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身体为白色毛发，耳朵为黑色毛发的兔子一般指荷兰兔。
荷兰兔，全身雪白，耳朵为黑色，所以又称为熊猫兔。荷兰兔，属于脊索动物门，脊椎动物亚门，哺乳纲，兔形目，脸部有V字形的白色区块，延伸至下颔部位。体型小，耳朵也比较短，为欧、美、澳洲，非常流行的宠物兔。
荷兰兔荷兰兔的胆子很小，突然听到声响，就出现“惊场”现象，食欲会减退。荷兰兔怕潮湿，喜欢清洁，且讨厌污秽。因此在饲养管理上，必须创造干燥清洁的生活环境，兔笼要经常保持干燥，每周都要刷洗兔笼。饲料饮水、饲具等必须经常保持清洁。
（来源：文章屋网 ）
白马湖不是避人避世的桃源，是暂时立予局外，旁观者清，不受牵制，造成将来勇猛的生力军的所在。
本学年是本校开校以来第三学年了。过去二年中有如何成绩，不敢自夸自信。虽外面或许有赞美我们的，我们只能认为自家人互相协助，在不满本校的，且以为这种都是做屏风罢了！所以我对于本校这二年来经过情形，不愿举出如何优点，如何特色，来做广告。我认为教育事业，到底靠卖广告是无用的。白马湖三字，知道的人已经不少，凡是到过本校的人，没有一个不说风景好极了，所谓“环境”享自然之美，不受外界牵制，诚然诚然。优点不过如此，特色不过如此，但我的顾虑也就寓于此。
前学年放学的时候，我曾对全体职员学生演说：本校校风，有不能不应加注意和纠正的地方。学生举止言动，不知不觉露出一种矛盾的人生观。这一种情形，在别的学校，都是不容易得的。说是青年习气，又含有老成模样；说是目光高远，又不脱乡村狭小的风度。此无他，就是白马湖生涯，环境和程度不合的原因，有以构成之。我以二字概括表示，曰“浅”和“漫”。――并非我好玩弄文字，找的两个都是水旁的字，来描写白马湖生涯。“浅”是气量浅狭的浅；“漫”是浪漫的漫。普通为人，如其是气量浅狭的，决不至于浪漫；如其是浪漫的，他的气量决不浅狭。就是以水来形容，既浅了哪里能漫，既漫了，决不浅，所以这二字实在是矛盾的。如此矛盾的人生观，本不应当有，在初中时代的学生，谈什么人生观，并不是太早，实在是人生观尚未确定，因未确定，所以矛盾，我认为不要紧的。
我甚爱白马湖，我所爱的是白马湖自然的环境，极不爱白马湖人的环境。概言之，爱乡村的自然的环境，不爱乡村的人的环境。就是我们应当感化乡村，切不可为乡村所化。乡村生活原是困苦的，能耐苦而不计较，方为乐天知命，或不失为消极的一派人物。但我感到的不是如此，你有饭吃我不平，你多吃一块肉，甚至闹成打架，生活既如此计较，何不出外做事，别图发展。终年享安乐，乡下老“店王”没有一个不刻薄，且依着家声，夜郎自大，这种恶习，最为可恨。白马湖本与近村隔绝，我所谓“浅”何所见且云然？闻上学期因教员另室膳食，学生讥为揩油，几酿口舌。把乡间吃清明饭吃会酒的观念，来对付师长，算什么话。我办学十余年，虽尝感学生对学校争计经费，无微不至，从未闻对教师自费自食，有如春晖学生之表示者。倘因此使教员灰心，减少课外指导的工作，所得者小，所失者大。万万不利。本学期应以极敬诚之意，恢复如旧，我已请校长切实矫正，虽区区小事，我认为春晖特色师生和蔼的根本要动摇，望全体学生各自觉悟，切嘱切嘱！
“漫”字从何说起，我和你们平时少接触，并无对我有如何不恭的举动。但观察你们进出游戏，以及宿舍中陈列不整不洁，好像是故意欢喜如此，以随便为舒服。“浅”是不愿他人舒服，“漫”字但求自己舒服，焉有此理。即不然脑筋中横着旧式所谓名士新式所谓诗人的标本，忘却自己现在如何程度，好高骛远，俗语所谓“未到尚书第，先造阁老坊”，这实在是近来青年的通病。但在都会中，有种种刺激，强迫使他觉悟。僻处白马湖，要望碰着自然罚的教训，除荡船不小心落到河中而外，再没有别的机会了。所以慢慢地愈加漫起来。你们自己是不知不觉的，也是我所戚戚过虑的。长此过去，渐渐加甚，那是我要叹一声，春晖设在白马湖，铸成大错了。
青年以傲慢为荣，对师长能抗辩，自命得意！洵如是，真是教育无能了。我不是愿意压抑青年的人，但决不能听任你们无理的自由。你们不是终老白马湖，社会之大，到处荆棘，将来出去受种种突然的苦痛，那时一定要怪我何不早为指导。藐视一切，算有思想，碰着社会上略有不满意事，便搬出须多不耐的口号，“算什么”，“没有意思”，“不承认”，试问这种话徒然说说何用，结果仍是自己烦恼！我此次来杭，列席省自治会议，有许多感触，把来自乡间所谓纯洁的脑筋，不免混乱了。但自觉缺乏社会常识，不能应付，非深自勉励不可！又觉得今后人生，无论何人，不得不加入政治运动。例如近日东南战争，已开火旬日，我就以此事来问白马湖生涯的人，抱如何态度？我料想一定如此说：“这是他们军阀和军阀夺地盘，和我们丝毫不相干，谁败谁胜，结果不外以暴易暴。”苏人如何心理，不得而知，浙人反对贿选者，多表示助卢。或且认为别有作用。我以为不论贿选，不论军阀，为什么弄到这步田地，终结一句要归咎于人民自己放弃。何以使他们选可以贿，军成为阀，在未贿未成阀以前，假使有共同严格的监视，何至如此。一般人民程度实在不够，中等以上学生的知识阶级，如其永远抱着脱离政治自命清高的态度，反面就是放胆可以贿选，或比贿选更甚比军阀更暴的行为，何妨任所欲为。在乡村中人，听说外面又打仗了，莫名其妙，不知为了何事。他们要打，我们老百姓能够说一句不准才对，绝不是不可能的，只要人人心目中认为国家，和我们有密切关系，自然有一种势力可以制止。事后说什么人民受其荼毒，痛骂不肖官吏、猪仔议员，实在是来不及了！官吏这样腐败，但行政权仍操在他手中；议员这样卑污，但放屁的通过了一案竟要发生效力。非根本的剥夺他们行政权，严厉监督选举不可。这种工作，都要全体人民做的，靠少数人不相干。但因为靠少数人不相干这句话，流为消极，就是放弃公民权的起点，这种态度，近来知识阶级中最多，浙江人尤其有这种怠性！西湖游玩，阿弥陀佛念念，一点振作的气象都没有。所以我认为地理环境，和人生有极大关系。唉！白马湖尤其偏僻！
文献标识码：A
文章编号：1007-7847（2015）02-0119-05Bioinformatic Analysis of TATA-binding Protein of ZebrafishYANG Shao-bin， FENG Jing-wen， ZHAO Wen-cheng， WANG Zhao-song， XU Shi-lei*（Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital， National Clinical Research Center for Cancer， Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy， Tianjin 300060， China）Abstract ： TATA-binding protein （TBP） is important in the process of transcription initiation in zebrafish. By means of bioinformatic methods， TBP of zebrafish is illustrated and analyzed by physicochemical property， sequence homology among different species， conserved domains， transmembrane structures， hydrophilici ty/hydrophobicity， protein secondary structure， protein tertiary structure， as well as protein-protein interactions. The results showed that zebrafish TBP consists of 302 amino acids， with isoelectric point of 9.8. This protein belongs to the TBP superfamily without transmembrane structure， and it is a hydrophilic protein. The secondary structure analysis showed that it contained 5 a. helices and 8 f3 sheets and random coil was the major structure element. The reliability of predicted three-dimensional structure of zebrafish TBP was up to 98.9%. Further analysis proved that the predicted protein structure was stable. It showed that the 10 most relevant interaction proteins with the zebrafish TBP were all transcription factors or TF II D complex members. Therefore， the results provided great information about zebrafish TBP in transcription regulation for further research.Key words： zebrafish； TATA-binding protein； bioinformatics（Life Science Research， 2015，19（2）： 119?123）
TATA结合蛋白（TATA-binding protein，TBP）址一种特异性结合DNA序列上TATA框的转录因子。TATA序列存在于真核细胞基因启动子中转录起始位点上游30个bp左右[1]。TBP与其他一些TBP相关蛋白共同组成厂TFⅡD复合物，TFⅡD是一种常见的转录因子，它是RNA聚合酶Ⅱ起始复合体的组成部分。TBP能够帮助RNA聚合酶Ⅱ跨过转录起始位点。TBP在DNA双链解链（double strand separation）的过程中也起到一定的作用，这是通过其能够使DNA弯曲80°来实现[2-4]。TBP的另一个特点是含有一长串谷氨酰胺氨基酸残基。这个区域调节TBP的C端和DNA的结合能力、转录复合体形成的比率以及转录的起始。斑马鱼属于鲤科，鲤目。由于再生能力强的特性，斑马鱼经常被当作研究脊椎动物的生物模型[5]。分析研究斑马鱼TBP有助于更好地理解斑马鱼基因转录过程。到目前为止，对斑马鱼TBP的生物学研究已经有一定的进展，但是对其生物信息学分析还未见报道。为此，本研究采用生物信息学方法，对斑马鱼TBP的理化性质、保守结构域、跨膜区、亲水性/疏水性、二级结构、三级结构、与其他物种亲缘关系等进行预测和分析，为其后续研究奠定全面的理论基础。1材料与方法1.1材料数据资料来源于UniProt网站已经注册的TBP氨基酸序列。其中TBP：斑马鱼zebrafish（Q7SXL3）、非洲爪蛙Xenopus laevis（ P27633）、小鼠Mouse（ P29037）、牛Bos taurus （Q2HJ52）、人Human（ P20226）。1.2方法利用ProtParam分析蛋白质理化性质；蛋白序列同源性、多序列比对及序列系统进化树分别由NCBI protein blast .ClustalX2.0、njplot等软件实现；利用TMHMM、ProtScale分析蛋白质的跨膜区和疏水性；NCBI Conserved Domains数据库用来分析保守区域；Jpred、Swiss-Model和Structural Analysis and Verification Server分别预测蛋白质二级、三级结构及其合理性。String则用来预测蛋白质的相互作用。各软件、数据库的相关信息如表1。2结果与分析2.1斑马鱼TBP的理化性质预测和分析使用ProtParam蛋白质理化性质预测网站对5种TBP进行理化性质预测，得到结果如表2。结果显示，TBP基因在5个不同物种中编码的氨基酸个数在297～339之间；相对分子质量在32702.8～37698.1之间；各物种TBP等电点差异其微，均在9.8附近，说明TBP是碱性蛋白质；TBP在5个物种中的半衰期均达到了30h；5种蛋白的不稳定系数均大于40，表明它们不是稳定蛋白；各TBP的脂肪族系数在76.58～88.65之间；5种蛋白的平均疏水性均为负值，表明它们都是亲水蛋白质。2.2斑马鱼TBP的同源性预测和分析
使用Protein Blast软件对斑马鱼TBP进行同源性分析，数据显示，非洲爪蛙、小鼠、牛、人TBP与斑马鱼TBP进行比较时，比对序列覆盖范围（Query cover）分别是100%、100%、100%、75%；在此基础上的序列相似性（Identity）分别为88%、86%、85%、93%，；利用ClustalX2.1程序对斑马鱼TBP与非洲爪蛙、小鼠、牛、人TBP序列进行多重比对，发现各物种问多聚谷氨酰胺区如图1。结果显示，由低等物种到高等物种，TBP多聚谷氨酰胺区谷氨酰胺氨基酸残基数量在进化过程中不断增加，推测谷氨酰胺区的长度与TBP的转录调节能力呈正相关。
[关键词] 缺血性中风；半夏白术天麻汤；桃红四物；西医；疗效；生活质量
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）11（c）-0157-04
Effect of Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine in the treatment of ischemic stroke
ZHAO Xiujing LI Wenru
The First Department of Internal Medicine， Yutian Hospital of Chinese Medicine in Tangshan City， Hebei Province， Yutian 064100， China
[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine in the treatment of ischemic stroke. Methods Ninety-five patients with ischemic stroke admitted to Yutian Hospital of Chinese Medicine in Tangshan City from October 2015 to March 2016 were selected and randomly divided into the combination group （48 cases） and the western medicine group （47 cases）. The western medicine group was treated with Atorvastatin， Aspirin orally and Edaravone for intravenous drip， the course was 2 weeks， the combination group was treated with Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine， the course was 2 weeks. The neurological impairment， activities of daily living， quality of life， clinical efficacy and adverse drug reactions before and after treatment between the two groups were compared. Results After treatment， the score of neurological impairment in the combination group was lower than that of western medicine group [（10.2±2.5） points vs （15.2±3.1） points] （P < 0.05）， the scores of activities of daily living， GQOLI-74 were all higher than those of western medicine group [（72.9±4.8） points vs （61.4±5.3） points； （68.3±4.1） points vs （56.8±4.4） points] （P < 0.05）. The total effective rate of combination group was 93.7%， which was higher than that of western medicine group （78.8%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse drug reactions in the combination group was 10.4%， which had no statistically significant difference compared with that of western medicine group （8.5%） （P > 0.05）. Conclusion Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine in the treatment of ischemic stroke has significant effects， less adverse drug reactions， which can effectively enhance the activities of daily living， improve the quality of life， the value of clinical promotion and application is significant.
[Key words] Ischemic stroke； Banxia Baizhu Tianma Decoction； Taohong Siwu； Western medicine； Efficacy； Quality of life
缺血性中L为中医病名，即西医中的缺血性脑卒中[1]，统计结果显示该类型中风的发生率明显高于出血性中风，约占中风患者总发病率的75%，发病实质为多种原因诱发的脑血管狭窄或闭塞，导致脑血流供应障碍，造成脑组织缺血、缺氧性坏死，具有致残率高、预后不佳等临床特点[2-3]。长期以来，西医药物治疗一直是我国临床治疗缺血性中风患者的首选方法，常用的药物类型为溶栓药物和抗血小板聚集药物，但由于治疗时间窗的限制，一部分患者未能获得显著疗效[4-5]。缺血性中风在祖国传统医学文献中早有记载，且文献中不乏经验用方[6]。近年来，不断有临床研究报道中西医结合方法治疗缺血性中风可获得更为确切的临床疗效[7]。基于上述研究基础，本研究对半夏白术天麻汤合桃红四物加减联合西医治疗缺血性中风患者的临床效果进行了分析，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择河北省唐山市玉田县中医医院2015年10月～2016年3月收治的95例缺血性中风患者作为研究对象。诊断标准：中医诊断符合国家中医药管理局制订的《中风病中医诊断疗效评价标准》中提出的诊断标准，西医诊断符合中华医学会神经病学会脑血管病学组制订的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中提出的诊断标准。未合并心、肾等其他严重器质性疾病，年龄 0.05），基本均衡可比。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。
1.2 方法
1.2.1 西医组 西医组患者给予阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20051407）、阿司匹林（沈阳康芝制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20103712）、依达拉奉（昆明积大制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20080495）治疗。用药方法：阿托伐他汀，口服，10 mg/次，1次/d。阿司匹林，口服，100 mg/次，1次/d。依达拉奉静脉滴注，将30 mg依达拉奉注射液加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，2次/d。治疗2周评价临床疗效。
1.2.2 联合组 联合组患者给予半夏白术天麻汤合桃红四物加减联合西医治疗，西医治疗方法及用药治疗周期与西医组相同。半夏白术天麻汤的药物基本方为白术9 g、半夏4.5 g、天麻3 g、茯苓3 g、橘红3 g、甘草1.5 g，用药方法：加一片生姜、二枚大枣水煎，300 mL取100 mL，每日1剂，分早晚2次服用。桃红四物的药物基本方为当归15 g、熟地15 g、川芎15 g、白芍15 g、桃仁15 g、红花10 g，有眩晕症状、呕吐频繁的患者加代赭石5 g、竹茹8 g、生姜10 g，有胃脘胀痛、消化不良症状的患者加白蔻仁6 g和砂仁5 g。用药方法：在所有药材中加入20 mL酒和500 mL清水煎煮，取100 mL，于早晚空腹服用，每日1剂，与半夏白术天麻汤的用药时间需间隔90 min或以上。两种中药的用药周期均为2周。
1.3 观察指标
观察比较两组患者治疗前后的神经功能缺损状况、日常生活能力、生活质量，以及临床疗效、药物不良反应情况。
1.4 评价标准
1.4.1 神经功能缺损状况 该指标的评价工具为中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表，该量表包括意识、语言、面肌、上肢肌力、下肢肌力、手肌力和水平凝视功能7个评价维度，评分范围为0～45分，0分表示患者神经功能正常，1～15分表示患者神经功能轻度受损，16～30分表示患者神经功能中度受损，评分超过30分表示患者神经功能重度受损。
1.4.2 日常生活活动能力 该指标采用Barthel指数量表中的日常生活活动能力（ADL）项目进行评价，ADL包括进食、床与轮椅间的移动、个人卫生、洗澡、上厕所、大便控制、小便控制、平地行走、穿脱衣服、上下楼梯10个评价维度，评分范围为0～100分，0～20分表示患者日常生活需要完全依赖他人，21～60分之间表示患者日常生活需要他人照顾，61～90分表示患者日常生活需要他人帮助，91～99分表示患者日常生活基本能够独立，100分表示患者生活完全独立。
1.4.3 生活质量 该指标的评价工具为生活质量综合评定量表（GQOLI-74），该量表将74个条目划分为4个评价维度，条目1～10评价患者的物质生活状态，条目11～30评价患者的躯体功能，条目31～50条评价患者的心理状态，条目51～70评价患者的生活功能。评分范围为0～100分，评分由高至低表示患者的生活质量由好至差。
1.4.4 疗效判定标准 根据患者神经功能缺损程度评分减少情况进行疗效判定。基本治愈：治疗后神经功能缺损程度评分与治疗前比较降低≥90%；明显改善：治疗后神经功能缺损程度评分与治疗前比较降低45%～
1.5 统计学方法
采用SPSS 21.0统计学软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组缺血性中风患者治疗前后神经功能缺损程度评分、日常生活活动能力评分比较
治疗前，两组神经功能缺损程度评分、ADL评分比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组神经功能缺损程度评分均较治疗前显著降低，ADL评分均较治疗前显著上升差异有统计学意义（P < 0.05），且联合组神经功能缺损程度评分显著低于西医组，ADL评分显著高于西医组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。
2.2 两组缺血性中风患者临床疗效比较
联合组患者临床治疗总有效率为93.7%，与西医组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。
2.3 两组缺血性中风患者治疗前后GQOLI-74评分比较
两组患者治疗前GQOLI-74评分比较差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后，两组GQOLI-74评分均较治疗前显著上升（P < 0.05），且治疗后联合组GQOLI-74评分明显高于西医组，差异有统计学意义（P < 0.05）。
2.4 两组缺血性中风患者药物不良反应发生率比较
两组患者药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.107，P = 0.751>0.05）。
3 讨论
3.1 缺血性中风的中医病机分析及中医治则
祖国传统医学认为缺血性中风的病机具有复杂性，与气血、饮食、情志均存在明显相关性，风、火、痰、瘀是诱发疾病的关键因素[8]，具体发病机制主要可以总结为以下几点：日常饮食不节，致痰浊内生，蕴于体内化热生风，风阳挟痰侵犯经络，上蒙清窍而致病[9]。体内正气不足，内伤积损至阴虚，阴阳失调，风阳动越，风阳挟气血痰上冲于脑而致病。体内正气不足，气虚难以行血，气滞血瘀阻络脑脉而致病[10]。情志不舒或心火亢盛，风火相煽，至血气逆行，上冲于脑，扰乱元神而致病。基于缺血性中风患者的上述病机，祖国传统医学认为该疾病的治疗应以益气化痰、活血化瘀为原则[11]。
3.2 半夏白术天麻汤合桃红四物加减联合西医治疗缺血性中风的作用机制
半夏白术天麻汤为中医祛痰方，与缺血性中风患者中医治疗原则相符合。药物基本方中半夏具有降逆止呕、燥湿化痰的功效[12]；白术与茯苓联合使用健脾利湿，治痰之源，现代药理研究证实二者具有抗炎、调脂的功效；天麻具有平息肝风、调节阴性之气的功效[13]，现代药理研究证实其能够增加血流量，减少血管阻力；橘红可理气化痰[14-15]。桃红四物汤为中医调经要方之一，由四物汤加红花、桃仁而组成，方中桃仁、红花具有活血化瘀的功效，当归与川芎合用具有顺行血气之功效，全方具有养血活血的功效。现代药理证实桃红四物汤全方具有促纤溶、改善机体微循环的作用[16]。上述两种中药方剂与西药自由基清除剂依达拉奉、解热镇痛药物阿司匹林以及降脂药物阿托伐他汀联合使用治疗缺血性中风，可协同发挥降低红细胞聚集、改善机体血液循环、保护脑神经等功效，且不良反应少，安全性较高。
3.3 研究结果分析
本研究发现，在神经功能缺损程度评分、ADL评分、GQOLI-74评分中，组内比较显示，两组治疗前后比较差异均有统计学意义（P < 0.05），提示治疗后比治疗前有所改善。从临床疗效来看，联合组比西医组的治疗效果更好，总有效率分别为93.7%和78.8%；从神经功能缺损程度评分来看，治疗后联合组评分明显低于西医组，提示中西医结合的方式有利于缓解神经功能的缺损；从ADL评分来看，联合组明显高于西医组，提示联合用药患者的日常生活能力逐步提高；治疗后联合组患者的GQOLI-74评分明显高于西医组（P < 0.05），提示联合用药患者的生活质量逐步改善。总之，联合组患者的临床疗效、日常生活能力、生活质量均明显优于西医组患者。两组患者在药物不良反应发生率上差异无显著性。本研究结果与李文茹等[12]的临床研究结果具有高度相似性。
综上所述，半夏白术天麻汤合桃红四物加减联合西医治疗缺血性中风患者效果明显，不良反应少，能够有效提高患者日常生活能力，改善患者生活质量，可作为现阶段我国临床治疗缺血性中风患者的首选方案，临床推广应用价值显著。
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【关键词】原发性高血压；半夏白术天麻汤；针刺治疗；苯磺酸氨氯地平；疗效；安全性；生活质量
原发性高血压是常见心脑血管疾患之一，临床以血压升高为主要表现，病因繁多，迄今尚未阐明，本病常见于中老年患者，随着疾病的进展多导致患者出现心脑肾结构与功能的改变，最终导致脏器衰竭，我国已步入老龄化社会，随着程度的日渐加深，原发性高血压的发病率亦呈现逐年增加的趋势[1]，故而，积极探索原发性高血压的有效防治措施，降低其发病率与致死率，提高生活质量，已是现今心脑血管科医务人员需要解决的难
西医诊断标准以《中国高血压防治指南》（2005年版本）中的“原发性高血压”诊断标准进行；中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》中的“眩晕症”诊断标准。
1.1.2 纳入标准
（1）年龄：50～85岁。（2）符合诊断标准。（3）患者意识清醒，认知能力完备，签署知情同意书。
1.1.3 排除标准
（1）有精神疾患者。（2）有针刺禁忌症者。（3）近期内服用降压药物者以及服用的药物对血压产生较大影响者。（4）资料不全者。（5）依从性差，中途要求退出者。
根据上述标准，自2012年7月～2013年7月共将我科收治的128例原发性高血压患者作为研究对象，纳入研究。
1.2 病例分组
根据临床前瞻性研究原则，将所有患者按照随机-平行对照方法分为2组，即：半夏白术天麻汤联合针刺治疗组（简称观察组），以及常规西药治疗组（简称对照组），每组各64例。
1.3 一般资料
观察组患者中男38例，女26例；年龄：52～83岁，平均（71.0±2.9）岁；病程：3～18年，平均（7.5±2.0）年；收缩压：平均（153.2±3.5）mmHg；舒张压：平均（88.9±6.8）mmHg.对照组患者中观察组患者中男36例，女28例；年龄：53～85岁，平均（72.3±2.5）岁；病程：2～18年，平均（7.2±2.1）年；收缩压：平均（154.0±3.1）mmHg；舒张压：平均（87.8±6.4）mmHg.
两组患者在性别、年龄等基线资料，经过统计学分析，无明显差异，具有较好可比性。
1.4 治疗措施
观察组：予以半夏白术天麻汤（主要药物组成：半夏、白术、天麻、黄柏、干姜、茯苓、黄芪、泽泻等），200ml/次，早晚顿服；结合针刺进行治疗，主要取穴风池、曲池、足三里、丰隆、太冲。曲池、太冲得气后施以提插捻转泻法，余则采用平补平泻法。
对照组：予以苯磺酸氨氯地平片（生产厂家：大连辉瑞制药公司，批号：国药准字H10950224），5mg/次，1次/日，晨服。
1.5 观察指标
（1）疗效判定：主要根据血压的下降情况进行疗效评估，依次分为显效、有效及无效，其中显效者为舒张压下降10mmHg以上，并达到正常范围，或者舒张压虽未降至正常但下降幅度达到20mmHg或以上。根据公式计算有效率。
（2）安全性评价：治疗后对所有患者行血尿粪三大常规以及肝肾功能检测，同时记录患者治疗期间出现的不良反应情况。
（3）生活质量评定：对所有患者在治疗后3个月、半年采用健康测量量表（SF-36）治疗进行生理机能（PF）、生理职能（RP）、情感职能（RE）的评定。
1.6 统计学措施
采用SPSS17.0统计学软件对本研究中的所有数据进行整理与分析，设定a=0.05，以P
2.1 两组患者临床疗效比较
观察组患者中显效20例，有效40例，无效4例，有效率93.75%，对照组患者中显效22例，有效39例，无效3例，有效率95.31%.两组比较，观察组虽低于对照组，但差异不具有统计学意义（P>0.05）。结果见表1。
2.2 两组患者安全性比较
观察组患者出现不良反应1例（1.56%），为恶心；对照组患者出现不良反应4例（6.25%），其中3例腹胀，1例恶心，均可耐受，未影响治疗。两组不良反应比较，观察组低于对照组，差异具统计学意义（P
2.3 两组患者治疗后生活质量比较
治疗后3个月、半年，观察组的生活质量的各项指标均高于对照组，差异具具统计学意义（P
3 讨论
原发性高血压病因及发病机制错综复杂，迄今尚未完全阐明，已有研究证实：本病是在一定遗产背景下，加之不良生活习惯、精神应激等因素作用下而导致的血压调节机制失代偿所导致，且随着年龄的增加，本病的发病率呈现不断增加的趋势[2]，目前临床治疗以药物为主，西药需长期服用，给患者带来较重经济负担的同时，也降低了其依从性而使得临床疗效不尽人意，故而，从中医药中探索有效的防治措施，已是目前原发性高血压治疗的途径。
中医学在几千年的发展历程中，对于高血压的治疗积累了丰富的经验，根据症状将其归属于“眩晕”、“头痛”等病症范畴，认为本病发病多责之于先天的禀赋不足，附加情志不畅、过食肥甘厚味或嗜酒等原因导致脾胃损伤、劳欲过度或年老肾虚致不足，以致血瘀痰凝，壅阻脉道，凝聚化毒而发本病[3]，可见，该病的主要病机为痰瘀互结，故而治疗应以化痰祛瘀为主，出自《医学心悟》半夏白术天麻汤即以此为立方依据，方中天麻为君药，取其祛风止眩晕之功效；干姜、半夏、茯苓、泽泻则共专祛寒湿，化痰饮共为臣药；黄芪、白术重在补益脾胃；而黄柏可降内伏之虚火，诸药共奏化痰熄风之效，使得“风熄痰除，眩晕自止”，同时联合针刺进行综合干预，所选之穴位均具有健脾和胃、化痰通络、调畅气血之效[4]，两者合用，则疾病可望向愈。
有鉴于此，本研究将半夏白术天麻汤联合针刺治疗应用于原发性高血压的治疗之中，结果可见，此综合措施的疗效与西药相当，但安全性较好，可有效提高患者的生活质量，具有较佳的临床推广价值。
参考文献
[1]盛名，王志鹏.老年女性原发性高血压患者器官损害与血压负荷的关系研究[J].中国医药指南，2011，9（1）：22.
[2]张朝辉，张惠.老年高血压的临床特点及治疗[J].亚太传统医药，2011，7（4）：172.
随着科学的进步、现代教育技术的发展，交互式电子白板作为一种新型的课堂教学信息化的多功能产品，正逐步取代传统的黑板和投影幕布成为课堂教学的主流技术。传统的多媒体只能通过投影仪将教师预先制作好的教学课件中的大量教学资源显示出来，在演示课件的过程中无法对课件中的内容进行随意编辑和更改，使得教师在操作的过程中只能按照教学课件的预设内容按部就班，而且板书只能在普通的黑板上书写，使得教学过程相对死板。而交互式电子白板不仅可以处理和显示多媒体课件，还可以在白板上随意书写或绘制图形，进行标注等。在教学过程中，如果遇到需要调整教学资源的时候，也可以调用学科素材库对教学资源进行及时的编辑。交互式电子白板强大的交互控制功能增进了师生之间在教学中的交流互动，使得教师更易于在教学过程中发挥引导作用以及促进学生自主学习的作用。交互式电子白板还兼具录屏功能，可以将教学过程中在白板上进行的操作动态记录保存，有助于教师教学后的反思，还可以当作学生课后复习的视频资料，有助于学生自主学习，进一步提高学习能力。
SMART交互式电子白板是交互式电子白板众多品牌中的一种，将其应用在技校数学教学实际中并不是单纯地将技术手段与学科教学简单叠加，而是根据技校学生的认知特点，结合技校数学教学的总体目标，将信息技术手段有效地融合于数学课堂教学过程中，营造一种新型的课堂教学环境，实现既能发挥教师的主导作用，又能充分体现学生的主体地位的以“导授―启发―合作―探究”为主的新型教学模式，让技校数学课堂生动、活跃起来，让学生爱上数学课。
教学案例――“等比数列的前n项和公式”
【教学目标】
知识目标：了解等比数列前n项和公式的推导方法，掌握等比数列前n项和公式及应用。
能力目标：通过对公式推导方法的探索与发现，向学生渗透类比与转化，由特殊到一般，分类讨论的数学思想，培养学生的观察、比较、抽象、概括等逻辑思维能力。
情感目标：通过由特殊到一般从而生成公式的过程，使学生感受发现的成就感，优化学生的思维品质；通过SMART交互式电子白板的师生、生生互动交流过程，使学生体会团体合作的愉悦感，从而培养学生学习数学的积极性。
【教学重点、难点以及措施】
教学重点：等比数列前n项和公式及简单应用。
教学难点：等比数列前n项和公式的推导。
教学措施：本节课在设计上以突出重点、突破难点为目标，以不仅要让学生“知其然”，还要“知其所以然”为原则，通过一则有趣的小故事创设情境，激发学生的学习兴趣，并通过开放式问题的设置引导学生进行思考，结合SMART交互式电子白板的交互功能，实现师生、生生之间的有效互动，在环环相扣的探究、生成、应用过程中，让学生体会数学公式形成过程中蕴涵的数学思想方法，让学生更多地参与到课堂活动中来，体会数学课堂的乐趣。
【学情分析】
本节课的授课对象是我院14模具设计B班的学生，他们数学基础较好，思维活跃，好奇心强，但在学习上喜欢偷懒，也不够细致。在学习本节课内容之前，学生已经学习了等差、等比数列的概念和通项公式以及等差数列的前n项和公式，对类似问题具备一定的数学思维方法，能够就接下来的内容展开思考。但是，学生对等比数列前n项和公式的推导方法――错位相减法比较陌生，学习时存在一定的思维障碍。对于一个求和问题为什么要通过作差来实现。在这个难点的突破上，我通过逐步地引导，启发大家从解方程的角度来理解。在本节课的教学过程中，通过应用SMART交互式电子白板，学生都乐于参与到师生、生生的互动交流中来，这就让他们有效地体会到了获取知识的历程，从而逐步培养他们“会观察、会类比、会归纳、会应用”的能力。
【教学环节】
一、情境导入
【教学内容】
《你好，百万富翁》的故事。
问题一：韦伯按照合同一共要支付给杰米多少钱？
问题二：杰米按照合同需要返回给韦伯多少钱？
【活动设计】
1.在白板课件中插入Flash，播放该故事，并设置悬念，提出问题，导入本节课。
2.用白板的互动工具模板设置随机点名器。
【活动目标】
以一个小故事创设情境，用两个问题引出本节课，通过悬念的设置让学生产生解决问题的冲动，并使用点名器让课堂更有趣。
【信息化媒介使用及分析】（交互式电子白板使用功能）
1.利用交互式电子白板插入Flash的功能，该功能的好处是一旦将Flash插入课件，将不必担心它在其他电脑上无法打开的问题，不需要将Flash文件与课件打包移动。
2.利用交互式电子白板对对象的拖拽、放大、缩小功能，使两个问题都集中在一个页面中，方便教师在需要时使用它们，又不影响Flash的播放。
3.通过点名器的使用，活跃了课堂气氛，加深了学生对数列的印象。
4.利用白板的链接功能，通过单击对象链接到其他页面。
二、互动探究
【教学内容】
帮杰米算算这笔荒唐的交易。引导学生将问题的解决转化为求首项为1，公比为2的等比数列前30项和的数学问题。即计算S30=1+2+4+8+…+229。
引导一：利用等比数列的通项公式，将上式改写成为：S30=1+21+22+23+…+229（1）
引导二：类比等差数列前n项和的推导方法，给（1）式稍作变化生成第二个式子，怎么变呢？不妨给（1）式左右两边同时乘以一个数，请大家探讨。
小结：共同分析，教师提出“错位相减法”。
【活动设计】
1.引导学生将求和公式利用等比数列的通项公式进行改写并记为式子（1）；
2.引导学生讨论如何构造式子（2），从而求出S30。
3.学生讨论得到一定的结果之后，师生共同分析小结。
4.设置隐藏问题，在解决问题的过程中进一步强化“错位相减法”的核心。
【活动目标】
通过“帮杰米算这笔荒唐的交易”的活动，在教师的引导和学生的讨论探究以及最后的分析小结过程中，结合交互式电子白板的使用，使学生了解“错位相减法”的实质，让他们学会观察，学会思考，把类比和解方程的数学思想方法贯彻其中。
【信息化媒介使用及分析】（交互式电子白板使用功能）
1.利用白板中的表格、图片对象的排序功能实现遮罩的目的，在教师引导成功之后适时显示结果。
2.应用白板对对象的无限克隆功能，设计数字工具和符号工具，方便师生互动合作时取用。
3.利用白板对对象的拖拽、放大、缩小功能，显示该环节的关键内容。
4.应用白板的Smart记录器功能将本页的活动内容加以录制，以便学生课后复习。
三、联想生成
【教学内容】
通过上述特例的解决，让学生分组共同完成对于一般的等比数列an，首项为a1，公比为q，如何求前项和Sn？
请一位学生在白板上演示讲解他的求解过程。
问题一：1-q与Sn是乘积的关系，求解Sn时，可以直接将其移项吗？
问题二：如何将Sn用a1，an，q表示？
问题三：当q=1时，如何表示Sn？
小结分析：教师在提问后总结公式的特点，为接下来的应用打好基础。
【活动设计】
1.布置任务让学生由特殊到一般，借助“错位相减法”分组讨论一个一般的等比数列an如何求前n项和Sn。
2.请一位学生在白板上演示讲解他的求解过程，并用白板进行记录。
3.教师在公式生成之后通过拖拽隐藏问题适时提问，让学生在分析回答中体会分类讨论的思想。
4.教师在小结分析时与学生共同分析公式中的各个量，为应用做好准备。
【活动目标】
通过引导，使学生归纳、研究、讨论得出等比数列前n项和公式，并通过三个适当的问题，突出公式当中需要分类讨论的情况；请学生上白板展示讲解，实现生生和师生之间的互动，教师不但能从学生的讲解中感受大家的思维过程，在座的学生也能从同伴的讲解中获得更加贴近自己思维的理解。从而突破了难点，教师的适时小结也使学生进一步理解了新公式，为公式的应用做好了准备。
【信息化媒介使用及分析】（交互式电子白板使用功能）
1.利用白板的对象动画功能，突出这一小节所要解决的问题。
2.利用白板中图片对象的排序功能实现遮罩的目的。
3.应用白板图库中的已有背景，添加大格写字纸的背景，方便学生在白板上演示时进行书写。
4.利用白板对对象的拖拽、放大、缩小功能设置隐藏问题。
5.应用白板的魔术笔功能，在小结分析时用以凸显重点、要点。
6.应用白板的Smart记录器功能将本页的活动内容加以记录，以便学生课后复习。
四、强化演练
【教学内容】
请学生分小组通过小游戏选择完成题目，获得相应的平时加分。
青蛙题：1.写出等比数列1，-3，9，-27，…的前n项和公式，并求出它们前8项的和。（2分）
猫咪题：2.已知等比数列■，■，■，■，…，求它的前多少项和为■？（4分）
小狗题：3.已知等比数列an中q=2，S4=1，求S8。（3分）
教师收集学生的练习纸，以图片形式插入白板进行讲评。
【活动设计】
预先下发课堂中需要使用到的练习纸，将学生分组，通过小游戏，每组完成各自选择的题目，要求解题步骤规范，小组成员都获得相应的加分。教师收集每组的练习纸，通过拍照，利用互联网上传白板展示，现场批改，从而完善学生的解题思路和解题步骤。
【活动目标】
通过分组游戏抽签的形式让学生选择不同的题目，并给予相应的加分，不但活跃了课堂气氛，而且激发了学生的上进心，在分组完成、比较、上交结果的过程中，学生可以看到同伴们的学习效果，从而向优秀的同学看齐。教师收集结果完成讲评更进一步强调了公式的应用，规范了解题的步骤，从而达到了突出重点的目的。
【信息化媒介使用及分析】（交互式电子白板使用功能）
1.利用交互式电子白板的互动工具模板里面的亮片转盘选择工具设计分组选题游戏，增添了课堂的趣味性。
2.借助网络上传学生练习到电脑，通过白板展示，利用白板中的各种笔的功能，恰当地批改学生的练习，让学生在这个过程中感受交流与互动的乐趣。
五、例题讲解
【教学内容】
例：已知一个等比数列的首项为■，末项为■，各项和为■，求数列的公比，并判断数列是由几项组成的？
【活动设计】
该环节设计了一个运用等比数列求和公式和通项公式的典型例题。
【活动目标】
该环节通过师生共同分析题目，教师完成解题步骤，让学生进一步体会到在解决等比数列的问题时，灵活选择公式，进行细致运算的必要性，加深了学生对公式的理解，并强化了他们的运算技能。
【信息化媒介使用及分析】（交互式电子白板使用功能）
利用电子白板的屏幕遮罩功能，一步步显示解题步骤，有利于学生逻辑思维的培养，在关键运算步骤上，教师引导学生共同参与计算，强化了学生的运算技能。
六、小结归纳
【教学内容】
一个方法：错位相减法。
二个思想：分类讨论思想，由特殊到一般的归纳思想。
三个公式：Sn=■，q≠1 Sn=■，q≠1 Sn=na1，q=1
【活动设计】
从课件的第一页开始师生共同回顾，将本节课中大家认为重要的内容拖动到新的页面，形成小结。
【活动目标】
通过小结让学生明确本节课的重点、难点，巩固本节课的数学方法和公式。
【信息化媒介使用及分析】（交互式电子白板使用功能）
利用交互式电子白板中不同页面中的对象都可以进行组合和拖动，并且可以拖动到其他页面的功能，有效地完成本节课的小结。
七、布置作业
【教学内容】
1.观看课堂白板录屏视频，复习本节课的重点内容。
2.完成《课课达标》48页第八节，其中解答题3选做。
3.借助互联网搜集整理等比数列前n项和公式的其它推导方法，与错位相减法进行对比，谈谈你的心得。
【活动设计】
布置作业。
【活动目标】
通过先复习后作业的方式，提高作业效率；分层布置作业，学生都能获得成功的体验；布置课后新任务，让学生在对比思考中加深对公式的理解。
【信息化媒介使用及分析】（交互式电子白板使用功能）
利用电子白板的对象动画功能显示作业。
【教学反思】
首先，将SMART交互式电子白板应用于数学课堂教学中与使用传统的多媒体辅助教学不同，教师可以在课前预设的基础上，结合课堂当中学生的实际情况，灵活调整教学进程。SMART交互式电子白板对对象的放大，缩小，任意拖拽，魔术笔等功能的使用，可以有效地将一个完整的教学环节集中在同一个页面中，并且通过页面扩展，教学过程均可以保留下来，有利于学生回看巩固。相对于传统的黑板板书需要擦除，PPT演示需要不断翻页来说，交互式电子白板的这部分功能对于技校数学课堂而言，能够非常有效地实现教学过程的连续性，使学生的思维过程更加顺畅，便于教师环环相扣地设问以及学生有针对性地进行思考。
其次，SMART交互式电子白板中丰富的互动工具模板的应用，可以增加技校数学课堂的趣味性，让学生在紧张的思考练习过程中得到适当的放松和调剂，既活跃了课堂，又能有效地辅助教师突出课程的重难点。
第三，SMART交互式电子白板中独特的白板记录功能可以将白板上的活动记录下来，生成视频文件，这有助于教师借助网络平台发放给学生用于课后的复习巩固，这是传统的教学媒介无法实现的。
关键词：肝癌，黑色素瘤抗原基因
肿瘤/抗原(cancer testis antigen,CTA)是一类肿瘤特异性抗原，因能够引起机体对肿瘤的主动免疫[1]，成为肿瘤疫苗研究中的热点。本研究以两种免疫原性较强的CTA抗原黑色素瘤抗原基因(melanoma antigen, MAGE)A1和A3作为免疫标志物，采用免疫组化(SP)法检测其在原发性肝癌（HCC）组织中的表达情况，探讨其作为肝癌免疫治疗靶标的可行性及其与肝癌生物学行为的关系。
1资料与方法
1.1一般资料选取2011年1月~2013年6月沈阳市第四人民医院肝胆外科收治的HCC患者30例，伴有乙型肝炎病毒阳性26例。其中男女比例为2:3，年龄38~72岁，平均56.3岁。全部病例术前均无化疗、放疗及免疫治疗史。均手术完整切除病灶，经术后病理证实，切缘均阴性。病灶切除后，先距肿瘤边缘5cm外取癌旁组织，再切取癌组织，保存于液氮中备用，然后转-80℃冻存备用。正常蜡块标本作为阳性对照。
1.2实验试剂浓缩型鼠抗人MAGE-A1单克隆抗体、鼠抗人MAGE-A3单克隆抗体、鼠抗人AFP单克隆抗体均购自Upstate公司、SP试剂盒和DAB显色试剂盒购自武汉博士德生物公司。
1.3方法 所有标本经10%的福尔马林固定、脱水、石蜡包埋，4μm连续切片，分别作HE和SP染色。SP染色按试剂盒说明操作，3%双氧水室温孵育除去内源性过氧化物酶的活性，微波修复抗原15min，常规免疫组化标记。以正常组织作为阳性对照；用PBS代替一抗作阴性对照。DAB显色，苏木精衬染，中性树胶封固，显微镜观察。
1.4结果判断及评分标准 光镜双盲法观察切片中5个400倍高倍视野，细胞浆中出现棕黄色颗粒判定为免疫组化阳性染色。采用半定量积分法[2]判断结果: 1)阳性细胞数：≤5%为0分，>5%-25%为1分，>25%~50%为2分，>50%~75%为3分，>75%为4分；2)阳性强度：无色为0分，淡黄色为1分，黄色为2分，棕黄色为3分。将两者积分相乘，0分为阴性（-），1-4分为弱阳性（+），5-8分为阳性（++），9-12分为强阳性（+++）。为减少人为因素造成的误差，以2位病理科医生观察结果核对后作为最终评定结果，若判定结果相差3分则重新观察。
1.5统计学方法使用SPSS10.0软件建立数据库，使用χ2检验和四格表确切概率法。
2结果
2.1 MAGE-A1，A3和AFP蛋白在HCC中的表达MAGE-A1，A3和AFP蛋白在正常肝癌组织中无表达，阳性表达于肝癌的细胞质。见图1。
图1 分别为MAGE-A1，A3和AFP蛋白在肝癌的细胞质的表达(×200)
2.2MAGE-A1,A3和AFP蛋白在HCC中的联合表达情况30例HCC患者癌组织中MAGE-A1,A3和AFP蛋白表达的阳性率分别为40%、47%和63%，高于对照组（0%）(P
2.3MAGE 蛋白表达与临床指标的关系30例HCC中MAGE-A1,A3蛋白表达的阳性率与患者性别、年龄、有无包膜以及乙型肝炎病毒感染等指标无关(P>0.05)，与肿瘤大小及AFP水平相关(P
3讨论
目前，肝癌的治疗仍以手术切除结合放、化疗为主，术后常见转移与复发，因此，针对肿瘤特异性抗原的免疫治疗已成为临床治疗研究的热点。CTA已经被认为是目前免疫原性最强的肿瘤抗原之一。
国内外研究多采用RT-PCR的方法检测CTA基因的表达，蛋白水平的研究尚不多。本研究显示，30例HCC患者癌组织中MAGE-A1，A3蛋白均有较高表达，70%至少表达1种MAGE蛋白。联合AFP检测后，96.7%的HCC患者至少表达1种蛋白，远高于单一检测AFP的表达率。对比临床资料发现MAGE-A1，A3蛋白表达与患者年龄、性别、病毒感染和有无完整包膜等均不相关，而MAGE- A1，A3蛋白表达与患者肿瘤大小及AFP水平均存在相关性，这就提示我们检测血清中MAGE-A1，A3蛋白特异性抗体的表达,就有可能作为HCC的辅助诊断指标之一，尤其是在AFP阴性表达的HCC患者中有可能作为肿瘤标志物。
综上所述，MAGE-A1和A3在肝癌中的高水平表达，为进一步研究MAGE在肝癌的分子诊断和免疫靶向治疗提供了依据。
参考文献：
山西医科大学附属第一医院麻醉科，山西太原 030001
[摘要] 目的 观察不同程度低血压对双侧颈动脉中度狭窄家兔海马CA1区Caspase-3、Bcl-2、Bax表达的影响，结合其行为学表现探讨低血压对其脑组织的损伤作用。方法 选择健康雄性家兔24只，完全随机法分为6组，每组4只，除了K组（空白对照组）外，其余20只在成功建立双侧颈动脉中度狭窄模型24h后，将其随机分为D组（单纯狭窄组）、X1组（硝酸甘油1组）、X2组（硝酸甘油2组）和B1组（丙泊酚1组）、B2组（丙泊酚2组），X1、X2组和B1、B2组通过硝酸甘油、丙泊酚分别降低基础血压的10%～15%和15%～20%，使血压波动于基础血压的85%～90%和80%～85%之间，维持30 min后补足容量恢复基础血压，继续喂养48 h。72 h将所有家兔断头取脑，做免疫组织化学染色图片，并利用IPP6.0图像分析软件测定其海马CA1区Caspase-3、Bcl-2、Bax的积分光密度值（IOD值）。各组家兔于T1（建立模型前,0h）、T2（建立模型后24 h开始降压前，24 h）及T3（恢复基础血压后48h开始断头前，72h），通过精神状态、反应程度、四肢肌力及饮水摄食情况等方面观察其行为学表现。结果 通过IOD值测量可得：与K组相比，D、X1、B1、X2、B2组阳性表达差异均有统计学意义（P＜0.05）；与D组相比，X1、B1、X2、B2组阳性表达差异有统计学意义（P＜0.05）；与X1组相比，D1组阳性表达差异无统计学意义，X2、B2组阳性表达差异有统计学意义（P＜0.05）；与B1组相比，X2、B2组阳性表达差异有统计学意义（P＜0.05）；与X2组相比，B2组阳性表达差异有统计学意义（P＜0.05）。各组家兔在T1、T2行为学改变不明显；T3时，K组家兔行为学观察同T1时，D组家兔精神恢复正常，X1、B1组家兔则出现精神稍显萎靡、反应稍显迟钝、四肢肌力减退、活动减少、饮水、摄食活动下降，B2组家兔出现精神萎靡、饮水、摄食减少等表现，而X2组家兔甚至出现嗜睡、进食、饮水很少等表现。结论 降低双侧颈动脉中度狭窄家兔基础血压10%～20%导致Caspase-3、Bax阳性表达增高、Bcl-2阳性表达减少，结合其行为学表现说明其出现早期脑损伤。其中降低基础血压15%～20%两组中，丙泊酚对脑组织损伤较轻，可能与其脑保护作用有关。
[
关键词 ] 颈动脉狭窄；低血压；凋亡；Caspase-3；Bcl-2；Bax
[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）05（b）-0113-02
随着社会老龄化、以及外科和麻醉水平的提高，越来越多颈动脉狭窄患者接受手术治疗，国内外学者发现此类病人易发生术后认知功能障碍（POCD）[1]，POCD是患者出现早期脑损伤的常见临床表现，但现有研究表明：围术期降低血压程度、降低血压持续时间与早期脑损伤的关系尚无定论。本实验从2013年3月—2013年7月，通过观察不同程度低血压对双侧颈动脉中度狭窄家兔海马CA1区Caspase-3、Bcl-2、Bax表达的影响及T1、T2、T3行为学改变，旨在对脑血流动力学变化与脑损伤的相关性作初步探讨，为围术期此类病人的麻醉管理提供参考依据。
1资料与方法
1.1 主要试剂和仪器
Caspase-3多克隆抗体（1:100）、Bcl-2多克隆抗体（1:100）、Bax多克隆抗体（1:100）、HRP标记的抗鼠IgG（1:100）；硝酸甘油注射液，丙泊酚注射液，RM6240系列多道生理信号采集处理系统，光学显微镜。
1.2 实验动物
健康雄性新西兰白兔24只，月龄2～4个月，体重2.0～2.5kg，由山西医科大学实验动物中心提供。
1.3 动物模型建立
用速眠新Ⅱ注射液合剂0.1 mL/kg将家兔麻醉后，仰卧位固定，备皮、铺单后取颈正中切口，小心分离两侧颈总动脉，在环状软骨下1 cm用缝线与0.9 mm塑料管结扎两道，小心抽出塑料管，调整缝线间距为2 mm，形成狭窄处内径等于塑料管的外径。建立模型前后分别由两名超声科医生测量颈动脉内径，其结果符合2003北美放射年会超声会议公布的超声多普勒判定颈动脉中度狭窄的标准[2]，确定模型的成功制备。
1.4 动物分组和干预
24只家兔随机分为6组，每组4只，除了K组（空白对照组）外，其余20只在成功建立模型24 h后，将其随机分为D组（空白对照组）、X1组（硝酸甘油1组）、X2组（硝酸甘油2组）和B1组（丙泊酚1组）、B2组（丙泊酚2组），D组不做降压处理，X1组、X2组和B1组、B2组分别用硝酸甘油、丙泊酚分别降低基础血压10%～15%、15%～20%，使血压波动于基础血压的85%～90%、80%～85%之间，维持30 min后补足容量恢复基础血压，继续喂养48 h。6组家兔于开始降压时行股动脉插管后链接压力换能器，并连接于RM6240多道生理信号采集处理系统，动态监测各组家兔的血压变化情况。
1.5 免疫组化染色
各组动物于72 h后，在深度麻醉下，依次以0.9%的温生理盐水、4%多聚甲醛缓冲液经升主动脉快速灌注后取出脑组织，将全部脑组织置于4%多聚甲醛缓冲液中24 h后进行常规脱水、浸蜡、透明，石蜡包埋后由视交叉开始连续冠状切片（6μm），置于60℃温箱中烤片。根据抗原抗体原理及DAB显色制备海马组织切片。海马CA1区棕色颗粒沉着为阳性细胞，并用IPP6.0图像分析软件检测Caspase-3、Bcl-2、 Bax的积分光密度值（IOD）作为凋亡蛋白表达的相对水平。
1.6 行为学观察
所有动物于T1（建立模型时,0h）、T2（建立模型后24 h开始降压前，24 h）、T3（恢复基础血压后48 h，72 h）通过精神状态、反应程度（对疼痛刺激的反应）、四肢肌力（四肢牵拉时的回缩力度）及饮水摄食情况等方面观察其行为学表现。
1.7 统计学方法
应用spss 13.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差表示，多个样本均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组家兔生命体征测量与体重结果
测得各组家兔体重、血压差异无统计学意义（P＞0.05），表1。
2.2 免疫组化染色结果
免疫组化染色图片IOD值统计学分析：与K组相比，D、X1、B1、X2、B2组阳性表达差异均有统计学意义（P＜0.05）；与D组相比，X1、B1、X2、B2组阳性表达差异有统计学意义（P＜0.05）；与X1组相比，B1组阳性表达差异无统计学意义，X2、B2组阳性表达差异有统计学意义（P＜0.05）；与B1组相比，X2、B2组阳性表达差异有统计学意义（P＜0.05）；与X2组相比，B2组阳性表达差异有统计学意义（P＜0.05），表2。
2.2 行为学观察结果
K、D、X1、B1、X2、B2各组家兔在T1表现为：精神状态良好、针刺时躲避时间短、牵拉四肢时，四肢回缩有力，饮水摄食活动正常；T2时，K组家兔行为学观察同T1时，D、X1、B1、X2、B2组家兔除精神稍显萎靡外其余观察同T1表现；T3时，K组家兔行为学观察同T1时，D组家兔精神恢复正常，X1、B1组家兔则出现精神稍显萎靡、反应稍显迟钝、四肢肌力减退、活动减少、饮水、摄食活动下降，B2组家兔出现精神萎靡、饮水、摄食减少等表现，而X2组家兔甚至出现嗜睡、进食、饮水很少等表现。表3。
3讨论
大脑80%的血供来自颈动脉，颈动脉狭窄造成前循环障碍，加之围手术期麻醉药物和控制性降压导致的低血压会加重前循环障碍，而皮质高级功能依赖颈动脉系统的正常血液供应，所以前循环障碍是导致术后认知损害（POCD）的主要原因。本实验在建立颈动脉狭窄模型后，使用麻醉药、扩血管药物降低其血压，观察家兔海马CA1区凋亡蛋白和其行为学改变来评估颈动脉狭窄患者围手术期发生早期脑损伤的风险。
神经细胞对缺血、缺氧耐受力差，如果缺血程度轻、持续时间短则导致细胞凋亡。海马CA1区锥体细胞对缺血特别敏感并且其表达高峰发生在损伤后的48～72h[3]，故本实验观察72h海马CA1区凋亡蛋白。细胞凋亡过程中，Bcl-2家族起着至关重要的作用，其中Bcl-2可以阻止细胞凋亡，而Bax则可以促进细胞凋亡，且近期研究发现：Bcl-2和Bax除与自身表达的高低外，还与Bcl-2/Bax的比率有关，当比率降低时细胞趋于死亡[4]。通过测量发现，随着低血压程度的增加，Bcl-2的IOD值逐渐降低，Bax的IOD值逐渐升高，且Bcl-2/Bax比值逐渐降低，客观验证了脑损伤的加重。Caspase-3是Caspase级联反应中最关键的效应蛋白酶，也是细胞凋亡的终末剪切酶 [5]，本实验发现，Caspase-3在正常海马中几乎不表达，随着低血压程度的增加，IOD值逐渐增高，也客观说明了脑损伤的加重。
如果家兔发生早期脑损伤，加之代偿时间较短，可出现一定程度的神经行为学改变。经实验发现，T1、T2各组家兔行为改变不明显；T3时，K组与D组家兔的行为表现差别不大，而X1、X2、B1、B2组家兔表现出比K、D组家兔明显的神经损伤行为，说明单纯颈动脉狭窄家兔相对于正常家兔没有造成明显的神经损伤，而降低其基础血压造成了明显的神经损伤，从而客观说明严格控制降压程度对于颈动脉狭窄患者的重要意义。
近年来，大量动物及临床实验都说明了丙泊酚的脑保护效应，其脑保护可能与阻滞钙通道、清除自由基、抑制释放甘氨酸以及激活γ-氨基丁酸受体[6]等有关。实验发现，X2组与B2组在相同降压程度、相同降压时间的情况下，与X2组相比，B2组家兔在凋亡蛋白表达及行为学方面都表现出脑损伤的减轻，也客观说明了丙泊酚的脑保护作用。
本实验通过结扎法制备颈动脉狭窄模型，造模24h后发现与K组相比，D组家兔Caspase-3、Bax的IOD值升高，Bcl-2的IOD值降低，其原因可能为缺少代偿时间，从而人为上加重家兔脑组织的损伤作用；X1、B1组与D组相比，三者IOD值及行为学表现有不同程度的改变，其也可能与缺少代偿时间有关，从而提示代偿时间长短对脑损伤的重要意义。
综上所述，本实验在成功建立家兔双侧颈动脉中度狭窄模型的基础上，用不同药物降低基础血压，通过测量海马CA1区免疫组化染色图片IOD值、观察家兔行为学改变，说明，双侧颈动脉中度狭窄家兔在降低基础血压10%～20%时，出现早期脑损伤，且随着低血压程度的加重，脑损伤也相应加重，与本课题组中血清S100β和NSE的浓度变化的结果有很好的呼应。但X1组和B1组在海马CA1区免疫组化染色图片IOD值的测量上差异无统计学意义，可能与样本例数少或早期脑损伤程度较轻有关，尚需进一步探讨。本课题组的相关临床实验也在进行中。
[
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[关键词] 甲磺酸伊马替尼；常规方法；慢性粒细胞白血病；治疗效果
[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）09（c）-0095-03
[Abstract] Objective To investigate imatinib mesylate and conventional methods in the clinical treatment of patients with chronic myelocytic leukemia. Methods 80 patients with chronic myelocytic leukemia data from February 2013 to February 2015 were analyzed according to the different treatment patients were divided into two groups， the experimental group mesylate Iraq imatinib treatment， the two groups were compared， the control group with conventional chemotherapy treatment. Results 35 cases of complete remission， three cases of partial remission， remission rate of 95%， which was significantly higher （27 cases of complete remission， seven cases of partial remission， response rate 85%） （P0.05）； the experimental group after treatment CD3+， CD4+， CD4 +/CD8+ and other T lymphocytes index was significantly higher （P
[Key words] Imatinib mesylate； Conventional method； Chronic myelocytic leukemia； Treatment effect
慢性粒细胞白血病属于慢性骨髓增生性疾病，其典型临床特征为白细胞计数持续上升、中性粒细胞增多，患者发病后主要以面色苍白、疲乏、困倦以及软弱无力为主，影响患者正常生活和工作，且患者如果不采取积极有效的方法治疗将会诱发其他疾病，严重者将威胁其生命[1]。常规方法以联合化疗为主，这种方法虽然能够改善患者症状，但是长期疗效欠佳，治疗依从性较差。近年来，甲磺酸伊马替尼在慢性粒细胞白血病患者中广为使用，它能够有效的抑制T细胞免疫功能，提高临床疗效[2]。为了探讨甲磺酸伊马替尼和常规方法在慢性粒细胞白血病患者中的临床治疗效果，随机选取2013年2月―2015年2月军区总医学消化血液科收治的80例慢性粒细胞白血病患者临床资料进行分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取2013年2月―2015年2月军区总医学消化血液科收治的80例慢性粒细胞白血病患者资料进行分析，根据不同治疗方案将患者分为两组，实验组有患者40例，男26例，女14例，年龄为（21.5～77.9）岁，平均年龄为（40.7±3.1）岁，患者从发病到入院治疗时间为（1.1～24.9）个月，平均病程为（6.5±1.4）月；对照组有患者40例，男27例，女13例，患者年龄为（20.9～79.4）岁，平均年龄为（42.4±1.3）岁，患者从发病到入院治疗时间为（1.2～20.8）个月，平均病程为（6.4±1.6）个月。入选患者均符合《血液病诊断及疗效标准》[3]中慢性粒细胞白血病诊断标准，患者对治疗方案、护理措施等有知情权，患者性别、年龄、病程等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
实验组采用甲磺酸伊马替尼治疗，方法如下：根据患者临床症状、病史等早餐后0.5 h每次口服400 mg甲磺酸伊马替尼（（NovartisPharmaSteinAG，批准文号H20100264），1次/d；对于无明显不利反应者，一周内调整药物剂量到600 mg/d，连续治疗6个月。两组患者治疗过程中根据患者情况进行血常规检查、耐药性实验，并参照检查结果调整药物剂量，且治疗时密切观察患者肾功能、骨髓象等。
对照组采用常规联合化疗治疗，方法如下：根据急性白血病患者分析、耐受以及临床症状等选择针对性的化疗药物，患者进行IA、VMP以及DA等化疗方案；同时，根据患者情况给予抗感染、输血等对症治疗[4]。
1.3 疗效标准
参照《血液病诊断及疗效标准》[3]中临床治疗效果对患者疗效进行评定，方法如下：完全缓解：患者临床症状、体征等得到改善，白细胞计数100 g/l；部分缓解：患者临床症状、体征等得到改善，患者骨髓中Ph+细胞比例
1.4 观察指标
观察两组治疗6个月后临床治疗效果；观察并记录两组患者不良反应，如：恶心、呕吐、皮疹以及肝功能等情况；采用流式细胞术测定患者T细胞免疫功能，如：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。
1.5 统计方法
采用SPSS 16.0软件分析该研究中的所有数据，计数资料行χ2检验，采用[n（%）]表示，计量资料行t检验，采用（x±s）表示，P
2 结果
2.1 两组治疗效果比较
该次研究中，实验组35例完全缓解，3例部分缓解，缓解率为95%，显著高于对照组（27例完全缓解、7例部分缓解，缓解率为85%）（P
2.2 两组治疗前后T淋巴细胞指标的比较
该次研究中，两组治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞指标差异无统计学意义（P>0.05）；实验组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞指标显著高于对照组（P
3 讨论
慢性粒细胞白血病是临床上常见的疾病，这种疾病发病率较高，且随着人们生活节奏的加快其发病率出现上升趋势，其发病机制主要和9，22号染色体异位形成Ph染色体以及BCR-ABL融合基因等关系密切，从而引起髓系造血出现异常增殖，患者如果不采取积极有效的方法治疗，将会并发其他疾病，严重者将威胁其生命。目前，常规方法以联合化疗为主，这种方法虽然能够改善患者症状，但是长期疗效欠佳，治疗依从性较差[5]。
近年来，甲磺酸伊马替尼在急性白血病患者中广为使用，且效果理想。该次研究中，实验组35例完全缓解，3例部分缓解，缓解率为95%，显著高于对照组（27例完全缓解、7例部分缓解，缓解率为85%）（P
根据相关研究结果显示：慢性粒细胞白血病患者T细胞免疫功能会得到下降，尤其是IL-2、IFN-α水平会得到显著的下降。通过和健康人员进行对照试验发现：慢性历下报白血病患者T瞎报受体表达相对较低。该次研究中，两组治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞指标差异无统计学意义（P>0.05）；实验组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞指标显著高于对照组（P
综上所述，慢性粒细胞白血病患者采用甲磺酸伊马替尼治疗效果理想，能够改善患者症状及其免疫功能，值得推广使用。
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