清洁合同书精选(九篇)
前言：一篇好文章的诞生，需要你不断地搜集资料、整理思路，本站小编为你收集了丰富的清洁合同书主题范文，仅供参考，欢迎阅读并收藏。
第1篇：清洁合同书范文
一、本协议一经签订，甲乙双方特许人和被特许人的关系即被解除。
二、甲方返还乙方保证金之前，乙方应全面了结顾客因办理燕之屋美食卡、现金抵用券等引起的债务。
三、甲方同意乙方可以将库存完好的，未超出保质期的燕窝干货产品退回甲方，退回货物经甲方验收确认完好无损后，甲方应按原供应价的80%将货款退回乙方（血燕系列按照进货价退还），发生的其他额外费用由乙方承担。
四、本合同解除协议自双方签定之日起，乙方应将原签约的加盟合同及各类经营手册和文件归还甲方，并不得冒用甲方公司名义或商标进行任何经营和宣传活动，一经发现，甲方将追究乙方法律责任。
五、自本解除协议签定完后，乙方应立即自行从燕之屋专卖店和专柜以及店内所有设备、物品上摘除燕之屋商标标识。甲方确认已收到乙方原签定的《燕之屋特许经营授权合同》等相关资料，并且经甲方确认乙方已摘牌，则甲方将在收到乙方《退货付款确认函》后将退货货款如数归还乙方，但加盟费不予退还。
六、自本解除协议签定完后，乙方应及时清除原燕之屋加盟店的相关网络推广信息和删除在当地114查号台登记的电话号码等相关信息。
七、乙方加盟店停业后，店内所有美食卡客户资料必须回传一份给甲方备案审核。
八、合约签定后乙方应及时在天津市宁河县县级以上报刊刊登停业声明（声明内容见本协议附件），在刊登后第一时间将报刊回寄给甲方，经甲方确认后，5个月内将乙方所剩保证金人民币叁万元无息退还给乙方。
九、乙方申请的退货货款及保证金统一由甲方汇入以下账户，明细如下： 户名：_刘育铭 开户行：___ 帐号：
十、乙方承诺在本协议签定之日起两年内，不得将他所知的甲方任何保密信息、知识、经营模式、操作标准和规范等向第三方透露。
十一、甲方要求乙方全面处理好乙方加盟店的所有问题，如遇到乙方的遗留问题，甲方有权要求乙方处理解决。若乙方拒不配合，甲方有权追究乙方法律责任。
十二、乙方加盟店所有的债权债务与甲方无关。
十三、本合同一式两份，甲乙双方各执壹份。自双方签字盖章之日起生效。
甲方盖章： 乙方盖章：
第2篇：清洁合同书范文
今年中秋节假期为9月22日至24日，国庆节假期为10月1日至7日，为贯彻落实各级安全生产工作要求，确保假日期间运输工作安全平稳有序，根据行业管理要求，结合公司实际，现就做好“两节”期间安全运输工作有关事项通知如下：
一、加强组织领导，做好安全部署
中秋节和十一国庆节正值旅游旺季，观光旅游和探亲访友的客流将出现明显增长。为加强假日安全运输的组织领导，交运集团成立以岳从华为组长，方诗乔、张进为副组长，相关职能部室及所属各运输单位主要负责人为成员的假日安全运输工作领导小组。所属各运输单位也要成立假日安全运输工作领导小组，妥善安排人员值班和领导带班，并根据节假日客流特点，及早安排部署，制定运输组织和应急保障方案，做好各项准备工作，确保假日期间运输工作的安全平稳有序。
二、落实责任制，确保运输安全
各运输单位务必认真落实全员安全生产责任制和各项安全管理措施。
一要组织开展节假日期间安全生产自查自纠工作，并按照属地行业管理要求上报自查工作情况。自查主要内容是：节假日期间组织机构建设、方案制定和安全氛围营造情况；驾驶员和营运车辆违法违规行为处理情况，车载《告知视频》和《培训示范片》应用落实情况；旅游客运车辆是否存在异地经营、超速、超员行为和违反凌晨2—5点禁行规定；应急物资、安全防护及设施设备配置、检查、维护情况，营运客车安全例检、维护、保养和检测情况；客运站执行“三不进站六不出站”制度和实名制管理工作情况及“三品”查堵情况等。
二要加强对从业人员，尤其是驾、乘人员和站务人员的管理和教育，提高安全意识和责任意识，严格执行安全叮嘱制度；对在分代站起点直发大、中城市的班车，各分公司要派安全管理人员，深入分代站进行车辆检查并进行安全叮嘱和教育。
三要认真执行“三不进站、六不出站”制度，坚持“安全第一、预防为主”的方针，突出安全工作的关口前移和重心下“潜”，切实消除安全隐患，做深、做细、做实安全管理工作，做到安全工作不留死角，确保假日运输安全，营造和谐、安定、有序的节日运输氛围。
四要加强GPS动态监控管理，严格执行24小时值班制度，及时发现、纠正影响驾驶员安全驾驶的行为，加大对“三超一疲劳”安全隐患的监督和治理，切实落实客车凌晨2时至5时停止运行（或接驳运输）制度和“84220”行车要求。
五要加强城市公交和城乡公交安全管理，公交客运单位在节假日前要开展安全隐患排查工作，特别是城乡公交，节假日期间路况、车况复杂，要进行一次全面排查。
六要加强对所属货运（物流）车辆进行安全自查，对从业人员进行安全教育，确保节日运输安全有序通畅。
三、加强运输组织，确保运力充足
各运输单位要做好节日客流预测和车辆安排准备，认真组织节日期间的加班和包车业务，科学调度车辆，优先安排公营车进行加班（包车），以提高公车利用率和社会效益。各汽车客运站要根据客流变化、流向分布，适时调整发班时间和班次密度，尽量减少旅客候车时间。各运输单位和汽车客运站要完善应急运输保障预案，做好应急运力保障工作，确保运力充足，对可能出现的客流骤增等造成的旅客滞留的突发事件，启动相应的应急预案，把好应急处置关。
四、提高服务质量，方便旅客出行
假日期间，客流量大，是宣传企业服务品牌的大好时机。各运输单位要牢固树立和落实“心行相融，温馨相伴”的服务理念，按照“微笑服务、温馨交通”的规范要求，采取切实有效的措施，规范管理，发挥品牌示范作用，严格执行运价政策，提高服务质量，提供优质服务，方便旅客出行，为旅客营造良好的乘车环境，树立企业良好的形象。
五、坚持值班制度，做好信息统计上报工作
第3篇：清洁合同书范文
关键词：经皮病灶清除局部化疗；传统开放手术；脊柱结核
常规治疗活动期脊柱结核的方法是进行开放手术病灶清除术。随着微创技术的进步，我们应用经皮病灶清除局部化疗方法治疗脊柱结核，取得了显著的成果，现报告如下。
1资料和方法
1.1 一般资料 将110例2005年1月～2011年6月收入我院的脊柱结核患者随机分为两组，治疗组55例给予经皮病灶清除局部化疗治疗，对照组55例给予传统开放手术治疗，两组患者均无严重的脊柱畸形和神经症状，所有患者未进行内固定治疗。治疗组中，男26例，女29例，年龄5～70岁，平均年龄36岁。60岁以上患者4例，占16.3%。病史3个月～10年，平均病史18个月。合并脓肿患者17例，合并不全瘫患者5例，4例有1次以上手术病史，占10.9%。8例有肺结核或者其它部位结合的病史，占14.5%。对照组中，男33例，女22例，年龄3～77岁，平均年龄39岁。60岁以上患者9例，占7.2%。病史最1个月～11年，平均病史24个月。合并脓肿患者14例，合并不全瘫患者3例，4例有1次以上手术病史，占7.3%。11例有肺结核或者其它部位结合的病史，占20.0%。
1.2 方法 治疗组行经皮病灶清除局部化疗，根据术前MRI、CT、X线片资料，在CT的引导下进行穿刺。以颈椎为经血管鞘和内脏鞘之间入路；胸椎行肋骨上后外侧入路；腰椎行后外侧入路经Kambin三角进入椎间隙。经皮扩张套管建立经皮通道，CT引导下清除病灶内和脓肿内坏死组织。术毕在脊柱病灶内和脓肿腔内放置双腔管进行灌注冲洗。灌注冲洗液为生理盐水500ml加异烟肼0.3～0.5g，24h维持灌注21d。异烟肼为局部化疗药物，每根管0.2～0.3g，1次/d。局部化疗的时间（50±26）d，全身化疗的时间为（12±3）个月。
对照组行传统开放病灶清除术。根据脊柱结核的不同部位选择手术入路，清除病灶后局部常规放置链霉素1～3g，术后伤口不放置引流条，患者平均卧床7个月。常规化疗1～2年。
1.3 治愈标准及观察指标 治愈标准：①临床症状消失；②ESR正常；③X线片显示病灶部位骨桥形成、骨质密度增高；④MRI检查显示椎体炎性改变消失，椎体信号与正常信号相同，或者呈退行性改变。观察两组的出血量、手术时间、复发率等并进行比较。
1.4 统计学分析 本研究采用SPSS 19.0软件对研究数据进行统计分析，采用χ2 检验，统计结果P
2结果
治疗组和对照组的治疗情况比较见表1。两组患者出血量、手术时间、复发率、局部化疗和全身化疗时间均存在显著性差异（P
3讨论
脊柱结核经常伴随死骨、脓肿和神经受压等病理性改变，临床证明在全身用药的基础上，开放手术可以治愈到多数脊柱结核，但是由于多种原因术后仍有一定的复发率。本研究中病灶清除后术后复发率为20%，是由于脊柱部位深，周围重要的组织器官多，导致无法彻底切除病灶[1]，未达到很好的效果。
局部引流可将结核病灶缩小[2]，本研究中治疗组患者在引流的基础上进行局部用药，提高病灶内的药物浓度，持续的局部化疗可以迅速的杀灭结核杆菌[3]，遏制病灶内病理改变。本组患者术后随访未出现窦道，由于灌注冲洗的作用未发生交叉感染。复发率低，不受全身化疗准备的限制，诊断后可立即开始治疗，迅速控制病情。
脊柱结核是感染性的病变，是可逆性病变，治疗得当可以完全逆转。因此，如无严重的神经系统损伤症状，没有必要进行组织清创术，造成脊柱稳定性受到影响。脊柱结核患者多是低收入人群，经皮病灶清除局部化疗的花费约为传统开放手术的1/2，患者及家人经济负担小[4]。经皮病灶清除局部化疗还适合全身情况差，无法接受开放手术治疗的患者。
综上所述，对无严重畸形和神经症状的脊柱结核患者采用经皮病灶清除局部化疗效果更好。
参考文献：
[1]詹子睿，张西峰.CT 导引经皮介入置管灌洗、局部持续化疗治疗脊柱结核的研究[J]. 吉林医学，2010，31（ 18） ： 2807 - 2809.
[2] 黄承夸，韦文，苏国生.前路手术治疗脊柱结核76 例疗效分析[J].海南医学. 2013，24（3）：397-398.
第4篇：清洁合同书范文
甲方：重庆市北碚区竞立物业管理有限公司（以下简称甲方）
法定代表人：谭朝义
住址：
乙方：（以下简称乙方）
法定代表人：
住址：
鉴于甲方需将西充电影院商业广场项目物业管理进行转让；乙方拥有合法从事物业管理资质条件。对此甲、乙双方在平等、自愿的基础上，就甲方转让西充电影院商业广场项目给乙方进行物业管理一事，经双方充分协商达成如下一致协议：
一、 甲方同意将西充电影院商业广场项目转让给乙方进行物业管理。
二、 乙方同意接受甲方的转让，对西充电影院商业广场项目进行物业管理。
三、 转让物业管理期限从二0一0年 月 日起至西充电影院商业广场项目业主委员会终止乙方对该项目物业管理之日止。
四、 本合同书的生效应征得西充电影院商业广场项目业主同意，对此乙方承诺已征询业主（或房屋租赁户）同意。
五、 从本合同书签订生效之日起，甲方在与西充电影院商业广场项目业主（或房屋租赁户）签订的《物业管理合同》中，所约定的权利、义务一并转移给乙方。
六、 本合同书签订生效之日前，西充电影院商业广场项目业主（或房屋租赁户）所欠甲方的物业管理费、水、电费，对原与甲方已签订物管合同的业主（或房屋租赁户），乙方同意先按50%自行垫付甲方（附清单），然后乙方向欠款的业主（或房屋租赁户）收取物管、水、电欠费和滞纳金、违约金。对原与甲方未签订物管合同的业主（或房屋租赁户），鉴于已实际享受物管服务的事实，根据国家的相关法律法规，其业主（或房屋租赁户）应予缴纳物管费，该费用由乙方依据合法程序负责追收缴纳。
七、 乙方承诺接受原甲方在西充电影院商业广场工作的物管人员（包括保安、清洁工），保证其工资及福利待遇不得低于原标准，并按国家相关政策作相应调整。在物管人员（包括保安、清洁工）交接过程中若产生矛盾纠纷或经济补偿问题均由乙方负责承担解决。
八、 甲方将西充电影院商业广场A2区4楼建筑面积 作为物管用房（含室内部分办公用品）及该商业广场的水电设施、公共区域设施（电梯、照明、绿化、道路等）一并交给乙方（附清单），有乙方使用并负责维修、维护。且A2区4楼只能用作物管办公不得将此房变卖、出租或抵押。
九、 乙方经营期间有权对该区道路、空间等进行合理规划、管理和使用。
十、 对连接原广播局通道处、桥面及临河道下面的防洪层空间，在不影响房屋主体质量、安全并通过城建规划等前提下，可以进行合理利用，所产生的费用由乙方自行负责，产生的收益概由乙方享有。
十一、 甲方原商业广场售房部（化风山公园入口旁）无偿交付乙方（从签订合同即日起），如遇政府部门要求拆迁，乙方应无条件予以服从，拆迁事宜概由乙方与政府接洽。
十二、 乙方管理西充电影院商业广场项目物业期间，应依法经营。其收益归乙方所有，债务由乙方承担。
十三、 乙方因物业管理向西[文秘站:]充电影院商业广场项目业主（或房屋租赁户）收取的物业管理费标准，按甲方与西充电影院商业广场项目业主签订的《物业管理合同》约定的标准执行。非经合法程序，乙方不得擅自提高物业管理收费标准。
十四、 本合同书生效后，甲、乙双方应严格履行自己的合同义务。
十五、 本合同书经甲、乙双方签字盖章后生效。本协议一式三份，甲方一份，乙方两份。
甲方：重庆市北碚区竞业管理有限公司 乙方：
法定代表人/委托人： 法定代表人/委托人：
第5篇：清洁合同书范文
甲方：重庆市北碚区竞立物业管理有限公司（以下简称甲方）
法定代表人：谭朝义
住址：
乙方：（以下简称乙方）
法定代表人：
住址：
鉴于甲方需将西充电影院商业广场项目物业管理进行转让；乙方拥有合法从事物业管理资质条件。对此甲、乙双方在平等、自愿的基础上，就甲方转让西充电影院商业广场项目给乙方进行物业管理一事，经双方充分协商达成如下一致协议：
一、 甲方同意将西充电影院商业广场项目转让给乙方进行物业管理。
二、 乙方同意接受甲方的转让，对西充电影院商业广场项目进行物业管理。
三、 转让物业管理期限从二0一0年 月 日起至西充电影院商业广场项目业主委员会终止乙方对该项目物业管理之日止。
四、 本合同书的生效应征得西充电影院商业广场项目业主同意，对此乙方承诺已征询业主（或房屋租赁户）同意。
五、 从本合同书签订生效之日起，甲方在与西充电影院商业广场项目业主（或房屋租赁户）签订的《物业管理合同》中，所约定的权利、义务一并转移给乙方。
六、 本合同书签订生效之日前，西充电影院商业广场项目业主（或房屋租赁户）所欠甲方的物业管理费、水、电费，对原与甲方已签订物管合同的业主（或房屋租赁户），乙方同意先按50%自行垫付甲方（附清单），然后乙方向欠款的业主（或房屋租赁户）收取物管、水、电欠费和滞纳金、违约金。对原与甲方未签订物管合同的业主（或房屋租赁户），鉴于已实际享受物管服务的事实，根据国家的相关法律法规，其业主（或房屋租赁户）应予缴纳物管费，该费用由乙方依据合法程序负责追收缴纳。
七、 乙方承诺接受原甲方在西充电影院商业广场工作的物管人员（包括保安、清洁工），保证其工资及福利待遇不得低于原标准，并按国家相关政策作相应调整。在物管人员（包括保安、清洁工）交接过程中若产生矛盾纠纷或经济补偿问题均由乙方负责承担解决。
八、 甲方将西充电影院商业广场A2区4楼建筑面积 作为物管用房（含室内部分办公用品）及该商业广场的水电设施、公共区域设施（电梯、照明、绿化、道路等）一并交给乙方（附清单），有乙方使用并负责维修、维护。且A2区4楼只能用作物管办公不得将此房变卖、出租或抵押。
九、 乙方经营期间有权对该区道路、空间等进行合理规划、管理和使用。
十、 对连接原广播局通道处、桥面及临河道下面的防洪层空间，在不影响房屋主体质量、安全并通过城建规划等前提下，可以进行合理利用，所产生的费用由乙方自行负责，产生的收益概由乙方享有。
十一、 甲方原商业广场售房部（化风山公园入口旁）无偿交付乙方（从签订合同即日起），如遇政府部门要求拆迁，乙方应无条件予以服从，拆迁事宜概由乙方与政府接洽。
十二、 乙方管理西充电影院商业广场项目物业期间，应依法经营。其收益归乙方所有，债务由乙方承担。
十三、 乙方因物业管理向西充电影院商业广场项目业主（或房屋租赁户）收取的物业管理费标准，按甲方与西充电影院商业广场项目业主签订的《物业管理合同》约定的标准执行。非经合法程序，乙方不得擅自提高物业管理收费标准。
十四、 本合同书生效后，甲、乙双方应严格履行自己的合同义务。
十五、 本合同书经甲、乙双方签字盖章后生效。本协议一式三份，甲方一份，乙方两份。
甲方：重庆市北碚区竞业管理有限公司 乙方：
法定代表人/委托人： 法定代表人/委托人：
第6篇：清洁合同书范文
自建房合同模板
甲方：
乙方：
甲方在 建房屋_____间， 一共______层， 建筑总面积为 平 方米由乙方承包施工。经双方协商同意，特签订如下合同：
一、承包方式
采用包工不包料方式承包。甲方提供建房所需的材料，包括：红砖、河砂、 碎石、石灰、水泥、钢材、水管、下水管、铁钉、扎丝、水电等。乙方提供劳 务、建筑技术、模板、撑树、脚手架用材、码钉及生产生活用具等。乙方不负 责楼梯、楼面、楼底、现浇混凝土板面与板底的粉刷。甲方负责水电供给及原 材料及时进场。乙方必须保证工程质量，按设计图纸和甲方要求施工，节约材 料，并保管好材料，不得丢失。
二、承建项目
乙方按照设计图纸或甲方提出的要求承建。甲方房屋主体工程的建筑，包 括墙体、梁、柱、楼梯、楼面、装模、拆模、扎钢筋、现浇混凝土及地面、门 前台阶砼垫层;装饰室内粗粉刷、前向外墙贴瓷砖、后向墙面粉水泥砂浆、卫生 间地面及墙面贴瓷砖、安装瓷盆、大便器、下水管道、落水管;顶层层面加浆磨 光，同时作好防渗处理。
三、承包价格
承包价格 每平方米 元，建筑面积按每层楼外墙计算。女儿墙按每米 元计算， 包括水泥砂浆抹面。楼面混凝土捣制另请施工队伍，所需费用甲乙双方各负担 50%。 1
四、付款方式
乙方完成第一层砖砌浇好楼面甲方付款_____元;甲方付清后乙方开始第二 层砖砌，浇好楼面后甲方付款_______元;付清后乙方开始第三层砖砌，完成第 三层砖砌浇好楼面甲方付款____元; 工程全部完工， 经验收合格后一次付清。 (如 果甲方修改房屋样式或加高屋顶等原因导致工程量增加，则对增加的工程量另 外计算价钱。 )
五、质量要求
乙方应当按照国家规定的房屋质量标准和要求组织施工，不合格由乙方负 责返工，返工费由乙方负责。
六、双方责任
甲方负责水电供给及原材料及时进场。乙方必须保证工程质量，按设计图 纸和甲方要求施工，节约材料，并保管好材料，不得丢失。
七、注意安全
文明安全施工，如果乙方施工人员出现工伤、因施工造成他人损伤等事故， 一切由乙方负责，甲方不负担任何法律责任和任何费用。文明施工，讲究职业 道德，讲究清洁卫生。
八、其它未尽事宜，由双方协商解决。
其它未尽事宜，由双方协商解决。 九、本合同一式贰份，甲乙双方各执壹份，从签字之日起生效。 本合同一式贰份，甲乙双方各执壹份，从签字之日起生效。
甲方签字(盖章) ： 乙方签字(盖章) ：
年 月 日
农村自建房购房合同书
甲方：
乙方：
根据《建筑法》，《经济合同法》及有关法律法规，甲乙双方在平等自愿，公平合理，互惠互利的原则下，通过双方协商就私人住宅建房工程达成协议，为规范建造私人住宅工程中双方的民事行为，特制定本合同规定，希望双方严格执行，共同遵守。
建筑工程概况
私人住宅建房工程是民用住宅建筑。本工程设计为砖混结构马鞍架一层平房两幢建筑，建筑面积xxx。工程预算造价：每平方米xxx元人民币，总建造价格xxx元人民币。
建筑设计要求
1.本工程为砖混结构住宅平房建筑，建筑面积xxx㎡，院内+-0.0以马路标高而定。
2.砌体材料采用mu10机制红砖，m75混合砂浆砌筑，墙体厚度除图纸注明者外，均为240，墙体转角及与隔墙连接处，每10皮砖设墙体拉接筋一处。
3.外装修：院内立面均为瓷砖贴面，色泽自选。院外1:2水泥砂浆加装饰缝拉毛，并白水泥刷白。
4.内装修：卫生间，洗嗽室，橱房立面均贴200×300白瓷面砖。
其余内墙面均为水泥砂浆抹面，纤维素大白粉乱白，刷室内白涂料二遍。所有房间地面均铺地板砖，档次及色泽自定。
5.门窗立樘及油漆：m-4居中樘，m-6靠外墙面安装，其余门均与开启方向墙面平齐立樘并加装木门帖脸。C-1.2.3.5均居墙中樘，c-4与室内墙面平齐立樘。门的油漆按装修而定。
6.屋面由坡屋面和平屋面组成：坡屋面为檩条，木椽，面板，草泥铺设机制红瓦，坡挑檐为铺设棕红色硫璃瓦，平屋面水泥砂浆加防水粉加压抹光。前檐屋面排水采用pvc管排至地面，管径100。
7.橱房餐厅隔断：下为900高120砖墙并帖白瓷面砖，上为铝合金窗隔断。中间为m-4推拉门。
结构设计说明
1.本工程采用条型基础，深度开挖至老土，原土夯实3:7灰土300厚，要求分层夯实。开挖时如遇墓穴或软土，要求另行处理。
2.基础圈梁，压顶圈梁，梁，板均为C20。钢筋保护层厚度：梁25，板15mm。
3.钢筋：“中”“中”分别表示为1，2级钢筋(因打字中找不到符号，以“中”字和“1，2”代替)未注明分布筋为中6-250。大梁中间配置弯起筋一根。
4.门窗洞口过梁均为预制过梁，选用有关标准图集。
照明设计说明
1.采用一相二线50HZ220V电压供电，进户线采用钢制支架架空引来，支架提前预埋。
2.进户线处做重复接地处理,利用上下圈梁钢筋焊接引至地下。
3.导管穿线管保护，在墙，圈梁，顶棚吊顶上面暗设，管径选择：2×2.5，中15，3-4×2.5，中20。
4.配电箱为铁制成品暗装，设置位置自定，暗箱开关核心距地1.4m，暗箱插座核心距地0.3m，橱房，卫生间暗装插座核心距地1.5m或距吊顶0.3m。具体设置位置及数量按甲方要求而定。
供排水设计说明
1.给水设计说明：冷水采用抽井水上屋顶，设置水箱供水。热水采用太阳能热水器供水。
2.排水设计说明：采用PVC管排水，搞地基时做地沟，小型化粪池，配合土建预留安装洞及套管施工。
部分材料要求
水泥：均使用武山鸳鸯水泥分别为：上下圈梁，坡挑檐均使用425标号水泥，其余使用325标号水泥。
钢筋：均按图纸要求，图纸注明的“中”“中”分别表示为1，2级钢筋(因打字中找不到符号，以“中”字和“1，2”代替)，未注明分布筋为中6-250。大梁中间配置弯起筋一根。
檩条：驮墙檩条小头为16公分，空墙檩条小头为20公分。上房客厅与厢房客厅的中间檩条必需放一根大檩条，像桴子一样大。
其余材料：地板砖，立面墙瓷砖，硫璃瓦，木制门，室内白瓷砖等材料甲方自选，自选后形成的价差由甲方找补。
承包施工方式
本工程施工前，甲方必须保证通电，通水，通路，建筑面积平整，不能影响施工。与周边邻居因地界，建筑物，线路等纠纷由甲方出面解决。
本工程施工方式为包工包料，面积价格一次性包死。工程必须严格按图纸设计施工，乙方不得随意改变图纸设计，未经甲方同意不得随便增加面积，不得偷工减料，使用劣质材料。
因施工过程中，发现设计问题，确实需要变更的，需双方协商一致，重新签定变更合同书后方能生效。否则甲方概不承认，不承担经济责任。
乙方在施工中必须做到安全生产，安全施工，要有足够的安全保障机制和措施，因乙方不注意安全，出现安全事故，甲方不承担一切责任。
乙方在施工中必须接受甲方监理工程人员的监工，并接受合理化建议并采纳。
本工程预定工期为120天。
本工程的附属工程：大门，围墙，化粪池，贮藏室，院内硬化等项目不包括在本合同内，附属工程价格另议，价格商定后签定建造附属工程合同书。
工程付款方式
·合同书怎么写 ·解除劳动合同书 ·终止合同书样本 ·装饰装修工程合同书
工程付款方式为现金支付。
工程开工按合同总造价先期预付40%，主体完工后预付30%，粉刷完工后预付20%，总体工程峻工验收合格后剩余款项10%部分一次性付清。
工程其它事项
工程在建设过程中，双方都要严格遵守合同，不得随意终止合同。如遇不可抗力的自然灾害，可终止合同进行清算。
工程在建设过程中，因市场发生变化，原材料上涨或下降，必须严格遵守合同约定价格，不得随意涨价或压价。
工程未尽事宜，双方随时协商解决，并签定工程辅助合同书。
本合同确需修改必须经过甲乙双方协商，一致同意。
本合同一式两份，甲乙双方各执一份。
本合同自甲乙双方签字后生效，生效后甲乙双方必须共同遵守。
甲方：(签字盖章)
乙方：(签字盖章)
x年 月 日
关于农村自建房合同书范本
甲方：
乙方：
甲方在 建房屋一栋，建筑层数两层，一层约 平方米，二层约 平方米，由乙方承包施工。双方本着平等、互利、诚信原则，确保工程安全、优质、高效、低耗，经双方协商同意签订本俩，以期共同遵守：
一、承包方式
采用包工不包料方式承包。
甲方提供建房所需的材料，包括：红砖、河砂、碎石、石灰、水泥、钢材、水管、下水管、铁钉、扎丝、水电等等一切建筑材料。
乙方提供劳务、施工技术、施工工具、及生产生活的一切用具等。
二、承建项目
乙方按照设计图纸或甲方提出的要求承建。甲方房屋主体工程的建筑，包括墙体、梁、柱、楼梯、楼面、装模、拆模、扎钢筋、现浇混凝土及地面、门前台阶砼垫层;装饰室内粗粉刷、前沿外墙贴瓷砖、后沿外墙面粉水泥砂浆、卫生间地面及墙面贴瓷砖、安装瓷盆、下水管道、落水管;顶层层面加浆磨光，同时作好防渗透水处理。
三、承包价格
每平方米人民币大写： 元，建筑面积按每层楼外墙计算。施工范围包括所有需要水泥砂浆抹面的墙体。
四、付款方式
合同签订完毕，工具进场，人员到位，预付30% ，完成第一层砖砌并捣制好楼面付到50%，完成第二层以及屋顶付到75%付款八仟元，工程全部完工，交验完毕付到90%， 预留10%为质量保证金，完工一年内无质量问题，清尾款。
五、双方责任
甲方负责水电到位供给及原材料及时进场，每日午餐。
乙方必须保证工程质量和进度，按设计图纸和甲方要求施工，节约材料，并保管好材料，不得丢失。
六、质量要求
乙方应当按照国家规定的房屋质量标准和要求组织施工，不合格由乙方负责返工，返工费由乙方负责或由甲方在乙方工程款中扣除。
七、注意安全
劳保措施，施工防护措施到位，安全施工。如果乙方施工人员因自身原因或乙方安全防护措施不到位出现工伤，或因施工造成他人损伤等事故，一切由乙方负责，甲方不负担任何责任和费用。文明施工，讲究职业道德，讲究清洁卫生。
八、工期要求
主体工程工期为75(日历天)，从签订合同之次日起计算，乙方必须在 年 月 日前完成主体工程，遇天气原因顺延，乙方不能因各种原因拖延甲方建房完工时间。遇乙方所需材料，应提前向甲方提出计划，以便及时筹备。
九、后期维修
因乙方质量问题所产生的维修费用由乙方承担，并承担由此发生的相关赔偿以及责任
十、其它
其它未尽事宜，双方协商解决，按国家以及本地标准从严执行。
本合同一式二份，甲乙双方各执一份，从签字之日起生效。
第7篇：清洁合同书范文
承租方：_________（以下简称乙方）
依据《中华人民共和国合同法》有关条款，甲乙双方经过充分协商，就乙方租赁甲方电脑事宜达成如下协议：
一、乙方租赁甲方电脑，电脑配置详见附件（电脑设备保值价合同书），以下简称租赁电脑。
二、起租时间：_________年_________月_________日，退租时间：_________年_________月_________日。在合同签订之日，乙方需向甲方支付电脑押金（大写）_________（￥_________），租金（大写）_________（￥_________）如续租，请提前3天通知甲方，并重新办理租赁手续。
三、甲方义务：
1.甲方应将系统调试正常的电脑交付乙方使用，十公里内免费接、送设备上门。路程超出十公里部分由乙方按_________元/每公里承付（包括接、送），累加在第一个月租金中支付；
2.租赁期间，电脑出现非人为硬件故障，甲方提供_________内24小时（_________外48小时）内免费上门更换或维修服务；
3.9：00_18：00，甲方免费提供软硬件技术电话咨询服务；
4.提供乙方免费试用电脑1天。如不满意，除接送费用由乙方负担外，押金、租金全款退还（乙方损坏硬件除外）
四、乙方权利：
2.乙方在租赁期间，可享受甲方优惠条款所提供的服务（如打折，赠送礼物等，请留意公司网站_________）
五、乙方义务：
1.乙方对所租赁电脑及配件应妥善保管并保持清洁。如配件不全或损坏（光驱能读测试盘即可），所损坏配件按保值价赔偿（保值价详见《电脑设备保值合同书》）；
2.禁止乙方将电脑超频使用。由于病毒或超频等原因导致硬件毁坏，损失费应由乙方按保值价赔偿；
3.租赁期满后，乙方应及时将电脑退还甲方。愈期不还，按每月两倍租金计算。如续租，则需重新办理续租手续；
4.乙方未不得擅自拆开电脑配件封条，否则按电脑保值价赔偿。
六、违约处理：
甲方违约：
2.如甲方提供的维修服务项目与协议不相符，乙方有权提前退还电脑，甲方应全额退还剩余的租金及电脑押金。
乙方违约：
1.如乙方不按时缴纳租金，甲方有权在其押金中扣除，同时收回电脑，所有损失由乙方负责；
2.如果乙方在租赁期限未满时退租，甲方仅退还剩余租金的40％（租期未满一个月的不在此例）；
3.由于乙方原因导致所租赁电脑硬件损坏而拒不支付协议所规定/:请记住我站域名/的损失费给甲方，甲方有权要求乙方按保值价赔偿已损坏电脑配件，并直接在乙方押金中扣除。有关协议的双方争议，首先应友好协商解决。如协商未果，可向当地法院提请诉讼。
七、本协议书一式_________份，甲乙双方各执_________份；本协议甲乙双方签字后生效。补充协议亦属于合同的一部分。
甲方（盖章）_________
乙方（盖章）_________
法定代表人（签字）_________
法定代表人（签字）_________
担保人（签章）_________
_________年____月____日
_________年____月____日
签订地点：_________
第8篇：清洁合同书范文
[关键词] 尿毒清颗粒； 肾衰竭； 肾间质纤维化； SnoN； 转化生长因子β1/Smads信号通路
Effects and mechanisms of UCG ameliorating renal interstitial fibrosis by
regulating TGFβ1/SnoN/Smads signaling pathway in renal failure rats
WU Wei1，2， HUANG Yanru 3， WAN Yigang2，4 *， YANG Haiming2， MAO Zhimin1， YANG Jingjing1， SHI Ge1， SUN Wei4 *
（1 Department of Traditional Chinese Medicine， Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of
Traditional Chinese and Western Medicine， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210008， China；
2 Department of Traditional Chinese Medicine， Nanjing Drum Tower Hospital， the Affiliated
Hospital of Nanjing University Medical School， Nanjing 210008， China；3 Division of Molecular
Signaling， Department of Advanced Biomedical Research， Interdisciplinary Graduate School of
Medicine and Engineering， University of Yamanashi， Yamanashi 4093898， Japan；
4 Research Institute of Kidney Disease， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210029， China）
[Abstract] This study was aimed to demonstrate preliminarily the effects and mechanisms of uremic clearance granule （UCG） ameliorating renal interstitial fibrosis （RIF） by regulating transforming growth factor （TGF）β1/SnoN/Smads signaling pathway in vivo Fifteen rats were randomly divided into 3 groups：the normal group，the model group and the UCG group The rats with renal failure were induced by intragastric administration of adenine and unilateral ureteral obstruction （UUO） After modeling，the rats in the UCG group and in the other groups were intervened by intragastric administration of UCG and distilled water respectively during 3 weeks The body weight and 24 h urinary protein excretion （Upro） in all rats were tested after drug administration All rats were killed after drug administration for 3 weeks，blood and kidneys were collected and weighted，kidney appearance and renal morphological characteristics were observed In addition，serum biochemical indices and the protein expressions of TGFβ1，SnoN，phosphorylated Smad2/3 （pSmad2/3） and Smad7 in the kidney were evaluated respectively The results indicated that，after the intervention of UCG，the general state of health，kidney appearance，serum creatinine （Scr），blood urea nitrogen （BUN），uric acid （UA），albumin （Alb），Upro and renal morphological change in model rats were improved in different degrees，respectively Moreover，UCG downregulated the protein expressions of TGFβ1 and pSmad2/3，and upregulated the protein expressions of SnoN and Smad7 in the kidney In conclusion，UCG reduces extracellular matrix （ECM） synthesis and delays the progression of renal failure via possibly multitargeting at regulating TGFβ1/SnoN/Smads signaling pathway in vivo
[Key words] uremic clearance granule； renal failure； renal interstitial fibrosis； SnoN； transforming growth factorβ1/Smads signaling pathway
doi：10.4268/cjcmm20161220
肾衰竭是各种慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）发展至终末期肾病的最终转归[1]。无论何种病因，在肾衰竭进展过程中，肾组织损伤都有其共同的病理基础，也就是肾纤维化，其中，肾间质纤维化程度与肾衰竭进展速度密切相关[2]。肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）主要表现为肾小管萎缩和管周毛细血管网匮乏、肾间质炎症细胞浸润、肌成纤维细胞活化和增生以及细胞外基质（extracellular matrix，ECM）过度合成和异常沉积[34]。研究表明[56]，RIF典型的组织形态特征就是ECM合成和降解的失衡，而这一失衡的过程与致纤维化因子――转化生长因子（transforming growth factor，TGF）β1及其Smads信号通路密切相关。因此，抑制TGFβ1表达，调控TGFβ1/Smads信号通路活性，减少ECM合成等手段已成为国内外延缓肾衰竭进展的常规措施。
尿毒清颗粒（uremic clearance granule，UCG）是临床上治疗慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）的常用中药复方制剂，具有健脾利湿、通腑降浊、活血化瘀等功效[7]。国内的临床研究表明，UCG可以改善CRF患者肾功能，延缓其进入肾替代治疗的时间[7]。笔者所属团队的前期研究显示，UCG改善肾功能的作用与其调节肾组织TGFβ1/Smads信号通路中关键信号分子表达而干预ECM失衡有关[8]。在RIF形成过程中，尽管致纤维化因子TGFβ1发挥着关键作用，但是，TGFβ1本身也是一个重要的抗炎因子，对于人类而言，TGFβ1的长期抑制可能会引发炎症等不利后果；对于鼠类动物模型，TGFβ1的缺乏直接会导致炎症相关性死亡[9]。因此，单纯地抑制TGFβ1表达并不是治疗RIF的理想方法。最近的研究表明，TGFβ1及其下游的Smads信号通路存在受体前后多个环节的负反馈调节机制，其中，Ski相关蛋白（Skirelated novel protein，SnoN）作为转录共抑制因子可以结合到激活的Smads复合物上而形成转录失活复合物，抑制TGFβ1靶基因的转录，负向调控TGFβ1表达，最终，影响脏器纤维化的形成和发展[1012]。据报道[13]，在糖尿病大鼠肾小管上皮细胞中的SnoN表达减少，Smad2/3磷酸化水平和TGFβ1表达水平增高，RIF明显加剧；而对于同样由链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病模型鼠，黄连素可以调控TGFβ1/SnoN/Smad信号通路的动态平衡，使肾组织中SnoN和Smad7蛋白表达增加，TGFβ1和Smad2/3蛋白表达减少[14]。据此，笔者推测，UCG改善RIF的作用还可能与Smads负性调节因子SnoN有关。基于大鼠肾衰竭模型，笔者试图从新的角度初步阐明UCG在体内调控TGFβ1/SnoN/Smads信号通路而改善RIF的作用和机制。
1 材料
11 动物
15只8周龄左右的雄性Sprague Dawley（SD）大鼠（SPF）购自总院动物中心（批号SLXK201112），饲养于南京大学医学院附属鼓楼医院（简称鼓楼医院）动物实验中心，所有大鼠均喂予标准饲料，并自由饮水，大鼠购回后适应性饲养1周。
12 药物制备
腺嘌呤（adenine）购自Sigma公司，将腺嘌呤（1 g）溶解于50 mL牛奶中，配制成20 g・L-1的腺嘌呤悬浊液。UCG购自广州康臣药业有限公司（批准文号Z10970122），将UCG（15 g）溶解于50 mL蒸馏水中，配制成30 g・L-1的UCG悬浊液。
13 试剂
全蛋白提取试剂盒，二喹啉甲酸（bicinchoninic acid，BCA）蛋白浓度测定试剂盒，蛋白相对分子质量标记物均购自凯基公司；蛋白上样缓冲液购自碧云天公司；脱脂奶粉购自伊利公司；聚偏二氟乙烯（polyvinylidene fluoride，PVDF）膜，辣根过氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）显色液均购自Millipore公司；兔抗大鼠SnoN多克隆抗体，兔抗大鼠TGFβ1多克隆抗体均购自Abcam公司；兔抗大鼠Smad7单克隆抗体，兔抗大鼠磷酸化Smad2/3（phosphorylated Smad2/3，pSmad2/3）单克隆抗体均购自Santa Cruz公司；小鼠抗大鼠甘油醛磷酸脱氢酶（glyceraldehyde3phosphate dihydrogenase，GAPDH）单克隆抗体以及辣根过氧化物酶（horse radish peroxidase，HRP）标记的山羊抗兔IgG抗体均购自Bioworld公司。
2 方法
21 模型制作方法
采用腺嘌呤灌胃联合单侧输尿管结扎术（unilateral ureteral obstruction，UUO）的方法建立大鼠肾衰竭模型。在实验开始的第1～14天进行腺嘌呤（150 mg・kg-1）灌胃；第15天，行左侧输尿管结扎手术。腹腔注射氯胺酮和地西泮等体积混合液（3 mg・kg-1），麻醉后，将大鼠固定于手术板上，取仰卧位，常规消毒，左腹部切口1～15 cm，逐层切开皮肤、肌肉，暴露左肾，钝性分离肾周脂肪，沿肾门部位寻找输尿管，在输尿管上、下段结扎，并于中间处剪断；分层缝合切口，予青霉素钠（20万U/只）腹腔注射，连续3 d。正常组大鼠不予任何干预。
22 分组和给药方法
将15只大鼠按随机数字表分为3组：正常组、模型组、尿毒清组，每组各5只。UCG的临床治疗量[7]为30 g・d-1，按动物标准换算公式，大鼠的有效量相当于每天5 g・kg-1。尿毒清组大鼠于术后第2天开始予UCG灌胃，正常组和模型组大鼠同时给予蒸馏水2 mL灌胃，每日1次，连续3周。各组大鼠自给药开始计时，第3周末，经腹腔注射氯胺酮麻醉，心脏穿刺处死，采集血液样本和肾组织而进行各项指标的检测。
23 观察指标及检测方法
231 一般情况 每天观察各组大鼠精神、饮食、饮水、皮毛色泽以及活动情况等；药物和蒸馏水干预前后，每周称量大鼠体重。
232 尿液、血清生化指标 药物干预后第3周末，分e将各组大鼠放入金属代谢笼，禁食，自由饮水，收集24 h尿液，倍比稀释后，采用考马斯亮蓝法测定24 h尿蛋白排泄量（urinary protein excretion，Upro）。次日，在氯胺酮麻醉状态下解剖大鼠胸腔，经心脏采血。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清生化指标，包括血清肌酐（serum creatinine，Scr），血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN），尿酸（uric acid，UA），白蛋白（albumin，Alb），总胆固醇（total cholesterol，TC），甘油三酯（triglyceride，TG）等。
233 肾脏组织形态特征 解剖大鼠腹腔，自肾门处摘取两侧肾脏，肾脏摘除后，分离皮髓质，并取少量肾皮质（肾脏的上极或下极）固定于10%中性甲醛内，经脱水16 h后，石蜡包埋，切片3 μm，进行过碘酸雪夫（periodic acid schiff，PAS）染色；借助光学显微镜（光镜），观察肾间质ECM沉积程度；每张切片随机选取20个肾小球，采用病理图像分析系统Imagepro plus（IPP）计算肾间质ECM相对面积（ECM /肾间质面积）。
234 肾组织TGFβ1，SnoN，pSmad2/3，Smad7蛋白表达 采用Western blot检测肾组织TGFβ1，SnoN，pSmad2/3，Smad7蛋白表达量。从-80 ℃冰箱中取出100 mg肾组织，用剪刀剪碎；用PBS冲洗肾组织，放入4 ℃离心机，3 000 r・min-1离心5 min，反复冲洗，再离心，共3次；弃去PBS冲洗液，向肾组织中加入含蛋白酶抑制剂、磷酸酶抑制剂和苯甲基磺酰氟（phenylmethanesulfonyl fluoride，PMSF）的总蛋白裂解液，用电动匀浆机匀浆，在冰上放置30 min，每隔3 min震荡1次，最后，再次放入4 ℃离心机，12 000 r・min-1离心30 min，取上清液（即总蛋白），少量用于BCA法测定蛋白浓度，其余按4∶1与蛋白上样缓冲液混匀，在沸水中煮10 min进行蛋白变性，于-80 ℃冰箱保存备用。提取总蛋白后，配制分离胶和浓缩胶，分别加样，在电泳槽中加满电泳缓冲液进行十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（sodium dodecyl sulfatepolyacrylamide gelelectrophoresis，PAGESDS）。电泳完毕，取下凝胶，根据目的蛋白的位置留取相应凝胶，并将凝胶上的蛋白电转移至聚偏二氟乙烯（polyvinylidene fluoride，PVDF）膜上，用含10%脱脂奶粉的Tris buffered saline tween（TBST）缓冲液[20 mmol・L-1 Tris HCl，150 mmol・L-1 NaCl，005%聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯（Tween 20）]封闭2 h。分别向PVDF膜中加入相应的一抗[SnoN（1∶800），TGFβ1（1∶1 000），pSmad2/3（1∶800），Smad7（1∶800），GAPDH（1∶1万）]，室温孵育4 h，用TBST缓冲液洗涤约1 h。分别加入二抗（HRP标记的山羊抗兔IgG抗体），室温孵育2 h，再次用TBST缓冲液洗涤约1 h。取出PVDF膜，将HRP显色液均匀地涂在PVDF膜上，在暗室曝光，定影。用Quantity one 411软件进行光密度分析，结果分别与GAPDH光密度相对照，其比值表示蛋白相对表达量。
235 统计学分析 实验数据采用±s表示。组间比较在进行方差齐性检验后采用单因素方差分析，P
3 结果
31 UCG对模型鼠一般情况、体重的影响
模型组和尿毒清组大鼠均出现明显的精神萎靡，活动度下降，食欲不振，轻度腹泻，毛发枯暗而杂乱等情况，其中，模型组大鼠最为明显，经UCG干预后，上述情况均有所改善。自术后（造模后0周）开始，模型组大鼠体重增长缓慢，经UCG干预后，体重有所上升，与模型组大鼠比较，其差异有统计学意义（P
32 UCG对模型鼠尿、血清生化指标的影响
在造模后第3周末，模型组、尿毒清组大鼠Upro，Scr，BUN，UA均有所升高，与正常组大鼠比较，其差异有统计学意义（P
33 UCG对模型鼠肾脏组织形态的影响
经光镜观察，正常组大鼠肾小球毛细血管襻开放良好，肾小管上皮细胞排列整齐，未见肾间质ECM增宽和明显的炎性细胞浸润（图1 A）；模型组大鼠肾小管上皮细胞排列紊乱，肾小管萎缩、塌陷，大量炎症细胞浸润，肾间质内ECM面积增多（图1 B），与正常组大鼠比较，其差异有统计学意义（P
34 UCG对肾组织pSmad2/3和Smad7蛋白表达的影响
在造模后第3周末，模型组大鼠肾组织pSmad2/3蛋白表达水平明显上调，与正常组大鼠比较，其差异有统计学意义（P
35 UCG对肾组织TGFβ1和SnoN蛋白表达的影响
在造模后第3周末，模型组大鼠肾组织TGFβ1蛋白表达水平明显上调，与正常组大鼠比较，其差异有统计学意义（P
4 讨论
腺嘌呤在体内通过黄嘌呤氧化酶的作用生成衰竭。腺嘌呤致病起于“炎症”，其最终的肾小管/间质病变特征与人类肾衰竭颇为相似[15]。然而，值得注意的是，腺嘌呤引起的肾功能减退是可逆的。笔者发现，如果腺嘌呤给药时间小于4周，肾小管/间质损伤和肾功能指标是可以自行恢复至正常水平的，这一点，与国外同类研究的结论相似[16]。为了模拟人类CRF的病变过程，笔者采用腺嘌呤灌胃联合UUO的方法而建立肾衰竭模型。结果显示，在造模后的第5周末，模型鼠肾脏肿大，苍白而缺血，肾盂高度扩张，肾皮质变薄；肾间质出现明显的纤维化病理特征，包括肾小管上皮细胞排列紊乱，肾间质出现明显的ECM增宽，ECM及胶原所占面积呈弥漫性增加，肾小管萎缩、塌陷，大量炎症细胞浸润等；肾功能指标也相应上升，其中，Scr达（13214±945）μmol・L-1，BUN达（2383±452） mmol・L-1，UA达（15414±1779） μmol・L-1。尽管模型鼠的造模时间不够长，但是，其典型的肾小管/间质病变特征和稳定的生化指标可以模拟人类早、中期阶段的CRF。因此，笔者认为，腺嘌呤灌胃联合UUO诱导的肾衰竭模型可以用于CRF药效和药理学研究。
临床上，反映肾脏排泄功能的经典指标是Scr，BUN以及UA。笔者发现，UCG给药3周后，肾衰竭模型鼠Scr，BUN和UA明显下降，同样，在肾脏组织形态特征方面，RIF的病理改变也得到相应的改善。这些结果再次印证了UCG是治疗CRF的有效药物。然而，UCG在体内是直接促进氮质代谢产物的排泄？还是作用于RIF的形成和发展而间接改善肾功能？迄今为止，其机制不是很清楚。笔者所属团队的前期研究表明，对于腺嘌呤灌胃联合UUO诱导的肾衰竭模型鼠，UCG在体内的作用靶点是调控ECM降解的关键酶――基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）[8]。尽管如此，UCG作为多成分的中药复方制剂，它对经典的TGFβ1/Smads信号通路中的关键信号分子――pSmad2/3和Smad7蛋白表达的调节作用也是不容忽略的。笔者发现，经UCG干预后，肾衰竭模型鼠肾组织TGFβ1和pSmad2/3蛋白表达下调，TGFβ1/Smad信号通路的信号转导途径被阻断；另一方面，UCG促进Smad7蛋白表达上调，而Smad7本身又是可以阻止Smad2和Smad3磷酸化的。因此，UCG调控TGFβ1/Smads信号通路而干预RIF是其间接改善肾功能的证据之一。值得注意的是，尽管UCG由10余种单味中药（大黄、黄芪、白术、茯苓、制何首乌、川芎、丹参、、姜半夏、甘草等）组成，而且，含有异黄酮、大黄素、黄芪甲苷、芍药苷、丹酚酸A等多种单体[7]，但是，Smads信号通路中的关键信号分子――pSmad2/3和Smad7都能呈双向性而受之影响，在不能使用体内特异性信号阻断剂加以佐证的前提下，笔者不禁想到，既然Smads信号通路的上游是有负性调控因子SnoN存在的，那么，UCG改善肾衰竭模型鼠RIF的作用是否与其有关呢？
研究表明[17]，原癌基因cski/sno编码的白SnoN是TGFβ1/Smads信号通路的负性调控因子，通过与Smads蛋白相互作用来抑制TGFβ1靶基因的转录，从而，负向调节TGFβ1/Smads信号通路的活性。据报道[18]，在UUO诱导的RIF模型中，TGFβ1的表达水平进行性增加，SnoN蛋白水平进行性减少，在造模后的第14天，SnoN减少了约90%，此时，模型鼠RIF最为严重。国内学者发现，对于相同的UUO大鼠模型，模型鼠出现肾小管萎缩，管腔扩张，肾间质大量胶原纤维沉积，肾间质明显增宽等典型的RIF病理特征；肾组织中TGFβ1含量显著增加，SnoN蛋白表达水平显著下调，而川芎嗪可以降低模型鼠肾组织中TGFβ1含量，恢复Smads负性调控因子SnoN蛋白表达水平[19]。笔者的研究结果显示，在腺嘌呤灌胃联合UUO诱导的肾衰竭模型中，TGFβ1与SnoN的蛋白表达水平的确呈反向变化，pSmad2/3和Smad7的表达水平也有随之明显变化，这种变化与模型鼠肾组织RIF有紧密联系；UCG在体内反向调节了模型鼠肾组织TGFβ1和SnoN蛋白表达水平，其下游的pSmad2/3蛋白表达水平也得到相应的改善。因此，笔者有理由相信，UCG可能在体内多靶点地干预了TGFβ1，SnoN，pSmad2/3以及Smad7等关键信号分子表达而负向调节TGFβ1/Smads信号通路的活性。
总之，UCG可能在体内多靶点地调控TGFβ1/SnoN/Smad信号通路，从而减少ECM合成，延缓肾衰竭进展。当然，对于腺嘌呤灌胃联合UUO诱导的肾衰竭模型，笔者只是发现UCG的作用和机制与TGFβ1/SnoN/Smad信号通路有关，但是，其治疗靶点究竟是哪些信号分子，其调节机制是影响信号分子本身的活性，还是干预信号分子之间的结合？这些问题还没有明确答案。
[致谢] 本课题得到南京大学医学院附属鼓楼医院检验科罗浔阳副主任技师和科技处张乐助理研究员的帮助和指导。
[参考文献]
[1] Zhang L，Wang F，Wang L，et al Prevalence of chronic kidney disease in China：a crosssectional survey[J] Lancet，2012，379（9818）：815
[2] Liu Y Cellular and molecular mechanisms of renal fibrosis[J] Nat Rev Nephrol，2011，7（12）：684
[3] 佐藤有o，柳田素子 IS化の原因胞と成因[J] 日I会I，2015，57（7）：1187
[4] Razzaque M S，Taguchi T Cellular and molecular events leading to renal tubulointerstitial fibrosis[J] Med Electron Microsc，2002，35（2）：68
[5] Qi W，Chen X，Poronnik P，et al The renal cortical fibroblast in renal tubulointerstitial fibrosis[J] Int J Biochem Cell Biol，2006，38（1）：1
[6] Branton M H，Kopp J B TGFbeta and fibrosis[J] Micobes Infect，1999，1（15）：1349
[7] 孟宪杰，万毅刚，魏晴雪，等 尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭研究概况[J] 中国中药杂志，2013，38（21）：3651
[8] Huang Y R，Wei Q X，Wan Y G，et al Ureic clearance granule，alleviates renal dysfunction and tubulointerstitial fibrosis by promoting extracellular matrix degradation in renal failure rats，compared with enalapril[J] J Ethnopharmacol，2014，155（3）：1541
[9] Liu Y Renal fibrosis：new insights into the pathogenesis and therapeutics[J] Kidney Int，2006，69（2）：213
[10] Zeglinski M R，Hnatowich M，Jassal D S，et al SnoN as a novel negative regulator of TGFβ/Smad signaling：a target for tailoring organ fibrosis[J] Am J Physiol Heart Circ Physiol，2015，308（2）：H75
[11] Jahchan N S，Luo K SnoN in mammalian development，function and diseases[J] Curr Opin Pharmacol，2010，10（6）：670
[12] Itoh S，ten Dijke P Negative regulation of TGFbeta receptor/Smad signal transduction[J] Curr Opin Cell Biol，2007，19（2）：176
[13] Gao C，Aqie K，Zhu J，et al MG132 ameliorates kidney lesions by inhibiting the degradation of Smad7 in streptozotocininduced diabetic nephropathy[J] J Diabetes Res，2014，doi： 101155/2014/918396
[14] 刘圣，余娜，张小力，等小檗碱对早期糖尿病肾病大鼠肾组织TGFβ1/SnoN表达失衡及其Smad信号通路的调控作用[J] 中国中药杂志，2012，37（23）：3604
[15] Ali B H，AlSalam S，Al Husseni I，et al Effects of Gum Arabic in rats with adenineinduced chronic renal failure[J] Exp Biol Med（Maywood），2010，235（3）：373
[16] Isao M，Takayuki H，Satoshi M，et al Fully phosphorylated fetuina forms a mineral complex in the serum of rats with adenineinduced renal failure[J] Kidney Int，2009，75（9）：915
[17] Deheuninck J，Luo K Ski and SnoN，potent negative regulators of TGFbeta signaling[J] Cell Res，2009，19（1）：47
第9篇：清洁合同书范文
承租方姓名（乙方）： 性别： ，身份证号码：
甲、乙双方就房屋租赁事宜，达成如下协议：
一、甲方将位于丽阳晶舍5楼14号的房屋出租给乙方居住使用，租赁期限自XX年5月1日至XX年11月1日，计6个月。
二、为了确保双方利益，房租支付的方式采取押一付三的方式，本房屋月租金为人民币800元，按季度结，每季季初乙方向甲方支付全季度租金。
三、乙方租赁期间，水费、电费、、燃气费、、物业费，清洁费以及其它由乙方居住而产生的费用由乙方负担，租赁结束时，乙方须交清欠费。
四、乙方不得随意损坏房屋设施，如需装修或改造，需先征得甲方同意，并承担装修改造费用。租赁结束时，乙方须将房屋设施恢复原状。
五、租赁期满后，如乙方要求继续租赁，则须提前1个月向甲方提出，甲方收到乙方要求后7天内答复。如同意继续租赁，则续签租赁合同。同等条件下，乙方享有优先租赁的权利。
六、租赁期间，任何一方提出终止合同，需提前1个月通知对方，经双方协商后可以终止合同书。若一方强行中止合同，须向另一方支付违约金 800元。
七、发生争议，甲、乙双方友好协商解决。协商不成时，提请由当地人民法院仲裁。
八、本合同连一式2份，甲、乙双方各执2份，自双方签字之日起生效。
