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[关键词]口腔肿瘤;放射治疗;甲状腺功能
放疗是口腔癌综合治疗的常规手段,放疗技术的发展使口腔癌患者的预后及生存率得到了改善,口腔癌患者在接受放疗时将不可避免的照射到部分甲状腺,可能影响甲状腺功能。本文对我科行口腔癌手术且术后进行放疗的34例患者放疗前后的甲状腺功能进行检测,以讨论口腔癌术后放疗对甲状腺功能的影响。
1资料与方法
1.1临床资料
34例患者,男21例,女13例;年龄33~72岁。颈部淋巴结阳性14例,阴性20例。所有患者无慢性病,甲状腺功能正常。原发灶为:舌部9例(26.4%),口底8例(23.5%),上颌骨及上颌窦4例(11.8%),颊部3例(8.8%),咽侧壁3例(8.8%),下颌骨3例(8.8%),其他(牙龈、唇、颌下腺、面部皮肤)4例(21.0%)。
1.2放疗方法
采用6MVX线医用电子直线加速器,在模拟机透视下定位,常规分割照射。所有患者均进行颈部放疗,颈部平均放疗总剂量为54~66Gy,原发灶平均放疗总剂量为66~78Gy。甲状腺功能检测:采用放射免疫分析法分别对34例患者于放疗前后测定其血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘原氨酸(FT4)及促甲状腺激素(TSH)。1.3统计学处理采用SPSS18.0统计学软件分析,计量资料以珚x±s表示,采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
放疗前后T3、T4、FT3、FT4均差异有统计学意义,TSH差异无统计学意义。其中有2例患者初现畏寒、乏力、食欲减退等甲减症状,其FT3、FT4均低于正常值,TSH微高于正常值,服用优甲乐后甲状腺功能正常。
3讨论
放疗是口腔癌患者综合序列治疗的重要手段之一,内分泌腺功能低下是口腔癌治疗后的常见并发症,尤以甲状腺功能低下最为常见,有文献报道其发生率达78%〔1〕。甲状腺功能降低不仅会影响患者的生存质量,还将影响肿瘤的预后。尽管放疗已得到许多改进,但对放疗目标靶位在甲状腺附近的患者来说,无论选择何种放疗方式,对其甲状腺功能都有显著的影响〔2〕。颈部放疗引起甲状腺功能降低已经得到了许多证实〔3-5〕。一项系统评价分析中发现,颈部放疗后亚临床甲状腺功能减退症的发生率约为53%〔5〕。Kumar等研究发现这一发生率约为24%,甲状腺功能降低的发生率为11%〔6〕。本研究中的甲状腺功能降低的发生率为5.9%,低于相关报道,这与所选取的样本有关,已有报道其样本一般为喉癌、鼻咽癌,未见口腔癌的相关报道,可能和口腔癌术后放疗靶位离甲状腺相对较远有关。文献报道放疗后T3、T4、FT3、FT4水平降低,本研究中T3、T4、FT3、FT4均降低且差异有统计学意义,与相关报道结论一致。TSH各研究中缺乏统一认识,本研究中TSH微升高,可能由于患者甲状腺激素水平降低后的反馈代偿机制所致。Bhandare等〔7〕认为辐射诱导的甲状腺功能降低是剂量依赖型的,辐射区总剂量大于20Gy即可导致甲状腺功能降低。放疗引起甲状腺功能减退的机制尚有争议,主要有:甲状腺放疗后组织学上可发现甲状腺滤泡细胞受损;甲状腺受辐射后,其血管壁细胞受损,导致甲状腺血供受影响进而直接影响甲状腺的分泌功能,导致FT3、FT4分泌水平降低;甲状腺间质细胞受损,导致释放刺激因子,引起甲状腺因自身免疫受损,导致甲状腺功能降低。甲状腺-垂体-下丘脑轴受损导致甲状腺激素调剂失调〔8〕。颈部放疗后患者甲状腺功能受损已引起学者的广泛关注,因此NCCN临床指南指出在喉鳞状细胞癌放疗后存在甲状腺功能减低的风险,放疗后应进行6~12个甲状腺功能检测。但在口腔癌中甲状腺功能检测却未作为常规随访项目。对于亚临床甲状腺功能降低患者的治疗则存在争议。亚临床甲状腺功能降低不进行治疗有发展为甲状腺功能减退的可能,还会增加患甲状腺癌的风险,并对伤口愈合、皮瓣存活造成不利影响〔8〕。但另一方面,流行病学调查发现甲状腺功能降低的人群肿瘤发病率较低〔9〕,口腔癌患者如果出现甲状腺功能降低则显示其生存率较高〔10〕,甲状腺激素水平降低能预制肿瘤的生长和转移〔11〕。这些研究表明,对于那些没有临床症状的亚临床甲状腺功能降低患者,早期进行干预,使用甲状腺素替代疗法似乎是不必要的。而对于甲状腺功能降低的患者甲状腺激素替代疗法已等到广泛认可。
作者:陈波 胡欢 李东 施琥