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摘要:近年,随着《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南(2016年版)》(以下简称《指南》)的推出,标志着中医对该病的诊疗逐渐规范。在此基础上,首先对该病的发生发展及瘀血、痰湿的产生进行了探讨;并参考《指南》的辨证分型,进行治疗用药的整理,其中对气虚血瘀证、阴虚血瘀证、阳虚寒凝证、肝肾精亏证的治疗,应用《指南》推荐方即取效显著,且通过临床观察及实验室研究,对影响推荐方疗效的因素进行了探讨,值得参考;对于痰瘀阻络证、湿热瘀阻证的治疗,因其病机复杂,则以各家论治为主,多从脾肾论治,疗效尚可;同时针对该病经络阻滞的特点,临床常合用通经活络药以达到治疗效果,故将此类药进行分类整理,为随证用药提供思路。
关键词:糖尿病周围神经病变;病因病机;中医论治;临床经验
糖尿病周围神经病变(DPN)属中医学“痹证”“痿证”范畴[1]。因周围感觉和(或)运动神经受损,患者主要以凉、麻、痛或肢体痿弱无力为临床表现。祖国医学通过辨证施治,根据患者不同的临床表现而处方用药,前期根据中药药性及配伍的不同,对冷、热、痛觉阈进行的初步研究[2-3],为个性化治疗方案的提出提供了依据。同时,随着中医对DPN诊疗方案的逐渐完善,中医治疗优势也更加明显,现结合本人的临床经验及跟师学习心得,整理内容如下,为临床医务工作者提供诊疗思路。
1DPN中医病因病机
庞国明等[4]指出本病继发于消渴,病在脉络、筋肉,内及肝、肾、脾等脏,因气血阴阳亏虚,脉络血行不畅,致经脉痹阻而发病,其中阴血亏虚为本中之本,气、阳不足为本中之变。林兰[5]亦认为气阴亏虚是发病基础,多由阴虚内热发展为气阴两虚终至阴阳两虚,瘀血阻络是导致DPN进展的重要因素。吴深涛[6]则认为该病以气阴阳亏虚为本,病机关键在于阳不导气、肾虚督弱,致痰瘀痹阻经络而发病。总之,该病在气、阴、阳之不足的基础上,进一步产生标实之邪(以瘀血、痰湿为主),本虚标实互结,而致本病进展。其中瘀血的产生,多因本虚致经脉血行不畅而成瘀,又因痰浊阻滞而进一步加重。对于痰湿的产生,张兰[7]认为当责之肝、脾、肾三脏,多因脾失运化,肝失疏泄,肾失封藏,日久而生痰、湿。许公平[8]从肺、脾、肾论治,认为多由肺失通调,脾失运化,肾失气化而致痰湿内生,加之消渴阴虚、内热灼津成瘀,痰瘀互结,阻滞脉络而成本病。朱章志[9]则责之于脾肾阳虚,尤以肾阳不足为主,致津液运化输布失常则生痰、湿。
2辨证论治
目前对该病多从《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南(2010年版)》(以下简称《指南》)所提出的证型进行论治,包括气虚血瘀证、阴虚血瘀证、痰瘀阻络证、湿热瘀阻证、肝肾亏虚证、阳虚寒凝证等6证。
2.1气虚血瘀证
对气虚血瘀证的治疗,临床常以补阳还五汤或黄芪桂枝五物汤作为基础方进行加减,以益气活血化瘀。对二者的使用,首先须注意黄芪的使用剂量,有研究显示,补阳还五汤在黄芪大剂量使用的情况下,对大鼠神经氧化应激状态的改善更佳[10]。临床中,对黄芪的使用剂量也进行了研究,如宋凤林等[11]将黄芪桂枝五物汤中的黄芪以1两换算为9g,15g用于治疗DPN,发现大剂量治疗组疗效更佳,且无不良反应发生。姚祈[12]、谭海灯等[13]在补阳还五汤治疗DPN的临床观察中发现,黄芪用量则多在60~120g,疗效更佳。同时常据瘀血阻络的程度,配伍活血化瘀、通经活络之品,常用药有牛膝、鸡血藤、苏木等,以加强疗效[14]。黄煌[15]常以黄芪桂枝五物汤配伍葛根、川芎、怀牛膝以活血化瘀,改善供血。孙伯欣等[16]以补阳还五汤加鸡血藤,以助通经活络,均取显效。许晶晶等[17]以黄芪桂枝五物汤配伍苏木、鸡血藤为基础用于DPN的治疗,若麻木明显则加当归、桑枝;血瘀痛剧加桃红、川芎,疗效确切。若经络阻滞较甚者,可配伍虫类通经活络药,取其走窜剔络之性,以通瘀滞,如裴强等[18]以补阳还五汤(黄芪30g)配伍鸡血藤、天麻、僵蚕、土鳖虫、水蛭、蜣螂,疗效显著,且减少了黄芪用量。
2.2阴虚血瘀证
对于阴虚血瘀证,临床常在桃红四物汤合(或)芍药甘草汤的基础上,配伍通经活络之药进行治疗,如何明清[19]使用桃红四物汤加怀牛膝、桑枝治疗DPN,总有效率92%。梁品珍[20]以桃红四物汤合芍药甘草汤配伍鸡血藤、丹参、地龙等治疗DPN,患者症状明显改善。若瘀滞较重,亦可配伍虫类药,以加强搜剔经络邪气之力,如刘喜明[21]使用四物汤合芍药甘草汤为基础,以补阴养血、缓急止痛,并配伍全蝎、地龙、地鳖虫等,常有验效。同时在芍药甘草汤的使用中,应注意芍药与甘草的配伍比例问题,有研究显示二者比例越接近1∶1,抗炎镇痛等活性物质含量越高[22-23]。
2.3肝肾亏虚证
肝肾亏虚证临床常以六味地黄丸为基础方进行加减治疗,有研究显示六味地黄丸可提高血液超氧化物歧化酶(SOD)活性,减少丙二醛(MDA)生成;并可促进神经组织分泌神经生长因子(NGF)、类胰岛素一号增长因子(IGF-1)等神经生长因子,起到DPN的防治作用[24]。因瘀血阻络可贯穿整个发病过程,故在临床应用中常配伍活血化瘀、通经活络之品以治标。如于一江[25]使用此方配伍桃红四物汤治疗DPN,疗效明显,无明显不良反应。若病情进展而成肝肾精亏、阴虚化燥,可配伍滋阴降火之品,如凌湘力[26]以六味地黄丸配伍黄芪益气、丹参活血养血、地骨皮滋阴降火、决明子清肝润燥、桑叶清肺调气,而成经验方糖通饮,谢甦等[27]以糖通饮治疗DPN,取效明显。张宇律等[28]以六味地黄丸加减而成滋水清肝饮配伍豨签草、鸡血藤、牛膝治疗DPN,临床疗效亦确切。
2.4阳虚寒凝证
阳虚寒凝证的治疗重在温通共进,临床单用当归四逆汤治疗即取效明显[29]。临证可在此方基础上,随患者阳虚、血瘀的程度配伍用药,以达到治疗目的。若脉络壅滞较甚者,可配伍通经活络之品,如曹波[30]配伍鸡血藤、地龙;杨柳[31]配伍络石藤、黄芪,均取效明显。若阳虚证重、疼痛明显者可配伍附子、乌头,如董惠洁等[32]使用扶阳通络汤(附子、白术、忍冬藤、细辛、当归、炙甘草)治疗DPN,疗效确切;简小兵[33-34]则在此方基础上,加减而成归龙汤(当归、桂枝、地龙、赤芍、银杏叶、路路通、细辛)以温、养、通共用,疗效确切。
2.5痰瘀阻络证,湿热瘀阻证
痰瘀阻络证,湿热瘀阻证主要从脾肾二脏之气、阳不足两个方面进行论治;若脾肾气虚、阳虚,水湿不得运化,则成痰湿之邪,与瘀互结阻滞经络而致病情进展,故高天舒[35]从脾虚论治,认为脾虚为本,湿热为标,并提出“湿热致消,继而致痹”理论;治以清热利湿、益气健脾、化痰通络、活血止痛为法,自拟加味当归拈痛汤加减进行治疗,多有验效。刘雪琴[36]亦从脾虚论治,以健脾渗湿通络为法,自拟方(薏苡仁、葛根、生黄芪、茯苓、山药、当归、鸡血藤、党参、白术、陈皮、红花、地龙、砂仁)治疗DPN患者,取效明显。朱章志[9]则从脾肾阳虚论治,常用理中汤、吴茱萸汤、附子汤三方合而化裁,以助津液运化输布,起到除痰、湿、瘀的作用。
3讨论
DPN作为本虚标实之证,其证型分布与病程、饮食结构及经济条件有关。早期诊治、病程较短的患者,病情较轻,病机也相对单一,以气虚血瘀、阴虚血瘀证为主;若病情控制欠佳或诊治不及时,损及脏腑功能,变生痰湿之邪,病机则较复杂,以痰瘀互结为主;若长期失治或缺乏自我管理,病情进一步加重,以肝肾精亏证、阳虚寒凝证为主[37]。故针对该病病机较单一的证型,如气虚血瘀证、阴虚血瘀证、阳虚寒凝证、肝肾精亏证的治疗,可使用《指南》推荐方进行加减,但需注意相应方剂的药物剂量、配伍比例等问题,以取得最佳疗效。对于痰瘀互结证、湿热瘀阻证的治疗,因其发病与肺、脾、肾等脏受损相关,病机较复杂,且随生活水平的提高、工作压力的增加,此证型的患者呈现增多的趋势,推荐方药难以适合患者复杂的病情。目前治疗则多从气、阳两个方面,去调理脾肾功能而用药,以达到治疗目的,因此笔者认为可结合各家论治经验,以肺、脾、肾三脏为纲,气、阳虚损为目,提出相应的基础方,进一步完善对痰瘀互结证、湿热瘀阻证的治疗方案,指导临床治疗。同时络脉瘀阻是该病发生发展的主要病机,故临床常在基础方的使用上,根据患者瘀血阻络的轻重,配伍活血化瘀、通经活络之品,以适合患者病情变化,达到治疗目的。若病初期,病邪较浅,因瘀血而致经脉不通,常配伍活血化瘀药,如桃仁、红花、川芎等即取效明显;若病日久,邪气互结,经络阻滞较甚则须配伍通经活络之药,以畅通经脉。常用药据药效可分为以下4类:①破瘀散结通络:地鳖虫、水蛭等;②搜风蠲痹通络:全蝎、僵蚕、地龙、蜈蚣、乌梢蛇等;③化痰散结通络:如白芥子、天南星等;④柔筋活血通络:首乌藤、鸡血藤、络石藤、海风藤、忍冬藤、牛膝等。对通经活络药分类整理的意义在于,可据邪之不同或病情的变化而精准用药,若脏腑亏损,不耐攻伐,可选藤类药为用,如倪青[38]以四藤一仙汤为基础方用于DPN的治疗,多有验效;若邪气深固,须配用虫类药,取其辛散走窜之性,以取效迅捷。但虫类药易破气伤阴,临床须辨证合理选择,同时还应注意不良反应的发生,如过敏、脾胃损伤等[39-40],应权衡利弊并结合用药经验安全用药。
作者:刘影哲 张洋 刘梦佳 贺丹 潘祥宾 单位:黑龙江中医药大学附属第一医院