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中图分类号:R739.43文献标识码:B文章编号:1005-0515(2011)2-074-02
神经母细胞瘤是小儿颅外最常见的恶性实体肿瘤,占儿童肿瘤7%~10%。神经母细胞瘤起源于肾上腺髓质及交感神经节的原始神经嵴细胞。约60%原发瘤位于腹膜后,其次位于纵膈,盆腔及颈交感神经节。本文着重探讨儿童腹膜后神经母细胞瘤的治疗。
1 资料和方法
1.1 临床资料
自2004年8月~2009年8月我院共手术治疗腹膜后神经母细胞瘤34例。术前常规B超、CT影像学检查,必要时行MRI检查,从而提供血管受累及肝转移精确信息。Ⅲ-Ⅳ期神经母细胞瘤23例,肿瘤生长均超过中线,侵及腹膜后重要血管和脏器。
1.2 治疗方法
11例病人系Ⅰ期、Ⅱ期病例,患儿均行肿瘤完整切除,术后进行化疗。Ⅲ-Ⅳ期神经母细胞瘤23例,肿瘤均超越中线或位于中线部位,并且往往浸润包绕腹主动脉、下腔静脉生长,术前CT、MRA检查可对此进行评估,对于肿瘤难以完整切除或有骨髓远处转移者,均开放或CT引导穿刺活检明确病理诊断后进行化疗,2-4个疗程后复查CT肿瘤缩小后延迟手术。
2 结果
Ⅰ-Ⅱ期病例肿瘤完全切除,术后部分病例进行化疗,预后良好。Ⅲ-Ⅳ期神经母细胞瘤23例中,11例肿瘤全切或大部分切除后进行化疗,12例术前评估肿瘤巨大、无法行根治切除,化疗后延迟手术,肿瘤均完整切除或绝大部分切除,术中没有发生血管损伤导致大出血等并发症。
3 讨论
3.1 腹膜后神经母细胞瘤的特点和治疗原则
神经母细胞瘤起源于肾上腺髓质及交感神经节的原始神经嵴细胞。约60%原发瘤位于腹膜后,神经母细胞瘤恶性程度高,常在短期内突破包膜,侵入周围组织与器官。肾上腺肿瘤将肾脏推移至下方,如肿瘤来自交感神经链,则将肾脏推向外侧,肿瘤常浸润肾脏。腹膜后神经母细胞瘤破裂时沿腹膜后大血管迅速生长,超越中线,并包绕大血管。
腹膜后间隙称为腹膜后腔,位于腹后壁的壁层腹膜和腹内筋膜之间,其范围上界为横膈,下至骨盆髂腰韧带骶骨岬、盆壁腹膜后间隙。由于其腔隙较大,因此肿瘤可在腹膜后膨胀性生长而长时间无临床症状,直至肿瘤形成明显腹部包块时才出现临床症状,所以临床诊断时肿瘤往往体积大,包绕大血管,给手术的切除带来困难。
神经母细胞瘤主要治疗方法是手术治疗及化疗,必要时行放射治疗。Ⅰ期、Ⅱ期病例应行肿瘤完整切除,不残留肉眼可见的肿瘤组织。Ⅲ期病例若能切除90%以上瘤体,应进行一期手术切除。若不能行一期切除手术,可术前给予2~3个疗程化疗,肿瘤血管抑制、减少,肿瘤体积缩小,易于手术分离,为二期完整切除肿瘤创造条件。Ⅳ期肿瘤已超过中线或已包裹腹腔大血管及侵犯邻近脏器,完全切除困难,则可作部分切除,减少瘤体,或只作活检,术后进行化疗,待肿瘤缩小后二期手术切除肿瘤。
3.2 手术径路和要点
手术径路多采用患侧季肋下横切口并延及对侧肋弓下腋前线处。因为神经母细胞瘤深藏在腹膜后,周围紧邻重要大血管和脏器,故手术切口应够大,术野需充分暴露,尽量在直视下操作。肿瘤侵犯血管是不能完整切除肿瘤的重要因素,因为分破肿瘤包裹的大血管可以导致无法控制的出血,为了减少术中出血,可以根据术前血管造影,术中结扎肿瘤的主要供应血管。源自肾上腺的肿瘤血供丰富,有肾上腺上、中、下动静脉,剥离肿瘤时应先一一结扎切断,以免撕裂血管致大出血。尤其在右侧肿瘤操作时更应谨慎。
来源于脊柱两旁的神经母细胞瘤多无包膜,肿瘤侵袭性强,往往包裹住腹主动脉、下腔静脉或肠系膜血管,整块切除肿瘤困难。需要很小心地分次作片状切除,以免损伤大血管发生致命性出血。侵入椎管内的哑铃形肿瘤很难完全切除。应先行椎板减压手术解除或缓解脊髓压迫症状,再作腹腔肿瘤切除。瘤床应仔细止血,必要时放置引流。术野淋巴结尽量清扫干净,因为淋巴结转移决定病儿的预后。
总之,儿童腹膜后神经母细胞瘤治疗复杂,手术难度大,特别是肿瘤巨大、超越中线、包绕大血管时,为了达到良好的疗效必须有充分的术前准备,精细的手术操作和妥善的术后处理,同时结合化疗、放疗,才能提高患儿的存活率。
参考文献
[1]施诚仁等主编 小儿外科学 第4版 人民卫生出版社 2009:132-135
【关键词】腮腺肿瘤;手术;耳大神经;感觉恢复
【中图分类号】R739.8 【文献标识码】A 文章编号:1004-7484(2012)-04-0359-02
腮腺肿瘤手术中,对于面神经的保留、防止损伤已经得到足够的重视,而对于保留耳大神经的意义和损伤耳大神经的并发症,缺少足够的认识,往往在手术中不作耳大神经的解剖与保护,术后出现耳廓及耳垂麻木等并发症。耳大神经是颈神经丛皮支最大者,经胸锁乳突肌浅面行向前上,在下颌角水平之上0-2cm依次分耳后、耳垂、耳前支。耳前支向前分布于腮腺区皮肤,常穿越部分腮腺组织,手术中常被损伤。耳垂、耳后支经腮腺后极走行向上,主要支配耳垂、乳突部及耳廓后面的皮肤[1]。腮腺手术中若病灶与耳大神经无明显粘连,这两支是较容易分离并加以保护的。我院口腔科2008年-2011年在腮腺肿瘤手术中保留耳大神经耳后及耳垂支,取得良好效果。
1.材料
我院口腔科2008年-2011年选择56例腮腺肿瘤患者,男性35例,女性21例,年龄21岁-77岁,术后病理提示:多形性腺瘤32例,腺淋巴瘤13例,肌上皮瘤3例,嗜酸性腺瘤3例,腺泡细胞癌3例,粘液表皮样癌2例。
2.手术方法
全麻成功后,绕耳垂作切口,在腮腺筋膜表面向前翻起皮肤瓣达腮腺前缘,向后剥离至胸锁乳突肌前缘,在耳垂下、下颌角后方、胸锁乳突肌前缘细致剥离寻找耳大神经及其分支。
因耳前支向前分布于腮腺区,常穿越部分腮腺组织,故在切除腮腺组织及肿瘤时大多需要切断。而耳垂、耳后支只要与腮腺肿瘤无明显粘连,均可以完整剥离并加以保护,常规切除腮腺组织及肿瘤,缝合切口。
3.结果
所有患者均在术后1周、3个月、6个月复查,用探针检查耳垂、耳廓及乳突部位的皮肤感觉。先检查健侧作对比,再检查患侧,每次记录无感觉、感觉减退、感觉正常。
1周后复查有15例感觉正常,26例感觉减退,15例无感觉。3个月后复查39例感觉正常,17例感觉减退。6个月后复查所有患者感觉基本恢复正常。
4.讨论
随着生活水平的不断提高,人们对于生活质量的要求越来越高,对于手术医生的要求更高,这就要求医生在手术治病的同时应当有功能外科理念,尽量减少并发症的发生。传统的腮腺肿瘤切除手术,往往不作耳大神经的解剖与保护,手术中医生关注的、细心解剖与保护的只是面神经及其分支,结果术后出现耳廓及耳垂麻木等并发症。
人耳廓及其周围皮肤感觉十分灵敏,手术中切除耳大神经可以引起耳廓及其周围皮肤的触觉、痛觉、温度觉的丧失,还有可能造成耳廓冻伤等意外损伤[2]。有一些精神紧张的患者,甚至出现了焦虑、失眠、多梦情况,对患者的身心造成不同程度的影响。
传统腮腺肿瘤手术不作耳大神经的解剖与保护,此术式容易损伤耳大神经主干及耳前支、耳垂支、耳后支。术后出现耳大神经支配区域的感觉减退和长期麻木[3]。有些医生以为耳大神经损伤后,其周围有丰富的侧枝吻合支,如三叉神经、颈皮神经等的分支,这些神经会逐渐代偿损伤的耳大神经的感觉功能。但是这是一个极其缓慢的过程,而且恢复和代偿的只是损伤区域边缘的部分感觉功能。
腮腺肿瘤手术中解剖并保留耳大神经耳垂支和耳后支,并不需要花费太多的时间和精力,只需在作腮腺面神经解剖之前,在胸锁乳突肌前缘细致剥离寻找耳大神经主干及其耳垂支、耳后支,不必作全程解剖,只要解剖出准备切除的腮腺组织周围的部分即可。术中尽量动作轻柔,减少牵拉、损伤耳大神经,以减轻术后神经的水肿、缺血、缺氧改变。本文选取的56例患者中,有15例患者在1周后复查时感觉正常,这些患者腮腺肿瘤多靠近腮腺前上缘,手术中只需简单剥离耳大神经,对耳大神经损伤很小,术后效果很好。而其他患者腮腺肿瘤的位置多靠近腮腺的后下方,有的肿瘤甚至与耳大神经相互粘连,因此手术中需细致解剖,耳大神经的细小分支可能有不同程度的损伤,神经牵拉较为严重,术后神经可能有水肿、缺血、缺氧改变,感觉功能恢复相对较慢,3-6个月基本恢复正常。
有些腮腺肿瘤,恶性程度高,向周围组织呈浸润性生长,与耳大神经粘连严重,有严重者甚至已经出现颈淋巴结转移,手术中需要摘除腮腺肿瘤及全叶腺体,切除周围已经浸润的组织,已经出现颈淋巴结转移者需行颈淋巴结清扫术。这些病例不应该再保留耳大神经,以免影响手术治疗效果,增加术后复发及转移的几率。
综上所述,耳大神经损伤所出现的并发症没有面神经损伤严重,不会对患者的日常生活造成严重的影响,没有引起手术医生足够重视。但是耳廓及耳垂感觉的消失、减退,对患者还是有一定的影响,有一些患者还出现了焦虑、失眠、多梦等情况。因此,只要不是与耳大神经粘连严重、高度恶性的肿瘤,均应在腮腺手术中保留耳大神经,以保留耳廓及耳垂的感觉功能,提高患者的生活质量。
参考文献
[1] 皮昕.口腔解剖生理学[M].3版.北京:人民卫生出版社,1994:112.
【关键词】 Bcl2蛋白;阿尔茨海默病;神经细胞;蛋白磷酸酶抑制剂;转染
tau蛋白过度磷酸化是阿尔茨海默病(AD)中神经细胞退化的关键性分子机制之一〔1〕。AD病人脑中蛋白磷酸酶2A(PP2A)活性降低是导致tau蛋白过度磷酸化的主要原因〔2〕。冈田酸(OA)是PP2A的特异性抑制剂。OA通过特异性降低PP2A活性,引起tau蛋白过度磷酸化以及后续的神经细胞凋亡性退化〔3〕。凋亡机制很可能参与AD中神经细胞退化。作者〔4〕在大鼠一侧脑额叶皮质单位点注射OA,出现tau过度磷酸化,且tau过度磷酸化与细胞凋亡有关。Bcl2家族蛋白所调控的线粒体凋亡通路在生理性和病理性凋亡中普遍存在。为了明确Bcl2蛋白是否参与OA所诱导的AD样神经细胞退化,本研究以体外培养的人神经母细胞瘤细胞株SHSY5Y为研究对象,探讨Bcl2蛋白在蛋白磷酸酶抑制剂OA诱导的AD样神经细胞退化中是否具有细胞保护作用。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 研究对象 人神经母细胞瘤细胞株SHSY5Y为中国医学科学院基础所自德国HyperCLDB细胞培养机构引进的连续传代肿瘤细胞株。
1.1.2 主要仪器 美国产Forma恒温培养箱,美国产BioRad 450型酶标仪,德国产Leica DMIRB倒置荧光显微镜,北京六一仪器厂产DFC电泳仪、垂直电泳槽和电转槽。
1.1.3 主要试剂 美国Gibco BRL公司产 RPMI1640培养基、脂质体Lipofectamine 2000和G418;美国Hyclone 公司产15%胎牛血清(FCS);上海实生细胞生物技术公司进口分装3(4, 5二甲基噻唑2)2,5二苯基四氮唑溴盐 (MTT);美国Sigma 公司产Hoechst 33258,小鼠βactin单克隆抗体,星形孢菌素(STS) 和OA;美国Clontech公司产真核表达质粒PcDNA3;美国Santa Cruz Biotechnology公司产兔Bcl2多克隆抗体和化学发光试剂。
1.2 方法
1.2.1 细胞培养 SHSY5Y细胞常规培养所用的完全性培养基:RPMI1640培养基,15% FCS;15mmol HEPES;100 U/ml青霉素;100 μg/ml链霉素。
1.2.2 转染 ①重组质粒构建。真核表达质粒PcDNA3,CMV启动子,多克隆位点(MCS)后接编码Bcl2 的cDNA序列,将该重组质粒命名为PcDNA3bcl2。②稳定转染。脂质体介导重组质粒PcDNA3bcl2和空质粒PcDNA3分别瞬时转染SHSY5Y细胞;细胞常规培养36 h,其间更换一次完全培养基;用梯度浓度的G418确定合适的最低浓度筛选转染成功的细胞,收获克隆细胞培养、传代、冻存。
1.2.3 Western印迹鉴定外源性蛋白的表达 对G418筛选出的重组质粒PcDNA3bcl2和空质粒PcDNA3稳定转染细胞进行以下处理:①制备细胞总裂解物;②SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳;③转膜;④Bcl2抗体(1∶1 000)和内对照βactin的抗体(1∶1 000)免疫;⑤发光剂作用后显影冲片。
1.2.4 转染细胞给药方法 将重组质粒和空质粒稳定转染的细胞分别接种于24孔板,在无抗生素的完全性培养基中生长至约70%~80%细胞满底时给药处理24 h。
1.2.5 细胞活力的检测 MTT还原法①细胞长至70%~80%满底时给药,设载体对照孔和空白对照孔;②250 nmol/L STS或80 nmol/L OA作用24 h;③每孔加入5 mg/ml MTT;④避光作用4 h;⑤每孔加入结晶溶解液;⑥37℃过夜溶解结晶;⑦450型酶标仪在570 nm波长处测定吸收值;⑧以载体对照组为100%细胞存活,计算OA各浓度组的细胞活率。细胞活率(对照的百分比) = (给药组平均吸收值空白对照组平均吸收值)/(载体对照组平均吸收值空白对照组平均吸收值)×100%。实验重复3次,取平均值。
1.2.6 细胞凋亡率的检测 Hoechst 33258染色法。①4%多聚甲醛于4℃固定细胞30 min;②1 μg/ml Hoechst 33258染色,37℃ 15 min;③甘油PBS覆盖细胞;④倒置荧光显微镜(×20)和物镜(×40)下观察细胞核形,随机选取视野,计算300个细胞中凋亡细胞所占百分比即为细胞凋亡率。
1.2.7 外源性Bcl2蛋白的生物活性的鉴定 已知Bcl2蛋白能显著地抑制经典促凋亡剂STS所诱导的细胞凋亡。用250 nmol/L STS处理重组质粒和空质粒稳定转染的SHSY5Y细胞24 h后,用MTT还原法检测两组的细胞活力,采用DNA染料Hoechst 33258染色法检测两组细胞的凋亡率,若重组质粒组的细胞活力显著高于空质粒组,且细胞凋亡率显著低于空质粒组,则可鉴定为外源性表达Bcl2蛋白具有抗凋亡的生物功能,即转染成功。
1.3 统计学处理 所有数据用x±s表示,两组数据之间的比较用Student t检验。
2 结 果
2.1 PcDNA3bcl2和PcDNA3稳定转染的细胞克隆Bcl2的表达 结果显示重组质粒(PcDNA3bcl2)稳定转染的细胞明显表达Bcl2蛋白,而空质粒(PcDNA3)稳定转染的细胞不表达Bcl2蛋白(见图1)。
2.2 对重组质粒和空质粒转染SHSY5Y细胞活力测定结果 重组质粒组的细胞活力(92.5%±8.6%)显著高于空质粒组(65.1%±7.2%)(P
2.3 Bcl2蛋白对OA所引起的SHSY5Y细胞凋亡的影响 用80 nmol/L OA处理重组质粒和空质粒稳定转染的SHSY5Y细胞24 h,重组质粒组细胞活力(78.7%±6.4%)显著高于空质粒组(59.2%±5.1%)(P
3 讨 论
虽然作者〔4〕在整体水平实验中观察到,OA引起神经细胞内抗凋亡蛋白Bcl2表达上调,但未能确定Bcl2高表达的功能意义,因此本研究设计了体外水平实验进一步探讨Bcl2高表达是否具有对抗OA所致神经细胞退化的细胞保护作用。
据文献〔5〕报道,OA能诱导人神经母细胞瘤细胞株SHSY5Y的tau蛋白在多个特异位点发生磷酸化,且异常磷酸化tau蛋白与微管结合能力降低、微管结构失稳定,并引起细胞凋亡。因此本研究应用OA处理SHSY5Y,作为研究AD样体外神经细胞退化的模型。首先用重组质粒PcDNA3bcl2稳定转染SHSY5Y细胞,以空质粒PcDNA3稳定转染该种细胞作为对照。再用Western印迹法确认重组质粒转染的细胞高表达外源性Bcl2蛋白,而空质粒转染的细胞不表达Bcl2蛋白。然后用250 nmol/L经典促凋亡剂STS处理两种转染细胞24 h(该剂量该时程STS处理能使SHSY5Y细胞近半数凋亡),结果显示重组质粒转染的细胞活力显著高于空质粒转染的细胞,与此一致,重组质粒转染的细胞凋亡率显著低于空质粒转染的细胞,这表明外源性表达的Bcl2蛋白是具有抗凋亡功能的生物活性蛋白,这是检测Bcl2高表达是否能对抗OA所致神经细胞退化的必要前提。
在肯定了外源性高表达Bcl2蛋白具有抗凋亡活性的基础上,检测了Bcl2高表达对OA所致SHSY5Y细胞凋亡的影响。用80 nmol/L OA处理两种转染细胞24 h(该剂量该时程OA处理能使SHSY5Y细胞近半数凋亡),结果显示重组质粒转染的细胞活力显著高于空质粒转染的细胞,而重组质粒转染的细胞凋亡率显著低于空质粒转染的细胞。尽管外源性高表达的Bcl2蛋白营救OA所致细胞凋亡的作用不如营救STS所致细胞凋亡那样完全,但该实验结果依然提示Bcl2蛋白在AD样神经细胞损伤中有细胞保护作用。
参考文献
1 Mandelkow E, Von Bergen M, Biernat J,et al.Structural principles of tau and the paired helical filaments of Alzheimer′s disease〔J〕. Brain Pathol, 2007; 17 (1): 8390.
2 Kins S, Crameri A, Evans DR,et al.Reduced protein phosphatase 2A activity induces hyperphosphorylation and altered compartmentalization of tau in transgenic mice〔J〕.J Biol Chem, 2001; 276 (41): 38193200.
3 Yoon S, Choi J, Yoon J,et al.Okadaic acid induces JNK activation, bim overexpression and mitochondrial dysfunction in cultured rat cortical neurons〔J〕. Neurosci Lett, 2006; 394(3): 1905.
【关键词】PICC;神经母细胞瘤;小儿;化疗;应用;护理
【中图分类号】R473.74【文献标识码】B【文章编号】1008-6455(2011)08-0194-02
经外周静脉置入中心静脉导管(peripherally inserted central catheter PICC)是指从周围静脉(贵要V、肘正中V、头V)导入末端位于中心静脉的置管技术。神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)为较常见的小儿恶性实体瘤,临床表现多种多样,易转移,且确诊时多为晚期,化学疗法是临床治疗的重要手段。但化疗药物渗漏到血管外可引起周围组织坏死,且患儿因年龄小,难以忍受长期、频繁的静脉穿刺。我科2005年5月-2010年8月采用美国BARD公司生产的带有Groshong瓣膜的经外周插管的中心静脉导管(PICC),半年化疗过程只需进行一次外周静脉穿刺置管,减轻了患儿反复穿刺的痛苦,杜绝了化疗药物外渗的发生,取得了良好的社会效益。
1 资料与方法
1.1 临床资料 2005年05月至2010年08月在我科住院经病理学明确诊断为晚期神经母细胞瘤患儿70例,男性45例,女性25例;年龄≥5岁24例,1~4岁46例;按神经母细胞瘤国际分期(INSS分期)标准分期:Ⅲ期42例, Ⅳ期28例。治疗方案主要包括方案应用:环磷酰胺(21g /m2/d,持续静滴6小时,用2天)、长春新碱(0.67 g /m2/d,持续静滴24h, 用3天)、柔红霉素(25 g /m2/d,持续静滴24,用3天);CIE方案应用:顺铂(50 g /m2/d,持续静滴1h,用4天)和足叶乙甙(200 g /m2/d,持续静滴2h,用3天),共6个疗程。均经及时处理后均顺利完成化疗周期。
1.2 穿刺方法 采用美国BARD公司生产穿刺导管,置管前向患儿及家长说明置管的优点,严格按照PICC操作程序进行。穿刺前先在体表测量导管应插入的长度,沿静脉走行至右侧胸骨旁线与第2肋骨交点的长度即插管长度;术侧上肢与躯干成90度角为穿刺点。从选择的浅静脉进针,见回血后松止血带,撤出针芯,用镊子轻轻将硅胶管沿穿刺针头向前推进,进到一半是撤外鞘导管,推进至所需的长度,撤出导丝,同时缓慢推注稀释盐水肝素液封管。压迫穿刺部位,胸部正位x线确定中心静脉导管正确位置后输液。
2 结果
2.1 插管成功率:本组70例,一次置管成功率为77.1%(54/70),置管成功70例。
2.2 置管达到中心静脉情况:70例X线检查导管末端55例位于上腔静脉内,10例插入右心房,但未引起心律失常,在X线辅助的情况下,将导管拔出4-6 cm后固定。5例位于颈内静脉,将导管拔退3-5cm后,缓慢推进,均在24小时后检查证实导管尖端医位于上腔静脉固定。
2.3 导管留置时间:最短2周,最长置管295天,平均置管时间88.5±12.2天。
2.4 留置导管主要并发症:70例中45例计划撤管,无感染及出血,伤口愈合好,部分导管细菌培养为阴性。3例出现寒战高热,拔管后导管尖点细菌培养为阳性;12例导管入口处或上方有轻微红肿,经消毒,热敷后局部炎症消退;6例少量血凝块堵塞导管接头处,用尿激酶冲管后恢复通畅。2例导管接头处破裂;2例导管脱出6cm,均给予拔管。
3 讨论
3.1 PICC在神经母细胞瘤患儿化疗中的应用体会:经外周静脉置入中心静脉导管术(peripherally inserted central catheter PICC)?于1986年开始应用于临床,具有操作方法简单,穿刺成功率高,带管时间长,并发症少等优点,现在已被临床广泛应用。神经母细胞瘤患儿往往对疾病的敏感性较差,且无自我保护意识,贪玩好动,表浅静脉穿刺容易出现脱针及鼓针,如化疗药物渗漏到血管外可引起周围组织坏死,且患儿因年龄小,难以忍受长期、频繁的静脉穿刺。而PICC管穿刺点在外周,血管表浅直观,穿刺易定位,一次性置管成功率高。本组70例患儿中达到一次置管成功率为77.1%(54/70)。PICC置管操作时导管末端定位也较高,本组55例导管末端位于上腔静脉内。只有10例插入右心房,可能与插管前测量的插管长度误差有关;5例异位于颈内静脉,拔退导管后,细软导管尖端可随回心血流入上腔静脉,最终均取得成功。PICC插管易固定,不易脱落,活动不受影响,置管时间长。本组平均置管时间88.5±12.2天,最长置管295天,本组仅2例因小儿哭闹、躁动不安导致导管脱落,另外2例导管接头处破裂,可能与用药治疗时接头处反复刺入有关[1]。这表明PICC的安全性较高,是一种操作方便、安全可靠、并发症少、保留时间长的深静脉置管术,能有效降低化疗药物对患儿的不良反应,值得临床推广。
3.2 置管后相关并发症的预防及护理: PICC是一种有创操作,由于留置时间长,且通过此途径注入化疗药物,必然引起一些并发症[2]。但通过针对性较强的个性化护理,分析并发症的原因,提前预防,加强护理,及时处理,可减少并发症[3]。
3.2.1 静脉炎。也是发病最多的并发症。本组12例出现静脉炎,导管入口处或穿刺上方出现红、肿、胀、痛。早期静脉炎与穿刺插管的机械性损伤有关,后期静脉炎与化学刺激及病人的特殊体质有关。处理方法:抬高患肢,50%硫酸镁湿敷4-6次/d,每次10-30分钟与呋喃西林交替外用,必要时可给予激素治疗,也可局部理疗,症状可逐步消失,这与文献报道基本一致[4]。因此静脉炎的预防十分必要,包括:①严格执行无菌操作,消毒后待干再行穿刺,否则消毒剂可沿穿刺道侵入血管造成化学性刺激,引起静脉炎。②减少机械性刺激,尽可能选择贵要静脉,同时,送管时动作要轻柔,以减轻对血管内皮的机械损伤,避免在同一血管反复穿刺,防治引起血管损伤导致血栓性静脉炎。③加强置管后的护理,更换敷料时,导管脱出部分切勿再送入血管内,以防治局部皮肤面细菌通过,皮肤与血管之间的开放窦道逆行侵入,造成细菌性静脉炎[5,6]。
3.2.2 导管堵塞:本组6例发生导管堵塞,其原因主要为两大类:血栓性堵塞和非血栓性堵塞。前者是由于血液返流,在管腔内形成凝血块或血栓所致;后者原因较多,如导管扭曲、打折、药物结晶沉积等。处理方法:血栓形成堵塞导管,通常先抽吸,将抽出凝血块弃掉,尿激酶溶栓反复进行,直到回血良好,导管通畅。导管堵塞的预防:①使用可来福末端连接,此接头有正压封管的作用,防止回血。②正确冲管封管:采用20ml生理盐水脉冲式动作,使冲洗液在管腔内产生湍流,清洁和漂净管壁。生理盐水能维持细胞外液容量和渗透压,与体内水纳平衡及血循环密切相关,充于血管内可防止血栓形成,有效防止堵管。
3.2.3 导管异位:导管异位的发生与穿刺时的有关。为减少导管异位的发生,插管至20cm左右时,嘱患者头转向穿刺侧手臂,下颌靠近肩部,以便导管顺利进入上腔静脉。特别消瘦的患者由助手按压颈部血管,防止进入颈静脉。做x线检查,以确认导管尖端位置。
3.2.4 导管感染:PICC导管相关的感染主要有三种:局部感染、隧道感染、导管相关的血流感染。最常见的致病菌为表皮葡萄球菌及金黄色葡萄球菌。患儿血培养或导管尖端培养阳性(大于15个菌落)则导管感染诊断成立。本组3例病人发生导管感染,病人寒战高热,体温38.5-39.5℃。立即应用抗生素,拔除PICC导管,症状消失。由于后果严重,导管相关感染的预防非常重要。(1)严格执行无菌操作,选择合适的消毒剂及皮肤消毒方法,采用合适的敷料覆盖导管部位。(2)每周一次低剂量抗凝剂和溶栓剂,预防管内血栓形成,应用含抗生素的导管,可使管腔内保持较高的抗生素浓度,以减少导管内的菌落数。(3)制定严密的护理流程及护理措施,培养护理人员的技术,加强责任心,认真实施,人文化护理[7]。
4 小结
PICC是在直视下穿刺外周血管中心静脉置管,操作简便、安全,在导丝引导下置管成功率较高。置管后避免了化疗药物对血管的损伤,而且可自由活动,提高了患儿的生活质量。但该方法是有创操作,易引起相关的并发症,要求护理人员必须专项培训,包括置管操作、置管后护理、以及对并发症的正确预防、处理,才能提高PICC置管的安全使用率[8]。
参考文献
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【摘要】 目的:观察常氧和低氧环境下不同浓度的三氧化二砷(arsenic trioxide, As2O3)对人肺腺癌细胞A549增殖和凋亡的影响。方法:在常氧(21% O2)和低氧(5% O2)环境下对人肺腺癌细胞A549进行体外培养,采用0、1、2、4 μmol/L As2O3分别作用A549细胞12、24和48 h,甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium, MTT)法检测A549细胞增殖抑制率;膜连蛋白Ⅴ(Annexin Ⅴ)/碘化丙啶(propidium iodide, PI)双标记法检测细胞凋亡。结果:常氧和低氧环境下,1、2、4 μmol/L As2O3均能显著抑制A549细胞增殖,促进细胞凋亡,且会随As2O3浓度的升高和作用时间的延长而增强;该作用在两种环境下的差异无统计学意义。结论:As2O3可抑制A549细胞增殖和促进细胞凋亡;在低氧环境和常氧环境下对A549细胞具有同样的细胞毒性作用。
【关键词】 砷化合物; 低氧; 细胞凋亡; 细胞增殖; 肺癌
Objective: To observe the effects of different concentrations of arsenic trioxide (As2O3) on apoptosis and proliferation of human lung cancer cell line A549 in vitro under hypoxia and normoxia.
Methods: A549 cells were treated with 0, 1, 2, 4 μmol/L As2O3 for 12, 24 and 48 h under hypoxia (5% O2) and normoxia (21% O2). The proliferative inhibition rate of A549 cells was measured with methyl thiazolyl tetrazolium assay, and the apoptotic rate of A549 cells was detected by Annexin Ⅴ/propidium iodide (PI) double staining.
Results: Under normoxia and hypoxia, 1, 2, 4 μmol/L As2O3 could significantly inhibit the proliferation of A549 cells and induce the apoptosis of A549 cells. The results depended on the drug concentration and action time. And the hypoxia couldn't influence the effects of As2O3.
Conclusion: As2O3 can inhibit the proliferation and induce the apoptosis of A549 cells under hypoxia and normoxia.
Keywords: arsenic compounds; hypoxia; apoptosis; cell proliferation; lung cancer
三氧化二砷(arsenic trioxide, As2O3)可通过改变肿瘤细胞内多种信号转导途径,发挥抑制瘤细胞生长,促进瘤细胞分化,阻滞血管形成等细胞毒性作用[13]。我国首先将As2O3应用于急性早幼粒细胞白血病的治疗,进而研究发现它对多发性骨髓瘤、淋巴瘤等血液系统肿瘤及肝癌[4]、乳癌[5]、卵巢癌[6]等实体瘤也有一定疗效。有研究显示As2O3在低氧状态下仍然对一些肿瘤细胞具有杀伤作用[79],但其在低氧环境下对肺癌细胞的作用仍有待进一步深入研究。
本研究将不同浓度As2O3在常氧(21% O2)和低氧(5% O2)环境下,分别作用于人肺腺癌A549细胞,并持续作用一定时间,观察比较两种环境下As2O3对A549的影响,了解As2O3对肺癌细胞的作用,探讨其在肺癌临床治疗上的可行性。
1 材料与方法
1.1 实验材料 F12K培养基、胰蛋白酶液,购自Invitrogen公司;新生小牛血清,购自杭州四季青生物制品所;膜连蛋白Ⅴ(AnnexinⅤ)FITC细胞凋亡检测试剂盒,购自晶美生物公司;甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium, MTT)和二甲基亚砜(dimethyl sulphoxide, DMSO)购自华美生物工程公司;As2O3由哈尔滨伊达药业有限公司惠赠;Cytomics FC 500型流式细胞仪为美国Beckman公司产品;人肺腺癌A549细胞,购自中国科学院细胞库;Genbag Microaer低氧培养袋,购自BioMerieux公司。
1.2 实验方法
1.2.1 细胞培养 人肺腺癌A549细胞,在37 ℃、5% CO2饱和湿度培养箱内,用含10%小牛血清的F12K培养基传代培养,0.125%胰蛋白酶消化,待细胞生长活力良好,处于对数生长期时应用。利用Genbag Microaer低氧培养袋来构建低氧环境(5% O2),将细胞放入低氧培养袋中密封,然后置于37 ℃、5% CO2饱和湿度培养箱内培养。
1.2.2 MTT法检测细胞增殖抑制率 取常氧(21% O2)和低氧(5% O2)环境下对数生长期的A549细胞,分别用含As2O3 0、1、2、4 μmol/L的培养基接种于96孔培养板内培养,其中不加药组作为对照,设3个复孔,每孔细胞密度约1×104/L,总体积200 μl。在各自培养环境(常氧和低氧)下分别培养12、24和48 h后,每孔加入5 mg/ml的MTT工作液20 μl,37 ℃继续培养4 h,以300 g/min离心5 min,弃上清液,每孔加入DMSO 10 μl,震荡溶解结晶,在波长490 nm处比色,据各孔吸光度(optical density, OD)值反映细胞密度,以上实验均重复3次。实验中检测的增殖抑制率按以下公式计算:增殖抑制率=(对照孔OD值-实验孔OD值)/对照孔OD值×100%。
1.2.3 Annexin Ⅴ/碘化丙啶双标记法检测细胞凋亡率 取常氧和低氧环境下对数生长期的A549细胞,分别用含As2O3 0、1、2、4 μmol/L的培养基接种于24孔培养板内培养,以不含As2O3组细胞为对照组,每浓度设3个复孔,每孔细胞密度约1×105/L,总体积1 ml,分别在常氧和低氧环境下培养12、24和48 h。收集各时间点各组实验细胞,用胰酶消化后制成单细胞悬液;1 500 r/min离心5 min,收集细胞;用PBS液洗涤细胞2次(1 500 r/min离心5 min),收集1×105个细胞;加入500 μl 缓冲液重新悬浮细胞;加入5 μl Annexin ⅤFITC混匀后,再加入10 μl碘化丙啶(propidium iodide, PI)(20 μg/ml)混匀;避光、室温反应15 min后在流式细胞仪上进行检测。以Annexin(+)/PI(-)判断为早期凋亡细胞,Anexin(+)/PI(+)判断为晚期凋亡细胞,两种凋亡率总和为总凋亡率,以上实验均重复3次。
1.3 统计学方法 测量数据均以x±s形式记录,统计软件为SAS 6.12,各组数据采用单因素方差分析F检验,组间比较采用独立样本t检验,P<0.05视为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 常氧与低氧环境下As2O3对A549细胞增殖的作用 As2O3在常氧(21% O2)和低氧(5% O2)环境下均能明显抑制A549细胞增殖,且作用随着As2O3浓度的提高和作用时间的延长而增强。在常氧和低氧环境下1 μmol/L的As2O3处理12 h,细胞的增殖抑制率约4%,当作用时间延长到48 h,其增殖抑制率便提高到11%左右;当As2O3浓度达到4 μmol/L并且作用48 h后,两种环境下的细胞增殖抑制率都达到30%左右。针对两种环境之间的比较发现,低氧与常氧环境下各As2O3浓度抑制A549细胞增殖作用的差异无统计学意义(P>0.05)。见图1。
图1 常氧和低氧环境下不同剂量As2O3作用不同时间对A549细胞增殖抑制率的影响(略)
Figure 1 Proliferative inhibition rate of A549 cells treated with different dose arsenic trioxide for different action time under normoxia and hypoxia
2.2 常氧与低氧环境下As2O3对A549细胞凋亡的影响 常氧与低氧环境下未经As2O3处理的A549细胞在培养12、24和48 h后,其早期、晚期凋亡率和总凋亡率的差异无统计学意义,说明常氧和低氧环境下自然凋亡对As2O3的作用效果没有影响;不同浓度As2O3处理的A549细胞在处理12、24和48 h后,其凋亡率均显著高于未经As2O3处理的对照组(P
图2 常氧和低氧环境下不同时间剂量As2O3对A549细胞早期凋亡率的影响(略)
Figure 2 Early apoptotic rate of A549 cells treated with different dose arsenic trioxide for different action time under normoxia and hypoxia
图3 常氧和低氧环境下不同时间剂量As2O3对A549细胞晚期凋亡率的影响(略)
Figure 3 Late apoptotic rate of A549 cells treated with different dose arsenic trioxide for different action time under normoxia and hypoxia
3 讨论
肺癌是发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一,严重威胁人类生命和健康。据世界卫生组织预计,全世界每年约有100万新发肺癌病人,我国的肺癌发病率呈直线上升。许多研究已经证实低氧是多数实体瘤微环境的特征之一,对肿瘤的发展、恶袭和远处转移等都有极其重要的影响[10]。肿瘤组织低氧所致的低氧应激蛋白表达增加和凋亡潜能缺失均可导致肿瘤组织对化疗的敏感性降低[11,12]。肺癌属于实体肿瘤的范畴,因此寻找一个能在低氧状态下仍然保持对肺癌细胞杀伤作用的药物是研究的热点之一。
As2O3是一种新型的抗肿瘤药物,其对白血病及多种实体瘤细胞均有显著的增殖抑制作用。大量的实验资料表明,As2O3可以通过诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤组织血管增生,增加肿瘤细胞内活性氧自由基的杀伤作用等多种机制而发挥其抗肿瘤作用[1315]。
MTT实验结果显示,As2O3在常氧(21% O2)和低氧(5% O2)环境下对人肺癌A549细胞都具有显著的抑制细胞增殖作用。为进一步研究细胞增殖抑制的原因,我们进行了As2O3对A549细胞凋亡的研究。我们采用Annexin V/PI双标记法来检测细胞凋亡,这种方法较观察凋亡小体的传统方法及Tunel法标记DNA断裂等方法更为敏感,它能够在细胞形态尚未出现变化之前就准确检测到细胞凋亡的早期阶段,排除了死亡细胞和损伤细胞对凋亡检测结果的干扰,并准确反映化疗药物对肿瘤的作用及效果。实验结果也明确显示,As2O3作用后,细胞的早期凋亡率和晚期凋亡率均显著升高,其中早期凋亡率的升高尤为明显,并且As2O3诱导凋亡的作用会随其作用浓度的提高和作用时间的延长而进一步增强,具有明显的时间剂量效应关系,说明As2O3可通过诱导肿瘤细胞凋亡来发挥对肿瘤的治疗作用。在比较常氧和低氧环境下A549细胞的增殖抑制率和凋亡率时,我们还发现两种环境下As2O3作用的差异无统计学意义。上述结果表明As2O3是通过抑制增殖和诱导细胞凋亡来发挥对A549细胞的杀伤作用,这种作用不受低氧环境的影响。
As2O3对A549细胞具有抑制增殖和促进凋亡的作用,这种作用不会因为细胞的低氧环境而减弱。这预示As2O3在非小细胞肺癌的治疗上可能具有良好的前景。但As2O3低氧环境下发挥作用的具体机制仍然有待深入研究。
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神经母细胞瘤是较常见的儿童期恶性实体瘤,是一种源于交感神经系统的胚胎性恶性肿瘤,恶性程度高、进展快,75%的病例确诊时已发生转移,发生骨转移患儿二年生存率不足5%[1]。放射性核素内照射治疗是指将放射性核素引入体内,使其聚集在靶器官发生作用,利用放射性核素释放出来的射线杀死病变细胞和组织,达到治疗目的。而神经母细胞瘤具有摄取儿茶酚胺的能力,放射性核素131I-MIBG在结构上与去甲肾上腺素相似,90%神经母细胞具有摄取MIBG的能力,故通过持续细胞内照射作用,从而使病变细胞变性坏死达到治疗目的[2]。2009年12月我院成功抢救1例131I-MIBG治疗神经母细胞瘤突发肾上腺危象患儿,现报道如下。
1病例资料:
患儿男,5岁11月,神经母细胞瘤IV期,多发转移,神经母细胞瘤术后,为进一步治疗来我院。来我院前因一直坚持化疗引起全血细胞减低而行输注全血及血小板等支持治疗,患儿是处于核素治疗之危险期,血小板过低易发生出血,白细胞低下易继发感染,一周内核素治疗期间可能出现水肿压迫而至症状加重等问题,但因多次化疗效果欠佳,故家属仍坚持此次治疗。入院时查体:体温:36.1℃ ,脉搏105次/分,律齐。呼吸24次/分,血压132/69mmHg。血常规回报:WBC 0.9X109/L,RBC3.2X1012/L,HGB94g/L,PLT13 X 109/L。患儿神志清楚,精神差,查体合作,自述腹痛,无恶心呕吐,左眼视物不清。在隔离病房静脉输注131I-MIBG 30分钟后心电监测示窦性心动过缓,心率降至50-60次/分,血压降至60/40mmHg。患儿精神萎靡,哭闹,时有。经快速补液、应用迷走神经兴奋剂、多巴胺等治疗后,心率:80-120次/分,血压85-120/45-80mmHg。用药10小时后,患儿出现高热反应,体温高达39℃,给予药物、物理降温及抗炎等对症治疗。经精心治疗与护理患儿病情稳定,隔离至患儿体内的131I的量小于10mci(370MBq)时,转入儿童医院接受下一步治疗。
2护理体会
2.1充分做好治疗前准备
因患儿是神经母细胞瘤晚期危重患者,我科护理组于治疗前充分了解病情,评估放射性核素131I-MIBG治疗过程中可能出现的问题,并据此制定周密护理计划与抢救方案,准备好抢救药品和器械。
2.2允许家属间断陪伴
放射性核素治疗是一种特殊的治疗技术,患者必须与正常人群进行放射性隔离。虽然患儿历经多次住院治疗,但对于核医学隔离病房仍十分陌生,因为核医学科的医护人员进入隔离病房必须穿戴铅制防护用品、乳胶手套、防护眼镜,与普通病房差别很大,使患儿在短期内很难适应,导致其极度紧张、恐惧而哭闹不止,而紧张、恐惧的情绪可使迷走神经兴奋及亢进,内脏器官血管扩张,严重时也可引起心率缓慢、心肌收缩无力,造成大脑供血不足[3],加重患儿病情。为避免这种情况发生,允许患儿家属穿戴铅制防护用品间断进入到病房指定位置,进入病房前做好与患儿及家长的沟通工作,并对患儿家长进行必要的防护培训,在距离患儿1.5米处的铅屏外陪伴患儿,使患儿能听到亲人的声音而情绪稳定配合治疗。为避免射线对患儿家属不必要的辐射,尽量缩短陪伴时间,出病房时脱去防护服并进行放射性计量测量,疑有污染时,给予必要的处理。
2.3严密观察生命体征及病情变化
静脉输注131I-MIBG过程中,每10分钟测体温、脉搏、呼吸、血压一次,并24小时心电监测。用药30分钟后心电监测突然显示窦性心动过缓,心率降至50-60次/分,血压降至60/40mmHg,心电图示窦性心动过缓,患儿精神萎靡,哭闹,时有,立即报告医生,在排除内出血后考虑肾上腺危象发作,立即给予吸氧,静脉注射阿托品、去甲肾上腺素、多巴胺等,严格控制液体出入量,控制滴速,密切观察患儿的尿量、大便色泽及生命体征。
2.4预防感染
患儿入院前因较长时间化疗导致全血细胞减低,而贫血、白细胞低下都易继发感染,患儿体质差,高热使用退热剂后出汗较多,除温水擦浴外,病室内保持一定温湿度和环境整洁非常必要,并严格遵守消毒隔离规则。同时密切观察皮肤有无出血点及色泽变化。
2.5心理护理
核医学隔离病房往往会使初次接触者感到神秘而恐惧,加之身患重疾,心理负担会很重,这时护理人员及时收集和掌握患者的心理问题,抓住重点施教显得非常重要。通过亲切交谈,加强与患儿及家属的沟通,随时将有积极影响的消息传达给他们,让他们放下心理包袱积极配合治疗,树立起战胜疾病的信心,提高生存质量。
3小结
神经母细胞瘤是儿童期恶性肿瘤,放射性核素131I-MIBG是继化疗治疗神经母细胞瘤的又一行之有效的手段。患儿病情危重,在治疗过程中,根据核医学病房的特殊环境,制定周密的护理计划与抢救方案非常必要,为进一步治疗打下坚实基础。
参考文献:
[1] 张锦华.小儿神经母细胞瘤[M].北京.人民卫生出版社:2009,12(3):33-37.
[关键词] 保留耳大神经;腮腺筋膜;腮腺区域性切除;腮腺良性肿瘤;功能性外科
[中图分类号] R739.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2017)13-0051-03
[Abstract] Objective To explore the efficacy of parotid regional resection with preserved ear nerves and parotid fascia in the treatment of parotid benign tumor. Methods 89 patients with benign tumors of parotid gland treated from January 2010 to June 2015 were randomly devided into two groups and treated with traditional parotidectomy and regional resection with preserved ear nerves and parotid fascia, respectively. The surgical time, postoperative local numbness, Frey syndrome, facial paralysis and postoperative recurrence were analyzed. Results There were no significant differences in the incidence of postoperative recurrence, operation time and facial paralysis between the two groups(P>0.05). There were significant differences in local numbness and Frey syndrome after operation six months(P
[Key words] Retention of the ear nerves; Parotid fascia; Regional resection of the parotid gland; Parotid benign tumor; Functional surgery
腮腺良性[瘤的治疗主要是行手术切除,传统术式是解剖并保存面神经,行肿瘤及浅叶或全腮腺切除,术后加压包扎。但传统术式忽略耳大神经和腮腺筋膜的保护,导致术后局部麻木和Frey综合征发生率高,为减少术后并发症的发生,我院自2010年1月~2015年6月采用保留耳大神经与腮腺筋膜的腮腺区域性切除术进行手术治疗并追踪随访,取得良好疗效,现总结如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
收集我院自2010年1月~2015年6月诊断为腮腺良性肿瘤患者89例,均行手术治疗,其中男41例,女48例;年龄25~69岁,平均(36.8±6.8)岁。病史1个月~10余年。随机分两组。一组采用传统术式,即:忽略耳大神经和腮腺筋膜的腮腺浅叶或深叶切除(对照组,36例),另一组采用保留耳大神经与腮腺筋膜的腮腺区域性切除术(研究组,53例)。入组条件:①全部病例均经术后病理诊断明确为腮腺良性肿瘤。②排除严重内科疾病。
1.2 治疗方法
对照组:取常规大S形切口,上至耳屏前,下至下颌角后下缘。切开皮肤、皮下组织,在腮腺筋膜上面向前翻瓣,至腮腺组织前缘。寻找到面神经下颌缘支或颊支,逆行沿颞面干或颈面干向主干方向解剖,再顺行解剖颈面干或颞面干及其分支,必要时结扎腮腺导管,将肿瘤和腮腺浅叶或深叶一并完整切除。放置引流管,对位缝合。
治疗组:取常规近S形切口,上至耳屏前,下至下颌角后下缘。切开皮肤、皮下组织,在耳大神经主干处解剖出耳大神经,并分离保护,直到解剖出耳大神经耳垂支及耳后支。切开腮腺筋膜,在腮腺筋膜下面向前翻瓣,形成皮肤筋膜瓣,至腮腺组织前缘。寻找到面神经下颌缘支或颊支,逆行沿颞面干或颈面干向主干方向解剖,再顺行解剖颈面干或颞面干及其分支,保留腮腺导管,并在距肿瘤边缘5~10 mm 处行区域性切除,将肿瘤完整切除。放置引流管,将筋膜瓣对位缝合,最后缝合皮肤。
术后患者均以抗生素预防感染,观察引流管位置及引流情况,观察面神经功能。术后定期随访1年,观察局部麻木、Frey综合征、面瘫及术后复况。
1.3 疗效评定标准[1,2]
①局部麻木:无麻木:耳前、耳垂、耳后3个区域均感觉正常或基本正常;轻微麻木:耳前、耳垂、耳后3个区域或某个区域感觉有麻木,但对痛、温觉有反应;麻木:耳前、耳垂、耳后3个区域均感觉麻木,对痛、温觉无反应。②Frey综合征,行碘-淀粉试验,阳性为有:无Frey综合征:手术区域均阴性或基本呈阴性;轻微Frey综合征:局部手术区域有阳性反应;Frey综合征:所有手术区域均有阳性反应。③面瘫:面神经功能2级以上为有面瘫;④复发:无新生包块或CT检查无包块为无复发。
1.4 统计学方法
使用SPSS19.0统计学软件进行分析,计量资料采用t检验,计数资料用χ2检验,P
2 结果
2.1 术后疗效
术后随访1年,两组均无复发。
2.2 两组手术时间及术后面瘫发生率比较
两组手术时间接近,对照组有2例,治疗组有2例术后出现口角歪斜或鼻唇沟变浅,经治疗后面神经功能仍为3级,未发生全瘫现象。两组在手术时间及面瘫发生率方面差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.3两组术后局部麻木情况比较
麻木率(%)=( 轻微麻木例数+麻木例数)/总例数×100%,术后3个月比较差异无统计学意义(P>0.05),但术后6个月比较差异有统计学意义(P
2.4 两组术后Frey综合征发生率比较
Frey综合征发生率(%)=(轻微综合征例数+有综合征例数)/总例数×100%,术后3个月及术后6个月比较差异有统计学意义(P
3 讨论
传统的腮腺良性肿瘤手术采用经典的腮腺浅叶或腮腺全切除术,全面解剖面神经分支及主干,将腮腺及肿瘤一并切除,目的在于更有效地减少肿瘤的复发[3]。但切除组织较多,手术时间也较长,造成暂时性面瘫机会较多。实践证明,传统术式存在着诸多缺点,如:手术切口过长、手术瘢痕欠隐蔽、术后局部凹陷畸形、腮腺功能受到破坏、耳垂麻木、出现Frey综合征以及暂时性面神经麻痹等[4],因此临床上不断尝试着改良方法。
腮腺区域性切除术直接在肿瘤附近将面神经分支解剖出来,再将部分腺体及肿瘤切除。传统腮腺浅叶切除术去除了大部分腺体组织,并结扎了腮腺导管,导致患侧残留的腺体丧失分泌功能,局部凹陷畸形明显。而腮腺区域性切除术能缩短手术切口,最大限度地保留腺体组织,保留腮腺导管,利于残存腮腺组织的功能及形态的恢复,从而降低了面部术后凹陷畸形的发生[5-6]。Leverstein等[7]对腮腺多行性腺瘤进行腮腺部分切除术,并与传统腮腺浅叶切除术进行比较,发现行腮腺部分切除术并未增加肿瘤的复发率。因此行区域性切除术不仅缩短了手术时间,减少了腺体组织的破坏并能维护腮腺的正常功能,避免腮腺区明显凹陷畸形,取得较好的美容效果,同时也大大降低了面神经损伤的风险[8-10],减少了Frey综合征的发生率[2]。
在传统腮腺手术中,耳大神经的保护很少引起重视[11-12],耳大神经主干及各分支常被切除,导致术后患者术区出现不同程度的麻木不适感,甚至发生冻伤。还可能引发患者心理上的变化,出现失眠、多梦等,影响了患者的日常生活,如接电话,患侧侧卧睡眠等[13]。耳大神经及其分支的保留,能显著降低术后耳部麻木等并发症,明显提高了患者术后的生活质量[14-15]。
Frey综合征的发病机制尚待明确,诸多学说中, 迷走神经再生学说(aberrant neuronal regeneration,ANR)现已得到公认。此学说认为原支配腮腺分泌的副交感神经纤维再生入被切断的原交感神经支配的汗腺内, 为有味觉刺激副交感神经兴奋时,导致手术区某些范围内出现皮肤潮红和出汗现象[16]。有报道采用合成间隔材料、筋膜皮瓣类间隔材料来预防Frey 综合征,取得了理想效果[17-19],但易引起免疫反应,且价格昂贵。保留腮腺筋膜,可在同一小g野下手术,避免另取筋膜及应用合成材料等引起的免疫反应,同时减轻患者的经济负担。腮腺筋膜瓣上的“Xu氏肌”得以保留,对促进残留腮腺组织分泌腺液排入口腔,增强筋膜瓣的坚韧性具有一定作用[20]。且手术均保留腮腺导管,使残余腮腺组织维持正常功能,防止涎瘘。因此保留腮腺筋膜的腮腺手术对术后味觉出汗综合征的预防有明显效果[21]。
本术式在手术时间及术后面瘫发生率与传统术式无差异,术后无复发。在保证手术疗效的情况下,术后局部无凹陷畸形,术后6个月局部麻木感及Frey综合征发生率均明显优于传统术式,更大程度的符合功能性外科的要求,但切口仍与传统术式无明显差异,且筋膜保留不完整,Frey综合征发生率仍偏高,还有待进一步改进。
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钢铁是经过多次的打磨锻造才得以出炉的,我们的生活也应该如此,唯有经历了风雨,才能让我们变得更加坚韧!那么你们知道关于2021《钢铁是怎样炼成的》读后感内容要怎么写好呢?下面是小编为大家准备2021《钢铁是怎样炼成的》读后感最新版大全,欢迎参阅。
《钢铁是怎样炼成的》读后感一寒假里,我阅读了《钢铁是怎样炼成的》这本书,合上书本,闭上眼睛,书里主人公保尔的一生就像千锤百炼的钢铁一样让我刻骨铭心。
小说主要叙述了主人公保尔·柯察金的一生。保尔出生在乌克兰一贫困工人家庭,于1919年入共青团,参加抗战。1923年——1924年担任共青团的领导工作。饱受了各种苦难之后,保尔终于在1924年入了党。艰苦的工作及长久的战争使他的身新健康一度恶化,最终双脚瘫痪、双目失明,可他毫不屈服,用自己超乎常人的意志,呕心沥血,终于在1927年完成了《暴风雨所诞生的》这篇中篇小说,并取得了巨大的成功,这使他对自己的未来充满信心,变得更加顽强。
在这篇小说中,我最敬佩的就是保尔,他坚强、正义、聪慧、坚定、勇敢、无所畏惧,通过千锤百炼,荣获了钢铁般的意志与毅力,为我们塑造了一个生命不息、奋斗不止的优秀形象。保尔的好友朱赫来也很值得我们学习,他坚强、聪颖、勇敢,常常能在关键时刻挺身而出,还能在保尔遇到危险的时候伸出援助之手,给予保尔安全,温暖。
而我们生活在现在的这个年代:生活条件优越,国家也很和平,在我们过着衣食无忧,充满快乐童年生活的年纪里,保尔却被迫退学,在该享受童年时光的年纪时去打工;在双目失明,双脚瘫痪的情况下不仅顽强地活下去,并且进行写作,创作;在抗战时期还每天利用剩余时间读书2小时,并虚心向别人求学知识。可我们能够在优越的环境学习,却不认真学习。所以,我还有很多的不足等待我去弥补。
读了这本书,我启发很大:要想变地更加强大,就要更勇敢、坚强、正义,像保尔一样,才能使自己强大。所以,我会勇敢地去面对风雨的挑战,用自己的双手打造更美好的未来。
《钢铁是怎样炼成的》读后感二《钢铁是怎样炼成的》是一本催人奋进的好书,它强烈地震撼了我的心。主人公保尔?柯察金出生于一个贫苦人家。12岁时就被迫退学,后来受到布尔什维克朱赫来的影响,渐渐走上了革命的道路。14岁时,保尔加入了骑兵部队,成了一名无产阶级战士。有一次他为了救朱赫来而被匪兵抓走。保尔受尽了折磨,但为了保守机密,未吐露只言片语。无数次战斗,他因右眼失明而离开战场。但保尔不顾病伤,日以继夜地工作。他时刻与寒冷、饥饿、疾病和匪帮做斗争。一次因身患伤寒差一点不治身亡。虽然保尔已是双目失明,全身瘫痪了,但他还是努力工作,找到以笔代刀的战斗途径,写了《暴风雨所诞生的》这本书,实现了重新归队的理想。
我卷入沉思:保尔,你成功了,靠的是运气吗?不是的!如果没有自强不息,顽强不屈的精神;没有崇高的理想和为之付出的实际行动,脚踏实地,埋头苦干的精神,难道他能成功吗?不能。保尔经历了战火的洗礼,工地上的磨难和病床上的折磨等考验,他具有了坚强的意志和惊人的毅力,战胜了艰难险阻,把自己铸成了一块“钢铁”。
比起保尔,我觉得自己变得那么渺小,我们今天的生活条件比起保尔的生活年代,不知要好多少倍。但我们有他那钢铁般的意志和坚不可摧的精神吗?记得有一次画画,画面颜色实在太复杂,我画画停停,没有耐心画下去了,把画搁在了一边。看了这本书后,我从保尔身上学到了顽强不屈的精神,不向困难低头的意志。我又重抄画笔,把那幅作品认真完成并获了奖。
从此,保尔铿锵有力的话语时时在我耳边回响,那种钢铁般的力量一次次从心中升腾,他的精神永远激励我前进。
《钢铁是怎样炼成的》读后感三看完这本书我深深地感受到了保尔身上那种为革命事业而献身的精神,深深地感动了我。我不得不佩服保尔那种坚强的意志力,如果让我们去经历那样的锻炼和命运,说不定没有一个人可以坚持过去的。保尔教会了我在疾病面前,不能退缩;在困难面前,勇往直前;在挫折面前,坚贞不屈。还从他身上领悟到:一个人的毅力,对一个人的一生有多大的影响。人生,是一条曲折而坎坷不平的路。在这条人生之路上,你不可能永远都是一帆风顺,你会遭遇到各种各样的考验、困难,当困难和考验来临时,就要去面对失败的打击和不被人理解的痛苦。但这些都只是暂时的,只要你在突破考验、战胜困难后,回顾一下自己走出来的路,你会看到那条路上燃烧着熊熊火焰,那时磨砺人生的火焰,这些火焰证明了我们在人生之路上越过一道又一道的难关,战胜了一个又一个的困难。相比之下,我们生活和学习中遇到的困难和挫折是那么微不足道,我们要把保尔身上的精神带到生活和学习中,树立崇高的理想,造就优越的素质,并有执着的追求,有正确的生活目标,向这个目标勇往直前!
在21世纪的我们应该在保尔精神的激励下,树立起人生的目标,并以百折不饶的精神向目标前进,让我们用自己的力量去造就我们伟大的祖国的繁荣昌盛。
在学习中,我们应该学习保尔不怕困难、刻苦钻研的精神; 在生活中,我们应该学习保尔勤奋进取、不怕挫折的精神;在劳动中,我们应该学习保尔吃苦耐劳、坚忍不拔的精神; 当我们失败时,我们应该以保尔为榜样,分析原因,鼓起勇气,重新开始;当我们成功时,我们应该以保尔为榜样,严肃认真,谦虚谨慎,继续努力;,这是一首生命的赞歌,英雄在岁月的风雨中成长,生命在时代的洪流中放歌。愿生命永远都能放出核能,愿生命永远都光芒闪烁,愿生命焕化为友谊的磁场,愿生命放射出情感的电波。英雄的灵魂永不朽,生命的歌声永不落!
《钢铁是怎样炼成的》读后感四从上初中开始起,这本书就经常在课本或者是生活中出现,于是,主人公保尔·柯察金的那句至理名言也成为了我成长路上的一盏明灯,并时时鞭策我,当我在无所事事的时候,它就会为我敲响警钟,使我不断在学习中成长,在成长中学习。
从这本书中,我看到了一个平凡的不凡之举,生活对保尔并不公平,但他并没有自暴自弃,而是迎难而上,他的坚强、毅力,韧性源源不断,因为他心中有梦,他要为实现自己的梦而不懈努力,最终他得到了大家的认可,可我觉得这还不是最重要的,最重要的是他战胜了自己,得到了自己的认可。
每个人都不得不承认,最大的敌人其实就是自己本身,人身的懒惰、贪婪、欲望我们有时很难去克服,可是小说主人公却做到了,我想小说的作者也做到了,他才是我们真正要学习的人。
后来人们在阅读这部作品时,常常激动的热泪盈眶,他们一遍又一遍的阅读,并不是为曲折离奇的情节所吸引,事件的发展和结局,他们早已熟知,他们一再阅读这部作品,只是因为它引起他们的强烈共鸣,激烈的震撼着他们的心灵,给他们带来无穷的精神力量。
过去虽然也有过成绩,我有时也把挫折当做对自己的考验,可总不能坚持,缺乏毅力,我也因失败而沮丧,沉沦过,也曾失去了自己的方向,找不到自己的位置。就像现在,不知道每天要做什么,虽然有很多事要做,比如方程有些问题还不明白,英语也需要进一步提高……
人生,可以说是一段曲折而坎坷不平的路。在人生的旅途中,你会遇到重重的困难,要去面对失败的打击和不被人理解的痛苦等等,但是,这一切都是短暂的,在突破障碍,战胜困难后,回顾走过的道路,我们就会领悟到,那是磨练人生的火焰,多少英雄、伟人,都是熊熊燃烧的火焰中锻炼出来的,正如人们常说的:“宝剑锋从磨砺出梅花香自苦寒来”。和保尔相比,我们在生活和学习所遇到的困难实在是太微不足道了,我们没有理由唉声叹气,驻足不惜。
《钢铁是怎样炼成的》读后感五人生最宝贵的东西是生命,生命对于我们只有一次。一个人的生命应当这样度过:当他回首往事的时候,他不因为虚度年华而悔恨,也不因为碌碌无为而羞愧。
保尔是一个穷苦家的孩子,被迫退学,在发电厂做工人,认识了冬妮娅。保尔被冬妮娅深深吸引了,冬妮娅也喜欢他。朱赫来很友好,教保尔学会了英式拳击,还培养了保尔朴素的革命热情。一次,因为解救朱赫来,保尔自己被关进了监狱,而后愚蠢的敌人却很快把他错放了。在一次会上,保尔与冬妮娅的意见不合,两个人分了。保尔第二次爱上了丽达,第三次真正的爱上了达雅,并与她结婚。不久,保尔失明了,在母亲与妻子的支持下继续生活。
读了这本书,我明白了每个人都要拥有顽强的毅力,树立崇高的理想,造就优良的素质,在正确的目标中去理解人生的意义,实现人生的价值。我们要努力学习,在生活中不断成长,在苦难中学会坚强,用顽强的毅力去迎接挫折,迎接美好!保尔的形象总是那么高大,就像一座灯塔,照亮我的人生,帮我拨开迷雾,引导我不断地前进。所以,我也要好好学习,努力工作,实现人生的价值,理解人生的意义,扼住命运的喉咙。
在生活中路不会一帆风顺,每一条路上都会布满荆棘,越过坎坷,每次都会受伤,而这印记却是证明你勇敢过、努力过、胜利过。你也会有为社会做出贡献,大家也会为你鼓舞,相信,世界不会对某些人偏心,上天是公平的。
本书作者尼古拉·奥斯特洛夫斯基在解释这部作品的标题时说:“钢是在烈火里燃烧、高度冷却中炼成的,因此它很坚固。我们这一代人也是在斗争中和艰苦考验中锻炼出来的,并且学会了在生活中从不灰心丧气。”作者在塑造保尔这一形象时,用内心独白、书信、格言警句,揭示了这一形象的内心的全部复杂性和成长过程。保尔的形象是社会主义青年一代中最光辉最典型的代表。无论从思想内容还是从艺术形式来看,这部小说都可以称为30年代的苏联文学中最优秀的作品之一,而就它对读者影响的力量和深度来说,在世界文学史上也是独一无二的。
同时,尼古拉·奥斯特洛夫斯基所塑造的“保尔精神” 对人们的影响也是超越时间和空间的界限的。拿我国来说,八十年代起我国迈入了改革开放社会主义现代化建设的新时期,同保尔那个时代的具体内容已经有了很大的不同,我们面临着新的形势,新的任务,也有一大堆新的问题需要解决。现实生活不再要求我们像保尔当年那样一天发起十七次冲锋去攻占一个城堡,也不再要求我们在身患伤寒的情况下踩着寒冷彻骨的烂泥去修建小铁路。但是在建设有中国特色的社会主义的伟大进军中,保尔的那种为人类的进步和解放而无私奉献的精神;那种把崇高理想和每一个具体行动结合起来,脚踏实地,埋头苦干的精神;那种不畏任何艰难险阻,百折不挠,勇于进取,艰苦创业的精神;那种生命不息,奋斗不止的精神,却仍然是时代的最强音。在社会主义物质文明和精神文明的建设中,保尔精神仍然是我们强有力的武器。
“人最宝贵的生命,生命属于每个人只有一次。人的一生应当这样度过。回首往事,不应虚度年华而悔恨,也不因碌碌无为而羞愧,临终时能说:我的整个生命和全部精力都献给了世界上最壮丽的事业——为人类的解放而斗争。”这是本书中大概可以算最震撼人心,最精彩的一段的。我想保尔·柯察金那段名言将伴随我一生,鞭策我抓紧每秒每分钟的时间,去做一些有利于人类发展、进步的事,同时也使自己的精神生活得到充实。回首往事时,不为虚度年华而悔恨,也不因碌碌无为而羞愧。