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【关键词】:启蒙教学, 国学, 创新,课堂
近些年来,随着我国经济的不断发展,我国的经济、军事等硬实力都得到了一个长足的发展,但是与之相比,我们的文化领域却日渐受到西方暗潮的腐蚀,正在逐步的丧失我们文化的独立性,我想这必须是一个民族应该警觉的问题,因为我们民族最为根本的东西就凝聚在这种民族共同心理所构成的民族文化之中,这种软实力也同时是我们区别于其他民族的本质特性。
最近,我们可能从各方面的信息中听到了越来越多的“国学大师”,“XX大师”的光环和头衔,我想这种现象并不能说明我们的传统文化到了一个繁盛时期,相反,我觉得这正好说明我们的传统正在面临着一个衰落的时期。正是因为大家对于传统文化的长期冷漠,让我们都丧失了基本的文化判断力,认为只要是读过几本国学典籍的人,有点拙论的就是某某大师了,产生了一种盲目的推崇之风。殊不知,在古代,汉代和清代这两个被认为是经学高度发达的时代,却也没有人提出过什么大师之说,有点也只是那一本本足够可以压断我们现在学人脊梁的骇世之作。因此,我希望我们可以反思一下我们的现实境况,能够从根本上解决我们的传统延续这一重大问题。
作为一位小学语文教师,我认为自己也可以把这种现实思考植入自己的教学实践中,因为语文本来就是与国学密切相关的一门学科,而小学这个特殊时期更是一个建立国学基础的一个黄金时期,纵观古代的大儒和近代的几位大学者,他们都实在很小的时候就开始接触到了国学经典的熏陶,打下了良好的基础,最后独成一家之言。这些人往远有郑玄等人,往近有章太炎等人,细数每个人,根本就没有一个“半路出家的和尚”。因此我想我们如果不让孩子从小就开始有这方面的基础,我们就根本别想在将来有什么大师级的是人物,即使是有,也不过是一种牵强附会而已。
但是,毕竟现在我们的社会还是和以前的那个社会存在很大的区别,首先就是文化语境的一种天壤之别,为此,我们应该结合现在孩子的实际进行这方面的启蒙教育,争取通过我们的引导,让孩子能在小学的学习阶段对国学有个基本认识,可以借此进入国学这扇大门,同时还应该注意要培养孩子们的国学兴趣,让孩子们真正喜欢上我们的祖宗留给我们的这些瑰宝,并学会自己去发掘其中蕴藏的丰富宝藏。
另外,这一阶段的启蒙教学一定要让孩子打下良好的国学基础,这一点到具体落实上就应该体现为让孩子多背点古文,多背点诗词,童年和少年应该是一个人一生记忆力最好的时刻,同时也是最不容易遗忘的一个时期,但是由于小孩都喜欢贪玩,为此,就需要老师多一点督促,让孩子多一点基础的积累,这对于他将来无论是哪一个方面来说都是极为有利的,而对于国学的培养来说,这应该就是必备之事了。 除了上述方面,还有一个方面我觉得是每一个小学老师,乃至是每一个老师需要注意的,就是不能仅仅把目光集中在上课的45分钟,当然这并不是说课堂时间就不重要了,相反,无论什么时候,课堂时间仍然是学生最为主要的学习时间,但是鉴于课堂学习时间的有限性以及效率的局限性,这就要求我们老师学会用课外的一些时间来弥补这些不足,这并不是说我们就可以侵占学生的休息时间,相反,我们首先必须确保有足够的时间可以尽情的玩耍,对于小学生的教学更是把这一点作为重要的依据,因为我们不能破坏孩子美好的童年时期,而在童年的玩耍中学到的东西,例如团结,勇敢等都将会成为孩子受用一生的好品质。正是基于这种现实情况,这要求我们应该学会把学习融入到孩子的游戏玩耍之中,让孩子玩的更加的有意义,其实历史上有许多文人的小游戏都可以拿来与孩子们的活动结合起来,相信孩子们对于他们陌生的游戏方式也会倍感兴趣的,这样我们就在无形当中让孩子在玩耍中学到了他在课堂上学不到,或者也是不愿意学的知识。
专题实习指导教师必须为具备一定的带教经验,理论和教学水平较高的中级职称以上的科教一线人员承担。要重视指导教师的培养,定期组织指导教师就如何指导学生进行选题、实施及论文撰写等问题进行培训、经验交流和总结,并对指导教师的教学情况教学进行跟踪、监督、评价,不断提高指导教师的教学能力。
2耐心引导收放有度培养学生独立的科研能力
毕业专题实习的目的在于让学生参与科研项目的研究,培养学生实践操作技能、独立分析和解决实际问题的能力。指导老师在指导专题实习时要耐心引导,收放有度。在指导学生时应该从最初的选题、文献检索、方案的确定、实施过程中,要耐心的引导,勾画*通讯作者出课题的蓝图,让学生明白实习中“要做什么?怎么做?”敢于放手把课题交给实习生来做,在掌握实习进度前提下,重在启发引导,突出学生的主体地位,培养学生主动性,激发学生的科研潜能。
在选题、文献查询、实验研究、论文撰写、论文答辩等各个环节要求学生发挥主观能力,按实验设计方案,独立进行操作和实践,鼓励勇于表达自己的想法和见解,勇于奇思妙想,运用所学理论知识解决遇到的各种实际问题,对得到的实验结果进行全面分析,剖析重要实验发现,总结试验中获取的经验,从而注重培养学生的独立的科研思考与操作能力。
3严格管理培养学生严谨的科研作风
实事求是严谨认真的工作作风是我们医学教育培养目标之一,也是一个医务工作者应具备的基本素质。培养学生良好的科研习惯和初步的科研能力,是科研专题实习的主要目标之一。带教老师要带学生熟悉实验室的实验环境与仪器设备,向学生介绍实验室相关管理制度、仪器设备基本操作规程和注意事项等,同时对学生提出明确的要求。
[关键词] 列当属;肉苁蓉属;草苁蓉属;传统药物学
[收稿日期] 2014-05-23
[基金项目] 国家自然科学基金项目(81260615)
[通信作者] *王晓琴,E-mail:.cn
[作者简介] 白贞芳,副教授,研究方向为药用植物学和分子生药学,Tel:(010)84738623,E-mail:
列当属Orobanche、肉苁蓉属Cistanche、草苁蓉属Boschniakia均隶属于列当科,其中列当属是该科一大属,我国有该属植物25种,主产于西南部至东北部;肉苁蓉属我国有6种,主产西南部和西北部;草苁蓉属我国分布2种。被誉为“沙漠人参”的名贵中药肉苁蓉的基原植物肉苁蓉C. deserticola Ma属于肉苁蓉属,全草具补肾阳、益精血、润肠、通便之功效。列当属植物列当(紫花列当 )O. coerulescens Step也称不老草、草苁蓉或独根草,民间作为肉苁蓉的代用品,应用历史悠久;此外,黄花列当O. pycnostachya Hance等该属多种植物在民间也是肉苁蓉的代用品。被誉为“不老草”的草苁蓉属植物草苁蓉,传统医药典籍记载其也有补肾壮阳、润肠通便、延缓衰老、滋补强身等类似肉苁蓉之功效[1]。总之,以具有补肾壮阳功效而在民间称之“不老草”泛指列当科的多种植物,是典型的“同名异物”。
为了深入了解“不老草”及所在属的药用情况,本论文对列当属Orobanche、肉苁蓉属Cistanche、草苁蓉属Boschniakia植物在各少数民族间药用情况进行了调查、整理和总结,并分析了传统疗效与化学成分和药理作用等方面的相关性,以期为该科药用植物的深度开发、利用提供理论依据。
1 方法
1.1 整理标本馆植物标本原始记录 查阅中国科学院植物研究所标本馆、中国医学科学院药用植物研究所标本馆、北京中医药大学标本馆的列当科植物的标本,记录民族药用植物的原始记录信息。
1.2 实地调查和走访 在当地药农和医疗工作者的协助下,调查了内蒙古东北部、甘肃西北部地区列当属、肉苁蓉属和草苁蓉属民族药用植物的资源分布、标本采集,并根据《中国植物志》核对标本馆的原植物标本进行了鉴定。
1.3 查阅文献记载 通过查阅中国历代主要本草著作(《滇南本草》、《植物名实图考》、《中华本草》、《中药大辞典》、《晶珠本草》)和检索国内外相关文献及学位论文,对列当科民族药用植物的药用信息进行了汇总与整理。
2 结果与分析
2.1 民族药种类丰富 列当属植物共25种,其中有6种药用植物在4个少数民族间作为7种民族药应用,药用种类占总数的24%;草苁蓉属植物共3种,其中2种药用植物在8个少数民族间作为10种民族药应用,药用种类占总数的67%;肉苁蓉属植物共5种,其中2种药用植物在3个少数民族间作为3种民族药应用,药用种类占总数的40%(表1)。
2.2 寄主类型多样 列当属25种植物都为寄生植物,其中有16种植物的寄主有明确记载,主要是蒿属植物。草苁蓉属药用植物的寄主随植物种类不同
表1 列当属、肉苁蓉属和草苁蓉属植物在少数民族间药用情况
Table 1 The officinal of Orobanche, Cistanche and Boschniakia in the minority
属名植物名称寄主民族药种类民族药名称药用部位功效与主治
列当属 列当Orobanche coerulescens蒿属植物傈傈药王念密
全草和根 主治肾虚腰膝冷痛、阳痿、遗精;外用治小儿腹泻、肠炎、痢疾
蒙药特木根-苏乐全草 补肾助阳,强筋骨;主治炭疽、阳痿、腰腿酸软、神经官能症、小儿腹泻等;外用消肿
弯管列当O. cernua蒿属或谷类植物蒙药阿紫音-特木根-苏乐全草用途同列当蒙药功效
黄花列当O. pycnostachya蒿属植物蒙药希日-特木根-苏乐全草用途同列当蒙药功效
滇列当O. yunnanensis彝药薄荷如全草 主治小儿麻痹、肢体消瘦、阳痿遗精
大花列当O. megalantha木蓝属、茉莉属植物藏药独香则全草 主治子宫出血、鼻血衄、阳痿、筋骨酸痛
毛药列当O. ombrochares蒙药乌苏图-希日-特木根-苏乐全草用途同列当蒙药功效
草苁蓉属 丁座草Boschniakia himalaica杜鹃花属植物傈僳药莫夺比块茎 主治胃痛、腹胀、跌打损伤、风湿关节疼痛、月经不调、血吸虫病、腮腺炎
普米药可白柳全草主治风湿关节痛、月经不调、血吸虫病、草乌炎
白药寄母怀胎、一支腊块茎 理气、止痛、止咳、祛痰、消胀、健胃;主治胃痛,腹痛、跌打损伤、风湿关节痛
佤药日嘎呀全草主治外伤出血、强壮
彝药结角头麻全草主治外伤出血、强壮
哈尼药全草主治外伤出血、强壮
草苁蓉B. rossica恺木属植物朝药不老草、不尔老草、草早翁全草 主治肾阴虚引起的阳痿、遗精、、不孕、腰膝冷痛、老年便秘、津枯便秘、小便遗沥、崩漏带下、膀胱炎、膀胱出血等证
蒙药宝日一高要全草 主治泛酸、胃胀、“协日"性头痛、阳痿、遗精、、赤白带下、腰腿痛
肉苁蓉属 肉苁蓉Cistanche deserticola梭梭、白梭梭藏药敦母索恰肉质茎主治咽喉肿痛、乳蛾、痈疖疔毒
蒙药查干-告亚肉质茎 主治腰膝痿软、阳痿、遗精、女子不孕、赤白带下、肠燥便秘
沙苁蓉C.sinensis 红砂、珍珠柴、沙冬青、藏锦鸡儿、霸王、四合木、绵刺等蒙药盾达地音一察干一高要全草 温阳益精、润肠通便;主治肾虚阳衰症、便秘
管花肉苁蓉C. tubulosa柽柳属植物茎益肾壮阳、润肠通便、补精血
盐生肉苁蓉C. salsa (细枝/凸尖)盐爪爪、红沙、珍珠柴、白刺、芨芨草等全草 温肾壮阳、润肠通便、补血;主治阳痿遗精、腰膝冷痛、血虚便秘等
而异,丁座草B. himalaica的寄主是杜鹃花属植物,草苁蓉B. rossica的寄主是恺木属植物。肉苁蓉属植物的寄主也随植物种类而异,肉苁蓉C. deserticola的寄主是梭梭或白梭梭;沙苁蓉C. sinensis的寄主类型多样,分别是红砂、珍珠柴、沙冬青、藏锦鸡儿、霸王、四合木、绵刺等;管花肉苁蓉C. tubulosa的寄主是柽柳属植物;盐生肉苁蓉C. salsa的寄主是细枝盐爪爪、凸尖盐爪爪、盐爪爪、红沙、珍珠柴、白刺及芨芨草等。因此,可以依据寄主的分布区、蕴藏量等可间接获取、分析、判断上述植物的相关信息。
2.3 入药部位不同 列当属植物除了列当在傈僳药以全草及根入药外,其余都以全草入药。草苁蓉属除了草苁蓉在白药和傈僳药中以块茎入药外,其他8种少数民族药用植物均以全草入药。肉苁蓉属肉苁蓉肉质茎入药、沙苁蓉全草入药(表1)。
2.4 传统疗效与现代研究一致 列当属、草苁蓉属、肉苁蓉属多种植物在我国民间入药,历代本草和各地中草药手册都有记载(表1)。综合分析上述3属植物的传统功效,可归纳为3个方面:补肾壮阳、润肠通便,主治各类出血,主治各种疼痛。
传统功效与主要活性成分密切关联,对上述3属植物的活性成分研究表明:列当属主要活性成分为苯乙醇苷类、环烯醚萜苷类和多糖;肉苁蓉属主要活性成分为苯乙醇苷类、环烯醚萜苷类、木质素类、挥发油类和多糖;草苁蓉属主要活性成分为环烯醚萜苷类、挥发油类和多糖(表2)。其中苯乙醇苷类成分和环烯醚萜苷类成分在上述3属内分布广泛。现代药理研究证明苯乙醇苷类成分具有很好抗菌、抗炎、抗氧化、增强记忆力等作用,目前在肉苁蓉共分离得到22个苯乙醇苷类成分。而在传统疗效中上述3属植物都具有治疗肠炎、痢疾及各类疼痛,如胃痛,腹痛、跌打损伤、风湿关节痛等,说明活性成分与传统疗效一致。现代药理研究证明,草苁蓉B. rossica、肉苁蓉C. deserticola、黄花列当O. pycnostachya提取物和欧亚列当O. cumana乙酸乙酯和正丁醇提取物具有清除自由基、抗氧化及抗衰老作用。草苁蓉B. rossica乙醇提取物和多糖、肉苁蓉C. deserticola多糖、管花肉苁蓉C. tubulosa、欧亚列当O. cumana水提取物和列当 O. cumana多糖都具有增强机体的免疫功能。欧亚列当O. cumana乙酸乙酯和正丁醇提取物500 mg・kg-1能促进雄性幼鼠附性器官发育,具有雄性激素样作用。这些都证明了传统疗效中的补肾助阳,强筋骨、强壮等功效相一致。草苁蓉B. rossica水提液也证明具有抗炎作用,这与治疗膀胱炎等功效一致。
表2 主要化学成分类型[2-13]
Table 2 The main chemical components
植物苯乙醇苷环烯醚萜类木脂素类多糖挥发油
(紫花)列当Orobanche coerulescens +++
圆齿列当O. crenata +
肉苁蓉Cistanche deserticola+++
管花肉苁蓉C. tubulosa++
盐生肉苁蓉C. salsa++++
草苁蓉Boschniakia rossica+++
环烯醚萜苷类在3个属中广布,李茂星等研究发现总环烯醚萜苷可以显著缩短凝血酶时间, 并增加纤维蛋白原含量, 表现出很好的凝血作用[14]。也有研究表明肉苁蓉总苷也具有抗血小板聚集作用,这也佐证了传统药物学中上述3属植物都有止血功效(表3)。因此,从活性成分和药理研究等方面进一步证明了民族药传统疗效的正确性。
表3 药用植物现代药理作用[15-22]
Table 3 Modern pharmacological actions of these medicinal plants
现代药理作用药用植物及部位
清除自由基、抗氧化及抗衰老 草苁蓉Boschniakia rossica提取物;肉苁蓉Cistanche deserticola提取物;黄花列当Orobanche pycnostachya提取物;欧亚列当O. cumana乙酸乙酯和正丁醇提取物
增强机体的免疫功能 草苁蓉B. rossica 乙醇提取物,多糖;肉苁蓉C. deserticola多糖;管花肉苁蓉C. tubulosa;欧亚列当O. cumana水提取物;列当O. cumana多糖
抗应激管花肉苁蓉C. tubulosa;草苁蓉B. rossica提取物
抗肿瘤草苁蓉B. rossica 甲醇提取物;野菰种子
抗炎草苁蓉B. rossica水提液
保肝草苁蓉B. rossica;肉苁蓉C. deserticola
抗血小板聚集肉苁蓉C. deserticola总苷
中枢神经系统草苁蓉B. rossica提取物;肉苁蓉C. deserticola苯乙醇苷类化合物
其他:抗辐射;通便;改善学习记忆;镇静;抗病毒;抗动脉粥样硬化;保护缺血心肌肉苁蓉C. deserticola
2.5 野生资源趋于濒危 肉苁蓉生长在内蒙古、甘肃、新疆及青海等地的湖边,寄生于藜科植物梭梭(盐木)Haloxylon ammodendron Bunge的根上,是世界濒危保护植物。野生肉苁蓉因被大量采挖,数量已急剧减少。据调查,每千株寄生植物梭梭中仅有7株肉苁蓉,而且由于梭梭是骆驼的优良饲料和当地群众的燃料,因过度放牧和大量砍挖,使梭梭的数量也急剧下降,这进一步加重了肉苁蓉濒危的境地。作为名贵中药,其市场需求量日益增加,而资源蕴藏量濒危枯竭,要解决如此巨大的供需矛盾,目前正从2条途径进行尝试:一是进行大规模规范化栽培来增加市场供应,目前在内蒙古巴彦淖尔市、新疆的南疆、甘肃酒泉等地都有较大规模的种植。二是根据药用植物亲缘学的原理,亲缘关系越近的种,其活性成分越相似、功效越相近的观点指导下,寻找肉苁蓉的可替代植物种类。其中,列当属为列当科最大的一个属,该属植物分布广泛,资源丰富,而且多种植物在我国部分地区民间以作为药用,具有广阔的开发利用前景。已有的研究均表明列当属和肉苁蓉属植物具有相似的化学成分,这是民间寻找代用品的化学基础,因此深入研究和开发列当属植物资源对缓解肉苁蓉植物资源匮乏局面和扩大药源具有积极意义。
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Investigation of ethnic medicinal plants Orobanche,
Cistanche and Boschniakia
BAI Zhen-fang1, LIU Yong1, WANG Xiao-qin2*
(1.School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China;
2. School of Pharmaceutical Science, Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010110, China)
[Abstract] In this paper the species of ethnic medicinal plants Orobanche,Cistanche and Boschniakia, and their ethnopharmaceutical uses were comprehensively summarized by field investigation, systematical data analysis and comparison of relevant specimen and references. The results showed that six plants belonging to Orobanche were used as seven kinds of ethnic medicinal plants, two plants attributing Boschniakia were used as ten kinds of ethnic medicinal plants, two plants of Cistanche were used as three ethnic medicinal plants. The same plant was often used as different ethnic medicine in varied ethnic minorities. The effects of the ethnic medicines included yang-tonifying, hemostasis and analgesic activities. Hence, it is necessary to develop the rich plant resource of Orobanche for alleviation of Cistanche resources shortage.
摘 要:查阅近年国内京大戟研究文献,对其药材基原、化学成分、药理药效、历史沿革、临床应用等方面进行分析整理,尤其对京大戟的化学成分、炮制方法做了较为详细的总结,通过对书籍和文献的系统归纳,得出了较为明确的结论,为今后京大戟的规范化研究提供理论依据。
关键词:京大戟;化学成分;现代研究
中图分类号:R282.71文献标识码:A文章编号:1673-7717(2011)03-0577-03
Modern Research of Radix Euphorbia Pekinensis
ZHANG Le-lin1,SUN Li-li2
(1.College of pharmacy Shandong Traditional Chinese Medicine University,Jinan 250014,Shandong,China;
2. Shandong Academy Of Chinese Medicine,Jinan 250014,Shandong,China)
Abstract:Refer to the documents of Radix Euphorbia Pekinensis in recent years.Analyze the Original of Radix Euphorbia Pekinensis、Chemical composition、Pharmacology and Potency、Historical origin and Clinical application.And conclude the Chemical composition and the method of processing detailedly.Get a properly conclusion by making a summary of the books and ducuments.Provide the theoretical basis for standardized research of Radix Euphorbia Pekinensis.省略。
京大戟是我国传统中药,收载于历次版本的《中华人民共和国药典》, 性味苦、寒、有毒,归肺、脾、肾经,具有泻水逐饮,消肿散结的作用,用于水肿胀满,胸腹积水,痰饮积聚,气逆喘咳,二便不利等症[1]。临床上常用于胸膜炎积水, 晚期血吸虫病腹水, 肝硬化腹水及精神分裂症等。京大戟主产于江苏南京、扬州、邳州等地,此外,四川、福建、江西、湖南、湖北等地亦产[2]。
1 药材基原
京大戟为大戟科大戟属植物大戟Euphorbia pekinensis Rupr.的干燥根,多年生草本植物,春季未发芽前,或秋季茎叶枯萎时采挖,除去残茎及须根,洗净晒干。京大戟应用历史悠久,但目前市场上多用红大戟代替京大戟使用,二者所含化学成分不同,临床应用亦有所区别,红大戟泻水、逐饮、消肿的作用不及京大戟,但其攻毒散结作用较强。由于其毒性作用较小,使用较为安全,亦有泻水逐饮的功效,故现在临床上多使用红大戟。
经孟庆安等考证,历代本草所载大戟即为大戟科植物京大戟,而从未对红大戟有任何描述,直到民国之后,各种中药书籍中开始出现红大戟的描述,由于红大戟毒性较小且有一定的疗效,市场上逐渐流行使用红大戟代替大戟入药,而历代所用京大戟却逐渐无人问津。究其原因,可能因为自《本草图经》以来便记载大戟“春生红芽,渐长作丛,高一尺以来;叶似初生杨柳小团;三月、四月开黄紫花;团圆似杏花,又似芜荑”,《本草纲目》也记载“杭州紫大戟为上”,此后,诸本草均以此称大戟“春生红芽”, 很多方书也注明用“紫大戟”、“红芽大戟”。虽然实际指的都是现在的京大戟,但正因为这些名称的刻意注明,另加红大戟的花也是淡紫红色,且顶生数十朵密集呈头状的聚伞花序,所以将书中描写的京大戟误认为是上等的紫大戟(红大戟)。又由于红大戟的毒性确实较京大戟小,使用较为安全,亦有泻水逐饮的功效,所以后人可能误以为现在用的红大戟是大戟中的上品紫大戟,以致造成现在市场上多用红大戟,几乎不见京大戟。红大戟虽也有泻水逐饮的作用,但其功效完全比不上京大戟,所以对京大戟进行必要的现代研究,使其能更好的得以应用是非常必要的[3-4]。
2 化学成分的研究
现代研究结果表明,京大戟中主要含有三萜类、二萜类、黄酮类、生物碱、有机酸、鞣质、树脂胶、大戟色素体A、B、C等成分[5]。
2.1 三萜类化合物 三萜类化学成分大戟苷,也有文献叫做大戟酮,经查阅,二者为同一种化学物质,大戟苷是由大戟苷元euphornetin与D-葡萄糖、L-阿拉伯糖结合而成。有报道说大戟苷是京大戟中主要的毒性成分,其在体内有类似巴豆油或斑蝥素的作用,对消化道有较强烈的刺激作用,可引起剧烈的腹泻、腹痛、便血。分析其作用机理可能是由于大戟苷溶解红血球而使局部细胞坏死,内服腐蚀消化道出血所致[6-7]。目前京大戟的化学成分研究中并未有分离得到大戟苷的报道,分析其化学成分得到最多的是三萜类化合物大戟醇。梁侨丽等从通过对京大戟乙醇总提取物进行硅胶柱层析分离得到了三萜类化合物大戟醇(euphol)和甘遂甾醇(ticullol),二者质谱数据基本一致,分析得出,二者可能互为同分异构体[8]。姜文红等通过硅胶柱色谱以不同比例正己烷-三氯甲烷及三氯甲烷-甲醇洗脱,从京大戟的石油醚部位分离得到3个三萜类化合物,分别鉴定为24-亚甲基-环阿尔廷醇(24-methene-cycloartenol)、大戟醇(euphol)和甘遂甾醇(tirucallol)[9]。郭增军等从湖北大戟根的丙酮提取物中分离得到8个化合物,其中包括三萜类化合物大戟甾醇(euphol)[10]。大戟醇作为京大戟三萜类成分的主要分离物,其药理药效作用目前仍不是很明确,有待于进一步的实验加以验证。
2.2 二萜类化合物 Kong LY等分离并鉴定了4种具细胞毒作用的二萜类化合物,分别为Euphpekinensin、3,12-o-diacetyl-7-o-benzoyl-8-methoxyingol、ingol-12-acetate、ingol,能显著抑制体外鼻咽癌细胞的活性[11]。也有报道说京大戟中所含的二萜酯类是其毒性作用的成分,主要表现为对粘膜、皮肤和胃肠道强烈的刺激性。梁侨丽等从京大戟提取物中分离得到casbane烷型二萜类化合物京大戟素(euphpekinensin),并证明其有较强的细胞毒性,可以抑制人体的KB细胞[8]。
2.3 黄酮类化合物 Ahn MJu等从京大戟中分离出4种黄酮类化合物,并证明其具有抑制HIV-1整合酶活性的作用[12]。
2.4 其他成分 孔令义等对京大戟化学成分进行研究,从京大戟中分离得到九个化合物,经理化常数和波谱数据分析,分别鉴定为羊毛甾醇(Ⅰ)、3-甲氧基-4-羟基反式苯丙烯酸正十八醇酯(Ⅱ)、β-谷甾醇(Ⅲ)、伞形花内酯(Ⅳ)、2,2′-二甲氧基-3,3′-二羟基-5,5′-氧-6,6′-联苯二甲酸酐(Ⅴ)、d-松脂素(Ⅵ)、槲皮素(Ⅶ)、3,4-二甲氧基苯甲酸(Ⅷ)和3,4-二羟基苯甲酸(Ⅸ),Ⅵ为首次从该植物中分离得到的木脂素类化合物[13]。梁侨丽等同样对京大戟进行研究,通过硅胶柱进行梯度洗脱分离得到8个化合物,除三萜类化合物大戟醇(Ⅵ)、三萜类化合物tirucallol(Ⅶ)和二萜类化合物京大戟素(Ⅷ)外,其余五个化合物经理化常数和4大光谱数据分析,分别鉴定为正十八烷醇(Ⅰ)、3-甲氧基-4-羟基反式苯丙烯酸正十八醇酯(Ⅱ)、β-谷甾醇(Ⅲ)、正三十烷酸(Ⅳ)、2,2′-二甲氧基-3,3′-二羟基-5,5′-氧-6,6′-联苯二甲酸酐(Ⅴ)、其中Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ结构鉴别与孔令义所做的化学结构鉴别一致,Ⅰ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ均为首次从京大戟中分离得到[8]。
3 京大戟药理作用的研究
3.1 泻下作用 京大戟有较强的泻下作用,国外学者早已对京大戟的泻下作用有了较深入的研究,研究证明京大戟泻下作用机理是由于其化学成分刺激肠管,引起肠蠕动增加,从而产生泻下作用。其药效作用是通过刺激肠管,促进肠蠕动,增加肠道内肠液,加速肠内容物的推动而产生泻下作用,减少内容物在肠道内的停留时间及增加水份的吸收而达到消除腹水、胸腔积液等的目的[14]。日本学者Masakazu也通过实验研究证实京大戟的乙醚提取物和热水提取物均具有较强烈的泻下作用。
3.2 抗炎作用 通过对大鼠、小鼠角叉菜胶引起的足水肿实验发现,京大戟石油醚提取液具有良好的镇痛抗炎作用,京大戟石油醚提取液对由佐剂或甲醛引起的关节炎有明显的抗炎活性。通过对角叉菜胶诱导的大鼠胸膜炎实验发现,京大戟抗炎作用的机理是其提取液通过抑制相关组织血管的通透性,从而使白细胞总数增加而使渗出液减少,从而发挥其抗炎功效[15]。
3.3 利尿作用 通过对大鼠先造成实验性腹水后,再灌服京大戟煎剂或醇浸液,则可产生明显的利尿效应[16]。
3.4 其他作用 京大戟醇提取物有兴奋离体妊娠子宫的作用。京大戟提取液对末梢血管有扩张作用,并能拮抗肾上腺素的升压作用。尚溪瀛等研究发现京大戟注射液可以延长L615白血病小鼠的生存期,并阻断了S期细胞。由此证明了京大戟注射液具有抗癌作用[17]。
3.5 毒性作用 京大戟提取物对肾有刺激性,过量服用能引起咽喉肿胀、充血,呕吐,剧烈腹痛及腹泻,继而累及中枢神经系统,引起眩晕,昏迷、痉挛,瞳孔放大,终因虚脱而麻痹死亡。我国历代本草记载,大戟与甘草配伍是禁忌,属十八反之列。动物实验证明,小鼠腹腔注射京大戟,甘草乙醇浸出液或灌服煎剂,可增加大戟的毒性[18]。
4 京大戟的炮制历史沿革
京大戟为一泻水、逐饮、消肿的要药,其作为药物最早见于《神农本草经》,载为下品,言其味苦、寒。主蛊毒、十二水、肿满急痛、积聚、中风、皮肤疼痛、吐逆。已经有二千多年的药用历史,为中医传统的泻下药。历代医家在临床应用中十分重视对大戟的炮制,记载和保存了京大戟炮制的丰富经验。
大戟的炮制方法始见于刘宋时代雷的《雷公炮炙论》,书中要求“蒸”后用。此后逐渐发展为单制和辅料制两类制法。单制法有:炙( 炒) 、蒸、煮、焙等,其中唐代最早提出大戟炒法,如《外台秘要》有大戟切片,炒令黄,治膀胱不通,四肢急满。其后,各朝代医书中都有相同的记载,其中还记述了炒制的不同要求。如宋・《博济方》中有大戟“炒令黄色”的记载;明・《医学入门》中也提到了大戟“微炒”等等。大戟辅料制法的记载最早出现在宋代,宋代及之后所记载京大戟的辅料制法有:浆水制、泔制、酒制、盐制、麸制、面煨、醋制等,如《圣济总录》以麸炒大戟治水气肿满;《太平圣惠方》中有大戟以生姜汁和面裹煨熟,捣为末,治积年厌食症;明・《景岳全书》中提到“醋浸炒”,治一切沉积痰饮;明・《医学纲目》也中有“酒浸三宿,切片焙干”使用的记载;清朝时期《串雅补》中又新增“盐水炒”的制法等等。
京大戟现代炮制方法中,最常用的是醋制法。其中醋制法又包括醋炒和醋煮两类方法。醋煮法是05版《中国药典》收录京大戟的唯一炮制方法。而在《全国中药炮制规范》中收载京大戟的炮制方法则是醋炒法。有资料研究,通过生品京大戟与不同醋浓度醋制京大戟比较,在相同量煎煮、浓缩8g生药/mL的情况下,发现京大戟未炮制品对小鼠的LD50显著低于各浓度醋制品对小鼠的LD50,生品LD50为157.35g/kg,而10%、30%、50%、70%的京大戟醋制品依次为188.31、176.43、214.60、197.49g/kg,由此可以看出,京大戟经醋炮制后毒性作用显著降低(P
5 京大戟临床作用的研究
京大戟主要功效是泻水逐饮,消肿散结,古代医书对大戟此功效亦有记载。如《活法机要》中记载大戟与牵牛子、木香同用,具有逐水退肿的作用,可治疗水肿壅盛,临床上用于脏腑水湿在中、下焦,腹大如鼓,二便不通,胀满急痛等症。《三因方》中记载大戟与甘遂、白芥子同用,具有逐痰止咳的作用,可用于痰涎留在上焦,咳嗽黏稠,喘急背冷等症,亦可治头痛不可举,或咳唾喘急,或痰迷心窍。
京大戟作为药物应用于现代临床,其主要治疗肾炎水肿、结核性胸膜炎、百日咳等病症[21-22]。除以上临床应用外,同时现代研究还发现,京大戟用作注射液在临床上对于抗肿瘤作用有一定的疗效,文成英等通过对KY821白血病细胞株的体外实验研究发现,京大戟注射液可以明显的阻断人体S期细胞的生长,从而有效的抑制癌细胞DNA的合成,验证了关于京大戟有效成分具有抗癌、抗病毒的报道[23]。但京大戟注射液作为抗肿瘤药物依然存在问题,低药物浓度对肿瘤细胞的杀伤作用不如西药敏感,但如过大地增加药物浓度仍可产生较大的毒副作用。
6 小结与讨论
目前市场上对于京大戟的应用比较混乱,对于京大戟和红大戟没有进行明确的区分,甚至有些地方直接用红大戟来代替京大戟作为药用,虽然两味药材在功能主治上有相似之处,但其各有侧重点,京大戟虽然毒性较大,但其泻水逐饮消肿之力完全在红大戟之上,红大戟作为药用更侧重在其毒性稍小,攻毒散结力稍胜。而红大戟在泻水逐饮方面的作用是不可替代京大戟的。
对于京大戟的化学成分的研究,虽然国外早已对大戟属植物有较多的研究,但对于京大戟的化学研究尚不充足,京大戟的有效成分及其毒性成分尚未十分明确,国内关于京大戟化学成分方面的报道也比较少见,这一领域仍有待进一步的深入研究。
虽然京大戟具有较多药理功效,但由于临床上缺乏对其药理作用,特别是毒副作用机制更深入的研究,因此京大戟的应用还有很大的局限性。如何解毒、减毒,从而更好地发挥京大戟的药理治疗作用,也是研究人员致力的目标。现代研究逐步证明,大枣中的某些成分确实可解大戟类植物的毒性。并且研究人员发现,大枣的解毒机制是从多方面同时进行的,如提高机体免疫力、抗癌作用、抗炎作用、黏膜保护,与毒性成分结合生成对机体无毒或低毒的新物质,等等。目前已有相关课题从以上各个方面展开了对大枣缓解大戟类药材毒性机制的研究,且取得了一定的进展。继续深入地研究,将为未来临床安全使用大戟类药材提供大量可靠的数据,并且为将该类化合物开发利用为新型、安全、高效的药物提供了科学依据。
经过历代医家和现代科学实验的不断摸索实践,对于京大戟的炮制已有了比较确切的方法,目前大家一致认为醋制法是减少京大戟毒性的最好方法,2005版《中国药典》和《全国中药炮制规范》也收载了有关京大戟醋制的方法,也有很多文献报道,通过小鼠的急性毒性实验也证实了京大戟经醋制后其毒性作用可以显著的降低。所以说目前为止炮制京大戟的辅料选择基本已经发展成熟,唯一欠缺的是其炮制规范化研究和质量标准的建立没有统一的标准,也希望本文能对京大戟研究的进一步完善提供科学依据。
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