人参治疗心血管的探究

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作者：蔡晓月 赵英强 单位：天津中医药大学

近年来,对人参有效成分及作用机制做了大量研究,迄今为止发现多种发挥药用作用的皂苷类,依其皂苷元的不同可分为3类:1)20S-原人参二醇类,包括人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd;2)20S-原人参三醇类,包括人参皂苷Re、Rf、20-葡萄糖-Rf、Rg1、Rg2、Rh;3)齐墩果酸类,人参皂苷Ro。现就人参活性成分皂苷对心血管系统的治疗作用及其机制,总结如下。

1抑制心肌肥大和心室肥厚

心肌肥厚是一种严重的心血管危险因素,能增加其他心血管疾病事件的发生,造成患者死亡或猝死[1]。有研究[2-3]证明人参皂苷有抗心肌肥厚的药理作用。在引起心肌肥厚的诸因素中,肾素-血管紧张素系统发挥重要的作用,陈小文等[4]选用AngⅡ作为促心肌细胞肥大因子以观察Rb1对心肌细胞肥大的效应。结果表明,AngⅡ在10-7mol/L-1的浓度下能明显增加心肌细胞直径和蛋白含量,而Rb1呈浓度依赖地抑制上述心肌肥大因子的作用。Rb1200μg/mL明显抑制AngⅡ诱导的胚心标志基因ANFmRNA上调[5],从而进一步证实Rb1的抗心肌细胞肥大作用。其机制可能与抑制AngⅡ所致细胞Ca2+升高有关。有研究认为,在促进心肌肥大因子的作用下,细胞Ca2+升高,并与钙调素结合,可启动钙调神经磷酸酶信号传导通路促进心肌肥大[6]。而该研究也证实心肌肥大细胞中Ca2+升高,Rb1能降低Ca2+而抗心肌肥大。这是NO外抗心肌肥大的另一途径。

压力负荷增大是导致心肌肥厚的另一重要原因。邓江等[7]采用缩窄腹主动脉的方法导致左心室压力超负荷进而诱发左室肥厚,在腹主动脉缩窄术后3周,左心室肥厚完全建立,LVHI、LVW/RVW均明显升高,而Rg1给药可减低该2项指标。CaN信号转导通路在心肌肥厚的发生发展过程中可能起关键性作用[8]。Rg可使腹主动脉缩窄所升高的CaNmRNA表达明显降低,提示其抗心肌肥厚作用至少部分通过抑制CaN信号通路所致。张凌志等[9]采用升主动脉缩窄的方法制作大鼠压力负荷心肌肥大动物模型,同时用人参皂苷进行预防性治疗,结果超声学提示人参皂苷能逆转心肌纤维肥大和减少间质增生,在早期预防或延缓心肌肥大的发生。

2控制心律失常

陈彩霞等[10]实验研究人参皂甙Re对异丙肾上腺素致家兔实验性室性心律失常的保护作用。结果证实,Re能使异丙肾上腺素所致室性心律失常转为窦律,且Re的剂量越大,维持窦性节律的时间越长。该研究认为Re可能是通过多个靶点起作用的,主要是钙离子拮抗剂,其次是对KATP通道的开放调节作用,清除氧自由基,增加NO的产生以及膜稳定剂等多个靶点起作用,而且各个机制之间相互促进、相互关联。唐泽耀等[11]分别观察人参茎叶皂苷在氯仿和乌头碱诱发的2种小鼠心律失常模型的抗心律失常作用,发现人参茎叶皂苷对氯仿诱发的小鼠心律失常具有抗心律失常作用,对乌头碱诱发的小鼠心律失常有预防作用,并呈剂量依赖关系。

3对心肌细胞凋亡的保护作用

吴金红等[12]研究人参皂甙Re对60Co照射诱导心肌细胞凋亡的保护作用及可能的分子机制。结果证明人参皂甙Re对60Co照射所致的心肌细胞凋亡具有明显的保护作用,其作用的机制可能与抑制凋亡相关基因Caspase3、Bax的过度表达有关,并且JNK、p38激酶信号通路可能参与了机制发挥。文飞等[13]直接应用过氧化氢的供体作用于心肌细胞,心肌细胞活力和线粒体膜电位均下降,细胞凋亡率增加。人参皂甙Rb1可部分抵消过氧化氢引起的心肌细胞活力的降低,部分恢复细胞线粒体膜电位水平,减少了细胞凋亡的发生。其机制可能与减少细胞内活性氧自由基过氧化损伤产物和保护线粒体功能有关。

4逆转内皮细胞的凋亡

贺国洋等[14]研究人参皂苷Rg1对血管紧张素Ⅱ诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的逆转作用,采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色检测细胞凋亡情况,结果显示,与对照组和Rg1组相比,AngⅡ组细胞凋亡数量增加,与AngⅡ组相比,AngⅡ+Rg1组细胞凋亡数量减少,提示人参皂苷Rg1可一定程度逆转AngⅡ诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡。研究[15]还证实Rg1对同型半胱氨酸诱导人脐静脉内皮细胞凋亡也具有逆转作用。

5对心肌梗死的保护作用

杨敏等[16]结扎Wistar大鼠左冠状动脉制作急性心肌梗死模型,随机分为治疗组和对照组,治疗组大鼠采用人参皂甙Rg1治疗。在梗死后的24h、第2周及第4周的观察时间点,治疗组和对照组大鼠的梗死面积和心室肌质量均随着时间的增加而增加,提示2组都在逐渐形成心室重塑。但治疗组在3个时间点的心室肌质量/体质量的比值以及梗死面积百分比均比同时间点的对照组小,提示应用人参皂甙Rg1治疗大鼠急性心肌梗死,可缩小梗死面积,明显减轻心室重塑,保护缺血心肌的基本结构。该项研究[17]还提出人参皂甙Rg1能有效促进大鼠缺血心肌冠状动脉侧支血管生成,并通过上调血管内皮生长因子及其受体的表达,持续稳定地促进血管新生,促进缺血心脏功能恢复。研究[18]证实人参皂甙在抗血小板聚集,防止血栓形成,降低血同型半胱氨酸方面也发挥积极作用。综上,现代药理证实,人参治疗心血管疾病,能抑制心肌肥大,控制心律失常,抑制心肌和内皮细胞的凋亡,保护心肌梗死等,为临床应用提供了理论依据,然其作用的具体机制尚不明确,仍需进一步探讨和研究。