并列痰哮、风哮、瘀哮；虚证分为阴虚、阳虚、阳气暴脱危证。缓解期则分为肺虚、脾虚、肾虚，或肺脾气虚、肺肾两虚。也有分为重寒型、寒包热型、肺实型、胃实型、瘀塞型、郁火型、脾虚型、肾虚型等。还有分为风邪犯肺、郁火犯肺、瘀血阻络、痰浊壅阻、肺脾气虚、气阴两虚、心肾阳脱等证者。虽然目前对哮喘的辨证分型尚有不同观点，但只是从不同角度出发形成了不同的分型。若全面分析总结，目前较为客观、公认的分型是将哮喘分为发作期和缓解期两类；发作期又分为冷哮、热哮、寒包热哮、风痰哮、虚哮5类[3]。
本研究收集哮喘发作期患者149例(156例中，7例实验数据资料不全，统计时被剔除)，通过中医四诊合参辨证分型，并检测血清中相关内分泌、免疫指标，以探求新疆哮喘发作期中医分型特点，以期发现哮喘中医辨证分型(尤其是虚哮型哮喘)与免疫、内分泌系统紊乱的内在联系。
1 资料与方法
1.1 病例选择情况
2006年1月－2007年1月，在新疆医科大学附属中医医院及第一附属医院呼吸科，收集支气管哮喘患者156例。按时间顺序随机收集病例，所选患者处于急性发作期。年龄20～70岁，男性65例，女性91例。分为虚哮型哮喘组、冷哮型哮喘组、热哮型哮喘组、风痰哮型哮喘组。由于寒包热哮型哮喘病例数太少，因此未作统计。
1.2 哮喘中医分型标准
以《中医内科学》[3]六版教材为依据，进行哮喘发作期辨证分型，分为冷哮型、热哮型、寒包热哮型、风痰哮型、虚哮型。
1.3 支气管哮喘的诊断和分级标准
符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组(2003年)制订的“支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)”诊断分级标准[4]。
1.4 纳入与排除病例标准
纳入标准：符合支气管哮喘诊断标准，年龄20～70岁的急性发作期患者。
排除标准：①经检查证实为结核、矽肺、真菌、肿瘤等因素所致的慢性咳嗽、喘息患者。②合并有心血管、肾、肝脏病变及糖尿病或造血系统等严重原发性疾病及精神病患者。③资料不全等影响判断者。
1.5 观察指标和方法
1.5.1 仪器
JAEGER PET肺功能仪(德国)，EPICS-ALTRA型流式细胞仪(美国，Beckman Coulter公司)，酶标仪、自动放免仪(中国科大中佳公司)等。
1.5.2 肺功能测定
对所有受试者PEF占预计值百分比(PEF%Pred)、FEV1占预计值百分比(FEV1%Pred)、FEV1占FVC百分比(FEV1%)进行测定。
1.5.3 CD3、CD4、CD8、CD11b、CD18及CD62P测定
FITC-CD3、PE-CD4、PE-CD8、FITC-CD11b、PE-CD18、FITC-CD40L、FITC-CD62P及FITC-IgG1抗体等试剂均由美国Beckman公司提供。采血3 h内送往新疆医科大学包虫病研究所，用流式细胞仪，按试剂盒说明书对各指标进行检测。
1.5.4 淋巴细胞凋亡测定
淋巴细胞凋亡Annexin V-FITC试剂盒由奥地利Bender MedSystems公司提供。操作步骤：上午9－10点。采肘静脉血2 mL，用肝素抗凝，于淋巴细胞分离液中，分离外周血单个核细胞(PBMC)，将细胞加入75%乙醇，-20 ℃冻存12 h以上。在新疆医科大学包虫病研究所进行检测。检测前取出细胞，按试剂盒说明对其进行抗体标记，随后用流式细胞仪分析。
1.5.5 细胞因子及内分泌激素测定
白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、皮质醇(CS)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及生长激素(GH)放射免疫试剂盒购自北京北方生物研究所。在新疆医科大学第一附属医院核医学科，采用放射免疫分析法，按试剂盒说明书进行检测。
1.5.6 促肾上腺皮质激素释放激素测定
促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的ELISA试剂盒为美国ADL公司产品。上午9－10时采肘静脉血2 mL，以3 500 r/min离心10 min，取上清液，-70 ℃保存，备测。在新疆医科大学免疫教研室，采用酶联免疫法(ELISA)，按试剂盒说明书进行检测。
1.6 统计学方法
应用SPSS12.0统计软件进行数据处理，计量资料用x±s描述；多组均数比较用方差分析；判别分析采用Fisher判别法。检验水准α＝0.05。
转贴于 2 结果
2.1 发作期哮喘患者中医辨证分型结果
156例发作期哮喘患者中，虚哮型哮喘39例，男性15例，女性24例；年龄31～68岁，平均(50.769±9.410)岁，占总病例数的25%；冷哮型哮喘65例，男性22例，女性43例；年龄20～70岁，平均(40.431±10.210)岁，占总病例数的41.6%；热哮型哮喘30例，男性21例，女性9例；年龄20～58岁，平均(41.267±10.920)岁，占总病例数的19.23%。寒包热哮型哮喘5例，男性2例，女性3例；年龄33～60岁，平均(40.000±11.336)岁，占总病例数的3.20%；风痰哮型哮喘17例，男性5例，女性12例；年龄25～60岁，平均(41.045±9.549)岁，占总病例数的10.89%。冷哮型、风痰哮型、虚哮型中，女性明显多于男性，占病例数的65.28%；而在热哮型中，男性则多于女性。
2.2 发作期哮喘患者中医各分型间年龄、病程的比较
(见表1)表1 不同证型发作期哮喘患者年龄及病程比较(略)注：与虚哮型比较，*P
2.3 发作期哮喘患者中医各分型间共性特征
各分型之哮喘均有咯痰，舌苔滑腻、或白腻、或厚腻、或黄腻，脉滑、或弦、或沉等伏痰之象。虚哮型哮喘患者除了哮喘的一般症状以外，还伴有精神倦怠、形寒肢冷或烦热、腰膝酸软、耳鸣健忘、小便清长、夜尿增多等肾虚之象，胸闷脘痞、头身困重、肢体麻木、口不渴、痰多难咯等痰阻之象，胸脘胀痛或刺痛、肌肤甲错、舌淡紫或紫黯有瘀斑等瘀阻之象。
2.4 发作期哮喘患者中医辨证分型与各指标的关系
(见表2～表5)表2 不同证型发作期哮喘患者CS、GH、ACTH、CRH比较(略)表3 不同证型发作期哮喘患者CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比较(略)表4 不同证型发作期哮喘患者CD11b、CD18、CD11b/CD18、CD62p比较(略)表5 不同证型发作期哮喘患者淋巴细胞凋亡、IL-1、IL-6、TNF-α比较(略)
2.5 虚哮型哮喘的客观判别
采用Fisher判别法，以ACT评分、CD11b、CS及淋巴细胞凋亡为自变量(X1、X2、X3、X4)，以虚哮型哮喘与其他哮喘类型(冷哮型哮喘、热哮型哮喘、风痰哮型哮喘、寒包热哮型哮喘)为Y，建立判别函数。Y1 ＝－0.323＋0.087X1 －0.82X2 ＋0.003X3 ＋0.009X4。正确分组结果(%)即组内回代，总判别正确率为70.8%。结果见表6。表6 判别结果[例(略)]
3 讨论
现代医学的不断发展，使我们对哮喘辨证的客观化、微观化、辨证分型代表物质的探求成为可能。陈氏等[5]发现，哮喘患者尿白蛋白(UAlb)、尿免疫球蛋白G(UIgG)、尿β2微球蛋白(Uβ2m)、尿Tamm Horsfall蛋白(UTHP)均呈不同程度增高，并按中医肺虚型、肺脾两虚型、肺肾两虚型顺序，呈渐增趋势。并证实，尿4种微量蛋白测定对肾功受损判断较血BUN、SCr灵敏。李氏等[6]发现，儿童哮喘发作期，冷热哮证患者血清IgE、IL-4、血小板表面α颗粒(α-GMP-140)值，均较正常儿童高，而血皮质醇则显著降低；冷哮与热哮相比，其血清IgE、α-GMP-140值较热哮明显升高，而血皮质醇含量则明显降低。提示儿童哮喘发作期冷哮证、热哮证的微观机制与IgE、血皮质醇及α-GMP-140密切相关。倪氏等[7]发现，缓解期哮喘辨证属肾阳虚者，其血清IL-5、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白含量均高于非肾阳虚者，提示哮喘辨证属肾阳虚者，气道炎症较为明显。李氏等[8]为探讨不同中医证候支气管哮喘患者血清IgE变化，选择中医辨证为肺热、肺寒、肾阳虚、肾阴虚的患者进行IgE测定。结果发现，哮喘患者均存在不同程度血清IgE升高，其中肺热和肾阴虚患者血清IgE升高明显；而肺寒、肺气虚、肾阳虚证患者血清IgE升高不明显，部分还有下降趋势。甘氏[9]研究发现，哮喘时TNF-α、MDA含量显著升高；SOD则较正常组显著降低；其中冷哮证TNF-α较热哮证显著升高。因此得出，TNF-α可作冷哮证、热哮证不同病理变化的客观指标。本课题组曾发现热喘载体动物模型体内发生了氧化-抗氧化系统失衡[10]。机体内自由基代谢紊乱是哮喘发生、发展的重要诱因之一，而肺与大肠氧化-抗氧化系统的失衡，可能使哮喘进一步加重[11]。
本研究显示，哮喘发作时，CD4/CD8、CD11b、CD11b/CD18的值按虚哮、热哮、冷哮、风痰哮依次呈渐降趋势；淋巴细胞凋亡速度，按虚哮、热哮、风痰哮、冷哮依次呈渐增趋势；虚哮型哮喘CS、CRH、ACTH均低于其他组，且数值相差极大。为何肾虚型哮喘免疫的异常较其他类型哮喘更严重？我们认为，肾主水、藏精、纳气，是人体阴阳之根本。其所藏之精，可分为“先天之精”和“后天之精”。因此，肾既包含先天遗传和免疫，也包括后天获得性免疫。中医认为，肾主骨生髓，髓为先天之本。现代研究表明，骨髓是免疫系统的中枢免疫器官，是淋巴细胞发源地，故肾与免疫活性细胞来源直接相关。下丘脑调节功能的紊乱，是肾阳虚发病的主要环节。而细胞免疫低下可能是肾虚证患者的共性[12]。本研究结果显示，随着年龄的增长，免疫功能的下降，产生虚哮型哮喘的机率明显增加。
大量研究发现，外周血CD4T，CD4/CD8比值显著增高；治疗后显著降低。哮喘患者CD4T产生的IL-4、IL-5和IL-2R显著高于CD8T细胞，提示在哮喘急性发作期时，外周血活化的CD4T细胞增加，并产生Th2型细胞因子，而CD8T细胞则多聚集在气道[13]。CD11b、CD18表达升高是机体感染的特征性指标，并与感染的严重程度相关，可作为细菌感染的检测指标[14]。目前认为，T淋巴细胞凋亡率下降可能是哮喘患者气道慢性炎症持续存在的原因之一[15-16]。因此可以推论，虚哮型哮喘与感染关系密切，而且气道的慢性炎症非常严重。
在辨证分型中，4组分型在内源性皮质醇等方面差异较大，尤其虚哮型哮喘与其他类型之间差异最明显。这提示我们，虚哮型哮喘的发生可能与内分泌的关系更为密切。虚哮型哮喘内源性皮质醇最低，可能与肾虚有关。大量研究认为，肾与免疫、内分泌功能密切相关，且两者形成相互促进、相互抑制的网络关系。宋氏等[17]发现，肾阳虚时，下丘脑淋巴细胞和血清钙显著升高，导致Ca2+信号异常，使下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱。而“下丘脑-脑垂体-肾上腺”是调节免疫反应的重要环节，它通过分泌ACTH，使肾上腺皮质分泌皮质类固醇，而抑制过高的免疫反应；同时，脑垂体又分泌生长激素，激发免疫功能，增强过低的免疫反应，从而使机体的免疫功能相对稳定。
中医辨证分型的优势是整体、全面、辨证、快捷等，其劣势却是模糊、主观臆断、缺少量化等。能否在保持系统、整体、辨证的基础上，通过清晰、客观、量化的指标来辨别不同证型，是值得我们进一步研究的。典型哮喘辨证分型虽有明确标准，但仔细分析，却存在诸多主观指标，质量难以控制。尤其是虚哮型哮喘时，更需要一些客观判别标准，以便预测虚哮型哮喘的发生、发展，同时预防其他类型哮喘向虚哮型方向发展。判别分析不失为有效解决此问题的途径之一。本研究采用Fisher判别法，建立判别函数，在判别虚哮型哮喘与其他哮喘时，正确率为70.8%。当然，这个判别函数仍需不断完善。如在判别虚哮型哮喘时，除了运用四诊合参外，还可进行ACT评分，检测CD11b、CS及淋巴细胞凋亡等指标。用这些指标建立判别函数，以判定某患者是否属虚哮型哮喘。将四诊与判别函数相结合会大大提高中医辨证分型的准确率、可信度，使虚哮型哮喘的辨证更加客观、更利于指导临床。
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【摘要】 目的：研究胸腺内胸腺细胞电镜结构的渐进性、增龄性凋亡等形态学改变，探讨引起脾脏淋巴细胞增殖功能变化的可能机制。方法：光镜、电镜下观察胸腺主要结构的增龄性变化，测试凋亡细胞数。脾脏淋巴细胞增殖实验，脾脏组织流式细胞仪检测细胞凋亡率。并统计学分析。结果：在光镜下观察显示随着年龄增长，胸腺皮、髓质分界不清，胸腺细胞稀疏。电镜下胸腺细胞退化萎缩，出现大量凋亡小体。胸腺细胞凋亡百分率与成年年龄正相关（P
【关键词】 胸腺细胞；凋亡；脾脏；淋巴细胞转化；退化萎缩
Abstract Objective：To study the electron microscopic gradually morphologic change and apoptosis of the structual with age of thymocytes in rat; and to explore its possible mechanism of proliferation of lymphocytes of rat’s spleens. Methods： The structure changes of the thymus were observed by light and electron microscopic methods， testing apoptosis counts of the cells， the detection of spleens lymphocyte proliferation.Flow Cytometry Detection of Apotosis rate in Spleens was used to study the quantitatively and make statistics analysis. Results： With age increasing， the line between cortex and medulla can’t be distinguished in the high power microscope. And thymocytes was few. Thymocyte was degenerative and involute. A great numer of apoptotic bodies were found. The thymocytes density ratio of cortex to medulla decreased is positive correlation with aging（P
Key words Thymocytes ;Apoptosis; Spleens; lymphocyte transformation; Invotion
在衰老过程，机体的代谢和生理功能都有不同程度的改变，近年研究发现，免疫器官是机体对内外环境的适应和反应体系，从根本上参与了机体衰老的全过程。研究免疫系统在衰老过程中的变化具有重要的理论和临床意义。因此衰老对人体免疫影响的机制和防暑措施是当前国内外医学研究的重点内容。观察动物免疫器官的变化常选胸腺、脾脏，一般观察胸腺皮质厚度，胸腺皮质增厚、皮质
淋巴细胞增多［1］，提示机体免疫功能的提高。诸多学者用物理及化学等方法对胸腺结构及胸腺免疫功能的影响等不同领域做了相关研究。但任何研究都不能排除胸腺增龄变化对各项研究有广泛的影响［2］，本课题主要从形态学角度观察胸腺光镜、电镜结构的增龄变化，探讨免疫功能低下的形态学基础。用免疫指标的对比来探讨大鼠衰老胸腺衰老凋亡对脾脏免疫功能的影响及可能机制。
1 材料和方法
1.1 实验动物及分组
SD大鼠30只，由福建医科大学实验动物研究室提供，动物合格证号：闽实动质准第002-05号。植物血球凝集素（PHA）、四甲基戊唑蓝(MTT)：由南京建成生物工程公司提供。动物分三组。幼年组：出生1周内；成年组：8周～10周龄；老年组：18月龄。每组10只，雌雄不分。正常饮水及饲料，适应性喂养。
1.2 脾脏淋巴细胞增殖实验
处死大鼠，无菌操作取少量脾脏组织，用生理盐水漂洗其表面血污，用眼科剪剪成肉糜状，加有1 mL PBS的小平皿内轻轻研磨分别制成脾脏单细胞悬液。将细胞液加入24孔培养板，细胞数5×106个/孔，培养板置于37 ℃，应用PHA诱导，以MTT比色分析法620 nm酶标仪测定吸收度的大小。
1.3 流式细胞仪检测
无菌操作研磨胸腺、脾脏组织，300目尼龙网过滤，离心，冷乙醇固定。制备脾细胞悬液，计数细胞终浓度1×106个/mL，流式细胞仪检测，计数10 000个细胞，测定细胞凋亡率。
1.4 光镜标本的制备
各组大鼠用戊巴比妥腹腔内注射麻醉后开胸，摘取部分胸腺组织，入10%甲醛溶液固定，按常规制成石蜡包埋块，切片机（德国Leica RM2015）以5 μm连续切片，常规苏木精-伊红（HE）染色。
1.5 组织学观察图像分析
光学显微镜（日本Olympus BX51T-PHD-J11）观察。进行200×和400×的显微照相，编号、采集、分析存盘。
1.6 凋亡细胞数计算
每张玻片随机观察200个细胞，计数凋亡细胞数。每组观察4张玻片。计算凋亡率：
凋亡率（%）=凋亡细胞数/观察细胞数（200个）×100
1.7 电镜标本的制备
紧贴胸腺表面取材，取胸腺皮质切成1 mm 3小块迅速固定于2.5%戊二醛磷酸缓冲溶液，反复洗涤后用1%锇酸溶液作后固定，乙醇系列脱水，环氧树脂包埋，超薄切片。醋酸铀与柠檬酸铅染色，H-600型电子显微镜观察与摄片。
1.8 统计学处理
所有实验数据用SPSS10.0软件处理，采用单因数方差分析，两两比较用S-N-K法。以x±s进行t检验，以P
2 结果
2.1 胸腺组织结构
幼年组胸腺小叶结构明显，皮质较厚，被膜下胸腺细胞密集，大小一致。位于中央的髓质呈散在的斑点状，含少量的胸腺细胞，较多的上皮性网状细胞，着色浅；胸腺小体个体小且少。皮、髓质分界清楚。成年组大鼠的胸腺皮质变薄，主要由胸腺细胞和上皮性网状细胞构成，细胞间隙变宽，髓质结构疏松，上皮性网状细胞增多，胸腺细胞数量减少。老年组胸腺脂肪、纤维增多，小叶间隔变宽；胸腺细胞体积变小，细胞间隙增大。
2.2 胸腺电镜结构
2.2.1 胸腺细胞分布与结构变化：幼年组胸腺细胞多呈圆形或卵圆形，被膜内侧皮质浅层细胞排列紧密，近髓质区域细胞较小，核约占细胞体积的4/5，细胞内游离核糖体较多。上皮性网状细胞体大向深部组织延伸并包绕周围的胸腺细胞（见图1）。成年组细胞均匀分布，部分胸腺细胞内内质网增生肿胀扩张呈囊泡状。散在少量凋亡细胞，核裂解成团快状，偶见部分细胞内质网肿胀扩张，呈大小不等的囊泡状（见图2）。老年组胸腺细胞间隙增宽，细胞轮廓不清；核肿胀、固缩；胞内游离核糖体、线粒体均减少。偶见胞核浓缩、边集的游离的凋亡细胞或由质膜包被的凋亡小体（见图3）。
2.2.2 凋亡小体：幼年组皮质浅层胸腺细胞排列紧密，中部、深部胸腺细胞间隙稍宽，均不见凋亡细胞或凋亡小体。成年组被膜内侧皮质浅层、中间部胸腺细胞间隙稍宽，而与幼年组对照细胞形态结构基本上无差别，皮质深部偶见细胞核浓缩、边集的凋亡细胞。老年组的皮质周边部细胞间隙增宽，脂肪化与纤维化，中间部细胞出现部分凋亡细胞或凋亡小体；在皮质深部可见三五成群存在的形态不规则，胞核浓缩、胞质破碎的凋亡小体。
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2.3 脾脏淋巴细胞增殖实验结果变化
表1中CPM结果表明，与成年组相比较，老年组有明显下降，有统计学意义(P
测定分析结果，成年组脾脏淋巴细胞增殖活性高于幼年组（P
2.4 流式细胞仪检测
表2中用流式细胞仪检测的胸腺和脾脏细胞的凋亡率，测定分析结果，成年组胸腺细胞凋亡率明显高于幼年组（P
3 讨论
有关器官、组织或细胞的衰老、凋亡的研究有多种方法，其中形态学则被认为是鉴定细胞凋亡最可靠的方法［3］。本研究关于机体免疫器官形态学的增龄影响，主要利用透射电镜技术对不同年龄组的大鼠胸腺内胸腺细胞等结构进行观察，显示随着年龄的增长胸腺细胞发生一系列的凋亡形态学改变［4］。老年组的胸腺显微结构比青年组的退化更显著；电镜结构则显示细胞器发生不同程度的改变，线粒体结构的退化最显著，于是生物氧化及能量代谢受阻，导致细胞功能障碍［5］，出现胸腺细胞结构萎缩或凋亡。而细胞凋亡初期胞质无明显改变，细胞表面突出的凋亡小体仍由胞质膜包绕［5］，表明核在细胞凋亡过程中的主导作用［7］。另胸腺细胞在发育过程中，常有90%左右的小淋巴细胞发生凋亡；加上衰老时骨髓中的原始T淋巴细胞迁移到胸腺的能力下降，于是胸腺细胞数大量减少。而胸腺组织的脂肪侵润也是导致胸腺萎缩的另一个重要原因［6］。以上认为是导致胸腺萎缩退化的主要机制。另实验结果显示，随年龄增长，胸腺上皮细胞胞质内与分泌激素有关的线粒体、粗面内质网、高尔基复合体等膜被囊泡结构呈明显的退化，即胸腺素或细胞因子的分泌能力受到抑制，严重破坏了胸腺细胞发育依赖成熟相互依赖生存的胸腺微环境，导致胸腺细胞增殖与分化障碍，细胞数量减少、细胞凋亡发生率增大，及胸腺进一步萎缩退化［7］。
胸腺作为机体中枢免疫器官，是T淋巴细胞发育成熟的器官；脾脏作为外周免疫器官，是成熟T淋巴细胞和B淋巴细胞定居的部位。在衰老过程胸腺皮质内胸腺细胞幼稚，逐渐向髓质迁移，到髓质成为近于成熟或成熟的T淋巴细胞，成熟的胸腺细胞迁移到脾脏。而胸腺细胞凋亡主要发生在皮髓质交界处［8］。一般观察胸腺皮质增厚、皮质淋巴细胞增多，提示机体免疫功能的提高［9］，而淋巴细胞增殖活性是检测细胞免疫功能常用的体外实验方法。成年组大鼠胸腺细胞的凋亡率与幼年组比较明显升高，有统计学意义(P
成年后脾脏在胸腺退化萎缩后出现淋巴细胞增殖能力增强，脾脏淋巴细胞增殖活性高于幼年组。而衰老通过相同的机制作用于脾脏细胞，亦可引起脾脏内淋巴细胞的生长阻滞，直接诱导外周T细胞凋亡等。由于大部分脾细胞是外周成熟的T细胞，对衰老不如未成熟的胸腺细胞敏感，故成年后脾脏细胞凋亡的程度没有胸腺明显，结果显示脾脏淋巴细胞增殖活性依然很强。另少量免疫细胞迁徙到淋巴结、脾脏等外周器官后，受到自身抗原、细菌、真菌、寄生虫甚至免疫抑制剂等许多外源性抗原的刺激而分化为外周T细胞发挥抗原非特异性的免疫抑制作用［11］。随年龄增长，免疫系统内免疫细胞的生长状况在一定水平上反映出衰老对机体免疫器官、细胞的损伤程度［12］。有学者认为衰老过程诱导脾脏T细胞凋亡而削弱机体免疫机能是因为衰老导致细胞形态的改变从而影响细胞的功能［13］。另衰老导致免疫抑制过程还可能通过神经递质、激素以及免疫活性物质的参与和调控其他途径对免疫系统施加影响［14］，衰老是否直接诱导外周T细胞凋亡、脾脏在胸腺退化萎缩后代偿性出现淋巴细胞增殖能力增强等问题仍需进一步的研究。
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[关键词] 依巴斯汀；皮敏消胶囊；慢性荨麻疹；临床效果
[中图分类号] R758.24 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）06（b）-0091-02
慢性荨麻疹是临床常见皮肤病，其可造成患者皮肤水肿、红、痒等，因此疾病对患者日常生活的影响较大，而临床对其治疗的方法较多，中医、西医的应用效果研究均不鲜见，对其效果的报道差异较大[1]。本文就依巴斯汀联合皮敏消胶囊治疗慢性荨麻疹的效果进行分析研究，并将研究结果总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年10月～2013年1月采用依巴斯汀治疗的51例慢性荨麻疹患者为对照组，另将同一时期采用依巴斯汀联合皮敏消胶囊治疗的51例患者设为观察组。对照组的51例患者中男性22例，女性29例；年龄19～54岁，平均（31.7±5.9）岁；病程2.0～85.0个月，平均（10.3±1.9）个月；病情程度：轻度15例，中度26例，重度10例。观察组的51例患者中男性23例，女性28例；年龄18～54岁，平均年龄（31.8±5.7）岁；病程2.0～86.5个月，平均（10.4±1.8）个月；病情程度：轻度14例，中度26例，重度11例。两组慢性荨麻疹患者的个人基本资料与疾病基本资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组的51例患者仅以依巴斯汀进行治疗，用量为每次10 mg，每天1次，口服。观察组的51例患者则以依巴斯汀联合皮敏消胶囊进行治疗，依巴斯汀的用量与用法，皮敏消胶囊用量为每次4粒，每天3次，口服。两组患者均连续用药4周为1个疗程。然后将两组患者治疗4周后的总有效率、用药期间的不良反应发生情况与治疗用药前后的血清5-羟色胺（5-HT）、嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP）、透明质酸（HA）及外周血嗜酸粒细胞（EOS）水平进行对比。
1.3 评价标准
以患者的风团、瘙痒等方面均完全消失为痊愈，以患者的风团数目、直径、瘙痒及持续时间等较之前改善幅度达到70%以上为显效，以患者的风团数目、直径、瘙痒及持续时间等较之前改善幅度达到30%～70%为有效，以患者的风团数目、直径、瘙痒及持续时间等较之前改善幅度未达到30%为无效[2]，总有效为痊愈、显效、有效之和。
1.4 统计学处理
本研究中的数据处理采用SAS 7.0软件，其中的计量和计数资料分别采用t检验和卡方检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗4周后的总有效率、用药期间的不良反应发生情况的比较
观察组治疗4周后的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），而两组用药期间的不良反应发生率差异无统计学意义（P > 0.05）（表1）。
2.2 两组患者治疗前后的血清5-HT、ECP、HA 及EOS的比较
治疗前对照组与观察组的血清5-HT、ECP、HA 及EOS比较，差异无统计学意义（P > 0.05），而治疗后4周观察组的血清5-HT、ECP、HA及EOS均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）（表2）。
3 讨论
慢性荨麻疹不仅可造成患者的皮肤出现风团及红肿等情况，且瘙痒也是严重的影响到其生活的重要方面，另外，慢性患者反复发作的特点对患者的身心均造成较大的困扰，因此对其治疗干预应及早进行。临床中对于本病的治疗方法较多，且中医与西医的治疗方案均相对较多，对于不同治疗方案效果的报道差异也较大[3]。另外，临床研究显示[4-5]，此类患者普遍存在明显的血清5-HT、ECP、HA 及EOS水平的异常升高，这可能与本类患者多数为由于外界因素引起机体的变态性反应有关，而这些指标是有效反映机体应激变态反应的有效指标，因此呈现出升高的状态[6]。
本文就依巴斯汀联合皮敏消胶囊治疗慢性荨麻疹的效果进行分析，并与单用依巴斯汀治疗的患者进行对照，对照结果显示，联合用药在进一步地提高了患者的治疗总有效率的同时，患者的血清5-HT、ECP、HA及EOS水平也得到了更大幅度的控制；另外，未见增加不良反应，从而肯定了其综合的临床应用价值。
综上所述，依巴斯汀联合皮敏消胶囊治疗慢性荨麻疹的效果好，安全性较高，对于降低疾病相关指标发挥着积极的作用。
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