骨科科普知识精选(九篇)

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第1篇：骨科科普知识范文

中图分类号:R965.3

文献标识码：A

【摘要】 目的：研究萘普生骨架型缓释颗粒胶囊的制备，减少给药次数，降低不良反应。方法 采用硬脂酸包裹和羟丙甲基纤维素（HPMC）水凝胶缓释技术及UV测定法，研究了萘普生骨架型缓释颗粒胶囊并进行初步稳定性试验。结果 萘普生检测浓度在10.0~50.0μg?ml-1范围内，紫外吸收值（A）与浓度（C）有良好线性关系，r=0.9987；本品缓释效果明显，12h内药物释放曲线符合Higuchi方程，属于扩散释药机制。结论本缓释胶囊处方合理工艺简单，有理想的缓释效果。

关键词：萘普生；骨架型缓释胶囊，水凝胶缓释技术；释放度；

The Matrix Sustained-release Granular Capsule of Naproxen Prepared with HPMC

ABSTRACT OBJECTIVE: To study the preparation of matrix sustained-release granular capsule of naproxen so as to reduce the administration times and adverse effects of the drug. METHODS: The stearic acid coating, hydroxypropyl methylcellulose(HPMC) hydrogel sustained-release and ultraviolet measurement technology were undertaken to study the naproxen matrix sustained-release granular capsule and an initial stability test was also done. RESULTS: The detected range of naproxen concentration lay between 10.0 to 50.0μg, while the absorption value and concentration had a good linear relationship, r=0.9987(the regression coefficient). The product had obvious sustained-release effect, while its release curve within 12 hours complied with the Higuchi equation, which coincided with the diffuse release mechanism. CONCLUSIONS: The sustained release capsule had a reasonable prescription and simple craft. It has ideal sustained release effects.

[KEY WORDS]: naproxen, matrix sustained-release capsule, hydrogel sustained-release, release degree.

萘普生（Naproxen）为非甾体类抗炎药，具有抗炎、解热、镇痛作用，其对类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动性肌骨疼痛及痛经等均有肯定的疗效[1]。但由于其溶解度较大，普通制剂服用后在胃中快速释药形成局部高浓度，导致胃灼烧等不良反应，且镇痛时间较短。缓释制剂能有效地控制药物的快速释放，延长药效，降低毒副作用，将萘普生制成缓释制剂，有利于提高其临床用药水平。

1 材料与仪器

萘普生（徐州市第三制药厂，原料批号：040502，对照品批号：040601）；羟丙基甲基纤维素（HPMC）（英国Colorcon公司）；乙基纤维素（EC）（四川泸州医药辅料厂）；硬脂酸（广州市化学试剂公司）；乙醇（广东省江门甘化厂）。

UV―260紫外分光光度计（日本岛津公司）；RC―3药物溶出仪（天津大学分析仪器厂）；KF―240型恒温恒湿箱（德国WTC Binder公司）；YG-A型光照试验仪（上海医药工业研究院制剂中心）。

2 实验方法与结果

2.1 处方与工艺

处方（以1000粒计算）

萘普生250g，羟丙甲基纤维素（HPMC）100g，硬脂酸50g，乙基纤维素（EC）50g，乙醇适量，硬脂酸镁适量。

制备工艺

取处方量的硬脂酸加热融化，加入萘普生粉末，趁热搅匀，冷后粉碎过40目筛，得萘普生硬脂酸油性包裹物。将处方量的HPMC和EC与上述包裹物混匀，加适量的80%乙醇制软材，过16目。连续制粒三次（即过三次16目筛），湿粒于40℃流通空气烘箱中干燥后，过14目整粒，即为亲水凝胶骨架型缓释颗粒，加入1%的硬脂酸镁（约4克）混匀后，抽样测含量，定装量分装胶囊。

共制备三批：040701、040702、070703

2.2 含量测定与体外释放度

2.2.1 含量测定

标准曲线的制备

精密称取萘普生（干燥恒重的对照品）50mg，置100ml容量瓶中，加蒸馏水溶解并稀释至刻度，精密吸取上述标准液适量，用蒸馏水配成10.0、20.0、25.0、30.0、35.0、40.0、50.0μg?ml-1的标准测试液，在萘普生最大吸收波长270nm处测定，以吸收值（A）对浓度（C）进行线性回归得标准曲线方程：C=5186A-89.44，r=0.9987。表明，萘普生测定浓度在10.0~50.0μg?ml-1范围内与吸收值A的线性关系良好。

回收率试验

按处方配比称取萘普生及其他辅料，混合置容量瓶中，加水提取定容，经0.8μm微孔滤膜过滤，取续滤液适量，置容量瓶中加水稀释配制成一定浓度测定液，按标准曲线制备项下测定，从回归方程计算萘普生含量，再计算回收率，见表1。

稳定性试验

取回收率测定项下溶液，实验室放置4、8、24、48h过滤稀释后再测定，样品在24h内，RSD2.0%，表明，重现性好，但最好在日内测定。

样品含量测定

取萘普生缓释胶囊10粒（装量差异称后），将胶囊内颗粒混匀，精密称出适量，约相当萘普生50mg，用50%乙醇超声加热溶解后，配成100ml，按“2.2.1“项下标准曲线的制备方法测定样品溶液的吸收值A，照回归方程计算萘普生含量，三批样品含量分别为98.97%、100.32%和99.56%。

2.2.2 体外释放度的测定

取本品，参照《中国药典》释放度和溶出度测定方法第二法[2]，以900ml磷酸盐缓冲液（PH7.4）为释放介质水浴（37±0.5）℃，转速为100r/min-1，依法操作，自胶囊接触介质时计时，分别于1、2、4、6、8、10、12h取样5ml（及时补充同体积新鲜介质），经0.8μm微孔滤膜过滤，精密量取续滤液2ml，置10ml容量瓶中，加蒸馏水至刻度，在270nm波长处测定吸收值A，按标准曲线回归方程计算，累积释药百分率（Q）。测定结果，见表2。

2.3 稳定性试验

2.3.1 影响因素试验

将去包装的胶囊（颗露）分别置于60℃RH92.5%及4500±Lx照度下进行影响因素试验，分别于0、5、10d取样测定含量和释放度。

2.3.2 加速试验

将萘普生缓释胶囊颗露置于40℃RH75%恒温恒湿6mo，分别于0、1、3、6mo取样测定其含量和释放度。

2.3.3 室温留样观察

将原包装样品置于室温（10~35）℃，放置12mo，分别于0、1、3、6、12mo取样测定其含量和释放度。

测定数据列入表3

3 讨论

3.1 萘普生（其钠盐）溶解度极大，其给药剂量也大，理论上说其应用包衣型缓释技术较合适，由于制药机械精度低，难于实现（重现性差，废品率高），而骨架型缓控释技术则较适合于萘普生。

在骨架型缓控释技术中，亲水凝胶型缓控技术由于其工艺简单，释药变异少，应用最广泛，占上市骨架型品种的60~70%。特别适合水溶性药物缓控释制剂。羟丙甲基纤维素（HPMC）规格齐全，质量稳定，在生理PH范围内药物释放速度与PH无关。处方中缓释材料主要是HPMC，药物从HPMC亲水凝胶骨架中释放的规律早已有报导[3]，HPMC骨架遇水，首先形成亲水凝胶，使表面药物溶出水分进一步向内部渗透、凝胶层再次水化。骨架再次膨胀，凝胶逐步增厚，药物不断溶出，但HPMC用量过多过大，会增加缓释颗粒体积，胶囊装不下，所以在处方中控制HPMC用量，另外增加了阻释剂硬脂酸和乙基纤维素（EC）。

工艺上采用硬脂酸融溶先包裹萘普生，使溶解度大的萘普生减速溶出（阻释作用），而EC的加入，与萘普生包裹物及HPMC混匀，用高浓度的乙醇（80%）制软材、反复混合制粒，EC与HPMC通过乙醇溶合，则强化了HPMC的水凝胶骨架密度，增强其缓控释能力。但未改变其亲水凝胶的性质，EC亦起到阻释作用。

3.2 萘普生含量测定采用紫外分光光度法，其在10.0~50.0μg?ml-1范围内，浓度与吸收值线性关系良好，r=0.9987，回收率99.37%，RSD=1.29%。处方辅料在水溶液中对含量测定无干扰。

3.3 稳定性试验结果见表3，本品具有较好的稳定性，有效期（使用期）可达2a；在高温试验中，由于处方中加入低熔点的硬脂酸，作为辅助缓释材料，其释放度异常且有降低趋势，这可能是硬脂酸高温部分熔化所致。改变了缓释颗粒的性状。

3.4 从萘普生缓释胶囊体外释放度测定数据看（n=3），其2、4、8、10h的累积释药百分率分别为标示量的35~40%；55~60%；80~85%；85~90%（见图1）。其12h释药曲线符合Higuchi方程（Q=3146t1/2-7.91，r=0.9947）。属于扩散释药机制。

参考文献

1 陈新谦、金有豫、汤光，新编药物学（第15版）[M]，人民卫生出版社，2003：191.