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2001年以访问学者身份在美国威斯康星医学院儿童医院做胃肠临床工作。现为上海第二医科大学附属瑞金医院儿内科主任医师、教授、博士研究生导师,任中华医学会儿科学会委员及感染消化学组委员、上海儿科学会委员及消化学组组长,并兼任临床儿科杂志常务编委、中国实用儿科杂志及中国儿童保健杂志编委等职。
长期从事儿科消化专业的临床与基础研究工作,担任国家与卫生部科研项目,60多篇,参加编书3本,主编《儿科消化病新技术与新理论》,曾获卫生部和上海科学技术进步奖。
微生态制剂又称微生态调节剂,是指在微生态学理论指导下,用有利于人体的益生菌及其代谢产物或生长促进物质制成的制剂。近年来,抗生素广泛用于感染性疾病的治疗,带来了诱发细菌产生耐药性、微生态平衡失调以及抑制机体免疫功能等多种弊端,因而有不少医务工作者尝试用微生态制剂治疗小儿胃肠道疾病,我们也在这方面做了一些有益的探索。
急性腹泻
此类腹泻婴幼儿多见,由感染、非感染等多种因素引起,约30%为细菌感染所致,用抗生素治疗有效,70%为病毒和非感染因素引起,用抗生素治疗有害无益,易造成菌群失调,甚至使病情迁延。
我们发现,不管何种原因所致腹泻病,在病程的第3天开始均存在不同程度的肠道菌群紊乱,这种紊乱主要表现在双歧杆菌等肠道优势菌群明显减少,大肠杆菌、乳酸杆菌也有不同程度下降。我们运用培菲康治疗小儿急性腹泻96例,未用止泻药,结果总有效率达到88.54%。培菲康是由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及粪链球菌组成的人体肠道微生态三联活菌制剂,属于正常菌群,又可减少肠道毒素的吸收。
迁延性、慢性腹泻
迁延性、慢性腹泻的病因复杂多样,大多数是非感染性炎症,存在不同程度的肠道功能、营养和肠道菌群失调。菌群失调主要表现在常住菌(厌氧菌双歧杆菌为主)消失和过路菌增加。在过路菌中以产气克雷伯菌与变形杆菌最常见,其次是绿脓杆菌与梭状芽孢杆菌。此类腹泻对小儿身体健康和生长发育影响很大,且在治疗上较为困难,以往主要是采用去除病因、改善营养等综合治疗措施,近来不少报道加用微生态制剂治疗取得较好疗效。
有报道用培菲康治疗迁延性腹泻,两疗程后有效率可达86.36%。其他如微生物制剂也有类似作用。
抗生素相关性腹泻和结肠炎
广谱抗生素使用后可导致肠道内正常菌群减少,难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖,产生大量毒素A(肠毒素)、毒素B(细胞毒素)等,轻症仅有腹泻,肠黏膜的病理变化不明显,称为抗生素相关性腹泻;重症腹泻伴有全身症状,肠道(结肠和直肠)出现特征病理改变――灶性肠假膜形成,称为抗生素相关性结肠炎或抗生素相关性假膜性结肠炎。
微生态制剂能有效补充肠道内有益菌的数量,纠正肠道菌群失调,抑制致病菌的生长和繁殖,并对肠黏膜潘氏细胞产生刺激,增加免疫球蛋白A(IgA)的分泌及抗毒素的产量,从而达到重建肠道正常微生态平衡的目的。有报道口服双歧杆菌活菌制剂治疗100例抗生素相关性婴幼儿腹泻,总有效率为97%。
双糖不耐受症的腹泻
主要为乳糖不耐受,多见于小婴儿。可因母乳缺乏乳糖酶,生理性乳糖酶下降或肠道感染、营养不良等致肠道黏膜受损,造成继发性乳糖酶缺乏引起。一般认为停母乳或停普通奶粉改服无乳糖的奶粉症状可逐渐改善。
研究认为,同时服用含双歧杆菌的微生态制剂效果更佳,其机制可能为微生态制剂能促进肠黏膜上皮细胞的恢复。
功能性便秘
功能性便秘是指排便频率减少,7天内排便次数少于2~3次,排便困难,粪便干结等。便秘的发生可能与肠内分解蛋白质的细菌比发酵菌多,肠内容物发酵少,大便呈碱性或中性,因干燥而不易排出有关。
通过口服微生态活菌制剂,可补充大量的生理性细菌,迅速增加肠道中双歧杆菌的数量,调整肠道发酵菌和其他细菌的比例,促进食物的消化、吸收和利用。此外,双歧杆菌等生理性细菌定植以后,在其繁殖过程中产生大量的乳酸与乙酸等有机酸,可以刺激肠壁蠕动,中和大便的碱性成分,使大便软化,并可促进肠道运动功能恢复,有利于排便通畅。我们用培菲康治疗小儿功能性便秘,也获得了满意的效果,且该制剂口味香甜,易于被小儿接受。
肠易激综合征
本病是慢性非器质性肠功能紊乱性疾病,主要有反复发作的脐周疼痛,排便后症状缓解,腹胀、腹泻及便秘或二者交替,也常有厌食,无器质性疾病。便秘型者因结肠运动功能障碍,活动过少,肠痉挛致排便困难。
微生态制剂可合成多种消化酶、B族维生素及一些重要的氨基酸、脑苷脂等,有利于婴幼儿营养吸收及中枢神经系统发育,减少肠道内气体产生,调节肠功能,使其恢复正常状态,达到防治小儿消化功能紊乱的目的。
再发性腹痛
由于历史条件的限制,古代医家不可能精确地揭示现代微生态的内容,但它的理论与现代生态学有着许多相通之处。
首先,中医学的“整体观念”。它认为人处于宇宙之中,人与自然是一个统一的、不可分割的整体,人要顺应自然界万物的变化才能生存;同时认为人体本身也是一个有机的整体,人体的结构互相联系,不可分割;人体的各种功能互相协调,彼此为用,并且处于一种动态的平衡状态。现代微生态学也非常重视宿主(人体与微生物群)与外环境的平衡,以及人体与微生物群之间内环境的平衡,这些生态平衡一旦破坏,就会导致人体疾病的发生。
其次,中医学理论体系中“阴阳学说”,“扶正祛邪”,“治病求本”,“未病先防”等防治原则,提出“阴平阳秘,精神乃治”,“谨查阴阳所在而调之,以平为期”,“扶助机体正气,祛除致病邪气”等,与现代微生态学提出的“矫正生态失调,保持生态平衡,间接排除病原体”等微生态调整概念均有相似之点。
一年一度的冬令进补季节已经来临,中医运用膏方、汤剂进行冬令进补无不遵循调整阴阳、扶正祛邪等原则,同时又非常重视进补时调理脾胃功能,给予健脾益气等中药作为开路方。中医科研工作者观察到,中医脾虚证的小鼠动物模型,其肠道会出现菌群失调,双歧杆菌等有益菌数量下降,给予健脾益气中药后,双歧杆菌等可以恢复到正常水平,而脾虚症状也得以纠正。
[关键词]微生态制剂;益生菌;应用研究
1微生态制剂的研究现状
1.1微生态制剂国内研究现状
微生态制剂又叫做益生菌制剂或者活菌制剂。一般是从自然环境当中定向筛选分离而得到的,经过扩培繁殖后制作成含有大量菌体的活菌剂[1-2]。益生菌制剂不仅可作饲料添加剂使用,也可以用来做水质的调控剂,而且微生态制剂应用广泛,效果明显[3]。但是国内对于微生态制剂的研究水平仍然比较落后,产品质量不高[4]。这种研究状况与水品与资金短缺、政策重视程度不足以及民众对微生态制剂认可程度低等原因密不可分[5]。虽然有些菌剂在实际使用过程中有效,但是具体的作用机理难以深究[6];并且微生态制剂相关产业环境安全评估体系在我国相对较少,这种缺陷限制了相关产业的发展。因此微生态制剂的安全评估体系是必不可少的[7]。我国养殖畜牧经济迅速发展,同时也逐步加大了对微生态制剂的研究,相关领域人才济济,有关学科也在逐步兴起。
1.2微生态制剂的国外研究现状
微生态制剂最先起源于日本。在进行了临床医学试用后发现,双歧杆菌活菌制剂在治疗腹泻疾病方面有着不错的效果。同时双歧杆菌也具有抗衰老、抗肿瘤等多种功效。上世纪80年代的日本就已经生产出许多种成熟的制剂产品。有些国家利用分子生物学技术和基因工程等技术改造菌种的遗传基因,通过基因重组后培育出性状更加优良的菌种[8]。目前,国外在微生态制剂的研究方面的技术仍处于领先地位。国内外微生态制剂研究已经形成一股热潮,相信微生态制剂与养殖畜牧、药学领域等相互渗透结合,并且随着生产工艺的不断提升,一定可以开发出性状更加优良功能更加强大的菌种制剂,为人类社会发展做出贡献。
2微生态制剂作用机制
2.1微生态菌剂的种类
目前,在生产中应用的微生态制剂菌种主要有光合细菌、芽孢杆菌、乳酸菌、酵母菌、酪酸菌和硝化细菌等种类,这些微生态制剂为实现可持续、集约化和生态友好的水产养殖环境提供了参考。2.1.1光合细菌利用光合细菌净化养殖尾水是一种成本低廉、快速稳定的方法。它的原料主要是利用光和二氧化碳,以硫化氢为供氢体。光合细菌的营养价值特别高,它的营养成分有蛋白质、核酸、叶酸和多种微量元素等,是主要蛋白质饲料来源,它还含有许多生理活性物质。此外它还可作为水质调节剂用于鱼虾等水产动物的尾水处理中[9]。2.1.2芽孢杆菌芽孢杆菌一般具有较强的抗逆性,能抵抗高温、辐射、酸、碱、酶等,是一种高效的微生态制剂菌株[10]。该菌主要作用于养殖动物的肠道中,并且产物具有多种消化酶的活性,且该菌对鱼池淤泥的分解效果良好,可以将残余饲料,鱼的排泄物等有机物转化为硝酸盐、硫酸盐等无机物,有效降低水中的COD、有害硫化氢、BOD以及氨氮等有害成分,以达到净化水质的目的。2.1.3乳酸菌乳酸菌,耐酸,pH为3~4.5时仍能生存,如它可以在胃肠系统内定植,在里面降解水体氨、有机酸的过程是通过创造一个不友好的环境来控制致病微生物的生长,以此达到生态修复剂的作用。乳酸菌的能产生强大的抗菌分子,如过氧化氢、抗菌肽和有机酸等,增强了有益肠道微生物的优势,有利于防止致病菌的感染。乳酸菌还可以提高机体的免疫力,它能够刺激水产养殖动物体内的T细胞系统,提高其抗应激能力。如在养殖虾体内添加乳酸菌可以改善养殖水体,增强对虾的免疫反应[11]。2.1.4酵母菌酵母菌是一种营养价值较高的菌类,具有促进消化吸收的作用,是一种天然的发酵剂,还能提高有机物的利用率;人们通常把这种菌添加到饲料中,对养殖动物有良好的作用,它同时也可以抑制有害微生物的繁殖,达到净水的效果。2.1.5硝化细菌硝化细菌是一种可以将氨氧化为亚硝酸或硝酸盐的自营性微生物。实验研究证明,硝化细菌能够净化海参养殖的水质[12]。反硝化细菌由具有反硝化作用的微生物组成,它在厌氧条件下进行呼吸代谢可产生N2O和N2。反硝化细菌通过把水体中亚硝酸盐转变为无害的氮气排入大气中,使养殖池底沉积的有机物含量减少,有效防止水质剧变,它还具有专性好氧、依附性、产酸性、革兰阴性和无芽孢等特性。
2.2微生态菌剂的功能作用
2.2.1生物夺氧和生物屏障正常环境下肠道内的厌氧菌占优势地位,而需氧菌仅占1%,当饲用微生物添加剂时,需氧微生物可以迅速消耗环境内的氧气,形成厌氧环境,有利于厌氧菌生长,从而维护了肠道内的生态平衡。另外,有益微生物如一道屏障,维护着生物体的正常运转,微生态群可以有序地定值于皮肤粘膜等表面,形成一层生物膜,可对致病微生物起拮抗作用,益生菌还可在肠道内产生如乳酸、醋酸等活性物质,降低消化道内pH值,抑制有害细菌生长。2.2.2增强机体的免疫机能益生菌作为免疫促进剂的作用得到了广泛关注[13],一方面,他可以通过调节肠道相关淋巴组织,产生肠道免疫或者全身性免疫;另一方面,它还可以通过循环刺激机体的免疫机能。2.2.3改善水体环境,消除污染物微生物制剂投放入水体后,对养殖水体的生物具有一定的修复功能,它主要通过絮凝、硝化、解磷等作用,将动植物残体,残余饵料等废物,硫化氢等有害气体,分解为CO2、硝酸盐和硫酸盐等无毒物质为浮游植物等提供营养物质,促进浮游植物等进行繁殖,他们又提供了氧气,从而净化水质的目的,改善了水体环境[14]。2.2.4产生有益的次级代谢产物第一,微生态制剂中的有益菌群能够产生多种酶,促进水产品代谢和发育,例如它可产生蛋白酶等多种消化酶,可以降解饲料中的有机物等,有助于养殖动物的生长发育;第二,它也可以产生抗菌物质,降低肠道pH值,如它可刺激宿主分泌过氧化氢等抗菌物质,抑制致病微生物在肠道内生长;第三,微生态制剂还能提供大量营养物质促进动物生长,如类胡萝卜素、叶酸、促生长素等物质。
3复合微生物制剂的应用
3.1复合微生物制剂的应用现状及前景
随着生态环境的不断恶化,现如今研究出微生态制剂在许多领域都有良好的作用,且具有无毒副作用,成本较低,不污染环境的优点,因此,微生态制剂也越来越被养殖户所接受,成为抗生素的良好代替品,应用也愈加广泛。
3.2复合微生物制剂的应用领域
3.2.1作为饲料添加剂在水产养殖上,利用增加水中溶氧量、使用活菌剂可改善水质等方法可以促进养殖系统中的有益微生物正常生长,将菌剂添加到饲料中,饲料的转化率、免疫力都有大大提升,促进了水产动物的生长。它不仅能提供本身富含生长发育所必需的多种营养物质,另外有益微生物还能在代谢时还能产生调节动物肠道菌群的各种有机酸等,这有利于增强养殖动物的消化和吸收能力,促进其生长发育。在作为水产饲料添加剂的同时,也具有作为免疫激活剂的功能,从而抑制有害菌的生长、参与营养竞争、分泌细菌素等毒素杀死或抑制病原菌,还能为养殖动物提供良好的生存环境,它们还能提高动物免疫细胞的活性、机体的免疫能力。利用贝莱斯芽孢杆菌(Bacillusvelezensis)和枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)两种抗弧菌混合成的微生态制剂还能对弧菌造成的大量病害问题进行良好的改善,对弧菌有很好的抑制作用,同时氨氮降解率还可高达50.12%[15]。微生态制剂还具有抑制绿藻等有害藻类,防治水华,增加有益藻类的数量的作用,张韦等在微生态制剂在长丰鲫池塘藻相中影响的研究得出微生态制剂对蓝藻的抑制能达到26%以上,对绿藻却有很好的促进作用,其他有益藻类也有明显增长[16]。微生态制剂还能改善畜禽类产品的品质,赵永玉在实验中证实微生态制剂对提高肉鸡的机体免疫力和生长性能有良好效果,肠道中的有益菌菌群水平也随之增多。并且证明了微生态制剂有提高动物对日粮的消化吸收率等生物学功能,相比抗生素更加安全[17]。3.2.2作为复合微生物菌肥从二十世纪七十年代起,微生态制剂逐渐被应用于种植业,将微生态制剂与肥料相结合得到能够增加土壤多样性、改善农产品的质量的微生物菌肥,微生物菌肥中一般含有大量高活菌,可通过高活菌的生命活动增加土壤养分、激发土壤中的有益菌种繁殖生长,同时抵制有害菌,以此来提高作物的产量和改善种植地的生态水平。张志鹏等研究证实复合微生物菌肥中的有益微生物对小麦具有良好的促增产作用,说明微生物菌肥对于植物也具有巨大的作用,有发展的潜力[18]。3.2.3作为水质调节剂长时间进行水产养殖会使水池底部积存很多的残余饲料,这些物质如果长时间不处理水质下降的可能性非常大,与此同时,微生态制剂在水产养殖中的作用也被发掘,研究发现:蛭弧菌、芽孢杆菌和光合细菌等在水产养殖中对水质能起到良好的调节作用,能通过在水中发生一系列硝化、氧化、硫化反应,快速将水中的动物排泄物、腐败物质、残存的无法利用的饲料、有害的化学成分分解。同时罗志伟发现:微生态制剂还可以使鲤鱼的在使用药品时的应激反应减少,从而提高鲤鱼的免疫力,增加经济效益[19]。复合微生态菌剂中的有益菌群在繁殖过后能形成强大的有益菌群,防止养殖水体的持续恶化,间接阻断了寄生虫的繁殖,还能清除纤毛虫的幼虫和虫卵,从根本上解决了养殖水体的污染根源,使复合菌剂的作用能更加持久。3.2.4临床应用如今微生态制剂在临床上的治疗案例也越来越多,杨晓冬等研究发现在肝硬化引发的肠道菌群紊乱、肠道微绒毛损坏严重等临床病症中,微生态制剂使肠道菌群的自我恢复能力增强,并清除致病菌,并且可以改善肠屏障功能[20]。微生态制剂治疗肠道疾病的机制包括改善屏障功能,调节细胞介导的和体液免疫功能,通过争夺养分,拮抗作用,交叉喂养和支持微生物群稳定性与肠道菌群相互作用[21]。You-DongWan等研究表明微生态制剂能促进轻度胰腺炎患者体内功能的恢复并且还极大的缩短了病人的住院时间[22]。
4微生态制剂在水产养殖中的发展现状及问题
4.1微生态制剂的发展
4.1.1市场需求由中经纵横市场研究得出的数据可知,微生态制剂行业整体上正处于发展期,然而当前我国每年微生态制剂的生产量和使用量还不及4000吨,按照我国目前微生态制剂市场规模进行估算后,发现仍处于供不应求的状态,具有十分广阔的市场前景。4.1.2经济效益微生态制剂在减少饲料投放量的同时,又有效提高了饲料利用率和水产生物的生长率,有效提高了经济效益。Liao等发现,抗菌多肽S100能改善南美白对虾的肠道菌群结构和生长性能,因此有效提高了饲料利用率[23]。宋明等发现,用添加2%由芽孢杆菌、酵母5菌、乳酸菌等菌剂的微生态制剂饲料进行饲养,可以使草鱼肠内淀粉酶和脂肪酶的活性升高,测得草鱼的饲料转化率也随之提高[24]。如在广西助农科技的一款生物发酵饲料产品中,该产品运用固态发酵技术与大量能量和蛋白饲料结合,制得的微生态制剂饲料1公斤相当于约1.5~2公斤全价饲料能量,有效活菌数高达约200亿/克,在每吨全价饲料中添加本品1包(20公斤)的情况下,可以减少全价饲料40公斤(1包)的使用量。
4.2微生态制剂存在的问题
4.2.1制备与保存问题现在,我国缺乏对微生态制剂菌株源头性的研究,研发的菌株也较少,现有的菌种大多从德、美、日和韩国引进,进行反复扩增后再制成微生态制剂。但是菌种反复扩培后不能保持原有的优良特性。并且,我国对复合菌协同作用的研究和对相关菌种及其代谢产物在水产养殖中的相互作用的研究也不够深入[25]。因此,目前我国迫切需要掌握开发新菌种的核心技术、致力培育优异的新菌种。菌种筛选和保存技术还不够成熟。在饲料加工、运输和贮存过程中,菌体容易因温度、酸碱度等外界因素而降低活性甚至死亡。在实际应用中还要面临严格的保存环境问题,微生态制剂一般保存在干燥、低温、微酸性的条件下,保存不当会使制剂中活菌含量减少,进而降低使用效果和经济效益[26]。4.2.2施用方法不当我国从事水产养殖业的人员对微生物制剂的专业知识技术掌握不足,不科学的使用直接降低了微生态制剂的应用效果[27]。若施用时间不当,则不能发挥出应有的效果。微生态制剂应在晴天上午施用,且施用后应及时补充增氧微生态制剂,因为微生物制剂中大多数菌种为好氧活菌,其活化、生长、繁殖都需要消耗大量氧气,水体中溶氧量不足会降低微生态制剂的应用效果[28]。缺乏专业的知识技术,使用时施用剂量不达标、施用次数不当。施用活菌的数量只有在达到一定的指标后,才能使有益菌在其中竞争形成优势。经过长期连续使用后,益生菌才会在水体中增殖成优势种群,进而发挥作用,且在使用后需要加以观察和检测有关指标;部分养殖户甚至与抗生素或消毒剂同时施用,导致大量有益菌被杀死,导致对病原菌的作用下降[29]。4.2.3行业监管缺失,产品良莠不齐目前微生态制剂行业监管力度小,缺乏行业标准。行业中部分企业呈作坊式生产。并且微生态制剂的生产过程有部分需无菌操作,但是部分企业制作工艺不规范,导致生产的微生态制剂不具备良好的作用效果[30]。
4.3研究展望
关键词:微生态制剂;水产养殖;水质改良;固定化技术
中图分类号:S949;X172 文献标识码:A 文章编号:0439-8114(2012)07-1419-04
Application of Probiotics in Aquaculture Water Improving
GAO Cun-chuan,XU Chun-hou
(Department of Animal Science, Guangdong Ocean University,Zhanjiang 524088,Guangdong,China)
Abstract: Probiotics could effectively degrade the water contaminants such as ammonia and nitrite, and it is an environment -friendly water improving agent. The application and development of probiotics in the aquaculture were summarized, and the factors that influence its effectiveness were analyzed, and the further development of aquaculture probiotics direction was put forward.
Key words: probiotics; aquaculture; water improving; immobilization technology
近年来,随着水产养殖业集约化程度的提高和养殖密度的增加,大量的残余饵料和水产动物排泄物沉积于池底,导致水体溶解氧降低、氨氮和亚硝态氮的浓度增加以及有害微生物的大量繁殖[1];同时,抗生素滥用使致病菌的耐药性增加,严重破坏了养殖水体中正常微生物区系的平衡,造成二次污染,给水产养殖生产和水产品质量安全带来极大的隐患。
为了减少因氨氮及亚硝态氮污染带来的危害,在养殖过程中常采用换水、曝气、投放药物等方法处理,但由于这些方法成本高、作用效果持续时间短,具有很大的局限性。因此,寻求新型的健康养殖模式,开发具有水质改良作用的环保型产品成为水产养殖领域研究的热点。微生态制剂是从天然环境中提取分离出来的微生物经过培养扩增后形成的含有大量有益菌的制剂,具有成本低、无毒副作用、无药物残留、无耐药性等优点,可以用来改善养殖生态环境、净化水质、作为饲料添加剂等广泛使用,成为替代抗生素的较为理想的产品[2]。文章对微生态制剂作为水质改良剂的现状进行了概述,分析了影响其使用效果的因素,提出了进一步发展水产微生态制剂的方向。
1 水产养殖中的常用微生态制剂
水产微生态制剂可分为单一菌群微生态制剂和复合微生物制剂两大类。目前,在水产养殖中常用的有益微生物主要有芽孢杆菌(Bacillus)、乳酸杆菌(Lactobacillus)、酵母菌(Saccharomyces)、假单胞菌(Pseudomonas)、双歧杆菌(Bifidobacterium)等种类以及光合细菌(Photosynthetic bacteria)、硝化细菌(Nitrifying bacteria)、反硝化细菌(Denitrifying bacteria)等,其中光合细菌、芽孢杆菌、硝化细菌、反硝化细菌作为微生态制剂在水产养殖水质改良中应用最广泛。
1.1 单一菌群微生态制剂
1.1.1 光合细菌 光合细菌是指能在厌氧条件下进行光合作用但不产生氧气的一类革兰氏阴性细菌。根据营养方式,光合细菌可分为光能自养型和光能异养型。光合细菌细胞内含有类似于植物叶绿体的细菌叶绿素,以光为能源,以水产动物的排泄物、氨氮、有机酸以及硫化氢等污染物作为碳源和供氢体进行光合作用,不仅可以去除水体中的有机物、提高溶氧量,还能抑制致病菌和有害藻类的生长繁殖。因此,光合细菌在水产养殖中具有良好的水质调控作用。
付保荣等[3]的研究表明,光合细菌能明显降解鲤鱼养殖水体中有机物和氨氮的含量、增加溶氧量、稳定水体pH,对水体中致病菌和有害藻类也有明显的抑制作用。刘芳等[4]用紫色非硫光合细菌净化鱼塘养殖水体也得到了类似的结果,结果表明其可以有效地降低水体中亚硝态氮的含量,降解率为41.18%。王兰等[5]用海藻酸钠固定光合细菌,发现固定化大大提高了光合细菌的生长速率,且固定化菌对养殖水体的净化能力明显优于悬浮态菌,试验结果显示固定化光合细菌的氨氮去除率可达89.7%,化学需氧量去除率达75.3%,而游离菌的氨氮去除率和化学需氧量去除率分别为68.9%和48.9%。
1.1.2 芽孢杆菌 芽孢杆菌绝大部分为革兰氏阳性菌,是一类好氧或兼性厌氧的杆状细菌,能产生抗逆性内生孢子,具有耐高温、耐酸碱等特点,广泛分布于土壤和水中。芽孢杆菌能迅速降解养殖水体中的有机物,包括残余饵料、水产动物的排泄物、死亡生物残体及池底淤泥,还能降低氨氮与亚硝态氮的含量、增加溶氧量,从而有效地改良水质,营造良好的养殖生态环境。在水产养殖中应用较多的是枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)和地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis),这两种芽孢杆菌都被农业部列为安全使用菌株。
陈静等[6]研究枯草芽孢杆菌对水质的净化作用,结果表明添加枯草芽孢杆菌后,试验组池水中氨氮和亚硝态氮的含量显著低于对照组。杭小英等[7]在罗氏沼虾养殖池塘中投放枯草芽孢杆菌,结果显示,枯草芽孢杆菌能显著降低水体的化学需氧量以及氨氮和亚硝态氮的含量,其中氨氮的最大降解率为59.61%,亚硝态氮的最大降解率为86.70%。芽孢杆菌还能提高水产动物的免疫力和生产性能。刘克琳等[8]研究发现,地衣芽孢杆菌能促进鲤鱼胸腺、脾脏的生长发育及抗体的产生。Ziaei等[9]研究芽孢杆菌对南美白对虾生产性能的影响,结果表明试验组对虾的生长速率和成活率以及消化道中的淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶的活性显著高于对照组。
1.1.3 硝化细菌和反硝化细菌 硝化细菌为革兰氏阴性、专性好氧的化能自养菌。硝化细菌可分为两大类群:亚硝化菌属(Nitrosomonas)和硝化菌属(Nitrobacter)。亚硝化细菌将水体中的氨氮氧化为亚硝态氮;硝化细菌将亚硝态氮氧化为对水生动物无害的硝态氮,同时还可以利用硫化氢合成自身物质,从而达到调控水质的目的,但其繁殖速率很慢,其主要原因是硝化细菌需要在体内利用无机物合成有机物。硝化细菌适宜在有机物浓度低的水体中生长,过多的有机物会抑制硝化细菌的生长[10]。
反硝化细菌是指一类能将硝态氮还原为气态氮的细菌群,大部分为异养、兼性厌氧菌,能利用池底淤泥中的有机物作为碳源,将硝态氮转化成氮气。硝化细菌和反硝化细菌能克服光合细菌对亚硝态氮转化率较低和芽孢杆菌对氨氮转化率低的缺点,被认为是降解养殖水体中硝态氮和氨氮最为有效的微生物,在水产养殖中有着广泛的应用。
目前,生物过滤系统已成为水族箱养殖中不可或缺的重要组成部分,但生物过滤系统的成熟往往需要花费好几个月的时间,Gross等[11]报道,在生物过滤系统中加入高效硝化细菌,可缩短生物过滤系统成熟的时间,并能使水体中的氨氮含量快速下降,同时提高了鱼类的存活率和生长速度。生物过滤系统中硝化细菌的硝化作用速率受到很多因素的影响。研究发现,生物过滤池水体中溶解氧与总氨氮浓度及碳氮摩尔比(C/N)的不同会影响硝化作用速率[12,13]。张小玲等[14]从土壤中分离到一株高活性反硝化细菌,并对其进行了反硝化特性的研究,结果表明,当养殖水体中碳氮摩尔比达到8.0∶1、菌体浓度达到108 CFU/L时,能充分发挥其反硝化特性,硝态氮和亚硝态氮的降解率可分别达到94.79%和99.94%。全为民等[15]研究反硝化细菌对不同浓度硝态氮的去除率,结果表明在硝态氮初始浓度为1 mg/L时,1 d内硝态氮去除率达到70%;而硝态氮为100 mg/L时,在7 d内能去除水体中90%的硝态氮。
1.2 复合微生态制剂
复合微生态制剂是以光合细菌、芽孢杆菌、硝化细菌等多种有益微生物复合而成的微生态制剂。采用单一菌群微生态制剂来调控水质存在一定的局限性,而复合菌群能通过互利共生关系组成复杂而又相对稳定的微生态系统,发挥各种菌群的不同功能,可以通过协同作用有效地降低养殖水体中的有害物质,从而改善池塘的生态环境。黄永春[16]研究复合微生态制剂对养虾水体水质的影响,结果表明水体中溶解氧提高11.0%,化学需氧量降低8.0%,氨氮含量降低20.7%,亚硝态氮含量降低10.0%。由于不同微生物菌群的生长繁殖条件不同,但是,同一水质条件能否同时满足所有复合菌群发挥作用,它们之间是否存在拮抗作用,这些都需要进一步的深入研究。
2 微生物固定化技术在水产养殖水质改良中的应用
微生物固定化技术是通过化学或物理的手段将游离微生物定位于限定的空间区域内,使其仍保持活性并能反复利用的方法。固定化微生物的制备方法大致可以分成吸附法、共价结合法、交联法和包埋法4大类。其中,包埋法操作简单,对微生物活性影响较小,制作的固定化微生物球的强度高,其应用也最广泛。目前,微生态制剂在我国水产养殖中的应用大部分采取直接投加游离菌的方式,这种方式存在很多弊端:①游离菌对环境的适应能力差,导致活菌大量死亡;②池塘换水时,游离菌易被流水冲走;③游离菌易被水中其他生物所捕食;④游离菌菌体较轻,不易于自然沉降,限制了其降解下层水体有机物的能力[17]。
使用微生物固定化技术可以克服上述缺点,从而可以稳定高效地发挥水质改良的作用。刘毅等[18]采用海藻酸钠包埋光合细菌,比较了固定化菌和悬浮态菌的生理特性和降解能力,结果表明,固定化光合细菌生长速率明显提高,对养殖水体的净化速率也明显优于悬浮态菌,固定化小球粒径3.5 mm、活菌初始密度0.12 mg/L为最佳固定化条件。黄正等[19]用硝化细菌富集培养基摇床驯化污泥,选用聚乙烯醇(PVA)作为包埋载体,添加活性炭粉末包埋固定化硝化污泥,驯化后处理养殖废水中的氨氮,结果表明化学需氧量去除率为74.9%,氨氮去除率达82.5%。Nagadomi等[20]研究结果表明,用聚乙烯醇固定化球净化鱼塘水质比海藻酸盐固定化球的效果好。聚乙烯醇凝胶具有强度大、价格低廉、生物毒性小等优点,是有效的固定化载体之一。近几年,国内外学者纷纷研究利用新载体,Manju等[21]报道,将密度较小的软木粉碎成木屑(木屑具有较大的表面积)作为载体固定硝化细菌降解对虾育苗水体中的氨氮取得了满意的效果。Saliling等[22]利用木屑、麦秸秆、塑料作为载体,评估它们在反硝化工艺处理养殖废水中的性能,结果显示,3个试验组对氨氮的降解率都达到99%,并可以提高水体的pH,但木屑与麦秸秆在140 d的试验过程中损耗率为16.2%和37.7%。余林娟等[23]以沙砾和沸石粉作为载体固定芽孢杆菌,结果显示试验组的亚硝态氮含量约为对照组的1/3。Shan等[24]采用多孔黏土固定硝化细菌,结果表明固定化菌可以有效地降低水体中的总氮。Menasveta等[25]在生物膜反应器中添加不同载体,分别对斑节对虾(Penaeus monodon)养殖水体进行了反硝化净化的研究。结果表明,反硝化后可保证养殖水体中氨氮和亚硝酸盐质量浓度在养殖水质要求范围内(小于0.5 mg/L和小于0.2 mg/L),而且以碎牡蛎壳作为载体时效果最明显,硝酸盐质量浓度由160 mg/L降至25 mg/L以下。因此可以预见,研制开发性能优良的载体材料仍是微生物固定化技术的重要课题。
3 影响微生态制剂使用效果的因素
由于微生态制剂是含有大量有益微生物的活菌制剂,而且养殖水体环境具有复杂多样性的特点,其作用易受多种环境因子(如水温、pH、溶氧量等)的影响。不同菌种受环境因子的影响也有所不同,如光合细菌需要光照进行光合作用,然而,强烈光照会影响硝化细菌的生长,在pH偏高的水体中使用芽孢杆菌制剂的效果不明显。
另外,饲料成分对微生态制剂的使用效果也有很大的影响。饲料中的维生素、寡糖、酸化剂、中草药等与微生态制剂有很好的协同作用;而在饲料中添加抗生素对微生态制剂则有明显的抑制作用[26]。尤其值得注意的是,在水体中投消毒剂会严重降低微生态制剂的活性。因此,微生态制剂在保存和使用过程中应遵循产品说明,选择合理的使用方法,才能达到改良水质的目的。
4 小结与展望
目前,微生态制剂作为水质改良剂在我国水产养殖中已得到广泛应用,在消除养殖水体有机污染、降解水体氨氮和亚硝态氮等方面取得了良好的效果,形成了“水产养殖-生物修复”的绿色健康养殖新模式,对促进水产养殖业的可持续发展具有重要的意义。但是与国际水平相比,我国在微生态制剂研究应用方面还比较落后,仍存在很多问题亟待解决。
由于微生态制剂的特殊性和养殖水体环境的复杂多样性,使得微生态水质改良剂产品的应用效果存在一定的不稳定性。因此,未来应重点研究益生菌的生理特性与作用机制等方面的基础理论,为养殖水环境的调控提供理论依据。另一方面,应加强对益生菌分子生态学及分子生物学的研究,利用现代生物学技术对菌株进行快速鉴别,并对微生态产品进行实验室检测,以确保质量和安全。Wang等[27]也认为微生态产品在出厂前应对其进行检测,以防有害菌的扩散。此外,应尽快建立微生态制剂菌种保藏与认定中心,制定相关的质量指标、检测方法等行业标准,完善检测体系,这对保证微生态制剂产品的质量有着重要的意义。可以预见,随着微生物固定化技术的迅速发展,尤其是新的包埋载体和包埋方法的推广应用,必将大幅度地提高益生菌对不良环境的耐受力及其产品的稳定性,为微生态制剂在水产养殖中的应用提供更广阔的前景。
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方法:抽取92例患有腹泻的患儿病例,将其分为对照组和治疗组,平均每组46例。对照组患儿采用蒙脱石散进行治疗;治疗组患儿在对照组基础上采用微生态制剂进行治疗。
结果:治疗组患儿腹泻症状的控制效果明显优于对照组;治疗后病情再次复发率明显低于对照组;两组患者治疗期间没有出现不良反应。
结论:应用微生态制剂对患有腹泻的患儿进行治疗的临床效果非常明显。
关键词:微生态制剂腹泻治疗
【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1008-1879(2012)10-0076-02
小儿腹泻是由多种临床致病原和致病因素所导致的一种以大便次数明显增多和大便性状发生改变为主要特征性表现的儿科常见病,2岁左右的婴幼儿是该病的高发人群,可导致出现液体和电解质丢失,是造成小儿出现营养不良、生长发育障碍等症状的一个非常主要原因。本次研究中选取92例患有腹泻的患儿病例,对应用微生态制剂对其进行治疗的临床效果进行研究分析。现将分析结果报告如下。
1资料和方法
1.1一般资料。随机抽取2010年1月至2012年1月患有腹泻的患儿病例92例,将其分为对照组和治疗组。对照组中男24例,女22例;年龄1至12岁,平均4.7岁;治疗组中男26例,女20例;年龄2至11岁,平均4.2岁。研究对象自然资料差异无显著统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法。对照组:口服蒙脱石散,一岁以下患儿每次0.2g,一至两岁患儿每次1.0g,两岁以上患儿每次1.5g,每天三次;治疗组:在对照组基础上,服用微生态制剂思连康,每次一片,研碎浸泡于水中,每天三次。对两组患儿腹泻症状控制效果、不良反应、复况进行比较。
1.3治疗效果评价方法。显效:经过两天治疗每天腹泻次数已经减少至2次以内,大便的性状也恢复正常状态,临床症状表现完全消失;有效:经过三天治疗每次腹泻次数减少至2次以内,大便的性状有所好转,水分减少程度明显,临床症状几乎消失;无效:经过三天治疗腹泻症状没有缓解,甚至进一步加重,改用其他方案进行治疗1。
1.4数据处理。所有资料均采用SPSS17.0统计学软件进行处理,计量资料表示采用均数加减标准差形式(X±S),计数资料进行t检验,组间对比进行X2检验,P
2结果
2.1腹泻症状控制效果。对照组患儿经过治疗后腹泻症状改善效果为:显效14例,有效23例,无效9例,有效率80.4%;治疗组患儿经过治疗后腹泻症状改善效果为:显效18例,有效26例,无效2例,有效率95.6%。两组比较差异显著(P
2.2复发率和不良反应。对照组和治疗组患儿治疗结束后症状再次复发的人数分别为8例和2例,症状复发率分别为17.4%和4.4%。两组比较差异显著(P
3讨论
蒙脱石散剂的主要有效成分是双八面体蒙脱石,主要是由双四面体氧化硅、八面体氧化铝组成的一种多层次生物结构;其颗粒的直径在1~3μm之间。其结构的特殊性使定位能力及对消化道黏膜极强的覆盖能力和吸附作用非常强。药效学研究结果已经充分证明:蒙脱石对轮状病毒复制和传播具有明显的抑制作用,对肠道黏膜免受由轮状病毒感染所导致出现的组织学变化具有控制作用,能够使肠细胞正常吸收与分泌功能得到充分维持,使蛋白的屏障作用增强,以到达抵抗病原微生物的攻击的目的。
肠道微生态平衡发生紊乱近年来在临床医学界已经受到儿科医师的广泛关注,采用微生态制剂对患有腹泻病的患儿进行治疗已成为一项重要的方法,治疗的目的主要在于对肠道正常益生菌群进行补充使其恢复微生态平衡状态,对肠道天然生物屏障进行有效重建。双歧杆菌是肠道中的一种主要的微生态菌种,为临床对该类患儿进行治疗的首选。微生态制剂对腹泻患儿进行治疗的主要原理为:在肠道内形成一个生物膜,防止有害菌在肠道内发生黏附、定植,使内毒素的积聚减少;使肠道微环境得到改善,益生菌在肠道内能够产生大量乙酸、乳酸,使肠道的pH值显著下降,肠管蠕动功能恢复正常,使腹泻症状减轻;生物拮抗作用,如双歧杆菌胞外酶可以使致病菌或其毒素的特异性位点降低;消化乳酶作用,乳酸杆菌能够产生半乳糖苷酶,对腹泻后的乳糖不耐受症起到缓解作用2。
参考文献
70%的腹泻患者属于中度感染性腹泻或非感染性腹泻,不需使用抗生素。
腹泻抗生素使用指征仅包括:痢疾、霍乱、老人婴儿的沙门菌肠炎、其他的重症细菌性腹泻以及一些例如艾滋病、肝硬化等原有严重慢性消耗性疾病的特殊人群。
微生态制剂可以通过与致病菌竞争肠道内膜定植点:代谢产物有机酸酸化肠道;刺激免疫系统,包括免疫细胞增生、增强巨噬细胞活性、增加IgA等途径来抑制致病菌的生长而改善患者腹泻症状。
抗生素相关性腹泻
通过口服微生态制剂补充肠道有益菌进行干预,是防治抗生素相关腹泻的有效手段之一。
一项随机、多中心空白对照临床研究培菲康(长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌三联活菌)预防和治疗小儿肺炎继发腹泻的疗效,随机选择小儿无腹泻肺炎患者296例(试验组150例,对照组146例),试验组接受静脉途径抗生素和口服培菲康1g/次,3次/日,对照组仅静脉抗生素。结果,应用培菲康对小儿肺炎进行预防性干预的试验组在第3、5、7天腹泻的发生率以及重症腹泻的发生率明显低于对照组,试验组总有效率92.8%,明显高于对照组。此项研究表明,微生态制剂可作为维持肠道菌群平衡、预防和治疗小儿肺炎继发腹泻的有效手段。
另一项观察老年人抗生素相关性肠道菌群失调的研究,应用培菲康进行幽门螺旋杆菌根除治疗的预防性干预。试验组64例采用抑酸剂、黏膜保护剂、联合2种抗生素以及培菲康,对照组64例仅采用四联疗法进行幽门螺旋杆菌根除治疗。疗程结束后,两组的Hp根除率分别为96.88%和92.19%,两组差异无显著性(P>0.05);而试验组和对照组肠道菌群失调的发生率分别为4.69%和18.75%,两组差异明显(P<0.05)。提示使用微生态制剂能够有效地维持肠道菌群平衡,避免抗生素相关性腹泻甚至二重感染的发生。
急性腹泻
急性腹泻主要由肠道致病菌及肠毒素等造成,表现为排便次数明显增加,粪便含水分较多,可伴有腹痛、发热。有人应用培菲康治疗致病菌阴性的急性腹泻患者,选择沙门菌和志贺菌阴性患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组在补液、解痉的支持治疗基础上,口服双歧杆菌三联活菌培菲康胶囊480mg(3次/日),对照组在支持治疗基础上使用左旋氧氟沙星200mg/次(2次/日)。结果表明两组5日治愈率84.21%和88,24%(P>0.05)。说明对于一般急性腹泻患者口服微生态制剂能够取得与抗菌药物相同的疗效,同时可以排除抗菌药物使用后耐药性产生及肠道菌群失调等不良反应。
另外,采用培菲康治疗小儿迁延性腹泻,选择300例病例,随机分成150例观察者用培菲康1g(3次/日)口服,对照组150例用庆大霉素和(或)复方新诺明、头孢克洛口服。观察组5日有效率96%,对照组5日有效率仅为14%,两组差异具有显著性。小儿迁延性腹泻大多有不规范抗生素的使用情况,随着病程迁延,肠道菌群失衡更趋严重,依然强调单纯使用抗生素可能使病情进一步严重,微生态制剂能通过非特异性刺激宿主免疫系统,增强免疫球蛋白IgA的数量等来达到抵抗病原菌的目的。
小儿轮状病毒腹泻
轮状病毒颗粒在小肠黏膜刷状缘黏附并繁殖,导致渗透性腹泻,同时破坏肠道正常微生物环境。由于厌氧菌的大量减少,破坏了其屏障及拮抗作用,有利于致病菌的侵袭和定植。腹泻与肠道内微生态系统严重失衡形成恶性循环。病因治疗有病毒唑、干扰素、聚肌胞等。
【关键词】小儿肺炎;腹泻;微生态制剂
doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.08.011文章编号:1006-1959(2010)-08-1987-02
Analyze The Curative Effect Of Micro Eecological Praeparatum In Treament Of Beforehand Children Pneumonic Secondary DiarrheaZHANG Lin-hongPharmacy department of Maternal and Child Health Hospital, Chongzhou district
【Abstract】Objective:It is to approach the curative effect of micro ecological praeparatum preventing beforehand children pneumonic secondary diarrhea.Menthods:480 pneumonia children who were hospitalized were chosed and divided into three groups。176 cases were in control group and treated with antibiotics only 。176 cases were in A prevention group and treated with antibiotics in duration of hospital stay at the same time applying micro ecological praeparatum(Gloden Bifid)。176 cases were in B prevention group and treated with antibiotics in duration of hospital stay at the same time applying micro ecological praeparatum(Medilac Vita).Results :The incidence rate of secondary diarrhea in A prevention group was16.47%. The incidence rate of secondary diarrhea in B prevention group was17.61%. The incidence rate of secondary diarrhea in control group was37.50%.Simple factor test showed that the incidence rate of secondary diarrhea in A 、B prevention groups were both lower than that in control group.Conclusion preventive use micro ecological praeparatum can lower the incidence rate of children pneumonic secondary diarrhea .especially at beforehand children of 1-12 months of age and it is have no side effect. While it is safe and effect. It is to be useful for clinical expansion
【Key words】 Beforehand children pneumonia; Diarrhea;Micro ecological praeparatum
肺炎是因为各种原因导致的感染累及患儿肺部所引发的炎症病变,临床较为常见。流行病学资料显示肺炎患儿占住院儿童的30%-50%,而其中小儿肺炎继发腹泻的发生率高达25.0%~52.9%[1]。肺炎继发腹泻与治疗肺炎是所选用的抗生素抗菌谱、治疗时间、患儿个体差异等因素密切相关。小儿肺炎继发腹泻的时间可以在肺炎出现的同时、治疗过程中、好转后等不同时间并导致患儿病情加重,住院时间延长。我院儿科应用微生态制剂(金双歧片和妈咪爱散剂)预防小儿肺炎继发腹泻的发生,疗效显著,值得临床推广。现将临床观察报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料:本组480例患儿均为2009年3月至2010年3月在我院儿科住院治疗的肺炎患者。均符合小儿肺炎诊断标准[2]。入院和入院后72 h内发生腹泻的患儿不及在内。其中男236例,女244例;年龄1个月~9岁。将所有患儿随机分为:预防A组176例,男89例,女87例;B组176例,男87例,女89例;对照组128例,男60例,女68例。三组患儿年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2治疗方法:确诊后均按正常治疗方案应用抗生素、抗病毒药及止咳化痰、解痉平喘等对症治疗。抗生素抗生素均应用青霉素静脉滴注,剂量:10万IU/(kg・d),头孢噻肟静脉点滴,剂量:100 mg/(kg・d),每日两次。
1.2.1预防A组在使用抗生素治疗同时加用金双歧片(双奇药业股份有限公司生产,5g*24片)口服,6个月内婴儿一次1片,一日3次;6个月至3岁小儿一次2片,一日3次;3岁至9岁小儿一次3片,一日3次。用温开水(〈40度)或温牛奶冲服,婴幼儿可将药片碾碎后溶于温牛奶冲服。与抗生素间隔2h,嘱其药片冷藏(2-8℃)放置。
1.2.2预防B组在使用抗生素治疗的同时加用妈咪爱散剂((北京韩美公司生产,1g/袋,含1.5 x 100个活菌),小于2岁者每次一袋,每日2次;2岁以上者每次2袋,每日2次。与抗生素间隔2 h应用。预防组出现继发腹泻后仍继续给予微生态制剂治疗。
1.2.3对照组出现继发腹泻后在原有基础上加用微生态制剂。
1.3评定标准:
1.3.1小儿肺炎继发腹泻的诊断标准[3]。临床确诊为肺炎,患者住院72h后出现大便性状改变,排便次数增多至每日3次以上。可分为轻型腹泻:患者具有腹泻症状,但无脱水、酸中毒、电解质絮乱;重型腹泻:患者腹泻伴有无脱水、酸中毒、电解质絮乱[4]。
1.3.2疗效判断标准。本研究治疗效果判定根据1998年全国腹泻病防治学术研讨会组织委员会制定的标准[4]进行。显效:治疗72 h内患者大便性状及次数完全恢复,患者病例症状和体征全部消失;有效:治疗72 h内患者大便性状有明显改善,大便次数比治疗前明显减少,患者全身症状有比较大的改善;无效:治疗72h患者粪便性状及次数无变化或者恶化、患者全身症状无改善或者恶化。
1.4统计学处理。采用SPSS13.0软件对所得数据进行统计学分析,计量资料医均数±标准差表示,组间比较采用t检验;计数资料以报分率表示,率化以后显著性比较采x2检验,以P
2.结果
肺炎继发腹泻发生率,(见表1)。
表13组患儿住院期间腹泻发生率比较[例(%)]
注:与对照组比较,P〈0.01。
腹泻疗效结果,(见表2)。
表23组患儿腹泻疗效比较[例(%)]
注:与对照组比较,P〈0.05。
3.讨论
本组观察显示,1岁以小儿肺炎继发腹泻的发生率明显高于1岁以上患儿,可能与此期患儿消化系统发育未够成熟及机体防御能力较差和人工喂养各环节污染等因素有关。一般认为,肺炎患儿继发腹泻的原因可能因为[5]:① 抗生素直接刺激肠道黏膜或者自主神经引起肠蠕动增快、葡萄糖吸收减少引起腹泻。② 抗生素使患者肠道菌群失调。③抗生素导致患者肠屏障功能损害,免疫力降低,条件治病菌引发腹泻。④ 患儿直接吞咽的痰液对胃肠道造成不良刺激。⑤小儿消化功能不成熟,应急能力差。小儿肺炎的治疗中抗生素作用不替代。其中肠道菌群失调可能为小儿肺炎继发腹泻发生的主要原因。尤其是如果滥用抗生素,将进一步加重了肠道菌群失调,由于肠道内厌氧菌的大量减少,破坏了屏障与拮抗作用,从而有利于病原菌的侵袭与定植,致使腹泻的发生。针对这一状况我们在治疗中采用了补充活菌制剂的疗法,旨在数量或种类上恢复机体内部的微生态平衡,使正常菌群与宿主保持最佳状态。改变异常的微群落成分,维持和调整其生态平衡。成为预防“抗生素相关性腹泻”的有效治疗方法。
微生态制剂是指在微生态学理论指导下,调整微生态失调,保持微生态平衡,提高宿主健康水平或增进健康状态的益生菌及其代谢产物和生长促进物质制成的制剂。金双歧[6]主要成分为长双歧杆菌活菌,同时含有对人体有益的活性保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌.双歧杆菌能调节肠道正常蠕动以及通过鳞壁酸与肠黏膜上皮细胞相互作用,形成生物屏障阻止致病菌的定植与入侵.口服金双歧后三联活菌定植于肠黏膜表面,形成一层有保护作用的生物学屏障,直接补充人体肠道有益的正常生理性细菌,改变肠道内的微生态环境,形成和重建肠道菌群,抑制致病菌生长和繁殖,恢复肠道吸收功能和正常肠蠕动,从而达到治疗腹泻的目的。妈咪爱散剂[7]是一种新型复合乳酸菌微生态制剂,其含有人体肠道需要的正常活菌粪链球菌、枯草杆菌及多种维生素和微量元素,口服后通过调整微生态环境,抑制有害菌和腐败菌的生长,减少促进肠功能紊乱的毒素产生而起到恢复正常的肠道功能的作用。其中粪链球菌能在肠道中迅速定植,繁殖力强,夺取氧和分解H202,降低肠腔内氧化还原电位和pH值,制造厌氧环境,促进以双歧杆菌为主的厌氧菌生长,重建肠道菌膜屏障,使紊乱的菌群恢复正常,抵御致病因子的侵袭和定植,因而有效地达到治疗和预防腹泻的目的。枯草杆菌能产生溶菌酶和副消化酶,有抑制肠道内致病菌,促进小肠消化吸收功能恢复的作用,并能修复因使用抗生素引起的肠黏膜损伤,有利于腹泻的恢复。此外妈咪爱中多种维生素和微量元素则可帮助小儿的正常生长发育,增强机体免疫功能。
微生态制剂可直接补充人体肠道固有的正常生理性菌群,抑制肠道中对人体具有潜在危害的菌类或病原菌生长并减少肠毒素的产生和吸收,减轻肝脏负担,改善肠道生态环境;促进机体对人体营养物的分解、吸收,并能合成机体所需的维生素、锌、钙等物质,从而保证腹泻期间的正常营养和保健有关。同时,微生态制剂还可以通过改变肠内菌群组成,从而改变其代谢活性;对肠黏膜屏障功能和免疫应答有积极作用,从而预防和减少继发腹泻的发生。本研究结果显示,对肺炎患儿在抗生素治疗的同时应用微生态制剂可预防继发腹泻的发生,对肺炎的恢复有一定的辅助作用,可缩短住院时间,且无任何不良反应,安全可靠,且治疗费用低廉,临床应用简便,值得临床推广。
参考文献
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1 抗生素相关性腹泻
随着目前广谱抗生素的广泛使用,导致肠道正常菌群的平衡被破坏,球菌和杆菌的比例失调(大于1),通过口服微生态制剂补充肠道有益菌进行干预是防治抗生素相关腹泻的有效手段之一。一项随机、多中心空白对照的临床研究,研究培菲康(长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌三联活菌)预防和治疗小儿肺炎继发腹泻的疗效,随机选择小儿无腹泻肺炎患者296例(试验组150例、对照组146例),试验组使用静脉途径抗生素和口服培菲康1g tid,对照组仅使用静脉抗生素。记录第1、3、5、7 d时腹泻的发生率及严重程度。结果应用培菲康对小儿肺炎进行预防性干预的试验组在第3、5、7 d腹泻的发生率以及重症腹泻的发生率明显低于对照组,应用培菲康治疗肺炎继发腹泻患儿的总有效率为92.8%(显效率41.0%+有效率51.8%),明显高于对照组。此项研究表明,微生态制剂可作为维持肠道菌群平衡、预防和治疗小儿肺炎继发腹泻的有效手段。另一项观察老年人抗生素相关性肠道菌群失调的研究,应用培菲康进行幽门螺杆菌根除治疗的预防性干预。试验组64例采用抑酸剂、黏膜保护剂、联合两种抗生素以及培菲康,对照组64例仅采用四联疗法进行幽门螺杆菌根除治疗。疗程结束后,两组的幽门螺杆菌根除率分别为96.88%和92.19%,两组无显著性差异(P>0.05);而试验组和对照组肠道菌群失调的发生率分别为4.69%和18.75%,两组有明显差异(P<0.05)。提示使用微生态制剂能够有效地维持肠道菌群平衡,避免抗生素相关性腹泻甚至二重感染的发生。
2 急性腹泻
急性腹泻主要由肠道致病菌及肠毒素等所致,表现为排便次数明显增加,粪便含水分较多,可伴有腹痛、发热。曹红华应用培菲康治疗致病菌阴性的急性腹泻患者,选择沙门菌和志贺菌阴性的患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组在补液、解痉的支持治疗上口服双歧杆菌三联活菌培菲康胶囊480 mg tid,对照组在支持治疗基础上使用左旋氧氟沙星200 mg bid。结果表明:两组5 d的治愈率为84.21%和88.24%(P>0.05),两组在就诊时、2、3、5 d时症状积分差异无统计学意义。说明对于一般急性腹泻患者口服微生态制剂能够取得与抗菌药物相同的疗效,同时可以排除抗菌药物使用后耐药性产生及肠道菌群失调等副作用。另外,邓焕明采用培菲康治疗小儿迁延性腹泻,选择300例病例随机分成150例观察者用培菲康1g tid口服,对照组150例用庆大霉素和(或)复方新诺明、头孢克洛口服。观察组5 d有效率为96%,对照组5 d有效率仅为14%(无效病例加用培菲康和蒙脱石散剂7~14 d后治愈),两组具有显著性差异。小儿迁延性腹泻大多有不规范抗生素的使用情况,随着病程迁延,肠道菌群失衡更趋严重,依然强调单纯使用抗生素可能使病情进一步加重,微生态制剂能通过非特异性刺激宿主免疫系统,增强免疫球蛋白IgA的数量等来达到抵抗病原菌的目的。
3 小儿轮状病毒腹泻
轮状病毒颗粒在小肠粘膜刷状缘粘附并繁殖,引起上皮细胞断裂、破坏、脱落,微绒毛缩短、变钝,因而影响小肠吸收电解质的能力及乳糖酶的活性,使乳糖水解降低而导致渗透性腹泻,同时破坏肠道正常微生物环境。腹泻时肠道厌氧菌数量约下降至原有数量的1%。由于厌氧菌的大量减少,破坏了其屏障及拮抗作用,有利于致病菌的侵袭和定植。腹泻与肠道内微生态系统严重失衡形成恶性循环。病因治疗有病毒唑、干扰素和聚肌胞等。动物实验证实,厌氧菌能促进动物小肠绒毛上皮细胞增生,有利于腹泻的治疗。一项婴幼儿轮状病毒肠炎的疗效观察中,患儿均静脉给予病毒唑及对症处理,观察组给予培菲康210 mg tid口服。结果显示,观察组总有效率为94.4%,显著差异于对照组的84.7%(P<0.01)。提示微生态制剂降低肠腔内氧化还原电位,制造厌氧环境,重建肠道平衡,可有效抵御轮状病毒的侵袭与定植。
关键词:微生态制剂;溃疡性结肠炎;效果
在临床疾病中,溃疡性结肠炎是非特异性肠道炎症,病因未完全明确,多数学者观点是发病的相关因素包括机体免疫以及遗传等,免疫调节出现异常是主要的原因[1]。传统治疗方法是糖皮质激素等,但是容易出现复发。近几年来,在防止溃疡性结肠炎方面,微生态制剂得到一定的应用。
1资料与方法
1.1一般资料 选择2011年10月~2013年10月在我院接受治疗的溃疡性结肠炎患者80例,男为48例,女为32例,平均年龄是(38.5±9.0)岁,病程是0.6~7.5年,平均为(4.5±0.4)年。将患者随机分组,分为观察组和对照组,每组40例。
1.2方法 两组患者应用常规内科治疗的方法,服用水杨酸制剂,进行灌肠,应用糖皮质激素,强化营养支持。观察组患者在此基础上,应用微生态制剂双歧三联活菌,2粒/次,3次/d。对照组进行常规治疗。进行6个月治疗,进行观察,观察项目包括:①临床症状,②大便的性状以及次数,③腹痛和腹胀的情况。进行常规检查,并对不良反应进行观察。
1.3疗效标准 治愈:临床的症状消失,肠镜检查,显示为基本正常;有效:临床的症状有所改善,肠镜检查糜烂等症状有所好转;无效:临床症状没有改善或者是恶化,和治疗前相比,肠镜检查没有改善[2]。总有效率为治愈率和有效率。
1.4统计学分析 应用SPSS13.0软件进行统计分析,P
2结果
2.1两组的临床症状对比 两组患者在临床症状方面,和治疗前进行对比,改善明显。在血便情况改善方面,观察组明显大于对照组,P
2.2治疗总有效率对比 观察组治愈率为40.0%,有效率为55.0%,无效率为5.0%,总有效率为95.0%;对照组治愈率为5.0%,有效率为70.0%,无效率为25.0%,总有效率为75.0%,在总有效率方面,观察组明显的大于对照组,P
2.3活动指数对比 在治疗前,观察组和对照组活动指数分别为(8.8±2.7)、(9.3±2.6),治疗后分别为(2.4±1.6)、(3.8±1.7),经过治疗,两组的活动指数明显的下降,观察组降低的幅度明显的优于对照组,P
2.4不良反应 在治疗前后,两组患者进行肝肾功能检查,均是正常的范围内。观察组2例患者存在消化道反应,对照组3例患者存在消化道反应,经过对症治疗,明显好转。
3讨论
溃疡性结肠炎是难治性疾病,病因较多,影响因素复杂,发病的年龄通常是20~50岁。在临床上,主要表现为:①腹痛,②腹泻,③黏液脓血便,病程出现迁延,并且多会反复发作。
近几年来,相关的研究显示,在溃疡性结肠炎发病过程中,肠道细菌能够发挥重要的作用。肠道的菌群出现失调,肠道菌群紊乱,导致肠内的食物残渣出现不正常发酵,出现腹胀等症状。上述的研究使得在溃疡性结肠炎治疗中,微生态制剂得到广泛的应用,微生物制剂作用的机制可能是:①受体竞争,于肠黏膜表面,肠腔内的微生物病原体和微生态制剂对有限受体进行竞争,限制病原体作用;②微生态制剂会释放出化学物质,如抑酸、过氧化氢等,抑制肠腔病原体生长;③刺激肠黏膜相关的淋巴组织,调节肠黏膜上皮细胞;④强化黏膜的屏障功能;⑤在肠固有膜内,T淋巴细胞会出现凋亡[3]。
在本次研究中,观察组治疗总有效率为95.0%;对照组为75.0%,观察组明显的大于对照组,观察组的临床症状改善优于对照组,活动指数降低的幅度大于对照组,显示对于溃疡性结肠炎的治疗,微生态制剂的治疗效果较好,在临床上能够广泛应用。微生态制剂是安全药物,但是,可能会发生不良反应,如菌血症等,微生态制剂多是蛋白或者是细菌,可能会导致过敏反应,在本次研究中,未出现明显的不良反应,但是,对于免疫能力较低患者,是否会出现不良反应,值得深入研究[4]。
参考文献:
[1]沈春莲,张凌云,陆少锋.微生态制剂治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性观察[J].实用临床医药杂志,2013,17(5):90-92.
[2]朱柏桂,陈中和,张梅.微生态制剂对溃疡性结肠炎的临床疗效探讨[J].中国现代医生,2013,51(8):38-39,42.