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[关键词] 亚急性皮肤型红斑狼疮;硫酸羟氯喹;糖皮质激素;抗核抗体;抗SSA抗体
[Abstract] Objective To explore the clinical and histopathological manifestations, the therapy and prognosis of subacute cutaneous lupus erythematosis (SCLE). Methods The clinical data and histopathological features of 23 patients with SCLE diagnosed at Peking Union Medical College Hospital from January 2012 to December 2014 were retrospectively reviewed. Results The lesions of SCLE tended to occur on face and trunk. The lesions appeared erythema and scale. Histopathological features were atrophy of epidermis, hydropicdegeneration of the basal layer, a primarily lymphocytic perivascular and perifollicular inflammation infiltration occurs in dermis. Laboratory examination revealed positive ANA and antibodies to SSA antigen. Most patients responded well to treatment, while a few experienced recurrence when the treatment tapped or discontinued. Conclusion The diagnosis of SCLE is mainly based on clinical findings and laboratory examination. Hydroxychloroquine and middle-dose glucocorticoids are effective for the treatment of SCLE.
[Key words] Subacute cutaneous lupus erythematosis ; Hydroxychloroquine; Glucocorticoids; Antinuclear antibodies; Antibodies to SSA antigen
红斑狼疮(lupus erythematosus,LE)家族是一病谱性疾病,皮肤是其最易受损的器官[1]。从单纯皮肤受累的盘状红斑狼疮(discoid lupus erythematosus,DLE)到多系统受累的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosis,SLE)之间,有诸多中间类型[2]。亚急性皮肤型红斑狼疮(subacute cutaneous lupus erythematosis,SCLE)是红斑狼疮家族中位于DLE和SLE之间常见的之间类型。本研究对北京协和医院(以下简称“我院”)皮肤科诊治经临床和病理确诊的SCLE进行分析,以总结其特点。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月~2014年12月我院确诊SCLE患者23例,其中男7例,女16例,平均年龄为(30.2±12.1)岁,平均病程为(34.5±19.4)个月。
1.2 方法
回顾分析23例SCLE患者的皮损的临床表现,实验室检查,组织病理及治疗和预后资料。其中病理表现根据患者皮损处活检标本福尔马林固定后,石蜡包埋的组织切片HE染色,在光镜下由皮肤科病理医师诊断。SCLE诊断依据典型临床表现与实验室检查确定。
2 结果
2.1 临床表现
23例患者出现57处皮损。其中11例为1处皮损,12例为2处或多处皮损。皮损发生部位:面部41处(71.9%),四肢4处(7.0%),躯干12处(21.1%)。皮疹形态:23例均有红斑表现;在红斑表现中,其中面部红斑17例(73.9%),环状红斑4例(17.4%),浸润性红斑1例(4.3%);5例(21.7%)出现鳞屑,表现为红斑和鳞屑合并存在;2例(8.7%)出现轻度萎缩表现;1例(4.3%)有色素沉着表现。合并症状:2例(8.7%)伴低热;3例(13.0%)伴有脱发。
2.2 实验室检查
12例(52.2%)出现ANA阳性,其中滴度1∶80为7例,1∶160 为3例,1∶320 为1例,1∶1280 为1例;15例(65.2%)出现抗SSA抗体阳性;4例(17.4%)出现抗SSB抗体阳性;2例(8.7%)出现抗RNP抗体阳性;1例(4.3%)出现抗Smith抗体阳性;2例(8.7%)出现CH50升高,其中l例合并抗SSA抗体和抗RNP抗体阳性,另1例合并抗Smith抗体阳性;7例(30.4%)血沉升高;2例(8.7%)RF升高;1例(4.3%)出现白细胞计数下降;1例(4.3%) 出现IgM下降。 2.3 组织病理表现
23例中有20例(87.0%)出现表皮的改变,角质层角化过度,表皮萎缩,基底层液化变性。5例(21.7%)出现真皮上部的水肿。23例(100%)均出现真皮浅中层以淋巴细胞为主的浸润,浸润细胞在真皮血管周围以及毛囊附属器周围浸润为主。5例(21.7%)在真皮浅层出现噬色素细胞。3例(13.0%)出现皮下脂肪层浸润,浸润细胞以淋巴细胞为主,伴有少量浆细胞,出现脂膜炎表现。
2.4 治疗和预后
ANA滴度在1∶160以下,予硫酸羟氯喹0.4 g/d口服,部分病例辅助白芍总苷,Vit E口服。对表现为面部红斑为主的SCLE反应较好的,2~3个月后皮疹好转,红斑缓解后,予硫酸羟氯喹0.2 g/d,继续服用维持治疗。而对于红斑泛发全身,对硫酸羟氯喹治疗反应较慢,效果不明显者,在服用硫酸羟氯喹0.4 g/d 1个月后,加用泼尼松20~40 mg/d,或单用泼尼松40 mg/d治疗。大部分病例在治疗2~4个月后皮疹控制;少量患者在自行停用泼尼松或在泼尼松减量到10~20 mg/d时,皮疹可反复或加重;部分病例在加用雷公藤多苷40~60 mg/d,在应用2~3个月后皮疹可缓解;部分病例则泼尼松加量到30~50 mg/d,3~5个月后皮疹可见缓解。ANA滴度在1∶160以上者,一般单用泼尼松40 mg/d或合用硫酸羟氯喹0.4 mg/d,2个月左右后皮疹好转,泼尼松可以开始减量,硫酸羟氯喹也可以开始减量,直至停用。部分病例在治疗2~4个月后皮疹控制;少量患者在泼尼松减量到10~20 mg/d时,皮疹出现反复或加重;此时可以泼尼松从新加量,也可以加用免疫抑制剂,如雷公藤多苷或者吗替麦考酚酯;大部分病例可以获得缓解,同样存在一个药物减量后复发的问题。部分患者需要泼尼松15 mg/d长期维持。
3 讨论
LE作为一病谱性疾病,从左端点的DLE到右端点的SLE的过程中,可以看到各式各样的LE的皮损。LE的不同皮肤表现可以称为皮肤型红斑狼疮(cutaneous lupus erythematosis,CLE)。CLE的发生频率是SLE的2~3倍[3]。CLE 可以分为慢性皮肤型红斑狼疮(chronic cutaneous lupus erythematosis,CCLE),SCLE 和急性皮肤型红斑狼疮(acute cutaneous lupus erythematosis,ACLE)。学者又增加一种中间型皮肤型红斑狼疮(intermittent cutaneous lupus erythematosis,ICLE)[4]。
1979年Sontheimer等[5]报道了27例SCLE的临床和实验室特征,认为是介于DLE和SLE之间的一种中间类型,之后才出现CLE的分类。SCLE主要发生于中青年女性[6]。光敏感认为是其突出的特点[7]。在本研究中,光过敏主要表现在面部和上肢。前胸“V”型区,SCLE面部受累达71.9%,这与文献报道的一致[8]。SCLE的皮疹有2型经典类型,环状红斑型和红斑脱屑型。在本研究中,皮损表现以红斑和红斑脱屑合并为主,是符合SCLE皮肤表现的。部分皮损表现为色素沉着,萎缩,则偏向与DLE的表现。
实验室检查52.2%(12/23)的SCLE 患者出现ANA阳性。滴度在1∶80以上。国外一个多中心研究发现70~80%的SCLE发现ANA阳性[9]。其中有5%的SCLE患者可以出现抗ds-DNA抗体的阳性[10],在本研究中,没有出现抗ds-DNA抗体阳性的患者,但有1例抗Smith抗体阳性的患者。由于抗Smith抗体也是SLE标志性抗体,因此此例应该是SCLE中靠近右端点SLE近一些的SCLE病例。在文献中,70%的SCLE患者出现抗SSA抗体的阳性,并且可以合并干燥综合征[11]。本研究中,65.2%(15/23)的SCLE患者出现抗SSA抗体的阳性,与国外研究的数据基本一致。但值得一提的是,本研究中,17.4%(4/23)的SCLE患者出现抗SSB抗体阳性,这部分病例容易出现SCLE和干燥综合征合并的重叠综合征。8.7%(2/23)的SCLE患者出现抗RNP抗体阳性,所以不同类型的SCLE中可以出现各种类型的自身免疫性抗体。在其他实验室检查中,8.7%(2/23)的SCLE患者出现CH50的升高,8.7%(2/23)的SCLE患者出现血沉的升高,8.7%(2/23)的SCLE患者出现RF的阳性,4.3%(1/23)的SCLE患者出现IgM下降,4.3%(1/23)的SCLE患者出现白细胞计数的下降,这些表现,皆是SCLE的临床表现。本研究中并未出现SLE较常见的肾脏的损害和中枢神经系统的损害,这和文献报告的一致[10]。
组织病理在SCLE的鉴别诊断中有重要意义。通过组织病理,可以与临床上有类似皮疹的疾病,如环状肉芽肿,药疹,皮肤T细胞淋巴瘤相鉴别[12]。SCLE作为DLE和SLE的中间类型,其皮肤病理表现兼具DLE的表皮改变,也有SLE的真皮表现。表皮表现为角化过度,棘层萎缩,基底层液化变性。真皮表现为真皮内水肿,真皮血管周围和毛囊附属器周围细胞浸润。可以出现皮下脂肪层的细胞浸润[13]。本研究中87.0%(20/23)出现角化过度,基底层液化变性的表皮改变,21.7%(5/23)出现真皮上部的水肿,100%(23/23)出现真皮血管和毛囊附属器的细胞浸润。21.3%(5/23)出现真皮浅层噬色素细胞。13.0%(3/23)出现皮下脂肪层浸润。充分体现了SCLE在病理表现上兼具DLE和SLE的特点[13]。只是不同的SCLE有时靠左端点DLE近一些,则表皮的改变明显一些,而有些SCLE靠近右端点SLE近一些,则真皮内的改变明显一些。
在治疗上,根据SCLE的严重程度,治疗方案亦有所不同。在本研究中,ANA的滴度和皮肤组织病理的严重程度,可作为选择SCLE治疗方案的依据。ANA滴度在1∶160以下者,临床表现较轻,可单予羟氯喹0.4 g/d口服。而部分SCLE患者ANA滴度在1∶160以上,临床表现较重,系统损害较明显者,予泼尼松20~40 mg/d,可合并羟氯喹使用,或单用泼尼松40 mg/d治疗。本研究表明,大多数轻型SCLE患者对羟氯喹反应良好,部分合并使用白芍总苷和Vit E亦有辅助治疗作用。部分患者需合并糖皮质解释治疗,大多数患者需要长期服药,缓慢减药。部分患者在减药时病情可以复发甚至加剧。因此,笔者认为羟氯喹和泼尼松是治疗SCLE的主要药物。有学者认为抗疟药羟氯喹是治疗CLE的一线药物。其治疗反应在75%~95%[14]。乔刚[15]报告15例SCLE,予泼尼松和羟氯喹取得缓解。此外也有小剂量泼尼松联合白芍总苷而取得临床缓解的报道[16]。在本研究治疗中,在中后期有应用雷公藤多苷治疗SCLE,也有助于病情的缓解。由于目前认为SCLE的病因部分与药物相关,包括特比萘芬,肿瘤坏死因子α抑制剂,抗癫痫药,质子泵抑制剂[17]。因此,在治疗SCLE同时,必须仔细询问患者的继往史,如有上述药物应用,应尽量停用[18]。LE虽然认为是自身免疫性疾病,认为是免疫反应异常为特征的疾病,但造成免疫障碍的因素可能是多方面的。一般认为与遗传因素,物理因素,药物因素,内分泌因素,感染因素等方面有关。不同类型的LE可能与不同的疾病致病因素相关联。其中具体到SCLE,在LE诸多的致病因素中,目前认为物理因素和药物因素占有主要的地位。物理因素主要指强烈的紫外线照射,日晒能够明显的加重SCLE的皮损,光敏感也是SCLE的重要临床特征。因此,紫外线照射在SCLE的发病中占有重要的位置。除此之外,在物理因素中,寒冷因素也是重要因素之一。受寒,特别是肢体远端的受寒,也是加重LE病情的重要因素。所以,在治疗以及对LE的预防中,要避免日晒,特别是颜面和上肢的日晒,是非常重要的。同时,在冬季要注意保暖,避免受寒,特别是四肢远端的保暖也有重要意义。在药物因素中,近几年的文献报道,SCLE与药物的相关性报道愈来愈多,提示一些药物在SCLE的发病中占有重要的地位。除了上述提到的药物。目前一些化疗药物,包括5-氟胞嘧啶(5-Fu)和卡培他滨被陆续地报道。自从Weger等[19]在2008年首次报道5-Fu和卡培他滨诱导出现SCLE,已有7例卡培他滨诱发的SCLE的病例报道[20]。虽然卡培他滨和5-Fu诱导SCLE的确切发病机制尚未完全阐明,有学者认为5-Fu、卡培他滨的代谢物在SCLE的发病中可能起到重要作用[21]。所以在LE患者在用药上也要十分谨慎,避免药物性狼疮的出现。 在预后方面,本研究在治疗2~3个月后,大部分SCLE患者皮疹可以缓解,实验室指标好转。一部分病例需加泼尼松30~50 mg/d,治疗2~3个月后缓解,但部分病例在药物减量时病情可以反复。笔者认为SCLE的预后与其病情严重程度本身有很大关系,其病情处在靠近左端点DLE,则系统损害轻,预后较好。若病情严重靠近右端点SLE,这部分人患者在治疗上必须予泼尼松和免疫抑制剂,由于药物本身也有副作用,这部分患者较之靠近左端点的患者,预后要差一些。在国外的研究中,认为50%的SCLE患者可符合SLE的诊断标准[22],只是这部分患者系统变现仅为关节炎和肌肉痛,通常是较轻的系统损害[10],但有10%的SCLE可发展为严重的SLE表现,包括中枢神经系统性狼疮以及狼疮性肾炎[23]。所以,在预后上,病情本身严重程度是决定预后的主要因素。
综上所述,SCLE作为LE家族中位于DLE和SLE之间的自身免疫性疾病,有其自身的临床和组织病理特点。治疗上也要根据其病情轻重程度选择合适的药物。其预后决定与其病情本身的严重程度。
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狼牙套的清洗:用温水清洗表面即可,也可以用酒精棉擦拭,配合专业的器具消毒喷雾进行清洁,效果会更好。
狼牙套的保存:要放在干燥通风口处保存,避免阳光长时间暴晒,而且要远离未成年儿童及少年。长时间不使用狼牙套时,应当取出电池后保存。
(来源:文章屋网 )
[关键词]系统性红斑狼疮;儿童;淋巴细胞亚群
[中图分类号] R593.241 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616(2013)23-57-03
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematesus,SLE)是儿童较为常见的自身免疫病之一,亚洲儿童SLE的发病率为(6.3~19.3)/10万,成人SLE患者中约15%~20%在儿童期起病[1],儿童SLE较成人临床表现更为严重,有潜在的致命性,预后更严重。SLE为多系统、多器官受累的全身性自身免疫病,以多克隆B细胞的活化和产生多种自身抗体为特征。其发病与多因素有关,包括个体易感基因、环境因素及两者之间的相互作用等造成患儿免疫系统存在不同程度的异常和失衡[2],其中淋巴细胞亚群比例失调或功能异常、细胞因子及其受体的基因结构、转录及功能缺陷、淋巴细胞凋亡失常等因素可能与其发病有关[3-4]。本研究通过测定SLE患儿及健康患儿外周血淋巴细胞亚群的改变,探讨淋巴细胞亚群变化与儿童SLE发病的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 SLE组 选择2010年1月~2013年6月在青岛大学医学院附属医院儿内科住院诊治的SLE患儿共24例为研究对象,均符合1997年美国风湿病学会(ARA)修订后的SLE诊断标准,男3例,女21例,男∶女=1∶7;起病年龄平均(10.6±1.9)岁。
1.1.2 正常对照组 选取20例健康体检儿童作为对照组,其中女17例,男3例;平均年龄(9.5±1.9)岁。与SLE组在年龄、性别方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 检测指标与方法
1.2.1 标本采集 两组儿童均清晨空腹取外周静脉血2mL,加入无菌肝素管(肝素20U/mL),充分抗凝后送检。
1.2.2 仪器与试剂 (1)主要试剂:FITC/PE标记单克隆抗体:CD3-FITC/CDl6+56-PE、CD4-FITC/CD8-PE、CD4-FITC/CD25-PE、CD19-PE、CD3-FITC/HLADR-PE;全血溶血试剂:A甲酸 B碳酸钠等 C多聚甲醛;鞘液;清洗液;荧光微球。均由美国贝克曼库尔特公司提供。(2)仪器:流式细胞仪,美国贝克曼库尔特公司生产。仪器型号: Epics-XL。
1.2.3 检测指标与方法 取100μL待测血清样品分别加入CD3-FITC/CDl6+56-PE、CD4-FITC/CD8-PE、CD19-PE、CD4-FITC/CD25-PE、CD3-FITC/HLADR-PE及FITC/
PE标记单克隆抗体各20μL,混匀,放置于室温下避光孵育15~20min后加入甲酸溶血液600μL,碳酸钠缓冲液250μL,混匀,溶血10min, PBS洗涤细胞,1500r/min离心5min,弃掉上清液,用1%的多聚甲醛0.5mL固定细胞,应用美国Beckman-Coulter公司Epics-XL型流式细胞仪测定CD3+(总T)、CD3+CD4+(辅T)、CD3+CD8+(细胞毒性T)、CD3+HLADR+ (活化T)及CD3-CD56+(NK细胞)、CD4+CD25+(调节性T)和CD19+(B细胞)百分率。
1.3 统计学处理
采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理。实验数据呈正态分布,以()表示。采用t检验,以α=0.05为检验水准,P
2 结果
SLE患儿及对照组外周血淋巴细胞亚群测定结果见表1。经统计学分析发现,SLE患儿疾病活动期外周血中CD4+CD25+ T细胞和自然杀伤(NK)细胞百分率明显低于对照组,差异有统计学意义(t=2.480,3.773;P
3 讨论
系统性红斑狼疮患儿存在免疫系统紊乱,T、B淋巴细胞的免疫耐受丧失导致针对自身细胞抗原的抗体的持续性产生,并形成免疫复合物,激活补体系统,继而引起全身各组织系统损伤。人体正常免疫应答过程有赖于各种免疫细胞之间的相互协作和相互制约,SLE患儿外周血中出现的大量自身抗体说明了自身反应性B细胞的存在和活化,而B细胞增殖活化有赖于调节细胞的调节,淋巴细胞亚群的紊乱与SLE的发生、发展密切相关。有研究发现:SLE患儿中存在CD4T、CD4/CD8比例降低,CD8T细胞升高,并认为SLE的发病是由于CD8T细胞比率增高、功能缺陷所致的B细胞多克隆抗体产生激活及体液免疫异常导致[5]。本实验结果示:SLE患儿组与健康对照组比较CD3+T淋巴细胞没有明显变化, CD8T细胞、B细胞较健康组明显升高,CD4T细胞较健康组无差异,但活化T细胞百分率显著增高,表现为细胞免疫亢进状态。有学者认为:虽然SLE患儿外周血中CD8+T细胞以数量升高为主,但CD8细胞几乎全部为反抑制性T淋巴细胞,不能显示抑制CD4T细胞功能[6]。本例中CD4T细胞没有升高,可能与实验对象例数较少及部分患儿已应用糖皮质激素等免疫抑制剂治疗有关,活化T细胞显著升高,提示T细胞亚群的异常改变、活化在系统性红斑狼疮患者的发病中起很大作用。也有研究表明SLE患儿CD4T细胞的减少,尤其是具有抑制诱导作用的T细胞(CD4+2H4+)降低,不能诱导CD8T对B细胞产生抑制作用,因此SLE患者虽有CD4T减少,CD8T正常或稍高,但仍表现为体液免疫亢进,B细胞增殖并产生大量自身抗体[7]。
细胞凋亡对于免疫系统形成自身免疫耐受具有重要的意义,在中枢免疫器官,未成熟的淋巴细胞在接触自身抗原后自行凋亡而形成对自身的免疫耐受,避免自身免疫病的发生。外周T、B淋巴细胞在参与对抗原的应答之后,也经凋亡消除,以免产生过度应答,造成机体组织器官损伤。如果免疫细胞凋亡紊乱,自身反应性的免疫细胞未经凋亡消除, 可导致自身免疫病的发生。NK细胞可调节自身免疫反应,活化NK细胞可分泌IFN-r、TNF-a等细胞因子,抑制B细胞的分化增殖,并对T细胞介导的免疫起调节作用[8]。本研究结果显示,SLE患儿外周血中NK细胞较对照组明显降低,说明NK细胞对外周血自身反应性B细胞清除减弱,使多种自身抗体产生。刘涛的实验结果与本结果相同,且证实NK细胞治疗后较治疗前升高,认为NK细胞变化可直接反应机体存在免疫紊乱状态[9]。CD4CD25T细胞即调节性T细胞具有抑制自身免疫反应、防止病理性免疫反应发生的作用。将去除了CD4CD25细胞的CD4单阳性T细胞移植给T细胞缺陷小鼠,能导致宿主各种器官特异性自身免疫病,如1型糖尿病、肾小球肾炎、胃炎和多关节炎等;而将含有CD4CD25T细胞和CD4单阳性T细胞同时过继给实验小鼠,则能防止自身免疫病的发生。目前已在人的胸腺和外周血中发现CD4CD25T细胞,并证实其具有类似的功能特征[10-11]。CD4+CD25+T细胞可以通过细胞接触依赖或抑制性细胞因子依赖机制主动抑制自身免疫T细胞的活化,维持自身免疫耐受,防止自身免疫病的发生,其中高表达CD4+CD25highT细胞是具有免疫抑制作用的T调节细胞,转录因子Foxp3在CD4+CD25+Treg细胞的功能上发挥重要的作用。有研究结果显示,初诊SLE患者外周血CD4CD25T细胞及Foxp3水平显著低于复发、治疗后及健康对照组[12]。尤海燕的研究发现,SLE患者调节性T细胞降低,并认为可能由于调节性T细胞介导的负向调控紊乱,不能抑制Th17细胞等引起的自身免疫反应,导致机体免疫耐受失衡引发免疫损伤[13]。本研究结果也显示SLE患儿CD4+CD25+T细胞降低,提示其抑制T细胞活化增殖作用下降可能与SLE发病有关。
综上所述,SLE患儿存在CD8T细胞、CD4CD25T细胞和NK细胞数量及功能失调,不能产生抑制CD4T细胞的作用,在CD4T细胞作用下,B细胞活化持续产生自身抗体并导致组织器官损伤,其具体的发病机制还需进一步研究。SLE患儿淋巴细胞亚群存在异常,检测SLE患儿外周血淋巴细胞亚群的数量及功能变化,对进一步揭示SLE 的发病机制具有重要意义。
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与新郎公司的合作的过程,正是新郎公司从懵懂走向专业,从混乱走向规范过程,也是新郎西服销售迅猛增长,品牌得到全面提升的过程,如今的新郎公司,已经成为中国名牌、中档西服的第一品牌,新郎西服完成了从丑小鸭到小天鹅的神奇蜕变,成为山东甚至全国为数不多的西服神话的缔造者。
精确调研,锁定新郎西服的目标市场和核心人群
与新郎西服合作后的第一件事,我们就针对西服市场进行了一场大规模的市场调研,公司抽调了大量的人员兵分五路,针对济南、青岛、临沂、东营、潍坊、淄博等省、地县市场分组划片,一个城市一个城市的跑了半个多月,调研后我们发现:在省级市场如济南、青岛等二线城市,全国的中高档西服品牌非常集中,竞争也比较激烈,而低档西服在这类市场需求不旺,而当时的新郎西服价格基本集中在300-600元之间,无论产品本身还是品牌知名度都处于明显的劣势,经过分析后我们认为:地市、县城才是新郎西服的主要市场。通过调研我们还发现,地市、县城的西服消费者,以18—30岁的年龄段消费需求最强、购买最集中,消费的动机表现为从业、恋爱和社交,他们最能接受的心理价位在400元-800元之间.我们结合新郎公司的现状,建议新郎西服在三至五年的中短期内,目标应锁定于地市、县级为主的三、四级市场,事实也证明了当时的这一分析是完全正确的
免费干洗,找到销售快速增长的核心驱动力
实事求是地讲,当时的新郎西服就产品本身质量而言根本就没有什么产品USP可寻,企业的知名度很低,单纯的低价优势并不能挽救新郎当时的现状,我们要做的,是在产品之外寻找到并提供给消费者感兴趣的附加值----这就是至今新郎赖以成名的”全国免费干洗”!这一举措后来成为新郎企业蜕变过程中的核心驱动力.当时提出这一方案时,客户曾经对我们这个想法提出很大异议,担心一是销量扩大后能否承受干洗的压力,二是担心利润降低.我们经过严格的假设推算,打消了客户的疑虑,最终这一想法得到执行。当时市场上通常干洗一套衣服大概需要8-10元(实际成本没有这么高),消费者如果购买一套400元的新郎西服,按照最多的干洗次数一年干洗10次,假如这套西服最长穿3年,那么,相当于花100多元购买400多元的西服,真是太划算了!每个消费者心里都有这样一个算盘。尤其是低档西服的消费心理更是把“性价比”作为购买西服的不二选择。
新郎”终身免费干洗”的策略一经推出,新郎西服立刻受到消费者的追捧,销量也迅速窜升,虽然后来其它西服品牌也跟随相继推出免费干洗的策略,无奈这时候新郎“全国免费干洗第一家”的印象早已深植消费者内心。
样板店建设,打造终端生动化的专卖店策略
我们为新郎西服制定了”一个县级市最少建一家样板专卖店”的终端策略,对店址的选择、规模、陈列、营业员培训等细节都提供指导和建议,要求专卖店一定要做到陈列规范、服务热情、装修时尚等要求.最重要的是,针对新店开张,我们选择了模特秀和有奖知识问答的互动方式,特别是在县级城市,因为当时的娱乐新闻较少, 模特秀的演出与有奖知识问答使现场特别火爆热烈,引得上千人围观甚至出现阻塞交通的现象.
由玄彬、汤唯主演的大热电影《晚秋》,没看过的会以为是在韩国取景,其实不然。《晚秋》全片笼罩着浓厚的忧伤氛围,对内心的描写和记录,两位主演都有上佳表现。影片的背景设在美国“雾都雨城”西雅图。
水陆两栖船:从街头到湖心
影片镜头1:幺彬汤唯游市区。《晚秋》基调虽然或许过于忧伤,或许过于沉重,但是片中的西雅图元素的确不少。比如,玄彬和汤唯两个人漫步在西雅图市区的镜头,两个人游览市区,虽然汤唯保持着一贯的冷漠与孤傲,但是玄彬却让整个电影有了浪漫的基调。
片中二人在市区乘坐汽车,游览市区之后,来到码头,汽车直接开进了湖水中,于是变成了轮船。这其实足一种水陆两栖船。
实地游览:专业的游览司机会把这种车直接从西雅图的大街上开进湖水里。车子会一路招摇过市,之后一路冲进联合湖。车前风挡放倒了,音响中也不失时机地传来了《星球大战》的主题曲,淋漓尽致地渲染着寄幻状丽的前景。
湖中小艇上的一家人,会起劲朝船上的乘客们挥手,气氛悠闲而自在,夕阳的光线洒满湖面,反射着的粼粼波光颇为刺眼,好像丙雅图的热情从陆地
直延伸到湖水,让初来乍到的人满心欢喜。
汽车司机,也是目前最全能的船长,身份是水手、DJ、演员、小丑还有导游。一路上的旅行氛围,就是由他带动起来的。高大威猛的导游司机,驾驶着这辆第二次世界大战中的水陆两栖船,他成了舞台上的绝对明星,连装扮也从长发到光头,船长帽到鸭子面具不停地变换,音乐配合着西雅图街景,从街头到湖心,让全船的人在两小时内保持休闲和欢腾。
影片镜头2:失意游乐场。影片中让人印象颇为深刻的镜头便是汤唯与玄彬在游乐场中,开羞碰碰车游玩的场景。在这几个镜头上,影片改变了之前沉闷的气息和音调,变成了一场梦幻的想象。一男一女两个人随着音乐和场景的变动,翩翩起舞。
实地游览:其实西雅图的游乐场有不少。其中,儿童游乐场分室内与室外两个部分,室外有云霄飞车,旋转摩天轮和旋转木马等游乐设施,这个露天游乐场在冬天蛮冷清的,夏季每天开放。室内部分是在邻近的西雅图中心馆里,二楼有一个电动游乐场,一楼还有儿童电动碰碰车。儿童博物馆和游乐园,是备受孩童喜爱的场所,有稻草做成的游戏迷魂阵,有适合1至2岁儿童玩的浇水种花的场地。
影片镜头3:水边雾雨。在车站的回眸、游乐场的失意等等一系列忧伤镜头之后。电影中的第二天,汤唯需要回到监狱,玄彬在巴士前三次徘徊。因为途中雾气越来越浓,所以大巴车不得不在休息站停靠。玄彬和汤唯两个人来到水边,喝咖啡畅聊心事。
水边西雅图,波动的湖水上雾气浓重,虽然天气可能会比较冷,但是整体的氛围却特别的“西雅图”。西雅图三面环水,所以阴雨连绵是西雅图的特色之一,所以不感受一下当地的特色天气怎么行?
实地游览:在西雅图,当然要坐船感受一下当地的特色风景。可以去华盛顿湖中游览,或是去太平洋的港湾中,拜访印第安人住过的小岛,或是搭上摆渡,去奥林匹克国家公园游玩几天。
关键词:LBS;O2O旅游APP
LBS是基于地理位置的服务,O2O是让互联网成为线下交易的前台。随着4G网络不断覆盖,移动端设备如智能手机,可穿戴移动设备在人们日常出行中凸显出了越来越重要的作用。互联网+促进了线下旅游业周边产业的融合,现如今各种类型的旅游APP用户只需动动手指,就可以随时把握最新的旅游资讯及各类服务,移动旅游成为了当下旅游业的关键词。
1.市场概况分析
目前市场上具备影响力的旅游APP,主要分为两种,一种是平台类,在这一个APP里几乎汇聚了所有的旅游周边服务项目,要求该平台基本是“大而全”。另一类是功能型的旅游APP,除去基本功能外,它还具备某一项或几项具有优势的功能,如实景导航、外出定位等特殊功能。但类型并不绝对,比如占据旅游APP下载量前十的软件中,也是各具特色,如携程优势在于其订票,途牛则深耕于拼团旅游,去哪儿网则是搜索,艺龙则是在其酒店住宿方面具备性价比。
1.1本次课题目标为三线城市景区定制旅游APP。琅琊山景区地处皖东,有历史文化名人欧阳修所题醉翁亭和诸多文人墨客在历史长河中留下的大量摩崖石刻,其本身就是国家级森林公园,环境优美,人文底蕴深厚,但是由于宣传及地理位置关系,很少有能够提供集合导游、餐饮、住宿、讲解、急救、互动娱乐于一体的旅游APP。
1.2自助式旅游的兴起。随着社会的发展,生活水平越来越高,很多青年人会选择自由度更高的自助旅游,虽然自助式旅游带给游客更新奇更自由的服务,但是一系列的问题还是层出不穷,碎片化的旅游攻略往往容易滞后于实际,缺乏导游和讲解,往往不能真正有良好的旅游体验,至于实景导游,周边配套餐饮住宿等,也不利于游客安全的出行。
综合以上因素,一方面,琅琊景区缺乏一定的宣传和信息整合,另一方面,应该重视自助旅游群体,让游客能够获得安全、准确、详细的景区信息,因此,必须利用移动终端的LBS定位服务,提供一系列辅助服务,包括旅游线路规划、所在位置景点介绍、事故求助等,并且结合020模式提供从线上到线下的商业服务,准确传递景区信息,为游客提供良好的移动旅游服务。
2.琅琊山景区APP界面功能设计
2.1 交互流程设计。所谓APP的交互流程设计,可以比喻成营建一座建筑物,必须要有一整套规范的建筑图纸规划出来了之后,才能开始建造。在案例中,团队运用AxureRP高保真原型软件来表达出景区APP的流程布局、视效和操作状态等,同时,将景区APP产品同竞品的功能需求上有差异化的掌握。在交互流程中分为三个部分进行产品原型设计:
2.1.1.功能定位:琅琊山景区APP其功能主要体现在,通过LBS地理定位系统,为游客提供景区导游、餐饮住宿、事故求助、个性旅游定制等。
2.1.2.目标用户:琅琊山景区APP用户群体集中在18~40岁,爱好旅行并且喜欢户外和自助游的目标群体。
2.1.3.交互流程设计:APP主要分为出行动态、自助旅行、驴友活动和个人中心,整个设计界面将以简洁明快的风格为游客提供更多人性化的服务。
2.2界面设计风格。现在诸多旅行APP都有本身的设计风格,这些设计风格可使其与同类竞品进行差异化的区分。琅琊山自古以来因诸多文人墨客留下千古名句而具有其独特的人文风格,因此琅琊山景区APP整体风格上以复古设计整体风格,结合琅琊山景区内各种文人墨客留下的摩崖石刻,传达出景区深厚的人文风格,当然在整体风格确定后还应该结合现代扁平化设计,迎合现代大众审美情趣。
2.3.图标设计。APP最重要的是图标设计。在本案设计过程中,分析了诸多旅游APP,从中提炼,在图标设计中应有所注意:其一,强调APP的识别性,特别是在设计的时候务必提醒用户,软件的功能和信息,图标的功能在于迅速准确的传达整个APP的信息;其二,在设计图标的过程中必须遵循简约的原则,扁平化的设计风格去掉了多余的装饰性元素,用简单的色块组合成简洁明快的图标;最后就是要扩大亮点,即突出产品APP所应具备的辨识度,提高目标受众的下载量。
2.4.琅琊景区APP界面个性化设计分析。旅游APP必须具备以人为本的功能理念,在设计的过程中尽可能的要简化功能和操作,满足用户的各种旅游咨询及需求。琅琊景区APP是基于LBS技术,结合O2O模式来规划游客的出行,并且为游客提供导游、急救、住宿、分享、交互等多种互联网体验模式,让游客能够在景区内合理规划自己的出行,达到轻松、安全出行的目的。
总结
在互联网+的时代背景下,旅游APP因其出色的便携性并且结合LBS技术使得出行变得越来越科学,让旅行变得越来越轻松,利用LBS技术定位推送,能够获取到更精准的信息,并且利用这一技术能够使得线上线下的O2O模式连接的更紧密,为游客及商家提供更优质的服务。
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关检测:里姆斯基-科萨科夫 浪漫曲 《在格鲁吉亚的山岗上》创作特点 演唱
尼古拉・安德列维奇・里姆斯基・科萨科夫是俄罗斯伟大的作曲家和音乐教育家,也是强力集团的主要成员之一。他以浓厚的民族情感及富有东方幻想色彩的乐笔,独立维持俄罗斯民族乐派的发展,堪称是自俄罗斯“音乐之父”格林卡以来最伟大的民族乐派大师。
里姆斯基一科萨科夫的浪漫曲是十九世纪俄罗斯声乐艺术作品中最杰出的代表之一,他一生创作了80余首浪漫曲,其中很多代表作品都已被我们所熟知,并广为传唱。他的浪漫曲非常具有抒情性,歌曲中渗透着浓郁的民族风格,其内容深刻,感情表达自然而不落俗套,旋律与语言的结合水融,而且在声腔中表现出细腻的心理刻画,他将其创作深深扎根于民间音乐文化之中,并努力的从俄罗斯民歌的曲调和歌词中找出它的流风余韵。里姆斯基一科萨科夫曾在《我的音乐生活》一书中这样写到:“我倾听民间创作和大自然的声音,并把他们唱出来的和说出来的东西作为自己的创作基础。”
本文笔者以《在格鲁吉亚的山岗上》这首创作于早期的浪漫曲代表作品为研究对象从创作特点和演唱处理两方面对此曲进行分析,希望能给演唱者及音乐爱好者以一定的启示。
《在格鲁吉亚的山岗上》创作于1866年,是里姆斯基-科萨科夫作品3号四首歌中的最后一首。此曲也是为俄罗斯业余女歌唱家索托娃・索・伊而创作的,是里姆斯基一科萨科夫早期浪漫曲创作的典范之作。
在里姆斯基-科萨科夫早期的歌曲创作中,手法上追求情绪符合歌词原意,旋律较为器乐化,乐句的长短结构不规则,曲调往往是从和声中发展出来的。《在格鲁吉亚的山岗上》虽是里姆斯基一科萨科夫最早的作品之一,但却已经显示出他在艺术歌曲创作中写生手法的特点。
此曲歌词选用的是俄罗斯著名诗人普希金的诗,原诗并没有在写景上着力只是开头两句写到自然景象:“黑夜笼罩在格鲁吉亚山峦上,阿拉戈瓦河水奔腾流淌……”,而在歌曲中音乐的风景画色彩则浓厚很多,并把诗中的人和景交融在一起,这也突出其运用了写生手法的特点。
歌曲以#c自然小调作为调性基础,钢琴部分的前奏是一个强劲的主和弦长音,拉开了此曲第一段的序幕,并随着主和弦音响而逐渐消失,也为歌曲的整体意境,和气氛奠定了基础。在第3小节中(见谱例1)旋律声部在下属七和弦(S7)的衬托下平稳而安静的进入,而这种变格进行也正是俄罗斯音乐有的调式和声标志之一。
在第5小节中(见谱例2)这样的唱到:“阿拉戈瓦河水在我面前翻涌奔腾着”,钢琴伴奏部分左手三连音滚动伴奏音型的运用,更加突出了阿拉戈瓦河水翻腾涌动的画面,此时的和声音响仍是S II7-t的一个变格进行。里姆斯基一科萨科夫的作品中处处洋溢着这样带有东方旋律色彩的和声进行这也是他的音乐风格的重要特征之一。
谱例2(4~5小节)
中段的旋律声部与歌词的韵律紧密结合,抒发着人物内心的独自:“我忧郁,飘然,我渐渐的愉悦起来……”,(见谱例3)钢琴的左手部分在切分节奏的持续低音伴奏中,持续到第12小节,连续切分音型因为律动规律的改变增加了拍点之间的张力,使原来较平稳的旋律,有涌动的效果,烘托出了河水的形象。右手的和弦是向A大调的三小节离调(DⅧ7/VI-VI),sol-si-#re-fa和弦的调性是模糊的,它的出现为后面的离调做了有力的铺垫,并在第10小节回到了#c小调的主和弦上。并在13、14小节的变格半终止的和声色彩中将旋律推向了(见谱例4)。谱例3:(6-11小节)
谱例4:(12-15小节)
第二段在速度上与前两段相比之下要稍稍慢一些,“沮丧的我,没有痛苦,没有惊慌……”旋律委婉,抒情,运用的伴奏音型是流动的分解和弦,同时为了丰富音型的表现力,还将大量的和弦外音渗入其中(见谱例5),
谱例5:(16-18小节)
18小节的后半部分又出现了向VI级的离调,和声在A大调的下属和弦向属和弦上进行之后回到了#c小调,并出现了S6-K46-D7-t的一个终止式。接着21小节出现的sol-si-#re-fa的七和弦在作品中又一次出现,它的调性是模糊的+情绪是含蓄的,也为后面的#c大调出现做了一个完美的过度,这一部分的钢琴伴奏音型又回到了连续切分音型上,最后全曲采用了同名大小调的方式结束在了#c大调上。(见谱例6)
由于此曲有着深渊的意境,所以在演唱时,演唱者更要做到歌由心生。因为在这首短短的抒情独白中,不仅要使听众感受到夜幕中荒漠的格鲁吉亚群山,还要感受到滚滚泻去的阿拉戈瓦河水。此曲表达的不是阴郁的情绪,而是一种较为明朗的忧伤感。尤其是歌曲第一乐句(2-4小节)中出现的11个连续的八分音符,演唱刚苘先节奏上要严谨,其次要注意歌词意境的把握,宽广的气息打这里也显得尤为重要,歌声轻轻的,流动的,充满了独白的色彩,洋溢着忧伤的情愫。
歌词大意:“在格鲁吉亚山岗,夜雾一片迷茫,阿拉戈瓦河水在耳边喧响。我犹豫,也爽朗,思绪起伏跌宕,我为了你朝思暮想,对你心驰神往……我以不能排解深深的痛苦和忧伤,只因为我不能摆脱情网,心在燃烧,在激烈跳荡”。
此曲中旋律的起伏,像是一种语气化的述说这就需要演唱者有良好的气息支持,并把每一小节做精细分配。音乐作品中,为了更好的塑造音乐艺术形象,声音力度的变化往往是重要手段之一,(5-6小节)就是最好的证明,由弱渐强再到渐弱的力度处理不仅增强了旋律的律动感,同时也造成了一种波澜起伏,滚滚向前的动态美,音乐的起伏与人物的内心情感波动也是相吻合的
因此演唱时声音必须要干净利落。
中段声乐部分(7-14小节)是东方旋律带朗诵调的山歌谣,把诗人心中的不可解脱又无可奈何的困扰,恰到好处的用音乐形象表达出来了。歌唱中的重点是,除了声音力度上的明显的渐强处理之外,乐句之间白勺连贯性是演唱时需注意的重要环节,虽然乐句短小乐句间隔时值比较长,但是对情绪宏观上的把握是歌唱旋律优美表现乐感不可少的表现手段,因此,可将自己置身到音乐画面中,去描写意境,抒发诗人心潮起伏的激越情怀。
第15小节之后“沮丧的我没有痛苦,没有惊慌”声音上,为了更好的把握抒情性,音与音,字与宇的连接不允许有裂痕出现,应该是均衡的,圆滑的。18小节时,歌曲已接近尾声,这部分歌者要尽量使声音明朗,沉着坚定,表现出内心激荡的心情,对于几个渐强、渐弱、渐慢的处理,尤其是第20小节E-#D的渐弱渐慢处理要鲜明而富有表现力,最后又渐弱到结束。
通过以上对此曲创作特点和演唱处理上的分析,可以看出,这首歌曲写作手法细腻丰富、布局合理、和声运用,都是构成这首完美艺术品不可缺少的重要手段。里姆斯基-科萨科夫在描绘这首作品时,将抒情的风格体现的淋漓尽致,速度上也不是很快,它的旋律的优美,人声与钢琴伴奏的巧妙配合,丝丝入扣,是一幅绚丽的风景画,语言已无法形容它的美,也许只有让听众真切地发自内心的感受到它的阴柔,纯朴之美时,才达到艺术的最高境界,尽管篇幅短小,但作曲家要表达的意境是无穷无尽的。
在里姆斯基-科萨科夫的浪漫曲的创作中,音乐与语言钢琴伴奏与人声的完美结合,深层的心理描写与词曲的契合,以及充满着俄罗斯民族色彩的优美旋律,都从不同侧面体现了他的浪漫曲中独特的俄罗斯情节。
由此可见,里姆斯基
1.简要分析作者在这首诗(词)中表达的感情。
2.这首诗(词)情感丰富,请简要分析。
3.某一情感在这首诗(词)中是如何体现的?
当然,题目设置并不囿于上述类型,有时它和其他题型一起出现,有时也不需要去具体分析这种情感。考生应根据试题的具体设置要求去准确作答。
下面笔者结合部分高考真题,浅谈古诗词鉴赏题“情感型”考点备考策略。
揣摩意象
我鉴赏古诗词的第一步就是通过阅读作品,把握作品中的文学形象,这个形象在诗词中一般叫作意象,它是融合了作者主观思想和感情的具体可感的艺术形象,是寄寓作者主观之情的客观物象。因此,意象是寄托着作者特定情感的“载体”,反复揣摩意象,能获得打开作者情感大门的钥匙。
【答题示例】
春日秦国怀古
周 朴
荒郊一望欲消魂,泾水萦纡傍远村。牛马放多春草尽,原田耕破古碑存。
云和积雪苍山晚,烟伴残阳绿树昏。数里黄沙行客路,不堪回首思秦原。
上面这首诗表现了诗人什么样的感情?请简要分析。
解题分析:仔细揣摩全诗意象:曲折的“泾水”、殆尽的“春草”、残存的“古碑”“苍山”“残阳”、昏暗的“绿树”、茫茫的“黄沙”等,无不给人凄凉败落的感觉。考生借助诗歌题目“春日秦国怀古”,并结合秦国的历史,很容易就能把握作者的怀古伤今之情。考生应特别注意,题目要求“简要分析”,故考生一定要结合意象和原诗句去分析,只概括出情感而不去分析是大忌。
参考答案:表现了怀古伤今之情。诗人春日眺望泾水之滨,不见春草,只见古碑,行客之路尽是黄沙,想当年秦国何等强盛,看如今唐王朝的国势日衰,眼前一片荒凉,于是“不堪回首”之情油然而生。
咏山泉
储光羲
山中有流水,借问不知名。映地为天色,飞空作雨声。
转来深涧满,分出小池平。恬澹无人见,年年长自清。
这首诗中的“山泉”具有什么品格?诗人借咏山泉表现了怎样的情怀?
解题分析:反复揣摩诗歌描绘“山泉”的词语,如“不知名”“为天色”“作雨声”“深涧满”“小池平”“恬澹”“长自清”等,很容易分析出山泉具有恬淡自然、清高自守的品格,进而,我们能体会到诗人借咏山泉表现自己清高淡泊、任性自然的情怀。
参考答案:这首诗在表现山泉得天地之声色,具满涧平池之能的同时,又表现了山泉恬淡自然、清高自守的品格。诗人借咏山泉表现了淡薄清高、任性自然的情怀。
抓情感词
这里的情感词是带有作者明显感情倾向的词语,如明显揭示作者喜怒哀乐的词语。有时我们鉴赏诗歌感觉“山穷水尽疑无路”,实在没有“突破口”,这时我们不妨留意情感词,在情感词的牵引下去综观全诗,用心领会,这样方能“柳暗花明又一村”。
【答题示例】
减字木兰花
苏 轼
莺初解语,最是一年春好处。微雨如酥,草色遥看近却无。
休辞醉倒,花不看开人易老。莫待春回,颠倒红英间绿苔。
结合全词,简要分析这首词中词人所表达的思想感情。
解题分析:词中“最是一年春好处”中的“最是”表达了词人对春天的喜爱之情;“花不看开人易老”中“人易老”表现的是一种伤春之情;“莫待春回”中的“莫待”表现的是惜春情怀。这样我们通过分析情感词,就能较容易地把握词人的情感了。
参考答案:在词人眼中,早春显然是一年中最美好的季节,应该倍加珍惜。花还没有开放人就会老去,时光易逝,不要等春天过去才后悔,不要浪费时光,表达了对早春的喜爱,以及把握青春年华的感情,同时也表达出一种及时行乐的思想感情。
关河令
周邦彦
秋阴时晴渐向暝。变一庭凄冷。伫听寒声,云深无雁影。
更深人去寂静。但照壁孤灯相映。酒已都醒,如何消夜永!
简要分析这首词所表现出的作者心情。
解题分析:只要我们抓住词中的情感词“无雁影”和“孤灯”等词,就不难体会词人思乡和孤寂的心情了。
参考答案:词中“无雁影”“孤灯”中的“无”“孤”等情感词,浸透了词人孤独、凄凉的思乡之情。
【答题示例】
琅琊溪①
欧阳修
空山雪消溪水涨,游客渡溪横古槎②。
不知溪源来远近,但见流出山中花。
[注]①此诗写于作者被贬滁州(今安徽省境内)期间。琅琊溪在滁州琅琊山。②槎(chá):这里指拼扎而成的简易木桥。
上面这首诗围绕溪水描绘了哪几幅画面?表达了作者怎样的情感?
解题分析:此题通过揣摩意象能较容易地把握诗歌描绘的画面,但要准确理解诗人情感,一定不能忽略诗歌注释:综合诗歌描绘的画面和诗歌注释,我们才能体会到作者对琅琊溪的喜爱之情,理解作者寄情山水的悠然情怀。
参考答案:这首诗描写了雪消溪涨、游客渡溪、古槎横溪、山花随流水流出等画面,表现了作者对琅琊溪美景的喜爱之情,体现了作者寄情山水的悠然情怀。
秋 思①
陆 游
利欲驱人万火牛②,江湖浪迹一沙鸥。
日长似岁闲方觉,事大如天醉亦休。
砧杵敲残深巷月,井梧摇落故园秋。
欲舒老眼无高处,安得元龙百尺楼③。
[注]①本诗写于嘉泰三年,这年陆游七十九岁,居住在山阴故乡。②火牛:古代火攻的一种战具,双角绑上利刃,尾巴绑上易燃物点燃,令其冲向敌军。最早春秋时齐将田单破燕军时用了火牛。③元龙百尺楼:汉末许汜去下邳看望陈登,陈不理睬他,自卧于高处的大床上,让许卧下床。后来刘备对许汜说:“我要是陈登,当卧百尺楼上,让你以地为床。”后来便借“元龙百尺楼”作为抒发壮怀的登临处。
尾联表达了作者什么样的情感?