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[关键词] 类风湿;关节炎;血脂
[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)01(b)-057-02
Research on blood lipid change of rheumatoid arthritis
CHEN Xiaoming1 YOU Yunhui2 LUO Hui2 PENG Yangang1
1.Department of Rheumatism, Shaoyang City Central Hospital, Hu′nan Province, Shaoyang 422000, China; 2.Department of Rheumatism, Xiangya Hospital of Cental South University, Hu′nan Province, Changsha 410008, China
[Abstract] Objective To observe the clinical value of blood lipid change in diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis. Methods 86 patients who were diagnosed as rheumatoid arthritis received anti-rheumatoid drug and small doses of hormone treatment, after 1 year, ESR, CRP, rheumatoid factor, TC, TG, LDL-C and HDL-C were detected before and after treatment, blood lipid change of patients were analyzed for the value of diagnosis and treatment. Results After treatment, the patients with rheumatoid arthritis were significantly lower than before treatment on ESR, CRP, TC (P < 0.05), but HDL-C was significantly rise than before treatment (P < 0.05), LDL-C and TG had no significantly change than before treatment (P > 0.05). ESR and HDL-C had the negative correlation (P < 0.05). CRP, rheumatoid factor and HDL-C did not appear correlation (P > 0.05). Conclusion Blood lipid change has important value in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, rheumatoid arthritis has a close relationship with lipid metabolism and inflammatory responses.
[Key words] Rheumatoid; Arthritis; Blood lipid
类风湿关节炎(RA)是全身炎症性病变,机体免疫系统对此将做出反应,随着炎症因子的作用一起,对体内的物质代谢产生反应,特别是机体需要的营养物质,比如蛋白质和脂肪,蛋白和脂肪代谢的紊乱,使得类风湿关节炎患者心血管系统疾病的发病率骤然升高[1-2]。为了了解血脂变化在类风湿关节炎诊治中的价值,至此本文将分析类风湿关节炎患者血脂在治疗过程中的变化,以期通过分析得出血脂在类风湿关节炎诊治中的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本文筛选2009年1月~2010年12月在本院风湿免疫科就诊的类风湿关节炎患者86例,患者均按照美国风湿病学会修订的类风湿关节炎分类标准(1987版)进行诊断[3]。86例中诊断为活动期类风湿关节炎的患者46例,其中,男18例,女28例;平均年龄(38.4±8.6)岁;病程1.5~28年。非活动期类风湿关节炎的患者40例,其中,男14例,女26例;平均年龄(39.8±7.8)岁;病程1~30年。同时期入选体检健康者22例,其中,男9例,女13例;平均年龄(38.6±8.8)岁。所有患者均排除严重肝肾功能不全、心血管疾病、糖尿病和高血压。活动期患者、非活动期患者和健康组之间在年龄、性别两方面比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。
1.2 方法
所有患者在接受治疗前均采集空腹静脉血,采用日立7600全自动生化仪进行分析,应用直接测定的方法对总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇进行检测,记录检测数据[4]。血沉检测采用魏氏法检测,C反应蛋白和类风湿因子的检测使用免疫透射比浊法测定[5]。将所有类风湿关节患者根据临床病情,采用抗风湿药物加用小剂量泼尼松治疗,治疗1年后,再次采集所有患者空腹静脉血,对血沉、C反应蛋白、类风湿因子、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇进行检测,并记录数据。
1.3 统计学方法
采用SPSS 15.0软件包进行统计学处理,计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示,比较采用t检验,计数资料采用百分率表示,组间对比采用χ2检验。指标间的关联性分析采用直线相关分析,以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后血脂变化情况
与健康者比较,治疗前类风湿关节炎患者的血沉、C反应蛋白、总胆固醇、三酰甘油均明显升高,差异有高度统计学意义(P < 0.01),高密度脂蛋白胆固醇水平明显下降,差异有高度统计学意义(P < 0.01)。类风湿关节炎患者治疗后血沉、C反应蛋白、总胆固醇都明显低于治疗前,差异有统计学意义(P < 0.05),而高密度脂蛋白胆固醇较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P < 0.05)。但治疗前后低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油变化不明显,差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
2.2 血脂指标关联度分析
类风湿关节炎患者观察指标中,血脂与血沉、C反应蛋白、类风湿因子之间的相关性分析显示,血沉与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(r = -0.514,P < 0.05),而C反应蛋白、类风湿因子与高密度脂蛋白胆固醇无相关性(r = -0.009、0.13,P > 0.05)。
3 结论
类风湿关节炎由于类风湿因子、蛋白质代谢和脂肪代谢的失调,使得体内血脂代谢异常,临床上常依据血清中总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平来判断血脂水平是否发生异常[6-7]。高密度脂蛋白胆固醇的作用在于将多余胆固醇逆运至肝脏,通过肝脏代谢分解,同时抑制低密度脂蛋白胆固醇的氧化作用,并抑制巨噬细胞在血管内皮的黏附作用,防止血栓的形成,具有防止动脉粥样硬化的作用[8]。低密度脂蛋白胆固醇水平增高大大增加了发生动脉粥样硬化的风险。
类风湿关节炎患者通常表现为高密度脂蛋白胆固醇水平降低。本文86例患者高密度脂蛋白胆固醇水平在治疗前后变化较明显,治疗后明显升高,且血沉与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关。由此可见,慢性炎症与体内脂肪代谢有着密切的关系。在对类风湿关节炎治疗过程中,血脂变化对疾病的病情影响应得到足够的重视,患者高密度脂蛋白胆固醇水平下降基于该疾病自身慢性炎症的作用,诸多炎症因子对机体的破坏作用,如促进动脉血管粥样硬化的发生,使得患者出现严重并发症。为了避免此种情况的发生,可以在治疗过程中加用小剂量激素。本文加用激素后,高密度脂蛋白胆固醇明显比治疗前升高,此外,激素能够起到抗炎作用,改善机体脂肪代谢,降低心血管疾病的发生,改善患者的生活质量。对于采用激素配合抗风湿药物治疗类风湿关节炎的长效的对脂肪代谢的作用,还需进一步研究,但相信该治疗方法有着很好的应用前景。
综上所述,类风湿关节炎与脂代谢、慢性炎症反应有着密切的关系,临床应加强对血脂的检测,减少并发症的发生[9]。因此,血脂变化检测在类风湿关节炎的诊治过程中具有重要价值。
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一直以来,“周艺教育”创始人蒋周健都有两个愿望:一个是免费教贫困孩子学习古筝,另一个是资助困难家庭孩子上学。十载爱心路,风霜雨雪情,蒋周健成为镇江首位中华儿童少年慈善救助基金会爱心大使,他和他的团队累计帮助贫困儿童上百人,组织的“高雅艺术慰问行”等公益活动受益人数达三千多人,个人参与义工服务累计超过一千多小时,向镇江京口特殊教育中心、丹阳特殊教育学校、镇江特殊教育中心、镇江飞达光彩学校捐古筝、吉他等乐器五十余件,周艺公益班的学员有的已经考取古筝八级……这么多爱心称号笼罩下的蒋周健老师,有着不同于大多数80后的成熟和热情,挂在嘴边的话就是“我们的努力是为了让每一个孩子都能享受到音乐的阳光”,而这句朴素的话语就是支持他一路走到今天的信念。
音乐之花,在新天地里悄然绽放
初见在镇江公益圈大名鼎鼎的蒋周健时,他的眼神干净、声音脆亮,言谈中充满了80后特有的朝气与开朗,给人的第一感觉是一个内心充满童趣的阳光大男孩。
谈起当初为何放弃已经小有成绩的事业离开北京,回到家乡创业,而后一发不可收拾地走上公益道路时,这个留着新潮发型的阳光大男孩摊了一下双手,说: “到今年已经快要十年了。”从中央音乐学院毕业后,身为独子的他毅然辞去北京高校的教师工作,回到家乡的父母身边。然而现实是残酷的,回到镇江的他非常不适应,除了缺少大都市的音乐文化氛围,更关键的是,原本信心满满的他接连投出去的简历全部石沉大海,现实迫使蒋周健不得不改变计划,走上了创业的道路。
由于资金有限,最初的周健文化艺术中心只是蒋周健家中的一个小房间。蒋周健既是老板又是员工,既是行政总监、艺术总监,又是唯一的老师。除了专心授课外,他还不遗余力地开始了自己一直期冀的古筝文化艺术推广工作。社区广场上,一张桌子、一台电视、一沓宣传单,虽然围观者寥寥无几,但蒋周健没有放弃,只要有时间、有机会,他就会搬着那套“装备”,跑到大大小小的广场上讲起来。
在蒋周健看来,每个人都应该享受音乐带来的快乐,哪怕是那些特殊的孩子。同样,作为音乐人的他,也应该尽自己的一份绵薄之力,让音乐的阳光照射到更多的角落。“小时候有个老师告诉我,音乐是有钱人的游戏。”回忆起自己小时候的学艺之路,蒋周健提到的最多的就是“感恩”二字,不论是启蒙老师的悉心教诲,还是成长过程中他人给予的帮助,都坚定了他做公益的信念。
“周艺教育在实现艺术理想的道路上就是要在贫困的孩子中找到一些不屈的、向上的灵魂,温暖他们的心灵,为他们的成长和自我完善打开一扇门,并为他们的精神发育提供必备的精神食粮。”如今,蒋周健已在全市开设了五家连锁培训中心,并在北京、常州、苏州等城市设立了分部,讲授的课程从创业之初的古筝逐渐扩展到器乐、声乐、理论、舞蹈、美术五大类,而他的公益课堂也从面向贫困家庭孩子的公益班扩大到特殊教育中心,还走近了未成年犯的身旁。
大爱镇江,特教中心走来的“编外员工”
京口特教中心、丹阳特殊教育学校、丹阳最大的农民工子弟学校等机构都留下了蒋周健的身影,送教育、送乐器,蒋周健忙得不亦乐乎,不论是智障孩子、自闭症儿童,还是家庭困难的孩子,在他的眼里都一样可爱。从一点一点调整手势到一句一句地教会乐谱,孩子们用心感受着蒋老师带来的音乐乐趣。
周艺公益京口特教班建于2010年6月16日,此后每周一的下午,蒋周健都要从镇江新区赶到镇江市区京口特教中心。半个多小时的车程,再加上十几分钟的步行,整整四年,两百多个下午,他放弃了自己的休息时间,重复这条路,风雨无阻,为京口特教的孩子们免费上古筝课。蒋周健一直坚持着,将一学就忘、最初连最基本的按弦都记不清楚的残障儿童,培养成了能完整弹奏古筝三级考试曲目的学员。谈到自己的耐心付出,蒋周健说:“作为镇江人,我有义务为需要艺术的孩子提供帮助。”
2012年,在镇江“关爱残障儿童,牵手共庆六一”活动现场,来自京口特教中心的十二名古筝班学员用心弹奏了一曲《上学歌》,来表达自己对热心人的谢意。虽然他们的演奏不够完美,但他们用最简单的方式去理解和感悟音乐,真正达到了音乐与内心的契合,现场掌声经久不息。回忆起当时的情景,蒋周健仍不胜唏嘘:“当时我已经想放弃了,智障孩子学古筝,在全国也是非常罕见的,进度之慢超出了我的想象。然而活动现场,我给他们打拍子的时候,深切地感受到他们对音乐的热爱,在那一刻,我就决定不管多么困难,我也要用心教好这些孩子。”
四年的时间弹指一挥,蒋周健运用自己多年音乐教学心得,通过对特殊儿童进行音乐熏陶教育,运用音乐对情绪的天然影响作用,根据行为疗法和潜意识开发等心理学原理,对儿童进行系统的音乐治疗,让他们在音乐活动的体验过程中客服心理障碍,使得众多的智障孩子能够像正常孩子一样学习音乐,提高了生活品质。
有教无类,让每一个孩子感受音乐魅力
和学生们在一起时,除了教学时的严谨要求,更多的时候,蒋周健就像一位大哥哥,耐心地听学生们抱怨,为他们解答各种问题。
2013年,“周艺公益”开办的公益古筝班走进镇江市润州区金山街道,免费招收了十名困难家庭儿童。这个培训基地的建立,标志着镇江民盟正式拉开了社区服务实践活动的帷幕,也为派创造性地开展社会服务工作拓展了一片新天地。
成立这个公益班最初的想法源于蒋周健自身的经历。2009年一次偶然的机会,蒋周健认识了筱景的父亲,交流中得知筱景刚刚做了脑瘤手术,而这位父亲又刚刚遭遇车祸,本就不宽裕的家庭顿时变得一贫如洗。原本只打算捐点款的蒋周健,突然想用他的专长帮助这位丹阳小姑娘。可筱景的身体刚刚恢复,不方便来镇江学习,蒋周健便一直把这件事记在心里。一年后,蒋周健的丹阳工作室正式成立,他第一时间就想到了筱景这个孩子,可由于当时没有留联系方式,要找到筱景并不容易。蒋周健发动亲朋好友在丹阳知名的网络论坛发帖寻找筱景,在好心人的爱心接力下,几经辗转,终于联系上了筱景的父亲。虽然由于筱景脑部动过手术,学习进展缓慢,但三年来,蒋周健依然坚持无偿教授她古筝,圆了这个孩子的音乐之梦。
2014年6月,“周艺公益”将音乐课堂开进了监所,蒋周健做起了江苏省未成年犯管教所的音乐帮教工作,为失足孩子提供古筝教学。身为国家艺术考级考官的他,还积极筹备成立了监所特殊艺术考级点,使得16名问题少年有机会走进考场,和普通孩子一样取得了全国艺术水平等级证书。也许,蒋周健和他的“周艺公益”最打动人的正是这种知行合一的力量,正如他所说:“一个人的伟大在于帮助自己身边的人,最好的教育是在孩子们心中埋下一颗向善的种子,用生命影响生命,用爱激发爱。”
“天下兴亡,匹夫有责。”蒋周健的公益行为源于一颗爱国为民的赤子之心。蒋周健不但在音乐上帮助那些需要帮助的孩子,作为一名民盟盟员,他还时刻牢记着建言献策、参政议政、服务社会的使命。在文化支部中,蒋周健担任着组织宣传委员一职,积极组织各种活动,他还是“梦圆学校”的骨干帮教力量。每年重阳节和春节,蒋周健都会带着自己的公益团队前往乡镇敬老院慰问演出,他还资助了五名贫困家庭孩子,帮助他们完成学业。
【关键词】类风湿关节炎;6-磷酸葡萄糖异构酶抗原;抗聚丝蛋白抗体谱;英夫利昔;依那西普
类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一个累及周围关节为主的系统性炎症性自身免疫病。主要表现为慢性、对称性、进行性多关节炎 关节滑膜的慢性炎症、增生形成血管翳,侵犯关节软骨、骨和肌腱等,导致关节破坏,最终关节畸形和功能丧失。早期确诊除依据ACR标准[1]外,其免疫学指标改变对诊断和治疗有一定帮助,同时也可进行免疫治疗。本文从免疫学角度论述RA的诊疗。
1 诊断RA的免疫学指标
1.1 免疫分子水平
1.1.1 RF它是一种抗人变性IgG 的抗体-有IgM,IgG和IgA型
检测方法主要有颗粒凝集法、比浊法和酶联免疫吸附法。通常实验室检测的是IgM―RF[2]。
1.1.2 6-磷酸葡萄糖异构酶抗原在 RA中的表达情况及对RA的诊断价值及临床意义
6-磷酸葡萄糖异构酶(GPI)基因位于19号染色体,全长40 kb,包括18个外显子和17个内含子。GPI存在多个同分异构体,其结构尤其是活性部位的结构特点都极其相似。 GPI的生物学功能:GPI是一种多功能蛋白,在细胞内是糖酵解及糖异生的关键酶,在细胞外则有细胞因子的活性及生长因子活性。检测RA患者,分析其滑膜细胞和血管内皮细胞发现其中基质金属蛋白酶3(matrix metaloproteinase-3,MMP-3)高表达.已有研究证实MMP-3具有明显促进骨破坏的作用,并且能促进淋巴细胞的增殖作用。GPI可以调节肿瘤细胞内的MMP-3表达水平。据此推论GPI增加了RA的易感性。在K/BxN小鼠模型中,持续检测到抗GPI抗体。免疫学检测RA患者,发现其滑膜细胞和关节液中GPI及其免疫复合物高密度表达。通过共聚焦显微镜和免疫组织化学也证明此点。通过PET技术发现集中于关节炎发生部位的抗GPI抗体IgG综合以上事实,认为可能是GPI自身抗原表位的缺失或者突变导致了抗GPI的自身抗体的产生,继而诱导了关节炎的发生. 并认为那些自身抗原表位的缺失或者突变的GPI是通过可溶性蛋白递呈给免疫系统.由于递呈给免疫系的GPI抗原水平较低造成了T细胞的免疫耐受未形成,导致了抗GPI抗体的产生。CD4+细胞的耗竭可明显减轻关节炎的临床及病理症状,所以认为,CD4+ 细胞在关节炎的发生及发展阶段起了在至关重要的作用。
张建明等用ELISA法测定RA患者、疑似RA患者、非RA患者及健康人血清中的GPI抗原水平。通过对比分析得出结论:GPI抗原对RA的诊断具有良好的敏感性和特异性,并与RA的活动性及病程进展相关,有助于RA诊断及病情的判断。
1.1.3 血清中补体受体2的变化及意义
李宁宁采用ELISA法检测RA、SLE、健康体检者血清中可溶性补体受体2(sCR2)的浓度。结果显示RA和SLE患者sCR2水平均明显低于健康体检者(P0.05)。sCR2与年龄和性别无关,在RA中与RF无关,在SLE中与c3无关,在RA活动期明显低于非活动期(P
1.1.4 血浆hs―CRP、ESR、C3、C4、IgM、IgA、IgG与RA的关系
62例RA初发未治及活动期患者和44例正常对照分别测定其上述7项指标。结果显示RA患者hs―CRP、IgA、IgM、IgG、ESR均高于正常对照组(P均
1.1.5 抗聚丝蛋白抗体谱检测
AKA、AFA,抗聚丝蛋白抗体和抗一CCP等这组抗体共同的靶抗原是聚丝蛋白。环状胍氨酸肽可能为主要的抗原表位。[9]抗角蛋白抗体(AKA)临床发现检测AKA的水平与RA的病情严重程度正相关,在RA早期甚至临床表现出现前即可出现,它的出现提示预后不良。刘建全[7]认为抗环瓜氨酸(CCP)抗体、抗角蛋白(AKA)抗体、抗核周因子(APF)和RA33抗体在4种抗体联合检测对老年起病类风湿关节炎EORA的诊断和鉴别诊断有很高的临床应用价值。瓜氨酸合成蛋白抗体(CPA )[8]是协助诊断RA 的一个新的特异性血清学指标, 同时结合抗CCP 抗体和AKA 的检测可以提高RA 阳性诊断率, 适合在小规模实验室推广使用。
1.1.6 Wolfgang Hueber等以滑液蛋白质组(包含225种肽和蛋白质)的微阵列芯片代表候选抗原和对照抗原来识别RA患者血清抗体型别
采用这些微阵列随机检测两组不同的患者血清自身抗体:斯坦福大学关节炎中心队列(包括18例确诊患者和38例对照)和关节炎类风湿和老年医学信息系统队列(包含58例临床诊断RA但病程小于6月)。抗原微阵列表明自身反应性B细胞反应目标是瓜氨酸化抗原表位,它存在于早期诊断为RA并可发展成严重RA的患者当中。与此相反,包含在滑液微阵列中的先天抗原表位(包括一些人类软骨gp39多肽和型胶原)的自身免疫反应和预测少数严重RA相关联。自身抗体反应性的蛋白质组学分析提供诊断信息,使早期RA患者分层进入临床相关疾病。
1.2 外周免疫细胞代谢水平
RA患者与健康者之间的外周血单个核细胞(PBMCs)存在组蛋白H3赖氨酸4三甲基化水平(H3K4me3)显著改变。[12]张丽等[12],对RA患者及健康者的外周血单个核细胞的组蛋白H3K4me3在全基因组范围内采用染色质免疫共沉淀联合芯片技术(ChIP―chip)进行高通量的筛选。染色质免疫共沉淀一实时定量聚合酶联反应(ChIP―qPCR)来验证芯片结果。使用定量反转录聚合酶联反应(qRT―PCR)检测H3K4me3显著差异基因的mRNA表达水平。RA患者与对照比较,鉴定出364个基因存在H3K4me3显著差异,其中有66个基因显示有H3K4me3程度增高,298个基因有H3K4me3程度降低;ChIP―qPCR验证结果与CpG岛芯片结果一致。据此认为RA患者与健康者之间的PBMCs存在组蛋H3K4me3显著改变。ChIP―chip技术有利于进一步揭示RA分子机制。发现新的治疗靶点。 [12]
1.3 细胞因子角度
血清IL-6水平及其基因多态性与RA的相关性
IL-6 在R A 中的致病作用主要是诱导肝细胞合成多种急性时相蛋白,促进B 细胞合成类风湿因子;IL-6 还能诱导IL-1 、IL-2和TNF-α等产生及释放并且增强了这些细胞因子的炎症破坏作用。陆亚岚等研究认为R A患者血清IL- 6 水平与病情严重程度正相关。IL-6-174G/C 位点的C 位基因可能是R A发病的独立危险因素,IL-6-5 7 2 C/G 位点的G等位基因一可能有一定保护作用。
2 RA的免疫学治疗
使用单克隆抗体和抗肿瘤坏死因子制剂治疗,RA的治疗进入一个新纪元。但免疫学治疗仍需长期开展,发现不足,寻求突破。
2.1 英夫利昔(infliximab)治疗RA
英夫利昔是一个嵌合型单克隆抗体,现有研究证实用它治疗RA,可获得长期益处。随机临床试验对比静脉注射3体重英夫利昔或安慰剂伴随使用氨甲喋呤的患者。仅包括中高质量的研究。对安全性(基于严重不良事件严重感染恶性肿瘤以及死亡)和有效性(改善基于ACR标准)实施荟萃分析,进行评估。不良事件或缺乏疗效的计数也都包含在英夫利昔治疗组和对照组。7个试验符合纳入标准,共2129例。在疗效荟萃分析更多的英夫利昔治疗病人相对于安慰剂组取得ACR20、ACR50和ACR70的值14周到2年的疗效.。安全性分析各组间无统计学差异。英夫利昔治疗组相对安慰剂组不良反应计数较高,缺乏疗效的计数安慰剂组相对英夫利昔治疗组高。荟萃分析显示单抗治疗组有效性高于安慰剂组,安全性两者无显著性差异。
2.2 使用依那西普(Etanercept)治疗RA
抗肿瘤坏死因子制剂Etanercept治疗RA,使RA治疗发生革命化改变。随机临床试验对比皮下注射25每周两次或50每周一次使用依那西普组与安慰剂伴随使用、不用氨甲喋呤的患者作对照。对安全性(基于严重不良事件严重感染恶性肿瘤以及死亡)和有效性(改善基于ACR标准)实施荟萃分析,进行评估。不良事件或缺乏疗效的计数也都包含在内。8个研究符合纳入标准,共2385例。疗效荟萃分析大量的、使用依那西普治疗的病人在6个月治疗里取得疗效。在相对危险度(RR)6个月ACR202.94【2.273.81】ACR505.28[3012,8.92]ACR704.83[1.74,13.47]一年后ACR20 1.14【1.07,1.23】ACR50 1.36[1.21,1.53] ACR70 1.56 【1.30,1.88]这与对照组相比有较高反应率。安全性与对照组之间无统计学差异。而且由于缺乏疗效很多患者从对照组撤离。
用一个多参数蛋白质生物标记能够提供预处理分类和预测依那西普疗效测试。自身抗体的多元化特征和细胞因子变化对抗肿瘤坏死因子制剂依那西普治疗RA提供临床功效预测。
综上所述,RA的免疫指标检测对其临床诊断具有重要指导价值,而单克隆抗体和抗抗肿瘤坏死因子制剂对其治疗也是其综合治疗的重要手段之一。未来免疫学指标检测和抗异常免疫分子的免疫治疗将为RA诊疗提供新天地。
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作者简介
【摘要】 【目的】利用计算机模式识别法从类风湿性关节炎(RA)中医证候的众多症状、体征等指标中筛选出每个证候最有效的特征性信息,使RA证候的诊断更为规范化。【方法】将RA患者的症状、体征等54项指标输入计算机,通过马氏距离判别法筛选出有效指标。【结果】根据54个变量的权重值大小以及T检验结果,经过反复试验,表明17个变量判别准确率最高(马氏距离判别法),达965%。【结论】计算机模式识别法对RA证候的判别结果与临床诊断基本一致,提示该法能使中医的辨证分型诊断在保持中医特色的前提下得以标准化和规范化。
【关键词】 关节炎,类风湿; 证候; 计算机模式识别法; 特征参量
类风湿性关节炎(RA)的发生发展是多种致病因素共同作用的结果,其病机复杂,病情反复缠绵,病程冗长,证候繁多复杂且多变,临床中医辨证较难准确掌握,妨碍了辨证技能和临床疗效的提高。我国卫生部药政局颁布的“中药新药临床研究指导原则”[1]对RA制订了7种中医证候的分类标准,无疑对RA的临床研究有—定的指导意义,为了使RA中医证候建立在更为严格的、科学的基础上,更好地指导临床诊疗,我们拟应用计算机对RA的证候诊断中最有效的特征信息进行筛选。现将结果报道如下。
1研究对象与方法
11诊断标准西医诊断标准按1987年美国风湿病学会制定的RA诊断标准。中医证候分类依据《中药新药临床研究指导原则》[1]、《实用中医风湿病学》[2]、《中医证候诊断治疗学》[3]等相关标准制定。
12病例来源广州中医药大学第二附属医院风湿病专科连续收治的242例类风湿性关节炎病例。
13调查方法编制类风湿性关节炎中医证候调查表,记录患者的相关中医症状、体征、关节功能分级、实验室检查(包括骨关节X线、类风湿因子、抗“O”、血沉、免疫五项、肝肾功能及其他血液生化指标)。中医症状、体征分为无、轻、中、重4级,中医辨证采用3级医师负责制,由住院医师先进行望、闻、问、切四诊,根据诊断标准判别证型,再由主治医师、主任医师分别进行证型诊断,最后统一意见。
14统计学方法将上述数据输入计算机,用Dbase进行数据管理,用既往课题组研制并经过验证的用BASIC语言编制的模式识别软件(广东工业大学余煜棉编制的判别分析使用马氏距离算法)[4-5],结合指标的权重值大小进行统计分析,并与临床判断进行比较。权重值的大小由计算机根据各个变量在分类中的作用与积累贡献率大小自动计算出。
2结果
21一般资料242例患者中,男69例,女 173例;年龄15~72岁,平均465岁;工人 96例,干部45例,农民40例,其他职业61例。病程最短6个月,最长19年,平均62年。按病情进展分级 (放射性分级):Ⅰ级 118例,Ⅱ级 86例,Ⅲ级38例;功能分级:Ⅰ级 135例,Ⅱ级71例,Ⅲ级 36倒 。以202例作为训练样本,40例作为预报样本:其中寒热错杂证候训练样本45例,预报样本12例;寒湿阻络证候训练样本41例,预报样本13例;气阴两虚证候训练样本39例,预报样本8例;湿热阻络证候训练样本41例,预报样本3例;痰瘀阻络证候训练样本36例,预报样本4例。
22指标的权重值RA最常见的54个症状体征(1.关节红,2.关节肿,3.触热,4.酸痛,5.刺痛,6.冷痛,7.活动后痛,8.麻胀,9.拘急,10. 晨僵,11.强直变形,12.结节红斑,13.重着,14.怕冷,15.喜暖,16.自觉发热,17.屈伸不利,18.局部紫黯,19.功能,20.X线摄片,21.发热,22.恶风寒,23.口渴,24.烦热,25.遇天冷湿发作,26.面色白,27.面色晦暗,28.眼睑浮肿,29.五心烦热,30.咽干,31.失眠多梦,32.眩晕,33.盗汗,34.午后潮热,35.倦怠,36.气短乏力,37.易汗,38.眼干,39.口干不欲饮,40.手足不温,41.胸脘满闷,42.纳差,43.遗精,44.月经量少,45.肌肤无泽,46.形体消瘦,47.腰膝酸软,48.耳鸣,49.尿黄,50.尿频,51.夜尿,52.大便烂,53.大便溏,54.大便干)的权重值见表1。所谓变量在分类中的贡献大,是指该变量能使不同类的样本点在多维模式空间中分隔得远,而使同一类的样本点靠得近,所以权重因子为该变量的组间偏差与组内偏差之比。组内偏差大相应于类内点的弥散度大,组间偏差小相应于类与类在空间上的差别小。所以权重值大小能反映该变量是否能使“物以类聚”,也就是反映了该变量在分类中的作用与贡献。权重值愈大,所含疾病的信息量愈多,对疾病的证候诊断愈重要。权重因子可增强对分类有明显贡献变量的作用和削减那些对分类贡献较小的变量的影响,从而改善分类效果,使规律性更明显。通过这种方法,可使RA中医证候中各类证候的特征性信息更明显,即依靠计算机选出特征参量,提高临床判断准确率,使RA证候的诊断更为规范化。
转贴于
23特征参量的决定根据54个变量的权重值大小以及T检验结果,对变量进行筛选,经过反复试验,结果表明17个变量判别准确率最高(马氏距离判别法),达965%,筛选出以下17个指标作为RA的分类特征参量:关节肿(X1)、触热(X2)、晨僵(X3)、强直变形(X4)、结节红斑(X5)、怕冷(X6)、喜暖(X7)、自觉发热(X8)、屈伸不利(X9)、局部紫黯(X10)、功能(X11)、X线摄片(X12)、口渴(X13)、遇天冷湿发作(X14)、倦怠(X15)、眼干(X16)、便溏(X17)。
24各特征参量对分类判别的影响计算减少某一因素后其余16因素对全体样本的判别率和各证候的判别率来判断该因素对各类型样本和总体样本判别的影响程度,见表2。
表2结果表明,对整体样本证候判别影响较大的因素为X8(自觉发热)、X6(怕冷),去掉此二因素时判别率最低,分别为8960%、8911%,说明自觉发热、怕冷对整体样本的证候判别作用最大,其次是X1(关节肿)、X2(触热)、X3 (晨僵)、X10(局部紫黯)、X15(倦怠)等,说明这些指标对证候整体判别的贡献稍小。
各类证型中对判别影响较大的因素:①寒热错杂:分别去掉X6(怕冷)、X2(触热)、X3(晨僵)、X8(自觉发热)时,剩余16因素对寒热错杂的判别率分别为8667%、9333%(后3项),可见怕冷、触热、晨僵、自觉发热对判别寒热错杂最重要。②湿热阻络:分别去掉X14(遇天冷湿发作)、X10(局部紫黯)、 X8(自觉发热)、X3(晨僵)时,剩余16因素对湿热阻络的判别率分别为8780%、9024%、9268%(后两项),可见遇天冷湿发作、局部紫黯、自觉发热、晨僵对判别湿热阻络最重要。③气阴两虚:去掉X1(关节肿)时,剩余16因素对气阴两虚型的判别率为7949%,分别去掉X6(怕冷)、X9(屈伸不利)、X15 (倦怠)、X16(眼干)时剩余16因素对证型的判别率分别为8250%;8462%(后3项),可见关节肿、怕冷、屈伸不利、倦怠、眼干对气阴两虚的判别意义较大。④寒湿阻络:分别去掉X6(怕冷)、X8(自觉发热)时,剩余16因素对寒湿阻络的判别率均为9268%,可见怕冷、自觉发热对判别寒湿阻络最重要。⑤痰瘀阻络:分别去掉X6(怕冷)、X8(自觉发热)、X1(关节肿)、X2 (触热)、X4(强直变形)时,剩余16因素对痰瘀阻络的判别率为8611%、8056%、9167%、9444%(后两项),可见怕冷、自觉发热、关节肿、触热、强直变形对判别痰瘀阻络最重要。2009年第26卷广州中医药大学学报表2各因素对判别的影响
3讨论
计算机模式识别技术是国内外近年来广泛应用的建立在计算机技术和多元统计分析基础上的一种非函数的方法。这种技术避免建立因素(变量)间的严格的数学关系,采用一定的数学统计手段去研究由数据组成的高维空间,寻找规律,为进行聚类、判别、预报等研究的新型统计手段。人类自身只能识别三维以下空间样本点的聚集状态,对于三维以上空间的识别要借助多元统计分析技术,计算机模式识别技术就是其中一种十分有效的研究高维空间的手段。它借助于计算机技术将高维空间的样本点分布,利用一定的数学模型降维到人类能判别的一、二、三维空间上,让人们对样本点进行比较、判别及预报等研究,进而探讨变量间的关系。
马氏距离法是设有3个母体G1、G2和G3,均有m个特征值,分别有n1、n2、n3个样本,对这些已知分类样本数据进行识别学习,通过计算找出各类样本在高维空间的重心,建立判别函数(或规则),然后计算待判未知类别的样本点到各类“重心”的马氏距离,将待判样本判为距离短的那一类;或者将各已知分类的样本点从高维空间降维到二维平面上形成各类样本的二维区域,待判样本判为所落在区域的那一点。将已知分类的样本的多维空间数据(症状及生化、免疫、微量元素等指标)作为母体,按照一定数学模式降维到某一“平面”上,其优点在于因判别函数和判别规则并不牵涉到分布的类型,可以不要求母体为正态分布,具有广泛的实际意义[6]。
本研究通过对RA患者的临床症状、体征定性定量,将从RA的54个症状、体征等指标筛选出的17个因素作为特征参量时其分类最好,并采取减少某一因素后计算其判别率的方法判断17个因素对各类型样本和总体样本判别的影响程度,进行多因素分析,寻求其规律性。结果表明,自觉发热、怕冷、关节肿对整体样本的证候判别作用最大,其次是触热、晨僵、局部紫黯、倦怠等。而在各类证候中,怕冷、触热、晨僵、自觉发热对判别寒热错杂最重要;遇天冷湿发作、局部紫黯、自觉发热、晨僵对判别湿热阻络最重要;关节肿、怕冷、屈伸不利、倦怠、眼干对气阴两虚的判别有显著意义;怕冷、自觉发热对判别寒湿阻络最重要;怕冷、自觉发热、关节肿、触热、强直变形对判别痰瘀阻络最重要。以上研究结果与临床诊断基本一致,说明应用该法对症状、体征等指标进行因素分析后,能阐明症状、体征对于证的贡献度;通过不同水平的剔选及比较,能确定有关因素对RA各种证候判别的作用和意义。本研究中计算机模式识别法对RA证候的判别结果与临床诊断基本一致,提示该法有利于中医对RA辨证分型诊断在保持中医特色的前提下得以标准化和规范化。
参考文献
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【关键词】 滑模血管翼;骨侵蚀(boneerosion);x线片;骶髂关节炎
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾分析在本院收治的122例RA和AS患者的影像表现。在本院利用神经松解术治疗前均做X线检查。
1.2 检查方法 均摄取双手、双足、双踝、双膝、颈部、骨盆及脊柱x线平片。
1.3 分期 按下列分期标准对骶髂关节炎进行分期[1],I期:正常或可疑骶髂关节炎;II期:骶髂关节边缘模糊、略有硬化和微小侵蚀病变,关节间隙轻度狭窄;III期:骶髂关节两侧硬化,关节边缘模糊不清,有侵蚀病变伴关节间隙消失;IV期关节完全融合呈强直状态伴有或无残存的骨硬化。RA分期如下:I期:早期X线检查无破坏性改变,可见骨质疏松的X线征像;II期(中期):骨质疏松的x线征象,有或没有轻度的软骨下骨质破坏,可有轻度的软骨破坏。可见关节活动受限,但无关节畸形。邻近肌肉萎缩。有关节外软组织病损,如结节;III期:严重期骨质疏松加上软骨或骨质破坏的x线证据。关节畸形,如半脱位,尺侧偏斜,或过度伸展,无纤维或骨性强直,广泛的肌肉萎缩,有关节外软组织病损,如结节或腱鞘炎;IV期:纤维骨性强直,III期标准的各条。
2 结果
如表1、表2。
3 讨论
类风湿性关节炎和强直性脊柱炎是免疫性疾病。RA是一种以慢性多关节炎症为主要表现的全身免疫性疾病,主要侵犯关节的滑膜,从而引起关节软骨、周围韧带及骨质的破坏,最终导致关节畸形、功能障碍。同时,RA也可侵蚀关节外的其他器官、组织,如心、肺、肾、动脉、神经、眼等,引起相应改变。1800年,Beavai对RA的描述被认为是人类首次对RA进行的较全面的描述。RA的主要病理改变是滑膜炎,它所表现的炎性反应和组织破坏代表了关节局部免疫反应的过程[1]。任何一个滑膜关节都会受侵犯,尤其腕部及手与脚的小关节,但很少侵犯末端指骨间关节。发现广泛的侵蚀性关节病(erosive arthropathy)几乎可以诊断为RA[2]。早期指间关节骨端骨质疏松,软组织呈轻度梭形;进而骨端关节面下方骨侵蚀,局部骨皮质弧条状缺损及小囊状骨吸收区,即滑膜血管翼侵蚀所致,严重者关节软骨破坏致关节间隙狭窄甚或消失,晚期关节半脱位致关节畸形。也有发生在大关节者且多不对称,一例儿童RA早期表现单侧腕关节桡侧的软组织肿胀,进而发展致大小多角骨及头状骨的吸收、疏松、变形。AS曾称为中心型或类风湿脊柱炎,但近年来研究认为无论从患者的临床表现、遗传素质、免疫反应、病理变化诸方面,本病与类风湿性关节炎有所不同,固本病应视为有别于类风湿的一种独立疾病。AS早期主要表现为骶髂关节炎,关节轮廓模糊、浓淡不均,边缘呈锯齿状,参差不齐,关节间隙狭窄甚或完全融合消失;脊柱以增生变化明显,非特异性滑膜炎渗出较轻。小关节囊及椎旁韧带骨化钙化使脊柱呈竹节样改变,严重者生理前突变直甚或消失。 鉴别诊断:①AS有明显的家族发病倾向及男性多发,而RA遗传性不及前者及好发于女性;AS以中轴关节受累为主,最初发生于骶髂关节炎,脊柱增生变化呈竹节状不同于RA的表现。RA则主要侵犯外周小关节;AS与HLAB27(人白细胞抗原)相关,RF多阴性,而RA化验室检查RF部分阳性而HLAB27阴性。AS病理表现主要为肌腱韧带附着处炎症,RA则为炎性滑膜炎;②RA骨侵蚀主要与伴有骨性关节炎的骨变化区别。骨性关节炎主要累及双手的远端指间关节,常伴有Heberden结节和Bouchard结节[4]。Heberden结节即手指远节指间关节内侧或外侧出现骨性膨大,典型的表现为边缘刺状增生;Bouchard结节即近端指间关节边缘骨性增生。骨性关节炎可伴关节间隙狭窄、硬化及关节面中央部侵蚀,但不伴骨质疏松。RA则主要累及近端指间关节和掌指关节,并以边缘性关节面下方骨缺损病变为主且关节周围骨质疏松,软组织梭形肿胀[3]。
参 考 文 献
[1] 戴戎.现代关节外科学.科学出版社,2007.
[2] Peter Armstrong.(邱邱健泰等译).影像诊断学.辽宁科学技术出版社,2001:2.
【关键词】 类风湿关节炎;实验指标;临床诊断;诊断效果
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2016.14.027
类风湿关节炎是临床上常见的疾病, 该疾病属于发病率较高的自身免疫病, 患者发病后主要以关节疼痛、不可逆的骨关节破坏为典型症状, 影响患者正常生活和工作[1]。目前, 临床上对于RA机制尚不完全知晓, 常规方法主要以影像学诊断为主, 该方法虽然能够帮助患者诊断, 但是临床误诊率或漏诊率较高, 导致患者难以获得更加准确的科学治疗。近年来, 类风湿关节炎相关实验指标在类风湿关节炎患者诊断中得到应用, 且效果理想[2]。为了探讨类风湿关节炎相关实验指标的临床诊断性能及诊断效果, 选取2014年10月~2015年10月本院诊治的90例类风湿关节炎患者临床资料进行分析, 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2014年10月~2015年10月医院诊治的90例类风湿关节炎患者作为实验组, 其中男21例, 女69例, 年龄19.4~83.5岁, 平均年龄(52.4±10.4)岁, 入选患者均符合2010年ACR/EULAR修订的类风湿关节炎临床诊断标准;排除合并严重心、肝、肾功能异常者。选取同期入院的90例健康体检者作为对照组, 其中男22例, 女68例, 年龄20.1~85.9岁, 平均年龄(50.8±10.5)岁。研究对象及家属对治疗方法及护理措施等完全知晓, 且自愿签署知情同意书。两组研究对象性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 诊断方法 入院后所有研究对象均进行常规方法检查, 采集3~5 ml静脉血, 常温静置30 min后离心5 min, 离心速度为3500 r/min。同时, 采集3 ml全血, 进行SR检测。采用电化学发光法定量测定两组anti-CCP, 仪器为罗氏COBAS601全自动电化学发光免疫分析仪 [3];采用免疫速率散射比浊法定量测定RF、CRP, 仪器为DIRUI CS-1300A型全自动生化分析仪;采用仪器法检测SR。相关操作必须严格遵循仪器及试剂盒相关步骤进行[4]。
1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P
2 结果
两组研究对象CRP、SR指标比较, 差异无统计学意义(P>0.05);实验组诊断后anti-CCP、RF指标显著高于对照组, 差异有统计学意义(P
3 讨论
类风湿关节炎是临床上常见的疾病, 这种疾病发病率较高, 患者发病后临床症状缺乏特异性, 再加上临床上尚缺乏理想的诊断方法, 常规方法更多的以影像学诊断为主, 该方法误诊率、漏诊率较高、特异性较差, 部分患者由于早期未得到有效的诊断, 从而延误了最佳治疗时机[5]。近年来, 类风湿关节炎相关实验指标在临床类风湿关节炎患者中得到应用, 且效果理想。本次研究中, 两组研究对象CRP、SR指标比较, 差异无统计学意义(P>0.05);实验组诊断后anti-CCP、RF指标显著高于对照组, 差异有统计学意义(P
综上所述, 类风湿关节炎患者采用anti-CCP、RF、CRP以及SR检测效果理想, 能够为患者临床诊断、治疗提供参考, 值得推广应用。
参考文献
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1 资料
2010年1~11月来自本科门诊及住院患者血清374例,包括RA 98例,其他风湿性疾病196例,RA患者均符合1987年美国风湿病协会的诊断标准[4],其它风湿性疾病患者均符合国际相应的诊断标准。健康人血清80例。
2 实验方法
2.1 RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM检测 采用ELISA方法检测,由美国ORGENIEC有限公司生产提供。RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM值>20 U/ml为阳性。
2.2 AKA检测 采用间接免疫荧光检测,由德国欧蒙医学实验诊断有限公司生产提供。以角质层出现线状、板层状的典型荧光染色判为阳性。
2.3 抗CCP抗体检测 采用ELISA方法检测,由德国欧蒙医学实验诊断有限公司生产提供,严格按说明书操作,进行定量和定性检测,检测结果>5 U/ml为阳性。
2.4 统计学方法 采用SPSS11.5软件包进行统计分析,计数资料采用χ2检验,以P
3 结果
3.1 各组样本中抗CCP、RF、AKA阳性率见表1。
3.2 抗CCP抗体、AKA和RF对RA诊断的比较 见表2。抗CCP抗体、AKA及RF的敏感性和特异性分别为:抗CCP抗体67.35%和98.55%;AKA 29.59%和99.28%;RF 83.67%和65.58%。 抗- CCP在用于诊断RA时分别与AKA和RF比较,敏感性显著高于AKA( P<0.05),低于RF,但未达到统计学水平。抗-CCP特异性与AKA相当,但显著高于RF( P<0.05)。抗-CCP的阳性预测值最高,其次是 AKA,显著高于RF(P<0.05)。抗-CCP的阴性预测值为89.47%,与RF差异无统计学意义(P>0.05),但显著高于AKA。
3.3 抗CCP、AKA、RF联合指标与抗CCP诊断RA的比较 抗CCP与抗CCP和AKA二联指标相比,诊断RA的敏感性和特异性均略有提高,但未达到统计学水平。抗CCP与抗CCP、AKA和RF三联指标相比,诊断RA的敏感性显著提高(P
<0.05),由67.35%提高到83.67%,特异性有降低,三联合指标特异性为87.80%,见表 3。
4 讨论
类风湿性关节炎作为一种常见的慢性自身免疫性疾病,我国的患病率为0.32%~0.59%,是造成人群丧失劳动力与致残的主要疾病之一。因而RA的早期诊断和及时开始适合的治疗对控制该病的病情非常重要。目前临床常用的RA诊断标准主要依据临床表现、X线检查及RF检测。RF是最早应用于RA临床诊断的自身抗体。但因为RF在其他的自身免疫病、感染性疾病、甚至健康人血清中也存在一定的阳性率,所以RF阳性用于诊断RA的特异度较差,且发病早期阳性率低,这些缺点较大限制 RF在RA诊断中的应用。
抗AKA抗体采用间接免疫荧光法,在患者血清中发现的一种抗食管上皮角质层的自身抗体,本研究中抗AKA抗体检测的阳性率为29.59%,而其检测的特异性99.28%,可作为RA检测的特异性指标及辅助实验诊断项目,以提高诊断的阳性率[5]。
抗CCP-抗体是RA早期诊断的标志物,是RA早期诊断较好的指标,也是鉴别侵蚀性、非侵蚀性RA的灵敏指标[6],本研究中抗CCP-抗体的检测阳性率为67.35%,其检测阳性率很高,因此,将抗-CCP抗体检测用于RA早期诊断具有非常重要的临床意义。
综上所述,RF、AKA和抗-CCP可以作为RA诊断的实验室指标,各指标各有其优缺点,可以互为补充,不同方式联合检测均可提高对RA诊断的特异性,而以3种指标联合检测特异性最高,对RA的早期诊断和尽早治疗、改善预后有较高的价值。
参 考 文 献
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关键词 放大及边缘增强 类风湿性关节炎
随着科学技术的不断发展,DR逐步取代普通X线机,其提供的快捷清晰的图像及强大的后处理功能使平片不能显示的细微的骨质结构显示清晰,从而显著提高了放射科医生的诊断准确率。
资料与方法
一般资料:随机抽取我院2008年1~12月200例临床疑似“类风湿性关节炎”患者双手腕关节DR片,其中女178例,男22例;年龄30~60岁,平均42岁,临床表现为四肢小关节痛伴晨僵。
方法:全部病例均采用德国IMIX-2000型数字摄影装置,柯达8150激光相机,所有DR片均在计算机上应用放大及边缘增强软件。
结 果
放大及边缘增强与平片对同一部位骨质改变正确诊断对比,200例患者中60例平片未发现骨质侵蚀破坏,而放大像发现15例,放大及边缘增强发现25例,发现率为40%,其中见有明显细微的骨质疏松,软骨侵蚀破坏的有15例,10例为无明显骨质改变仅表现为指间关节周围滑膜囊增厚,部分有钙化。放大利于观察指间关节细微的骨质疏松,软骨的侵蚀破坏,关节间隙有无变窄,边缘增强后使骨皮质与软组织的界限显示更清晰,骨小梁的走行、分布更逼真,关节软组织有无增厚及钙化更能清晰显示,显著提高对早期类风湿性关节炎的发现率及诊断准确率。
讨 论
DR是近几年才发展起来的全新数字化成像技术,数字探测器取代了传统X线设备,对数字化X线摄影进行边缘增强处理能为临床医师提供丰富的诊断信息,特别是早期病灶具有重要意义[1],通过局部放大及边缘增强使骨小梁细微的骨质破坏显示更清晰,关节软组织的结构变化得到了清晰的显示,有利于区分细微的结构和边界组织,尤其对于四肢小关节的关节结构及骨质改变有其独到之处,对我们放射科医生早期发现骨质改变带来极大的帮助,DR局部放大及边缘增强对骨皮质、骨小梁等微细结构显示比平片更加清晰细致,由软组织到骨骼都能全程显示[2],所以不仅对于早期类风湿性关节炎,对于骨骼系统其他疾病如肿瘤、感染、结核、退变等所引起的细小骨质改变我们都可以采用放大及边缘增强来进行早期病变的分析诊断。
参考文献
[关键词] 类风湿关节炎;葡萄糖-6-磷酸异构酶;类风湿因子;抗环瓜氨酸肽抗体;抗角蛋白抗体
[中图分类号] R593.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)06-0108-02
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是由于自身免疫发生的一种关节疾病,其发病机制尚不清楚,随病情发展可出现骨及骨骼肌的萎缩,最后导致关节强直。由于其致畸致残率较高,因此,对于类风湿关节炎的防治重点在于早期诊断和早期治疗,而对于已患病者而言,及时做到病情控制或改善预后则更重要。传统的血清学指标被广泛应用于RA的诊断中,其中类风湿因子(RF)的检测具有较高的敏感性,但由于其特异性差,因此很难将其作为早期诊断提供可靠依据。近年来的研究发现,血清葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)和抗角蛋白抗体(AKA)等血清学指标与RA等自身免疫性疾病的关系密切,特别是在RA的早期诊断和预后判断中具有重要价值[1]。为此,本研究检测了65例RA、85例其他非RA风湿病患者和60例健康正常成人的GPI、抗CCP、AKA和RF等4项血清学标志物,以探讨它们在类风湿关节炎诊断中的价值,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
RA组:类风湿关节炎患者65例,均为2009年1月~2010年8月期间我院皮肤科门诊或住院患者,男33例,女32例,年龄18~70岁,平均(45±12)岁。所有研究患者均符合美国风湿病学会1987年修订的诊断分类标准。非RA组:非RA的其他风湿病患者85例,符合国内和国际相应的诊断标准,均为同期我院皮肤科门诊或住院患者,男39例,女46例,年龄17~72岁,平均(45±11)岁。其中系统性红斑狼疮(SLE)患者23例,强直性脊柱炎(As)患者32例,原发干燥综合征(ss)患者l6例,混合性结缔组织病(MCTD)患者l4例。正常对照组:选择无自身免疫性疾病临床体征及影像学表现、各种自身免疫性疾病血清学指标检测阴性,且无肝、肾、心血管及糖尿病等疾病的健康体检者60例作为健康对照,其中男29例,女31例,年龄24~67岁,平均(43±10)岁。
1.2 实验方法
1.2.1 GPI检测 采用上海北加生化试剂有限公司生产的双抗体夹心法(ELISA)GPl检测试剂盒。严格按照试剂说明书进行操作;其中包括6个GPI标准品(0、0.16、0.33、1.0、2.0、20 μg/mL)和阴、阳性对照;待检血清1∶10稀释,GPl值I>0.2 ug/mL为阳性。
1.2.2 抗CCP检测 采用德国欧蒙医学试验诊断有限公司提供的体外定量检测CCP(IgG型)抗体ELISA试剂盒。严格按照试剂说明书进行操作;待检血清1∶100稀释,结果>5 U/mL为阳性。如果抗体超过曲线范围,将血清适度稀释后重新进行检测。
1.2.3 AKA检测 AKA间接免疫荧光法(IIF)检测试剂购自德国欧蒙医学试验诊断有限公司,待检血清1∶10稀释,荧光显微镜下观察结果。食管组织角质层出现线性、板层状的典型荧光染色者判断为阳性。
1.2.4 RF检测 采用美国贝克曼公司的IMMAGE特定蛋白分析仪及其配套速率散射比浊法试剂进行检测。RF>30 U/mL为阳性。
1.3统计学方法
采用SPSS13.0统计软件进行统计分析,应用χ2检验分析各指标阳性率之间的差别。计算GPI、抗CCP、AKA和RF的敏感性、特异性,率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 四项血清学指标的阳性检出率(表1)。
2.2 四项血清学标志各自单独对诊断RA的特异性比较
GPI(96.7%)、抗CCP(94.1%)和AKA(95.3%)对诊断RA具有很高的特异性;RF(76.0%)的特异性相对较低。
2.3 四项血清学标志联合检测对诊断RA的灵敏度和特异性比较
GPl、抗CCP和AKA分别与RF联合检测均可明显提高RF对RA的诊断特异性;GPl与RF联合检测对RA的诊断特异性可达l00%,灵敏度也明显高于其他组合。见表2。
3讨论
类风湿关节炎(RA)是一种致畸很高的自身免疫性疾病[2]。RF是美国风湿病协会推荐用于RA分类诊断的唯一血清学指标,目前常用于RA的辅助诊断,其本质是抗变性IgG分子Fc片断的自身抗体。由于RA的检测技术简便、而快速、且灵敏度高,因此在RA的诊断中得到了广泛的应用。但是RF检测结果的特异性不高,主要是由于SLE等多种自身免疫性疾病以及一些感染性疾病患者的血清中均可出现RF的增高的情况,而在某些正常的老年人中亦有一定的阳性率,因此极大地限制了PF在RA诊断中的临床应用。本研究的结果也证实了这一点,4项血清学指标各自单独诊断RA的比较中RF的敏感度最高,但特异性最差。近年来的研究发现,AKA、抗CCP及GPl等血清标志物在RA的早期诊断中具有较好的敏感度和很高的特异性[3]。
AKA是1979年YOUNG等[4]发现并命名的,是一组不溶性的纤维蛋白,为细胞骨架的一种构成成分,IgG型的AKA抗体对RA具有较高的特异性。AKA在RA患者血清和关节液中均可检出,甚至在RA早期和临床表现出现前即可呈阳性,且与RA病情的严重程度及活动性相关;而AKA检测呈阳性往往提示RA预后不良。因此,AKA对RA的早期诊断和预后判断都有意义,但由于AKA的检测易受操作者的主观因素影响,且抗原底物的个体差异性及其底物的获取和保存不易,操作不易标准化等实际困难[5],限制了AKA在RA辅助诊断中的推广应用。
2000年荷兰学者Schellekens等合成了CCP[6],并利用ELISA方法在RA患者体内检测到了抗CCP。在RA早期即可出现抗CCP,并已证实对骨侵蚀的发生有很高的预测价值[7],通过检测抗CCP可尽早对阳性患者进行干预、阻断疾病的进展,有效减少骨侵蚀和关节破坏。本研究中RA组患者抗CCP的检出率高达52.3%,仅次于RF和GPI,但其特异性明显高于RF,对RA的早期诊断有重要作用。
GPI是一种多功能蛋白质分子,广泛存在于人体各种组织细胞中,其主要功能是催化6-磷酸葡萄糖和6-磷酸果糖之间的转化,是糖酵解、糖异生的主要酶类。同时GPI也具有细胞生长因子活性,可诱导髓样干细胞向单核细胞及B细胞向浆细胞的分化。推测GPI的细胞生长因子活性可能对RA患者的血管增生、滑膜增殖和骨破坏起一重要作用,同时增加了RA的易感性[8]。GPI虽然是一种全身细胞普遍存在的具有自身抗原性的蛋白质,但在RA中的阳性率要远高于其他自身免疫性疾病[9]。MATSU-MOT0等[10]用免疫组化的方法研究了GPI的定位分布,发现在各种组织的细胞内,GPI均匀分布,但在关节腔内,特别在软骨表面,有一层薄而清晰的GPI沉着线。本研究中,单独检测GPI对诊断RA的灵敏度和特异性分别为67.7%和96.7%;联合RF检测后,尽管灵敏度有所下降,但特异性达到l00%。另有研究表明[11,12],GPl浓度与RA患者关节肿胀和骨侵蚀性程度相关,而与RF、AKA及抗CCP无明显相关性,提示GPI有可能成为独立于RF、AKA和抗CCP之外的新的标记物,从而增强RA诊断的灵敏度和特异性,很有希望广泛应用于RA的诊断及活动性的判断,在一定程度上可以弥补RF的不足。用于检测GPI的ELISA方法简单、不需要特殊设备,非常适用于普通医疗机构的临床实验室推广使用,具有广泛的临床应用和研究前景。
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