表皮生长因子受体在宫颈癌中研究

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摘要：目的　探讨表皮生长因子受体在宫颈癌中的表达及其临床病理意义。方法　选取2009年到2011年经历外科手术的36例宫颈癌患者的组织标本，通过免疫组织化学方法检测其EGFR蛋白的表达，分析EGFR表达水平与宫颈癌患者临床病理特征及2年生存率的相关性。结果　宫颈癌组织中EGFR的表达显著强于正常宫颈上皮，但其与宫颈癌患者的年龄、肿瘤的组织学类型、临床分型和有否淋巴结转移均无显著相关性(P>0.05)，与宫颈癌患者术后2年生存率显著相关(P<0.05)。预后差的宫颈癌组织中EGFR表达强度显著高于预后较好的宫颈癌组织，差异有统计学意义(P<0.05)。结论　EGFR在宫颈癌组织中的表达上调，可能参与了宫颈癌的发生和发展，并与宫颈癌的不良预后密切相关。

关键词：宫颈癌；表皮生长因子受体；预后

前言

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病呈年轻化趋势，早期诊断和治疗对改善宫颈癌患者的预后具有重要的临床意义［1-3］。表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)是原癌基因C-erbB-1(HER-1)的表达产物，具有酪氨酸激酶活性，与表皮生长因子(epidermalgrowthfactor，EGF)结合后可启动细胞核内的有关基因的表达，进而促进细胞分裂增殖，在多种恶性肿瘤如胃癌、乳腺癌、膀胱癌的发生发展过程中起重要作用［4］。针对不同类型肿瘤的研究发现，EGFR表达的增强往往与肿瘤的更强的生物侵袭能力相关［5］。既往有研究报道EGFR过表达与宫颈癌预后不良有关［6-8］，但也有文献报道称EGFR的过表达与肿瘤的预后无关［9］。本研究旨在探讨表皮生长因子受体在宫颈癌中的表达及其临床病理意义，以期为宫颈癌的临床防治提供更多的参考依据。

1　材料与方法

1.1　材料来源

选取2009年到2011年经历外科手术的宫颈癌患者36例，年龄39～56岁，平均年龄为45岁。其中，鳞状细胞癌20例，腺癌7例，腺鳞癌9例。肿瘤分型为Ⅰa期2例、Ⅰb期18例；Ⅱa期10例、Ⅱb期6例。36例患者均行子宫切除及淋巴结扫除根治术。

1.2　免疫组化染色

将用福尔马林固定保存的病理组织块做冰冻切片，切片片厚15μm，载玻片为0.1%明胶覆盖的防脱玻片。0.01MPBS润洗3次，每次5分钟，含甲醇的0.3%H2O2直接在室温下孵育20分钟去除内源性的过氧化物酶。将组织在室温下用含0.4%胃蛋白酶的0.01mHCl中孵育20min做预处理。0.01MPBS润洗3次，每次5分钟，清洗后用小鼠单克隆抗体EGFR(1∶100，abcam)孵育过夜，抗体稀释液为含1%BSA的PBS。然后加入HRP标记的兔抗鼠二抗，室温下孵育2小时，清洗后加入DAB显色，梯度酒精、二甲苯脱水透明，用中性树脂封片。1.3　统计学分析　采用SPSS20.0软件进行统计学分析，计数资料的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　宫颈癌组织中EGFR的表达

正常宫颈上皮以及宫颈癌组织中EGFR阳性表达的具体部位均为细胞胞浆以及细胞膜。将正常宫颈上皮组、预后差宫颈癌组及预后较好宫颈癌组所得染色结果进行分析，预后差宫颈癌组及预后较好宫颈癌组EGFR表达强度均远高于正常宫颈上皮（P<0.01），预后差宫颈癌组EGFR表达强度显著高于预后较好宫颈癌组，差异有统计学意义（P<0.05）（见图1）。

2.2　EGFR表达与宫颈癌患者临床病理特征的相关性

EGFR的表达与宫颈癌患者的年龄、肿瘤的组织学类型、临床分型和有否淋巴结转移均无显著相关性（P>0.05）（见表1）。2.3　EGFR的表达与宫颈癌患者预后的相关性　EGFR的表达与宫颈癌患者术后2年生存率存在显著相关性（P<0.01）。

3　讨论

宫颈癌是世界范围内排名第二的女性恶性肿瘤，在发展中国家每年新增患者的数量尤其多，受影响的妇女通常年轻、正值工作育龄阶段，可能引起的较严重的社会问题［10-11］。早期宫颈癌的治疗措施主要是外科手术，晚期则要求多种治疗措施同时进行，或者在外科手术后辅助以新的化学疗法［12］。寻找可早期诊断和预测宫颈癌预后的生物标志物对于改善宫颈癌患者的预后具有重要的临床意义。　　EGFR蛋白的分子量为170KD，属跨膜糖蛋白受体，通过激活酪氨酸激酶域发挥功能，如细胞生长、分化和发育等。EGFR在很多正常组织中均有表达，在实体肿瘤如宫颈癌中表达非常丰富［13］。本研究回顾性分析了我院2009年到2011年收治的36例宫颈癌患者肿瘤组织中EGFR的表达情况，发现正常宫颈上皮中EGFR主要表达于细胞膜和细胞浆，宫颈癌组织中EGFR的表达强度远高于正常宫颈上皮，且预后差的宫颈癌组织中EGFR的表达高于预后较好的宫颈癌组织。这提示EGFR的表达上调与宫颈癌的发生有关，且可能促进了宫颈癌的发展，与其预后不良密切相关［14-16］。而进一步的研究结果表明宫颈癌组织中EGFR的过表达与患者的年龄、肿瘤的组织学类型、临床分型和有否淋巴结转移等均无显著相关性，但与宫颈癌患者的2年生存期显著相关。　　综上所述，EGFR在宫颈癌组织中的表达上调，可能参与了宫颈癌的发生和发展，并与宫颈癌的不良预后密切相关，而其具体的作用机制尚有待于进一步的研究阐明。

参考文献

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作者：杨元娟 何凌 熊晶 王丽琼 朱付凡 单位：中南大学湘雅二医院 香港大学深圳医院妇产科