临床药理学综述精选(九篇)

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第1篇：临床药理学综述范文

【关键词】瑞芬太尼；药理学；临床应用

瑞芬太尼是一种新型的麻醉性镇痛药，属于μ阿片受体激动剂，因其结构中含有酯键，所以在体内会迅速被组织和血浆中的非特异性酯酶水解。瑞芬太尼有着独特的药理学特性，起效快，清除快而且不受肝肾功能影响，长期静脉滴注蓄积作用小，在阿片类药物发展史上具有里程碑意义。自从1996年上市以来，现在已经广泛在临床应用，包括心血管、妇产科、神经外科、儿科等专科手术的麻醉中。本文就其药理学特点及临床应用作如下综述。

1 瑞芬太尼的药理作用及特点

1.1药理作用

该药的化学结构为3-[4-（甲氧羰基）-4-[（1-氧丙基）-苯氨基]-1-哌啶]-丙酸甲酯单盐酸盐，分子量是412.91。临床应用一般为盐酸盐制剂，性状为白色或类白色冻干疏松块状物。因市售制剂中有甘氨酸做辅料，所以硬膜外麻醉不能使用，不于椎管内使用。临床配制冻干粉需要保持无菌状态，配后尽快使用，若需要保存，放置室温下不能超过24h。由于瑞芬太尼结构中含有独特的甲酯键，所以容易被血液和组织中的非特异性胆碱酯酶迅速水解 [1]。代谢物经由肾脏排出，不依赖肝肾功能清除。无论持续输注时间长短，输注停止后瑞芬太尼血浆浓度3～5min就可减少50%，与血浆蛋白有70%的结合率。在人体内达到血-脑平衡仅需要1min左右，起效快，维持时间短。瑞芬太尼容易产生剂量依赖性，也可以引起呼吸抑制、恶心呕吐、骨骼肌强直、低血压等副作用，副作用强度随着剂量的增加而加强（在一定剂量范围内）。纳洛酮可以拮抗瑞芬太尼。由于瑞芬太尼的独特药代动力学，所以瑞芬太尼更适合静脉滴注。

1.2 药理特点

瑞芬太尼的药理特点为：与芬太尼相比，镇痛作用相似或更强；血-脑平衡时间仅需1min；短效，作用在5-10min即可消失；独特的酯酶代谢；剂量和速度可以根据麻醉深度和手术需要药迅速精确的调整；肝肾损伤患者不需要调整剂量。

2 临床应用

2.1麻醉诱导与维持

瑞芬太尼起效快，半衰期短，所以更适于在麻醉诱导和维持中输注使用。当用于非心脏手术时（0.1～0.25） μg・kg-1・min-1，66%N20吸入环境下静注（O.3―0.6） μg・kg-1・min-1，即可使有伤害性刺激引起的血流动力学反应得到有效抑制并且术后迅速苏醒。瑞芬太尼起效快，所以无论输注或是反复追加，药效都可在停药后迅速消退，术后一般很少出现因呼吸抑制而需要纳洛酮拮抗[2]。

2.2全静脉麻醉

瑞芬太尼在全静脉麻醉中一般为1～2μg/kg的负荷量，0.1 ～1μg/（kg*min）的维持量，若需要追加，量一般为0.1～1μg/kg。Hogue以1μg/kg瑞芬太尼继而1μg/（kg*min）输注，复合异丙酚4.5μg/（kg*h）可有效抑制插管反应，术中以瑞芬太尼0.25～4μg/（kg*min）复合异丙酚4.5μg/（kg*h）维持麻醉，术中血流动力学稳定，术后苏醒迅速[3]。

2.3靶控输注

在全静脉麻醉中，瑞芬太尼的靶浓度为（2～4）μg/L，维持自主通气的靶浓度为（0.3―0.6） μg/L[4]。在用于保留自主呼吸的手术中，用瑞芬太尼复合4.5 mg/L异丙酚靶控，20例中能保留自主呼吸有12例，当靶浓度为1.6μg/L【（0.6～2.8） μg/L]时，20例中8例自主呼吸不能成功保留。在瑞芬太尼浓度达到（0.6～0.8） μg/L时，3例患者即不能保留自主呼吸，当瑞芬太尼浓度为（2.4～2.8） μg/L时，有2例患者仍旧有体动反应。因此在保留自主呼吸的手术中，瑞芬太尼一般不推荐使用。

2.4术后镇痛

因为瑞芬太尼属于超短效类药物，不论输注多长时间多少剂量，一旦输注停止后，药效很快终止。所以，为了避免患者感到疼痛，在停药前应当用其他药物进行衔接。

3 结语

自从瑞芬太尼上市以来，已经广泛用于临床上各类手术的诱导维持和术后止痛。 因结构中含有独特酯键，所以易被血浆和组织中的酯酶迅速代谢，并且起效快、清除快，不良作用小，无需考虑手术后恢复延迟，瑞芬太尼为静脉麻醉打开更广阔的前景和局面。但是瑞芬太尼也有其副作用，仍需我们进一步关注进一步研究。

参考文献：

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第2篇：临床药理学综述范文

关键词：阿魏酸；阿魏酸衍生物；合成；药效

中图分类号：R284.3 文献标识码：A 文章编号：1673-2197(2008)05-055-02

阿魏酸(Ferulic Acid，FA)是当归、川芎等活血化瘀中药材活性成分之一，在其它植物中也分布广泛。由于其具有良好药效的作用，在医药及化妆品等行业被广泛应用。特别是近几年在药理学方面广泛而又深入的研究，发现了许多的阿魏酸及其衍生物的生物活性[1，2]，激发了人们对阿魏酸及其衍生物的研究兴趣。在合成方面，主要化学合成方法研究和生物催化合成方法研究。在药效方面的研究主要是心血管方面和作为自由基淬灭剂和抗氧化性，在抗衰老方面的研究。

1 阿魏酸的合成及药效学研究

目前阿魏酸主要通过两种途径获得。一是从植物中分离，比如从当归、川芎中、酸枣仁[3]中分离。但由于天然资源的有限性，很难满足对阿魏酸日益扩大的需求。故通过合成途径获得阿魏酸的研究较为活跃。日本研究人员通过碱性条件下水解生产色拉油过程中产生的废料获得阿魏酸，取得较好的经济效益[4]。通过化学合成获得阿魏酸的方法较为成熟。主要是以香草醛和丙二酸为原料来制备。不同方法的区别主要是所选用催化剂的不同和是否设法除去反应中生成的水[5～7]。其中张相年等人采取的以哌啶作为催化剂和以苯作为除水剂使阿魏酸的收率达98%以上，纯度达到99.4%，更适宜工业化生产。由于生物催化合成具有清洁高效耗能低的独特优势，符合合成化学发展的趋势，故阿魏酸的生物催化合成受到重视，有用微生物将丁子香酚肉桂酸酯转化为阿魏酸的报道[8]。但尚未有用微生物工业化生产阿魏酸的报道，仍需进行大量而深入的研究以获得突破。

2 阿魏酸衍生物的合成及其药效研究

阿魏酸化学名4-羟基-3甲氧基苯丙稀酸，是一种酚酸。尽管阿魏酸在某些方面具有确切的药理活性，但其分子中含有双键，烷烃基较短，易亲水，很难透过生物膜脂质双分子层。因此对阿魏酸的结构进行改造修饰，得到一系列阿魏酸衍生物。报道表明阿魏酸衍生物比阿魏酸具有更强的药理活性和较低的毒性[9～11]，对阿魏酸衍生物研究多集中在以阿魏酸为先导化合物进行药效上的优化。

2.1 成盐

唐刚华等合成了阿魏酸哌嗪盐、阿魏酸川芎嗪盐、阿魏酸川芎哚盐，并通过药理试验证明它们都具有较强的抗凝血功能和较强的抗血栓作用，其中阿魏酸川芎嗪盐的作用最强[12]。临床上常用阿魏酸钠盐，常用于治疗高血压、冠心病，脑动脉硬化，血管闭塞性脉管炎等疾病。阿魏酸钠盐的药理学研究报道也较多。李俊杰等报道用阿魏酸钠盐，川芎嗪联用治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效显著，而且在用药过程中无硝酸类药物常见的头痛，头晕，心悸等不良反应。能很好地替代硝酸类药物治冠心病[13]。牛铁生等报道阿魏酸钠对经皮冠状动脉成形术后再狭窄具有预防作用[14]。陈莉芬等研究发现，通过体外培养大鼠脑皮质BMEC(脑血管内皮细胞)缺氧12小时后，细胞损伤，阿魏酸钠可对抗缺氧的损伤且对其具有保护作用[15]。朱海勇等研究发现对急性脑梗死治疗用阿魏酸钠联合阿司匹林比常规给予口服阿司匹林疗效显著[16]。最新临床研究发现阿魏酸钠对肾病疗效显著[17]。

2.2 成酯

合成阿魏酸酯类衍生物化学方法有直接酯化法，溶剂共沸法，酰氯法，化学试剂法等。李东明等用硫酸直接催化阿魏酸和无水乙醇合成阿魏酸乙酯[18]。发现酸催化法简便易行，反应迅速，但产率不高。王献钊等对酸催化法进行改进，合成阿魏酸乙酯。其强调反应体系在无水条件下，所以实验中反应物乙醇必须使用无水乙醇，氯化氢气体要先经过干燥再通入反应体系中，在反应体系中加入干燥的分子筛来及时除去反应生成的水分，使得反应向右方进行，产率提高了21%[19]。许军等采用氯酰化的方法在丙酮溶液中用吡啶作催化剂合成了阿魏酸与阿司匹林，对氯苯氧异丁酸，对氯苯甲酰苯氧异丁酸，对氯苯氧异戊酸，环氯贝特，吉非贝齐等的酯类衍生物，并发现这些酯类化合物具有较好的抗血栓和降脂活性，并申请了它们在相关方面的专利[20]。辛嘉英等研究了有机溶剂中脂肪酶催阿魏酸乙酯。并对参加脂肪酶和反应介质进行比教发现最佳溶剂为叔丁醇，在所选六种脂肪酶中，固定化于大孔丙烯酸树脂的南极假丝酵母脂肪酶B催化活性最好[21]。

由于阿魏酸分子结构中烷烃链较短，脂溶性较差，因此通过成酯增大其脂溶性使其透过生物膜的能力增强，药效也随之加强。研究发现阿魏酸乙酯抑制ADP诱导血小板聚集的作用，对CCl4引起的小鼠急性肝损伤的保护作用，对过氧化氢损伤人血管内皮细胞的保护作用，以及抗氧化，清除自由基的作用均比阿魏酸具更强[22~25]。

2.3 成酰胺

胡志忠等报道：以香草醛为主要原料，经溴化、knoevenagel反应、乙酰化、酰氯化、酰胺化五步反应，合成目标化合物，得到阿魏酸酰胺类衍生物(图1)[26]。

图1 阿魏酸酰胺类衍生物分子式

刘少平等研究发现阿魏酸对环氧合酶(Cox)具有部分选择性。对Cox-2(参与炎症等疾病过程中的诱导酶)选择弱[27]。又有报道：某些传统的非甾抗炎药在结构修饰成酰胺后对Cox-2的选择性增强[28]。因此将阿魏酸做成相应酰胺衍生物以试图增强其对Cox-2的选择性，以期望得到更强的消炎药物。

2.4 成醚、成酮

由于阿魏酸酰胺和酯的衍生物多具有较明显的药理活性，而且有些已经显示出很好的疗效，其研究的热点多集中于此。又因为酮类和醚类在体内不易代谢，药理作用时间较长，所以在合成和药理方面的报道相对较少。醚类的合成多是通过小分子将阿魏酸连接成对称性的化合物，莫若莹等报道用阿魏酸、二溴代烷或3-氯-1，2-环氧丙烷、丙二酸经过多步反应合成双分子阿魏酸的醚类化合物[29]。有外国文献报道以羧酸香兰素酯为原料在丙酮的碱性溶液中反应合成阿魏酸酮类衍生物[30-31]。

3 展望

虽然阿魏酸及其衍生物药理研究已经发现其具有抗血栓形成，消炎止痛，抗氧化，清除自由基等药理活性。但最近关于阿魏酸及其衍生物在肾病及癌症研究和治疗方面的报道较多，可见研究阿魏酸及其衍生物具有广阔前景。

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第3篇：临床药理学综述范文

1.1中医药要达到国际的认可,实现国际化,在中西方文化的差异、中医药的标准化、中医临床疗效和中药的药理、毒理学发展等方面存在着问题就中西方文化的差异,要采取促进中医药的宣传活动,请名老中医去国外讲学。目前,在国内各大电视台养生保健等节目中请中医界的专家去现场讲解,掀起了国内的中医热,各大中医医院也出现了挂号难的问题,也间接的说明人们对中医药开始重视。去国外讲学也是一样的道理,宣传中医药的学术文化、营养保健文化以及养生文化等,要像宣传国宝大熊猫一样宣传中医药文化,促进西方对中医药的认识。此外,最重要的是国际上认为中医药的不良反应、药效和作用机制等不清,这些因素严重的阻碍了中医药的国际化进程。笔者认为,要解决该问题需要从循证医学和现代生物学这两个方面着手。中医药具有上千年的历史,积累了大量的临床治疗经验,这些临床证据的文献需要进行总结、评价后确定其真实性、可靠性和临床价值,得到研究结果后指导临床用药和针对其进行疗效的具体机制研究,这个过程就需要循证医学的参与。刘建平教授[13]认为,循证医学在推进中医药现代化过程中的具体应用包括:在中医药临床研究中开展国际认可的、高质量的随机对照试验,评价疗效的指标应当有以患者为中心的症状结局和终点事件,同时,也不能忽略安全性的评价。对现有的、质量较好的临床试验加以收集和整理,根据不同的疗法和病种建立相应的疗效资料库,促进国际交流与传播。中医专家宝贵的临床经验,只有依据RCT的严格验证才能转化为最佳的客观依据[14]。但需要对RCT进行改良,或者利用大样本的队列研究的特点,同时采用定性研究进行方法学整合,有可能在中医疗效评价方法学上产生突破[15]。循证医学对中医药进行临床效果的评价之后,可以根据其研究结果进行科研课题的选择,对疗效的具体机制进行研究,可进一步明确中医药的药理作用,对促进中医药的国际化具有重要的作用。在研究过程中运用现代生物学技术如生物芯片技术、蛋白质组学等解决具体问题。

1.2综合素质人才的需要作为中医院校生物学专业的教师,笔者体会最深的就是现在的中医专业的学生,对现代生物学以及相关的基础课程不感兴趣。他们常常提到以后利用中医药看病救人,用不到生物学,不需要了解那么多生物学知识。中医药要实现现代化、国际化和产业化,必须要与现代生物学技术相结合,一方面需要多学科交叉合作,一方面从事中医药临床和科研的人才需要具有一定的生物学知识,因此,提高综合素质是必要的。

2中药药材的生物资源保护及知识产权保护

中医药产业化的大基础是中药材资源的可持续发展。目前,国家越来越重视中医药的发展,中药产业作为/国家战略产业0发展已经写入我国5中药现代化发展纲要(2002)2010年)6(简称5纲要6)。中药的产值大幅度的提高,在产值提高的同时中药材的销量也是成倍的增加。而中药材是一种有限的生物资源,过度的采集会使一些物种濒临灭绝,一旦灭绝遗传多样性就会消失,造成不可估量的损失,所以进行中药药材的生物资源保护是必须执行。笔者认为,中药药材的生物资源保护需要:1)加强宣传力度和法律保护制度,如退耕还林、退耕还草原等,可以保护一些野生资源。2)对于濒临灭绝的种类要进行保护,针对不同种类的药材进行就地保护或迁地保护。3)发展中药的科学种植和养殖产业,符合GAP标准。4)利用生物多样性的潜在使用价值,采用现代生物学技术进行中药药材的鉴定和分类,发现新的药材。5)利用现代生物学技术培育新植物的品种。6)减少药材的出口量,增加中成药的出口量。在进行中药药材的生物资源保护的同时,还应该做好中药知识产权保护。张大方等[16]认为,要加强知识产权保护应该在科研管理方面,强化知识产权意识;建立健全规章制度,明确知识产权归属;科学界定中医药知识产权保护范围和内涵。

3中药新药开发

中医药产业化要持续发展必须有自主创新能力,中药新药的开发是其主要的体现。中医药在治疗慢性病、难治病、重大传染性疾病、恶性肿瘤以及精神疾病方面具有很大的优势。但大多数治疗还停留在传统中药复方的水平上,所以中药复方的药效、剂型及临床药理学毒理学研究的现代化是走向国际的重要基础,也是新药开发的中药资源。利用蛋白质组学技术对中药复方进行药物作用的物质基础研究,有利于阐明中药复方的疗效机制和药理作用机制[17]。就治疗恶性肿瘤的中药新药开发方面,笔者认为,中医学者应该注重进行临床病例的整理和收集,建立数据库。首先肿瘤的西医诊断已经有了明确的临床分型,中医学者根据收集的临床分型资料和中医的辨证论治相结合,确定中医的证型和西医临床分型的关系,再根据个体差异,进行中药复方中各药物的剂量范围的设定,临床跟踪,临床效果记录在案,根据临床效果利用现代生物学技术如生物芯片和蛋白质组学等对其进行药理机制分析,最终开发出一种抗肿瘤的复方新药。这种新药既有中医证型的指导又有西医临床的分型,还有临床药理分析,所以一些不能来大城市看病的人,可以直接买药服用,利国利民。此外,中药新药的开发,现在国际上好多国家在做,香港大学的学者FengY等[18]就对抗肿瘤作用中草药的专利情况进行了综述,分析了美国最近10年关于中草药的专利,其中包括一些潜在抗癌作用的提取物(包括复方成分)以及具有新抗肿瘤作用的单纯化合物。

4结语

第4篇：临床药理学综述范文

【关键词】龟甲；有效成分；药理研究

龟甲是一种滋阴要药，最初载于《神农本草经》，称为神屋，有滋阴潜阳，益肾强骨，及养血补心的作用，是较为常用的中药材。《中国药典》2015版一部明确规定：龟甲是龟科动物乌龟（chinemys reevesii）的干燥腹甲和背甲[1]。龟甲的味咸，甘，性微寒，归经为肝经、肾经和心经，主要治疗：阴虚火旺、骨蒸潮热、盗汗遗精、阴虚阳亢、头晕目眩、虚风内动、手足蠕动、肾阳不足、筋骨不健、腰膝痿弱、小儿卤门不合、心神失养、惊悸失眠、健忘等症状[2]。本文对龟甲有效成分和药理学研究综述如下：

1 有效成分

龟甲作为中药，成分十分复杂，主要有效成分：氨基酸、胶原蛋白和多种微量元素等[3]。

1.1 胶原蛋白

胶原蛋白是一种结构蛋白，广泛存在于机体之中，相当于动物体总蛋白质含量25%～30%，它是皮肤，软骨，动脉血管壁和结缔组织的重要成分[4]。胶原蛋白含有丰富的，人体所需的多种氨基酸，包括甘氨酸，脯氨酸，羟脯氨酸等。胶原蛋白为细胞外基质之中极其重要的组成部分。胶原蛋白具有支持器官、保护肌体的作用。邓燕[5]等运用胃蛋白酶进行酶解的方法从龟皮中提取出胶原蛋白，并且发现猪皮的酶解速率低于龟皮的酶解速率， 龟皮胶原更容易降解成为小分子肽， 更容易被身体吸收和利用；有关氨基酸成分的分析显示：龟皮胶原和猪皮胶原相比，前者含有更多的氨基酸和含量更高的羟脯氨酸， 因此，龟皮胶原更具有丰富的营养价值。

1.2 氨基酸

龟甲中富含氨基酸，谢平[6]等人的研究表明：龟上、下甲中都含十八种同样的氨基酸，如天冬氨酸，苏氨酸，丝氨酸，脯氨酸，谷氨酸，甘氨酸，丙氨酸，蛋氨酸，胱氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，酪氨酸，赖氨酸，苯丙氨酸和γ-丁氨酸等。方达任[7]等人从生龟板中检出17种游离的氨基酸，然而按照药典炮制后的龟板只检出其中的15种氨基酸，而酪氨酸和组氨酸在炮制制备过程中损失掉，并且总氨基酸的含量在炮制后呈明显下降，由原来的364.60 mg降至93.33 mg，样品经水解后，检测出了18种氨基酸，炮制前、后的含量相比，前者更高。

1.3 无机元素

龟甲中含有很多种无机元素，它们与维生素等有机物一起组成酶分子的辅助因子，它们是维持动物机体活性必需的，也是维持机体的正常功能的重要物质基础。刘焱文[8]等分别测定了龟甲，以及其炮制品中的16种微量元素，其中含有Cr，Mn，Cu，Zn，Fe，Al，Se等7种微量元素，为人体必需的，其含量十分丰富，这7种微量元素是生物体的关键组成部分，特别是针对具有重要生理功能的酶系统和蛋白质系统，而且还对核酸、激素、细胞膜等具有稳定和激活的功能。

2 药理学研究

龟甲为我国传统滋阴的良药，正如“金元四大医家”中的朱丹溪所言：龟甲具有“补阴，主治阴血不足，祛瘀血，止血痢”之功效。《本草蒙筌》一书中表明：龟甲具有专补阴衰，善滋肾损的作用。

2.1 对甲状腺、肾上腺功能的影响

李长泉[9]的研究表明：采用三碘甲状腺氨酸（T3）建模的甲亢型大鼠，它们的病变主要表现：胸腺明显萎缩；并有肾上腺皮质细胞功能的改变以及甲状腺和肾上腺的重量减轻。对于甲亢型大鼠，采用每天灌服100%龟甲煎液（按10ml/kg计），连续灌服6天，可降低甲亢型大鼠血清中T3和T4含量，并且可降低t细胞膜中Na+-K_ATP酶的活性、血浆中的cAMP及血浆的粘度，从而使萎缩的甲状腺开始恢复生长，减慢大鼠的心率，提高痛阂，降低大鼠的整体耗氧量，升高血糖；还可以降低大鼠的饮水量，增加其尿量，使其体重有所增加；并使大鼠的胸腺、甲状腺、肾上腺以及脾的组织结构及重量均基本恢复到正常或接近正常的水平，这些研究显示：龟甲能够有效降低甲亢型大鼠的甲状腺机能，并能对肾上腺功能产生影响。

2.2 增强免疫

龟甲其性甘平，专用于补阴衰，尚能补治肾阴不足。现代药理学研究表明：龟甲有增强机体免疫功能的作用。李长泉[9]在龟甲药理作用研究表明：在给阴虚型的大鼠服用龟甲的水煎液后，使3H-TdR掺入到淋巴细胞转化的cpm和血清中IgG的含量均有所提高，从而使低下的细胞免疫以及体液免疫功能均得到了较好恢复。氨基酸的分析研究表明：龟上、下甲水煎液都含18种必需氨基酸，并且均含人体必需的氨基酸，故认为它们是免疫功能得以恢复的极其重要的物质基础[6]。也有研究显示：龟甲胶有生成血小板及白细胞的作用[10]，这些均表明龟甲有增强机体免疫的作用。

2.3 促进发育

骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，简称MSCs），有多分化的潜能，它是组织工程、细胞以及基因治疗的重要靶细胞。早期的研究提示：在体外培养的龟板，可以促进MSCs的增殖，并且能够诱导MSCs分化成为神经元样细胞[11， 12]，在经过长时间的诱导后，MSCs也可能向成骨方向分化[13]，这些研究表明：龟板既能够促进MSCs增殖，从而促进生长发育，它又可能激活MSCs向神经方向或者成骨方向分化。郑庆元等人的研究表明：龟甲能够促进MSCs的作用主要是通过上调增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen， PCNA），它是一种核内蛋白质，与细胞增殖有关，从而得以实现细胞增殖[14]。

2.4 延缓衰老

谢学明等人将龟板分别采用石油醚、乙酸乙酯、95%的乙醇等极性呈递增的溶剂进行提取，得到不同的提取部位溶出，应用DPPH方法进行体外的抗氧化活性检测，与抗坏血酸（维生素C）进行比较，其研究的结果发现：龟板的95%乙醇部位提取物，有较强的体外抗氧化活性[15]，它实际上是一种超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase， 简称SOD）在起作用，SOD是一种源自生命体的活性物质，具有抗衰老的特殊功效。此外，龟板有延年益寿的滋补功效，这与其富含钙、镁、锌、锰、铜、硒、铁等无机元素有相关性。21世纪，随着老龄化的来临，一些人体所必需的元素在体内的含量正在逐渐减少，基于上述情况，适当地补充人体必需的微量元素（特别是上述7种无机元素），极有可能起到延缓衰老的作用。

综上，龟甲是我国常用到的中药材，它有广泛且重要的药理活性。现代药理研究表明：龟甲胶能够调节机体的功能，并能够激发机体的自身调节机制，从而增强机体自身的稳定状态。龟甲胶也能够起到纠正甲亢阴虚模型动物的全身各系统的病理和生理的变化；研究还发现龟甲不但有治疗骨质疏松的功效[16]，而且还具有保护中枢神经发育[17]的作用。然而，龟甲作为一种中药，其成分本身相当复杂，目前龟甲的化学成分、作用机制和临床病症相互间的关系尚不十分明确，因此，我们很有必要深入探讨龟甲药效学，其物质基础，以及其作用机制方面的研究，为开发临床上安全、有效的龟甲类新产品奠定坚实的基础。

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第5篇：临床药理学综述范文

[关键词] 川芎嗪；癌症；机制；血管内皮生长因子

[中图分类号] R285.1[文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2011）08（a）-024－02

癌症，特别是肺癌的发病率、病死率增长迅速，严重威胁到人类的健康。目前，采用化疗药物治疗癌症还是必要的方法。但化疗药物易产生多种严重的不良反应、转移、多药耐药性，严重影响癌症的治疗。肿瘤的发生、发展需有大量的新生血管生成。在血管生成中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）起重要作用。川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP）是活血中药川芎的主要有效成分，其化学名称为：2，3，5，6-四甲基吡嗪。目前临床上主要用于闭塞性脑血管疾病如脑供血不全、脑血栓形成、脑栓塞及其他缺血性血管疾病如冠心病、脉管炎等的治疗。研究发现，川芎嗪具抗癌活性，进而进行了大量抗癌作用的研究。

1 抗癌症的范围

1.1肺癌

1.1.1抑制肺癌细胞的生长与增殖川芎嗪能减少C57BL小鼠Lewis肺癌和小鼠小细胞肺癌肿瘤体积、重量，减少肺癌转移灶数，稳定病灶，降低肿瘤微血管密度，提高荷瘤小鼠的生存质量。并与环磷酰胺具有协同效果[1-4]。还可诱导人肺癌A549细胞[5]和H446细胞凋亡并使H446细胞的生长停滞在S期，抑制其有丝分裂及DNA的合成[6]，因而抑制肺癌A549和细胞的生长与增殖[5-6]。

1.1.2抑制肿瘤的肺转移川芎嗪能减少小鼠黑色素瘤肺转移灶数目，增加其血清iNOS和NO含量，从而抑制小鼠黑色素瘤B16-F1细胞的肺转移[7]。也可增加高转移人巨细胞肺癌PGCL3细胞的黏附，抑制PGCL3细胞对Boyden小室的侵袭，抑制血小板与PGCL3和低转移人肺腺癌PAa细胞侵袭的协同作用。因此，川芎嗪有抑制肺癌细胞侵袭和转移的作用[8]。

1.1.3抑制肺癌细胞的VEGF的表达川芎嗪能抑制C57BL小鼠Lewis肺癌细胞和小细胞肺癌细胞VEGF的表达[1-2]，因而，川芎嗪也可通过抑制肺癌细胞VEGF的表达来抑制肺癌的生长。

1.2肝癌

川芎嗪能降低人肝癌Bel-7402细胞的甲胎蛋白（AFP）分泌量与γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）的活性；而增强鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OTC）、α-酮戊二酸转氨酶（TAT）及醛缩酶（ALD）的活力，从而逆转肝癌的发生发展[9]。抑制肝癌细胞株HepG2细胞的增殖，降低纤溶酶原激活物抑制剂1的数量，抑制其活性，从而抑制肝癌的进展[10]。

1.3胃癌

川芎嗪可直接杀伤胃腺癌MKN45细胞[11]，可用于胃癌的治疗。

1.4 乳腺癌

川芎嗪对人乳腺癌MCF-7/S和MCF-7/ADM细胞具有细胞毒性，呈一定浓度依赖性[12]，且MCF-7/ADM细胞对它不具耐药性，抑制它们的生长与增殖，抑制乳腺癌的进展[5,13]。

2 间接抗癌作用

研究表明，川芎嗪还能直接抑制血管内皮细胞的生长与增殖[14]，诱导人体静脉内皮细胞VEC-304细胞凋亡，抑制其VEGF的表达[15]以及抑制由VEGF诱导的该细胞的增殖[16]等来协同抑制肿瘤的生长。

3 展望

川芎嗪既有直接抗癌作用，抑制血管内皮细胞的生长与增殖，诱导血管内皮细胞和癌症细胞凋亡，又能抑制癌症细胞VEGF的表达及抑制由VEGF诱导的血管内皮细胞的增殖等间接抗癌作用。总之，川芎嗪具有多种抗癌作用，可用于多种癌症，特别是肺癌的治疗，是一种较安全的多功能的药物。但川芎嗪剂量较大时即具细胞毒性，因此，要同时更强地发挥川芎嗪的双重作用势必临床剂量会过大。为此，今后应研发既能杀灭癌细胞又对机体更安全的川芎嗪制剂，更好地发挥其双重抗癌作用。

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第6篇：临床药理学综述范文

【摘要】 目的 观察牛黄天龙胶囊（含药血清）对人子宫内膜癌HECB细胞能否诱导凋亡并对其抗癌机制进行探讨。方法 实验组分低、中、高3个剂量组并设空白组和阳性对照组进行含药血清的制备；MTT法观察细胞毒作用；细胞排染法观察瘤细胞直接损害实验；吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）双荧光染色法及电镜（TEM）下观察细胞凋亡的形态学变化；流式细胞术（FCM）测定细胞凋亡率并进行细胞周期

分析，测定凋亡抑制蛋白survivin和凋亡效应蛋白Caspase3的表达。结果 MTT法：人子宫内膜癌HECB细胞经含药血清作用后细胞生长受到明显抑制且以低剂量组抑制率最高。细胞排染法：同一时间段内以低剂量组效果最好，不同时间段内（24、48h）细胞抑制率显著提高(P

【关键词】 血清药理学；细胞凋亡；AO/EB双荧光染色法；TEM；FCM.

Key words：Pharmacology; Cell apoptosis; AO/EB double fluorescent dye staining; Transmission electron microscope；Flow cytometry

大量研究表明，复方中药制剂可通过阻滞肿瘤细胞生长周期，影响癌基因和抑癌基因表达等途径发挥抗癌活性[1]。我们所用方剂“牛黄天龙胶囊”，是在传统抗肿瘤中药方剂“犀黄丸”[2]基础上添加了新的抗肿瘤中药成分，针对妇科肿瘤而研制的新的抗癌组方。本研究运用血清药理学方法从细胞、分子和基因水平对牛黄天龙胶囊（含药血清）诱导人子宫内膜癌HECB凋亡的作用机制进行了初步探讨，旨在为筛选有效的抗妇科肿瘤的中药方剂提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 Waster大鼠40只，雌性，清洁级动物，体重(280±30)g，合格证号：DK04020086，由河北医科大学动物实验中心提供。

1.2 实验药物 复方中药牛黄天龙胶囊主要由牛黄、麝香、乳香、没药等十几味中药组方（生药购自河北省石家庄乐仁堂中药饮片厂）由河北医科大学第四医院药剂室按工艺制成，相当于含生药量每胶囊2.5g。

1.3 细胞株 人子宫内膜癌中分化细胞系HECB细胞由北京医科大学附属第一医院北京医院妇科科研室提供。

1.4 主要仪器和试剂 PRMI1640培养基为美国Gibco公司产品；胰蛋白酶，丫啶橙（AO），溴化乙啶（EB）由美国Sigma公司提供；胎牛血清由河北医科大学第四医院科研中心提供；顺铂（冻干型）购自山东省德州制药厂，产品批号031001；CO2培养箱，美国Forma Scientific公司产品；倒置相差显微镜（XS2D2型），荧光显微镜（Nikon UFXⅡ型）均购自日本Olympus公司；透射电子显微镜为日本日立H7500；流式细胞仪420为美国B．D公司产品。

1.5 方法

1.5.1 含药血清的制备[3，4] 将40只Wistar大鼠随机分成5组：阴性对照组（空白组），实验组（分高、中、低剂量组）和阳性对照组（顺铂组）。实验组高、中、低三组每日用药剂量分别按1/10LD50、1/20LD50、1/40LD50给药，以每只2ml /次灌胃，阳性对照组采用腹腔注射每只1ml /次（剂量按每只5mg/kg /天计算）。采用李仪奎“通法原则”方案，即每日剂量分2次灌胃（灌胃前禁食12h不禁水）连续3d，于第3d第1次给药2h后再给药一次，间隔1h以乌来糖腹腔注射麻醉，背位固定，无菌条件下腹主动脉取血，分离血清，56℃，30min灭活，0.2μm过滤除菌，分装，-20℃冰箱保存备用。

1.5.2 细胞培养 将人子宫内膜癌HECB细胞置于含10%胎牛血清的PRMI1640培养基中，在37℃，5% CO2，95%湿度条件下的培养箱中贴壁生长，以按0.25%胰蛋白酶和0.02% EDTA 1∶1比例配置的消化酶消化，3d传一代。实验分组：将制得的5组含药血清即空白组、高、中、低实验组和阳性对照顺铂组分别加入PRMI培养基中，使各培养基的血清终浓度为10%[5]。

1.5.3 细胞抑制率的检测（MTT法）[6] 取对数生长期的细胞，以1∶10.25%胰蛋白酶和0.02%EDTA消化，制成单细胞悬液，再以2.0×104/ml浓度接种于96孔板，每孔200μl，实验分5组，即空白组、高、中、低实验组和阳性对照（顺铂）组，每组设4个复孔并设空白调零孔（除不加细胞外，余处理与其他各组相同）。将已接种HECB细胞的培养板置于37℃、5% CO2、95%湿度的培养箱中培养24h，待细胞进入对数生长期，弃去原培养基以PBS液洗两遍，然后依次更换含10%药物血清的PRMI1640培养基，置培养箱中分别培养24h和48h。取出培养板，向每孔加入MTT20μl，继续培养4h后终止培养，小心吸去孔内上清液，每孔加入DMSO 150μl，在微量震荡器震荡15min，使结晶物充分溶解之后在酶联免疫检测仪490nm处读取各孔光密度值（OD值）。瘤细胞抑制率=空白组平均光密度值－实验组平均光密度值/空白组平均光密度值。

1.5.4 吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）染色法观察HECB细胞凋亡的形态学变化[8] 取对数生长期的细胞消化制成单细胞悬液以2×105/ml接种于6孔板，每孔2ml，每组设4个复孔。将培养板置于37℃、5% CO2、95%湿度的培养箱中培养24h，细胞贴壁后弃原培养基，更换含10%药物血清的PRMI1640培养基，继续培养48h。分别消化制成1.0×106/ml的细胞悬液，取100μl受检细胞悬液加入4.0μl上述染液轻轻吹打均匀后取细胞悬液一滴滴在洁净的载波片上，加盖玻片后立即置于荧光显微镜下观察凋亡细胞的形态学变化并摄片。

1.5.5 透射电镜（TEM）观察HECB细胞凋亡的超微结构变化 收集含药血清（空白组、实验组）培养48h的HECB细胞，离心（1 000转/分 15min），PBS洗涤3遍，沉淀细胞以2.5%戊二醛溶液前固定，1%锇酸后固定，梯度乙醇脱水，Epon812浸透、包埋、聚合、超薄切片、硝酸油柠檬酸铅着色，凉干，在透射电镜下观察凋亡细胞的超微结构特征并摄片。

1.5.6 细胞凋亡率及细胞周期的测定 取1×105/ml单细胞悬液0.1ml加入10%的鸡红细胞作为内参标准，调整仪器CV值在5%以内。加入碘化丙锭（PI）（PI：50mg/L，triton×100 1.0%）1 ml，在4℃冰箱染色30min，以500目铜网过滤使样品成为合格的单细胞悬液上机检测。

1.5.7 HECB细胞凋亡相关基因Survivin和Caspase3的定量检测 取单细胞悬液1×106/ml，分别加入鼠抗人survivin单克隆抗体和鼠抗人Caspase3单克隆抗体0.1ml，室温孵育30min，加入PBS 10ml洗涤一次，弃上清，加入羊抗鼠FITCIgG二抗工作液100μl，避光室温孵育30min，加入PBS10ml离心同上，弃上清以除去未结合的荧光二抗，上机检测前加入PBS 0.1ml，经500目铜网过滤后上机检测。检测结果用荧光指数（fluorescence index，FI）或Xmode值表示。

1.6 统计学处理 统计学处理在SPSS 12.0软件包内进行。方法采用单因素方差分析和t检验。检验水准α=0.05，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MTT法 检测牛黄天龙胶囊含药血清对人子宫内膜癌HECB细胞作用24h、 48h后， 细胞增殖受到明显抑制， 与空白组相比差异均有显著性(P＜0.01)，但并非浓度越高抑制率越高而以低浓度组抑制率最好。 同一剂量组24、 48h细胞抑制率相比差异有显著性(P＜0.01)， 见表1。

2.2 AO/EB双荧光染色法 镜下可见到空白对照组细胞以正常细胞为主，表现为细胞结构完整，大小正常。细胞被AO染色呈均匀一致的绿色，并可表1 含药血清对HECB细胞的生长抑制作用 MTT法在同一时间段，细胞生长抑制率与中、高组相比P＜0.01见到少量早期凋亡细胞，表现为细胞染色增强，荧光亢进，细胞被染色呈黄绿色黄色荧光。实验组中、高剂量组正常细胞减少，凋亡细胞增多并可见到晚期凋亡细胞，表现为细胞被EB染色呈橙红色，细胞体积缩小，部分细胞核破裂，呈现为大小不等、形态不规则的荧光染色碎片或梅花状核形。低剂量组和阳性对照顺铂组正常细胞明显减少，晚期凋亡细胞更多并可见到凋亡小体及细胞肿胀，体积增大，边缘模糊，被染成桔红色的坏死细胞见图1。

2.3 实验组人子宫内膜癌细胞，在电镜下均可见到凋亡的早期信号，表现为凋亡细胞的部分核膜向外呈锐角凸起，凋亡征象表现为核染色质浓缩并凝结成块，呈半月或新月状聚集在核膜周边，细胞浆浓缩，内质网变疏松并与胞膜融合形成一个个空泡及凋亡小体。空白对照组则很少见到凋亡细胞征象（图略）。

2.4 实验各组含药血清作用人子宫内膜癌HECB细胞48h后，在DNA直方图上均出现G1期前明显的细胞凋亡峰。各组凋亡率与空白组相比差异均有显著性(P＜0.01)。实验各组对细胞周期亦有明显影响，表现为S期细胞减少、G1期细胞增多，与空白组相比差异均有显著性(P＜0.01)，见图4、表2。表2 含药血清对HECB细胞增殖(48h)的 影响 FCM阴性对照组低剂量组中剂量组高剂量组阳性对照组图4 含药血清作用HECB细胞48h的凋亡测定FCM

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蛋白在空白组的表达量最高，而在实验组和顺铂组的表达则降低， 各组与空白组相比差异均有显著性(P＜0.01﹚， 但中、高浓度组相比差异无显著性(P＞0.05)， 低浓度组与中、 高浓度组相比差异均有显著性(P＜0.01)。Caspase3蛋白表达则相反， 在空白组表达量最低，而在顺铂组最高， 实验组中以低浓度组表达较高， 与中、 高组相比差异均有显著性(P＜0.01)， 而中、 高组相比差异无显著性（P＞0.05），并且显示在空白组survivin蛋白表达最高，Caspase3蛋白表达最低， 此时细胞凋亡率也最低， 细胞增殖指数最高。 在顺铂组则相反， 此时细胞凋亡率也最高， 细胞增殖指数最低为39.40±0.75， 见表3。表3 含药血清作用HECB 48h对基因的影响 FCM实验各组与空白组相比P＜0.01; * P＜0.01与中、高剂量组相比P＜0.01

3 讨论

血清药理学已成为中药药理研究的热点并逐渐被人们所认同。既往研究中药药理的离体实验多采用中药粗制剂直接体外给药，但由于中药粗提物并不能代表在体内真正发挥作用的有效成分，加之中药本身的理化性质也会干扰实验结果，因此对其可信度难于进行客观的评定。1998年由日本田代真一正式提出了“血清药理学”这一概念[9]。血清药理学是将中药或复方经口给动物灌服一定时间后，采集动物血液，分离血清，用含药物成分的血清进行体外实验的一种方法和技术（ex vivo method）[10]。优点是：（1）排除了通常体外实验中复方粗制剂的各种杂质成分，电解质以及PH等因素对实验结果干扰的不利影响。（2）客观地模拟了药物与机体相互作用的过程，其血清所含的药物成分也是经过体内一系列生物转化后真正发挥作用的有效成分及药物作用于机体所产生的内生性有效成分，并且血清的理化性质与细胞所处的内环境相似。（3）实验结果与在体实验有较好的一致性，不但能反映中药（母体药物）及其可能的代谢产物的药理（效）作用，而且还能反映可能由药物诱导机体内源性成分所产生的作用，比较客观和真实地阐明了中药的药效和作用机理，为从细胞、亚细胞和基因水平研究中药的抗癌机制提供了一个更加科学、客观的新手段。本实验正是采用了血清药理学方法研究牛黄天龙胶囊（含药血清）诱导人子宫内膜癌HECB细胞凋亡极其凋亡相关基因表达情况并分别从细胞形态学、流式细胞术及分子生物学等方面对其诱导凋亡的机理进行了初步探讨。

复方中药牛黄天龙胶囊以牛黄清心、退热、化痰、通窍、散结肿为主药；以麝香通经络、散结滞、辟恶毒、除秽浊为辅药；并配以水蛭、天龙、巴豆等消症、化结；佐以乳香、没药等活血、化瘀、消肿、定痛。君臣佐使，各有所司，从而起到有主次、多靶点、多环节的整体协同的抗癌治疗效果。本研究结果也显示牛黄天龙胶囊可显著抑制人HECB生长并能诱导其发生凋亡， 通过荧光显微镜和电子显微镜对人HECB细胞的形态学观察和流式细胞仪的DNA含量分析，证实牛黄天龙胶囊含药血清具有使人子宫内膜癌HECB细胞发生凋亡的作用并可使其生长阻滞在G0/G1期。

目前观点认为恶性肿瘤是一种多基因异常的疾病，它发生的分子基础是原癌基因的激活或抑癌基因的突变失活或缺失，导致某些细胞分化不良、凋亡受阻、增殖失控而形成肿瘤。研究显示细胞凋亡的核心成分是半胱氨酸蛋白酶家族（cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase）。其中研究最多，功能相对较明确的为Caspase3， Caspase3被发现是哺乳动物细胞凋亡的关键蛋白酶之一，为凋亡的效应分子，被称为凋亡的“执行者”[1113]。survivin是凋亡抑制蛋白家族（IAPs）结构独特的新成员1997年由耶鲁大学的Altieri等[14]首先分离出来。survivin只在胚胎和肿瘤组织中表达在正常成人分化组织中（胸腺，生殖器除外）检测不到。survivin能抑制细胞凋亡，促进细胞增殖，参与调节细胞的有丝分裂并可能参与血管形成，是至今发现最强的凋亡抑制因子[15，16]。研究发现survivin可强烈抑制由Caspase3和Caspase7过度表达诱导的凋亡。另有研究显示[1719]在食管小细胞癌、肝癌和胃癌中survivin和Caspase3的表达呈负相关，提示survivin基因对Caspase3的表达可能是负反馈调节，survivin直接或间接抑制Caspase3的表达从而促进肿瘤的发生、发展及恶性增殖，但二者在子宫内膜癌组织中的表达关系如何，目前国内外尚未见报道。本实验运用流式细胞技术检测了survivin和Caspase3这两个基因，对牛黄天龙胶囊（含药血清）能否诱导人子宫内膜癌HECB细胞凋亡方面进行了初步研究。结果显示，在实验组中survivin的表达降低，Caspase3的表达升高，二者与空白组相比差异均有显著性(P＜0.01)，且显示以低剂量组表现最明显(P＜0.01)。本研究survivin和Caspase3的表达也证实了以上观点。表明牛黄天龙胶囊（含药血清）能降低人子宫内膜癌HECB细胞survivin的表达同时可升高Caspase3表达，而使人子宫内膜癌HECB细胞凋亡增加，进而使肿瘤细胞生长受到抑制。由此推测，牛黄天龙胶囊（含药血清）诱导人子宫内膜癌HECB细胞凋亡的机制之一，可能是干扰了肿瘤细胞代谢，并使其基因蛋白表达发生改变，从而抑制了人子宫内膜癌HECB细胞的生长。

本实验为复方中药治疗妇科恶性肿瘤提供了新依据。虽然本研究在多方面证明了牛黄天龙胶囊的抗肿瘤效果，但有关该中药抗肿瘤作用的研究尚处于起步阶段，且由于条件的限制本实验未能对含药血清的有效成分进行定量和分析，所以有关复方中药牛黄天龙胶囊抗肿瘤作用的其他机制及其活性成分如何尚有待深入研究。

参考文献

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第7篇：临床药理学综述范文

[中图分类号] R282 [文献标识码]C[文章编号]1673-7211（2009）01（c）-158-02

柴胡属（bupleurum L.）植物是伞形科（umbelliferae）植物中的大属之一，据报道全世界有柴胡属植物约200种，我国已报道有42种，17种变种及7种变型[1]。我国药典规定柴胡（bupleurum chinese DC.）或狭叶柴胡（b.scorzonerifolium willd.）为正品供药用，二者一般习称为“北柴胡”及“南柴胡”。我国柴胡资源丰富，北柴胡主产于辽宁、甘肃、河北、山东等地，南柴胡主要产于湖北、四川、江苏、安徽等地。

柴胡性味苦，微寒，归肝胆实经，有躯散退热、疏肝解郁、升阳举气之功效，用于治疗寒热往来，胸满肋痛，口苦耳聋，头痛目眩，疟疾脱肛，月经不调，子宫下垂等[2]。柴胡的化学成分较复杂，其主要有效成分为柴胡皂苷和挥发油，此外还含有黄酮、多元醇、脂肪酸、多糖等成分。20世纪80年代以来国内外许多学者对柴胡的提取物或主要化学部位进行了较为深入的研究，尤其以柴胡皂苷为主。近代药理研究表明柴胡不仅具有镇痛、解热、镇咳、抗炎、抗病原体、抗溃疡等作用，还具有保肝、调节免疫的功能，尤其是对心血管系统也有显著作用。随着现代分离、分析手段的广泛使用，对柴胡化学成分及其药理作用的研究取得了极大的进展。现将近期对柴胡的化学成分、药理作用等研究概况做一综述。

1 柴胡的化学成分研究

柴胡根中主要成分为柴胡皂苷，其次含有植物甾醇，侧金盏花醇，以及少量挥发油、多糖；地上部分主要含黄酮类、少量皂苷类、木脂素类、香豆素类等成分。

1.1 黄酮类

柴胡属植物的黄酮类成分主要为黄酮醇类，又分为山奈酚(kaempferol)、槲皮素(quercetin)、异鼠李素(isorhamnetin)3个主要苷元。

1.2 皂苷类

迄今为止，对柴胡皂苷的研究较为深入，从柴胡属植物已分离出90多种皂苷类成分，共研究了该属植物20多种柴胡。这些柴胡成分有a、c、d、b1、b2、b3、b4等，其中皂苷a、d的生物活性最强。柴胡皂苷结构为五环三萜类齐墩果烷型衍生物，其苷元分为7种不同类型：环氧醚（Ⅰ）、异环双烯（Ⅱ）、12烯（Ⅲ）、同环双烯（Ⅳ）、12烯28羧酸（Ⅴ）、异环双烯30羧酸（Ⅵ）、18烯型（Ⅶ）。柴胡皂苷中一般只含葡萄糖、呋糖、鼠李糖、木糖及戊糖醇（pentitol）。

1.3 木脂素类

柴胡属植物中的木脂素类大多数为油状物质，且多从植物叶中分离得到。目前已从该属植物中分到30个木脂素类化合物，这些化合物有三种结构类型：木脂内酯类、单环氧木脂素及双环氧木脂素。

1.4 香豆素类

柴胡属植物中分离得到的香豆素类多为简单香豆素类，它们是脱肠草素（herniarin）、莨菪亭（scopoletin）、蒿属香豆素（scoparone）、白柠檬素（limettin citropten）、白蜡素亭（fraxetin）、七叶亭（aesculetin）、6，7，8－trimethoxycoumarin、prenyletin、7－（3－methyl－2－butenyloxy）－6－methoxycoumarin、angelicin（7，8－furanocoumarin）、isoscoparome等。

1.5 多糖

北柴胡多糖主要由L－阿拉伯糖、核糖、D－木糖、L－鼠李糖、D－葡萄糖、D－半乳糖等组成。南柴胡多糖成分与北柴胡相近，但无鼠李糖而有甘露糖。

1.6 甾醇类

北柴胡、三岛柴胡、大叶柴胡、金黄柴胡的地上部分含有α－菠菜甾醇，北柴胡、三岛柴胡的茎中还含有β－谷甾醇。

2 柴胡的药理作用研究

2.1 解热作用

现代药理学证明大剂量柴胡煎剂对人工发热的家兔有解热作用，其有效成分为柴胡挥发油。从挥发油中分离得到的低分子醛酮部分、内酯及酚性部分为解热有效部位。柴胡皂苷对大肠埃希菌、伤寒杆菌、副伤寒疫苗或酵母液等引起的动物实验均有明显解热作用，而且还能使正常动物的体温降低[3]。

2.2 抗病毒作用

柴胡对鸡胚内流感病毒有显著抑制作用，能显著降低鼠肺炎病毒所致小鼠指数增高，阻止肺组织渗出性变性，降低肺炎病毒所致小鼠死亡率。抑制病毒对机体的损伤，增加机体对抗原的处理。柴胡中的有效成分柴胡皂苷a、d和二次生成的柴胡皂苷b1、b2、b3、b4对于Na+-Ka+-ATP酶有很强的抑制作用，能引起能量和水盐代谢的变化从而起到抗病毒作用[4]。

2.3 抗细菌内毒素作用

柴胡提取液能明显缩短DIC（血管内弥散性凝血）大鼠的部分凝血活酶时间、凝血酶原时间，降低总胆红素及丙氨酸转氨酶水平，增加血小板数量。体外抗内毒素实验表明，浓度超过25％的柴胡提取液对细菌内毒素有明显破坏作用。

2.4 抗炎作用

柴胡抗炎的有效成分为柴胡皂苷，柴胡皂苷对许多炎症过程包括渗出、毛细血管通透性、炎症介质释放、白细胞游走和结缔组织增生等都有影响。

2.5 降血脂作用

柴胡可以显著降低小鼠血清总胆固醇、三酰甘油，作用程度优于已知的降脂药物，能抑制小鼠实验性高脂血症的形成，其有效成分为柴胡皂苷d。

2.6 保肝作用

柴胡皂苷对肝细胞具有保护作用，表现为与相应实验组HC内DNA含量内呈上升趋势。胶原蛋白总量及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原和FN含量及其合成受到抑制，从而抑制了HC对ECM 的合成。

2.7 抗肿瘤作用

柴胡提取物对人肝癌SMMC-7721细胞线粒体代谢活性、细胞增殖以及小鼠移植S-180实体肿瘤有明显抑制作用。

2.8 提高免疫力的作用

柴胡提高机体免疫力的有效成分为柴胡多糖，柴胡多糖对辐射损伤的小鼠具有显著的保护作用和增强免疫的效果。

[参考文献]

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[3]王胜春,赵慧平.柴胡的清热与抗病毒作用[J].时珍国医国药,1998,9(5):418.

第8篇：临床药理学综述范文

【关键词】

右美托咪啶；血流动力学；苏醒时间；大鼠

【Abstract】 Objective

To investigate the impact of dexmedetomidine on the hemodynamics of gastric perforation repair and recovery time of righting reflex.Methods 20 male SD rats whose right carotid artery catheter were successful were randomly divided into experimental group (D group) and control group (C group), n=10.After the establish of rats mean arterial pressure(MAP) monitoring, the experimental group were intraperitoneal injected with dexmedetomidine 30 μg/kg(concentration 4 μg/ml),and the control group was injected with the same volume of saline. Further, the gastric perforation repair were implemented after 15 min. Rats were monitored throughout before injection (baseline), after injection, the MAP and the entire surgical process changes, and rats were recorded recovery time of righting reflex. Results Compared with group C, D rats after intraperitoneal injection, 5 min and 10 min MAP difference was notstatistically significant (P>0.05), decreased after injection 15 min MAP, D group, (60.58±13.13)mm Hg, C group was (81.82±18.75)mm Hg, the difference was statistically significant (P>0.05). Two groups of rats after the recovery time of righting reflex, D group was (200.38±40.82)min, C group was (171.50±33.10)min, the difference was not statistically significant (P>0.05). Conclusion Intraperitoneal injection of dexmedetomidine(30 μg/kg) 15 min, MAP began to decrease, the recovery of righting reflex in rats had no effect on the time.

【Key words】

Dexmedetomidine; Hemodynamics;Recovery time;SD rats

作者单位：510182广州医学院麻醉学系2008级在校本科学生(梁坤 张顺才 揭嘉沂 朱嘉玲 夏静 蔡少銮 滕清宇)；广州医学院第二附属医院麻醉科(黄焕森 邓玉萍 邱小弟)

右美托咪啶(dexmedetomidine，Dex)是新型高选择性的α2肾上腺素受体激动药，该药具有剂量依赖的镇静和镇痛作用，无呼吸抑制作用，可减轻外科手术刺激的血流动力学反应[1，2]。1999年美国食品和药物管理局(FDA)批准Dex适用于ICU患者的短期镇静，而由于其独特而优越的药理学特性，2008年美国FDA增加了Dex的适应证，批准Dex可用于非气管插管患者手术和其他操作镇静[3]，由此可见，Dex具有广阔的应用前景。然而，Dex于2009年6月方在我国上市，其在我国的临床应用和实验研究的报道较少。本研究旨在探讨Dex对胃穿孔修补术大鼠血流动力学及苏醒时间的影响，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 建立右侧颈动脉置管模型，监测平均动脉压(MAP)雄性SD大鼠，体重200~250 g，由广东省医学实验动物中心提供。腹腔注射10%水合氯醛300~350 mg/kg麻醉后，仰卧位固定，颈部消毒，纵向切开3 cm左右切口，分离出右侧颈动脉，远心端结扎颈动脉，近心端采用动脉夹夹闭，使用眼科剪在颈动脉上剪开一楔形小口，取肝素化的24 g留置导管插入颈动脉，结扎颈动脉及留置导管以固定，去掉动脉夹，打开压力换能器连接BL-420生物机能操作系统，血液迅速充满导管，同时能看见血液波动，操作系统自动记录血压波形和血压值。

1.2 分组 取右侧颈动脉置管成功的大鼠20只，随机分为实验组(D组)和对照组(C组)，每组10只。实验组经腹腔注射右美托嘧啶30 μg/kg(浓度4 μg/ml)，对照组注射同容量的生理盐水，腹腔注药15 min后实施胃穿孔修补术。

1.3 胃穿孔修补术模型的建立 常规备皮、消毒腹部皮肤、铺孔巾。大鼠上腹部皮肤剑突下一横指处正中切口长2.0～2.5 cm，沿腹白绂剪开腹壁组织、打开腹腔，大鼠腹腔拉钩暴露手术野，以无齿镊拨动鼠肠找到鼠胃，并将其拉出，碘伏消毒胃壁边缘，用纱布将其围住胃体以防胃液漏入腹腔，于胃壁表面无血管处切开胃壁，切口< 2 cm，以0号丝线将大网膜组织与注射部位胃窦壁浆膜组织缝合一针，以0号丝线将腹膜和腹壁各层组织一起间断缝合，以0号丝线间断缝合皮肤。

1.4 观察指标 全程记录大鼠腹腔注药前(基础值)，注药后5 min、10 min、15 min，以及整个手术过程的MAP变化，记录大鼠水合氯醛麻醉翻正反射消失后，至翻正反射恢复的苏醒时间。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料数据采用均数±标准差(x±s)表示。采用两独立样本t检验进行比较分析，P

2 结果

2.1 一般情况 两组大鼠体重、水合氯醛使用量、进入麻醉状态的时间、右侧颈动脉置管时间(见表1)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 MAP变化 与C组比较，D组大鼠基础值、腹腔注药后5 min和10 min、切皮时和术毕时MAP的差异无统计学意义(P>0.05)，注药后15 min MAP下降，D组为(60.58±13.13)mm Hg，C组为(81.82±18.75)mm Hg，差异有统计学意义(P

2.3 苏醒时间 两组大鼠翻正反射恢复的时间，D组为200.38±40.82 min，C组为171.50±33.10 min，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3 讨论

右美托咪啶(dexmedetomidine，Dex)是新型高选择性的α2肾上腺素受体激动药，临床应用具有镇静、镇痛和抗焦虑等作用。近年来，Dex除了作为ICU的镇静药物以外，也逐渐应用于临床麻醉。然而，Dex于2009年6月方在我国上市，Dex在我国的临床应用和动物实验研究的报道较少，关于Dex对心血管的抑制作用以及Dex对苏醒延迟效应的影响值得深入研究。

本研究通过建立右侧颈动脉置管模型，实时监测大鼠腹腔注射Dex后MAP的变化。研究结果显示，腹腔注射Dex后MAP逐渐下降，至注射后15 min时MAP与对照组MAP比较，差异具有统计学意义。提示腹腔注射Dex 15 min后Dex的药效开始出现对循环的抑制作用，我们在临床麻醉中需要根据术程的进展掌握好Dex的用药时机，避免用药过早、过多而引起循环不必要的过度抑制。国内学者李彦文等[4]对30名健康受试者随机分组后分别静脉注射Dex 0.5 μg/kg、1.0 μg/kg、1.5 μg/kg(10 min静脉注射完毕)，研究结果显示，Dex对循环的抑制作用随着剂量的增大和时间延续而抑制效果更强。Dex对循环产生抑制作用的机制主要表现为两方面：一方面是由于Dex作用于大脑蓝斑核(lcuos cruleus，LC)的α2A受体，引起中枢性抗交感和增加迷走活性的作用，从而血压和心率发生中度下降；另一方面是由于Dex发挥类似外周神经节阻滞剂的作用，进一步增强抗交感的效果。

由于Dex是惟一一种“可自然唤醒”的镇静药，围术期应用Dex是否产生苏醒延迟的效应目前尚无一致的结论。Guler等研究表明[5]，给予腺样体和/或扁桃体摘除术的小儿术毕前5 min静脉注射Dex 0.5 μg/kg后，患儿术后拔管时间和离室时间有所延长。而本研究中的Dex组大鼠苏醒时间为(200.38±40.82)min，大于对照组的(171.50±33.10)min，但组间差异无统计学意义。究其原因可能与Dex的给药时机和Dex复合其他物的协同作用有关，本研究是手术前给药，Guler等的研究是术毕时给药。鉴于Dex的镇静效应是否能引起苏醒延迟尚无定论，因此，我们在临床应用中应根据不同的情况掌握用药适应证。

综上所述，大鼠腹腔注射右美托嘧啶(30 μg/kg)15 min后MAP开始降低，其对大鼠恢复翻正反射的时间无影响。

参 考 文 献

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第9篇：临床药理学综述范文

【关键词】 白芍总苷；风湿免疫性疾病；治疗效果

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2016.10.206

风湿免疫性疾病是内科学与免疫学相关范畴的一系列疾病， 包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、原发性干燥综合征等其他免疫性疾病。风湿免疫性疾病指侵犯多种组织、多系统和内脏器官的自身免疫性疾病， 如肌腱、韧带、滑囊、筋膜等部位的病。白芍总苷从植物白芍的干燥根中提取得到芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等成分的混合物， 总称白芍总苷。其中， 芍药苷的含量占总甙的90%以上。根据研究者的多次研究和实际临床应用中得出， 白芍总苷在调节免疫反应、抗炎、止痛等方面有重要作用， 多种风湿免疫性疾病的治疗广泛应用该药物。现综述如下。

1 类风湿关节炎

类风湿关节炎是一种慢性的累及全身多关节的疾病， 主要病变部位是关节及关节周围软组织。类风湿关节炎不同于风湿性关节炎， 不是由溶血性链球菌感染而引起的， 而是一种到目前为止病因还未完全阐明的人体免疫功能紊乱所引起的自身免疫性疾病。研究者[1]选择早期活动性类风湿关节炎患者48例， 病程4～10个月， 均给予白芍总苷0.6 g/d， 共12周。以关节肿痛、压痛数和血沉等炎性指标来评价， 结果显示总有效率为79.8%。研究表明， 类风湿关节炎主要病因是滑膜的异常增殖、分泌和代谢， 白芍总苷通过抑制细胞分子改善滑膜异常发挥治疗类风湿关节炎的作用， 且在治疗方面效果显著。

2 系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮是一种涉及多系统和脏器的自身免疫性疾病， 由于细胞和体液免疫功能障碍， 产生多种自身抗体。可累及皮肤、浆膜、关节、肾及中枢神经系统等， 并以自身免疫为特征， 患者体内存在多种自身抗体， 不仅影响体液免疫， 亦影响细胞免疫， 补体系统亦有变化。发病机理主要是由于免疫复合物形成， 确切病因不明。研究者[2]将70例红斑狼疮患者分为接受白芍总苷治疗组和接受安慰剂组治疗， 病程3～5个月， 疗程3个月。以患者狼疮活动指数、有效率、糖皮质激素用量等为指标来评价， 结果显示白芍总苷治疗组总有效率为74%， 安慰剂治疗组总有效率35%。研究发现， 高度活化且功能异常的T、B淋巴细胞是红斑狼疮的主要病因， 白芍总苷通过调节T、B淋巴细胞活化功能达到缓解控制病情和阻止内脏损害的效果。

3 强直性脊柱炎

强直性脊柱炎是一种以中轴关节为主要病变部位的慢性炎症性疾病， 属于自身免疫性疾病， 原因不明， 主要临床表现有骶髂关节炎、腰椎病变、胸椎病变及周围关节病变等， 并可伴发关节外表现， 如皮肤病变、眼部病变、消化道病变等。研究者[3]将46例强直性脊柱炎分为接受白芍总苷治疗组和接受非甾体抗炎药组， 疗程6个月。以脊柱的晨僵时间、疼痛程度强弱及不良反应为指标来评价， 结果显示接受白芍总苷总有效率为87.5%， 接受非甾体抗炎药总有效率为72.0%。因此认为白芍总苷在抑制中轴关节病变治疗慢性脊柱炎方面有显著疗效。

4 干燥综合征

干燥综合征是一种以侵害外分泌腺体， 尤其是唾液腺和泪腺为主的慢性炎症性自身免疫病。可分为原发性和继发性两类， 继发性干燥综合症是指患者有潜在的疾病， 又名口眼干燥关节炎综合症、关节-眼-唾液腺免疫性疾病综合征。原发性干燥综合征指无潜在疾病， 临床表现为口、眼干燥， 并可累及肾、肺、消化系统等多个系统的自身免疫性疾病。研究者[4]将60例干燥综合症患者分为接受白芍总苷治疗组和接受甲氨蝶呤治疗组， 疗程均为6个月。将患者的临床症状改善情况和类风湿因子、血沉、C反应蛋白、唾液流率等作为指标来评价， 白芍总苷治疗组和甲氨蝶呤治疗组的总有效率分别为83.3%和56.7%。结果显示白芍总苷控制和延缓因免疫反应而引起的干燥综合症疗效显著。

5 幼年慢性关节炎

幼年慢性关节炎是一种侵害膝、踝、腕等关节， 以慢性关节炎为其主要特点， 可伴有全身多系统损害的慢性炎症性自身免疫疾病。研究者[5]将30例幼年慢性关节炎患者分为白芍总苷治疗组与甲氨喋吟（MTX）组作为对照， 口服白芍总苷0.3 g/d， 疗程均为24周。将关节压痛数、关节肿胀程度、胃肠反应等作为指标来评价。结果显示， 白芍总苷治疗组与MTX组患者的结果无明显差异， 而不良反应明显低于MTX组。因此， 白芍总苷在消炎、镇痛及免疫调节上有显著作用， 且不良反应少。

6 其他疾病

采用单克隆抗体以及放射性同位素等科学技术证明， 白芍总苷能够促进葡萄膜炎患者的细胞免疫功能及体液免疫功能， 且白芍总苷对葡萄膜炎患者的免疫功能具有双向免疫调节的作用。有学者运用白芍总苷对未分化结缔组织病高球蛋白血症进行治疗， 研究结果表明， 白芍总苷能够改善未分化结缔组织病高球蛋白血症， 并且效果显著。

7 小结

白芍总苷是多途径影响患者自身免疫功能的免疫调节药， 对细胞免疫、体液免疫引起的自身免疫性疾病有多个影响环节。在上述诸多治疗风湿免疫性疾病的临床验证中得知， 白芍总苷作为新型糖苷类药物的一种， 具有减轻自身免疫性炎症及镇痛作用， 不仅疗效显著、不良反应轻微， 而且耐受性较好， 是联合用药的合理选择。

参考文献

[1] ， 栗占国. 白芍总苷的药理作用及其在自身免疫性疾病中的应用.中国新药与临床杂志， 2003， 4（4）：258.

[2] 王志坚， 陈敏珠， 孙桂华， 等. 白芍总甙治疗类风湿性关节炎的临床药理研究.中国药理学通报， 1994（8）：48.

[3] 李海昌， 温成平， 汪梅姣， 等.白芍总苷联用甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的Meta分析.中华中医药杂志， 2012（4）：12.

[4] 周武华， 赵映前. 类风湿关节炎的中医药治疗进展.湖北中医杂志， 2005（4）：56.