日用化学与健康论文精选(九篇)

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第1篇：日用化学与健康论文范文

一、选派对象

区在职教师，其中援滇教师须为男性。为拓宽骨干教师的培养渠道，支援的教师优先从历届区教育局学科带头人、局中青年骨干教师、骏马奖、耕耘奖、育人奖及三奖提名奖获得者中选拔。

二、选派条件

1.思想、政治素质好，有健康的身体素质和心理素质；

2.业务能力强、具有本科及以上学历；

3.具有3年及以上教龄的中学教师。

三、选派地区、人数、学科和时间

1、援滇6人，其中1人必须是中学行政管理人员，其余为语文、数学、英语、物理、化学等学科的中学教师。援滇时间为1年。

2、支援本市区10人，为语文、数学、英语学科的中学教师。支教时间为1年。

四、选派原则

对口支援工作是一项光荣责任，是锻炼培养中青年骨干教师的重要渠道，是展示教育工作者风采的良好平台。各单位党政领导要予以充分的重视，作好宣传动员，按照选派人员的条件和要求，采用自愿报名与组织推荐相结合的方式，做好选派人员的推荐和把关工作，为组建高素质、代表教育水平的支教队伍打好基础（有优先选拔对象的单位，至少从中推荐1位支援的教师）。

五、相关政策

在各级教师职务评聘工作中，申请人的支教经历是评聘的优先条件之一。

1、到云南等西部地区或上海郊区支教一年以上并经受援单位考核合格，担任中级教师职务满四年者，可以申报中学高级教师职务。

2、到云南等西部地区支教一年以上并经受援单位考核合格者，支教期间在当地所写的有关教育教学方面的调查报告以及论文被当地教育行政部门认可的，可视作在区（县）级刊物发表。

3、到云南等西部地区支教一年以上并经受援单位考核合格者，其外语和计算机成绩可不作为必备条件。

4、根据《上海市中小学教师进修规定》，“中小学教师必须完成规定的教师职务培训任务，否则不能聘任高一级教师职务”，到云南等西部地区支教一年以上并经受援单位考核合格者，在当地开展培训进行带教或开设公开示范课等，可视其具体工作的情况，折合成相应的学分记入其本轮参加教师职务培训的学分中。

5、选派到上海郊区县教育系统所属不设在城镇的偏远农村中小学和幼儿园（以下简称农村学校），支援本市农村教育工作连续满2年及以上的中学高级教师，在农村学校支教达到正常退休年龄，身体健康，能继续支援农村教育工作的，可以按照规定适当延长退休年龄。（详见沪教委人【2007】84号文件《上海市教育委员会、上海市人事局、上海市劳动和社会保障局、上海市财政局关于适当延长中心城区选派到郊区工作的中学高级教师退休年龄的通知》）

六、选派人员的待遇

1、援滇人员：享受国拨工资和学年本单位分配制度改革教育局的年人均投入标准；享受教育局奖励津贴每月1200元；享受一次性日用品购置费2000元、每月享受生活补贴1100元、每月享受电话费补贴300元、每年享受一次探亲假；援滇一年并经受援单位考核合格者，另给予一次性援滇津贴2500元。

2、支援本市郊区教育工作的人员：享受国拨工资和学年本单位分配制度改革教育局的年人均投入标准；享受教育局奖励津贴每月1000元；享受一次性日用品购置费1000元、每月享受生活补贴400元、每月享受电话费补贴50元、每月享受交通费100元。

七、选派工作日程安排

1、5月12日（星期一），通过教育信息网下发文件；

2、5月14日（星期三），各单位在骨干、党员教师中先行进行动员；

3、5月16日（星期五），各单位在全体教工大会上作动员；

4、5月23日（星期五），各单位将选派人员推荐表交人事科。

第2篇：日用化学与健康论文范文

先说热作用：在高频电磁波的作用下，物质的温度会发生改变，这就是热作用。目前，微波正在愈来愈来多地应用军事、工业、医疗以及厨房所做的快速加热炉。

据有关资料记载，能对人体健康形成威胁的主要是电流频率超过10万赫以上，每平方厘米超过50毫瓦的微波辐射，长期在这种环境下工作生活，强磁场会破坏人体固有的电流和磁场，影响人体生态平衡，造成神经系统与心血管系统的功能紊乱，使人产生头晕、头痛、疲乏无力、失眠多梦、烦燥激动、食欲减退、血压失常、心率缓慢、白血球减少等症，甚至引起生育畸形和癌变等。

红外线和紫外线都是一种人眼不能感知的电磁波，红外线比普通可见光传播距离远得多，有很强的热作用，可能造成与烫伤相似的皮肤伤害。大面积红外线照射，还可造成与烫伤相似的皮肤伤害。大面积的红外线照射，可导致全身体温升高，从而造成高温烧伤，紫外线主要使皮肤产生红斑，甚至形成水泡，脱皮等。但是，电磁波需要达到一定的强度才能会引起变化，决定这一强度的主要因素是体重，这一强度为4－8瓦/千克，为了证实这一点，我们利用微波炉做试验，把30只蚂蚁放在离微波一米的地方，两天后没有任何反应，又把蚂蚁放在紧挨微波炉，两天后仍没有反应，那么对人体更是达不到危害的程度，可以完全使用微波炉。专家们以此为依据制定了安全标准，对生活和工作场合的电磁波强度进行限制，以保障人体健康，使人类生活在一个安全的环境中。

再说刺激作用：当电磁波的频率在100个赫以下时，会对人体产生刺激作用，本世纪初，人们发现气体分子能电离成正，负电子。正常空气中，每立方米大约有100－2000对离子。人体每分钟又吸进约500－2000对离子，但是，由于电器、马达等在大量地“吞噬”着负离子，正离子常比负离子多一些，负离子对人体健康起着重要得作用。

如将动物置于没有负离子的大气环境中，2－8天内就会死亡，此外，负离子对呼吸必需的氧，对病毒和细菌的扩散繁殖以及对机体内的电磁水平等都起着重要的作用，大气电离现象的生物化学作用使人们逐渐弄清楚；减少负离子的数目，会对机体产生有害的影响。比如，在生活环境中，负离子过多，可以使人舒适、兴奋、头脑清醒、工作效率高；正离子过多，则能引起头痛、鼻塞、鼻痒、嗓音嘶哑、喉干、头晕、疲乏、瞌睡、恶心、虚弱等不适的感觉。

还有非热作用：引起非热作用的原理很复杂，至今还没有明确的答案。但是，非热作用确实是存在的。有一个典型的实验是这样做的：从鸡雏、猫的体内摘取大脑皮质，用调制后的特高频，甚高频、电磁波对其进行照射，发现钙离子析出，钙离子是生物体内信息传递，免疫系统工作和细胞繁殖不可缺少的物质，它的浓度变化必然会对生物体产生影响。　电磁辐射，不仅威胁着人的健康，酿成无穷的隐患，而且由于电子产品数量迅速增加，漂移不定的电子讯号到处游荡，还严重地干扰了电视和无线电收音机的接收；影响了家庭日用电子产品的使用；还会导致生产单位的电子设备操作失灵。

电磁波是一种无孔不入的东西，它可以任意穿透许多物质，也包括人体。

波长比紫外线更短的是“X射线”，它以每分钟30万公里的速度沿直线进行，并能穿透一般可视光线所不能透过的物质，可以用它来对人体内部器官进行物理检查。

据资料证实：病人的“安全照射量”是一次或几天全身接受X射线的量不超过100伦，拍一张胸片病人所接受的X射线的量约0.16伦；拍一张腹部平片病人所接受X的量约5.8伦；拍一张四肢或头颅平片病人所接受X射线的量约8.3伦；胃肠钡餐透视，X射线连续照射一分钟病人所接受X射线量约11伦。由此可见，病人做一次X射线检查一般都不会超过“安全照射量”。从事放射专业的技术人员都具有一定的防护知识，他们会严格掌握病人X射线的受射量，无特殊情况一般不允许超过“安全照射量”。同时病人自己不要盲目要求做X射线检查，以防超量。

电视接收中很多元器件中，比如说显像管，稳压管等都会产生不同程度的有害射线，主要是X射线，也有较少量的α　、β、γ　射线，当人体受到足够能量的有害射线的照射，人体的组织细胞会发生水的电离，细胞分子发生变化并会合成一种对α染色体有害的化学物质。这种损伤会使细胞的结构和功能发生变化，危害到受照射人的身体健康，有时工矿企业甚至会因遗传而危害照射人将来的后代。

设计工作者在电视设备的设计生产中，采取有效措施，将其有害射线的辐射剂量限制在安全允许的范围内，但是，为以防万一，我们在收看电视时，还应注意保护自己。由于电视机电压越高，工作电流越大，其产生射线剂量越大，而人体距电视机越近，人体受射线辐射的剂量也越大。

因此，人们看电视时要特别注意两点，一是不能离电视屏幕太近，最好保持正常的收看距离，一般距离屏幕高度的6－8倍就可以了；二是连续收看的时间不能太长，每天收看电视的时间最好不要超过3－4小时，以免受太长时间照射，此外，彩色电视机在出故障时工作电压会变得很高，有害射线的辐射量会大幅度增大。还有一点需要特别强调的是，孩子越小，身体器官越稚嫩，就越容易受射线辐射的伤害。幼儿无节制，长时间近距离地收看电视，会引起头痛、近视，甚至内脏也会受到损害。

第3篇：日用化学与健康论文范文

【关键词】  中西医结合 足部溃疡 治疗及护理

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糖尿病患者足部受损常因神经病变和感染双重原因所致，伴或不伴有血管病变，一旦足部出现溃疡，并由于神经病变而痛觉减退未及时治疗，往往发生感染，而大面积感染需更多的血液供应，一旦超出病变血管所能承受的负荷，便可出现足坏疽，甚至需截肢。据统计，在非创伤性截肢中，患者占50%以上。因此，患者一旦出现足部病变，应及时治疗。

糖尿病是现代医学病名，中医按症状称为“三消”，属“消竭”证范畴，病因是饮食不节、情志失调、过度所致，临床以多饮、多食、多尿、身体消瘦或尿甜，尿浊为特征、迄今中医治疗实践经验是非常丰富的，仅解除这些症状是易于指掌，如粉甘葛15～30g，生熟地各15～30g，南北沙参各10～30g，山萸肉6～30g，红晒参6～30g(单煎)，天冬麦冬各10～30g，乌玄参10～30g，甘枸杞6～30g，淮山药15～30g，生苍术6～15g，海蛤壳30～6g(先煎)，新疆葡萄干10～15g(自备)，上方15味，滋肝肾、润肺胃、升脾阳、熔于一炉。随着医学科学的发展，西医从检验和病理解剖生化等方面认识到糖尿病是一种内分泌失调的疾病，其发生发展的确切机制虽尚未十分明了，但目前已知血糖控制状态糖尿病病程长短是两个主要因素。由于高血糖时在体内产生异常的代谢，引起各种并发症，最容易受到危害的是视网膜、肾脏、神经系统及血管(包括大血管及微血管)病变率最高，儿童糖尿病以急性并发症为主，中老年人糖尿病以慢性并发症为主，并且随着患者年龄增长和病程的延长而增加，虽然自胰岛素广泛应用，抗生素可以控制一些感染，但世界卫生组织有关专家统计，因糖尿病引起失明的比一般人多10～23倍;糖尿病性坏疽和截肢的比一般人多20倍;糖尿病导致肾功能衰竭比一般肾病多17倍;并发冠心病及中风的比一般人增加了2～3倍，而所导致的死亡率仅次于心血管病、脑血管病和肿瘤的死亡率。因此，临床上决不能以解除糖尿病人的症状及采用降糖药控制血糖的状态为满足，应中西医结合，西医控制血糖，中医要在整体观点中进行辨证论治，强调大医治未病，预防为主，既然治病必求于本，但注重理、法、方药及针炙脏腑经络，按摩和外治的补泻调气等是否正确，要求正确之道是合乎时宜，顺应自然，讲究阴阳五行，生克制化，祛病健身，固护正气是本，祛除病邪是标所以标本兼治。

护理方法

糖尿病教育：了解病人对糖尿病的看法，向病人讲解是终生疾病，以及饮食、运动和药物疗法及病情监测的相关知识，且需要正规医院专科治疗，指导患者始终注意合理的，科学的生活方式，纠正其不科学的有害健康的行为，对足部疾病患者，教育其定期监测血糖，停止吸烟，血糖控制在理想状态，选择合适的足部穿戴，进行常规运动，每日进行足部检查。注意足部保暖、保洁、干爽尽量避免足癣、鸡眼、湿疹等足部病变发生，一旦发生应及时治疗，注愚足部勿碰伤，挤压伤有烫伤，一旦发现任何破损或皮肤颜色改变应及时就诊。

足部护理：尽可能使患肢休息，每日用肥皂水(短时间)和温水(35℃)洗脚后完全擦干，特别是趾间;皮肤干燥，可外用滋润霜，用磨光石磨去增厚的角化层;用锉刀修整趾甲，使其保持一定长度，教育病人不要自行处理鸡眼和水泡，嘱其不要用外用治鸡眼或腐蚀性化学物质，细心选择合适的鞋，穿鞋前检查鞋内有无异物，每周更换2次鞋，穿鞋袜要质地松软、透气、大小适中、宽松适度，避免穿高跟鞋和长时间穿新鞋，以避免皮肤磨损受伤，不可光足行走，不光脚穿鞋，不贴敷有损皮肤的胶布，足应避免暴露于温度过高或过低处，以免烫伤或冻伤，在冬天时慎用热垫或热水袋温暖脚部，以防灼伤，保暖可选择穿袜子或护脚。

足部换药技巧：溃疡面严禁使用油膏，患部用双氧水冲洗后擦尽，再用生理盐水冲洗后擦尽(注意动作要轻柔，勿使溃疡面出血)，以生理盐水50ml加利福定粉0.15g，感染重者用敏感抗生素适量，加胰岛素3～6u(据溃疡大小及程度定量)，浸湿纱布，盖溃疡面上或做成引流条引流，分泌物多者1～2次/日，少者2～3日换药1次。也可运用高压氧舱治疗严重足部溃疡或肢端坏疽，通过提高组织供氧，可促进溃疡愈合。还可对足部溃疡长期不愈且伤口小而深的患者，将全蝎研沫，撒在患处，用鲜竹棍点燃熏烤患处。

注意锻炼，改善局部血液循环，可指导患者每日午餐、晚餐后缓慢行走15～30分钟，定时、定量持之以恒。另外腿部运动，即抬高腿部，然后放平，下垂交替进行的方法和按摩足部，从趾尖开始向上至膝关节自我按摩，早、中、晚各10分钟等方法，对改善局部血液循环有良好效果。

心理护理：首先评估患者对疾病的认识和心理状态，并针对性地讲解，使患者对疾病有明确的认识，消除患者的紧张和恐惧感，据报道紧张和恐惧可导致儿茶酚胺释放，收缩微血管，肾上腺素，糖皮质激素和生长激素水平升高，刺激糖原异生，对抗胰岛素作用升高血糖，延缓伤口愈合。因此，通过心理护理帮助患者保持情绪稳定，树立战胜疾病的信心是不容忽视的。总之，由于糖尿病及慢性并发症早期预防的方法学的进步，使糖尿病和并发症早期预防成为可能，这是糖尿病治疗史上的一个里程碑。

讨 论

患者足部受损常因神经病变和感染双重原因所致，伴或不伴有血管病变，一旦足部出现溃疡，并由于神经病变而痛觉减退未及时治疗，往往发生感染，而大面积感染需更多的血液供应，一旦超出病变血管所能承受的负荷，便可出现足坏疽，甚至需截肢，据统计，在非创伤性截肢中，患者占50%以上，因此，患者一旦出现足部病变，应及时治疗，防止病情演变，在处理溃疡面中，采用生理盐水加胰岛素及抗生素浸湿纱布，盖溃疡面或做成引流条引流，改善了因溃疡部位血供差，弥补了全身用胰岛素难以到达病变部位的不足。

【参考文献】

  　1 徐富玉,徐斌.糖尿病“三消一方治”的辩论体会[j].中华医学论文,1998,1(1):164-165.

第4篇：日用化学与健康论文范文

关键词：民用建筑；污染检测；室内环境

前言：

随着人们的生活水平在不断的提高。家具、家装及日用化学物品所带来的越来越严重的问题是室内环境污染。相继18世纪时的工业革命给人们带来的第一代污染——煤烟的污染以及19 世纪时的汽车工业与石油发展所带来的第二代污染——光化学烟雾的污染之后，室内环境的污染已经成为了第三代污染，从20世纪的中叶开始一直到21世纪仍然再继续。研究表明：如果室内的空气污染的程度超过了室外的5到20倍左右。

正是由于室内环境的污染变得日益加剧起来。所以非常有必要开始对民用建筑的室内环境的污染进行分析与研究，从其中找到一些有效可靠的控制方法以及污染检测，并以此与广大的同行借鉴。

1 室内空气污染构成总体介绍：

室内空气污染指的是室内中各种物理的、生物的、化学的污染物在室内积聚并扩散，造成室内的空气质量下降，危害人类的健康、工作以及生活等的现象。成年人的时间大约有百分之八十是在室内度过的，儿童、老人以及病人他们有更多的时间在室内度过，有的甚至超过了百分之九十。因此在人们一生中和空气总的接触量中被室内的空气占据了相当大的一部分，室内空气的质量好坏人类的健康有着直接的影响。有专家指出，超过百分之四十的人体患病是由室内的环境污染所导致的。随着人们的生活水平不断的再提高，无论是公共场所还是个人住房，都在不同的程度进行了室内的装修与装饰。装修与装饰室内的材料，例如油漆、涂料、家具、胶合板材中大约有500多种的有害有毒的化合物不断的从中散发出来，特别是在新装修好的居室中有不少的装饰或装修材料会散发出甲醛、氨、放射性氡、苯以及苯系物等一系列的致癌物质。

如今室内空气污染的物质主要包括：总挥发性的有机物TVOC、氡、氨、苯、甲醛等。我们知道，室内中那些有毒有害的物质一般都以固态、气态以及液态这三种形态而存在，在日常环境下它们会相互来进行转换，而且根据条件的不同，其转换的速度也不相同，只有为气态时有害物质才会造成对人体的伤害。例如：房子在装修好之后，室内的有毒有害的物质都会经过一个快速的释放期、一般的释放期以及缓慢的释放期这三个特定的时段，而且各个期间都要在一定程度上到达动态平衡。对于苯、甲醛等的有害物质，当它们在液态与固态的时候并不会对人体造成伤害，只有在气态的时候才会对人体造成伤害。所以在正常的情况下，装修完工之后的房子，首先要进入快速释放期，时间大约一到三个月左右，在这个期间有害的气体会快速的释放出来，这也是在这段时间中我们的身体感到不适，反应比较大的原因。然后进入一般释放期，时间大约为四个月至二年内左右，有害气体在这个期间的排放趋于稳定，若对涂料、胶水、板材等使用或选择不当，会导致室内的空气在不同程度上出现污染，这也被我们称作低毒环境。在低毒环境中长期的生活，由于不易被觉察是最容易使人致病的。第三个阶段是缓慢释放期，时间大约在三到十二年左右，在这个期间有害物质是缓慢的释放，所以定期的进行通风不要积累污染物，一般微量的有害气体对人体不会造成伤害。

2民用建筑室内环境污染检测及控制方法：

2.1 室内污染物的检测方法

2.1.1 检测的条件。

对室内环境的检测应该要满足《GB50325民用建筑中室内环境污染的控制规范》上所规定的一些关键的检测条件，例如：民用建筑工程室内的环境中对游离的总挥发性的有机化合物（TVOC）、苯、甲醛、氨、总挥发性有机化合物（TVOC）进行浓度的检测时，对用了集中空调的民用工程建筑，应当在空调正常运转的情况下进行检测；对于自然通风的民用工程建筑工程，应当在关闭门窗1小时后进行检测。民用建筑的室内环境中检测氡浓度时，，对用空调的建筑，检测是空调应当要正常的运转，对用自然通风的建筑，应关闭门窗24小时后进行检测。采样时应该将采样现场的大气压和温度准确的记录下来。若室内的环境污染物的浓度检测全部都不符合这个规范的规定时，就要查找出原因并且采取一定的措施进行处理，然后再进行一次检测，二次检测的时候，抽检的数量要增加到1倍。再次检测室内的环境污染物的浓度后，若结果全部都符合规定时，可以将室内的环境质量判定为合格。

2.1.2采样的布点。

对于民用建筑的室内装饰工程中的室内环境验收，应该选择具有一定代表的房间进行检测，抽检的数量应不少于百分之五，并且要不少于3间，若房间的总数不足3间时，应当全部进行检测。检测室内环境应该在竣工最少大约7天左右之后交付工程使用前进行；工程装修应当在装修后的一个月开始进行。在进行采样布点时要对现场的立面、平面的布局进行考虑，对高层建筑立体布点时，要设有上、中、下的三个监测面，并在三个平面上分别布点；采样确定时可采用梅花样的布点、斜线的布点、交叉式布点等方法；现场污染物的浓度检测点与墙面应当要有不小于0.5米的距离，距离楼地面的高度大约0.8到1.5米左右，应该均匀的分布检测点，同时也要主要通风口与通风道的避开。

2.2 室内污染物的控制建议

2.2.1通风换气的加强。

最有效消除室内的污染空气的方法就是常常进行通风换气。在室外的空气好时打开窗户进行通风，这样有利于将室内中有害的气体给排出与散发。对经常依赖于空调系统的封闭空间，必须要对空调的系统进行改善，就是首先对通风在量上的要求，同时也还要在质上有要求，就是要使用污染低的新风。这一技术目前正是暖通专业全力解决的问题。所以，应该要参照国际的标准，，来根据我国具体的情况，制定一套通风以及空调系统的安装、设计、运行、调试、清理、维护等详细的规范和管理的制度。

2.2.2 采用净化空气的装置。

有效的选用室内空气的换气装置与空气净化器，使得室内的空气保持净化，这是清除室内中有害气体最为有效的办法之一。空气净化常用的技术主要包括：吸附剂、静电除尘与机械过滤等。其中最常使用的吸附剂就是活性炭，活性炭的寿命是由空气的流速、室内气体的浓度、活性炭的量以及其吸附的效率等因素所决定的。一旦活性炭吸附饱和，就要对其进行解吸处理或者更新活性炭，但是判断活性炭吸附是否饱和与穿透在实际中是比较困难的。而且对于不同的气体，吸附剂的吸附能力也有着差异，这对维护与更换吸附剂时间的决定很难掌握，要进一步对新型的净化剂进行开发与研制。

2.2.3施工工艺的改进。

在施工的过程中，可以通过工艺的手段处理建筑的材料，从而减少污染。如：对木制的板材的端面以及表面可以采取一些有效的覆盖措施，将在空气中木制板材的暴露面积进行了控制，从而减少了板材中未参与反应或残留的挥发性有机物向四周的环境释放等问题。

3结束语：

综合上述，人们越来越的重视民用建筑室内的空气污染，通过本文对室内中空气污染物总体的构成进行分析，并在此基础上探讨分析了室内中污染物的控制以及检测方法，为今后的民用建筑的室内环境污染进行检测以及控制研究提供了一定的借鉴以及参考。

参考文献：

[1]中国室内装饰协会室内环境监测中心.中国标准出版社第二编辑室编.室内环境质量及检测标准汇编【M】.中国标准出版社，2003.

第5篇：日用化学与健康论文范文

英文摘要 II

目录 III

1. 绪论 1

1.1  背景 1

1.1.1 高血磷症概况 2

1.1.2 高磷血症对策 3

1.1.3 相关知识 5

1.2 司维拉姆的合成 8 

2. 实验部分 11

2.1 实验仪器和试剂 11

2.1.1  实验仪器 11

2.1.2  实验试剂 11

2.2实验步骤 12

    2.2.1  丙烯胺盐酸盐的制备及聚合 12

    2.2.2  聚丙烯胺的交联 12

3. 结果与讨论 13

3.1   丙烯胺盐酸部分 13

3.1.1  丙烯胺盐酸盐的产率 13

3.1.2  丙烯胺盐酸盐的制备及聚合过程中需要注意的问题 13

3.2   聚丙烯胺的交联部分 14

3.2.1  聚丙烯胺的交联产率 14

3.2.2  聚丙烯胺的交联过程中需要注意的问题 14

3.3  磷酸结合度的分析 14

4．总结与展望 16

致谢 17

参考文献 18

 

1  绪论

1.1  背景

    內容：随着当今社会高磷血症的得病率不断攀升，各界对于医治此病药物的研究关注度正在不断加强。由于药物使用的习惯与重症照护的进步，使得中国地区长期透析病友的人数居高不下，其发生率已在全世界中名列前茅。仅台湾现有约4万名的长期洗肾病友，每年更新增加六至七千名这方面病患。肾友长期并发症的处理，尤其是慢性肾衰竭病人钙磷代谢异常的治疗，已经是肾脏医学界的一项不可忽视的课题。

    钙和磷在正常人体内保持精密的平衡，它们都在肾脏、骨骼和内分泌系统的严格控制下，依据人体的需要来吸收、排除与流动。而骨骼就是扮演一个巨大又可交换的钙磷贮藏处，也是这些矿物质的提供和缓冲处。而慢性肾衰竭病人钙磷的平衡已经受到严重破坏和影响，因为饮食中的磷无法避免地吸收到体内，体内的磷酸盐又不能有效排除，使得血中磷酸盐过多常常会有高磷血症的问题。以美国为例，血液中磷值高 (血磷值大于5.0mg/dL) 的患者约占所有洗肾病人的70%。进一步分析则发现，血磷值大于6.5mg/dL的患者约占所有洗肾病人的39%，这些患者相对于血磷值正常者，其死亡率风险值则高出约27%。原因可能是高磷血症的患者长久会有多种并发症：包括次发性副甲状腺机能亢进症、肾性骨病变、软组织钙化等。由于磷酸盐是由饮食从小肠被吸收到人体，所以饮食控制是降低血磷值的最基本方法。透析也是另外一种降低血磷值的方法。但不论是使用饮食控制或是透析，大部份的病患 (90-95%) 仍必须服用磷结合剂来控制高磷血症。

    目前市面上所使用的磷结合剂内，铝氢氧化物是一个较强的磷结合药物，但此类药物有一些严重的副作用如骨病变、贫血和老年失智症之类的脑神经病变，所以已在很多先进国家禁止使用。这些病人都需要磷结合剂来治疗。含钙的磷结合剂像是碳酸钙或醋酸钙，在近十年来成为主流。然而，服用大量的碳酸钙或醋酸钙当磷结合剂，所引发的一个重要问题是血液中钙的浓度增加，甚至产生了高血钙症，亦即血钙值高于10.5mg/dL。目前我国长期洗肾病患中，每五个人就有一人具高血钙症。长期高血钙将会增加血管钙化和心血管疾病的危险率例如心肺衰竭、心肌梗塞、心绞痛、心律不整甚至减少末期肾病变病患者的存活率。所以高血钙副作用及心血管或软组织的钙化已造成使用含钙的磷结合剂的限制，并且是激发世界各地的学者寻找新一代磷结合剂的重要原因。

    在新一代磷结合剂的发展上，盐酸司维拉姆在药理分类上是全新的药物，其特色为不含铝、不含钙、亦不含任何金属成份的聚分子化合物，病人在三餐同时与药物并服，它以类似树脂交换离子方式吸附肠道中的磷酸，结合后再由粪便排出体外。由于它无全身性吸收，所以安全性高，可以有效控制血磷值并且不会导致高血钙症等副作用。磷能解锭的使用禁忌，主要是对低血磷、大肠阻塞、以及对该药成份会过敏的患者。

    长期洗肾的病友，还需考虑软组织钙化，尤其是动脉钙化问题，这可能与心脏血管疾病有密切关联。Braun等人在二年的长期临床试验中，研究了114位洗肾病友，发现盐酸司维拉姆与其它含钙制剂的降磷效果相当。但使用含钙制剂的病人，有明显较多的高钙血症与PTH的过度抑制现象。其中高钙血症 (Ca ＞2.8 mmol/L) 在含钙制剂组与司维拉姆治疗组的出现比例，分别是19%与0%。另一方面，使用含钙制剂的病人，其心血管钙化程度有明显的增加 (median +34% in coronary artery)， 而服用盐酸司维拉姆的肾友则未观察到这个问题。

1.1.1  高磷血症概况

內容：血清磷成年人大于l.61mmol/L，儿童大于l.90mmol/L，称高磷血症(hyperphosphatemia)。

它的病因和发生机制：

(1) 急、慢性肾功能不全：肾小球滤过率在20-30ml／min以以下时，肾排磷减少，血磷上升。继发性PTH分泌增多，骨盐释放增加；

    (2) 甲状旁腺功能低下(原发性、继发性和假性)： 尿排磷减少，导致血磷增高。

    (3) 维生索D中毒：促进小肠及肾对磷的重吸收。

    (4) 磷向细胞外移出：急性酸中毒，骨骼肌破坏，高热，恶性肿瘤(化疗)，淋巴性白血病。

(5) 其他：甲状腺功能亢进，促进溶骨。肢端肥大症活动期生长激素增多，促进肠钙吸收和减少尿磷排泄、使用含磷缓泻剂及磷酸盐静注。

    慢性肾功能衰竭患者磷代谢紊乱，出现高血磷症。高血磷刺激甲状旁腺大量分泌甲状旁腺激素(PTH)，引起继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)、维生素D代谢障碍及肾性骨病等严重危害。近来研究发现高血磷能增加转移性钙化的发生，钙磷可沉积在心血管、肾等软组织，诱发冠状动脉、颈动脉及心脏瓣膜钙化等病变，是终末期肾病患者心血管疾病发生率及死亡率增高的重要因素，引起人们的高度重视[12]。合理调节磷代谢是降低这些疾病的发病率和死亡率的关键。

过去认为血磷增高后与血钙结合沉积于组织，使血钙降低;同时血磷增高抑制近曲小管产生骨化三醇，加重低血钙的发生;低血钙刺激甲状旁腺分泌增加，引起SHPT。但近年来认为高血磷是SHPT发生的直接因素。高血磷直接刺激甲状旁腺细胞增生、促进PTH基因表达、mRNA合成、PTH分泌，引起SHPT。SHPT反过来又加重高血磷、低血钙和活性维生素D缺乏，形成恶性循环。SHPT可导致严重的骨骼、神经系统损害、贫血和心血管疾病，使病死率明显增加。高磷血症可抑制肾脏1α-羟化酶和骨的重吸收。其临床表现与高磷血症诱导的低钙血症和异位钙化有关。

1.1.2  高磷血症对策

治疗SHPT的首选方法是在降低血磷及调整血钙的基础上应用活性维生素D。活性维生素D可促进肠道吸收钙，增加血钙浓度，间接抑制甲状旁腺分泌PTH;活性维生素D还直接在基因水平抑制PTHRNA的合成，从而 抑制PTH的合成与分泌;大剂量活性维生素D可激活核酸酶，使甲状旁腺细胞核固缩死亡，腺体体积缩小等。高磷血症可抑制肾脏1α-羟化酶和骨的重吸收。其临床表现与高磷血症诱导的低钙血症和异位钙化有关。 治疗原发病，降低肠吸收磷，必要时使用透析疗法。

磷是维持骨和细胞正常代谢的重要成分，大约85%分布在骨骼，14%在软组织，1%在细胞外液，仅极少量(约总体重0.03%)在血浆中。磷在血浆中10%与蛋白质结合，56%为离子状态，34%与钙、镁、钠等形成复合物，后两者能被透析膜滤出体外。正常成人每日摄取磷约1 000～1 800 mg，主要由小肠吸收，磷的排除则约70%由肾完成[3]。剩余部分经粪便排除。正常情况下血磷浓度为1.13 mmol/L(35 mg/L)，波动范围在0.81～1.45 mmol/L(25～45 mg/L)之间。慢性肾功能衰竭早期时，血磷轻度升高，低血钙引起PHT分泌增加，使肾小管对磷的重吸收减少，故血磷仍维持在正常范围内。当肾小球滤过率(GFR)低于20～50 mL/(min•1.13 m2)时，就可以出现血磷升高[4]。最近的K/DOQI(关于慢性肾脏病骨代谢和骨病的临床实践指南)建议透析患者的治疗目标为血钙维持在正常范围或正常低限：84～95 mg/L (2.10～2.37 mmol/L);血磷34～50 mg/L(1.13～1.78 mmol/L);钙磷乘积﹤5 500，PTH 150～300 ng/L之间。要达到上述目标，具体治疗措施有磷结合剂和透析法[5]。

磷结合剂可减少肠道对磷的吸收。临床上应用磷结合剂降低血磷目前具有不可代替的作用。传统的磷结合剂主要有含铝磷结合剂和含钙磷结合剂。含铝磷结合剂主要有氢氧化铝和碳酸铝，由于长期应用会引起铝在体内潴留，损伤中枢神经系统、骨骼等，出现痴呆、铝骨病和难治性小细胞性贫血等症状，故含铝磷结合剂仅用于短期治疗和其他治疗方法无效的患者[6]。

含钙结合剂主要有碳酸钙和醋酸钙，可作为一线磷结合剂使用。碳酸钙结合磷能力较差，结合1 mmol磷需钙2.02 mmol，故欲将血磷控制在适当范围内，需要较大剂量的碳酸钙。通常碳酸钙每日用量1～10 g不等，口服后体内可吸收20.5～30%，约1/3患者可发生高钙血症。长期高钙血症会增加血管钙化及心血管疾病发生的几率。醋酸钙溶解度高，结合磷的能力强于碳酸钙，结合1 mmol磷需钙0.73 mmol，故醋酸钙是更有效的磷结合剂。应用醋酸钙引发高钙血症的发生率明显低于碳酸钙[7]。此外，枸橼酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙等也有结合磷的作用，但由于疗效不如前两者及不良反应的出现，限制了其临床应用。

由于高血磷后果严重，传统的治疗药物和方法又有很多不足，人们试图寻找更加有效的新药物以达到治疗目的。目前开发的新药有盐酸司维拉姆(sevelamer hydrochloride,SH)、碳酸镧等，属于非铝非钙结合剂。盐酸司维拉姆是一种阳离子多聚体，主要成分是盐酸多聚丙烯酰胺，可与磷结合。生理pH下其氨基几乎完全质子化，通过离子交换结合磷，在胃肠道内水合膨胀成数倍于原体积的凝胶，且不被肠道吸收[8]。临床试验表明盐酸司维拉姆能有效地降低血磷水平，其效果可与含钙磷结合剂媲美[9]。盐酸司维拉姆不会引起高钙血症，可显著减少心血管病变的发病率。此外，应用盐酸司维拉姆降低血磷时，可以使用钙三醇控制继发性甲状旁腺功能亢进。目前盐酸司维拉姆被认为是一种较理想的磷结合剂。但有报道盐酸司维拉姆有轻度降低血液中碳酸氢盐的水平、减少脂溶性维生素A、D、E、K的吸收等副作用[10 11]，使其临床应用受到一定限制。盐酸司维拉姆长期使用的安全性仍有待进一步验证[12 13]。

对于血液透析的患者，每次血液透析能移除800 mg磷。无论使用高通透量透析膜还是低通透量透析膜，对血磷的清除没有明显差异[14]。这与磷在体内分布特点有关。每周3次、每次4 h的普通血液透析对血磷的清除是不充分的。有人建议通过延长透析时间或夜间8 h透析，以及增加透析频率来提高磷的清除率。但这些方法在实际应用过程中存在诸多不便，难以实施[15 16 17]。

除此之外进行针对性健康教育，使患者认识高血磷发生的原因和危害性。为减少并发症，提高生活质量、延长生命，进行合理的饮食治疗(作为基础治疗)，可收到一定疗效[18]。控制磷的摄入量，一般每天不超过800～1 000 mg，减少消化道对磷的吸收，有利于控制高磷血症[19]。一般说来高蛋白质食物中磷含量较高，但透析患者由于蛋白质消耗过多，对蛋白质的需求相对增加，每天需要约1.2 g/kg的蛋白，故仅能适当限制牛奶、鸡蛋、肉类等食物的摄入[20 21]。因此在一定范围内限制磷的摄入量，控制高血磷的效果是有限的[22]。

1.1.3  相关知识

自由基聚合（free radical polymerization）为用自由基引发，使链增长（链生长）自由基不断增长的聚合反应。又称游离基聚合。加成聚合反应,绝大多数是由含不饱和双键的烯类单体作为原料,通过打开单体分子中的双键,在分子间进行重复多次的加成反应,把许多单体连接起来,形成大分子。它主要应用于烯类的加成聚合。最常用的产生自由基的方法是引发剂的受热分解或二组分引发剂的氧化还原分解反应，也可以用加热、紫外线辐照、高能辐照、电解和等离子体引发等方法产生自由基。

    该聚合反应属链式聚合反应，分为链引发、链增长和链终止3个基元反应 。

    链引发又称链的开始 ，主要反应有两步：形成活性中心——游离基，进而游离基引发单体。主要的副反应是氧和杂质与初级游离基或活性单体相互作用使聚合反应受阻。一般需要有引发剂进行引发，常用的引发剂有偶氮引发剂、过氧类引发剂和氧化还原引发剂等，偶氮引发剂有偶氮二异丁腈，偶氮二异丁酸二甲酯引发剂，V-50引发剂等，过氧类有BPO等。

    链增长是活性单体反复地和单体分子迅速加成，形成大分子游离基的过程。链增长反应能否顺利进行，主要决定于单体转变成的自由基的结构特性、体系中单体的浓度及与活性链浓度的比例、杂质含量以及反应温度等因素。

    链终止主要由两个自由基的相互作用形成，指活性链活性的消失，即自由基的消失而形成了聚合物的稳定分子。终止的主要方式是两个活性链自由基的结合和歧化反应的双基终止，或二者同时存在。

    按反应体系的物理状态自由基聚合的实施方法有本体聚合、溶液聚合、悬浮聚合、乳液聚合四种方法。它们的特点不同，所得产品的形态与用途也不相同。

本体聚合是不加任何其他介质，只有单体在引发剂、 热、光、辐射等引发下进行的聚合。有时还须加入少量色料、增塑剂、剂、分子量调节剂等助剂。因此本体聚合主要特点是产物纯净，工艺过程、设备简单，适于制备透明和电性能好的板材、型材等制品。不足之处是反应体系粘度大，自动加速显著，聚合反应热不易导出，温度不易控制，易局部过热，引起分子量分布不均。气态、液态、固态单体均可进行本体聚合，液态单体的本体聚合最重要。 

    溶液聚合：单体和引发剂溶于适当溶剂中进行的聚合方法称作溶液聚合法。溶液聚合反应生成的聚合物溶解在所用的溶剂中为均相聚合，如聚合物不溶于所用溶剂中而沉淀析出，则为非均相聚合又称沉淀聚合。

溶液聚合过程中使用溶剂，使体系粘度降低，因此混合和传热较易，温度容易控制，较少凝胶效应，可以避免局部过热。

另外，由于溶液聚合过程中使用溶剂，体系单体浓度低，聚合速率较慢，设备生产能力与利用率下降。如生产固体产品，则须进行后处理，溶剂的回收费用高，增加生产成本。因此工业上溶液聚合多用于聚合物溶液直接使用的场合，如涂料、胶粘剂、浸渍剂、分散剂、增稠剂等。如果要求得到固体聚合物，则可在溶液中加入与溶剂互溶而与聚合物不溶的其它溶剂使聚合物沉淀析出，再经分离、干燥而得到固体聚合物。

溶液聚合所用溶剂主要是有机溶剂或水。溶剂的选择在溶液聚合中是很重要的。在自由基溶液聚合中选择溶剂时要注意：

溶剂对引发剂的诱导分解作用，以及对链自由基的链转移反应。

可按聚合产品对分子量的要求，参考CS值来选择溶剂。

根据溶剂对聚合物溶解性能和聚合产品的用途选择适当的溶剂。常用的有机溶剂有醇、酯、酮、苯、甲苯等。

离子聚合选用溶剂时首先要考虑到溶剂的溶剂化能力，其次再考虑到链转移反应。

溶液聚合选用有机溶剂时，引发剂为可溶于有机溶剂的过氧化物或偶氮化合物。根据反应温度和引发剂的半衰期选择适当的引发剂。

用水作为溶剂时，采用水溶性引发剂，如过硫酸盐及其氧化-还原体系。

溶液聚合反应温度在溶剂的回流温度下进行，所以大多选用低沸点溶剂。为了便于控制聚合反应温度，溶液聚合通常在釜式反应器中半连续操作。直接使用的聚合物溶液，在结束反应前应尽量减少单体含量，或采用化学方法或蒸馏方法将残留单体除去。要得到固体物料须经过后处理，即采用蒸发、脱气挤出、干燥等脱除溶剂与未反应单体，制得粉状聚合物。

改变引发剂用量，单体与溶剂的用量比，添加分子量调节剂等方法来控制产物的分子量。

    悬浮聚合：溶有引发剂的单体以液滴状悬浮于水中进行自由基聚合的方法称为悬浮聚合法。整体看水为连续相，单体为分散相。聚合在每个小液滴内进行，反应机理与本体聚合相同，可看作小珠本体聚合。同样也可根据聚合物在单体中的溶解性有均相、非均相聚合之分。如是将水溶性单体的水溶液作为分散相悬浮于油类连续相中，在引发剂的作用下进行聚合的方法，称为反相悬浮聚合法。

悬浮聚合体系一般有单体、引发剂、水，分散剂四个基本组分组成。不溶于水的单体在强力搅拌作用下，被粉碎分散成小液滴，它是不稳定的，随着反应的进行，分散的液滴又可能凝结成块，为防止粘结，体系中必须加入分散剂。

悬浮聚合产物的颗粒粒径一般在0.05～0.2mm。其形状、大小随搅拌强度和分散剂的性质而定。

悬浮聚合法因以水为介质，体系粘度低，传热好，温度易控制。产品分子量及其分布比较稳定。产物是固体微粒，后处理简单，只需经离心、干燥即可，因此成本较低。但也存在自动加速效应，使聚合速度不易控制；产品中的分散剂不能彻底清除，影响产品纯度。 悬浮聚合法广泛应用于工业生产。

乳液聚合是可用于某些自由基聚合反应的一种独特的方法，它涉及以乳液形式进行的单体的聚合反应。它是指单体在乳化剂和机械搅拌作用下，在分散介质中分散成乳状液而进行的聚合反应。乳液聚合体系的组成比较复杂，一般是由单体、分散介质、引发剂、乳化剂四组分组成。经典乳液聚合的单体是油溶性，分散介质通常是水，选用水溶性引发剂。当选用油溶性单体时，则分散介质为有机溶剂，引发剂是油溶性的，这样的乳液体系称为反相乳液聚合。

另外，乳液聚合也存在不足之处，即产品中留有乳化剂等物质，影响产物的电性能。需要得到固体产品时，乳液需经过凝聚（破乳）、洗涤、脱水、干燥等工序，生产成本较高。

               

1.2  司维拉姆的合成

从目前的研究来看，通过司维拉姆给药可以有效的控制高磷酸水平。

 

图 1 司维拉姆的合成

司维拉姆的合成首先是通过烯丙胺盐酸盐的自由基聚合得到聚丙烯胺盐酸盐，然后经环氧氯丙烷进行交联得到。

表氯醇加入的量根据司维拉姆盐酸盐的公式计算得出。具体如下：

 图 2  司维拉姆盐酸盐

从结构中可以看出，司维拉姆整个分子单元中，含有11个丙烯胺单体和一个表氯醇。一个表氯醇对应两个丙烯胺单体，另外还有9个丙烯胺单体相对应。加之，整个交联过程产率为100％，没有任何损失，因此可以计算得到表氯醇分子的摩尔含量为1/11。

    司维拉姆的其他合成方法：

还有专利报到了利用交联剂直接在聚合过程中得到司维拉姆盐酸盐。

 

  

司维拉姆结合磷酸的反应机理

磷酸结合主要原理如下图：

 

图 3 磷酸结合主要原理图

从上面可以看出，空腔的大小影响磷酸结合度。

 

2  实验部分

2.1  实验仪器和试剂:

2.1.1   实验仪器

三口烧瓶（5000ml,2000ml,100ml,50ml），锥形瓶（100ml），球型冷凝管，直型冷凝管，弯管，烧杯（5000,1000,500ml,250ml,100ml,50ml），铁架台，电子天平，量筒(50ml,100ml)，玻璃棒，蒸馏头，温度计，恒压滴液漏斗，布氏漏斗，油浴加热器，机械搅拌器，升降台，胶头滴管，加热套，镊子，分液漏斗，冰箱，循环水式真空泵SnCl4，薄层色谱板，圆底烧瓶，磁力搅拌器，旋转蒸发仪，搅拌子，试管。

2.1.2 实验试剂

表 1 实验试剂及其规格和产地表

名   称                    规格                         产地

甲醇                     AR                   上海申翔化学试剂有限公司

丙烯胺                   AR                   上海申翔化学试剂有限公司

无水氯化钙                 AR                   国药集团化学试剂有限公司

浓盐酸                     AR                   兰溪市六洞山化工试剂厂

 聚丙烯胺                   AR                   杭州化学试剂有限公司                 

氢氧化钠                   AR                   杭州市高晶精细化工有限公司

无水乙醇                   AR                   上海申翔 化学试剂有限公司

表氯醇                    AR                   杭州市高晶精细化工有限公司   

环氧氯丙烷                AR                   杭州市高晶精细化工有限公司   

石油醚                    AR                   上海申翔化学试剂有限公司

2,2'-偶氮(2-甲基丙基脒)•二盐酸盐                   杭州市高晶精细化工有限公司

2.2   实验步骤

2.2.1  丙烯胺盐酸盐的制备及聚合

将浓盐酸1.1kg（36％）加入5L反应瓶中，降温至0℃左右，并保持温度在5℃下将丙烯胺570g（10 mol）缓慢滴加入反应瓶中，滴加完毕保温0~5℃反应1h，在50℃下，减压蒸除少量水和过量的HCl至浓度在70%左右）。体系然后通入氮气30分钟除去体系中的氧气，

在另一棕色瓶中称取12g引发剂2,2'-偶氮(2-甲基丙基脒)•二盐酸盐，加入纯化水使之溶清后，通入N2 30分钟以除去溶液中的氧气，然后将引发剂溶液加入到以上烯丙胺盐酸盐溶液中，保持在50～52℃，反应30h后，再次加入引发剂2,2'-偶氮(2-甲基丙基脒)•二盐酸盐12g水溶液，继续反应40h，反应结束后加入少量纯化水稀释后，喷雾干燥除去水份后得到固体粉末加入6倍量甲醇打浆后快速过滤，鼓风烘箱T=70～75℃干燥后得到聚烯丙胺盐酸盐，密封。

2.2.2  聚丙烯胺的交联

将聚丙烯胺盐酸盐162g溶于480g水中，维持温度20~25℃，缓慢滴加83.2gNaOH溶液（50％），滴加完毕后，然后加入表氯醇14.6g，搅拌反应1-4h后，形成溶胶，将得到的溶胶取出，放置24h后，加入少量纯化水打浆3次后，干燥，得到sevelamer HCl。

3  结果与讨论

3.1  丙烯胺盐酸盐部分

   3.1.1  丙烯胺盐酸盐的产率

    经计算得本实验产率为80.1%。

3.1.2  丙烯胺盐酸盐的制备及聚合过程中需要注意的问题：

                    表2 实验相关数据表

序号 盐酸滴加时间          过滤时间      通氮气       产率%

1      10分钟               5分钟 否         37

2      10分钟               10分钟   否         35

3      30分钟               5分钟           否         46

4                 30分钟               12分钟       否         40

5          10分钟               5分钟        是         58

6          30分钟               10分钟       是         62

7 30分钟               5分钟 是         80

8            30分钟               7分钟 是         77

9              20分钟               5分钟 是         78

    a、丙烯胺与盐酸生成盐的过程是一个大量放热的过程，加入过程中，一定要注意滴加的速度，约2ml/min。同时控制温度在0℃或0℃以下。

    b、减压除水的过程比较漫长，对于控制在70％，只做预估就可以。

    c、在反应液中通入氮气，以及在氮气气氛下反应，一定要做到无氧存在。过程要在30min左右。

    d、引发剂要先溶于水中，同时向水中通入氮气除去氧。

e、由于聚丙烯胺盐酸盐是非常容易吸水的，在陈出过程需要较长时间，并在后面的过滤过程中，要快速，减少吸水。

3.2  聚丙烯胺部分

3.2.1  聚丙烯胺的交联产率 

   聚丙烯胺成凝胶状，完全反应，没有任何损失，其交联产率为100%。

    3.2.2  聚丙烯胺的交联过程中需要注意的问题：

    a、滴加NaOH溶液过程中，由于聚丙烯胺盐酸盐与NaOH反应有一定的时间，需要充分搅拌反应，该过程要持续1h左右，使PH值处于 9.8-10.4之间。

    b、滴加表氯醇的过程中要充分搅拌，使表氯醇完全分散在整个体系中，搅拌反应成为溶胶后，现象很明显。有可能会出现搅拌不能进行，这时要停止搅拌，将溶胶通过空气压力将其压出，釜壁上附着的产品加入少量的水洗涤。

    c、将溶胶放置24后，这时要通过研磨，过筛，得到要求粒度大小的产品，然后将其真空干燥，温度控制在70-80℃。

3.3  磷酸结合度分析：

 从表2中可以看出，在固定环氧氯丙烷及氢氧化钠用量的基础上，采用甲醇得到的聚合物采用不同的处理方式，对磷酸结合度的影响也不同。甲醇陈出的样品，分别改变环氧氯丙烷的用量及NaOH的用量，得到的磷酸结合度不同。批号0911005，环氧氯丙烷用量为1/11，NaOH的用量提高到0.6，交联得到的磷酸结合度在PH3.0为5.490，Ph7.0为5.067。批号0911006，环氧氯丙烷用量为1/11.5，NaOH的用量提高到0.6，交联得到的磷酸结合度在PH3.0为5.490，Ph7.0为5.067。批号0911007，环氧氯丙烷用量为1/11，NaOH的用量提高到0.67，交联得到的磷酸结合度在PH3.0为5.678，Ph7.0为4.600。比较这三组数据可知，减少环氧氯丙烷的用量会降低磷酸结合度，而提高NaOH的用量也会降低磷酸结合度。在上三批样品结果的基础上，将甲醇陈出的样品进一步纯化以得到不含有小分子的聚合物，按照同样的条件，环氧氯丙烷用量为1/11，NaOH的用量提高到0.6，得到的磷酸结合度在PH3.0为5.635，PH7.0为3.601。结果表明，小分子的残留并没有太多的影响磷酸结合度。由于以上结果的不稳定，我们进一步考察了不同的环氧氯丙烷及氢氧化钠用量，以求来验证我们的分析结果。从而我们得出结论，在这一交联过程中，环氧氯丙烷的用量，氢氧化钠的用量，以及对聚合物的处理方式并不是决定磷酸结合度的主要因素。

表 4 结果数据

批号    聚合物处理方式   环氧氯丙烷用量    NaOH用量     磷酸结合度（mmol/g）  干失

                                                    PH=3.0       PH=7.0

0911005

0911006

0911007

0911008

0911011

0911012

0912001

0912002

0912003

外来样 甲醇沉淀

甲醇沉淀

甲醇沉淀

甲醇沉淀，加入甲醇减压蒸4h

甲醇沉淀

甲醇沉淀

甲醇沉淀后烘干粉碎，甲醇中回流洗涤

甲醇沉淀后烘干粉碎，甲醇中回流洗涤

甲醇沉淀后烘干粉碎，甲醇中回流洗涤 1/11

1/11.5

1/11

1/11

1/11.5

1/12

1/11.5

1/11

1/11.5

1/11.5 0.6mol

0.6mol

0.67mol

0.6mol

0.67mol

0.67mol

0.60mol

0.6mol

0.6mol

0.67mol 5.490

5.695

5.678

5.635

5.031

4.069

5.24

4.90

5.16

5.87 5.067

4.734

4.600

3.601

2.731

2.785

4.04

4.83

4.73

5.02 8.35

9.36

5.76

8.32

9.07

10.22

6.09

4.28

7.80

5.06

4  总结与展望

     本实验丙烯胺盐酸盐的产率经计算为80.1%，聚丙烯胺的产率经计算为100%。

在磷酸结合度的结果分析中，发现环氧氯丙烷的用量，氢氧化钠的用量，以及对聚合物的处理方式并不是决定磷酸结合度的主要因素。

    目前，盐酸思维拉姆被认为是一种比较理想的磷结合剂，它对于治疗高磷血症有一定疗效。生理pH下其氨基几乎完全质子化，通过离子交换结合磷，在胃肠道内水合膨胀成数倍于原体积的凝胶，且不被肠道吸收。盐酸司维拉姆能有效地降低血磷水平，其效果可与含钙磷结合剂媲美。盐酸司维拉姆不会引起高钙血症，可显著减少心血管病变的发病率。此外，应用盐酸司维拉姆降低血磷时，可以使用钙三醇控制继发性甲状旁腺功能亢进 。所以说盐酸司维拉姆是一种较理想的高磷血症用药，具有较好的药用价值，同时又因为它的卖价高昂，市场行情走高，所以它具有良好的经济投资价值。

盐酸司维拉姆的研究，一定会造福人类，为人类战胜高磷血症提供助力。

致  谢

在论文完成中，得到了许多帮助，在此表示衷心的感谢:

    感谢赵先亮老师在试验中的帮助和指导，他严谨细致、一丝不苟的作风一直是我理论学习和进行实验中的榜样;他循循善诱的教导和不拘一格的思路使我在学习期间拓宽了思路，而且也将成为我日后工作的宝贵财富。

为了指导我们的毕业论文，他放弃了自己的休息时间，他的这种无私奉献的敬业精神令人钦佩，在此我向他表示我诚挚的谢意。感谢浙江科技学院生化学院的领导，感谢给化工061班上过课及指导实验全体教师的帮助、关心和支持。正是由于他们，我才能在各方面取得显著的进步，在此向他们表示我由衷的谢意，并祝所有的老师培养出越来越多的人才，学子满天下！

通过近一年的努力，我的毕业论文《高磷血症新药司维拉姆的合成及其功效研究》终于完美的画上了句号。在大学阶段，我在学习上和思想上都受益非浅，这除了自身的努力外，与各位老师、同学和朋友的关心、支持和鼓励是分不开的。

在本论文的写作过程中，我的导师，赵先亮老师倾注了大量的心血，从选题到开题报告，从写作提纲，到一遍又一遍地指出每稿中的具体问题，严格把关，循循善诱，在此我表示衷心感谢。同时我还要感谢在我学习期间给我极大关心和支持的各位老师以及关心我的同学和朋友。

    最后感谢一直默默支持我的家人，谢谢父亲和母亲。

参考文献

.Am J Kidney Dis,1998,31(4):607-617.

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第6篇：日用化学与健康论文范文

【摘要】

目的利用血清药理学的方法，观察荔枝核含药血清体外的抑制肿瘤细胞生长；并研究荔枝核对小鼠S180，EAC体内、外细胞生长及凋亡作用。方法小鼠 S180，EAC细胞混悬液用生理盐水按1:1进行稀释制成含瘤腹水混悬液，在给药前24 h，每只小鼠腋窝皮下接种0.2 ml。荔枝核水提液对小鼠S180，EAC抑瘤实验连续给药10 d。测定肿瘤作用与细胞凋亡表达。结果荔枝核提取物30%含药血清高中剂量和20%含药血清高剂量对HepG2肿瘤细胞具有明显的抑瘤作用， Hochest染色肿瘤细胞出现凋亡形态；而流式细胞仪检测可见30%含药血清高中低剂量的促肿瘤凋亡率分别是63.3%，45.5%和23.8%，明显高于正常血清组。荔枝核水提物能够明显抑制S180，EAC肿瘤的生长（P

【关键词】 荔枝核 小鼠 S180 EAC 抑瘤作用 凋亡

荔枝核为无患子科植物荔枝Litchi chinensis Sonn的干燥成熟种子。夏季采摘成熟果实，除去果皮及肉质假种皮，洗净，晒干［1］。荔枝及荔枝核的经济和药用价值逐渐受到关注，近几年来已有多篇报道用荔枝核中药治疗糖尿病的经验［2］，荔枝核具有调血脂、保肝以及抗氧化等作用［3，4］，特别是荔枝核的多糖成分在抗肿瘤、提高机体免疫活性方面具有较大的关注。基于以上的研究，本实验进一步研究荔枝核对荷瘤小鼠体内、外细胞生长及诱导细胞凋亡的影响报道如下。

1 材料

1.1 动物清洁级 ，新西兰雄性大白兔，购自广东省医学实验动物中心，实验动物质量合格证号：粤监证字2006A001。SPF级小鼠 ，购自广东省医学实验动物中心，实验动物质量合格证号: 粤监证字2006A018。

1.2 仪器CO2恒温培养箱（Thermo fora美国）；AIR TECH型医用超净台（苏净集团安泰公司）；XSZ-D型倒置生物显微镜(重庆光学仪器厂)；荧光显微镜（Olympus Japan）；BIO-RAD-450型酶标定量测试仪（美国）；流式细胞仪（FACSCalibur型Becton Dickinson）；BIO-RAD 电泳仪（美国）；Eppendorf 低温高速冷冻离心机（德国）。

1.3 试药荔枝核提取物：颗粒（颗粒∶生药＝1∶10），广东一方制药业有限公司；批号（0604229）。

环磷酰胺（CTX）：江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：05010821。

RPIM 1640培养液（GIBCO公司产品），批号1285082；青霉素、链霉素（广州白云山天心制药股份有限公司）；新生牛血清（杭州四季青生物工程材料有限公司产品），批号060704；胰蛋白酶（DIFICO公司生产）；四甲基偶氮唑盐（MTT，SIGMA公司产品）；二甲基亚砜（DMSO；美国Amresco公司产品）；Hochest33258(碧云天生物技术公司)；PI染料 sigma；细胞裂解液(碧云天生物技术公司)； BAX抗体（cell signaling）； BCL-2抗体（santa cruz）；GAPDH抗体（Chemicon）；ECL发光液；pierce 批号：HI106361 ；丙烯酰胺 sigma ; 甲叉丙烯酰胺 sigma ；SDS-十二烷基磺酸钠sigma；甘氨酸 Biorad；TWEEN-20 sigma；TRIS-BASE sigma;TRIS sigma ;脱脂奶粉sigma ;NC膜minipore; WHATMAN滤纸 whatman。

2 方法

2.1 实验技术路线

2.1.1 离体细胞实验

2.1.2 在体动物实验

2.2 含药血清的制备按李仪奎等［5］方法制备含药血清：将体重约1.5 kg的健康雄性新西兰大白兔10只随机分为荔枝核颗粒剂高、中、低剂量组和环磷酰胺（阳性对照）组，另设生理盐水（空白对照）组，共5组，每组2只。荔枝核颗粒剂高、中、低剂量组给药剂量分别为168，84，42 g·kg-1·d-1，环磷酰胺组给药剂量为42.4 g·kg-1·d-1，空白对照组给予等体积生理盐水。各组动物每天灌胃给药或生理盐水，2次/d，每次间隔12 h，灌药前4h禁食不禁水，连续3 d，末次灌胃1 h后，3%戊巴比妥钠麻醉，颈动脉采血，4℃下静置4 h，3 000 r·min-1离心15 min，无菌分离血清经56℃，30 min灭活处理后，0.20 μm微孔滤膜过滤除菌，置－20℃保存备用。

2.3 MTT法检测含药血清对 HepG2细胞的抑制率取对数生长期的细胞HepG2细胞，以3×104 ml-1的细胞浓度在96孔板上每孔接种100 μl，让细胞贴壁生长24 h后，以不同浓度组含药血清体积比分别为10%，20%，30%作用于细胞，每组浓度设4个复孔，培养72h后分别测细胞的生长抑制率，重复3次取平均值采用，结果见图1;实验结果表明：荔枝核提取物30%含药血清高、中剂量和20%含药血清高剂量对HepG2肿瘤细胞具有明显的抑瘤作用。

2.4 Hochest33258染色检测细胞凋亡将无菌的铺有多聚赖氨酸盖玻片置于六孔板内，以4×105 ml-1细胞接种24 h后， 加入含药血清作用72h后，吸尽培养液，加入0.5 ml的固定液，固定10 min后，去固定液，用PBS洗3遍，5 min/次，加入0.5 ml Hochest33258染色液，染色5 min，边晃动边染色。抗淬灭液封片后，置荧光显微镜下观察，拍片；结果见表1；实验结果表明：其抑瘤作用机理可能与促进肿瘤细胞凋亡有关，如图1可见，Hochest染色肿瘤细胞出现凋亡形态。 表1 荔枝核提取物含药血清作用HepG2细胞72h的OD值(略)

2.5 流式细胞仪测定凋亡率取对数生长期的HepG2细胞，以4×105 ml-1到25 ml玻璃培养瓶，待其贴壁生长24 h后，加药72 h后，胰酶消化，收集细胞，制成单细胞悬液，用冷PBS洗涤两次，将细胞重悬于70%的冰乙醇固定24 h，离心弃乙醇，PBS洗涤1次，滴加已配好的200μl·ml-1 Rnase 0.5 ml，放置4 h以上，离心弃上清液，PBS洗涤1次，加0.5ml碘化丙锭（PI），过夜，离心弃PI，再用PBS洗涤1次，立即上机；结果见图2和表2; 而流式细胞仪检测可见30%含药血清高中低剂量的促肿瘤凋亡率分别是63.3%，45.5%和23.8%，明显高于正常血清组。

2.6 肿瘤模型的建立

2.6.1 小鼠S180，EAC移植性肿瘤模型［6］无菌抽取接种7 d后小鼠腹水，加生理盐水稀释使细胞密度达到2×106·ml-1于每只小鼠右前肢腋窝处皮下常规接种一肿瘤细胞悬液0.2 ml，制成局灶性实体瘤模型。

2.6.2 动物分组及处理接种24 h后，随机分成空白组、阳性对照组（CTX）、荔枝核高中低剂量组，每组10只。空白组以0.1ml·（10 g）-1灌胃给以生理盐水，阳性对照组CTX 25 mg·kg-1·d-1，荔枝核高剂量组62 g·kg-1·d-1，荔枝核中剂量组31 g·kg-1·d-1，荔枝核低剂量组15.5 g·kg-1·d-1。灌胃给药1次/d，连续9 d，于第10天，将各组小鼠称体重后处死，完整剥离瘤块并称重，按照公式:(对照组平均瘤重-给药组平均瘤重)100%/对照组平均瘤重，计算抑瘤率。结果（见表3～4）。实验结果表明：荔枝核提取物对荷EAC实体瘤小鼠的肿瘤生长有一定的抑瘤作用，主要是高剂量组表现明显，其抑瘤率达到30.62%；对荷S180小鼠高剂量组的抑瘤率达到32.81%。

2.7 Western blot 方法 检测bcl-2 ，bax含量的表达［7］按试剂盒说明，提取细胞总蛋白，BCA 试剂盒进行蛋白定量。

2.7.1 蛋白电泳SDS聚丙烯酰胺凝胶的配制：

①12%分离胶： 双蒸水 3.35 ml; 1.5 mol/L Tris ( pH=8.8 ) 2.5 ml; 30%丙烯酰胺 4 ml；10%SDS 0.1 ml；10%过硫酸胺 50 μl；TEMED 5 μl (临用前加入)；

②5%浓缩胶： 双蒸水 3.4 ml; 0.5 mol/L Tris ( pH=6.8 ) 0.625 ml；30%丙烯酰胺 0.850 ml；10%SDS 0.05 ml；10%过硫酸胺 50 μl；TEMED 5 μl (临用前加入)。

2.7.2 操作步骤①按说明书装好电泳槽及玻璃板，同时做2块胶，一块染色，一块转膜；②确定所需凝胶的体积，按分离胶的配方依次混合各种成分，一旦加入TEMED后马上开始聚合，故应该立即旋动混合物； ③迅速在2块玻璃板的间隙中小心注入丙烯酰胺溶液，留出灌注浓缩胶的所需空间，并快速在胶的上方加满双蒸水，放置30min后用滤纸小心吸净双蒸水，用笔记录分离胶的上缘；④按浓缩胶的配方制备浓缩胶，加入TEMED后，立即快速旋动混合物；⑤在已聚合的分离胶上直接灌注浓缩胶，立即在浓缩胶溶液中插入干净的梳子，小心避免混入气泡，室温下放置15 min；⑥小心拔出梳子，按电泳装置的要求进行安装，加样70 ug/孔；⑦电泳，浓缩胶中以80 V电泳约15 min，在溴酚蓝跑到接近分离胶时改电压为120 V，再继续电泳约75 min；⑧电泳结束后，小心把胶从2块玻璃中剥离出来，放入考马斯蓝染色液中，30 min后拿出，放入脱色液中直至背景褪色，蛋白条带清晰为止。表2 荔枝核含药血清对 HepG2细胞凋亡的影响结果（略）表3 荔枝核提取物对小鼠EAC实体瘤生长抑制作用(略)

2.7.3 蛋白的电转移、抗体孵育和显影①转膜：戴手套切6张滤纸和1张NC膜，大小与凝胶完全一致，并置于转移缓冲液中浸泡30 min。将3层滤纸、NC膜、凝胶、3层滤纸的顺序排好，使之完全对齐，精确重叠，层间不留气泡，并用铅笔在一角做标记。按黑色板夹子海绵垫3层滤纸凝胶NC膜3层滤纸海绵垫透明夹子的顺序固定好，按红黑方向放置于转移槽中，往槽中加满转移缓冲液，接通电源，4℃，80 V转移120 min，然后中止电源，取出NC膜进行杂交，并将凝胶转至考马斯亮兰染料中进行染色，检测蛋白是否转移完全。转印完毕将NC膜分为3块，分别用TBST洗膜3次，10 min/次；② 封闭：用含有5%脱脂奶粉TBST 封闭放置于脱色摇床上，室温反应120 min，并用TBST缓冲液将NC膜洗3次，10 min/次；③一块用一抗anti-bcl-2，（1∶100TBS-5%milk-0.1%Tween20稀释），一块用anti-bax（二抗用羊抗兔），一块用anti-GAPDH（二抗用羊抗鼠）（1∶1000TBS-5%milk-0.1%Tween20稀释）4℃孵育过夜。次日用TBST洗膜3次，10 min/次；④分别用碱性磷酸酶标记的羊抗兔IgG-HRP和羊抗小鼠二抗IgG-HRP，室温缓慢震荡1 h后，TBST洗膜3次，每次10min；⑤将Westernblot化学荧光试剂A，B各500 μl等量混合后，于暗房，均匀加至膜上反应3 min，X光片曝光，凝胶图像分析仪扫描图像。表4 荔枝核提取物对小鼠S180实体瘤生长抑制作用(略)

通过Western blot分析，结果见图3～4，荔枝核对小鼠S180EAC细胞生长其抑瘤作用主要是通过促进促凋亡蛋白bax的表达，减少抑制凋亡蛋白bcl2的表达，从而促进肿瘤细胞的凋亡，而表现抗肿瘤作用。

3 结果

荔枝核提取物30%含药血清高中剂量和20%含药血清高剂量对HepG2肿瘤细胞具有明显的抑瘤作用，（见表1），其抑瘤作用机理可能与促进肿瘤细胞凋亡有关，如图1可见，Hochest染色肿瘤细胞出现凋亡形态；而流式细胞仪检测可见30%含药血清高中低剂量的促肿瘤凋亡率分别是63.3%，45.5%和23.8%，明显高于正常血清组。

荔枝核提取物对荷EAC实体瘤小鼠的肿瘤生长有一定的抑瘤作用，主要是高剂量组表现明显，其抑瘤率达到30.62%；对荷S180小鼠高剂量组的抑瘤率达到32.81%。通过Western blot分析，其抑瘤作用主要是通过促进促凋亡蛋白bax的表达，减少抑制凋亡蛋白Bcl 2的表达，从而促进肿瘤细胞的凋亡，而表现抗肿瘤作用。

4 讨论

本实验利用荔枝核对S180，EAC实体瘤经重复3次实验，结果一致，表明荔枝核对S180，EAC实体瘤小鼠的肿瘤生长有一定的抑瘤作用（P

荔枝核“行气散结，祛寒止痛。用于寒疝腹痛，肿痛”也证实动物体内荔枝核对小鼠S180，肝癌有一定的抑制肿瘤作用［6］。Purmova等［8］研究表明，荔枝以及人参、柴胡、大豆、黄芪等皂苷对心脏功能发挥直接作用或有助于治疗相关疾病，如抑制心肌或肝脏脂质过氧化物的形成及影响心肌或肝脏酶的功能，调整血液凝固、降低胆固醇和血糖水平，或刺激免疫系统、推断皂苷是一组有希望防治心脏和系统疾病的天然化合物。

荔枝核水提液既能降低正常小鼠的血糖又能降低四氧嘧啶(ALX)所致小鼠的高血糖［9］。钟鸣等［10］观察了荔枝口服液对ALX-DM大鼠降血糖作用25 g·kg-1灌胃2周后，病鼠空腹血糖水平明显下降至接近正常对照组，与3 g·kg-1的甲苯磺丁脲相当;空腹血清胰岛素含量高于服药前和模型组1倍，但仅为正常对照组的三分之一，说明荔枝口服液在一定程度上能提高糖尿病大鼠血清胰岛素的含量。这可能与荔枝核抗氧化、保护或促进受损胰腺β细胞修复作用有关。肖柳英等［11］实验证明，荔枝核（41.6和20.8 g·kg-1）能明显降低卡介苗加脂多糖致免疫性肝炎以及硫代乙酰胺(TAA)和四氯化碳（CCl4）诱导急性肝损伤模型小鼠的血清丙氨酸氨基转氨移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性和丙二醛（MDA）含量，提高血清超氧化物歧化酶（SOD）活性和总蛋白、白蛋白含量。

荔枝核提取物能改变实验性2型糖尿病（T2DM）伴胰岛素抵抗（IR）模型大鼠血糖、血脂、胰岛素、胰岛素敏感指数（ISI）、痩素、肿瘤坏死因子-α（TNF- α）等指标，纠正T2DM伴IR大鼠胰岛素抵抗相关脂肪细胞因子，改善糖、脂代谢紊乱，增强胰岛素敏感性［12］。徐庆等［13］检测荔枝核提取物A，B，C，D，E和F（200和100 mg·L-1）对HePG2，2，15细胞HBsAg与HBeAg表达的影响，结果显示，荔枝核提取物A，B，C，D，E和F在200和100 mg·L-1浓度下对HBsAg和HBeAg表达均有抑制作用，其中以E成分作用最强，在200 mg·L-1浓度下，实验第3天对HBsAg和HBeAg的抑制率分别为50%和20%，实验第9天分别达到90%和84.3%， 证明荔枝核提取物体外有较强的抗乙肝病毒作用。肖柳英等［14］观察荔枝核对治疗48例慢性乙型肝炎疗效临床研究，用荔枝核治疗6个月，观察肝功能、肝纤维化、B超等指标结果，治疗4周后治疗组乏力、纳差、腹胀、肝区不适等有改善。治疗12周后，ALT，A，TBiL有改善，AST，G有明显的改善，治疗24周后，HA，LN，PCⅢ，IV-C有明显的改善，并有降低血脂，胆固醇、甘油三酯的作用。

荔枝核中具有药理活性的主要有效部位是黄酮类化合物和总皂苷。黄酮、异黄酮及皂苷是具有多种生物活性和药理作用的化合物，它们的作用涵盖了清除自由基、抗氧化、抗感染 、抗过敏、抗菌 、抗病毒、抗糖尿病、抗骨质疏松、抗血栓、抗致癌物质、抑制增生、保护肝脏、保护心血管等多个方面，对治疗和预防肿瘤 、衰老、心血管疾病具有重要意义［15，16］。

综上所述，本实验是利用血清药理学的方法，观察荔枝核含药血清体外的抑制肿瘤细胞生长的作用；通过建立小鼠S180，EAC移植性肿瘤模型，观察其体内抑制肿瘤的作用，采用分子生物学的方法初步探讨荔枝核诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制。荔枝核具有抑制小鼠S180，EAC体内、外细胞生长的影响；促进肿瘤细胞的凋亡，从而表现抗肿瘤的作用。利用荔枝核继续深入开展有效成分研究，作为肿瘤抑制剂应用于肿瘤临床治疗的辅助剂提供有意义的依据。是否能用于治疗抗肿瘤其确切机制尚有待进一步的研究。

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第7篇：日用化学与健康论文范文

[关键词] 三七产业；存在问题；发展对策

三七Panax notoginseng为五加科人参属植物，是我国传统名贵中药材，在我国中医药行业中有重要影响，现在已经成为仅次于人参的中药材大品种，也是复方丹参滴丸、云南白药、血塞通、片仔癀等我国中成药大品种的主要原料。三七广泛应用于跌打损伤、冠心病、心绞痛、脑血管后遗症、高血压等疾病的治疗中[1-3]。三七皂苷是三七主要有效活性成分，也是目前研究较为系统的化学物质。迄今为止，已从三七的不同部位分离得到70余种单体皂苷成分[4]，现阶段我国以三七为原料的中成药品种400多个，批准文号3 200个，涉及的生产厂家1 300家，年需要三七800万kg[5]。三七还是经济价值很高的药用植物，按现在的市场销售价格计算，每公顷产值可达150万元左右。由于政府重视，科技支撑力不断提升，知名度提高，三七产业近几年来呈现出快速发展的势头，本文根据三七主产区的调查资料，总结了我国三七产业发展现状、取得的经验，存在问题，提出了进一步发展的目标及发展对策，供同行参考。

1 三七产业发展现状

1.1 三七种植业发展历史及现状评价 三七是我国特有种，因其对气候、土壤、植被等环境有特殊要求，分布范围仅集中于中国西南部海拔1 200 ～2 200 m，北回归线附近地区，传统上以云南文山、广西靖西等地为主要种植地区。由于价格不断上涨，社会需求量的不断扩大，近几年三七的种植区域已发生了很大变化，云南产区已由文山扩展到云南红河、玉溪、曲靖、昆明、大理等其他地区；贵州、四川、广东等地也开始栽培。在云南产区，三七种植面积从2003年的4 300 hm2发展到2013年的20 000 hm2；产量从2003年的378万kg增加到2012年的700万kg，三七产业实现总产值100亿元，其中种植业产值70余亿元，加工业产值近30亿元[6]。

三七种植历史已有400余年。1949年以前，云南三七种植面积仅有几百亩，广西有少量种植。建国后，地方政府采取一系列措施发展三七生产，三七种植得到发展，但发展之路并不平坦。从1951年至2013年的62年间，三七产业种植经历了3次大起大落的曲折。1951年到1974年出现第一高种植高峰，当时全国三七种植面积5 333 hm2（其中云南2 933 hm2；广西2 400 hm2）；产量为108万kg（云南66.4万kg，广西41.6万kg）云南产区三七产值为6 400万元，当时的社会需求量为50万kg；之后三七种植面积大幅度下降，到1983年，云南文山种植面积才恢复到333 hm2，产量5万kg；1988年，全国三七种植面积快速发展到650 hm2，产量138万kg[7]。1990年后，因价格下降，种植面积萎缩到1 333 hm2左右；到2007年形成了第3次种植高峰，当年三七在地面积达到了8 533 hm2，产量为940万kg。2013年，三七正在经历第4次种植，预计产量1 000万kg，2014年产量将超过2 000万kg，供过于求的局面将再次出现。

1.2 三七市场价格历史变迁及发展趋势分析 建国以来至1988年，三七是国家计划控制产品，由国家统一收购。从20世纪80年代末国家放开管控，完全由市场决定价格以来，20余年间，三七价格一直处于比较平稳的发展状态，每6～8年会出现一个较小的涨跌幅周期。1987年，三七平均收购价格为220元/kg，1988年下跌到40元/kg，2003―2004年三七价格出现了较大涨幅，价格恢复到80元/kg，2006年三七市场价格开始下跌到50元左右/kg，剪口价格不到40元/kg。2007年底三七价格开始逐步回升，2009年云南遭遇百年一遇特大旱情，三七种子产量和单产受到影响，种植面积减少，三七价格进一步上涨。到2012年，三七种植面积恢复到10 700 hm2，产量700万kg，平均价格达到了750元/kg，剪口价格超过1 000元/kg，5年间分别上涨了15，20倍。近5年来三七价格出现了较大幅度的上涨，主要原因是供求关系导致，部分原因是因为云南天气干旱因素，导致前3年种植面积增长缓慢；部分也有人为炒作的因素。

从2013年产新开始，三七价格将会步入一个下行周期，价格调整的周期大概会有3～5年，这是因为：一是2013三七采挖面积将达到4 667 hm2，产量1 000万kg，较2012年增加产量300万kg左右，增加幅度为近5年来最大，产量已经是连续第二年大幅度增加；二是近几年三七价格的持续上涨，已经给下游生产企业带来了相当大的成本压力，以三七为主要原料的大部分产品几乎全线亏损，生产企业只有采用压低生产量来度过难关；三是虽然三七饮片的社会需求有所增长，但这种增长是缓慢的；四是许多三七需求大的下游企业，纷纷到产区建立生产基地，这已经成为近年三七种植业出现的一个特点，在一定程度上减少了生产企业对市场的直接需求。

三七价格过高过低对三七产业的可持续发展都是不利的。以前价格过低，农民没有种植的积极性，所以种植面积萎缩；现在价格又过高，大部分三七产业下游的生产企业都处于亏损状态，亏损时间过长，企业要么减产，要么换品种，消费者也会选择其他同类品种，反过来会导致社会需求的下降。供求关系决定市场价格，正常波动是一种规律，如果偏离过度，都不利三七产业的健康发展。

1.3 三七产品加工发展概况 三七现已成为预防和治疗心血管疾病的基础药物，在治疗脑动脉血管硬化、缺血性脑损伤、脑梗死、脑出血等疾病中发挥了重要作用。迄今为止，国家食品药品监督管理局（SFDA）批准的三七总皂苷原料药生产厂有14家，批准生产的三七类药物中成药制剂及复方制剂品种种逾300个，相关产品销售收入达320亿元。其中，云南省以三七为原料的单、复方中成药制剂有80余种，药品生产批文200多个，相关生产企业60余家。

血塞通系列产品已经成为三七产品的拳头产品，批准生产的剂型有注释剂（粉针剂和水针剂）、口服制剂（包括滴丸、软胶囊、硬胶囊、片剂、分散片、颗粒剂等）两大类。其中，血塞通粉针剂已经成为我国医药使用的中成药注射剂主要品种，近三年增长速度均在30%以上。血塞通产品已经主导了三七单方制剂市场，在2007年样本医院市场中分别占据了90%，而传统的三七片、参三七伤药片等多品种所占的比重尚不到1%。三七制剂前我国较大的生产企业是广西梧州制药集团、广东众生药业、黑龙江省珍宝岛制药、昆明制药集团、云南维和制药、昆明圣火药业等企业，其中增长率较高的是昆明制药的血塞通粉针剂，云南昆明圣火药业的理洫王牌血塞通软胶囊。目前，40%的三七原料由血塞通系列产品所消耗。

三七饮片对三七的原料需求是第二大的品种，以净制饮片、超细三七粉、三七切片为主，最近又开发了活性三七系列。全国饮片消耗三七原料约占30%左右。目前，我国最大的专业生产三七饮片的生产企业主要有云南七丹药业股份有限公司、云南同根三七产业有限公司等。

复方丹参产品是三七使用量排名第三的中成药品种，全国有760家生产企业拥有复方丹参片生产批文，但仅有少部分生产企业生产，最主要的生产企业是广州白云山和黄中药有限公司，占复方丹参片近50%的市场份额。复方丹参系列对三七的消耗占全部用量的20%左右。

在云南，三七生产企业中药分布在昆明经济开发区、玉溪经济开发区和文山三七医药工业园区。园区已成为推动三七主产区产业发展的主要平台，其中文山三七园区已累计完成投资近10亿元，开发面积近3 km2。2012年完成工业总产值26.5亿元；完成工业增加值13.3亿元，同比增长105.3%，实现销售收入21亿元，同比增长117.6%；实现利税6.5亿元，同比增长5.7倍；解决就业3 000余人。

1.4 科学研究及发展情况 我国的三七科研工作起步较晚，同我国人参和韩国高丽参相比差距巨大。在云南产区，1985年，云南文山州成立了三七研究所，从种植方面开始了系统研究。1988年，云南金泰得三七产业有限公司的血塞通片问世。“十一五”以来，围绕昆明国家生物产业基地、云南省中药现代化科技产业基地建设，引导和扶持企业技术中心通过产学研合作形式，积极开展三七产业关键技术、重大科研项目研究攻关，并取得显著成效。一批新药的研发和投入生产是三七产业不断得以发展的根本动力。

最近几年，对三七的研究成为行业内的热点。近三年来，国家自然科学基金资助的基础研究项目每年度在10项以上；国内外每年发表的有关三七方面的论文300余篇。在云南，分别有昆明理工大学、云南省药物研究所、云南省农科院药用植物研究所等高校和科研院所一批专家从事三七的基础和应用团队进入到三七研究领域；在国内，有中国中医科学院、中国药科大学、上海中医药大学等分别从基因组、质量标准、综合开发等方面开展了研究。在国外，新加坡国立大学，美国哈弗大学等也有一批华人科学家在进行研究。

2 三七产业发展的潜力和比较优势

2.1 资源比较优势明显 三七对生长环境要求极其特殊，云南占有全国三七98%的种植面积和产量；文山三七原料供应影响到全国86%的中药生产企业和国外消费市场，这就形成了三七资源的独特性和不可替代性。三七种植已经成为云南省适宜种植地区农业产业结构调整和农民增收的重要途径，有效解决了农村劳动力的出路问题。

2.2 市场发展潜力巨大 从三七的利用价值来看，现代医学研究发现三七含有三七皂苷、黄酮、多糖、三七素等多种有效成份。临床实践证明，三七在治疗血液系统、心血管系统疾病等方面具有明确和稳定的疗效，在免疫调节、抗衰老等方面具有良好的保健功能。随着人们健康意识的增强，现代医疗模式和观念已由单纯的疾病治疗转变为“预防、保健、治疗、康复”相结合的模式，进一步拓宽了三七在医药和健康产品产业方面的开发和利用空间。

从三七的市场需求来看。目前我国2 500余家中药生产企业中，使用三七作为产品原料的企业1 300余家，占全国中药生产企业的86%。国家最近公布的国家基本药物目录涉及中成药102个，其中以三七为原料的产品就有10个。年销售收入上亿甚至几十亿以上的云南白药系列、复方丹参系列、血塞通、血栓通、漳州片仔癀、东北红药等产品对三七原料的需求以年均20%的速度增长。全国对三七原料的市场需求量比10年前扩大了近7倍。国际市场方面，三七出口已经由原来的日本和东南亚地区发展到欧美等发达国家，三七出口量也以每年近20%的速度增长，2008年出口量达1 000 t，呈现出良好的发展态势。

2.3 具有加快产业发展的良好基础 首先，三七产业发展符合我国发展生物产业的国家发展战略；其次，三七是可再生的、能够满足工业化大生产的云南独有的特色生物资源，发展三七产业符合国家转变发展方式，调整产业结构的要求；第三，通过多年的发展，三七产业在种植、加工、市场、科研及管理等方面形成了一定基础，积累了一定的经验，面临云南将生物医药产业作为战略性新兴产业培育和建设桥头堡战略的重大机遇，三七产业已经具备了提升产业规模和效益，实现快速发展的良好条件。

3 三七产业发展的所取得的几点经验

3.1 政府重视是三七产业获得快速发展的关键 地方政府部门对三七产业的扶持已经成为文山三七产业发展强有力的后盾。除云南省政府给予了较大的支持外，三七主产区文山州对三七产业发展采取了一系列的政策措施：成立文山三七特产局；建立了文山三七药物产业园区；成立了三七研究机构和质量检测中心；出台了鼓励文山三七产业发展的优惠政策；制定出台了《关于加快三七支柱产业发展的决定》；颁布实施了《文山三七发展条例》及实施细则；加大了知识产权的保护，申请获批实施文山三七地理标志产品保护，制定了《文山三七》国家标准，“文山三七”证明商标获批准使用等等，这些工作为文山三七产业的发展奠定了良好的基础。但政府的作用还有待提升，特别是省级政府对文山三七产业的关注度还不高，政府在提供企业所需要的资源，创造产业发展的环境方面还应该有更大的力度。

3.2 科技支撑成为三七产业健康发展的重要推手 我国实施中药现代化科技产业行动计划以来，通过国家、省级科技部门及有关的部门的支持，三七的科学研究从几乎为零的基础上快速发展，在4个方面取得了重要突破，成为支撑三七产业快速、持续发展的重要推手。一是三七道地性及质量标准的系统研究，不仅回答了道地产区三七质量为什么好，好在哪里的问题，还通过研究制定“地理标志-文山三七”国家标准及其，实现了三七的标准化生产，提升了文山三七的品牌效应，为文山三七地理标志产品和证明商标的成功申报提供了科学依据，打下了良好的基础；二是三七规范化种植技术的系统研究，保证了三七在我国第一批通过国家GAP基地认证，提高了三七品质和市场影响力；三是三七专用遮阳网栽培技术的研究和推广，大大缓解了种植三七与林业发展的矛盾，也为种植面积和种植区域的拓展提供了保证；四是三七新产品开发及产地加工关键技术研究，取得了一批以三七为主要成分的新药、保健食品和日用品，促进了三七加工业的发展，提升了三七产业的经济和社会效益。

3.3 市场建设为品牌树立奠定了良好的基础，带动了产地加工的发展 目前，已建成文山三七国际交易中心、文山鲜三七和初级原料交易市场、文山三七展示馆、文山三七现代物流中心，引进了180多户企业进驻交易中心发展。文山三七国际交易平台物流配送体系已与全国所有大中药材市场和所有国内以三七为原料的生产企业实现了链接，三七市场营销网络和体系进一步完善。文山已成为全国规模最大、知名度最高的三七交易市场，2012年实现销售收入85亿元。

3.4 中成药大品种培育和拉动效应是三七需求量持续增长的根本动力 20世纪80年代初，三七药材的社会需求量仅为120万kg，其中80%为医药工业所消耗，在工业消耗的原料中，又有30%是复方丹参片所用，年消耗三七大约是30万kg，血塞通当时还是一个非常不起眼的小品种，现在的血塞通产品已经开发出几乎所有剂型，成为三七药材毫无争议龙头产品，年消耗三七250万kg以上，其中粉针剂的消耗就达200万kg左右；三七新型饮片的开发推动了饮片广泛使用，年消耗三七200万kg左右；复方丹参系列成为三七第三大消费产品，年消耗三七150万kg以上，3个产品消费就占了整个社会需求量的80%强。中成药大品种培育和拉动效应是无疑三七需求量持续增长的根本动力。所以，新产品的开发及大品种的培育是中药产业发展是核心所在。

4 三七产业发展存在的关键问题及技术瓶颈

尽管三七取得了明显的发展效果，但同大多数中药产品一样，依然还存困难和问题，成为制约三七产业进一步发展的瓶颈。

4.1 种植面积发展过快，存在供过于求的隐患 2013年云南三七种植面积已经达到了创记录的20 000 hm2，达到历史新高，种植面积比历史最高的2006年高2倍还多。按照这样的速度发展下去，2014年的种植面积可能要超26 000 hm2。种植面积的这种超速发展不是一个好的趋势，面积过大，产量增加过快，无疑存在供过于求的隐患，而且也压缩了土地资源的利用空间，给产业可持续带来不利影响。

4.2 受制于食品药品政策规定，应用领域拓展有限 三七在民间已有400多年的药食同源历史，但由于没有进入国家卫生部《可用于药品和食品目录》名单，还不是药食同源植物，所以三七还不能当食品使用。导致三七应用范围仅仅限于药品和保健食品；三七茎叶和花民间基本上就一直作为食品使用，到现在即不是药材，也还没有进入《可用于保健食品的物品名单》，更不能作为食品原料加工使用，大大限制了三七资源的综合开发利用，给三七加工和生产企业带来了严重的影响，造成了三七产业发展的政策。

4.3 种植加工环节的关键科学问题还没有得到有效解决 目前三七在种植加工环节还存在以下几个主要问题：①新品种选育滞后。三七由于长期种植，种质资源退化严重，新品种选育工作滞后于三七产业发展的需要，到目前为止还没有新品种在生产中推广应用；根本原因是三七的育种基础研究薄弱，遗传背景不清，育种工作缺乏必要的理论指导导致。②连作障碍问题突出。导致三七种植成本增加，适宜种植三七的土地资源匮乏。③新产品开发速度缓慢。加工产品低水平重复现象严重，新产品开发投入不大，储备有限。

4.4 产业层次低、资源优势尚未形成经济优势 在云南三七产区，现阶段三七产业仍处于产业链低端，以农业种植和原料初级加工为主，产品科技含量不高、附加值低，三七加工企业产品雷同，集约化程度低，具有竞争实力和影响力的大品牌和大型企业不多；产业内部结构不合理，种植、加工、市场等各环节发展不协调。市场流通不规范，缺少以质量标准为核心的、管理规范的专业化销售龙头企业。

5 我国三七产业发展的对策及建议

5.1 推动三七茎叶和花进入新资源食品 进行综合开发利用是提高三七价值的主要途径，针对目前大量的三七茎叶和花没有得到开发利用的情况，进一步加强三七地上部分的安全性评价和功能性研究，推动将三七地上部分进入国家保健食品目录，推动三七纳入新资源食品范围管理，对提升三七的经济价值具有重要作用。

5.2 建立省级研究平台，加强三七的基础及应用技术研究 建议云南省政府依托云南高校，成立省级三七研究院，在此基础上组建国家地方联合工程研究中心，构建由研究院、工程研究中心、基地试验站、技术推广站、企业技术中心组成的三七产业技术支撑体系。针对制约三七种植业存在的主要关键技术问题，对三七连作障碍的作用机制及调控技术、遗传基础及分子育种、干旱胁迫及抗旱栽培、营养生理与平衡施肥、现代设施及机械化栽培技术、产地加工关键技术、有效物质基础及药用机制等方面进一步开展系统研究，推动三七产业向更高、更深层次发展；应用现代生物技术，筛选优质种源，培育优良品种，尽快培育出1～2个具有自主知识产权的优质、高产、抗病的三七新品种，切实解决三七植株抗病弱、品系退化问题，以确保三七种植品种优势。

5.3 实施标准化和国际化发展战略 加强三七质量标准体系研究，完善三七质量评价监督体系，从源头上控制和提高三七产品质量，使三七产品的生产、加工等各环节都有相应的标准可循，为三七原料及制品在国外登记、注册，开拓市场提供支持和服务。重点开展三七药材、种子种苗及相关产品的国际标准研究，为三七进入国际市场奠定基础；完善三七种植种环节的系列标准化研究，进一步提升三七的标准化种植水平；推动药材及饮片产地加工标准研究及标准化生产，增加产地附加值；加快农药及重金属检测系列标准的研究与制定，构建符合国际标准要求的检测技术和检测标准体系。

5.4 实施品牌战略，提高三七产业核心竞争力 积极开发具有自主知识产权和市场前景的提取物、饮片，以三七有效成份为主导的创新药物，以及健康相关产品。进一步培育大品种，大品牌，强化品牌战略的实施。到2020年，形成销售收入上亿元的品种10个，销售收入上10亿元的品种3～5个，培育销售收入上50亿元的品种1～2个。以大品种带动大发展，通过10年左右的时间，将我国三七产业培育为销售收入上1 000亿元的中药材大品种，成为超过韩国高丽参的世界第一中药品牌。

5.5 搭建高层次合作交流平台，提升三七产业的影响力 三七不仅仅是云南的、也是中国的，更应该是全世界的。三七产业要真正发展壮大、成为世界知名品牌，就必须搭建高层次合作交流平台，确立国际化发展战略。一是以国际制药公司合作，建立标准提取物的国际标准；二是建立覆盖全球的虚拟电子商务网络，开拓更大的市场空间；三是通过举办国际学术会议，加强技术合作和人员交流，扩大三七在海内外的影响力，提高三七品牌的知名度；四是学习和借鉴韩国高丽参产业发展经验，提升三七产业在国际上的影响力。

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Chinese Sanqi industry status and development countermeasures

CUI Xiu-ming1，3*，HUANG Lu-qi2，GUO Lan-ping2，LIU Da-hui4

（1.Faculty of Life and Technology，Kunming University of Science and Technolog，Kunming 650500，China；

2. National Resource Center for Chinese Materia Medica，China Academy of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100700，China；

3.Yunnan Genuine Medicinal Materials Research and Development Center，

Kunming University of Science and Technology，Kunming 650500，China；

4.Institute of Medicinal Plants，Yunnan Academy of Agricultural Sciences，Kunming 650500，China）

[Abstract] Sanqi （Panax notoginseng） is a valuable unique herb，and is also one of the very fast developed varieties of traditional Chinese medicines in recent years with increasing role in traditional Chinese medicine industry. This paper summarized the main experience，industry development and present situation，pointed out the main problems existing in the industry development. On this basis，we put forward the targets and measures for the development of the Sanqi industry in to provide decision-making reference for the sustainable development of the Sanqi industry in China.