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美女都是有故事的
走在香港街头,如果你随便拉住一个人问:“谁最靓?”得到的答案多半是:“李嘉欣!”漂亮是李嘉欣的金字招牌。虽然已过去十几年,很多人仍然记得李嘉欣是港姐出身。一年一个港姐,能在娱乐圈扬名立万的也只有钟楚红、张曼玉、袁咏仪等数得出的几个人。在很多人的眼里李嘉欣和她们不一样,她们的成名多少还有点儿别的缘故,而李嘉欣则是单凭一个“美”字,这种认识或许是公允,或许只是偏见,但起码有一点,李嘉欣即便只有“美”,却仍能“美”得不简单。多数女人不在灯光下不能拍照,少数女人偏偏离开灯光越发美丽,李嘉欣属于后者,灯光下伊人美则美矣,可不经意间被拍到的照片“亦有灵魂”。记得她那张著名的雨中散步的照片,伊人披散着卷曲长发,披素色外套,如一朵淡雅百合花。李嘉欣的气质冷而不傲,艳而不俗,在港星里是非常难得的。有了这样的资质,难怪提起李嘉欣,大家脑子里跳出的第一个词就是“大美女”。
中葡混血的李嘉欣继承了东方美女的娴静和西方女子的明朗,但她自己对此类褒扬并不热衷。也许被人夸漂亮早已习惯了,引不起她太多兴奋,她对所有的赞美只以平常心处之。第一次出席戛纳影展的李嘉欣作为《海上花》的代表团成员之一,也许由于美貌吸引了摄影师,她的特写镜头有两次出现在屏幕上,这是罕见的。有人问她:“对于这种高规格的礼遇开心吗?”她只是淡淡地笑道:“我想他们是出于对女人的友好。”回答得谦虚而知性,可见她的魅力绝不是简单一个“美”字支撑起来的。
通常来讲,太过美丽的女人故事多,但故事多往往不是她们的错。香港女作家亦舒笔下的美丽女子皆不落俗尘,最美当属《印度墨》中的大明星印子,她混血出身,童年艰辛,偶然走红,成了富豪宠儿。有人说,书中说的便是李嘉欣和少年情人倪震的逸事,倪震是亦舒的侄儿,现在是周慧敏的男友。亦舒永远八卦得叫人愉悦。
李嘉欣说:“倪震当时正担任广告编剧,他追求我时,写了很多东西给我,包括情诗。我在中学拍广告时就认识他,当年我因拿不到‘最上镜小姐’哭了,也是他陪我,支持我参选港姐。不过,他心目中的我,始终是个学生。到我入行,那变化对他来说形成一股很大的压力,所以很自然分开。”
李嘉欣生命中的“男人”,除却抛弃她们母女的父亲,大都很有钱或有地位。这些男人人品怎样不晓得,但都迷恋于她――没听说谁分手后诽谤她的,大家还是一口一个“李嘉欣小姐”,包括牙尖嘴利的倪震。
最后一匹白马才是王子
一切往事都必将成为旧梦了无痕迹,当属于李嘉欣的真命天子骑着白马邀约她共赴幸福长路时,对于这个美女来说,真正的爱情才刚刚开始。
说起李嘉欣和许晋亨的这段豪门恋爱,完全称得上郎才女貌。两人的感情从互通短消息开始,李嘉欣细心待人。许公子也对她疼爱有加。李嘉欣36岁生日当晚,被媒体拍到与许晋亨十指紧扣,两人用车厢中的甜蜜身影向外界公开了“嘉亨恋”。此后一年半的时间,他们日日情侣“真人秀”毫不厌烦。2008年新年,李嘉欣终于登堂入室去了许家迎新派对,对于一位“奔四”的女星而言,终于有了一个“看得到结果”的故事。
很多人说她是纸上明星,李嘉欣也已经努力过。她有不少文艺片,《堕落天使》、《有时跳舞》、《海上花》……片中演绎也许不算最好,但也没差到什么地方去。只是她太过美艳,令观众容易分神。她一直希望能拍一部改造李嘉欣的戏,但这种事情真是勉强不来。自从和许晋亨的恋情公开后,李嘉欣的工作几乎只剩下广告、走秀和派对。或许直到今天,李嘉欣才深刻认识到究竟什么对于她才是最重要的。李嘉欣和许晋亨从邂逅、拍拖到热恋都是众人关注的焦点。如今“嘉亨恋”终于开花结果,两人已于2008年10月28日登记结婚,并于2008年11月23自在香港举行婚礼,李嘉欣的豪门梦经历一路的伤痛和坎坷后总算露出了曙光。近期已经谢绝一切活动邀请的李嘉欣,甚至连原本应承出席的活动都临时取消。当中有一个名表活动,更出到100万请她亮相3小时,但仍遭大美人婉拒,保守估计起码损失500万。
有了“牛娃”才是完美人生
就在不久前李嘉欣参加电台节目时,竟然自曝了生小孩儿的心愿:“我同许晋亨结婚以后,一定会为他生儿育女。”其实许家父母最初都反对两人的婚事,但由于李嘉欣开始告别夜店,从个性张扬转为行事低调,并承诺为许家生子,同时还多番表态相夫教子的决心以示诚意,这又怎能不博得许家父母的欢心呢?
李嘉欣和许晋亨早在2007年10月――也就是李嘉欣最瘦的时候已经拍完了婚纱照,据说这样是为了让李嘉欣在镜头前看起来更美,而从今年起为了“造人”李嘉欣就开始增肥了。至于11月23日的婚事李嘉欣并不用操太多心,她已经将一切交给姐姐去准备了。
为了履行承诺,为许家生个健康宝宝,李嘉欣一点儿也不敢怠慢,开始调理身体,不单戒掉陋习,更是秘密飞到伦敦做了妇科检查,力求以最佳状态制造“牛娃小亨”。李嘉欣的好友透露:“嘉欣去伦敦是因为许晋亨在那边有工作,她过去陪许晋亨,顺便做妇科检查。而且许晋亨的朋友介绍了著名医生给她,嘉欣不想在香港检查,因为不想被狗仔队拍到。”李嘉欣的防狗仔动作虽然敏捷,却仍然百密一疏,竟被追踪她的狗仔队发现她秘密赴伦敦时身材已经丰满不少,而当她发现被跟拍时还不时地用手遮掩腹部,看来“双喜临门”的大好事更是指日可待。
两人大婚在即,李嘉欣难掩待嫁的甜蜜心情,常常在友人面前大秀幸福:“许晋亨好细心,他叫我养胖生小孩儿,所以每天都吩咐工人炖补品给我。他还怕我不吃,有时午餐也陪我,又整天带我去旅行,说这样会容易有小孩儿。”为了让未来的“小亨”身心健康,李嘉欣除了看育婴书、吃补品调理身体外,还在700平方米的新居里预留了一间面积100平方米的婴儿房。“我很享受目前的生活,小时想要的今天都已全部拥有。”她小时候的愿望是,独立、美貌、名利、爱人……“很幸运我得到这些的时候依然在世。我已经捱过了辛苦期。”
“嘉亨”情路
2006年4月
李嘉欣在一个宴会上邂逅中建太子爷许晋亨,两人火速相恋。
2006年6月
李嘉欣生日当天送许晋亨去机场,手牵手公开恋情。
2006年8月
李嘉欣突然与许晋亨翻脸。但不久后,二人十指紧扣去看戏,男方送ME2车牌示爱。
2006年1 2月
许晋亨前妻何超琼公开宣称她与许晋亨并未正式离婚。
2007年6月
李嘉欣在美国过完生日后,无名指上出现巨大钻戒。传许晋亨求婚成功。
2007年7月
何超琼称她和许晋亨于数月前签字离婚。
2007年11月
李嘉欣默认获得许世勋夫妇赠送的亿元豪宅。
2007年12月
李嘉欣应邀出席许家派对。
2008年5月
【关键词】光伏支架基础选型;地面光伏电站;结构安全与经济
0.前言
光伏发电站是以光伏发电系统为主,包含各类建(构)筑物及检修、维护、生活等辅助设施在内的发电站。太阳电池组件是光伏发电站的基本组成部分,它是具有封装及内部联结的、能单独提供直流电输出的太阳电池组合装置。在光伏电站工程中,如何优化太阳电池组件支架基础、提高支架的经济性和施工速度,已成为土建工程中急需解决的问题。作者结合多年的设计经验,通过工程实例,分别探讨了不同型式光伏支架基础的优、缺点,解决了土建工程中光伏组件基础结构安全与经济性不能并存的难题。
1.项目概况
新疆天华阳光农一师光伏电站位于新疆农一师阿拉尔市境内农一师十团十一连附近,总建设规模200MW,本期拟建设规模30MW,共使用单体容量为240Wp的光伏组件126000块。每40块光伏组件组成一个标准光伏方阵,,全站共由3150个标准光伏方阵组成。
1.1站址地理环境
项目场址地势南高北低,起伏不大,较为平坦开阔,平均海拔1000~1020m,场址的地理坐标位于北纬40°41′20.62??~40°43′0??、东经81°16′7.26??~81°18′21.04??之间,占地面积约为5.3km2。
1.2地质岩性及力学性质
场地土均属全新统冲积物,地层结构明显、层位稳定。场地土的成层结构及特点如下:
第①层粉砂层,浅黄色,松散-稍密,局部缺失,层底埋深0.20-2.10,平均厚度1.02m,承载力特征值fak为90kPa。
第②层,粉质粘土层,棕红色,可塑,无摇振反应,稍有光泽,干强度高,韧性高,水平连续分布。层位埋藏在0.0~3.7m之间,平均厚度1.9米,承载力特征值fak为100kPa。
第③层粉砂层:灰色,松散,稍湿-饱和,层位埋深在0.8~3.7m以下,局部夹含少量粉质粘土透镜体。此层矿物成份主要为长石、石英和云母,承载力特征值fak为110kPa。
厂区标准冻深80cm,表层土为季节性冻土。
1.3地震及场地
根据国家《建筑抗震设计规范》,厂区抗震设防烈度为6度,设计基本地震加速度值为0.05g,地震分组为第三组,中软场地,场地类别为Ⅲ类,地震动反谱特征周期为0.65s。
1.4地下水及腐蚀性
厂区地下水属河流冲积层孔隙潜水类型,地下水位在自然地面以下-3.0~-2.1m左右,稳定水位-2.6~-1.7m,地下水埋深在基础以下,对支架基础基本无影响。
本场地环境类别为Ⅲ类。综合评价场地土腐蚀性为:厂区地基土对混凝土为中腐蚀性,对钢筋混凝土中的钢筋为中腐蚀性。厂区地下水对混凝土为中腐蚀性,对钢筋混凝土中的钢筋为中腐蚀性。
2.光伏支架基础设计
光伏支架是太阳能光伏发电系统中为了摆放、安装、固定太阳电池板而使用的特殊支架。光伏支架基础是将支架所承受的各种作用力传递到地基上的结构,其形式种类多样,工程使用数量庞大,,合理选用结构安全、经济可靠的支架基础型式对整个工程都有很大影响,因此必须引起足够重视。
2.1基础的选型
根据本工程地勘报告,适合本工程地质条件的光伏组件支架基础主要有独立基础、条形基础、预制桩基础、钻孔灌注桩基础、钢螺旋桩基础。
(1)独立基础:形式简单,应用广泛,埋置较深,开挖量及回填量较大。
(2)条形基础:基础埋置深度可相对较浅,但开挖量、回填量较大,混凝土量相对较大。此类基础型式多应用于地基承载力较差,对不均匀沉降要求较高的平单轴光伏支架中。
(3)预制桩基础:可批量制作,施工速度快,施工不存在填挖方,仅需简单场平。但采用静压或锤击设备将桩体挤压入土内时,桩体易发生断裂,需对桩顶采用钢筋网加固,增加造价,且垂直度不易保证。多用于淤泥质土、粘性土、填土、湿陷性黄土等。
(4)钻孔灌注桩基础:成孔较为方便,可以根据地形调整基础顶面标高,顶标高易控制,混凝土钢筋用量小,开挖量小,施工快,对原有植被破坏小。但存在混凝土现场成孔、浇筑,适用于一般填土、粘性土、粉土、砂土等。
(5)钢螺旋桩基础:成孔方便,可以根据地形调整基础顶面标高,不受地下水影响,在冬季气候条件下照常施工,施工快,标高调整灵活,对自然环境破坏很小,不存在填挖方工程,对原有植被破坏小,不需要场平。适用于沙漠、草原、滩涂、戈壁、冻土等。但用钢梁较大,造价相对较高,且不适用于有强腐蚀性地基及岩石地基。
各种基础型式的详细比较见下表。
光伏支架基础方案比选表
综上所述,总结设计经验。预制桩基础与钻孔灌注桩基础造价基本一致。钢螺旋桩基础相对钻孔灌注桩造价稍高,但螺旋桩有施工快,对环境影响较小等优点。在对环保要求较高或工期较紧,投资允许的情况下,可优先采用。本工程支架基础选定为工程造价较低的钻孔灌注桩式基础。
2.2基础设计
光伏组件支架基础上作用的荷载主要有:支架及光伏组件自重、风荷载、雪荷载、温度荷载及地震荷载。其中起控制作用的主要为风荷载,因此基础设计时应保证风荷载作用下基础的稳定,在风荷载作用下,基础有可能出现拔起、断裂等破坏现象,基础设计应能保证在此作用力下不出现破坏。
2.3连接设计
支架杆件间的连接可采用焊接或螺栓连接。螺栓连接对结构变形有较强的适应能力,用钢量小且制作较为方便,施工安装速度快、便捷;焊接连接施工安装速度较慢,需要在基础中预埋钢板,用钢量较大;焊机进场需要较长距离施工供电,而且现场施焊受天气影响较大,所以本工程采用螺栓连接。
2.4地基处理及基础防腐
基础设计时,对基础混凝土及钢筋的防护,应符合现行国家标准《工业建筑防腐蚀设计规范》的规定。本工程采用钻孔灌注桩式基础,混凝土等级采用C35,水胶比不宜大于0.45,钢筋混凝土保护层加厚。并且,混凝土中应掺入抗硫酸盐的外加剂,掺入混凝土阻锈剂等措施。
[关键词] 芍药内酯苷; 芍药苷; 肝郁证; 一氧化氮; 脑源性神经营养因子
Investigation of effects of albiflorin and paeoniflorin on hippocampal BDNF and NO in chronic restraint stress rats
ZHU Yingli, WANG Linyuan, WANG Chenglong, ZHAO Danping, WANG Sha, FEI Wenting, ZHANG Jianjun*
(Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China)
[Abstract] This paper aimed to investigate the antidepressantlike effects and the mechanism of the albiflorin, paeoniflorin on rats with chronic restraint stress model. Fluoxetine and Xiaoyao group served as the positive control, body weight, sucrose preference test and the open field behavioral experiment were measured, the levels of nitric oxide (NO) in hippocampus were detected by Greg colorimetric method. Furthermore, the levels of brain derived neurotrophic factor (BDNF) in hippocampus were detected by ELISA. Finally, the expressions of nNOS mRNA in hippocampus detected by RTqPCR, the protein levels of nNOS and BDNF in hippocampus were detected by Western blot. Compared with the model group,the pass counts of paeoniflorin group(30 mg・kg-1) and albiflorin group(30 mg・kg-1) were obviously increased(P
[Key words] albiflorin; paeoniflorin; liver stagnation syndrome; nitric oxide; brain derived neurotrophic factor
doi:10.4268/cjcmm20162225
白芍[1]为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根,味苦、酸,微寒,归肝、脾经,养血敛阴,柔肝止痛。赤芍[1]为毛茛科植物芍药P. lactiflora Pall.或川赤芍P. veitchii Lynch的干燥根,味苦、微寒,归肝经,清热凉血,散瘀止痛。白芍与赤芍来源相似,都含有芍药苷、芍药内酯苷等单萜苷类成分[2],研究表明芍药内酯苷、芍药苷具有补血、抗应激作用[39]。本实验通过芍药内酯苷和芍药苷对束缚应激致肝郁大鼠药理作用以及对海马脑源性神经营养因子(BDNF)以及NO的研究,探讨白芍特征成分芍药内酯苷与赤芍与白芍的共同有效成分芍药苷的作用机制及特点。
1 材料
1.1 动物 雄性Sprague Dawley大鼠,体重(180±20) g,由北京维通利华实验动物有限公司提供,合格证号SCXK(京)20160002。
1.2 药品 实验用芍药内酯苷、芍药苷均为自制,纯度均高于96%。氟西汀购自PATHEON FRANCE,产品批号5169A(分包装厂礼来苏州制药有限公司,分包装批号5169AA)。逍遥丸(浓缩丸)购自九芝堂股份有限公司,产品批号201510006,经本实验室HPLC测定,本品芍药苷质量分数为4.19 mg・g-1,芍药内酯苷质量分数为2.68 mg・g-1。
1.3 仪器与试剂 大鼠不锈钢束缚器:筒长20 cm、内径6 cm,可通过移动底板调节其长度;大鼠行为学观察敞箱(自制);荧光定量PCR仪(ABI,批号7300);Trizol 试剂(Invitrogen Life Technologies,批号15596026);紫外分光光度计(上海现科仪器有限公司,批号752P);RIPA裂解液(武汉谷歌生物科技公司,批号G2002);HRP标记山羊抗兔(武汉谷歌生物科技公司,批号GB23303);HRP标记驴抗山羊(武汉谷歌生物科技公司,批号GB23404);HRP标记山羊抗小鼠(武汉谷歌生物科技公司,批号GB23301);HRP标记山羊抗大鼠(武汉谷歌生物科技公司,批号GB23302)。
2 方法
2.1 分组与给药 将80只SD大鼠随机分成8组,即空白组、模型组、氟西汀组(2.0 mg・kg-1,相当于人用量15 mg・d-1)、逍遥丸组(4.032 g・kg-1,相当于逍遥丸中白芍人用量4.32 g・d-1,相当于芍药苷18.1 mg・d-1、芍药内酯苷11.6 mg・d-1)、芍药内酯苷组(30,15 mg・kg-1)、芍药苷组(30,15 mg・kg-1),每组10只。持续给药21 d,按每100 g体重灌胃1 mL给药,每日1次。空白组、模型组每天灌胃等量蒸馏水。
2.2 造模方法 动物适应数天后[10],除空白组每笼5只常规饲养外,剩余大鼠进行常规单笼适应性喂养5 d。除空白组外,各组大鼠进行孤养结合束缚应激模型复制:将大鼠放入自制筒长为20 cm、内径为6 cm,并可以调节长度的不锈钢束缚器中;以不影响大鼠正常昼夜节律为前提,可通过移动束缚筒内底板的位置,使大鼠无损伤完全固定,限制大鼠进退和掉头,以不产生压迫感、不影响呼吸和排泄为度。每天定时束缚3 h(8:00―11:00 am),连续3周。
2.3 样品处理 实验第22天,SD大鼠快速断头处死后迅速取出脑组织,在超净台冰面上分离出海马组织,置于灭菌冻存管,液氮中保存待用。
2.4 体征观察与体重检测 观察大鼠的口唇、眼睛、皮毛、尾巴的颜色、精神状态等变化;并于第1,7,14,21天称重,记录并分析各组大鼠体重变化。
2.5 糖水消耗试验 在实验前48 h,对所有的大鼠进行1%蔗糖水摄取训练;随后断水断食24 h,进行第1次糖水消耗量基线测定;于实验的第7,14,21天分别于8:00―11:00 am测定大鼠1 h内的蔗糖水摄取量,最后计算糖水消耗量=糖水消耗量(mL)/(去离子水+糖水消耗量)(mL)。
2.6 敞箱试验 敞箱为本实验室自制。大鼠行为学观察敞箱(40 cm×80 cm×80 cm)无盖,周壁和箱底均为黑色,底面划分面积相等的25块方格,用白线划分。本实验[11]于在末次处理的1 h后,在安静、四周由遮光帘隔离的独立操作室里进行。操作者带黑色手套,握住大鼠尾根部1/3处,小心放入敞箱正中格,释放后观察5 min的活动情况。并注意每只结束后,用毛巾蘸清水及低浓度乙醇彻底清理敞箱,待其气味挥发扩散后,再进行下一只的测试。测定指标包括:①正中央格停留时间;②方格间穿行次数(三爪以上跨入邻格的次数);③竖起或修饰次数(前两肢离地1 cm以上的次数);④竖起或修饰时间(前两肢离地1 cm以上的时间,包括前肢向上抬举、抓痒、洗脸、舔足等)。
2.7 格里斯法(Griess法)测定海马组织中NO含量 用一氧化氮测试盒进行NO含量测定,其原理是用硝酸还原酶法先将NO3-还原成NO2-,再用Griess法反应测定NO2-总量。即在弱酸性条件下,NO2-与对氨基苯磺酸重氮化后,与N1萘基乙二胺偶合形成红色燃料,用比色法可测得NO2-总量,从而得出各组大鼠海马组织中NO含量。
2.8 酶免法测定海马组织中BDNF含量 采用ELISA法检测BDNF,每一份样本进行双点测定, 严格按说明书进行操作。STAT FAX 2100全自动酶标仪检测BDNF含量。
2.9 实时荧光定量聚合酶链式反应法(RTqPCR)检测海马中nNOS mRNA表达 每组取4只大鼠海马组织按Trizol试剂说明抽提总RNA。取2 μg总RNA为模板,加入1 μL Oligo(dT)18和无核糖核酸酶的去离子水后于PCR仪上70 ℃保温5 min,迅速置冰上冷却,依次加入4 μL 5×buffer,10 mmol・L-1 dNTPs 2 μL,1 μL RNA inhibitor和1 μL反转录酶,于PCR仪上42 ℃保温60 min,结束后80 ℃保温5 min灭活反转录酶。取0.2 mL PCR管,配制如下反应体系,每个反转录产物配制3管:2× qPCR Mix 12.5 μL,7.5 μmol・L-1基因引物2.0 μL,反转录产物2.5 μL,蒸馏水8.0 μL。取0.2 mL PCR管,配制如下反应体系,每个反转录产物配制3管:2× qPCR Mix 12.5 μL,7.5 μmol・L-1内参引物2.0 μL,反转录产物2.5 μL,蒸馏水8.0 μL。PCR扩增预变性,95 ℃10 min;循环(40次)95 ℃,15 s到60 ℃,60 s;溶解曲线75 ℃到95 ℃,每20 s升温1 ℃。PCR反应及数据采集在LightCycler 2.0系统上进行,记录其循环阈值(CT),基因表达结果采用相对定量公式2ΔΔCt计算,其中ΔCt值=靶基因的Ct值-βactin的Ct值。测定海马组织中nNOS mRNA表达水平。
引物设计使用Primer 3.0 软件计算机辅助设计,见表1。
2.10 蛋白质印迹法(Western blot)检测海马中nNOS以及BDNF的蛋白表达 每组取5只大鼠海马组织。冰浴30 min,期间用移液器反复吹打,确保细胞完全裂解。裂解30 min后,移至离心管,在4 ℃下12 000 r・min-1离心5 min,收集上清,即为总蛋白溶液。再按照常规Western blot方法操作,以βactin蛋白表达水平作为内参,以各样本与相应内参灰度值比值为蛋白相对含量。
2.11 数据处理 数据用±s表示,采用SPSS Statistics 20.0的IndependentSample T Test或Oneway ANOVA过程(两两比较采用SNK)进行统计学分析,以P
3 结果
3.1 芍药内酯苷和芍药苷对肝郁大鼠体重的影响 与空白组比较,模型组体重从第7天开始明显降低,差异非常显著(P
3.2 芍药内酯苷和芍药苷对肝郁证大鼠糖水消耗的影响 与空白组比较,模型组糖水消耗量从第21天开始明显降低(P
3.3 芍药内酯苷和芍药苷对肝郁证大鼠敞箱自发活动的影响 与空白组比较,模型组修饰次数明显降低(P
滞留时间明显降低,差异显著(P
3.4 芍药内酯苷和芍药苷对肝郁证大鼠海马组织中NO含量的影响 与空白组比较,模型组NO含量明显升高,差异显著(P
3.5 芍药内酯苷和芍药苷对肝郁证大鼠海马组织中BDNF含量的影响 与空白组比较,模型组BDNF含量明显降低,差异显著(P
3.6 芍药内酯苷和芍药苷对肝郁证大鼠海马组织中nNOS mRNA表达的影响 与空白组比较,模型组nNOS mRNA表达明显升高,差异非常显著(P
3.7 芍药内酯苷和芍药苷对肝郁证大鼠海马组织中nNOS 蛋白表达的影响 与空白组比较,模型组nNOS 蛋白表达明显升高(P
3.8 芍药内酯苷和芍药苷对肝郁证大鼠海马组织中BDNF 蛋白表达的影响 与空白组比较,模型组BDNF 蛋白表达明显降低,差异显著(P
4 讨论
肝郁,中医认为是一种情志相关疾病,常见于现代医学中的精神神经类疾病,与慢性应激引起的抑郁症相似[12]。采用慢性轻度不可预知应激(CUMS)大鼠模型和嗅球损毁抑郁大鼠模型对白芍提取物(芍药苷48.89%和芍药内酯苷18.99%)及白芍有效成分芍药苷进行研究,发现白芍提取物与芍药苷均具有良好的抗抑郁作用,且机制与调节大脑皮层单胺类神经递质和NO/cGMP通路有关[1316]。
本实验采用目前被广泛应用的慢性束缚应激结合孤养方法复制大鼠肝郁模型[10]。从第7天开始,大鼠体重开始急剧下降,出现毛发凌乱、色泽晦暗、喜蜷伏角落,灌胃时反抗剧烈、撕叫挣扎等现象,与肝郁证临床表现特点相一致。从14 d开始,大鼠兴奋性持续降低、探究兴趣减弱,体重增长缓慢,但各给药组与模型组之间并未出现统计学差异。第21天模型组、给药组大鼠体重出现增长差异,糖水消耗量,行为学旷场实验中穿行次数、修饰时间、滞留时间明显变化。
本实验以逍遥丸和氟西汀为阳性对照药。氟西汀作为一种选择性5羟色胺再摄取抑制剂类(SSRI)抗抑郁药,常用于临床治疗抑郁症[17]。逍遥丸作为传统中医名方,出自宋代《太平惠民和剂局方》,由柴胡、白芍、当归、白术(炒)等组成,具有疏肝解郁,养血健脾之效。经HPLC检测本次使用逍遥丸中芍药内酯苷及芍药苷质量分数分别为10.80,16.89 mg・kg-1。表明在本实验给药剂量下,逍遥丸中芍药内酯苷及芍药苷含量与本实验二者的给药剂量相近。
海马作为与情感疾病相关的大脑边缘系统构成组织之一,在学习、记忆、情绪、内分泌、内脏活动及介导应激反应中发挥重要作用[18]。一氧化氮参与抑郁症的发病过程,抑郁症患者血清及脑内一氧化氮升高,一氧化氮合酶及NMDA 受体拮抗剂对抑郁症治疗有效[19]。研究表明,NO作为一种神经信号的传递物质, 可以促进脑部的血流量,并可能与脑细胞的发育、脑细胞的学习和记忆过程、后脑垂体激素如血管加压素和催产素的分泌、保护脑细胞避免毒物的攻击及脑缺血时调整脑血供应等有关[20]。在本模型条件下,NO升高的原因可能与慢性应激激活下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴,糖皮质激素持续高分泌以及脑内兴奋性氨基酸含量增多有关[21],芍药内酯苷、芍药苷均可以降低慢性束缚应激大鼠海马NO含量水平。
神经元一氧化氮合酶(nNOS)是内源性的通过催化底物左旋精氨酸分解产生一氧化氮的一氧化氮合酶之一[18]。nNOS 已经被证实是海马中神经元再生的抑制分子,研究表明nNOS是介导氟西汀影响神经元再生进而影响抑郁行为的关键分子[17]。本实验芍药苷、芍药内酯苷对nNOS蛋白表达的影响却并不明显,这可能与NO对抑郁症具有双向作用有关,原因有待深入研究。
“神经营养假说”认为,人类的抑郁障碍与脑源性神经营养因子(BDNF)的表达降低及功能下调有关,临床上对抑郁症的治疗可通过提高脑内神经生长因子水平抵抗应激引起的脑组织损伤[22],它可能参与了抑郁症的发病和治疗机制,并可能与抑郁症的预后密切相关。而另一方面,NO又能控制长期突触改变中的早期基因如BDNF等表达,使树突减少、突触终端结构改变、神经可塑性降低, 从而导致以海马为重要组成部分的情感调节中枢功能失常[1920]。本实验芍药苷、芍药内酯苷增强海马中BDNF 水平以及表达。
综述以上结果,在本实验条件下,芍药内酯苷、芍药苷能够通过增加大鼠体重、提高大鼠自主活动和探索行为、降低紧张度和对新环境恐惧等方面改善大鼠抑郁样作用;其机制与调节海马内NO含量以及BDNF的表达有关。
[致谢] 北京中医药大学科研实验中心李伟老师对本实验提供了支持。
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【摘要】 目的 观察热毒清口服液(热毒清)对内毒素性发热家兔的体温以及血浆一氧化氮(NO)水平的影响,并比较不同剂量的药效。方法 采用内毒素注射的方法制成发热家兔模型,将60只家兔随机分为6组:复方乙酰水杨酸组、热毒清高剂量组、热毒清中剂量组、热毒清低剂量组、双黄连口服液组、模型组,每组10只,观察比较各组体温变化及血浆NO水平。结果 与模型组比较,热毒清中剂量组及高剂量组对发热家兔的体温有明显的降低作用,且比复方乙酰水杨酸组解热作用时间延长;热毒清低剂量组及双黄连组对发热家兔的体温无明显作用;热毒清高剂量组治疗后4 h的血浆NO水平显著低于模型组。结论 热毒清高剂量及热毒清中剂量能够降低内毒素性发热家兔的体温,降低血浆NO水平。
【关键词】 热毒清口服液;内毒素性发热;一氧化氮;家兔
外感高热是常见临床急症。我院急诊科自1987年开始使用蚤休连翘汤治疗,取得较好疗效[1],并于1997年将其改进制成院内制剂——热毒清口服液(以下简称“热毒清”)。为了更进一步研究其作用机理,笔者观察了该药物对内毒素性发热家兔模型的体温、血浆一氧化氮(NO)等影响,现报道如下。
1 实验材料
1.1 动物
青紫蓝家兔60只,重量1.8~2.3 kg,雌雄兼用,安徽医科大学实验动物中心提供,合格证号:沪动合证字146号。
1.2 药物
热毒清,批号20030305,安徽中医学院第一附属医院制剂室生产,主要成分:蚤休、连翘、大青叶、板蓝根、黄芩、射干等,每1 L含上药各200 g;双黄连口服液,哈药集团三精制药有限公司产品,批号03021331;复方乙酰水杨酸片,西安利君制药股份有限公司,批号0306405-7。
1.3 试剂及仪器
美国Sigma公司精制大肠杆菌内毒素,型号L2880,合肥市
夏新生化试剂经营中心提供。电子数字型体温计,型号:MT1671,Microlife 公司出品。NO检测试剂盒,Uscnlife生产。
2 实验方法
2.1 分组
家兔每日测量体温(肛温)2次,连续2 d,取两次体温的平均值记为基础体温。单次体温超过38.5 ℃或2次体温差超过0.5 ℃的动物剔除。将符合实验条件的家兔60只随机分为6组:复方乙酰水杨酸组、热毒清高剂量组、热毒清中剂量组、热毒清低剂量组、双黄连口服液组、模型组,每组10只。实验室经紫外线照射消毒,所用耐高温干热物品均干热180 ℃ 2 h,不宜干热物品采用高压蒸汽灭菌。各项操作按常规无菌操作规则进行。
2.2 动物处理及观察指标
实验前6 h禁食不禁水。用0.9%氯化钠溶液配制成100 mL中含25 μg的内毒素溶液,试验前将其置于38 ℃水中温浴,按0.25 μg/kg的用量,于家兔耳静脉缓缓注射,造成家兔发热模型。各组均灌胃给药,模型组按1 mL/kg给予生理盐水,复方乙酰水杨酸组、热毒清中剂量组、双黄连口服液组按成人常规剂量的10倍给药,热毒清高剂量组按成人常规剂量的20倍给药,热毒清低剂量组按成人剂量的5倍给药,各组均于注射内毒素前2 h及注射内毒素后2、4 h给药。血浆NO检测方法均按试剂盒说明进行。注射内毒素后每1 h测1次体温,连续测5 h,并观察各组家兔症状与体征的变化情况。
2.3 指标测定
用NO试剂盒(酶法),通过显色深浅在550 nm浓度0.5光径,测样品吸收值。通过公式算出待测样品的NO浓度:NO=(样品吸光度-空白管吸光度)/(标准管吸光度-空白管吸光度)×100×样品稀释倍数。
2.4 统计学方法
所有数据用x±s表示,计量资料统计采用t检验,统计软件使用SPSS13.0。
3 结果
3.1 各组症状与体征变化
模型组、热毒清低剂量组家兔在耳静脉注射内毒素后0.5~1 h开始发热,出现耸毛、发抖、蜷缩、拒食、心率加快,1~2 h耸毛、发抖、蜷缩症状逐渐消失,但发热更加明显,心率加快,频繁饮水,胸腹灼热,睑结膜充血明显,舌质偏红,耳缘及皮下未见出血、斑点。4~5 h上述症状逐渐消失。复方乙酰水杨酸组、热毒清高剂量组、热毒清中剂量组上述症状较轻。
3.2 对家兔发热模型体温的影响
(见表1) 表1 各组内毒素性发热家兔不同时段体温比较(略)注:与模型组同一时段比较,*P
3.3 对家兔发热模型血浆一氧化氮水平的影响
(见表2)表2 各组内毒素性发热家兔不同时段血浆NO水平比较(略)
4 讨论
热毒清由古方蚤休散化裁而来,原方出自《药奁启秘》,由蚤休一味药组成,主治外科疔疮肿痛。鉴于外感高热是外邪入侵,人体正气与之相搏,正邪交争与体外,或热毒充斥于人体而发热,即所谓“阳胜则热”的病理特点。综合古方功效,将原方加味后用于内科外感发热,全方由蚤休、连翘、射干、黄芩、大青叶、板蓝根组成。蚤休为君,其味苦性寒,归肝经,具有清热解毒、消肿止痛、熄风止痛功效;连翘为臣药,其味苦性寒,归肺、胃、小肠经,清热解毒、消痈散结;射干味苦性寒,归肺经,清热解毒、祛痰利咽;黄芩味苦性寒,归肺、胆、脾、胃、大肠、小肠经,清热燥湿、泻火解毒、止血;大青叶、板蓝根味苦性寒,归心、胃经,清热解毒、凉血消斑、利咽。全方解毒退热、利咽止痛。现代药理研究证明,其药物组成各成分均有抗病原微生物与抗炎退热作用 [2]。
细菌内毒素(endotoxin,ET)是革兰阴性菌细胞外膜中的脂多糖(lipoposaccharide,LPS)成分,可刺激机体防御系统过度释放炎性因子——肿瘤坏死因子(TNF-α)及NO等,引起发热、弥漫性血管内凝血(DIC)、多器官功能衰竭,以至死亡。近年来的研究发现,β-内酰胺类抗生素可导致体内ET增加[3],至今没有理想的抗内毒素药物[4]。
NO是L-精氨酸上胍基在一氧化氮合酶(NOS)催化下释放的气体分子,继而激活可溶性鸟苷酸环化酶,通过升高胞内环磷酸鸟苷(cGMP)水平发挥广泛的生物学效应。虽然NO半寿期极短,但其具有脂溶性高易于透过生物膜、合成酶分布广泛等特点,推测其作用几乎可不受限于机体内任何生物屏障,为NO参与外周-中枢信息传递提供了物质基础。体内血管内皮细胞、血小板、中性粒细胞、巨噬细胞、神经组织在一定刺激下均可产生NO。近年研究表明,NO参与广泛的生理功能的调节,如血压调节、外周非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经递质的传递、免疫介导及防御机制等,在急诊危重症患者的发病及治疗中具有重要意义。有实验表明,在体外NO有促进脂多糖调控中性粒细胞释放TNF的作用,在败血症、感染性休克发病机制中的作用十分引人注目[5]。
本实验发现,内毒素性发热家兔模型中循环血NO水平显著升高(P
本研究结果提示,热毒清不仅可消炎、杀菌和解热,减轻炎性反应、局部组织细胞及全身性损害,而且还具有清除内毒素的作用,并且存在量效关系,高剂量为最佳治疗剂量。其部分机理可能是通过调控细胞因子网络,抑制循环血中NO而实现的。
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有个女孩.
不远万里.
去寻找传说中的.
代表幸福的四叶草.
翻山越岭.
寻寻觅觅.
那是夸父逐日一样的勇气与毅力.
一路向远方追寻.
终于.
她看见了那小草.
正在阳光下幸福微笑.
可是.
女孩已经白发苍苍.
她发现.
自己原来走了那么多冤枉路.
那株小草.
其实一直就在自家花园..
低头.看见幸福..
低头.它像影子.
一直在你身后.
拐角.它就在不远处.
某个路口等着你.
幸福啊.
没有形状.
透明.
却又似大海般.
无边际..
幸福是花.
花开.被赏识.
幸福无比
幸福是花.
花笑.被赞美.
幸福无比
幸福是花.
花谢.被采摘.
幸福无比.
幸福.
是自己的感觉.
幸福像水.
无色无味.
无形状.
幸福像毒.
无色无味.
会上瘾.
描述幸福.
很困难.
抓住幸福.
没方向.
幸福.
长久美丽.却变幻无常.
其实啊.
幸福.
在我身边的时候.
我没抓住.
现在后悔.
z.我放不开你.
想独占你.
想她对c.
看见他和另个她.
亦会难过.
那种感情.
说不清.道不明.
不似喜欢.
却不甘心.
现在.
静静观察身边的人.事.物.
答应我,你会过的好,不要让幸福随时间抹掉。如果他真的比我好,你就擦干眼泪跟他走,我会静静站在墙角,目送你飞到幸福的天堂,即使我的心伤的像梨花一样纷扬,也要希望你过得比我好。
离开你以后还不时想起,想起你恬静的笑和深邃的眸子,我是不是真的忘不了·····
那天我看你转身离开,张开翅膀飞向他的怀抱,你不会明白我内心的酸痛,我学着伪装,像不在乎一样冲你摆手、告别······
也许下次我应该学着坚强,来一个华丽的告白。可是我不想让你为难,只好把所有的伤留给我慢慢的埋藏。也许自私一点才会抓住幸福吧?!
2、烟花绽放,是吉祥的新年;春联书写,是大红的喜悦;年味浓浓,是快乐的团聚;甜甜祝愿,是幸福的传递。满载一心祝福,相逢20xx,羊年大吉。
3、新年好!喜鹊登枝贺佳节,傲雪红梅把春闹。天涯海角同聚首,团团圆圆皆欢笑。腊尽春归新万象,紫燕衔泥筑家巢。美满幸福浴春风,卯年更上一层楼。
4、千里风光玉树娇,万里浮云任逍遥。改天换地人间境,火树银花映夜宵。春意浓浓花枝俏,投桃报李挚友好。只愿来年福运交,朗朗前程你领跑。祝春节快乐!
5、春节祝福慢慢送,一送你缘分的缘,送一个祝福是一种缘;二送你财源的源,祝你新的一年有财源;三送圆满的圆,愿你家庭幸福团团圆圆!
6、春节到了,鉴于你超有人缘,祝福肯定超载。我不得不超前抢位,愿你好运超重,成功超高,日子超美,幸福超级给力。新春快乐,羊年如意!
7、新年假期,过得愉快;合理膳食,瓜果蔬菜;保暖防寒,温暖常在;快乐心情,轻松自在;安全意识,驾车携带;细节贴士,短信关怀!
8、摘一千颗星星照亮您的前程;种一千朵玫瑰陶醉您的心情;折一千只纸鹤放飞您的欢乐;找一千种理由让您幸福安宁;说一千个句子祝您春节团圆喜庆!
熙品尝着手中的冰凉的摩卡奶昔,唇齿间一股幸福的滋味荡漾开来……她和??相视一笑,??的手中也是一杯摩卡奶昔。熙和??从小学开始就成了最好的朋友。她们在这个城市最繁华的路段漫步着,嘴一点也不闲着,总有说不完的共同语言,如果你刚好从她们身旁经过,一定会听见一串串银铃般的笑声。
熙认真地说:“像这样和自己的朋友快乐的漫步,喝着摩卡奶昔,见证我们的友情,真是一件幸福的事情!
??认同的回答:“嗯,熙。我们去图书馆吧!
她们的笑容更灿烂了,手握得更紧密了。春光映照在她们脸上,金灿灿的笑容像花一样绽放。她们走向了图书馆,两人都拿了同一本《席慕容散文集》。紧挨着一个小角落坐下,时不时又兴奋地聊起书中的故事。她们专注的神情简直像双胞胎一样。
看完书,熙邀请??:“去我家玩一会儿吧!我又买了一碟宫崎骏的动画片哦!你不是最喜欢看他的动画片吗?咱们一起看吧!”
“谢谢你总是这么细心,知道我的最爱,熙。可我连你的爱好也不知道耶!真是不好意思做你的朋友了。”
我家的庭院
我家有一个大院子,院子里很漂亮。
春天,院子中央的梨树开出了雪白的梨花,像给树穿上了雪白的裙子。一阵春风吹过,地上一片白茫茫,全是梨花瓣,美丽极了!树下是一些生机勃勃的小草。我和妈妈一起在地里种下了百日草、,花瓣开放可漂亮了。梨树前面是葡萄,那是我妈妈前年种下的。现在,它又长出了绿绿的,像星星一样的叶子。梨树上的叶子又大又绿衬托着白梨花,显得它更加纯洁。这由不得让我想到:它们像一个和谐的大家庭,每天过着幸福的生活。小草们簇拥着梨树,梨树像一位公主一样坐在宝座上,百日草、是它的丫环,那些葡萄像大臣,争着报告国事,而梨树也公正的统治着自己的江山。
啊!美丽的院子,我爱你!你是我心中的大花园。